NO供体药物

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药理学g04-5第五节 NO供体药物

体内代谢
作用
..Molstdomine具扩张血管作用 – –能轻度降低血压，减少心脏血流量，减轻心脏负荷 – –扩张冠状动脉改善心肌血液循环，增加运动耐受量 – –作用迅速且持久
..舌下给药后2~4min即可起效 ..持续有效时间为6~7hr， ..疗效可靠，首过效应较低
作用
..比Nitroglycerin作用优越 – –无头痛、眩晕等中枢副作用
硝酸甘油
CO2
甘油二硝酸酯甘油单硝酸酯
甘油极性化合物
尿液、胆汁糖原、蛋白质、脂质、核苷
排出体外
应用及不良反应
经典的血管扩张药，主要用于心绞痛药物代谢动力学特点
– –吸收快，起效快可能引起偏头痛耐受性
二、非硝酸酯类药物－吗多明
Molsidomine 1,2,3-恶二唑的衍生物（斯德酮亚胺结构）需在体内代谢后才能释放出NO分子
鸟苷酸环化酶
NO
NO供体
GTP
cGMP 激活
cGMP蛋白激酶
肌凝蛋白
去磷酸轻链肌凝蛋白
•在一定条件下释放得到外源性NO分子 • 为治疗心绞痛的主要药物
血管松弛扩张
缓解心绞痛等疾病
分类
硝酸酯类和亚硝酸酯类：硝酸甘油非硝酸酯类：吗多明
一、硝酸酯及亚硝酸酯类 Nitrates and nitrites
硝酸酯及亚硝酸酯类 Nitrates and nitrites
钙拮抗剂 Calcium antagonists
-受体阻断剂 -Blockers
..重点药物 – –硝酸甘油
..NO供体药物的作用机制 NO供体药的分类及代表药
主要学习内容
简述NO Donor Drug扩血管的作用机制。写出硝酸甘油的结构及用途。

no供体药物名词解释

no供体药物名词解释供体药物是指通过捐献人体组织或器官获得的药物，常见的包括供体器官、供体细胞、供体血浆等。

首先，供体器官是指由符合器官捐献条件的人捐献的生命体器官，包括心脏、肝脏、肾脏、肺脏、胰腺、小肠等。

供体器官捐献可以拯救有生命危险的患者，为他们提供新的器官以替代病变或功能衰退的器官，重建正常生理功能。

供体器官需要进行严格的配型，以确保移植后的器官能被患者的免疫系统接受，减少移植排斥反应的发生。

供体器官移植是一项高风险的手术，需要细致的手术技巧和术后的护理，对于患者来说具有重要的医疗价值。

其次，供体细胞是指从捐献者的身体中获取的细胞，包括造血干细胞、免疫细胞和肌肉干细胞等。

供体细胞可以用于造血干细胞移植、免疫细胞治疗和肌肉干细胞移植等治疗。

造血干细胞移植是一种常见的治疗血液系统疾病的方法，例如白血病、淋巴瘤等。

免疫细胞治疗是利用供体的免疫细胞来识别和杀死癌细胞，常见的是CAR-T细胞疗法。

肌肉干细胞移植可以用于修复肌肉组织的损伤，治疗肌肉疾病，如肌无力等。

此外，供体血浆是指从供体的血液中提取血浆，血浆中含有各种重要的生化成分和抗体。

供体血浆可以用于制备血浆制品，如凝血因子、免疫球蛋白等。

凝血因子是治疗出血性疾病的重要药物，免疫球蛋白则可以用于提供抗体，增强免疫功能。

供体药物对于患者来说，具有重要的医疗意义。

它们可以替代病变或功能衰退的组织或器官，恢复正常生理功能。

然而，在使用供体药物时也需要注意供体的匹配和质量，以确保安全及有效性，减少移植排斥反应和传染疾病的风险。

因此，需要采取严格的捐献和提取程序，配合实验室检测和临床应用，以确保供体药物的稳定供应和质量控制。

药物化学循环系统药 NO供体药物

6
抗心律失常药
心脏的活动有一定的自律性、应激性和传导性。心律失常是由于不正常冲动的形成及传导障碍所致。临床表现有心动过速型、心动过缓型和传导阻滞等类型。心动过缓型、传导阻滞型可用阿托品或异丙肾上腺素治疗。这里介绍的抗心律失常药主要用于心动过速型的治疗。
8
ⅠA类的钠离子通道阻滞剂
奎尼丁 160
普鲁卡因胺 160
奎尼丁（Quindine）)是从天然里面提取的生物碱，最早发现并应用于临床的化学药物。普鲁卡因胺(Procainamide)的作用与奎尼丁相似，但更为安全，可口服或注射给药。
9
普鲁卡因胺
160

17

பைடு நூலகம்16
有效不应期绝对不应期: 细胞在兴奋发生的当时以及兴奋后最初的一段时间，无论施加多强的刺激也不能使细胞再兴奋的这段时间。相对不应期: 在绝对不应期之后，细胞的兴奋性逐渐回复，在一定时间内，受刺激后可发生兴奋，但刺激强度必须大于原来的阈强度的这段时间。有效不应期是相对不应期和绝对不应期的总和。

7
抗心律失常药分类
I类抗心律失常药（钠通道阻滞剂）。 IA类(膜稳定剂), 通过与心肌细胞膜上的钠通道蛋白结合使钠通道变窄或关闭，阻止钠离子内流； IB类轻度阻滞钠通道，使其缩短复极化，提高颤动阈值； IC类明显阻滞钠通道，使传导减慢。 Ⅱ类抗心律失常药（β受体拮抗剂），能竞争性地与 β-肾上腺素受体结合，而产生拮抗肾上腺素或β激动剂的效应。 Ⅲ类抗心律失常药，即延长动作电位时程的药物。 Ⅳ类抗心律失常药（钙通道阻滞剂），具有抑制钙离子内流、降低心脏舒张自动去极化速率而使窦房结冲动减慢的作用。

4
硝酸酯类和亚硝酸酯类这些药物作用机制

吉大生科院的药物化学名词解释

吉大名词解释第二章1、巴比妥类药物（barbiturates agents）：具有5，5二取代基的环丙酰脲结构的一类镇静催眠药。

20世纪初问市的一类药物，主要由于5，5取代基的不同，有数十个各具药效学和药动学特色的药物供使用。

因毒副反应较大，其应用已逐渐减少。

2、内酰胺-内酰亚胺醇互变异构（lactam-lactimtautomerism）：类似酮-烯醇式互变异构，酰胺存在酰胺-酰亚胺醇互变异构。

即酰胺羰基的双键转位，羰基成为醇羟基，酰胺的碳氮单键成为亚胺双键，两个异构体间互变共存。

这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性，可成钠盐。

3、锥体外系反应（effects of extrapyramidalsystem，EPS）：锥体外系指在中枢锥体系以外的连接大脑皮层、基底神经节、丘脑、小脑网状结构及神经元的神经束和传导系统。

是一套复杂的神经环路。

锥体外系的反应指震颤麻痹，静坐不能、急性张力障碍和迟发性运动障碍等神经系统锥体外系的症状，常是抗精神病药物的副反应。

?4、非经典的抗精神病药物（atypical antipsychotic agents）：近年来问世的一些抗精神病药物。

和传统的吩噻嗪类和氟哌啶醇药物不同，其拮抗多巴胺受体的作用较弱，可能是产生多巴胺和5-羟色胺受体的双相调节作用，其锥体外系的副反应较少，具有明显治疗精神病阳性和阴性症状的作用。

代表药物如氯氮平。

?5、构效关系（structure-activity relationship，SAR）：在同一基本结构的一系列药物中，药物结构的变化，引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。

其研究对揭示该类药物的作用机制、寻找新药等有重要意义。

6、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin-reuptake inhibitors，SSRIS）：通过选择性的阻碍突触间隙中的神经递质5-羟色胺的再摄取，提高5-羟色胺的浓度，产生抗抑郁作用的一类药物。

药物化学名词解释

药物—特殊化学品:用来预防、治疗、诊断疾病;为了调节人体生理机能、提高生活质量、保持身体健康药物化学就是一门发现与发明科学、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞(生物大分子)直接相互作用规律得综合性学科。

先导化合物:具有特定生理活性得化合物,可作为结构修饰与结构改造得模型,从而获得预期药理作用得药物。

发现途径与方法:从天然产物得到;以现有药物作为先导化合物;用活性内源性物质作;利用组合化学与高通量筛选得到;利用计算机进行靶向筛选得到。

优化方法:采用生物电子等排体进行替换、前药设计、软药设计、定量构效关系研究。

新化学实体(NCE)在以前文献中为未报道过,并且能以安全、有效得方式治疗疾病得新化合物。

新药发现:靶分子得确定与选择,靶分子得优化,先导化合物得发现,先导化合物得优化。

ADM E:吸收、分布、代谢、排泄。

化学物既定理化性质。

脂水分配系数:药物在正辛醇中与水中分配达到平衡时得浓度比值。

P=Co/Cw。

亲水:扩散至血液体液亲脂:通过生物膜立体化学作用:几何异构,光学异构,构象异构优势构象:分子势能最低得构象。

未必未药效构象,与受体作用实际构象。

药效构象:药物与受体作用就是所采取得实际构象。

构象等效性:药物分子得基本结构不同,但可能会以相同得作用机制引起相同得药理或毒理作用,这就是由于它们具有共同得构象,即构象等效性。

代谢拮抗:设计与生物体内基本代谢物结构有某种相似度得化合物,使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物被利用,或掺入生物大分子中形成伪生物大分子,导致致死合成,影响细胞生长计算机辅助药物设计(CADD)利用计算机得快速计算功能,全方位得逻辑制断功能,一目了然得图形显示功能,将量子化学、分子力学、药物化学、生命科学、计算机图形学与信息科学等学科交叉,从药物分子得作用机制入手进行药物设计。

生物靶点:能够与药物分子结合并产生药理效应得生物大分子受体、酶、离子通道、核酸生物电子等排体:具有相似得物理及化学性质得基团或取代基产生得大致相似、相关或相反得生物活性得一种物质。

药物化学第四章循环系统药物第五节 NO供体药物

谢谢！
SIN-1
NN N
N O
O2 O
NN
N + NO
非硝酸酯类药物－硝普钠
Sodium Nitroprusside 为络合物，易水解释放出NO分子强力血管扩张剂，作用迅速，5min起效
Na2[Fe(NO) (CN)5]
学习要求
重点药物硝酸甘油
NO供体药作用机制
O2NO
ONO2 ONO2
第五节 NO供体药物
NO Donor Drugs
4 循环系统药物
NO生物功能的发现
在体外NO是污染大气形成酸雨的气体小分子 80年代中期发现：NO是哺乳动物体内一种重
要的执行信使作用的分子活性很强，能有效地扩张血管降低血压是一种血管内皮舒张因子（EDRF）
NO生理作用的研究
18000篇论文研究NO 92年NO被Science选为当年明星分子美国药理学家Ignarro L.J等人因发现NO
O2NO H O
HO H O
ONO
亚硝酸异戊酯
O H
ONO2
O H
ONO2
硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯
非硝酸酯类药物－吗多明
Molsidomine 1,2,3-恶二唑的衍生物（斯德酮亚胺结构）需在体内代谢后才能释放出NO分子
O
吗多明O
N N+ N O
O N- O
肝 O
N N
OH-
N O NH
肌凝蛋白
去磷酸轻链肌凝蛋白
血管松弛扩张
缓解心绞痛等疾病
•在一定条件下释放得到外源性NO分子 • 为治疗心绞痛的主要药物
二、硝酸酯及亚硝酸酯类药物
硝酸甘油硝酸异山梨酯

NO相关药物简介

cleavage of R
NO前药
Chem. Rev. 2002, 102(4): 1135−1154. ACS Chem. Biol. 2011, 6(11): 1147−1155.
NO供体型临床使用药物：
硝酸甘油
诺贝尔经过长期思考和实践，认识到要使硝化甘油爆炸，必须把它加热到爆炸点（170～ 180℃）或以重力冲击。寻求一种安全的引爆装置正是诺贝尔为自己确定的课题。
N
N
O O
呋咱氮氧化物
噁三唑-5-亚胺金属-NO络合物
偶氮鎓二醇盐 Diazeniumdiolates NONOates
常见的仲胺类偶氮鎓二醇钠盐和内鎓铵盐及其在生理条件下的半衰期（0.1 M磷酸盐缓冲液，pH 7.4，37 C）
偶氮鎓二醇盐 Diazeniumdiolates NONOates
另一项体外研究表明，低浓度的SNP（1.0 nM）能诱导HIF-1α表达下调，并抑制线粒体呼吸，从而抑制前列腺癌PC-3细胞和膀胱癌T24细胞的侵袭。
也可用于降低血压或治疗充血性心力衰竭。
12
NO供体型临床使用药物：
硝酸甘油的剂型及临床用途
硝酸甘油的舌下给药剂型、气雾剂、软膏剂、注射剂、缓释药膜贴剂等剂型；
舌下含片奏效相对快，避免肝脏首过效应，但药效维持时间短，一般用于心绞痛的防治；
气雾剂起效时间比舌下含片更快（30-60s），用于心绞痛急性发作抢救；软膏剂起效慢，但药效维持时间长，给药方便，使用过程中如出现某些
水解释放NO，激活平滑肌细胞sGC，产生cGMP从而松弛括约肌，利于排尿。治疗阳痿，机理与西地那非（伟哥）类似，MEYHOFF. HH, British Journal of

NO供体药物简介

cGMP 激活
cGMP蛋白激酶
肌凝蛋白
去磷酸轻链肌凝蛋白
血管松弛扩张
缓解心绞痛等疾病
• NO即内皮舒张因子，是一种活性很强的物质，可以有效地扩张血管，降低血压；
• NO供体药物在一定条件下释放得到外源性NO分子，为治疗心绞痛的主要药物。
1. 硝酸酯及亚硝酸酯类药物
硝酸甘油 nitroglycerin
硝普钠为络合物，容易水解，释放出NO；强力血管扩张剂，作用迅速，5min起效。
小结
单硝酸异山梨酯的结构
2. 非硝酸酯类药物
吗多明 molsidomine
硝普钠 sodium nitroprusside
吗多明具扩张血管作用；舌下给药后2～4min即可起效，持续有效时间为6～7 h；疗效可靠，首过效应较低；比 Nitroglycerin作用优越，无头痛、眩晕等中枢副作用；还有抗血小板聚集的作用，可预防血栓的形成。
H
R
ONO2
-OH
R
H +
NO3-
+ H2O
O
硝酸甘油的生物转化和代谢
硝酸甘油 CO2
甘油二硝酸酯甘油单硝酸酯
甘油极性化合物
尿液, 胆汁
排出体外
糖原, 蛋白质, 脂质, 核苷
其他的硝酸酯及亚硝酸酯类药物
硝酸异山梨酯 isosorbide dinitrate
单硝酸异山梨醇 isosorbide mononitrate
代表药物：硝酸甘油
理化性质
常温下为油状液体，低温固化，有一定的挥发性和吸水性，过热和光照都会分解----避光保存。
在中性和弱酸性条件下相对稳定。
在碱性条件下迅速水解，其产物分别为醇（亲核取代）、烯类化合物

药物化学循环系统药NO供体药物

磺胺类药物法
利用磺胺类药物作为起始原料，经过重氮化、取代、还原等步骤合成NO供体药物。
硝基芳烃法
利用硝基芳烃作为起始原料，经过还原、重氮化、取代等步骤合成NO供体药物。
制备流程
起始原料选择
选择合适的起始原料，如硝酸甘油、磺胺类药物或硝基芳烃。
产物纯化
对合成的产物进行纯化，去除杂质，提高产品质量。
心血管疾病治疗
药物化学循环系统药NO供体药物对于心血管疾病的治疗具有重要意义，能够扩张血管、改善心肌供血，缓解心绞痛、高血压等症状。
预防血栓形成
这类药物通过抑制血小板聚集，有助于预防血栓形成，降低心肌梗死和脑梗死的风险。
药物化学循环系统药NO供体药物的历史与发展
历史
药物化学循环系统药NO供体药物的研究始于20世纪90年代，经过多年的研究和发展，已经成功应用于临床治疗心血管疾病。
NO可以抑制血小板表面的TXA2合成酶的活性，减少TXA2的生成，从而抑制血小板的聚集，预防血栓形成。
抗炎作用
NO具有抗炎作用，可以抑制炎症介质的产生和释放，减轻炎症反应。
药理作用机制
01
激活可溶性鸟苷酸环化酶
NO供体药物通过释放NO，激活血管内皮细胞中的可溶性鸟苷酸环化酶，使细胞内cGMP水平升高，引发一系列生物化学反应，最终导致血管舒张。
治疗效果
通过释放一氧化氮（NO）来舒张血管平滑肌，降低血压和心肌耗氧量，改善心肌供血，缓解心绞痛症状。
临床数据
多项临床试验表明，NO供体药物能够显著降低心血管事件的发生率，提高患者生存率和生活质量。
不良反应与副作用
01
皮肤反应
部分患者可能出现皮肤瘙痒、皮疹等过敏反应。

5NO供体药物

第五节
NO供体药物
NO Donor Drugs
NO供体药物
• NO供体药物在体内释放出NO分子，具有治疗心绞痛作用 • 汽车排出的氮氧化物（NOX）有95%以上是一氧化氮，一氧化氮进入大气后逐渐氧化成二氧化氮。二氧化氮是一种毒性很强的棕色气体，有刺激性。
• 一氧化氮、二氧化氮等氮氧化物是常见的大气污染物质，能刺激呼吸器官，引起急性和慢性中毒，影响和危害人体健康。
O2NO ONO2 ONO2 OH KOH HO OH KHSO4 O
[Clinical Use]
• 治疗心绞痛，吸收快，起效快。 • 含服1-2分起效，作用时程20-30分，生物利用度80%。口服则仅8%。
• 制剂：片剂（含）、喷雾剂、注射剂、膜剂。
• 硝酸甘油片（0．5mg×24片／瓶）3元
[Clinical Use] 起效时间3分，作用时程60分。（硝酸甘油起效2分，作用30分）
非硝酸酯类药物吗多明（Molsidomine）
• 1,2,3-恶二唑的衍生物 • 需在体内代谢后才能释放出NO分子
N O
N+ N O N-
O O
肝
N O SIN-1 N N O NH
OH -
吗多明
N O
硝酸甘油与诺贝尔
• 意大利化学家苏布雷罗
OH HO OH
HNO3 H2SO4
ONO2 O2NO ONO2
爆炸性极强，运送、使用过程中自爆
• 苏布雷罗在试验时几乎丧生，因而实验半途而废。
• 于是，制服硝酸甘油，使它成为新型炸药的任务便落在瑞典化学家诺贝尔肩上了。 • 和炸药打交道，稍不小心，炸药就会爆炸，实验者生死难保。 1864年9月3日，诺贝尔在实验时，硝酸甘油意外爆炸，死伤共有5人之多，连他的小弟弟也被炸死。

第五节NO供体药物

给药方式吸入舌下舌下
起效时间 0.25 min 2.0 min 3 min
持续时间 1.0 min 30 min 5.0 h
皮舒张因子，松弛血管平滑肌扩张
血管。(尤其静脉血管)，减少回心血量，缩小心室容量，减少心脏工
作量，降低耗氧量。
多以舌下给药，通过舌下粘膜吸收后直接进入血液循环，迅速产生药效，1-2 min即可终止心绞痛，持续10-45 min。如硝酸甘油酯 (Nitroglycerin), 硝酸异山梨醇酯 (消心痛) 。加水和硫酸后，缓缓加硫酸亚铁，接界面显棕色。
第五节、NO供体药物
主要用于治疗心绞痛。心肌急剧的
暂时性缺血，缺氧，是冠心病的常见症状。治疗的途径主要有三条：增加心肌供
氧，减少心肌缺氧和扩张冠状动脉。但目
前药物治疗主要以第一种为主，即通过降低心肌耗氧而达到缓解和治疗。
有机酸酯是经典的血管扩张剂，
包括硝酸酯及亚硝酸酯类。它们在
体内释放出外源性的 NO。NO又称内
CH H 2O OH H HO H H OH OH CH H 2O
山梨醇
H H O
*
ONO 2 H ONO 2
O 2NO O O H
Hale Waihona Puke H OO N O 2
硝酸异山梨醇酯
O 2N O
H O
O H OH
单硝酸异山梨醇酯，主要治疗心绞痛，也治疗胃肠道痉挛。
药物亚硝酸异戊酯硝酸甘油硝酸异山梨酯

no供体药物名词解释(一)

no供体药物名词解释(一)No供体药物名词解释为了更好地理解和使用no供体药物，本文将为您介绍一些相关的名词，并举例解释说明，帮助您对其有更深入的认识。

1. 供体 (donor)供体是指向他人提供组织或器官的个体。

在no供体药物领域，供体常常是指供应血清或细胞等材料的个体。

例子：一位血浆供体将其血浆捐赠给进行抗体研究的实验室，供给研究人员进行相关实验。

2. no供体药物 (donor-derived drugs)no供体药物是指来源于供体的药物或治疗方案。

供体的组织或细胞经过相应的处理和加工后，得到的产物可以用于药物研究、药物疗法或治疗等领域。

例子：细胞热休克蛋白(HSP)是一种常用的no供体药物，在某些免疫治疗中，研究人员利用供体的细胞将其HSP提取出来，作为治疗的一部分。

3. 再灌注 (reperfusion)再灌注是指在缺血缺氧后恢复血流供应。

在no供体药物的研究和治疗中，再灌注往往是指在供体的组织或器官移植中，将其再次血液灌注到受体中的过程。

例子：在心脏移植手术中，供体心脏在取出后经过一段时间的保存后，通过再灌注手术将其连接到受体的血管系统中，使其重新获得血流供应。

4. 免疫抑制剂 (immunosuppressant)免疫抑制剂是指通过抑制免疫系统的活性，减轻或阻止组织或器官移植中的排斥反应的药物。

在no供体药物中，免疫抑制剂常常被用来降低供体物质引发的免疫反应。

例子：氮芥是一种常用的免疫抑制剂，研究人员在通过供体细胞研发新药物时，可能会使用氮芥来抑制免疫排斥反应。

5. 免疫治疗 (immunotherapy)免疫治疗是指利用免疫系统来治疗疾病的方法。

no供体药物的研究中，免疫治疗常常用于通过供体的细胞或分子来增强受体的免疫反应，以达到治疗效果。

例子： CAR-T细胞疗法是一种免疫治疗的创新方法，该方法使用供体中的T细胞进行基因改造，并通过再灌注将其注入受体体内，以增强疗效。

以上是关于no供体药物的相关名词的解释和举例说明，希望对您有所帮助。

第五节 NO供体药物

H O H H H O ONO2
Isosorbide Dinitrate
Isosorbide Mononitrate
15
吗多明
Molstdomine
N O
N+ N O N
O
-
O
16
结构特点
Molstdomine的化学结构为斯德酮亚胺（s ydnonimine）
–1，2，3-恶二唑的衍生物
R
N+ N O NH
R N O N
R
Synnonimine
Furoxans
17
体内代谢
在肝脏内代谢生成SIN-1 然后经碱催化与分子氧反应自发释放出NO分子
N O N+ N O NN O SIN-1 N O N N N O
18
O O
肝
N N O NH
OH-
O2 O
N
N N + NO
作用
Molstdomine具扩张血管作用
治疗心绞痛也能治疗哮喘、胃肠道痉挛
–但这种情况并不常用 –可能引起偏头痛
药物代谢动力学特点
–吸收快，起效快
13
有机硝酸酯类
经典的血管扩张剂
–包括有机硝酸酯类和有机亚硝酸酯类 –亚硝酸硫醇酯等
早在1867年，亚硝酸异戊酯先引入临床需吸入给药，副作用较大
14
其他甘油酯药物
H ONO2 ONO2 ONO2 ONO2 Ery thritol Tertanitrate H O2NO O H H O ONO2 HO
–能轻度降低血压，减少心脏血流量，减轻心脏负荷
–扩张冠状动脉改善心肌血液循环，增加运动耐受量 –作用迅速且持久
舌下给药后2~4min即可起效持续有效时间为6~7hr，疗效可靠，首过效应较低

04-5NO供体药物

药物代谢动力学特点
–吸收快，起效快吸收快，
4.其它硝酸酯药物 4.其它硝酸酯药物
H ONO2 ONO2 ONO2 ONO2 Erythritol Tertanitrate H O2NO O H H O ONO2 HO
H O H H H O ONO2
Isosorbide Dinitrate
Isosorbide M ononitrate
第五节 NO供体药物 NO Donor Drugs NO供体药物
NO供体药物简介一 NO供体药物简介二硝酸甘油三吗多明
一、NO供体药物简介 NO供体药物简介
：Ｌ－精氨酸被一氧化氮合１一氧化氮生理来源：Ｌ－精氨酸被一氧化氮合一氧化氮生理来源：Ｌ－成酶分解而成。成酶分解而成。一氧化氮的生理作用：２一氧化氮的生理作用：是体内第一个气体信使分子，在心血管、分子，在心血管、神经等系统具有重要生理功能。等系统具有重要生理功能。 NO供体药物在人体内通过代谢产生外源性ＮＯ供体药物：３ NO供体药物：在人体内通过代谢产生外源性ＮＯ信使分子的药物。常见的有硝酸甘信使分子的药物。吗多明，硝普钠,万艾可。油，吗多明，硝普钠,万艾可。
４．NO供体药作用机制 NO供体药作用机制
鸟苷酸环化酶 NO
NO供体
GTP
cGMP 激活 cGMP蛋白激酶
肌凝蛋白
去磷酸轻链肌凝蛋白
血管松弛扩张
缓解心绞痛等疾病
•在一定条件下释放得到外源性NO分子在一定条件下释放得到外源性NO分子在一定条件下释放得到外源性NO • 为治疗心绞痛的主要药物
O O N N O O N N
二、硝酸甘油
Nitroglycerin
ONO2 O2NO ONO2

药理学g04-5第五节 NO供体药物

万艾可） VIAGRA （万艾可）伟哥” “伟哥” 枸橼酸西地非尔
Viagra（万艾可） Viagra（万艾可）
“伟哥”是英文Viagra音译，它的化学名称是伟哥”是英文Viagra音译， Viagra音译枸橼酸西地非尔（SildenafilCitratc）。枸橼酸西地非尔（SildenafilCitratc）。原是由美国辉瑞（Pfizer）原是由美国辉瑞（Pfizer）制药公司研制生产的一种治疗心绞痛的药物。在临床试验中发现产的一种治疗心绞痛的药物。治疗心绞痛的药物其治疗心绞痛的效果一般，其治疗心绞痛的效果一般，而对治疗阳痿却有特殊效果，以后专家们对4000 4000多例各种类型的阳痿殊效果，以后专家们对4000多例各种类型的阳痿病人进行了研究。病人进行了研究。 FDA于1997年 27日正式批准该药作为治疗 FDA于1997年3月27日正式批准该药作为治疗阳痿的专用药物。伟哥” 1997年月上市，阳痿的专用药物。 “伟哥”于1997年3月上市，该药上市头3个月的纯利润就达13 亿美元。 13．该药上市头3个月的纯利润就达13．2亿美元。
– –能轻度降低血压，减少心脏血流量，减轻心能轻度降低血压，减少心脏血流量，能轻度降低血压脏负荷 – –扩张冠状动脉改善心肌血液循环，增加运动扩张冠状动脉改善心肌血液循环，扩张冠状动脉改善心肌血液循环耐受量 – –作用迅速且持久作用迅速且持久
..舌下给药后2~4min即可起效 ..舌下给药后2~4min即可起效舌下给药后2~4min ..持续有效时间为6~7hr 持续有效时间为6~7hr， ..持续有效时间为6~7hr， ..疗效可靠，首过效应较低 ..疗效可靠，疗效可靠
吸收与体内代谢
吸收快，起效快（舌下给药2min起效）吸收快，起效快（舌下给药2min起效）起效在体内逐渐代谢生成，甘油二硝酸酯，在体内逐渐代谢生成，1，2甘油二硝酸酯，1，甘油二硝酸酯， 3甘油二硝酸酯，甘油单硝酸酯和甘油等

NO供体药物

在血管内皮细胞中存在NO合成酶(NOS)，体内能自行合成NO，当内源性NO供应不足时，可以通过外源性NO来补充。NO供体药物首先和细胞中的巯基形成不稳定的S-亚硝基硫化物，然后分解释放具有脂溶性的NO分子。NO激活鸟苷酸环化酶，升高细胞中cGMP的水平。cGMP激活cGMP依赖型蛋白激酶，蛋白激酶的激活引起相应底物磷酸化状态的改变，导致肌凝蛋白轻链去磷酸化。改变状态的肌凝蛋白不能在平滑肌收缩过程发挥正常作用，导致血管平滑肌松弛、血管扩张。
本品具有冠脉扩张作用，舌下含服用于急性心绞痛发作，口服用于预防。
硝酸异山梨酯的合成以山梨醇为原料，在硫酸催化下经二甲苯脱水生成二脱水山梨醇，再经硝酸酯化得本品。
连续使用硝酸酯类药物易产生耐受性，给予硫化物还原剂时能反转这一耐受现象。这是因为硝酸酯类药物在体内需被还原成亚硝酸酯类化合物才产生扩血管作用，连续使用硝酸酯类药物后，组织内巯醇含量下降，不能将硝酸酯还原为亚硝酸酯，此时应用亚硝酸酯类仍有效。应用硝酸酯类化合物时，如同时给予保护体内巯醇类的化合物1，4-二巯基-2，3-丁二醇，则不易产生耐受性。
本品在干燥状态下较稳定，便于保管和携带。但在酸、碱性溶液中容易水解。
硝酸异山梨酯结构中有两个脱水形成的五元氧环和两个硝酸酯基。其特点是两个五元氧环为顺式稠合，两个硝酸酯基处于反式。
本品与适量水和硫酸混溶后，沿壁缓缓加入硫酸亚铁试液，界面显棕色，可用于鉴别。
本品口服生物利单硝酸异山梨酯。单硝酸异山梨酯也具有抗心绞痛作用，且生物利用度高。单硝酸酯因脂溶性降低，不易透过血脑屏障，因而头痛等副作用降低。
NO供体药物能够在体内释放出NO而具有生理活性的药物，是临床上治疗心绞痛的重要药物。NO又称内皮舒张因子(EDRF)，是一种气体小分子，可以有效地扩张血管，降低血压。20世纪80年代中期发现其具有信使作用，1998年美国药理学家Furchgott R.F.等因发现NO在心血管系统中的重要作用而获得诺贝尔医学生理学奖。

NO供体 药物

药理学g04-5第五节 NO供体药物

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药物化学 循环系统药 NO供体药物

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