干扰素简介ppt课件
合集下载
重组人干扰素-α1b在儿科临床应用专家共识幻灯片课件
4/15/2019
8
目录
1
IFN-α1b的抗病毒机制
2
儿童应用IFN-α1b的安全性
3
IFN-α1b在儿科疾病中的应用
9
儿童应用IFN-α 1b的安全性
肌肉注射不良反应：低度发热、流感样症状，少数患肝炎 等长期用药的患儿可出现轻度食欲减退、轻度脱发和轻度 白细胞总数下降 雾化吸入不良反应：很少，偶见低度发热
注射用干扰素-α 1b（赛诺金），30μ g，雾化 吸入，qd，6月30日-7月4日
21
7月1日，患儿无发热，无抽搐及肢体抖动，无咳 嗽咳痰，无呕吐腹泻，精神反应欠佳，大小便可 ，咽充血，咽峡部散在疱疹，双足可见散在皮疹
2
目录
1
IFN-α1b的抗病毒机制
2
儿童应用IFN-α1b的安全性
3
IFN-α1b在儿科疾病中的应用
3
干扰素的定义及分类
干扰素：机体感染(病毒/细菌)后产生的效应性细胞因子
干扰素家族：Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型，其中Ⅰ型、Ⅲ型IFN主要发挥抗病毒功能。
临床常用干扰素种
重组人干扰素-α1b在儿科临床应
用专家共识
1
干扰素-α儿科雾化吸入指南/共识、诊疗规范
对IFN-α1b治疗包括：毛细支气管炎、病毒性肺 炎、手足口病、轮状病毒性肠炎、病毒性脑炎、 传染性单核细胞增多症、水痘、麻疹、流行性腮
腺炎、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎等涉及呼吸
、消化、神经等多个系统的病种的用法用量进行 了指导和推荐。
支气管
终末支气管
14
毛细支气管炎
推荐方案：建议在毛细支气管炎早期使用IFN-α1b 注射液进行抗病毒治疗
干扰素生产工艺(共45张PPT)
第二十八页，共45页。
3.4．菌体收集
连续流离心机：冷却的发酵液，16000 r/min离心收集。菌体保存：－20℃冰柜，不超过12个月。检测：干扰素含量、菌体蛋白含量、菌体枯燥失重、质粒结构一致性、质粒稳定性。
第二十九页，共45页。
4 干扰素的别离纯化工艺过程
4.1、干扰素别离工艺过程 4.2、干扰素的纯化工艺过程
第十页，共45页。
免疫调节活性机制
对巨噬细胞的作用：IFNγ可使巨噬细胞外表MHCⅡ类分子的表达增加，增强其抗原递呈能力；此外还能增强巨噬细胞外表表达Fc受体，促进巨噬细胞吞噬免疫复合物、抗体包被的病原体和肿瘤细胞。对淋巴细胞的作用：干扰素对淋巴细胞的作用较为复杂，可受剂量和时间等因素的影响而产生不同的效应。在抗原致敏之前使用大剂量干扰素或将干扰素与抗原同时投入会产生明显的免疫抑制作用；而低剂量干扰素或在抗原致敏之后参加干扰素那么能产生免疫增强的效果。在适宜的条件下，IFNγ对B细胞和CD8+T细胞的分化有促进作用，但不能促进其增殖。IFNγ能增强TH1细胞的活性，增强细胞免疫功能；但对TH2细胞的增殖有抑制作用，因此抑制体液免疫功能。IFNγ不仅抑制TH2细胞产生IL-4，而且抑制IL-4对B细胞的作用，特别是抑制B细胞生成IgE。
第三十四页，共45页。
〔4〕初级别离
盐析: 4M硫酸铵，2℃～10℃，搅匀,静置过夜。离心：连续流离心机，16000 r/min保存：收集沉淀，粗干扰素，4℃保存。
第三十五页，共45页。
4.2、干扰素纯化工艺过程
溶解粗干扰素沉淀与疏水层析阴离子交换层析与浓缩阳离子交换层析与浓缩凝胶过滤层析无菌过滤分装
第十二页，共45页。
1.5.干扰素生产工艺路线〔1〕
干扰素对乙肝和治课件
干扰素对乙肝的治疗效果与副作用
治疗效果
干扰素治疗乙肝的疗效因个体差异而异，整体而言，干扰素可有效抑制乙肝病 毒复制，减轻肝脏炎症，改善肝功能，从而降低肝硬化和肝癌的发生风险。
副作用
干扰素的副作用包括发热、肌肉酸痛、乏力等流感样症状，以及甲状腺功能异 常、骨髓抑制等严重副作用，需要在治疗过程中密切关注并及时处理。
注意事项1
使用干扰素后可能出现发热、 肌肉酸痛、乏力等不良反应， 一般在3-5天内自行缓解
注意事项2
使用干扰素期间应定期检查肝 功能，观察病情变化，及时调
整治疗方案
04
干扰素与其他药物的比较
干扰素与核苷类药物的比较
01
总结词
核苷类药物与干扰素是治疗乙肝的两种不同药物，各自具有独特的优缺
点。
02 03
自1957年以来，干扰素的研究经历了多个阶段，包括对其生 物学特性、作用机制、临床应用等方面的深入探讨。
干扰素的作用机制
干扰素的作用机制主要是通过与靶细胞表面的干扰素受体结合，激活靶细胞内的抗 病毒蛋白基因，诱导合成抗病毒蛋白，从而抑制病毒的复制。
此外，干扰素还可以通过调节免疫应答、抑制肿瘤细胞生长和诱导细胞凋亡等方式 发挥抗肿瘤作用。
定期进行肝功能检查，观察肝 脏炎症指标的变化，以评估干
扰素的治疗效果。
病毒载量检测
通过检测血液中的病毒载量， 了解病毒复制的情况，判断干
扰素的治疗效果。
副作用监测
密切关注患者使用干扰素后的 副作用，如发热、肌肉酸痛、
乏力等，及时处理。
心理状况评估
了解患者情绪变化，及时发现 和处理心理问题，确保治疗的
目前乙肝治疗以抗病毒为主，干扰 素是其中一种重要的抗病毒药物。
细胞-干扰素(医学PPT课件)
*
目前，在中草药中发现广泛存在半抗原，如小檗碱、茶碱、丹参酮等，具有生化活性基因的化学成分都有可能成为半抗原，这些半抗原可与体内蛋白质结合成完全抗原，造成一些过敏反应。
*
抗原的特异性既表现在免疫原性上，也表现在反应原性上。
沙门氏杆菌
大肠杆菌
抗大肠杆菌的抗体
抗沙门氏杆菌的抗体
结合
结合
抗体 是对其抗原有极强专一性 的 魔弹 或 巡弋飞弹
IFN作用特点:
产生的时间早； 中断受染细胞的病毒感染，限制病毒扩散； IFN诱导的抗病毒蛋白，只对病毒起作用， 不影响宿主细胞蛋白质合成。
专题二 抗体制药
第一节 概述 第二节 单克隆抗体 第三节 基因工程抗体 第四节 噬菌体抗体工程 第五节 抗体诊断试剂和抗体药物
四 干扰素抗病毒机理
干扰素具有广谱抗病毒作用，又具有细胞种属特征。即某一种动物产生的干扰素只能保护同种属或近缘种属动物细胞。 干扰素是一种活性很强的生物制剂，既能治疗病毒性疾病，又具有抗肿瘤和调节免疫机能的作用。
四 干扰素抗病毒机理
干扰素抗病毒作用
作用机理 不是直接杀灭病毒
IFN → 抗病毒蛋白基因 → 抗病毒蛋白 (蛋白激酶, 磷酸二脂酶)
Each hybridoma line can produce pure single antibody, called mon
oclonal antibody.
If B cell is fused with myeloma, the fused cell might be culture
d and produce antibody.
单克隆抗体的应用
*
基因工程技术为解决这两个问题提供了可能。 1984年：人-鼠嵌合抗体 1984年至今：单克隆抗体的鼠源性及分子过大的问题得以解决，可仅作为与抗原特异性结合试剂。 已通过基因工程技术，制备出改形抗体、单链抗体、单域抗体、最小识别单位等很多类型的抗体或抗体单位。基本消除了单克隆抗体的鼠源性，相对分子质量只有完整抗体分子的1/80~1/3，而且消除了鼠源性单克隆抗体的生物学活性如激活补体、促进吞噬功能（免疫调理）、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用等，只保留同抗原特异性结合的活性。
目前，在中草药中发现广泛存在半抗原，如小檗碱、茶碱、丹参酮等，具有生化活性基因的化学成分都有可能成为半抗原，这些半抗原可与体内蛋白质结合成完全抗原，造成一些过敏反应。
*
抗原的特异性既表现在免疫原性上，也表现在反应原性上。
沙门氏杆菌
大肠杆菌
抗大肠杆菌的抗体
抗沙门氏杆菌的抗体
结合
结合
抗体 是对其抗原有极强专一性 的 魔弹 或 巡弋飞弹
IFN作用特点:
产生的时间早； 中断受染细胞的病毒感染，限制病毒扩散； IFN诱导的抗病毒蛋白，只对病毒起作用， 不影响宿主细胞蛋白质合成。
专题二 抗体制药
第一节 概述 第二节 单克隆抗体 第三节 基因工程抗体 第四节 噬菌体抗体工程 第五节 抗体诊断试剂和抗体药物
四 干扰素抗病毒机理
干扰素具有广谱抗病毒作用，又具有细胞种属特征。即某一种动物产生的干扰素只能保护同种属或近缘种属动物细胞。 干扰素是一种活性很强的生物制剂，既能治疗病毒性疾病，又具有抗肿瘤和调节免疫机能的作用。
四 干扰素抗病毒机理
干扰素抗病毒作用
作用机理 不是直接杀灭病毒
IFN → 抗病毒蛋白基因 → 抗病毒蛋白 (蛋白激酶, 磷酸二脂酶)
Each hybridoma line can produce pure single antibody, called mon
oclonal antibody.
If B cell is fused with myeloma, the fused cell might be culture
d and produce antibody.
单克隆抗体的应用
*
基因工程技术为解决这两个问题提供了可能。 1984年：人-鼠嵌合抗体 1984年至今：单克隆抗体的鼠源性及分子过大的问题得以解决，可仅作为与抗原特异性结合试剂。 已通过基因工程技术，制备出改形抗体、单链抗体、单域抗体、最小识别单位等很多类型的抗体或抗体单位。基本消除了单克隆抗体的鼠源性，相对分子质量只有完整抗体分子的1/80~1/3，而且消除了鼠源性单克隆抗体的生物学活性如激活补体、促进吞噬功能（免疫调理）、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用等，只保留同抗原特异性结合的活性。
干扰素PPT课件
2021/6/16
4
• 1980-1982年，科学家 用基因工程方法在大 肠杆菌及酵母菌细胞 内获得了干扰素，从 每1升细胞培养物中可 以得到20-40毫升干扰 素。从1987年开始， 用基因工程方法生产 的干扰素进入了工业 化生产，并且大量投 放市场。
2021/6/16
5
什么叫干扰素（IFN）
7
干扰素及其制剂的分类
1. 天然IFN
2. 非天然 IFN
干扰素制剂的分类，按制作方法不同，可分为利用基 因工程生产的重组α-干扰素和人自然干扰素两大类。
2021/6/16
8
1. 天然IFN
• 天然干扰素种类繁多，分子量也不同，亦有不同的抗原性。目前了解 由人的不同细胞产生的干扰素至少有三种不同的抗原成分：白细胞干 扰素抗原(Le),人成纤维细胞干扰素抗原（F）和T淋巴细胞干扰素抗 原（T）。
• 基因工程干扰素再按基因表达分子结构和抗原性可分为α 、β、γ型，同一型内按氨基酸组成差异再分20多个亚型 ：α1、α2、α3……在同一亚型内又因氨基酸的差异而细 分，如α2：有三种：α2a、α2b、α2c
• 人自然干扰素是通过分别刺激淋巴母细胞和人体白细胞， 然后提纯制备而得。目前市场供应的只有由类淋巴母细胞 产生的干扰素（IFN）…αN1，是天然的多亚型的混合物 。临床用的主要是重组制剂，有α2a、α2b和α1b。
干扰素-β制剂进入血液后，稳定性差，确切疗 效尚在观察中，但可作为干扰素- α的替代制剂。 当前国内对干扰素-α各亚型制剂的活用较佳剂 量为（3～5）X106单位／日，连续用1 周后改 为隔日或每周3次，肌内注射，疗程3～6月。
3
干扰素的发现
1957年，英国病毒生物学家Alick Isaacs和瑞士研究人员 Jean Lindenmann，在利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感干 扰现象时了解到，病毒感染的细胞能产生一种因子，后者 作用于其他细胞，干扰病毒的复制，故其命名为干扰素。
干扰素(interferon,IFN)
3.Mx蛋白是一种GTP酶，可以抑制正粘病 毒的复制，主要通过抑制病毒的转录酶发 抗病毒作用： 抗病毒作用： 抗病毒作用 感染病毒的细胞释放的IFN,与临近的正常健康细 的膜特异性受体结合，起着第一信号的作用，激 活某些抗病毒基因的转录表达，产生一组抗病毒 物质。(正常情况下，抗病毒蛋白基因受到抑制) 例如蛋白激酶，磷酸二脂酶等， 例如蛋白激酶，磷酸二脂酶等，能破坏细胞核糖 体转译病毒蛋白或降解mRNA，有的还能抑制转 体转译病毒蛋白或降解 ， 录酶，阻止mRNA的形成，还有的能抑制病毒 的形成， 录酶，阻止 的形成 DNA和RNA的合成 的合成. 和 的合成
γ干扰素称为 Ⅱ型干扰素。 IFN- α有17个以上不同的基因编码， IFNβ、 IFN- γ的基因只有一个。
三、干扰素的生物学活性
1.高度的生物活性 IFN具有广谱抗病毒活 性，一种IFN可以抑制多种病毒，但抑制水 平却因不同病毒种类及血清型而不同。 IFN还能抑制病毒以外其他微生物的生长， 抑制细胞分裂，抑制肿瘤细胞增殖和参与 调节免疫应答。
（副作用与剂量，输入途径和用药时间有关，主要是流感样征候群。 停用后快速、完全恢复。）
γ 干扰素主要用于治疗类风湿性关节炎及慢性肿 瘤性疾病。
八、开发前景
1.建立IFN大型动物生物反应器 2. 新型免疫佐剂 3.功能更加个性化的重组干扰素 4.更加广泛的应用于临床实践
参考书
《动物病毒学》，殷震 刘经华 主编，科学 出版社 《分子病毒学》，徐耀先等，武汉科学技 术出版社 《兽医微生物学》，哈尔滨兽医研究所 中 国农业科学院 编著，中国农业出版社 《现代细胞与分子免疫学》林学颜 张玲 主 编 科学出版社
IFN具有很强的免疫调节作用，特别是IFN- γ。 使用剂量不同，作用不同。较大剂量的干扰素如 10 6～10 7单位，在细胞免疫方面，抑制T细胞增 殖，主要是DNA合成受阻；影响迟发型变态反应 异体组织移植排斥反应的发生；在体液免疫方面， 可抑制初次抗体反应和再次抗体反应：既可抑制 IgM也可以抑制IgG的合成，还可抑制IgE的合成 与
细胞干扰素(医学课件)
细胞干扰素能够刺激免疫细胞的活化和增殖，提高机体的免疫反应能力，增强 机体对病毒的抵抗和清除能力。
抗肿瘤作用
抑制肿瘤细胞生长
细胞干扰素能够抑制肿瘤细胞的生长和增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，从而起到抗肿 瘤的作用。
增强放疗和化疗效果
细胞干扰素能够增强放疗和化疗对肿瘤细胞的杀伤作用，提高治疗效果。
பைடு நூலகம்
免疫调节作用
细胞干扰素在临床应用中的挑战与问题
细胞干扰素的副作用
细胞干扰素作为一种生物活性物质，在临床应用中可能出现一些 副作用，如发热、肌肉酸痛等。
细胞干扰素的稳定性
细胞干扰素在储存和使用过程中可能存在稳定性问题，影响其活性 和效果。
细胞干扰素的给药方式
细胞干扰素的给药方式及剂量对治疗效果有重要影响，需要进一步 研究优化。
性质
细胞干扰素是一种信号传递分子 ，能够诱导靶细胞产生一系列的 效应，以应对病毒感染。
发现与历史
发现
细胞干扰素是在20世纪60年代初期 由病毒学家发现的一种细胞因子。
历史
自发现以来，细胞干扰素在医学领域 的应用已经得到了广泛的研究和应用 。
细胞干扰素的作用机制
01
02
03
抗病毒作用
细胞干扰素能够刺激靶细 胞产生抗病毒蛋白，从而 抑制病毒的复制和扩散。
这些细胞也可以产生干扰 素。
其他细胞类型
如巨噬细胞和上皮细胞也 可以产生干扰素。
诱导细胞干扰素产生的因素
病毒或细菌感染
当身体遭受病毒或细菌感染时，免疫系统会触发干扰素的产 生以对抗这些威胁。
免疫刺激分子
一些分子，如双链RNA (dsRNA)，可以刺激细胞产生干扰素 。
细胞干扰素的调控机制
抗肿瘤作用
抑制肿瘤细胞生长
细胞干扰素能够抑制肿瘤细胞的生长和增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，从而起到抗肿 瘤的作用。
增强放疗和化疗效果
细胞干扰素能够增强放疗和化疗对肿瘤细胞的杀伤作用，提高治疗效果。
பைடு நூலகம்
免疫调节作用
细胞干扰素在临床应用中的挑战与问题
细胞干扰素的副作用
细胞干扰素作为一种生物活性物质，在临床应用中可能出现一些 副作用，如发热、肌肉酸痛等。
细胞干扰素的稳定性
细胞干扰素在储存和使用过程中可能存在稳定性问题，影响其活性 和效果。
细胞干扰素的给药方式
细胞干扰素的给药方式及剂量对治疗效果有重要影响，需要进一步 研究优化。
性质
细胞干扰素是一种信号传递分子 ，能够诱导靶细胞产生一系列的 效应，以应对病毒感染。
发现与历史
发现
细胞干扰素是在20世纪60年代初期 由病毒学家发现的一种细胞因子。
历史
自发现以来，细胞干扰素在医学领域 的应用已经得到了广泛的研究和应用 。
细胞干扰素的作用机制
01
02
03
抗病毒作用
细胞干扰素能够刺激靶细 胞产生抗病毒蛋白，从而 抑制病毒的复制和扩散。
这些细胞也可以产生干扰 素。
其他细胞类型
如巨噬细胞和上皮细胞也 可以产生干扰素。
诱导细胞干扰素产生的因素
病毒或细菌感染
当身体遭受病毒或细菌感染时，免疫系统会触发干扰素的产 生以对抗这些威胁。
免疫刺激分子
一些分子，如双链RNA (dsRNA)，可以刺激细胞产生干扰素 。
细胞干扰素的调控机制
基因工程药物——干扰素的制备PPT课件
干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀 伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使 细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制； 同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞 和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并 增强抗病毒能力。干扰素是一组具有多种功能的活 性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和 淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有 广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免 疫功能等多种生物活性。。
上海生物制品研究所 北京三元基因工程有限公司 长春海伯尔生物技术有限责任公司 深圳科兴生物工程有限公司 哈药集团生物工程有限公司 天津华立达生物工程有限公司 沈阳三生制药有限责任公司 安徽安科生物工程(集团)股份有限公司 ……
干扰素在病毒细胞表面与特殊膜受体结合发挥抗DNA和RNA作 用，包括对某些酶的诱导作用，阻止受病毒感染细胞中病毒 的复制，抑制这些细胞的繁殖。本品具有免疫调节作用，可 增强巨噬细胞的吞噬作用，增强淋巴细胞对靶细胞的特殊细 胞毒性。 1.抗病毒作用：其抗病毒活性不是杀灭而是抑制病毒，它一 般为广谱病毒抑制剂，对RNA和DNA病毒都有抑制作用。当病 毒感染的恢复期可见干扰素的存在，另一方面用外源性干扰 素亦可缓解感染。 2.抑制细胞增殖：干扰素抑制细胞分裂的活性有明显的选择 性，对肿瘤细胞的活性比正常细胞大500～1000倍。干扰素 抗肿瘤效果可以是直接抑制肿瘤细胞增殖，或通过宿主机体 的免疫防御机制限制肿瘤的生长。 3.干扰素对体液免疫、细胞免疫均有免疫调节作用，对巨噬 细胞及NK细胞也有一定的免疫增强作用。
药浓度波动，浓度过高时会导致较为严重的不良反应，但浓度过低又 会导致病毒重新复制和反弹；此外，一旦注射了普通干扰素，它广泛 期只有2至5小时，必须频繁注射用药，因而干扰素的临床应用受到了 很大限制。 到1990年代末2000年代之初，聚乙二醇化(PEG)技术的出现使干扰素 终于成为人类与乙肝斗争中的真正利器。2002年，罗氏研究生产的聚 乙二醇化干扰素α-2a(派罗欣)正式上市，聚乙二醇与干扰素的结合， 大大改善了干扰素的药物特性，使血药浓度变得更加稳定，同时聚乙 二醇分子支链对干扰素有效成分的保护作用，大大降低了它的抗原性， 高，副反应显著减少。
干扰素
的发展，利用基因工程技术可以大量获取干扰 素，其价格也不断的降低中。
干扰素的分类：
根据来源序列及活性分为：
Ⅰ型干扰素：人体内发现的α 、β、ω、κ以 及在反刍动物由发现的T，以及小鼠中发现 的ζ等几个亚族。 Ⅱ型干扰素：γ干扰素。
新的一族干扰素：近年发现的干扰素(IFN-λ)
※干扰素的产生
据时效长短分类：
普通干扰素
长效干扰素
普通干扰素
分子小作用时间短，注射12小时后基本排
出体外。
需多次注射，注射方法可以为隔一天注射
一针或一周注射三针。 价格比较低，300万剂量价格一般在50-80元 不等。 常见的有：运德素 ，因特芬 ，赛若金等， 基本都是国产的。
长效干扰素
能诱生干扰素的物质很多，一般称为干扰素诱生剂，主
要包括：①活病毒灭活的病毒及其产物，如双链RNA; ② 其他病原微生物及其产物，如细菌和细菌脂多糖③；有 丝分裂原等；④特异性免疫诱导剂。 IFN-α和IFN-ω：由白细胞产生。 IFN-β:由成纤维细胞产生。 IFN-γ:由活性的T细胞产生。 IFN-κ：在静息状态下表皮角质化和先天性免疫系统的细 胞（如单核细胞和树突状细胞）中有表达. IFN-λ：在正常的血液、脑、胰腺等不同的组织中都由低 水平的表达，也可以被病毒或干扰素等诱导表达。
对内分泌系统的影响：出现糖尿病，偶见 高血钾，低血钙等症。
抗干扰素抗体的产生
嗜睡，精神错乱，周围神经感觉异常等。
发展前景
干扰素的应用研究已取得了很大的进展。
在医学临床上，干扰素的应用还将更加深 入和广泛的开展。
对于兽医临床，由于干扰素的制作成本高，
制备困难，大规模的用于动物病毒的防治 是不现实的，也是不经济的。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
14
临床应用
早在1985年, FDA就批准 IFN-α 上市,治疗病毒感 染。 干扰素主要用来治疗： ※病毒感染：HBV和HCV ※肿瘤：如白血病、淋 巴瘤等。 ※免疫疾病,如多发性硬 化症。
头面部巨大、多发性血管瘤。A. 治疗前正面像；B.治疗后1 年 正面像，瘤体消失
小结
今天，我们了解了有关干扰素的一些知识。 干扰素是一种广谱性抗病毒蛋白质，分为三族， 是在1957年发现。 干扰素是由干扰素诱生剂产生的，与其他细 胞上的受体结合，通过STAT信号传导途径使细 胞产生抗病毒物质。干扰素有抗病毒，抗肿瘤及 免疫调节活性，被广泛用于治疗病毒感染，肿瘤 及免疫疾病。
Alick Isaacs
2.作用机制 ※ 干扰素的产生
白细胞
能够诱生干扰素的物质很多,一般称他们为干扰素 诱生剂,主要包括: ( 1)活病毒、灭活的病毒及其产 物,如双链RNA; (2)其他病原微生物及其产物,如 细菌和细菌脂多糖; (3)有丝分裂原等; (4)特异 性免疫诱导剂。 IFN-α 和IFN-ω ：由白细胞产生 IFN-β ：由成纤维细胞产生 。 主要由诱生剂诱导产生。 IFN-γ ：由活化的T细胞产生。 IFN-κ ：在静息状态下表皮角化细胞和先天性免 疫系统的细胞(如单核细胞和树突状细胞)中有表 达。 IFN-λ ：在正常的血液、脑、胰腺等不同的组织 中都有低水平的表达,也可以被病毒或者干扰素 等诱导表达。
根据来源、序列、活性等方面的区别,干扰素分为 三族: Ⅰ型干扰素：人体内发现的α 、β 、ω 、κ 以及在 反刍动物中发现的τ ,以及小鼠中发现的δ 等几个 亚族。 Ⅱ型干扰素：γ 干扰素。 新的一族干扰素：最近发现的λ 干扰素( IFN-λ ) 。
干扰素
发现及作用机制 基因工程大量生 STAT途径发挥活性
基因工程大量生产
1987年, 我国科学家侯云德 等成功获得基因工程干扰素 。
基因工程干扰素的出现, 是干扰 素研究工作的一项重大突破它使 得干扰素能进人大规模产业化生 产, 人们能获得大量活性高、疗 效好的干扰素。
12
干扰素的生物学活性
在MDCK 细胞中北极狐γ -干扰素抗病毒活性测定 A: the control MDCK cells; B: severe CPE in the control; C: cell disposed by over 10 −5 renatured recombined arctic fFox gamma interferon
干扰素的活性主要包括以下3种。
※抗病毒活性
※抑制细胞分裂与抗肿瘤活性
※调节免疫活性 干扰素抑制细胞分裂的生物学活性
总体来讲,干扰素调节许多类似的生物学活性,如抗病毒和免疫调 节,但是存在相对潜力的差异以及免疫学效应的不同。此外, IFN的 生物学作用有较严格的种属特异性,如人IFN-γ 只作用于人或灵长 类动物的细胞。
干扰素简介
概述
干扰素（interferon，IFN）：是病毒或其它干扰素诱 生剂，刺激网内细胞、巨唾细胞、淋巴细胞以及体细 胞等多种细胞所产生的一种可游离到细胞外的、具有 广谱抗病毒作用的糖蛋白。
后来发现干扰素也有抗肿瘤作用，其生物学功能相当 广泛。60年代后期，干扰素开始在临床应用。干扰素 最初靠从感染病毒的细胞中获得，产量很低。随着生 物高科技的发展，利用基因工程技术，可大量获得干 扰素，而且价格在不断地降低。
※干扰素受体与信号传导
干扰素产生以后,并不直接发挥抗病毒作用,而 是结合在临近的同种细胞的受体上,使该细胞产生 多种蛋白,包括抗病毒调节物和转录调节因子,从而 发挥抗病毒作用。三个干扰素家族结合不同的受 体,通过类似的信号传导途径,发挥生物学效应。 Ⅰ型干扰素受体 Ⅰ型干扰素受体由两条链组成 , IFNAR1和IFNAR2,都是糖蛋白。 Ⅱ型干扰素受体 Ⅱ型干扰素受体( IFN-γ R) 也由两种不同的亚基组成, IFNGR1和IFNGR2。 IFN-λ 受体 IFN-λ 的受体是一种异源二聚体, 其中一个亚基IFNLR1,或者IL228Ra。
感谢同学们的倾听！
感谢本组成员！
发现及作用机制
1. 发现
科学家们早就发现, 病毒彼此之间有对抗和干 扰现象, 即当人( 或动物) 受到第一次病毒感染之后 , 会干扰( 或阻止) 第二次病毒的再感染。直到50 年后医学界才普遍认识到一种病毒感染某些细胞后, 会对另一种病毒的繁殖起到干扰作用。
英国人埃萨克斯做了一个这样的实验: 他将流感病毒放在 试管里, 在火焰上加热把病毒杀死, 然后将失去传染活性 的流感病毒, 放在鸡胚胎绒毛尿囊膜块上, 一起放进37℃ 的孵化箱内, 数小时后取出将膜块去掉, 另外再放进新鲜 的膜块孵化箱, 第二天,取出膜块, 将一些致病力较强的 活性流感病毒放在取出的膜块上。埃萨克斯以为活性流感 病毒会对膜块细胞发动攻击, 不料活性流感病毒的繁殖不 但被阻止, 而且纷纷死亡。终于在1957 年, 埃萨克斯和 林特曼找到了对某些病毒产生干扰作用的干扰素。
16
参考文献及致谢
干扰素发现的艰难历程 大众卫生报/ 2004 年/ 01 月/ 21 日/ 第T00 版 贺进朝 科技日报 / 2003 年/ 06 月/ 23 日/ / 干扰素是一种天然的抗病毒蛋白质 中科院上海生命科学院生化与细胞所研究员中科院院 士刘新垣 我国基因工程干扰素的研究概况 郑永霞凌善峰 中国免疫学杂志 2006年第 22 干扰素及其最新研究进展 卷 孙亚萍 王英明 乔守怡 复旦大学生命科学院遗传 学研究所遗传工程国家重 点实验室 CNKI学术图片知识库 聊城大学学报自然科学版
临床应用
早在1985年, FDA就批准 IFN-α 上市,治疗病毒感 染。 干扰素主要用来治疗： ※病毒感染：HBV和HCV ※肿瘤：如白血病、淋 巴瘤等。 ※免疫疾病,如多发性硬 化症。
头面部巨大、多发性血管瘤。A. 治疗前正面像；B.治疗后1 年 正面像，瘤体消失
小结
今天，我们了解了有关干扰素的一些知识。 干扰素是一种广谱性抗病毒蛋白质，分为三族， 是在1957年发现。 干扰素是由干扰素诱生剂产生的，与其他细 胞上的受体结合，通过STAT信号传导途径使细 胞产生抗病毒物质。干扰素有抗病毒，抗肿瘤及 免疫调节活性，被广泛用于治疗病毒感染，肿瘤 及免疫疾病。
Alick Isaacs
2.作用机制 ※ 干扰素的产生
白细胞
能够诱生干扰素的物质很多,一般称他们为干扰素 诱生剂,主要包括: ( 1)活病毒、灭活的病毒及其产 物,如双链RNA; (2)其他病原微生物及其产物,如 细菌和细菌脂多糖; (3)有丝分裂原等; (4)特异 性免疫诱导剂。 IFN-α 和IFN-ω ：由白细胞产生 IFN-β ：由成纤维细胞产生 。 主要由诱生剂诱导产生。 IFN-γ ：由活化的T细胞产生。 IFN-κ ：在静息状态下表皮角化细胞和先天性免 疫系统的细胞(如单核细胞和树突状细胞)中有表 达。 IFN-λ ：在正常的血液、脑、胰腺等不同的组织 中都有低水平的表达,也可以被病毒或者干扰素 等诱导表达。
根据来源、序列、活性等方面的区别,干扰素分为 三族: Ⅰ型干扰素：人体内发现的α 、β 、ω 、κ 以及在 反刍动物中发现的τ ,以及小鼠中发现的δ 等几个 亚族。 Ⅱ型干扰素：γ 干扰素。 新的一族干扰素：最近发现的λ 干扰素( IFN-λ ) 。
干扰素
发现及作用机制 基因工程大量生 STAT途径发挥活性
基因工程大量生产
1987年, 我国科学家侯云德 等成功获得基因工程干扰素 。
基因工程干扰素的出现, 是干扰 素研究工作的一项重大突破它使 得干扰素能进人大规模产业化生 产, 人们能获得大量活性高、疗 效好的干扰素。
12
干扰素的生物学活性
在MDCK 细胞中北极狐γ -干扰素抗病毒活性测定 A: the control MDCK cells; B: severe CPE in the control; C: cell disposed by over 10 −5 renatured recombined arctic fFox gamma interferon
干扰素的活性主要包括以下3种。
※抗病毒活性
※抑制细胞分裂与抗肿瘤活性
※调节免疫活性 干扰素抑制细胞分裂的生物学活性
总体来讲,干扰素调节许多类似的生物学活性,如抗病毒和免疫调 节,但是存在相对潜力的差异以及免疫学效应的不同。此外, IFN的 生物学作用有较严格的种属特异性,如人IFN-γ 只作用于人或灵长 类动物的细胞。
干扰素简介
概述
干扰素（interferon，IFN）：是病毒或其它干扰素诱 生剂，刺激网内细胞、巨唾细胞、淋巴细胞以及体细 胞等多种细胞所产生的一种可游离到细胞外的、具有 广谱抗病毒作用的糖蛋白。
后来发现干扰素也有抗肿瘤作用，其生物学功能相当 广泛。60年代后期，干扰素开始在临床应用。干扰素 最初靠从感染病毒的细胞中获得，产量很低。随着生 物高科技的发展，利用基因工程技术，可大量获得干 扰素，而且价格在不断地降低。
※干扰素受体与信号传导
干扰素产生以后,并不直接发挥抗病毒作用,而 是结合在临近的同种细胞的受体上,使该细胞产生 多种蛋白,包括抗病毒调节物和转录调节因子,从而 发挥抗病毒作用。三个干扰素家族结合不同的受 体,通过类似的信号传导途径,发挥生物学效应。 Ⅰ型干扰素受体 Ⅰ型干扰素受体由两条链组成 , IFNAR1和IFNAR2,都是糖蛋白。 Ⅱ型干扰素受体 Ⅱ型干扰素受体( IFN-γ R) 也由两种不同的亚基组成, IFNGR1和IFNGR2。 IFN-λ 受体 IFN-λ 的受体是一种异源二聚体, 其中一个亚基IFNLR1,或者IL228Ra。
感谢同学们的倾听！
感谢本组成员！
发现及作用机制
1. 发现
科学家们早就发现, 病毒彼此之间有对抗和干 扰现象, 即当人( 或动物) 受到第一次病毒感染之后 , 会干扰( 或阻止) 第二次病毒的再感染。直到50 年后医学界才普遍认识到一种病毒感染某些细胞后, 会对另一种病毒的繁殖起到干扰作用。
英国人埃萨克斯做了一个这样的实验: 他将流感病毒放在 试管里, 在火焰上加热把病毒杀死, 然后将失去传染活性 的流感病毒, 放在鸡胚胎绒毛尿囊膜块上, 一起放进37℃ 的孵化箱内, 数小时后取出将膜块去掉, 另外再放进新鲜 的膜块孵化箱, 第二天,取出膜块, 将一些致病力较强的 活性流感病毒放在取出的膜块上。埃萨克斯以为活性流感 病毒会对膜块细胞发动攻击, 不料活性流感病毒的繁殖不 但被阻止, 而且纷纷死亡。终于在1957 年, 埃萨克斯和 林特曼找到了对某些病毒产生干扰作用的干扰素。
16
参考文献及致谢
干扰素发现的艰难历程 大众卫生报/ 2004 年/ 01 月/ 21 日/ 第T00 版 贺进朝 科技日报 / 2003 年/ 06 月/ 23 日/ / 干扰素是一种天然的抗病毒蛋白质 中科院上海生命科学院生化与细胞所研究员中科院院 士刘新垣 我国基因工程干扰素的研究概况 郑永霞凌善峰 中国免疫学杂志 2006年第 22 干扰素及其最新研究进展 卷 孙亚萍 王英明 乔守怡 复旦大学生命科学院遗传 学研究所遗传工程国家重 点实验室 CNKI学术图片知识库 聊城大学学报自然科学版