传出神经系统药物分类
传出神经系统药物
心率减慢 心肌收缩力减弱 扩张（bp↓）
收缩 缩瞳 收缩（近视） 收缩 舒张 分泌↑唾液稀
M
M M M3 M M
第四节
传出神经系统药物的分类
一、传出神经系统药物的作用环节
（一） 直接作用于受体：
1. 激动药( agonist)--针对受体 2.阻断药(blocker)--针对受体（或拮抗药(antagonist)--针 对递质或药物） （二）影响递质： 1. 影响递质释放： ↑释放：麻黄碱、间羟胺↑NE释放、 卡巴胆碱↑ACh释放 ↓释放：可乐定、碳酸锂―↓NE释放 2. 影响递质转运、贮存：利血平 ―↓NE再摄取 3. 影响递质转化： 胆碱酯酶抑制剂
传出神经系统药理学
Pharmacology of efferent nervous system
主讲：刘芸 PhD
Department of Pharmacology
传出神经系统药理学
– – – – 概论 胆碱受体激动药 抗胆碱酶药和胆碱酶复活药 胆碱受体阻断药
–
–
肾上腺素受体激动药
肾上腺素受体阻断药
Ach对血压的影响
为什么血压升高 心动过速？
小剂量Ach即可 激动M受体血 压短暂下降 反射性心率加 快 中剂量Ach 血压下降 心动过缓 房室传导减慢 阻断M受体 同剂量Ach 对血压无影响 阻断M受体 大剂量Ach 血压升高 心动过速
⑸ 胃肠道平滑肌兴奋 收缩幅度↑、张力↑、蠕动↑。 表现：恶心、呕吐、嗳气、腹痛、排便↑。 ⑹ 泌尿道平滑肌兴奋 平滑肌蠕动↑、膀胱逼尿 肌收缩、括约肌松弛→ 促进膀胱排空。 ⑺ 腺体分泌增加 消化腺、唾液腺（稀薄液体）、汗腺等 ⑻ 瞳孔括约肌收缩→ 瞳孔收缩， 睫状肌收缩→ 调节痉挛（近视）。
传出神经系统药理概论
•
• • •ຫໍສະໝຸດ ••1）递质的定义。 （2）突触(Synapse)的结构和功能。 （3）递质的分类(Classification of Transmitter)： **乙酰胆碱（Ach）： 合成、运输、储存、释放、代谢。 **去甲肾上腺素（NA）： 合成、运输、储存、释放、代谢。
2、按递质释放分类：
1）胆碱能神经（Cholinergic nerve）：
传出神经系统药理概论
Pharmacological conspectus of ANS
一、传出神经系统分类
(Classification of ANS）
（一）、传出神经系统按解剖学分类
1）自主神经系统（交感神经和副交感神经）
•
2）运动神经系统
（二）、传出神经系统按递质分类
传出神经系统的递质 (Transmitter of ANS)
三、传出神经系统药物分类
(Classification of ANS drugs) • 1.直接作用于受体： • 激动剂和阻断剂。 • 2.影响递质： • （1）影响递质的转运和贮存。 • （2）影响递质的释放。 • （3）影响递质的代谢。
突触（Synapses)
传出神经系统按解剖学分类
Ach递质的合成
(Synthesis of Acetylcholine)
Ach的代谢 (Metabolism of Acetylcoline)
去甲肾上腺素的合成
代谢?
本章小结
• 掌握重点：
• • • 1.ANS的递质，ANS按递质的分类。 2.ANS受体的类型，分布及其生理效应。 3.Ach和NE的代谢。 了解内容： 1.突触的结构。 2. Ach和NE的的合成。 3.ANS药物的分类。 理解难点： ANS受体的类型，分布及其生理效应。
2_传出神经药理
交感神经VS副交感神经？？
①中枢部位不同：
交感神经： 源于脊髓T1-L3节段；（故又称胸腰神经） 副交感神经：源于脑干Ⅲ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，骶髓S2-S4节段 （故又称颅骶神经）
②支配范围不同：
交感神经广泛分布全身效应器官:头颅各器官,胸腹腔内脏, 全身皮肤粘膜血管。 副交感神经分布非常局限:大部分血管、汗腺、立毛肌及肾 上腺髓质除外。
二、传出神经按照递质分类 (药理学多采用此种分类方法)
传出神经的递质:乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）, 去甲肾上腺素 (noradrenaline，NA) 胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时末梢释放Ach。包括： • 全部交感神经和副交感神经的节前纤维； • 全部副交感神经的节后纤维； • 极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌和骨骼肌血 管舒张的神经; • 支配肾上腺髓质的内脏大神经(相当于节前纤维)； • 运动神经。
1，2
1，2
效
应
胆 碱 受 体
M(M2)
M(M2)
效 应
窦房结
房室结
自律性增高， 心率加快
传导加快
自律性降低， 心率减慢
传导减慢
传导系统
心肌
1，2
1，2
传导加快
收缩增强
M(M2)
M(M2)
传导减慢
收缩减弱
血管平滑肌
皮肤、黏膜 1，2 收缩 舒张
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
腹腔内脏
冠状血管
1；2
1，2；2
NA能神经兴奋:适应机体“应急” 心脏、皮肤粘膜和内脏血管、血压、支气管和胃肠道 平滑肌、瞳孔、血糖等 胆碱能神经兴奋： 节前：神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加 节后：与NA能神经兴奋作用相反
传出神经系统药物的分类
传出神经系统药物的分类
传出神经系统药物根据其作用机制和临床用途的不同，可以分成以下几类：
肌肉松弛剂：主要作用于神经-肌肉接头，抑制神经冲动的传递，从而使肌肉松弛。
常用于手术麻醉、神经病学疾病等领域。
常用神经传递物质类药物：如乙酰胆碱、去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺等，可用于治疗心血管疾病、神经系统疾病、呼吸系统疾病等。
抗胆碱能药物：抑制神经-肌肉接头的乙酰胆碱受体，从而减少肌肉收缩，常用于治疗运动障碍、胃肠道疾病等。
抗交感神经药物：抑制交感神经的兴奋作用，降低心率、血压等，主要用于治疗高血压、心律失常等。
抗惊厥药物：抑制神经冲动的传递，减少神经元的兴奋性，常用于治疗癫痫、脑损伤等。
镇痛药物：通过作用于中枢神经系统和周围神经系统，减轻疼痛，常用于手术后镇痛、癌症疼痛等。
抗精神病药物：调节多巴胺和其他神经递质的水平，改善精神病症状，常用于治疗精神分裂症等。
总的来说，传出神经系统药物在不同的临床病症中发挥着重要作用。
传出神经系统药物分类
传出神经系统药物分类拟似药（一）胆碱受体激动药定义：也称直接作用的拟胆碱药，可直接激动胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。
1.M胆碱受体激动药生物碱类：i.毛果芸香碱药理作用：能直接作用于副交感神经（包括支配汗腺的交感神经）节后纤维支配的效应器官的M胆碱受体，对眼和腺体作用较明显a.眼滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用缩瞳：本品可激动瞳孔括约肌的M胆碱受体，，瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小。
降低眼内压：本品通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降。
调节痉挛：本品作用后，环状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松；晶状体由于本身弹性变凸，屈光度增加，此时只适合于视近物，而难以看清远物。
b.腺体较大剂量的毛果芸香碱（10-15mg，皮下注射）可明显增加汗腺和唾液腺的分泌，也可以使泪腺、胃腺，胰腺、小肠腺体和呼吸道黏膜分泌增加。
临床应用：a.青光眼低浓度的毛果芸香碱（2%）以下滴眼可用于治疗闭角型青光眼，用药后可使患者瞳孔缩小，前房角间隙扩大，房水回流通畅，眼内压下降。
但高浓度药物可加重患者症状。
b.虹膜睫状体炎与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连。
c.其他口服可用于治疗口腔干燥，但在增加唾液分泌的同时，汗液分泌也明显增加。
本品还可用作抗胆碱药阿托品中毒的解救。
不良反应及应用注意过量可出现M胆碱受体兴奋过度症状，可用阿托品对症处理，滴眼时应压迫内眦，避免药液流入鼻腔增加吸收而产生不良反应。
ii.毒蕈碱经典M胆碱受体激动药，较高浓度毒蕈碱成分30-60分钟内即可出线毒蕈碱中毒症状，表现为流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓，血压下降和休克等。
可用阿托品治疗。
2.M，N胆碱受体激动药：胆碱酯类：i.乙酰胆碱（ACh）药理作用：a :心血管系统(1)舒张血管:静脉注射小剂量Ach可舒张全身血管，舒张血管作用主要由于激动血管内皮细胞M3 胆碱受体亚型，导致内皮依赖性舒张因子(EDRF)即一氧化氮释放，从而引起邻近平滑肌细胞松弛，也可能通过压力感受器或化学反应感受器反射引起。
5传出神经系统药
2．手术后腹气胀和尿渚留： 此药能兴奋 胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排 尿。
3.阵发性室上性心动过速 通过其拟胆碱 作用减慢心率。
兴奋作用； (3)促进运动神经末梢释放Ach。
2 ．兴奋平滑肌 对胃肠道和膀胱平滑肌的 兴奋作用较强 。
对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的 作用较弱 。
[临床应用] 1．重症肌无力： 是一种自身免疫性神 经肌肉传递功能障碍的慢性疾病，其主要症 状是骨骼肌出现进行性肌无力，表现为眼睑 下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者 可致呼吸困难。
(3) 调节痉挛 ： 用M受体激动药毛果芸香 碱时，环状肌上M受体兴奋，睫状肌的环形 纤维向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，晶 状体变凸，曲光度增加，从而使远距离物体 不能成像在视网膜上，故视远物时模糊不清， 只能视近物，称为调节痉挛 。 2．腺体： 本品吸收后，通过激动腺体的M 受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分 泌增加最为明显。
2．β肾上腺素受体（ β-R ），可分为3种亚型。 β1 -R ：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。 β2 -R ：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。
β3 -R ：主要分布在脂肪细胞。
（三）多巴胺受体 主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌 。
（四）传出神经系统受体功能及其 分子机制
（ 1 ）M-R：属于G蛋白耦联R。MR 兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C， 增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇 （IP3 ）、二酰基甘油（DAG），从 而产生效应。
受体：能与药物特异性结合，能传 递 信息和产生药理效应的细胞蛋白 组分。
传出神经系统药物分类
在补足血容量的基础上 意义：明显降低肺血管阻力
4．治疗急性心肌梗死 顽固性充血性心力衰竭
机制: 外周阻力↓ 心脏前后负荷↓ 心输出量↑
5．嗜铬细胞瘤的鉴别诊断 防治手术过程中突发高血压危象
【不良反应】
大剂量: 体位性低血压，
注射给药：
心动过速、心律失常、诱发或加重心绞痛
【临床应用】
1．过敏性休克：如青霉素所致休克
肾上腺素 升高血压
兴奋心肌 血压下降
心跳微弱
松弛支气管平滑肌
呼吸困难
2. 心脏骤停：溺水、传染病、房室传导阻滞、
药物中毒、麻醉和手术意外
3. 急性支气管哮喘（禁用于心脏性哮喘）
【不良反应及禁忌证】
一般性：烦燥、焦虑、恐惧感、震颤、 心悸、出汗和皮肤苍白
休克
是一种组织的毛细血管灌流不足的状态。 细胞代谢受到不良影响，引起组织功能障碍， 包括发生多种酶和血管活性物质的释放。
即使有高的心输出量和高动脉血压，由于血液 的病态分布（血管收缩、扩张及动-静脉短路引 起），便足以产生休克，如某些内毒素休克。
生命悠关器官的低灌流状态是休克的本质。 如 脑（意识、呼吸）、肾（尿形成）功能不良 是这些器官灌流不足的临床指征。
外周血管痉挛性疾病
三、α1受体阻断药
哌唑嗪
扩张血管，降低外周阻力→ 血压下降，
不引起明显的心率加速
应用：高血压病
顽固性心功能不全
β受体阻断药
分类
（1）非选择性:普萘洛尔 （2）选择性β1受体:美多洛尔 （3）有内在拟交感活性的:吲哚洛尔 （4）兼有阻断α和β受体：拉贝洛尔
【药理作用】
1. β受体阻断作用
自律性↑ 耗氧量↑
医学基础知识：外周神经系统药物之传出神经药物
医学基础知识：外周神经系统药物之传出神经药物关于传出神经药物在我们事业单位的考试中是一个重要的考点，所以总结一下有助于考生提高准确率。
今天就给大家梳理关于外周神经系统药物之传出神经药物。
外周神经系统包括脑神经和脊神经，发出大量神经纤维分布至全身各器官和组织中。
外周神经系统可区分为传入神经纤维和传出神经纤维两大类，故外周神经系统药物包括传出神经药物和传入神经药物两大部分。
其中传出神经的分类分为：①传出神经系统按解剖学分为植物神经(又称自主神经)系统和运动神经系统两大类，前者可分为交感神经和副交感神经，主要支配心脏、平滑肌、腺体和眼睛等效应器;后者支配骨骼肌。
②传出神经的递质主要有乙酰胆碱(Ach)和去甲肾上腺素(NA)。
了解它们的生物合成、贮存、释放、再摄取、灭活及与受体结合等环节。
乙酰胆碱类药物是近几年来考试的热点，很多地区和城市都喜欢考察乙酰胆碱的知识点。
胆碱能神经包括：植物神经的全部节前纤维，副交感神经的全部节后纤维，支配汗腺和骨骼肌血管的交感神经节后纤维和运动神经。
胆碱受体可分为毒蕈碱型胆碱受体(M胆碱受体或M受体)和烟碱型胆碱受体(N胆碱受体或N受体)，前者又可分为M1和M2受体两种亚型，后者又可分为Nl和N2受体两种亚型。
肾上腺素受体可分为型肾上腺素受体( 受体)和型肾上腺素受体( 受体)，前者又可分为1和2受体两种亚型，后者又可分为1和2受体两种亚型。
了解传出神经所支配效应器的受体分布及其生理效应。
分布在神经末梢突触前膜上的受体参与神经递质释放的调控。
传出神经递质与受体结合后，通过受体效应器偶联机制，如受体与酶的偶联、受体与离子通道的偶联等，致使靶细胞产生一系列生物化学过程的改变，进而产生生理效应。
了解M样作用和N样作用的概念。
是考试前比较重要的事情。
M样作用和N样作用在很多城市的考试大纲中都频繁的出现，要着重注意。
药物化学-外周神经系统药物
传
出 植物神经系统
神
（自主神经）
经
系 运动神经系统
统
交感神经 副交感神经
支配骨骼肌
二、 传出神经系统递质及受体
1、传出神经系统的递质
1）去甲肾上腺素(noradrenaline, NA) 2）乙酰胆碱 (acetylcholine, Ach) 3） 多巴胺（dopamine,DA）
a、传出神经递质的合成、贮存与释放
N OO
Br
O
M胆碱受体拮抗基本结构
氨基部分为季铵时,少中枢作用
N
(CH2)
r1
x
c
r2
r3
溴丙胺太林
较强的外周抗M胆碱作用 对胃肠道平滑肌有选择性
SPIRIVA（tiotropium)
噻托溴铵 长效 COPD维持 24小时以上 M1与M3 2012年28亿美元 TOP200的15位
Combivent
樟柳碱
N HO
O
OH
O
山莨菪碱
N
O
O
OH
O
东莨菪碱
构效关系
6，7-位氧桥，中枢作用增加 α位羟基，中枢作用减小。
中枢作用
东莨菪碱>阿托品>樟柳碱>山莨菪碱
临床应用
解除平滑肌痉挛 制止腺体分泌 扩瞳 缓慢型心律失常 抗体克
解除血管痉挛,舒张外周血管
人工合成M胆碱受体拮抗剂 ---溴丙胺太林
来自阿托品的改造 氨基醇酯类
阿托品
天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）
提取过程中得到消旋莨菪碱— 阿托品
N O
莨菪烷骨架
莨菪醇
H2SO4 H2O +
OH
莨菪酸
第2章2传出神经系统药物
抗感染性休克
【药理作用 6 】
• 中枢神经系统
• 较大剂量可兴奋延髓和大脑 • 中毒剂量可产生明显的中枢中毒症状
【不良反应】
常见不良反应有口干、皮肤干燥、视物模糊、 心率加快、便秘、排尿困难等。
【中毒解救】
外周症状——用新斯的明、毛果芸香碱解救； 中枢症状——用地西泮、短效巴比妥类药解救
胸闷、呼吸困难 恶心、呕吐、腹泻 小便失禁
• 心脏抑制
心动过缓
• 血管扩张
血压下降
• 激动骨骼肌N2受体
肌肉震颤
• 激动N1受体
心率加快、血压升高
• 中枢胆碱受体先激动后抑制 烦躁不安、昏迷、
血压降低
解救原则
（1）消除毒物，避免继续吸收
清洗皮肤
洗胃（用2%NaHCO3溶液或1%食盐水） 导泻（MgSO4）
【药理作用】
• 兴奋骨骼肌 ——收缩 机制： 1、抑制AchE；
2、直接激动N2受体
【临床应用】3、促进运动神经末梢释放Ach
• 重症肌无力 ——口服、肌内、皮下注射 【注意】
过量可致肌震颤，严重时可致肌无 力加重——“胆碱能危象”
【药理作用】 • 兴奋平滑肌 ——收缩
对胃肠、膀胱平滑肌的收缩作用较强
（2）对症治疗 （3）药物解毒：M受体阻断药、
胆碱酯酶复活药
• 有机磷中毒解毒药作用机制及解毒特点
解毒药 常用药 类别
解毒机理
M受体 阻断药
阿托品 （剂量）
阻断M受体；
1、恢复AchE活 胆碱酯酶 氯解磷定 性； 复活药 碘解磷定 2、与游离有机
磷结合
解毒特点
解除M样症状 对抗部分中枢症状 不能消除N样症状
2、支气管 激动β2受体，使支气管平滑肌松弛； 收缩支气管粘膜血管 ，减轻其水肿；
传出神经系统药物
心肌— 心率、心力
输出量
血压
虹膜环状肌收缩
睫状肌收缩 M-R 平滑肌 支气管收缩
缩瞳
近视
通气量 呼吸困难 蠕动 排尿 舒张
胃肠道平滑肌收缩 胆碱能-R 膀胱平滑肌收缩 血管平滑肌（次要） 腺体 — 分泌
交感神经节
N1-R 副交感神经节 N-R N2-R 肾上腺髓质—分泌肾上腺素 骨骼肌——收缩
皮肤、黏膜、内脏血管收缩—血压 α α -R α 肾上腺素-R β 1-R 心肌：心率、心力 输出量 支气管平滑肌舒张 血压
作用方式 直接作用于受体 影响递质包括递质的合成、转化、贮存和释 放等。
十、传出神经系统药物分类
1．拟似药——拟胆碱药和拟肾上腺素药 2．拮抗药——抗胆碱药和抗肾上腺素药
胆碱受体激动药
拟胆碱药是一类作用与Ach相似的药物。 可分为胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药两 类。 一、M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱、氨甲酰胆碱 二、M胆碱受体激动药
四、有机磷酸酯类中毒的防治
１、预防：加强管理 ２、急性中毒解救 ⑴消除毒物 ⑵使用解毒药 ①及早足量使用阿托品 ②同时使用ChE复活剂 ３、慢性中毒的治疗
胆碱受体阻断药（I）—— M受体阻断药
一、M受体阻断药 阿托品（Atropine） 1、作用机制：竞争性拮抗Ach对M（M1~3）受
体的激动作用，大剂量也可阻断N1受体。 2、药理作用： ⑴ 抑制腺体分泌（汗腺、唾液腺明显） ⑵ 对眼睛的作用①散瞳②眼内压升高 ③调
二、难逆性抗胆碱酯酶药— 有机磷酸酯类
有机磷酸脂类（organophosphate）与胆碱酯 酶结合后，时间稍久，胆碱酯酶即难以恢复， 故称难逆性抗胆碱酯酶药，毒性很强。主要 用作农业杀虫剂，有的可用作环境卫生杀虫 剂，如敌百虫（dipterex）、乐果（rogor）、 马拉硫磷（malathion）、敌敌畏（DDVP） 和内吸磷（E1059）等。有些毒性更大如塔 朋（taben)、梭曼(soman), 用于战争。Biblioteka 三、传出神经系统的递质和受体
7-作用于传出神经系统的药物
胆碱受体
1）毒蕈碱型胆碱受体(M受体) ）毒蕈碱型胆碱受体(M受体)
以配体对不同组织M受体亲和力的不同, 以配体对不同组织M受体亲和力的不同,将M受体分为五种亚 型,即M1、M2、M3、M4、M5。按分子生物学分为m1、 m2、 m3、 按分子生物学分为m m4、 m5 五种受体，分别与上述各亚型对应。 五种受体，分别与上述各亚型对应。 M受体属G蛋白偶联受体，是一种糖蛋白，相对分子量约200 受体属G蛋白偶联受体，是一种糖蛋白，相对分子量约200 000， 000，有7个跨膜区（TMⅠ-Ⅶ）和3个胞浆环，3个细胞外环， 个跨膜区（TMⅠ个胞浆环， 个细胞外环， N端位于细胞外，C端位于细胞内。各亚型M受体之间的差异 端位于细胞外， 端位于细胞内。各亚型M 主要取决于连接TMⅤ和TMⅥ之间的胞浆环。 主要取决于连接TMⅤ和TMⅥ之间的胞浆环。
位于神经节细胞及骨骼肌细胞膜上的胆碱受体对烟碱 特别敏感，称为烟碱型胆碱受体，简称N受体。 特别敏感，称为烟碱型胆碱受体，简称N受体。该受体 兴奋引起的效应称烟碱样作用， 兴奋引起的效应称烟碱样作用，即N样作用。N受体可 样作用。 分为神经元型（ 分为神经元型（N1型）和肌肉型（N2型）两种亚型。 和肌肉型（ 两种亚型。 位于神经节细胞膜上的N 受体可被六羟季胺阻断；而 位于神经节细胞膜上的N1受体可被六羟季胺阻断；而 在骨骼肌细胞膜上的N 受体能被筒箭毒碱阻断。 在骨骼肌细胞膜上的N2受体能被筒箭毒碱阻断。
M2 胆碱受体的激动效应
2）烟碱型胆碱受体(N受体) ）烟碱型胆碱受体(N受体)
N1(NN)受体：神经节N N1(NN)受体：神经节N受体。 N1受体兴奋引起神经节和肾 N1受体兴奋引起神经节和肾 上腺髓质兴奋——交感和副交感兴奋。 上腺髓质兴奋——交感和副交感兴奋。 N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体。 N2受体兴奋引 N2受体兴奋引 起骨骼肌收缩。 N 受体是一种配体门控型离子通道。 由四种不同的亚基构成五 受体是一种配体门控型离子通道。 聚体（ βλδ） 的糖蛋白。 五个亚基都贯穿细胞膜， 聚体 （ α 2 βλδ ） 的糖蛋白 。 五个亚基都贯穿细胞膜 ， 围绕 成圆筒状， 中间形成离子通道。 两个α 亚基上都含有Ach结合 成圆筒状， 中间形成离子通道。 两个α 亚基上都含有Ach结合 位点， 其余亚基仅起支持作用。 Ach与位点结合后， 位点， 其余亚基仅起支持作用。 Ach与位点结合后， 引起通道 构象改变， 从关闭状态变为开放状态， 从而调节Na+ 、 K+、 构象改变 ， 从关闭状态变为开放状态 ， 从而调节 Na+、 K+ 、 Ca2 的跨膜流动。 Ca2+的跨膜流动。
传出神经系统药物
抑制
M(M1)
兴奋
整理课件
34
舒张
M
收缩
效应器 逼尿肌 膀胱 括约肌 子宫平滑肌
主要EPI受体 2 1
1，2
皮肤汗腺 代谢 肝糖原分解 和 异生 肝糖原分解 脂肪分解 肾上腺髓质 骨骼肌
1
1，2 2 3
2
NA能神经兴奋效应
松弛 收缩
妊娠：收缩(α1) 松弛(β2) 未妊：松弛(β2) 局部分泌(手脚心)
，瞳孔括约肌, 腺体。 M-R亚型：M1-R、M2-
R,M3-R,M4-R,M5-R
整理课件
16
M受体激动效应： M样作用
类似胆碱能神经节后纤维兴奋的作用
心脏抑制：
心率减慢，传导速度减慢，心肌收缩力减弱；
血管扩张：
血压降低；
内脏平滑肌收缩(非括约肌）：
支气管、胃肠道、泌尿道、
子宫等平滑肌收缩；
瞳孔缩小：
M胆碱受体激动药
N胆碱受体激动药
2. 抗胆碱酯酶药
整理课件
40
第一节 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药
一、 M,N胆碱受体激动药
乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)
[来源]
1.内源性：
2.人工合成：
其化学性质不稳定，遇水易分解。故无
临床实用价值.原因
(在体内迅速被胆碱酯酶水解而失效)
Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血
骨骼肌 Skeletal Muscle
心血管、平滑肌器官 等
心脏、平滑肌器官、腺体等
整理课件
5
NA ACh
ACh/DA
ACh
整理课件
AC6 h
一、 传出神经系统的分类
2-1传出神经系统药
① 中度和重度中毒者，须与胆碱酯酶复活药合用
② 原则：早期、足量、反复给药，达“阿托品化” 后改用维持量 ③ 密切观察病情，如出现阿托品中毒表现，应减量 或暂停给药
2. 胆碱酯酶复活药： 氯解磷定、碘解磷定
解毒机理：①使胆碱酯酶恢复活性
19:46
②与有机磷结合成为无毒物
解毒特点：
①能迅速解除N样症状，消除肌束颤动
青光眼慎用
解痉药
贝那替秦 （胃复康）
解痉作用较明显，也能抑制胃酸分 泌，用于治疗溃疡病、胃肠痉挛、 胃酸分泌过多。具有安定作用，用 于伴有焦虑症的溃疡病患者
青光眼慎用
19:46
二、有机磷酸酯类急性中毒及其解毒药
农业杀虫剂：如甲拌磷、内吸磷、 对硫磷、马拉硫磷、敌敌畏、敌百 有机磷 虫、乐果等
战争毒气：塔崩、沙林、梭曼等
19:46
第3节 抗胆碱药
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一、M受体阻断药
阿托品类生物碱 （包括阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等） M受体阻断药 合成扩瞳药 阿托品的合成代用品 合成解痉药
阿托品（Atropine）
【作用和用途】
① 松弛内脏平滑肌
② 抑制腺体分泌
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治疗胃肠、胆、肾绞痛及膀胱刺激征
用于麻醉前给药及严重盗汗、流涎症 治疗虹膜睫状体炎、检查眼底 青光眼禁用 用于验光配镜（儿童） 治疗缓慢型心律失常 解救有机磷酸酯类中毒 治疗感染性休克 中枢中毒症状
③对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱
用于阵发性室上性心动过速
【不良反应和用药指导】
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（1）大剂量用药可引起“胆碱能危象”。一旦发现， 应及时停药，并用M受体阻断药和胆碱酯酶复活药治
疗。
（2）支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗阻禁用。
临床药学PPT课件
2．α、β受体激动药（肾上腺素） 3．β受体激动药
2．β受体阻断药
（1）β1、β2受体激动药(异丙肾上腺素) （2）β1受体激动药（多巴酚丁胺） （3）β2受体激动药（沙丁胺醇）
传出神经系统
骨骼肌
植物神经与运动神经区别： 1.支配对象不同（其他/骨骼肌）； 2.植物神经需换神经元, 运动神经不换 (无神经节)； 中枢→植物神经节→ 效应器 中枢→骨骼肌 3.植物神经不受意志控制, 运动神经受意志控制。
2. 按递质分类 (药理学多采用此种分类方法)
胆碱能神经：乙酰胆碱 (Ach)
2.影响递质：
（1）影响递质的贮存：利舍平
（2）影响递质的释放：麻黄碱
（3）影响递质的消除：抗胆碱酯酶药 17
常用传出神经系统药物的分类
（一）胆碱受体激动药 1．M，N受体激动药（卡巴胆碱） 2．M受体激动药（毛果芸香碱） 3．N受体激动药（烟碱）
拟似药
拮抗药
（一）胆碱受体阻断药
1．M受体阻断药 （1）非选择性M受体阻断药（阿托品） （2）M1受体阻断药（哌仑西平） 2．N受体阻断药 （1）NN受体阻断药（六甲双铵） （2）NM受体阻断药（琥珀胆碱,筒箭毒碱）
1926 证明迷走神经释放的是ACh
•
1946 Von Euler证明拟交感胺物质为NA
4
1. 突触（Synapse）的结构和功能
定义：神经元之间或神经元与效应器之间的衔接处 组成：突触前膜、突触间隙、突触后膜
自主神经节 突触间隙 节前纤维 节后纤维
突触前膜 突触后膜
5
2. 传出神经系统的主要递质
• 乙酰胆碱（acetylcholine，Ach） • 去甲肾上腺素 （noradrenaline， NA）
1.传出神经系统药物分类
分类
代表药物
受体
相关
胆碱能受体激动药
M，N受体激动
氨甲酰胆碱
M受体激动
毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱
N受体激动
烟碱研究用药）
胆碱能受体拮抗药
M受体拮抗
阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱
N1受体拮抗
六甲双胺、美加明、咪噻芬
N2受体拮抗
筒箭毒碱、琥珀胆碱
肾上腺素能受体激动药
α，β受体激动
肾上腺素、多巴胺、麻黄碱
α2受体拮抗
育亨宾
β1，β2受体拮抗
普萘洛尔、吲哚洛尔
β1受体拮抗
阿替洛尔、美多洛尔
β2受体拮抗
布他沙明
递质
相关
胆碱酯酶抑制药
新斯的明、吡啶斯的明
胆碱酯酶复活药
碘解磷定、氯磷定
α受体激动
去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素、羟甲唑啉
α2受体激动
可乐定（见中枢降压药）
β1，β2受体激动
异丙肾上腺素
β1受体激动
多巴酚丁胺
β2受体激动
沙丁胺醇、间羟叔丁肾上腺素（见呼吸系统抗哮喘药）
肾上腺素能受体拮抗药
α，β受体拮抗
拉贝洛尔
α1，α2受体拮抗
酚妥拉明、酚苄明
α1受体拮抗
哌唑嗪、特拉唑嗪
动物医学-外周神经系统药理《传出神经药物》
传出神经药物肾上腺素能神经药拟肾上腺素药肾上腺素（一）药理作用：α、β1、β2受体激动剂①心脏:正性肌力和正性心律作用（β1受体），增加心输出量，有强心作用可使骤停的心跳复跳（刚刚停止），作用迅速、强大而短暂②血管：各部分血管的反应有量和质的差异对小动脉、毛细血管前括约肌作用明显，对静脉、大动脉作用不明显对皮肤黏膜血管有收缩作用，对骨骼肌血管为舒张作用。
③血压：具有升压作用④平滑肌：支气管平滑肌松弛，收缩瞳孔开大肌，抑制胃肠平滑肌，对子宫平滑肌作用复杂（使未孕猫子宫松弛，对鼠来说无论何种情况都是松弛作用）⑤代谢：增加细胞耗氧量，促进糖原和脂肪的分解，加快代谢⑥其他：降低毛细血管通透性，减少渗血情况；兴奋竖毛肌；引起出汗；剂量过大，使中枢抑制，造成呼吸被抑制，窒息而死亡（二）应用1.心脏骤停急救药（小剂量应用）静脉注射或心内注射2.用于过敏性休克对于过敏性休克是特效解救药3.治疗支气管哮喘急性发作4.与局麻药配伍，可延长局麻药的吸收和作用时间，降低毒性反应。
5.局部止血，作用于小的出血，如鼻衄（三）不良反应剂量过大会造成心血管系统节律失常（四）注意事项1.内服无效，可皮下或肌肉注射，静脉注射（皮下量稀释20~50倍），但应注意2.局部止血需将0.1%盐酸肾上腺素液作5~100倍稀释3.禁止与洋地黄、钙制剂等强心类药物配伍使用去甲肾上腺素（一）药理作用：1.血管：兴奋血管α受体，使血管收缩2.心脏：兴奋心脏的β1受体，使心脏兴奋性增高，心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心搏出量增多。
3.血压：升压作用。
4.其它：去甲肾上腺素对平滑肌、代谢的作用均较弱，仅在很大剂量才出现血糖升高。
（二）应用抗休克早期应急抢救、内服止血（胃肠道出血）（三）不良反应局部组织缺血坏死（静脉注射时间太快、过长、浓度过大、漏注）急性肾功能衰竭麻黄碱（主要成分生物碱）（一）药理作用（α、β1、β2受体激动剂）1.使血压升高，与肾上腺素相比，缓慢、温和而持久2.具有散瞳作用，使瞳孔散大3.引起平滑肌松弛，温和而持久4.兴奋中枢神经系统，比肾上腺素强（远远强于），短时间反复用会产生耐受性（二）应用1.变应性疾病如过敏性哮喘2.局部粘膜炎症如鼻炎、减轻充血，减少肿胀3.散瞳剂4.止血，作用于小出血5.低血压和解救麻药中毒异丙肾上腺素（β1、β2受体激动剂，强效扩支气管药）作用与用途1.对心脏兴奋作用强大（β1受体兴奋），用于房室传导阻滞、心脏骤停2.舒张外周血管，解除休克时小动脉痉挛，改善微循环，用于中毒性休克、感染性休克。
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传出神经系统药物分类?
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、传出神经系统药物分类
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药「1•激动胆碱受体
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j M型拟胆碱药：毛果芸香碱
L N型拟胆碱药：烟碱
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2•促NA释放药麻黄碱、间羟胺
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药
抗
肾
上
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素
药
1.阻断胆碱受体药
M受体阻断药：阿托品
N2受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒
2•胆碱酯酶复活剂：解磷定
a受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明
r 1•阻断肾上腺素
受体药
' B受体阻断药：普萘洛尔
2.抗肾上腺素能神经药：利血平
一、胆碱受体激动药
1、选择性M受体激动剂：毛果芸香碱(pilocarpine)，青光眼首选
2、选择性N受体激动剂：烟碱（尼古丁）
二、胆碱受体阻断药
1、M受体阻断药：
阿托品（atropine），解除平滑肌痉挛，尤其是胃肠道。
抑制腺体分泌，用于麻醉前给药，严重盗汗、流涎症。
验光配镜，缓慢性心律失常，感染性休克，有机磷中毒的对症治疗。
（5—10mg中毒，过量致死，青光眼、前列腺肥大禁用）
其他：山莨菪碱（不通过BBB，类阿托品）、东莨菪碱（结构含氧桥，通过BBB，有镇静作用，防晕动，类阿托品）
合成解痉药（胃肠道痉挛绞痛）：曲美布丁、丙胺太林、
贝那替秦（benactyzine胃复康，通过BBB，有安定作用）
2、选择性M1受体阻断剂：哌仑西平、替仑西平（消化性溃疡）
3、N受体阻断药：①除极型肌松药：琥珀胆碱（与N2受体结合，使对Ach反应无效，新斯的明解救无效）
②非除极型肌松药：筒箭毒碱（与Ach的竞争作用机制，新斯的明解救有效）
三、胆碱酯酶抑制药和复活药
1、易逆性抗胆碱酯酶药：
新斯的明（neostigmine），重症肌无力，术后腹胀气和尿
潴留，阵发性室上心动过速，非除极型肌松药解救。
2、难逆性抗胆碱酯酶药：
有机磷酸酯类（敌敌畏、敌百虫）
解救：阿托品（对症治疗），碘解磷定（派姆PAM ）,
氯磷定（PAM-CL ）
四、肾上腺素受体激动药
1、a、B受体激动药：
肾上腺素：心脏骤停（三联针：去甲肾上腺素+肾上腺素
+异丙肾上腺素），过敏性休克首选，支气管哮喘，与局麻药配伍延缓吸收。
麻黄碱：易通过BBB，中枢兴奋明显，轻度支气管哮喘, 鼻粘膜充血及鼻塞等等，感冒复方药可见。
多巴胺（DA）:难通过BBB，口服无效，抗休克及急性肾衰竭（与利尿药合用）
2、a受体激动剂：去甲肾上腺素（NA），主张与酚妥拉明合用，阻断其a缩血管作用，保留B激动心脏效应。
去氧肾上腺素：选择性
al激动剂
3、B受体激动药：异丙肾上腺素（ISO），支气管哮喘急性发作，感染性休克，房室传导阻滞。
多巴酚丁胺：选择性B1激动剂，可用作心力衰竭治疗。
沙丁胺醇：选择性B2激动剂，支气管哮喘。
五、肾上腺素阻断药
1、al a2阻断药:
酚妥拉明（phentolamine），外周血管痉挛性疾病，静脉NA滴注外漏，抗休克（扩张血管，降低外周阻力，改善微循环），急性心肌梗死和充血性心力衰竭（CHF），嗜铬细胞瘤诊断（表现为高血压，酚妥拉明可降低血压），男性性功能障碍。
2、al受体阻断药：
哌唑嗪：治疗高血压
3、B受体阻断药：治疗心绞痛、高血压、充血性心力衰竭、快速性心律失常、甲亢。
①无内在活性的Bl B2阻断剂：普萘洛尔
②有内在活性的Bl B2阻断药：吲哚洛尔
③无内在活性的B1阻断剂：美托洛尔
④有内在活性的B2阻断药：醋丁洛尔
⑤ a B同时阻断：拉贝洛尔
按神经末梢分泌的递质不同，将传出神经主要分为两大类：
一、胆碱能神经包括全部交感神经、副交感神经节前纤维；全部副交感神经节后纤维；运动神经；极少数副交感神经节后纤维，兴奋时其末梢释放乙酰胆碱。
二、去甲肾上腺素能神经兴奋时其末梢释放去甲肾上腺素
此外，在某些效应器尚存在多巴胺神经等。