糖皮质激素治疗哮喘
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
支气管哮喘 （bronchial asthma）
哮喘流行病学
• 哮喘是发达国家中发展最快 ,受累人群最多的 医疗问题之一。其患病率和死亡率均一直上 升
• 欧美国家 10％左右
• 亚洲国家 5％左右 • 全世界哮喘患者超过一亿伍千万。 • 我国哮喘发病率也有逐年增加的趋势
•1990% 年与2000年儿童哮喘患病率比较
吸入糖皮质激素是治疗哮喘的第一线药物
发病率(症状、急性发作)
生活质量 死亡率 防止气道功能下降
糖皮质激素的药理作用
抗炎作用 免疫抑制作用 抗毒作用 抗休克作用
……
糖皮质激素抗炎机制：
主要作用机制包括 干扰花生四烯酸代谢，减少白三烯和前列 腺素的合成； 抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化； 抑制细胞因子的合成； 减少微血管的渗漏； 增加细胞膜上β2受体的合成等。
பைடு நூலகம்
粘液分泌过多
血管扩张 新血管形 新血管形 成
平滑肌收缩 肥大 / 增生 增生
急性 炎症
慢性 炎症
气道 重塑
支气管收缩 黏膜水肿 气道分泌增多 气道狭窄
增加炎症细胞数量 上皮损伤
细胞增殖 增加细胞外基质
气道高反应性
降低气道可逆性
症状
哮喘恶化/加重
治疗原则
脱离变应原
药物治疗
药物治疗 哮喘的治疗虽然仍有争议，但糖皮质激素（GCS） 是目前已被公认的最有效的药物，已有实验证明， GCS可以直接或间接地作用于哮喘发病的多个环节。
（二）.口服给药：
• 急性发作病情较重的哮喘或重度持续（四级）哮喘 吸入大剂量激素治疗无效的患者 • 一般使用半衰期较短的糖皮质激素，如泼尼松、甲泼 尼龙
（三）.静脉用药：
• 严重急性哮喘发作时，静脉大剂量琥珀酸氢化可的 松（400～1500mg／d）或甲泼尼龙（80～500mg／d） • 无糖皮质激素依赖倾向者，可在短期（3～5天）内 停药 • 有激素依赖倾向者应延长给药时间，控制哮喘症状 后改为口服给药，并逐步减少激素用量
糖皮质激素作为抗炎药物
下调促炎因子： IL-1β、IL-1α 淋巴毒素β IL-8 IFN-α、IFN-β Mcp2~4 上调抑制促炎因子：
TGF-β
IL-10、IL-10R
IL-1RⅡ
抑制炎症
给药途径包括吸入、口服和静脉应用等
（一）.吸入给药： 局部抗炎作用强 药物直接作用于呼吸道，所需剂量 较少 全身性不良反应较少 咽喉部刺激 咽部不适，口干，
• 哮喘病的病理学改变以气道内嗜酸细胞浸润为 主，肥大细胞、淋巴细胞和巨噬细胞浸润为辅 的慢性气道炎症为基本特征，临床上以气道炎 症诱发的气道高反应性和气道通气障碍为主要 临床特征。 • 因此近20年来进行了以慢性期抗炎治疗为主的 治疗原则以替代过去的以急性期舒张支气管治 疗为主的治疗原则的尝试，并取得了巨大成功， 已可以有效地通过抑制气道炎症来控制哮喘病 的临床症状。
特异性炎症： 红，肿，痛，热 中性粒细胞浸润为主
• 吸入糖皮质激素为主的 抗炎治疗
• 抗生素为主的抗感染治疗
哮喘的现代观点 哮喘的现代观点
抗原 抗原
巨噬细胞/ 巨噬细胞/ 树突状细胞
肥大细胞 中性粒细胞
Th2 细胞
粘液栓
神经激活 神经激活
嗜酸性细胞 上皮脱落
上皮纤维化 血浆渗出 血浆渗出 水肿形成 水肿形成 感觉神经激活 胆碱能反射
哮喘的预防
• • • • • 衣服冷暖要适宜 科学调整饮食 适当注意锻炼 多晒阳光 要注意开窗通风
•
谢 谢!
3.0
患 2.5 病 率 2.0
1.5 1.0 0.5
1990年患病率 1.87 2000年患病率
0.91
合计
0.0 0 1 3
年龄
6 9 12~15
定义
支气管哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、 肥大细胞、T淋巴细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮 细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。 这种慢性炎症导致气道高反应性的增加，并引起 反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状， 常在夜间和（或）清晨发作、加剧，通常出现广 泛多变的可逆性气流受限，多数患者可自行缓解 或经治疗缓解
咳嗽 ，嘶哑，口咽部霉菌感染
吸入型糖皮质激素-不良反应
全身不良反应
吸入给药具有较高的呼吸道内活性，局部用药的全身 不 良反应与全身用药相比少而轻
• 80％-90％沉积在口腔内 − 其中40％-50％进入消化道吸收入血，通过肝脏首过效 应而使全身生物利用度明显降低。 • 10％-20％ 吸入呼吸道，其中4％呼出体外，其余沉积在下 呼吸道，有一部分被吸收入血。 • 所以，按正确的使用方法，吸过后及时漱口，真正被吸收 入血的药量很小。 • 发生全身不良反应的危险因素增加 • 严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高 • 干粉吸入剂储药量增加 • 咽喉部刺激 • 咽部不适，口干，咳嗽，嘶哑，口咽部霉菌感染
哮喘的发病机制 哮喘是一种炎症性疾病
气道炎症是所有类型的哮喘的共同病理基础
气道炎症存在于哮喘的所有时段 炎症是症状和气道高反应性的基础 哮喘将通过抑制炎症而得到控制
哮喘的本质--此“炎”非彼“炎” • Inflammation
非特异性变应性炎症 嗜酸性粒细胞浸润为主
• Infection
哮喘流行病学
• 哮喘是发达国家中发展最快 ,受累人群最多的 医疗问题之一。其患病率和死亡率均一直上 升
• 欧美国家 10％左右
• 亚洲国家 5％左右 • 全世界哮喘患者超过一亿伍千万。 • 我国哮喘发病率也有逐年增加的趋势
•1990% 年与2000年儿童哮喘患病率比较
吸入糖皮质激素是治疗哮喘的第一线药物
发病率(症状、急性发作)
生活质量 死亡率 防止气道功能下降
糖皮质激素的药理作用
抗炎作用 免疫抑制作用 抗毒作用 抗休克作用
……
糖皮质激素抗炎机制：
主要作用机制包括 干扰花生四烯酸代谢，减少白三烯和前列 腺素的合成； 抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化； 抑制细胞因子的合成； 减少微血管的渗漏； 增加细胞膜上β2受体的合成等。
பைடு நூலகம்
粘液分泌过多
血管扩张 新血管形 新血管形 成
平滑肌收缩 肥大 / 增生 增生
急性 炎症
慢性 炎症
气道 重塑
支气管收缩 黏膜水肿 气道分泌增多 气道狭窄
增加炎症细胞数量 上皮损伤
细胞增殖 增加细胞外基质
气道高反应性
降低气道可逆性
症状
哮喘恶化/加重
治疗原则
脱离变应原
药物治疗
药物治疗 哮喘的治疗虽然仍有争议，但糖皮质激素（GCS） 是目前已被公认的最有效的药物，已有实验证明， GCS可以直接或间接地作用于哮喘发病的多个环节。
（二）.口服给药：
• 急性发作病情较重的哮喘或重度持续（四级）哮喘 吸入大剂量激素治疗无效的患者 • 一般使用半衰期较短的糖皮质激素，如泼尼松、甲泼 尼龙
（三）.静脉用药：
• 严重急性哮喘发作时，静脉大剂量琥珀酸氢化可的 松（400～1500mg／d）或甲泼尼龙（80～500mg／d） • 无糖皮质激素依赖倾向者，可在短期（3～5天）内 停药 • 有激素依赖倾向者应延长给药时间，控制哮喘症状 后改为口服给药，并逐步减少激素用量
糖皮质激素作为抗炎药物
下调促炎因子： IL-1β、IL-1α 淋巴毒素β IL-8 IFN-α、IFN-β Mcp2~4 上调抑制促炎因子：
TGF-β
IL-10、IL-10R
IL-1RⅡ
抑制炎症
给药途径包括吸入、口服和静脉应用等
（一）.吸入给药： 局部抗炎作用强 药物直接作用于呼吸道，所需剂量 较少 全身性不良反应较少 咽喉部刺激 咽部不适，口干，
• 哮喘病的病理学改变以气道内嗜酸细胞浸润为 主，肥大细胞、淋巴细胞和巨噬细胞浸润为辅 的慢性气道炎症为基本特征，临床上以气道炎 症诱发的气道高反应性和气道通气障碍为主要 临床特征。 • 因此近20年来进行了以慢性期抗炎治疗为主的 治疗原则以替代过去的以急性期舒张支气管治 疗为主的治疗原则的尝试，并取得了巨大成功， 已可以有效地通过抑制气道炎症来控制哮喘病 的临床症状。
特异性炎症： 红，肿，痛，热 中性粒细胞浸润为主
• 吸入糖皮质激素为主的 抗炎治疗
• 抗生素为主的抗感染治疗
哮喘的现代观点 哮喘的现代观点
抗原 抗原
巨噬细胞/ 巨噬细胞/ 树突状细胞
肥大细胞 中性粒细胞
Th2 细胞
粘液栓
神经激活 神经激活
嗜酸性细胞 上皮脱落
上皮纤维化 血浆渗出 血浆渗出 水肿形成 水肿形成 感觉神经激活 胆碱能反射
哮喘的预防
• • • • • 衣服冷暖要适宜 科学调整饮食 适当注意锻炼 多晒阳光 要注意开窗通风
•
谢 谢!
3.0
患 2.5 病 率 2.0
1.5 1.0 0.5
1990年患病率 1.87 2000年患病率
0.91
合计
0.0 0 1 3
年龄
6 9 12~15
定义
支气管哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、 肥大细胞、T淋巴细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮 细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。 这种慢性炎症导致气道高反应性的增加，并引起 反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状， 常在夜间和（或）清晨发作、加剧，通常出现广 泛多变的可逆性气流受限，多数患者可自行缓解 或经治疗缓解
咳嗽 ，嘶哑，口咽部霉菌感染
吸入型糖皮质激素-不良反应
全身不良反应
吸入给药具有较高的呼吸道内活性，局部用药的全身 不 良反应与全身用药相比少而轻
• 80％-90％沉积在口腔内 − 其中40％-50％进入消化道吸收入血，通过肝脏首过效 应而使全身生物利用度明显降低。 • 10％-20％ 吸入呼吸道，其中4％呼出体外，其余沉积在下 呼吸道，有一部分被吸收入血。 • 所以，按正确的使用方法，吸过后及时漱口，真正被吸收 入血的药量很小。 • 发生全身不良反应的危险因素增加 • 严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高 • 干粉吸入剂储药量增加 • 咽喉部刺激 • 咽部不适，口干，咳嗽，嘶哑，口咽部霉菌感染
哮喘的发病机制 哮喘是一种炎症性疾病
气道炎症是所有类型的哮喘的共同病理基础
气道炎症存在于哮喘的所有时段 炎症是症状和气道高反应性的基础 哮喘将通过抑制炎症而得到控制
哮喘的本质--此“炎”非彼“炎” • Inflammation
非特异性变应性炎症 嗜酸性粒细胞浸润为主
• Infection