进展期胃癌的化疗新进展
进展期胃癌新辅助化疗原发灶病理完全缓解5例报告及文献复习
进展期胃癌新辅助化疗原发灶病理完全缓解5例报告及文献复习吴留成;黄名威;覃宇周;陈建思;莫显伟;茹海明【摘要】Advanced gastric cancer without distant metastasis remains a potentially curable disease, but the prognosis is poor in this condition because of the high unresectability rate at presentation and the high recurrence rate after radical surgery. Administration of neoadjuvant chemotherapy has several potential benefits for advanced gastric cancer. This treatment can decrease tumor stage and improve R0 resection rate. Neoadjuvant chemotherapy has higher patient tolerability and a higher rate of chemotherapy completion than adjuvant chemotherapy. In vivo drug sensitivity tests can also be conducted to avoid unnecessary surgeries. Although high-intensi-ty chemotherapy results in a high overall response rate, a few advanced gastric patients can achieve a pathologically complete re-sponse. However, no standardized treatment has been achieved. This article introduces five cases of advanced gastric cancer treated with neoadjuvant chemotherapy in the Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University. The five cases achieved a pathological complete response. This article also aims to explore the clinicopathological characteristics of these patients, proper cooperative treat-ment practices, and prognostic factors for the benefit of future patients.%进展期胃癌不可切除率及术后复发率较高，新辅助化疗联合手术切除是最常见的胃癌多学科综合治疗方法之一，具有以下优点：使肿瘤降期，提高R0切除率；对于高强度化疗的耐受性较辅助化疗好，化疗完成率较辅助化疗高；提供活体药敏检测从而避免不必要的手术。
进展期胃癌新辅助化疗的进展
辅 助化疗 的概 念 ， 当时 称 前 期 化 疗 ， 要 用 于 头 颈 部 主 癌 、 肿 瘤 、 腺 癌 等 实 体 肿 瘤 治 疗 。Ｗｉ ｅ等 于 骨 乳 ｌ ｋ
１８ ９ ９年报 道 了新 辅助 化疗 在 胃癌 病 人 中 的应 用 ， 此后 多种 化疗 和 方 案被 应 用 于术 前化 疗 ， １９ 至 ９ ５年 Ｗｉ ｅ ｌ ｋ 等 总结 了西 欧 １ Ｏ组 共 １６例 无 法切 除 胃癌 病 人 的术 ９
根据 Ｓｉｅ 的一 级 动 力学 理 论 ， 期 小 的肿 瘤 细 ｋｐｒ 早 胞较 少 ， 殖率 较 大 ， 增 倍增 时 间短 ， 细胞 周期 特 异 性 对 药物 相对 比较 敏感 ； 而晚期 肿瘤 细胞 总数增 多 ， 殖 率 增 减小 ， 倍增 时 间延长 ， 对细胞 周期 特异性 药 物敏 感性 降
早期诊 断 、 提高 早期 胃癌诊 断率 、 减少 单位 问治疗 效 果 的差异 、 提高进 展期 胃癌 的疗效 以外 ， 的化 疗药 物组 新 合和新辅 助 化 疗 （ ｅａｊｖｎ ｃｅ ｏｈｒｐ ） 为 目前 ｎｏｄｕａｔ ｈｍ ｔｅａｙ 成
综 合治疗 研究 的主要 领域 之一 。本文 对近年 来 有关 进
厉 冰 任 武 王耿 泽。 ， ，
（ ． 乡医学院研 究生处 ， 南， 乡４３ ０ ；． １新 河 新 ５ ０ ３２ 南阳市中心医院普 外科 ）
关 键 词 ：胃 癌 ； 辅 助 化 疗 新
中图分 类号 ： ７ ５ ２ Ｒ ３ ．
文献标 志码 ： Ａ
文章编号 ：０ ６—１５ （０ ８ １ １０ ９ ９ ２ ０ ） ０—０ ２ ０ ９ ０— ３
晚期胃癌化疗的现状和进展
晚期胃癌化疗的现状和进展一、概述胃癌 (Gastric carcinoma) 全球每年新确诊病例约 93.4 万人，位居所有恶性肿瘤的第 2 位；死亡 70 万人，而死亡率位列所有肿瘤的第 4 位 ( 占 10.4 ％ ) 。
胃癌具有明显的地域性，尤其是东亚三国（日本、韩国和中国）为高发区，约占全球总数的 2/3 ；江苏省、山东省、浙江省、上海市、辽宁省及福建省等沿江沿海地区为胃癌高发区，其原因不明，可能与沿海的地理环境和海产食物受致癌物污染有关。
胃癌有家庭性聚集的倾向。
以往的研究提示，环境因素可能是胃癌发生和流行的主要原因，但遗传和免疫在胃癌形成中起着一定作用。
目前认为，环境因素及幽门螺杆菌（HP）感染在肠型胃癌发生的早期事件中起很重要的作用，而遗传物质或基因异常变化在弥漫型胃癌的发生中起关键性作用。
归纳起来，我国的胃癌具有以下特点，首先是三大发病因素：（1）HP感染；（2）吸烟；（3）高盐摄入。
其次，是三高：（1) 发病率高， 30 ～ 70/10 万 , 其中男∶女约 3∶1, 年龄高峰为 50 ～60 岁；（2）转移率高， >50% ；（3）死亡率高， >30/10 万。
还有三低，即（1）早诊断率低， <10% ；（1）根治切除率低， <50% ；（1） 5 年生存率低，≤50% 。
近年来，多项研究表明：我国胃癌的发病年龄具有明显的年轻化趋势。
过去以 40～60 岁年龄组居多，现在则以 35～55 岁年龄组为多； 19～35 岁的青年发病率也明显增加，占到胃癌总数的 6 ％～11 ％。
手术是胃癌的首选治疗手段，但除日本外，大多数国家由于没有实施筛查，早期诊断率较低，超过 50%的病例早期症状不明显或不典型，一经诊断，常常已表现为局部晚期或发生侵犯腹膜、包围大血管或远处转移而无法手术；而肿瘤局限者也有接近 50% 无法根治性切除，因此根治手术率仍然较低。
近年来，虽然早期胃癌发现率有所提高，积极改进和规范手术方法以及应用综合治疗，但大多数报道胃癌的5年生存率仍徘徊于20% ～30% 。
进展期胃癌新辅助化疗疗效评价的影像学方法研究进展
化疗疗效方面的价值 ，认为评价胃肠道问质瘤化疗 疗效 Ｃ ｏ标准的重复性更好 ， ｈｉ 敏感性和精确度也较 Ｒ ＣＳ 准 好 。 Ｂｅ 等 ｌ ３ Ｅ ＩＴ标 ｅｒ ８ １例食 管 胃交 界处 癌 ＿ 对 的研 究 表 明 ，Ｔ体 积测 量 可 早期 预 测 化 疗 疗 效 ， Ｃ 如
果将 肿 瘤体 积缩 小 １． ４８ ％作 为 阈值 ，其 诊 断化 疗有 效 的敏 感性 为 １０ ０ ％，特 异性 为 ５ ％。Ｌｅ等 １ ３ ｅ ９ ］ 用 ＭＳ Ｔ结 合 三维 重 建测 量 胃膨 胀 后 胃癌 病 灶 和最 大 Ｃ
异 ，Ｕ 评价肿瘤厚度减少率可反映患者的生存期 ， ＥＳ 肿 瘤 厚 度 减 少 超 过 ５ ％者 其 中位 生 存 期 为 ３ ０ ８个 月， 肿瘤厚度减少未超过 ５％者其 中位生存期仅 为 ０ ３ 月 。Ｕ ０个 Ｅ Ｓ仅 从肿瘤 Ｔ Ｎ分 期 和肿瘤 厚度 的变化 、
对 胃癌化疗 疗效进行评价 ，联合其他影像学方法 可多
疗效 ， 以摄取值（ ｖ下降 ３ ％ 为限值判定化疗是 ｓ ） ｕ ５ 否有效 ， 研究结果显示 ，Ｅ Ｐ Ｔ预测化疗疗效 的敏感性 为 ９ ％， ３ 特异性 为 ９ ％。Ｌ ｒｉｋ等 对 ｌ９例进 行 ５ ｏｄｃ １
化 疗 的进 展 期食 管 胃交 界 处 癌患 者 行 Ｆ Ｆ ＧＰ Ｔ — Ｄ Ｅ 检 查 ，化 疗 前 后 有 １０例 患 者 其 肿 瘤 代 谢 发 生 变 １
收 稿 日期 ：０ １ １— ９ 修 回 日期 ：０ ２ ０ — ７ ２ １－ ２ ２ ； ２ １—１０
淋 巴结的体积、 长径及厚度 ， 分别 比较其化疗前后变 化与病 理评 价 的相关 性 ，认 为在新 辅 助化疗 前后肿
瘤 体 积 的变 化 与 病 理 评 价 的相 关 性 最 强 （ ０４ ４ ｒ ．８， － ＝
进展期胃癌的新辅助化疗
专 家 讲 座进展期胃癌的新辅助化疗张紫平* 史荣亮（上海市闵行区中心医院 上海 201109）摘 要新辅助化疗又称术前化疗，系指在恶性肿瘤局部治疗、手术或放疗前给予的全身或局部化疗。
大量的临床试验表明新辅助化疗可以明显降低胃癌患者的临床分期，增加手术切除成功率及延长患者的生存时间；对剖腹探查后无法切除的胃癌患者，新辅助化疗可以使再次手术完全切除肿瘤成为可能，遵循循证医学方法深入研究新辅助化疗这一治疗手段，可以进一步提高进展期胃癌的治疗效果。
关键词恶性肿瘤 胃癌 新辅助化疗中图分类号：R735.2 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2012）08-0012-04Neoadjuvant chemotherapy for advanced gastric cancerZHANG Zi-ping, SHI Rong-liang,（Department of General Surgery, Central Hospital of Shanghai Minhang District, Shanghai, 201109）ABSTRACT Gastric cancer is one of the most commonly seen malignancies in China．The clinical efficacy of conventional surgical operation and postoperative chemotherapy is not satisfactory for patients with advanced gastric cancer．Neoadjuvant chemotherapy can minimize burd of tumor and lower the clinical stage, and increase resection rate of cancer. The present status of neoadjuvant chemotherapy for the treatment of gastric cancer will be reviewed in this article.KEY WORDS advanced gastric cancer；neoadjnvant chemotherapy胃癌是指发生于胃部的癌类疾病，早期胃癌多无症状或仅有轻微症状，疼痛与体重减轻是进展期胃癌常见的临床症状。
进展期胃癌患者新辅助化疗不良反应的观察及护理
参 考 文献
ｌ 石应康编． 胸心外科 学． 第６版． 北京 ： 民卫 生出版社 。 ０ ．８ 人 ２ ０ ３． ０
２Ｃ ｌｎ ．Ｃ ｅｔ ａｌｒｕ ＪＴｏａ ｍ ｇｎ ，００，５ ２ １２～１９ ｏｉｓ ｌ Ｊ ｈｓ ｗｌｔ ｍ． ｈｒｅ ａｉｇ２ ０ １（ ）：１ ａ Ｉ １．
・
１１ ２ ・ ６
江临床医学 ２ １ ００年 ｌ Ｏ月第 ｌ ２卷 第 ｌ Ｏ
２７ 其它 ．
合理选用抗生素 、 痰 、 化 维持水电解质平 衡等。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
快等情况 ， 在排 除气 胸 、 心脏 病后 ， 需高 度怀疑 大面积 肺不
张 的 可 能 ， 立 即 行 胸 片 、 边 Ｂ超 或 Ｃ 应 床 Ｔ检 查 ， 明 确 诊 以
者来现身说法 ， 增加对治疗 的信心 。在与患者谈话 中， 不应
过分渲染化疗的不 良反应 ， 以免加重其 心理 负担 。化疗 期 间， 要鼓励患 者放松 ， 如听 音乐 、 电视 、 天等 ， 看 聊 以分散 注 意力 ； 当患者 出现不 良反应时 ， 要给予安慰及解 释原因。经
者做好化疔的宣教和耐心细致的解 释工作 ， 对有顾虑 、 焦虑
者， 应施 以心理疏导 ， 也可请化疗效 果好且化疗反应轻 的患
１ 临床资料
２０ ０ ７年 １ 至 ２ ０ 月 ０ ９年 １月 ， 院对 ５ 本 ２例 进展期 胃癌 患者进行新辅助 化疗 ， 中男 ３ 其 ５例 ， １ ， 女 ７例 年龄 ２ ７ ９～ １ 岁 。均采用深静脉导管置管给药。化疗前用康泉针剂或欧 贝针剂预 防消化 道反 应。化疗药 奥 沙利 铂 ８ ｍ ／ 静脉 ０ ｇｍ
胃癌 比例 不 足 １％ ［ 。对 于 进 展 期 胃 癌 ， 年 来 提 出 了 ０ １ 近
术前同步放化疗在局部进展期胃癌中的研究进展
综 述术前同步放化疗在局部进展期胃癌中的研究进展李志强*(株洲市二医院,湖南株洲 412005) 在全球范围内,癌症所致死亡中胃癌占第二位。
胃癌的治疗一直是以手术切除为主,局限于黏膜及黏膜下层的早期胃癌手术后的5年生存率为70%～95%,但是胃癌早期发现率比较低,患者的生存率很低[1]。
据研究资料显示,T3、T4或T x、N+的患者术后在瘤床、区域淋巴结引流区、残端和吻合口的总复发率高达60%,5年生存率仅25%左右[2]。
局部或远处复发是胃癌治疗失败和导致患者死亡的主要原因。
因此,对局部病灶和全身系统性的治疗尤为重要。
故目前多主张采用综合治疗模式,包括术前(后)放疗结合手术,术前(后)同步放化疗结合手术等,其中术前同步放化疗结合手术的方法为研究热点之一。
现就该疗法研究进展做一综述。
1 术前同步放化疗在胃癌治疗中的有效性目前胃癌术前同步放化疗的研究大多为临床Ⅰ,Ⅱ期研究。
最著名的是美国M.D.Ander son癌症中心2001年—2008年期间对局部进展期胃癌新辅助化疗+同步放化疗以及同步化疗药物的选择进行了有益的尝试[3-10],均得出了类似的结论:术前同步放化疗不仅是可耐受的、有效的治疗方法,还可以降低肿瘤分期,从而提高无残存肿瘤(R0)手术切除率,并降低局部区域复发率,显著延长生存期。
本综述在这方面不做赘述,主要谈谈术前同步放化疗对病理缓解和手术风险的影响。
1.1 病理缓解情况提示预后美国M.D Anderson癌症中心2005年[7]报道称病理缓解情况而非治疗前的某些指标与总生存时间(OS)和无病生存时间(DFS)紧密相关。
该项研究收录了41例患者,均为可手术的、局限性胃癌或胃食管连接部位癌。
先行2个周期的诱导化疗[氟尿嘧啶(5-Fu)+紫杉醇(PT X)+顺铂(DDP)],再接受以5-Fu+PT X为同步的放疗[总剂量(DT)45Gy]。
最后40例(98%)进行了手术,R0切除率为78%,病理完全缓解率为20%。
进展期胃癌内科治疗研究新进展
『 ］ ＪｎＣ ｃｒＲ ｓ２ ０ ，２ １ ） １６ — ７ ． Ｊ ．ｐ ａ ｅ ｅ ，０ １ ９ （ ０ ：０ ２１ ３ ｎ ０ ［ ３ 曹学全 ， ２］ 张红 ， 娄欣 ， 食 管 鳞癌 组织 中 Ｓｎ ｅ ｎ１ 白及 等． ｙ ｄｃ 一 蛋 ａ ｍＲ Ａ表达［ ］ 郑州大学学报 （ Ｎ Ｊ． 医学版 ） ２０ ３ １ ：４． ，０ ７，（ ） １ 收稿 日期 ： ０ － — 修 回日期 ： ０ — － ２ ８ ８１ ０ ０ ４ ２ ８１ ２ ０ ００
进 展期 胃癌 内科 治 疗研 究 新 进展
周文杰， 蒋敬 庭 ， 昌平 吴
（ 苏州大学第三附属 医院肿瘤生物诊疗中心 ， 江苏 常州 ２ ３０ ） １０ ３
中图分类号 ： ７５ ２ Ｒ ３ ． 文献标识码 ： Ａ 文章编 号：０６２ ８ ２ ０ ）３３０ －７ １０ －０４（０ ８ ２ －６５ ０
ｃ ｅ ｓ ｄ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆｈ ｐ ｒ ｎ ｓ ｎ ｉ ｖ ｓｖ ｓ ｐ ａ ｅ ａ ｃ ｎ ｍａ ｒ ａ ｅ ｘ ｒ ｓ ｉ ｎ ｏ ｅ ａ ａ ａ ｅ ｉ ｎ ａ ｉｅ ｅ ｏ ｈ ａ ｃ ｒ ｉ ｏ ｓ ｇ ｌ
ｓｕ ｍ ｕ ｅｌｃｒｉｏ ａ ｏ ｏ ｇｅ［ ］ ｒ ｘｌ ｆ ｕｇ ｑａ ｏ ｓｃｌ ａｃｎｍ ｆｔｎｕ Ｊ ．Ｏａ Ｍａｉｏａ Ｓ ｒ， ｌ ｌ ｅ
摘要 ： 胃癌 目前是全球第二大癌症 死因， 总生存 率仅为 １ ％ ～ ０ ５ ２ ％。手术是 可切除 胃癌 的根 治
１ 胃癌 的 化学 治疗
性治疗 的重要手段之一 ， 对于进 展期 胃 ， 癌 即使在 胃 根治 术 中采用更广 泛 的淋 巴结清 扫术也不 能 癌 改善患者 的生存率 ， 多数患者最终死于复发转移。荟萃分析 表 明辅助 放、 化疗 可提高进展 期 胃癌 的
进展期胃癌分子靶向治疗的新进展
明显 症 状 ． 诊 时 大 多 已发 展 为 进 展 期 Ｇ 传 统 的手 术 和 确 Ｃ 放化疗对 Ｇ Ｃ治 疗 的有 效 率 低 ， 毒副 作 用 大 。 年 来 ． 近 随着 对
肿 瘤 发病 机制 研 究 的 不 断 深 入 ．分 子 靶 向 治 疗 成 为 肿 瘤 治 疗 的 发展 方 向 之 一 分 子 靶 向治 疗 是 以 肿瘤 细 胞 过 度 表 达
胃肠 病 学 ２ １ 第 １ ０ ２年 ７卷第 ４期
新辅助化疗治疗进展期胃癌的疗效评估及报道分析
新辅助化疗治疗进展期胃癌的疗效评估及报道分析目的分析进展期胃癌患者使用新辅助化疗治疗的临床效果。
方法选取我院2014年1月～2015年1月收治的进展期胃癌患者70例，随机将其分为对照组和观察组，每组35例。
对照组患者使用单纯手术治疗方案，而观察组患者在手术的基础上使用新辅助化疗治疗。
两组患者均接受标准胃癌切除手术，观察两组患者的临床治疗效果与手术状况，并对其加以比较。
结果观察组治疗总有例数26例，占比74.29，对照组治疗总有效例数18例，占比51.43%，观察组明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
观察组手术总切除率为77.14%，对照组手术总切除率为57.14%，观察组优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
观察组患者存在不良反应对照组患者不存在，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
结论使用新辅助化疗方案治疗进展期胃癌的效果相对理想，能够有效地提高治疗总有效率和手术总切除率，改善患者的治疗状况。
但是，会存在一定的不良反应，故而需要加以注意。
标签：新辅助化疗；进展期胃癌；疗效胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，也是目前恶性肿瘤前三大发病率之一的疾病。
该种疾病的产生，主要是因为人们的饮食作息不规律，而且长期忽视自身的身体状况[1]。
而且早期胃癌典型症状严重缺乏，在人们疾病知识匮乏，医疗水平相对落后的状况下，难以发现。
就当前来说，多数就诊患者都属于进展期[2]。
一般來说，进展期患者使用手术的治疗方案，缺乏实用性。
并且由于亚临床转移灶的存在，其复发的几率也相对较高。
因此，临床治疗进展期胃癌的效果相对较差。
而由于胃癌的发病率较高，覆盖面较大，死亡率较高，对患者生活质量影响严重，因此，社会各界对其关注度较高[3]。
对如何提高进展期胃癌的治疗效果进行了大量的研究。
新辅助化疗治疗方案是一种新的治疗方案。
我院在临床中对其加以试用，发现其效果相对理想，故而选取临床治疗案例，并与传统治疗方案加以比对。
进展期胃癌的化疗新进展
紫 杉 醇 、 立 替 康 、 培 他 滨 、－ 及 三 代 铂 类 如 奥 沙 利 铂 等 。 依 卡 Ｓ１
２１ 多烯紫 杉醇 和紫 杉醇 ． 在 进 展 期 胃癌 的 治 疗 中 ， 烯 紫 多 杉 醇 和 紫 杉 醇 目前 已 被 证 实 具 有 令 人 振 奋 的 疗 效 。 在 单 用 多 烯紫杉醇或紫杉 醇作为一线或二线单剂治疗 的二期试验 中 ， 其 有 效 率 为 Ｉ％ 一 ４ 。 同 时 观 察 其 并 不 与 其 它 药 物 交 叉 耐 药 １ ２％ 和 毒 性 相 加 。尽 管 两 种 药 物 在 作 为 一 线 单 剂 治 疗 药 物 时 有 效 率 相 当 ， 在 多 烯 紫 杉 醇 治 疗 中 有 的 病 例 出 现 了 Ｃ 随 后 两 种 但 Ｒ．
胃癌 （ ａｔｃｅｒｉ ｍ ） 严 重 危 害 人 类 健 康 的 最 常 见 的 Ｇｓｉ ａ ｎ ａ 是 ｒ ｅ ｏ
恶性肿瘤 之一 ， 病 率 １ 发 ０～１０ １ ， 球 每 年 新 发 病 例 约 ５ ／０万 全
９ ． 人 ， 居 所 有 恶 性 肿 瘤 的 第 ４位 ； 年 死 亡 约 ７ ３４万 位 每 Ｏ万 人 ，
疗 是 晚期 胃 癌 患 者 的 主 要 治 疗 手 段 ，在 提 高 该 类 人 群 的 生 存
期 和生 活 质 量 上 起 着 举 足轻 重 的作 用 。本 文 对 化 疗 在 进 展 期
进展期胃癌新辅助化疗的临床疗效
肾功 能 正 常 。④ Ｋａｎ ｆｋ ｒｏｓｙ评 分 ≥ ６ 。⑤ 患 者 ０ 知情 同意 。
１ ３ 术 前 化 疗 方 案 ．
患者采 用 ＯＥ Ｆ（ 沙 利 铂 、 柔 比星 、 尿 Ｌ 奥 表 氟
收 稿 日期 ： ０ ０—０ —２ ２１ ４ ３
・
１０ ・ １
实 用 临 床 医 药 杂 志
氟尿 嘧 啶 ５ ０ ｎｇ ｍ２ ０ ａ ／ ，持 续 静 脉 滴 注 ， １ 第 ～５
生率 仍很 高 ＿ 。近年 来 ， 着人 们 对 肿 瘤 生 物 学 ｌ Ｊ 随
行为认 识 的提 高 ， 胃癌 的 治疗 模 式 从 单 一 的手 术
天 ； ３周 重 复 １次 。所 有 患者 治疗 ２个 周期 以 每
急 性毒 性反应 。
期 胃癌患 者新 辅助 化疗后 再 行 手术 治疗 的 临床 疗
效。
１４２ 临床 观 察 ： 察 患 者症 状 、 征 改 变情 况 ．． 观 体
和 化疗 出现 的 不 良反应 ，同 时复 查 肝 、 肾功 能 及 血 常规 。 １ ４ ３ 胃镜 、 Ｔ、 共 振 成像 （ Ｉ 检 查 ： ． ． Ｃ 磁 ＭＲ ） 以影 像 学 变化 大小 为 标 准 分 为 ： 全 有 效 、 分有 效 完 部
第 １ 卷 ４
２． ２
临床 观 察
例 出现恶 心 、 吐 、 泻 等 胃肠道 反应 ， 呕 腹 予对 症治
疗后均 在 １周 内好 转 。 ６例 出 现 工级 肝功 能异
常 ， 口服 保肝 药后复查 转氨 酶正 常 ， 予 未见 肾脏及
２０ ０ ９年 ６月 ， 者 采 用 随 机 对 比研 究 ， 估 进 展 笔 评良反 应参照 ．． 化
治疗进展期胃癌方案
摘要：胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，进展期胃癌（AGC）患者预后较差。
随着医学技术的不断发展，治疗进展期胃癌的方案也在不断优化。
本文旨在探讨目前治疗进展期胃癌的最新方案，包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等，为临床医生提供参考。
一、手术治疗1. 手术适应症（1）无远处转移的进展期胃癌患者；（2）肿瘤局限于胃壁，无周围器官侵犯；（3）患者身体状况良好，可耐受手术。
2. 手术方式（1）胃部分切除术：适用于肿瘤局限于胃壁的患者，包括远端胃部分切除术、近端胃部分切除术和全胃切除术；（2）联合脏器切除术：对于侵犯周围器官的进展期胃癌患者，需进行联合脏器切除术，如胰腺、脾脏、肝脏等。
二、化疗1. 适应症（1）不能手术的进展期胃癌患者；（2）手术切除后的辅助化疗；（3）复发或转移的进展期胃癌患者。
2. 常用化疗方案（1）5-氟尿嘧啶（5-FU）为基础的化疗方案：5-FU+亚叶酸钙（FA）+奥沙利铂（Ox）或5-FU+FA+替加氟（Teg）等；（2）多西他赛（Doc）为基础的化疗方案：Doc+5-FU+FA或Doc+5-FU+Ox等；（3）紫杉类联合化疗方案：紫杉醇（Tax）+5-FU+FA或紫杉醇+Ox等。
三、放疗1. 适应症（1）不能手术的进展期胃癌患者；（2）手术切除后的辅助放疗；（3）局部晚期胃癌患者。
2. 放疗方式（1）三维适形放疗（3DCRT）：提高靶区剂量，降低周围正常组织受量；（2）调强放疗（IMRT）：根据肿瘤形态和周围正常组织对射线的敏感度，调整射线剂量分布，提高靶区剂量，降低周围正常组织受量。
四、靶向治疗1. 适应症（1）EGFR（表皮生长因子受体）阳性的进展期胃癌患者；（2）VEGF（血管内皮生长因子）阳性的进展期胃癌患者。
2. 常用靶向药物（1）EGFR抑制剂：厄洛替尼（Erlotinib）、吉非替尼（Gefitinib）等；（2）VEGF抑制剂：贝伐珠单抗（Bevacizumab）、阿帕替尼（Apatinib）等。
卡培他滨在进展期胃癌的治疗新进展
滨 单 药治 疗 进展 期 胃癌 的 Ⅱ期 临床研 究 ， 客观 有效 率（ Ｒ 其 Ｒ １ 达 到 １ － ｆ５ Ｃ ：．％～ ７５ ） 中位 生 存期 （ Ｔ 和 中位 ９４ ９ ％ Ｉ７５ ３ ． ％ ％ ， ＭＳ ） 疾 病 进展 时 间ｆ ｒ １ 别 为 ２ ８ｄ９ ％ Ｃ ：９ ～ １ １ ８ １ Ｐ分 Ｔ ４ （５ Ｉ １３ ３ ３ｄ和 ５ｄ ｆ５ Ｃ ：４ １ ９ｄ。２ ０ ９ ％ Ｉ４ ～ ２ １ ０ ７年 ， 国 ＫａｇＹ等 韩 ｎ 报道 卡 培他 滨
ｇ ｓｒｃ ｃ ｎ ｅ ，Ｃａ ｅ ｉ ｂ ｎ ｍｏ ｏ ｈ ｒ ｐ ｒ ｃ ｍｂ ｎ ｄ ｗｉ ｏｈ ｒ ｄ ｕ ｓ ｒ ｅ ｔ ｒ ｔ ａ ａｔ ａ ｃ ｒ ｉ ｐ ｃｔ ｉ ｅ ａ ｎ ｔ ｅａ ｙ ｏ ｏ ｉ ｅ ｔ ｈ ｔ ｅ ｒ ｇ ａ ｅ ｂ ｔ ｈ ｎ ５一 ｕ ｏ ｔ ｕ ｕ ｉ ｆ ｓｏ ｎ ｅ Ｆ ｃ ｎ ｉ ｏ ｓ ｎ ｕ ｉ ｎ ｉ ｎ ｅ ｃ ｃ ｎ ｄ ｅ ｓ ｆ ｃ ． ｈ ａ ｉ ， ａ ｅｔ ｒｃ ｎ ｅ ｉｎ ｅ ａ ｄ ｐ ａ ｍａ ｏ ｃ ｎ ｍｉ ｄ ａ ｔ ｇ ． ｉ ｆ ａ ｙ ａ ｄ ａ ｖ ｒ ｅ ｅ ｆ ｔ Ａｔｔ ｅ ｓ ｍｅ ｔｍｅ ｉ ｈ ｓ ｂ ｔ ｏ ｖ ｎ ｅ ｃ ｎ ｈ ｒ ｃ ｅ ｏ ｏ ｃ ａ ｖ ｎ ａ ｅ ｅ ｔ ｅ
时 图分类号】 ７ ５２ Ｒ ３．
［ 文献标识码】Ａ
［ 文章编号】１７ — ７ １２ １ ）１ｃ一 １ — ２ ６ ４ ４ ２ （０ ０ １ （）Ｏ ９ ０
Ｔｈｅｐｒ ｇ ｅ ｓｏ ｐｅ ｉａ ｎ ｎ ｔ ｅ ｔ ｅ ｔ ｅ ｆａ ｖ ｎ ｅ ａ ｔ ｉ ａ ｃ ｒ ｏ ｒ ｓ ｆＣａ ｃｔ ｂｉ ｅ ｉ ｈ ｒ ａ ｍ ｎｔｏ ｄ ａ ｃ ｄ ｇ ｓｒｃ ｃ ｎ ｅ
进展期胃癌围术期化疗的新进展
对 于进 展 期 胃癌 患者进 行辅 助性 化疗 的 目的是清 除手术 范 围以
项 临床试 验所 证实 。 辅 助化疗 方案 常用 有： Ｅ Ｃ Ｆ 、 Ｆ Ｏ Ｌ Ｆ Ｏ Ｘ 、 Ｃ Ｆ 、 单药Ｓ 一 １ 等， 给 药途径 多以 口 服 或静 脉全 身化 疗， 亦有 同时进行 腹腔 热灌注 化
生保 健 意识 普遍 提高 ， 我 国因地 区发展不 平衡， 仍 未能在 胃癌的高危 过 检测顺 铂联 合 氟尿 嘧啶 方案 新辅助 化疗后 的进展 期 胃癌患者 的手 人 群 中开展 普查 ， 且早期 胃癌往往 无任 何症 状 ， 因此 进展 期 胃癌 的比 术 标本 中的相 关基 因， 显示 二氢嘧 啶脱氢 酶、 胸苷酸 合成酶及 生长抑 例居 高不下。 根 据最 新临床研 究成 果建立 适合我 国国情 的诊治规 范， 制和 Ｄ Ｎ Ａ 损伤 基 因等 的表达 对预测 新辅助化疗疗 效和毒 副反应有一定 是未 来我 国胃癌 诊治 的主要研 究方 向 。 围术 期化疗是 进展 期 胃癌 的 作用 ， 为化疗 药物 的选 择提 供了 依 据。 重要 措施 之一， 但 目前尚无标准 的化 疗方 案 。 最 近几年 以来按 照循征 ２辅 助性 化疗 医学开展临 床试 验 ， 取得 的临床研 究成 果更 加科 学， 具有更高 的可信
ห้องสมุดไป่ตู้复发 和转 移 时间 ， 同时可 以了解患者对 化疗 药物 的敏感 性 ， 指导术 后 性 化疗 中的疗效 ， 结 果显示 这两 种方 案降低 了复发 ， 提高 了患者 无病
化疗 药物的选 择 。
生存 率 。 １ ９ ９ ９ 年 以来新 型氟 尿 嘧啶 的前体 衍生物一 替吉奥最 先应 用 于临床 ， 在 胃癌治 疗中获 得较 好 的疗效 ， 日本一项Ａ Ｃ Ｔ Ｓ — Ｇ Ｃ 试 验 观察
局部进展期胃癌的治疗进展
安徽医学 Anhui Medical Journal
2083
局部进展期胃癌的治疗进展
漆利军 张红雁
［关键词］ 局部进展期胃癌；新辅助治疗；同步放化疗；手术 doi：10.3969/j.issn.1000-0399.2011.12.060
局部进展期胃癌即肿瘤浸润突破黏膜下层不伴有远处转移 者，手术治疗仍然是治疗的最重要方式，但单纯手术术后生存率 低，同时只有不到 50%的患者能够接受手术，而且术后复发率仍很 高，新辅助治疗、术中治疗以及术后辅助治疗对于改善患者预后， 延长生命起到重要的作用。
1 新辅助治疗
1.1 新辅助化疗 目前国内外一些研究显示新辅助化疗（NAC） 可以提高手术切除率，改善预后[1]。术前对化疗有反应、能够降低分 期者，其术后 3 年生存率也明显提高，尤其是新辅助化疗后术后达 到 R0 者其生存优势更为明显[2]。Li 等[3]回顾性分析总结一些研究 认为，NAC 不仅可以降低肿瘤分期，提高肿瘤 RO 切除率，而且分 析中位时间 54 个月其生存率也提高，亚组分析发现在总体生存率 上 pT3/4 比 pT1/2 增加更明显，但这是否表明早期胃癌不能从 NAC 中获益，同时目前还缺乏一个设计严谨、高质量的临床试验证实 NAC 的效果。 1.2 新辅助放疗 Fiorica 等[4]荟萃分析了 9 个试验，其中 4 个术 前放疗试验共 832 例病例，5 个术后放化疗试验共 869 例病例，对 照组单纯手术，得出结论认为术前放疗组比单纯手术组提高 3﹑5 年生存率，而术后给予放化疗组比单纯手术组其 5 年生存率明显 提高，这一结果显示术前放疗可以取得一定效果。但作者认为，由 于证据还不够充分还不能判断术后放化疗组优于术前放疗组，同 时术前放疗也可以带来很多问题。①放疗使肿瘤组织以及周围组 织纤维化坏死，使得手术者在术中难以分清肿瘤与周围组织的界 限，增加手术难度。②放疗引起局部组织粘连，增加术后腹腔粘连、 肠梗阻等风险。③术前放疗的区域术后出现转移的患者再次接受 放疗其危险性以及并发症显著提高。④胃癌大部分为腺癌对放疗 不敏感，而且部分患者放疗中可出现转移。因此新辅助放疗的可行 性还有待进一步研究。 1.3 新辅助放化疗 2004 年 Ajani 等[5]对来自 3 个中心机构 33 例 病例接受 2 个周期的诱导化疗再接受同步放化疗者回顾性研究的 结果 85%（28 例） 进行了手术，R0 切除率达 70%，病理 CR 30%， PR 24%（8 例），术前超声内镜分期与术后病理分期比较显示肿瘤 分期显著下降，接受手术者中中位生存时间为 33.7 个月，而达到 病理 CR 或者 PR 者其生存时间也明显提高（为 63.9 个月），而未 达到者只有 12.6 个月。Reed 等[6]回顾性分析了 149 例术前接受放 化疗者，结果 104 例接受了 R0 手术，其中 65 例先接受诱导化疗 再行同步放化疗，40 例接受同步放化疗，3 年局部区域复发率为 13%（14 例），病理 CR 为 23%，这些研究结果初步显示胃癌患者术
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进展期胃癌的化疗新进展【关键词】胃癌；化疗胃癌(Gastric carcinoma)是严重危害人类健康的最常见的恶性肿瘤之一,发病率10～150/10万,全球每年新发病例约93.4万人,位居所有恶性肿瘤的第4位;每年死亡约70万人,死亡率位列所有肿瘤的第2位(占10.4%)［1，2］。
近年来胃癌的发病率虽有下降的趋势，但疾病的预后并无明显改变，全球范围内的五年生存率仍仅为7%～14%。
尤其应引起注意的是进展期的患者占有相当大的比例。
即便是早期诊断的患者，虽有超过50%的人数接受了手术治疗，但这些人当中的60%仍然会出现局部复发或远处转移［3］。
进展期胃癌患者预后不佳,化疗是晚期胃癌患者的主要治疗手段, 在提高该类人群的生存期和生活质量上起着举足轻重的作用。
本文对化疗在进展期胃癌的治疗的新进展进行综述。
1 传统化疗：单药和联合化疗在进展期胃癌的单药治疗中，有效的制剂包括：5FU，顺铂，蒽环类药物（阿霉素及表柔比星），丝裂霉素C和依托泊苷。
这些药物的单药有效率不高，仅在10%～20%之间。
然而这些在20世纪60～70年代的临床试验结果仍有可能高估计了它们的疗效.由于单药治疗疗效不理想，为了提高治疗的有效率联合治疗便应运而生。
在传统的联合化疗方案中，常用的治疗方案有FAM,FAMTX,ECF,ELF和FUP。
在一系列二期临床研究中，它们的总有效率在20%～60%之间。
然而报告的有效率却存在着早期较高而随着时间的推移和样本大小和范围的增加而逐渐下降的趋势［4］。
同时，这些方案的三期实验结果同样是无法令人满意的。
这些令人难以信服的结果使得一些学者开始质疑晚期胃癌患者能否从姑息性化疗中受益。
随后的三个三期临床试验打消了这种疑虑，同时也为系统性化疗在晚期胃癌患者治疗中的重要作用提供了强有力的证据。
在这三个用FAM,FEMTX,ELF与最佳支持治疗相对比的独立试验中，试验组的总体生存时间（8～12m）均明显高于支持治疗组（3～5m）。
后来，研究人员试图寻找出一种最佳的标准方案。
然而近年的若干个对比联合化疗方案的三期试验中，并未找到一个明显优于其它的方案［4］。
2000年，由Vanhoefer报告的比较FAMTX,ELF,FUP 的三期临床试验指出三种方案的总体有效率在9%～20%，同时并无任何一个方案优于其它［5］。
而被给予厚望的ECF方案在随后的两个随机试验中，并无明显证据证明其优于其它。
值得指出的是，这些试验为晚期胃癌的临床治疗方向起到了重要的指导作用。
由于这些传统方案总体上的低有效率及相互之间并无显著差别，使得人们开始寻找新的治疗药物和方案。
2 新一代化疗药物及联合化疗方案在进展期胃癌中的应用尽管5Fu和DDP的联合化疗方案仍被公认为晚期胃癌治疗的基本方案，初治患者其有效率为40%左右，总体生存期8个月，中位生存期10个月。
而对于耐药和复发患者，该方案疗效差。
因此，有待新的化疗药物和联合方案进一步提高晚期胃癌患者的疗效。
目前，涌现出的新药主要包括多烯紫杉醇、紫杉醇、依立替康、卡培他滨、S1及三代铂类如奥沙利铂等。
2.1 多烯紫杉醇和紫杉醇在进展期胃癌的治疗中，多烯紫杉醇和紫杉醇目前已被证实具有令人振奋的疗效。
在单用多烯紫杉醇或紫杉醇作为一线或二线单剂治疗的二期试验中，其有效率为11%～24%。
同时观察其并不与其它药物交叉耐药和毒性相加。
尽管两种药物在作为一线单剂治疗药物时有效率相当，但在多烯紫杉醇治疗中有的病例出现了CR.随后两种药物均被用于联合化疗，在数个多烯紫杉醇+5-Fu+DDP化疗方案中其有效率在22%～51%之间，中位生存时间为6～14个月，同时病人表现出了良好的耐受性。
而以多烯紫杉醇为主的二期联合化疗试验也在积极开展，作为一线方案的总体有效率为33%～55%，中位生存时间9～10个月［6］。
在SAAK组织的一个多中心二期试验中将DC和DCF方案与欧洲标准的ECF方案进行了比较。
从早期的119个可用于评估的病例中显示DCF方案在有效率上优于ECF。
同时一些以多烯紫杉醇为基础的三期联合化疗试验也在积极开展，并得出了一些结论。
V325试验是迄今为止在进展期胃癌治疗中最大的三期临床试验，该试验将DCF 方案与标准的CF方案进行比较。
近期公布了该试验的结果，DCF方案在有效率，疾病进展时间及总体生存时间上均优于传统的CF方案［7］。
与此同时，近期报道的DCF与ECF比较的三期临床试验进一步证实了多烯紫杉醇在治疗晚期胃癌中的价值。
在此试验中DCF方案在有效率及中位生存时间上均明显高于ECF组［8］。
这些结果提示了以多烯紫杉醇为基础的联合化疗表现出了令人鼓舞的良好疗效，并有充分理由在今后的临床治疗中应优先考虑。
2.2 卡陪他滨卡陪他滨是一种通常用于单药治疗转移性结肠癌的口服氟尿嘧啶的衍生物，其现在也开始被应用于进展期胃癌的联合化疗［9］。
在前期的单药治疗进展期胃癌的临床试验中，卡陪他滨表现出了一定的临床疗效。
Koizumi等［9］开展的二期临床试验，应用卡陪他滨单药治疗的总有效率为19.4%，中位生存时间为8.1月。
同时卡陪他滨与其它药物的联合化疗试验也在开展。
一个联合卡陪他滨和多烯紫杉醇临床二期试验显示总有效率为60%中位无进展生存时间为5.2月，总体生存时间为10.5月［10］。
Park等开展的联合奥沙利波和卡陪他滨的二期临床试验中，20个可以用于评估的的病人中1个达到了CR,11个达到了PR.总有效率为60%［11］。
2.3 依立替康最近许多试验报道了依立替康作为单剂或联合治疗在进展期胃癌中的应用。
其中有效的联合方案包括DDP+依立替康，5-Fu+LV+依立替康和奥沙利铂+依立替康。
综合上述试验总体有效率在32%～50%之间，总体生存时间6.9～12.6个月之间，这些结果说明依立替康是有效的进展期胃癌治疗药物［12～15］。
值得注意的是，经依立替康治疗的病人通常伴有明显的中性粒细胞减少和腹泻，尤其是腹泻见于大约20%的病人。
并且腹泻与剂量有关，限制了治疗剂量。
由于5Fu+LV+依立替康方案在胃癌治疗中的有效性及安全性已经在二期试验中得到证实。
一个代号为V306的多中心三期临床试验也随之开展，237个病人参加了该试验，试验将5Fu+LV+依立替康方案（IF）与CF方案进行比较。
近期报道了试验结果，根据该结果,IF组的病人似乎有更长的疾病进展时间和总体生存期，但无定论。
值得一提的是IF组的药物毒副反应明显低于CF组，由于治疗的副反应而退出试验的病人在IF和CF组分别为21.5%和10%。
由此我们可以得出结论IF方案亦可作为进展期胃癌的一线治疗方案，但其与铂类为基础的CF方案在疗效上并无明显优势，而副作用更小［15］。
2.4 奥沙利铂奥沙利铂作为第三代铂类化合物业已被证实在对抗多种恶性肿瘤尤其是转移性结直肠癌的化疗中具有良好的疗效。
而现在奥沙利铂也被用于治疗胃癌的二，三期临床试验。
三个独立不同的5-Fu+LV+奥沙利铂二期临床试验已经完成。
这三个试验分别为FOLFOX4,FOLFOX6和FUFOX方案。
总体有效率在38%～54%之间，中位生存时间在8～11月之间。
同时CR及疾病进展时间在这三个试验中无显著差别。
同时观察到血液系统和外周神经系统的副反应发生率在FOLFOX4和FOLFOX6方案中均明显高于FUFOX方案［16～18］。
近期的一个比较5Fu+LV+奥沙利铂(FLO)与5Fu+LV+DDP(FLP)方案作为一线治疗方案的多中心二期试验，其总体有效率分别为39%和24%。
提示以奥沙利铂为基础的FLO方案在疗效上较FLP方案更有优势［19］。
综上所述，在5Fu+LV+奥沙利铂的联合化疗方案中虽具体实施方法各有不同，但其均有良好的疗效和耐受性。
因此，此类方案可以考虑作为今后胃癌治疗的可行方案之一。
2.5 其它由于5Fu在上消化道肿瘤治疗中良好活性，口服的氟尿嘧啶类药物也被应用于进展期胃癌的治疗。
S1作为一个氟尿嘧啶类的衍生物在日本被广泛应用于胃癌的治疗。
日本学者报道的其作为单剂一线治疗的有效率接近44%。
而EORTC的一个试验报道其有明显的胃肠道毒性，故应减少治疗剂量。
同时其报道的有效率低于26%。
3 展望目前，虽然联合化疗在疗效上优于最佳支持治疗，但迄今为止仍未找出一个最佳的化疗方案。
我们看到新的化疗方案较传统方案能更好的使患者受益。
与此同时，一些新的治疗方法如序贯疗法及靶向治疗也有待进一步尝试以提高现有方案的疗效。
而新的化疗药物和方案也待进一步的开发和开展。
我们相信通过不断的新的临床试验和方法的尝试创新，晚期胃癌的治疗现状将会得到巨大的改观，病人将会从治疗中更多的受益。
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