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研究期间HbA1C 水平(%)
UKPDS(2型糖尿病)
强化组 常规组 5 4 3 2 1 0 0 3 6 9 12 15 随机化后时间（年）
UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853.
DPP-4 抑制剂不影响体重
一项荟萃分析纳入27个实验11198名2型糖尿病患者，年龄53-62 岁，HbA1c水平波动于6.4%-9.3%
早饭后2h血糖 mol/L 9.8
7.4
中饭前血糖 mmol/L
7.8
10.2
9.1
5.6
9.4
Baidu Nhomakorabea
6.8
5.2
8.3
9.8
6.8
13.6
12.8
中饭后血糖 mmol/L 8.9
10.8
睡前血糖 mmol/L
8.7
2016.2.24住院治疗情况
HbA1c：6.4% 体重：71.3kg BIM：23.3kg/mm 快速尿微量蛋白：8.6mg/L
低血糖的发生率（%）（95% CI）
2.63（0.76,9.13） 7.92（1.45,43.21）
2.04（0.50,8.23） 0.60（0.08,4.55） 0.67（0.30,1.50） 0.94（0.42,2.12）
0.1
0.5
1.0
10
20
50
Phung OJ et al. JAMA. 2010;303:1410-1418.
+沙格列汀5mg qd 6.其它方案 ？
√
2015.8—2016.2.血糖检查表
时间
2015.8.26 9.12 9.26 10.16 11.2 11.26 12.10 12.28
2016.1.12 1.29 2.14
空腹血糖 mmol/L
6.7 5.6 7.4 6.5 6.8 7.8 4.7 5.8 6.5 8.7 7.9
低血糖的危害
“一次严重的医源性低血糖或由此诱发的心血管事件 可能会抵消一生维持血糖在正常范围内所带来的益处”
低血糖
高血糖
低血糖发作次数/100 病人年 发生1次或1次以上严重低血糖 的患者比例（%）
低血糖是血糖达标的 最大障碍
DCCT (1型糖尿病)
100
强化组
常规组
80
60
40
20
0 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
7.4 8.8 5.8 6.8
8.2 7.9
早饭后2h血糖 mmol/L 12.8
13.9 8.9 13.6
9.6 10.1 8.9 12.6 11.2
中饭前血糖 mmol/L
4.9
中饭后2h血糖 mmol/L
12.7
7.8
5.6
7.9
8.9
4.1
11.6
3.5
15.6
4.2
10
睡前血糖 mmol/L
食物 摄入
胃 胃肠道
肠
DPP-4抑制剂通过调节α与β细胞 功能降低血糖
DPP4 抑制剂
增加和延长GLP-1 对β细胞的作用：
胰岛素释放
β细胞:
胰腺
肠促胰素
α细胞：
增加和延长GLP-1 对α细胞的作用:
胰高血糖素分泌
净效应： 血糖
DPP-4抑制剂的应用与优势
良好的血糖控制 低血糖发生风险小 不影响体重
2015.8.13住院治疗情况
达标，开始加用二甲双胍缓释片1g早、0.5g晚，血糖控制达标。半年前患者出现餐后血糖在 13.0mmol/L左右波动，给予加用格列美脲片1mg早饭前，患者餐后血糖降至9mmol/L左右， 时有中餐前低血糖症状，今为求进一步平稳血糖，收住我科。病程中，患者饮食可，二便可 ，夜眠可，体重近期无明显变化。
总结
1.2型糖尿病是由多重机制导致的疾病，患者胰岛α细胞与β细胞功能异常。 2. 针对肠促胰素系统开发的新型降糖药物DPP-4抑制剂开辟了一条新的治疗路径。 3.DPP-4抑制剂能葡萄糖依赖性地降低血糖，低血糖发生率低，不影响体重，已被多种权威指南列
入治疗路径中。
谢 谢！
白蛋白/肌酐：0.9mg/mmol 胰岛素释放实验：
IU 空腹 餐后30分钟 餐后1小时 餐后2小时
血糖mmol/L 7.1 9.6 12.3 15.9
胰岛素uIU/L 9.5 15.2 33.9 50.8
C-肽ng/L 0.42 0.54 0.76 1.05
2015.8.13住院治疗情况
心电图示：窦性心律 双侧颈动脉彩超示：双侧颈动脉未见斑块形成，血流速正常。 胸片示：未见明显异常 四肢多普勒示：左下肢踝肱指数（ABI）1.23.右下肢踝肱指数（ABI）1.28
8.辅检：空腹血糖 7.3mmol/L 9.初步诊断：2型糖尿病
化验室检查：
10.化验室检查： 血常规，尿常规，肝肾功能，电解质，
乙肝两对半，血脂分析示正常。 抗胰岛细胞抗体（ICA）：阴性 胰岛素自身抗体（IAA）：阴性 抗谷氨酸脱羟酶抗体（GAD-Ab）：阴性
化验室检查
HbA1c：7.9% 快速尿微量蛋白：5.6mg/L
DPP-4 抑制剂降低HbA1c明显
一项荟萃分析纳入27个实验11198名2型糖尿病患者，年龄53-62 岁，HbA1c水平波动于6.4%-9.3%
磺脲类 格列奈类 噻唑烷二酮 α-糖苷酶抑制剂 DPP-4抑制剂 GLP-1类似物
HbA1c下降的平均值（%）（95% CI）
-0.79（-1.15,-0.43） -0.71（-1.24,-0.18） -1.00（-1.62,-0.38） -0.65（-1.11,-0.19） -0.79（-0.94,-0.63） -0.99（-1.19,-0.78）
二甲双胍联合沙格列汀治疗 2型糖尿病一例
2015.8.13住院治疗情况
1.一般情况： 刘 * * 49岁，男性，公务员， 身高：175m，体重：70.5kg BMI:23.1Kg/mm
2.主诉： 体检发现血糖升高2年
2015.8.13住院治疗情况
3.现病史： 患者于2年前，体检时发现血糖升高，空腹血糖为7.9mmol/L，患者无明显多饮、多尿、多食 伴体重下降症状，随到我院就诊，完善OGTT实验、胰岛素释放实验、ICA,IAA,GAD-Ab等相关 检查后，诊断为2型糖尿病，开始给予控制饮食与适当运动等生活方式干预，血糖控制不
白蛋白/肌酐：0.8mg/mmol
2016.2.24住院治疗情况 胰岛素释放实验：
空腹 餐后30分钟 餐后1小时 餐后2小时
血糖mmol/L 6.5 8.6 12.2 16.2
胰岛素 8.9 14.5 30.2 39.6
C-肽 0.40 0.51 0.72 0.95
2型糖尿病现有口服药物治疗选择
2015.8.13住院治疗情况
4.既往史：既往体健 5.个人史：
无嗜酒史，有吸烟史25年，平均20支/天，已经戒烟2年。 6.家族史：
否认糖尿病，高血压病等家族遗传性疾病史。
2015.8.13住院治疗情况
7.体检：神清，精神可，双侧双侧对光反射灵敏，颈软，甲状腺无肿大，双肺呼吸音清，未 闻与干湿性罗音，心律齐，各瓣膜听诊区未闻与病理性杂音，腹平软，无压痛与反跳痛，双 下肢不肿，NS(-)。
治疗2型糖尿病
延缓肠道吸收葡萄糖 （胃肠道反应）
α-糖苷酶 抑制剂
减少肝糖原分解 改善胰岛素抵抗
（胃肠道反应）
二甲双胍
磺脲类 格列奈类
DPP-4 抑制剂
慢性β细胞功能异常 α细胞功能失调
（葡萄糖依赖性降低血糖、 低血糖风险小、 不影响体重）
噻唑烷二酮
促进胰岛素分泌 （低血糖）
改善胰岛素抵抗 （体重增加）
2015.8.13住院治疗情况
四肢肌电图示：神经传导速度正常。 眼底裂隙灯检查示：双眼底未见明显血管瘤，出血点。
2015.8月入院前部分自测血糖表
时间
2015.2.8 2.17 3.15 4.5 4.28 5.16 6.22 7.1 7.19 8.2 8.10
空腹血糖 mmol/L
7.8 7.1 6.5
体重改变的平均值（%）（95% CI） 磺脲类 格列奈类 噻唑烷二酮 α-糖苷酶抑制剂 DPP-4抑制剂 GLP-1类似物
-5
-2.5
0
Phung OJ et al. JAMA. 2010;303:1410-1418.
2.5
5
1.99 （0.86,3.12） 0.91（0.35,1.46） 2.30（1.70,2.90） -1.80（-2.83,-0.77） -0.09（-0.47,0.30） -1.76（-2.90,-0.62）
9.4
8.4
结合上述情况，我们下一步可选择的治疗方案有那些哪？
1.二甲双胍+糖苷酶抑制剂 ？ 2.二甲双胍+噻唑烷二酮类 ？ 3.二甲双胍+胰岛素 ？ 4.二甲双胍+GLP-1 ？ 5.二甲双胍+DPP-4 ？ 6.其它方案 ？
全面分析患者情况，我们可选择的治疗方案有那些哪？
1.二甲双胍+糖苷酶抑制剂 ？ 2.二甲双胍+噻唑烷二酮类 ？ 3.二甲双胍+胰岛素 ？ 4.二甲双胍+GLP-1 ？ 5.二甲双胍缓释片1g早 0.5g晚饭前
-2.0
-1.5
-1.0
-0.5
0
0.5
Phung OJ et al. JAMA. 2010;303:1410-1418
DPP-4 抑制剂低血糖发生率低
一项荟萃分析纳入27个实验11198名2型糖尿病患者，年龄53-62 岁，HbA1c水平波动于6.4%-9.3%
磺脲类 格列奈类 噻唑烷二酮 α-糖苷酶抑制剂 DPP-4抑制剂 GLP-1类似物
UKPDS(2型糖尿病)
强化组 常规组 5 4 3 2 1 0 0 3 6 9 12 15 随机化后时间（年）
UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853.
DPP-4 抑制剂不影响体重
一项荟萃分析纳入27个实验11198名2型糖尿病患者，年龄53-62 岁，HbA1c水平波动于6.4%-9.3%
早饭后2h血糖 mol/L 9.8
7.4
中饭前血糖 mmol/L
7.8
10.2
9.1
5.6
9.4
Baidu Nhomakorabea
6.8
5.2
8.3
9.8
6.8
13.6
12.8
中饭后血糖 mmol/L 8.9
10.8
睡前血糖 mmol/L
8.7
2016.2.24住院治疗情况
HbA1c：6.4% 体重：71.3kg BIM：23.3kg/mm 快速尿微量蛋白：8.6mg/L
低血糖的发生率（%）（95% CI）
2.63（0.76,9.13） 7.92（1.45,43.21）
2.04（0.50,8.23） 0.60（0.08,4.55） 0.67（0.30,1.50） 0.94（0.42,2.12）
0.1
0.5
1.0
10
20
50
Phung OJ et al. JAMA. 2010;303:1410-1418.
+沙格列汀5mg qd 6.其它方案 ？
√
2015.8—2016.2.血糖检查表
时间
2015.8.26 9.12 9.26 10.16 11.2 11.26 12.10 12.28
2016.1.12 1.29 2.14
空腹血糖 mmol/L
6.7 5.6 7.4 6.5 6.8 7.8 4.7 5.8 6.5 8.7 7.9
低血糖的危害
“一次严重的医源性低血糖或由此诱发的心血管事件 可能会抵消一生维持血糖在正常范围内所带来的益处”
低血糖
高血糖
低血糖发作次数/100 病人年 发生1次或1次以上严重低血糖 的患者比例（%）
低血糖是血糖达标的 最大障碍
DCCT (1型糖尿病)
100
强化组
常规组
80
60
40
20
0 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
7.4 8.8 5.8 6.8
8.2 7.9
早饭后2h血糖 mmol/L 12.8
13.9 8.9 13.6
9.6 10.1 8.9 12.6 11.2
中饭前血糖 mmol/L
4.9
中饭后2h血糖 mmol/L
12.7
7.8
5.6
7.9
8.9
4.1
11.6
3.5
15.6
4.2
10
睡前血糖 mmol/L
食物 摄入
胃 胃肠道
肠
DPP-4抑制剂通过调节α与β细胞 功能降低血糖
DPP4 抑制剂
增加和延长GLP-1 对β细胞的作用：
胰岛素释放
β细胞:
胰腺
肠促胰素
α细胞：
增加和延长GLP-1 对α细胞的作用:
胰高血糖素分泌
净效应： 血糖
DPP-4抑制剂的应用与优势
良好的血糖控制 低血糖发生风险小 不影响体重
2015.8.13住院治疗情况
达标，开始加用二甲双胍缓释片1g早、0.5g晚，血糖控制达标。半年前患者出现餐后血糖在 13.0mmol/L左右波动，给予加用格列美脲片1mg早饭前，患者餐后血糖降至9mmol/L左右， 时有中餐前低血糖症状，今为求进一步平稳血糖，收住我科。病程中，患者饮食可，二便可 ，夜眠可，体重近期无明显变化。
总结
1.2型糖尿病是由多重机制导致的疾病，患者胰岛α细胞与β细胞功能异常。 2. 针对肠促胰素系统开发的新型降糖药物DPP-4抑制剂开辟了一条新的治疗路径。 3.DPP-4抑制剂能葡萄糖依赖性地降低血糖，低血糖发生率低，不影响体重，已被多种权威指南列
入治疗路径中。
谢 谢！
白蛋白/肌酐：0.9mg/mmol 胰岛素释放实验：
IU 空腹 餐后30分钟 餐后1小时 餐后2小时
血糖mmol/L 7.1 9.6 12.3 15.9
胰岛素uIU/L 9.5 15.2 33.9 50.8
C-肽ng/L 0.42 0.54 0.76 1.05
2015.8.13住院治疗情况
心电图示：窦性心律 双侧颈动脉彩超示：双侧颈动脉未见斑块形成，血流速正常。 胸片示：未见明显异常 四肢多普勒示：左下肢踝肱指数（ABI）1.23.右下肢踝肱指数（ABI）1.28
8.辅检：空腹血糖 7.3mmol/L 9.初步诊断：2型糖尿病
化验室检查：
10.化验室检查： 血常规，尿常规，肝肾功能，电解质，
乙肝两对半，血脂分析示正常。 抗胰岛细胞抗体（ICA）：阴性 胰岛素自身抗体（IAA）：阴性 抗谷氨酸脱羟酶抗体（GAD-Ab）：阴性
化验室检查
HbA1c：7.9% 快速尿微量蛋白：5.6mg/L
DPP-4 抑制剂降低HbA1c明显
一项荟萃分析纳入27个实验11198名2型糖尿病患者，年龄53-62 岁，HbA1c水平波动于6.4%-9.3%
磺脲类 格列奈类 噻唑烷二酮 α-糖苷酶抑制剂 DPP-4抑制剂 GLP-1类似物
HbA1c下降的平均值（%）（95% CI）
-0.79（-1.15,-0.43） -0.71（-1.24,-0.18） -1.00（-1.62,-0.38） -0.65（-1.11,-0.19） -0.79（-0.94,-0.63） -0.99（-1.19,-0.78）
二甲双胍联合沙格列汀治疗 2型糖尿病一例
2015.8.13住院治疗情况
1.一般情况： 刘 * * 49岁，男性，公务员， 身高：175m，体重：70.5kg BMI:23.1Kg/mm
2.主诉： 体检发现血糖升高2年
2015.8.13住院治疗情况
3.现病史： 患者于2年前，体检时发现血糖升高，空腹血糖为7.9mmol/L，患者无明显多饮、多尿、多食 伴体重下降症状，随到我院就诊，完善OGTT实验、胰岛素释放实验、ICA,IAA,GAD-Ab等相关 检查后，诊断为2型糖尿病，开始给予控制饮食与适当运动等生活方式干预，血糖控制不
白蛋白/肌酐：0.8mg/mmol
2016.2.24住院治疗情况 胰岛素释放实验：
空腹 餐后30分钟 餐后1小时 餐后2小时
血糖mmol/L 6.5 8.6 12.2 16.2
胰岛素 8.9 14.5 30.2 39.6
C-肽 0.40 0.51 0.72 0.95
2型糖尿病现有口服药物治疗选择
2015.8.13住院治疗情况
4.既往史：既往体健 5.个人史：
无嗜酒史，有吸烟史25年，平均20支/天，已经戒烟2年。 6.家族史：
否认糖尿病，高血压病等家族遗传性疾病史。
2015.8.13住院治疗情况
7.体检：神清，精神可，双侧双侧对光反射灵敏，颈软，甲状腺无肿大，双肺呼吸音清，未 闻与干湿性罗音，心律齐，各瓣膜听诊区未闻与病理性杂音，腹平软，无压痛与反跳痛，双 下肢不肿，NS(-)。
治疗2型糖尿病
延缓肠道吸收葡萄糖 （胃肠道反应）
α-糖苷酶 抑制剂
减少肝糖原分解 改善胰岛素抵抗
（胃肠道反应）
二甲双胍
磺脲类 格列奈类
DPP-4 抑制剂
慢性β细胞功能异常 α细胞功能失调
（葡萄糖依赖性降低血糖、 低血糖风险小、 不影响体重）
噻唑烷二酮
促进胰岛素分泌 （低血糖）
改善胰岛素抵抗 （体重增加）
2015.8.13住院治疗情况
四肢肌电图示：神经传导速度正常。 眼底裂隙灯检查示：双眼底未见明显血管瘤，出血点。
2015.8月入院前部分自测血糖表
时间
2015.2.8 2.17 3.15 4.5 4.28 5.16 6.22 7.1 7.19 8.2 8.10
空腹血糖 mmol/L
7.8 7.1 6.5
体重改变的平均值（%）（95% CI） 磺脲类 格列奈类 噻唑烷二酮 α-糖苷酶抑制剂 DPP-4抑制剂 GLP-1类似物
-5
-2.5
0
Phung OJ et al. JAMA. 2010;303:1410-1418.
2.5
5
1.99 （0.86,3.12） 0.91（0.35,1.46） 2.30（1.70,2.90） -1.80（-2.83,-0.77） -0.09（-0.47,0.30） -1.76（-2.90,-0.62）
9.4
8.4
结合上述情况，我们下一步可选择的治疗方案有那些哪？
1.二甲双胍+糖苷酶抑制剂 ？ 2.二甲双胍+噻唑烷二酮类 ？ 3.二甲双胍+胰岛素 ？ 4.二甲双胍+GLP-1 ？ 5.二甲双胍+DPP-4 ？ 6.其它方案 ？
全面分析患者情况，我们可选择的治疗方案有那些哪？
1.二甲双胍+糖苷酶抑制剂 ？ 2.二甲双胍+噻唑烷二酮类 ？ 3.二甲双胍+胰岛素 ？ 4.二甲双胍+GLP-1 ？ 5.二甲双胍缓释片1g早 0.5g晚饭前
-2.0
-1.5
-1.0
-0.5
0
0.5
Phung OJ et al. JAMA. 2010;303:1410-1418
DPP-4 抑制剂低血糖发生率低
一项荟萃分析纳入27个实验11198名2型糖尿病患者，年龄53-62 岁，HbA1c水平波动于6.4%-9.3%
磺脲类 格列奈类 噻唑烷二酮 α-糖苷酶抑制剂 DPP-4抑制剂 GLP-1类似物