幽门螺杆菌研究进展

Hp致病机制- Hp的定植
• 3自身保护性:（1）
• Hp定植于胃粘膜还要面临宿主免疫系统的清除，它通 过对宿主免疫反应的逃逸、抑制和拮抗来维持自身的 生存。
• 尿素酶作用：Hp产生的尿素酶具有很强的活性,能水解 尿素成为氨、二氧化碳和水。氨(NH3)在Hp周围形成 “氨”云,有效地中和了周围的胃酸，使细菌周围局部 pH增高，从而保护了Hp，有利于Hp在低pH环境中生长。
• 由于Hp菌株基因易发生多样性改变，使Hp菌株毒性 处于变化之中，从而导致同为Hp感染，却有不同的
临床表现。
Hp致病机制- Hp的定植
• Hp必须首先定植于人胃粘膜才能进一步发挥其致病 作用；
• 人胃内的pH值(<2)及胃的蠕动推进作用均不利于一 般细菌在胃粘膜表面停留，但Hp却能特异地定植于 胃粘膜表面，引起寄居部位各种不同程度的病理变 化，这与Hp产生的多种毒力因子有关。
• 2 粘附性:
Hp致病机制- Hp的定植
• 粘附是Ｈp定植于胃粘膜表面的又一必要条件。因为Hp若不能 粘附于胃粘膜就会因表面上皮细胞和粘液的脱落而被快速清除。
• 有研究业已提示胃粘膜上细胞表面可能存在几种Hp粘附受体。
• 更多的研究显示Hp可产生与人胃上皮细胞Lewis Ｂ抗原结合的 配体—粘附因子。Ｈp通过粘附因子，选择地与粘液层及上皮 细胞膜的碳水化合物部分结合，紧密地粘附于上皮细胞上，促 使肌动蛋白收缩，形成粘着蒂样改变，使Hp特异地、紧密地粘 附于胃上皮。由于Ｏ型血者表达更多的粘附受体，因而Ｏ型血 者较其它血型者更易感染Hp。
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我国1985年由上海二医大首次分离成功，
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1990年在广东珠海成立首届Hp研究会，
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1997年广州举行第二届Hp研究会议，
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1998年4月在上海组成全国性Hp协助研究组，
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1999年4月在海南举行全国性专家共识会议。
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2003年安徽桐城全国Hp共识会
• 近年来的大量研究表明： Hp是慢性活动性胃炎的病原菌； 是消化性溃疡的重要致病因子； 是低度恶性胃MALT淋巴瘤的重要致病因子； 还可能是胃癌的协同致病因子。
• Hp存在螺旋体和圆球体两种形态，其在不利环境中：如暴露 于抗菌素、营养缺乏及延长培养时间等情况下，可转为球形 体，抗生素、铋剂治疗后胃粘膜活检组织亦可看到这种球形 体。
适应进化性(2)
• Bode等认为球形体是Hp的休眠形式，这是Hp对不利 生存环境的一种适应性改变，在Hp传播过程中起重 要作用，可引起治疗后的感染复发或再感染。
中华流行病学杂志2003；24（6）
Hp的流行病学(5)
• 虽然目前尚未完全揭示Hp的传播途径，但明确其在 人类间的传播方式有助于找出Hp在儿童期传播的最 常见模式，认识传播链中最薄弱的环节并加以阻断。 ---- 研究方向之一
适应进化性(1)
• 所有微生物均存在基因多样性，但Hp是目前认识到的最具有 基因多样性的微生物，在细菌分裂过程中，由于Hp菌株可发 生多样性改变，因此常可出现多重感染。
Hp致病机制- Hp的定植
• 1 运动性:
Hp菌体呈螺旋状，为Hp在粘稠的胃粘液中运动提供了基础； 两端较钝，一端有4～6根鞭毛。鞭毛的摆动则为Hp的运动 提供了足够的动力。通过鞭毛的运动使其穿越粘液层，到达胃 上皮表面适合其生存的微氧环境。
Hp产生的粘液酶能分解胃粘液,使粘液的粘稠度降低,利于 Hp的运动,使Hp易于定植。Hp的这一特性是其定植及感染持续 存在的首要条件之一。
幽门螺杆菌研究进展 —困惑与对策
Байду номын сангаас
• 幽门螺杆菌（Hp）是一种寄居在人胃粘膜上皮的 革兰阴性螺旋形细菌。
• 1983年，澳大利亚学者Warren和Marshall从胃病 患者的胃粘膜中首次分离出这种细菌，并提出该 菌可能是慢性胃炎和消化性溃疡的病原菌。
这一认识也成了20世纪消化病学的重大突破 之一。
最新研究发现,在pH值小于5时，已不能检测到尿素酶的活性，与此 相反，在pH值等于3时,过氧化氢酶仍保持活性。这一发现提示,Hp在酸性 环境中存活,过氧化氢酶比尿素酶发挥的作用更大。
Hp致病机制- Hp致病作用
• 1尿素酶:
所有的Hp均产生尿素酶，分解尿素产生的氨(ＮＨ3)除对Hp本身 有保护作用外，还能直接和间接造成胃粘膜屏障的损害。
大量实验已证实，尿素酶水解尿素产生的氨(ＮＨ3)能降低粘液 中粘蛋白的含量，破坏粘液的离子完整性，削弱屏障功能，引起Ｈ+ 反渗。
此外，尿素酶所产生的氨还能与α 酮戊二酸结合形成谷氨酰胺， 能阻断三羧酸循环，减少需氧细胞的ATP合成，造成细胞变性，加重 组织损伤。
Hp致病机制- Hp的定植
• 3自身保护性:（2）
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另外，Hp过氧化氢酶在避免宿主自由基对其杀伤和维护自身氧代谢
平衡方面日益受到重视。
Hp产生的过氧化氢酶能阻断巨噬细胞和中性粒细胞的氧化杀伤机制， 分解过氧化氢，以致不能形成单氧、羟基根等杀菌物，从而抑制中性粒 细胞的杀菌作用，保护Hp免受中性粒细胞的杀伤。同时人们推测Hp过氧 化氢酶还可将毒性氧化代谢产物转化成无害的水，维持自身代谢平衡。
• 我国Hp感染属儿童高感染水平类型,即儿童期存在感染 率急剧增长现象,高感染率年龄段较早,成人期呈持续 感染。Hp感染呈现明显的家庭聚集性。
中华流行病学杂志2003；24（6）
Hp的流行病学(4)
• Hp感染为后天获得性，其传播途径为经口传播，医 务人员的高感染率状况及胃镜检测所致感染说明医源 性传播不容忽视。儿童期的高感染率现象与家庭聚集 性的显著特征提示，家庭内传播可能是Hp感染的主要 途径。
Hp的流行病学(1)
• Hp的自然感染情况： 环境因素：儿童期；成人0.3-0.5%/年
50%以上成人Hp相关性疾病 都是由于儿童期感染了
Hp 经济条件、个人卫生
10岁 3.5%/45%～90%；1%自然消 退
遗传因素: 单/双合子--双胞胎：分/一起
Hp的流行病学(3)
• Hp感染呈广泛分布，人类对Hp普遍易感，人群中普遍 存在传染源。目前对Hp的传染源调查发现，Hp传染源 仍主要是人类本身。从感染者的唾液、牙菌斑、粪便 及水源中检测出了Hp，证实Hp能通过粪便和唾液排出 体外，且Hp球形体有一定的活力并可在一定条件下回 复典型形态，说明环境中存在一定的传染来源。