临床流行病学研究的资料收集

t X1 X2 S
X1X 2
S X1X 2
S
2 C
(
1 n1

1 n2
)
SC2
X
2 1

X1 2 n1
X
2 2

n1 n2 2
X 2 2 n2

(n1
1)S12

(n2

1)S
2 2
n1 n2 2
n1 n2 2
19
例 3 . 为探讨一氧化氮（NO）在肾缺血再灌流过 程中的作用，将36只雄性SD大鼠随机等分为3组 给予不同处理后，测得NO数据如下表，试问各组 水平是否不同？
厥疗法有多大信心？
7
二. 临床科研资料的来源
➢ 统计报表 ➢ 日常性工作记录 ➢ 专题调查 ➢ 文献资料
8
三. 临床科研资料的测量方法
主观测量法: 询问法 客观测量法: 查体法
仪器检查法 实验室测量
真实, 准确, 尽量控制误差
9
第二节 临床科研中常用统计方法
一. 科研资料类型 计量资料 计数资料 等级资料
新药组与安慰剂组血清总胆固醇含量（mmol/L）
配对号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 新药组 4.4 5.0 5.8 4.6 4.9 4.8 6.0 5.9 4.3 5.1 安慰剂 6.2 5.2 5.5 5.0 4.4 5.4 5.0 6.4 5.8 6.2
16
配对t检验
（paired t-test for dependent samples)
临床流行病学研究的资料收集 与统计方法应用
1
第一节 临床科研资料收集
一. 临床科研设计的类型
➢ 个案报道和病例分析 ➢ 观察性研究
描述性研究 分析性研究 ➢ 实验性研究
2
针对研究类型选择适当的研究设计
类型
目的
首选的研究设计
治疗研究 检验各种干预措施如药物治疗、介入 随机对照临床试验 或外科手术的效果
c-1
SSA/(c-1)
F MSA/MSe
区组
2
Xij / c C r-1
ji
SSB/(c-1) MSB/MSe
误差 SST- SSA - SSB (c-1)(r-1) SSe/ e
23
例5. 某研究者为观察国产乙酰水杨酸钙脲（CUA） 的解热镇痛作用，将10只小鼠随机平均分为 两组。一组作为对照，使用旧解热镇痛药物； 另一组使用CUA，观察两组小鼠的痛阈，实 验结果如下表，试分析CUA的镇痛作用。
情况如何？
5
适合应用病例-对照研究的临床问题
• 百日咳疫苗导致脑损害吗？ • 俯卧睡姿增加“儿童突然死亡综合征”
的危险性吗？ • 高架电缆作业人员易患白血病吗？
6
适合作横断面调查的临床问题
• 南京地区高血压的患病率是多少？ • 3岁儿童的“正常”身高是多少？ • 精神科护士对严重抑郁症患者使用电惊
14
常用方法
1. 正态分布资料
小样本: 大样本:
配对t 检验 成组t 检验
多组方差分析 u 检验
2. 偏态分布资料
配对秩和检验 成组秩和检验 多组秩和检验
15
例1. 为研究女性服用某避孕新药是否影响其 血清总胆固醇含量，将20名女性按年龄配成10 对。每对中随机抽取一人服用新药，另一人服 用安慰剂。经过一定时间后，测得血清总胆固 醇含量（mmol／L），结果如下表。问该新药 是否影响女性血清总胆固醇含量？
10
二、数据处理中的几个基本问题
1. 数据核查 第一步：逻辑检查，最大值和最小值 第二步：数据核对
2. 离群数据（outlier）的处理
SPSS软件对其定义：观察值距箱式图（box plot） 的箱体底线（第25百分位数）或顶线（第75百分位 数）的距离为箱体高度（四分位数间距）的1.5倍 至3倍时，被视为离群值
H1: γ1 0 ; γ2 0
通常 = 0.10
32
图示法——P-P图，Q-Q图
Normal P-P Plot of X
1.00
.75
Normal Q-Q Plot of X
.50
190
.25 180
0.00
0.00
.25
.50
.75
1.00
Observed Cum Prob
170
Expected Cum Prob Expected Normal Value
胃十二指肠疾病患者与健康输血员的血型分布
分组
A B AB O 合 计
胃十二指肠疾病 47 66 20 106
239
健康输血员
52 54 19 62
SPSS
160
160
170
Observed Value
180
190
33
(二) 计数资料的统计方法
大样本: u检验 小样本:
配对2检验 成组2检验 多组2检验 (R C表) 四格表的Fisher 确切概率法 秩和检验
34
例9. 某医生用A，B两种药物治疗急性下呼吸道感 染。A药治疗74例，有效68例; B药治疗63例， 有效52例。问两种药物的有效率是否有差别?
表 经不同产地石棉处理后大鼠巨噬细胞存活率
区组号 （因素B）
石棉产地（因素A）
甲地
乙地
丙地
1
50.88
44.01
66.69
2
48.02
66.27
71.92
3
45.26
59.99
69.89
4
38.38
52.49
67.05
5
52.70
60.69
56.35
6
60.22
66.12
70.08
7
44.49
55.36
86.60
8
49.31
53.39
68.20
9
46.23
52.34
63.36
10
51.16
55.16
66.12
11
42.48
58.64
70.02
12
53.47
61.08
67.24
22
随机区组设计方差分析
表 随机区组设计方差分析计算表
变异来源 SS

MS
总变异
X2-C N-1 or cr-1
处理
i j Xij 2 / r C
24
两组小鼠的痛阈数据
组别 动物
测量时间/min
序号
30
60
90
1
8.5
8.8
8.7
2
9.6
9.8
9.7
对照组 3
8.7
9.0
8.9
4
12.0
11.8
11.7
5
13.3
12.9
12.8
合计 52.1
52.3
51.8
6
9.7
27.4
12.1
7
10.7
28.7
14.8
CUA组 8
9.9
26.2
17.2
11
对离群值处理方法：
一种是：直接删除（有逻辑错误，又无法纠正）； 另一种是，若数据并无明显逻辑错误，可将该数据 剔除前后各做一次分析，若结果矛盾，删除；否则 保留。
3. 统计方法前提条件的检验
参数统计时，必需检验是否满足所用方法的条件， 如正态性、方差齐性、多重共线性和残差分布的 正态性
12
三、统计方法选择的基本思路
表10.3 3组大鼠肾组织液中NO水平 (μmol/L)
正常对照
肾缺血60min 肾缺血60min再灌
437.98
322.75
284.04
285.75
464.51
194.90
369.93
322.34
197.53
344.53
282.52
227.57
378.96
278.47
184.42
300.92
348.47
d0 d0
t

S d
Sd n
n-1
17
例2. 某医生研究野木瓜用于手术后的镇痛疗效， 以哌替啶作为对照，观察两药的镇痛时间 （h），得到如下结果，问野木瓜与哌替啶 的镇痛时间是否不同？
野木瓜与哌替啶的镇痛时间（h）
分组
n
XS
野木瓜
30
6.2±1.4
哌替啶
28
3.5±1.2
18
成组t检验 （two-sample t-test for independent samples)：
17
合计
27 26 53
36
b+c>40:
2 b c2
bc
当 b+c<40 时, 用校正公式. (McNemar 检验)
b c 12
2
bc
37
例11. 随机选择239例胃、十二指肠疾病患者和187名 健康输血员，其血型分布见下表，问胃、十二指肠 疾病患者和健康输血员血型分布有无差别？
反应变量
单变量、双变量、多变量
资料类型
计量、计数、等级
单因素、多因素
设计类型
配对、配伍、两组、多组
是否满足前提条件
正态性、方差齐性、 多重共线性、残差正态性
13
(一) 计量资料的统计方法
选择方法的一般原则:
1. 根据资料分布特点 正态 偏态
2. 根据资料设计类型 配对 成组 多组
3. 根据样本量大小
主要特点：同一受试对象在不同时点的观 察值之间彼此不独立，往往存在某种程度上的 相关性。
26
例6. 抽样调查了农村高碘地区100名小学生和非 高碘地区105名小学生的智商，得结果如表，问两 个不同地区小学生智商水平是否不同？（假定两 组受教育年限、学校规模、师资水平等相近）
高碘区和非高碘区儿童智力比较
30
例8. 比较甲、乙两种香烟的尼古丁含量，对 甲种香烟做了6次测定，对乙种香烟做了8次， 结果如下表，问两种香烟的尼古丁含量有无差 别？
甲种香烟
25 28 23 26 29 22
乙种香烟
28 31 30 32 21 27 24 20
31
正态性检验——矩法
（1）偏度系数 （2）峰度系数
H0: γ1=0; γ2= 0
护士编号 培训前评分 培训后评分
1
7
10
2
7
9
3
7
7
4
6
7
5
7
10
6
7
6
ห้องสมุดไป่ตู้
7
8
9
8
2
6
9
9
8
10
6
9
11
4
6
12
6
6
13
6
7
29
符号秩和检验 (Wilcoxon 配对法)
符号秩和检验又称差数秩和检验 基本思想: 如果两个总体分布的位置相同, 那 么这些配对数值的差值应服从以0为中心的 对称分布。
**如果差值不等于0, 但和0很近,那么就认为 是随机因素引起的; 如果差值很大, 超出一定 的界值范围, 那么就认为分布位置不同
223.17
271.70
354.10
363.43
417.97
302.21
390.38
287.10
269.65
332.68
363.51
322.98
355.99
309.60
288.76
219.72
338.83
386.67
143.17
20
完全随机设计资料的方差分析 (单因素多组均数比较)
表 完全随机设计方差分析计算表
变异来源 离均差平方和 SS 自由度 均方 MS
F
总 组间 组内
∑X2-C ∑(∑Xi)2/ni – C SS总 –SS组间
N-1 k-1
N-k
SS组间/df组间 MS组间/MS组内 SS组内/df组内
C= (X)2/ N
注意: 自由度; N=ni; k=处理组数
21
例4. 为比较不同产地石棉毒性的大小，取体重200-220g的 雌性大鼠36只，将月龄相同、体重相近的3只分为一组。每 组的3只动物随机分别接受不同产地石棉处理后，以肺泡巨 噬细胞（PAM）存活率评价石棉毒性大小。结果见下表， 试问不同产地石棉毒性是否不同？
3
适用RCT解决的临床问题
✓ 对某一疾病，研究某药物的效果是否优于安慰剂或另一种药物(对照药)？ ✓ 新的手术方法是否优于传统方法？ ✓ 改变生活习惯是否会影响病人血压水平？
4
适合采用队列研究的临床问题
• 吸烟导致肺癌吗？ • 高血压随着时间推移会变好吗？ • 避孕药导致“乳腺癌”吗？ • 早产儿在以后的生长发育和学习成绩上
处理
A药 B药 合计
有效
68 52 120
无效
6 11 17
合计
74 63 137
有效率(%)
91.89 82.54 87.59
35
例10. 用两种不同的方法对53例肺癌患者进行诊断，资料见表。 问两种 检测结果有无差别?
甲法
+ 合计
乙法 + 25 (a) 11 (c)
36
2 (b) 15 (d)
诊断研究 评估新的诊断方法的有效性和可行性 横断面调查(须同时进行 新方法和金标准方法检 验)
预后研究 了解确诊病人以后可能发生的情况 纵向队列研究
因果关系 评估有害因素与疾病发生是否有关 研究
队列研究或病例-对照研 究，病例报告亦有用
筛选研究 评估适于大规模人群检验和在疾病呈 横断面调查 现症状早期检出该病的各种检查方法
9
12.7
31.9
16.3
10
13.8
32.3
13.2
合计 56.8 146.5
73.6
总计
108.9 198.8
125.4
合计
26.0 29.1 26.6 35.5 39.0 156.2
49.2 54.2 53.3 60.9 59.3 276.9
433.1 25
重复测量方差分析
重复测量（repeated measure）是指对同一 观察对象的同一观察指标在不同时间点上进行 多次测量，用于分析该观察指标在不同时间上 的变化规律。
组别
n
X
S
高碘区 100 73.07 10.75
非高碘区 105 80.30 11.83
27
大样本u 检验:
成组: 配对:
u X1 X2 S
X1X2
X1 X2
S
2 1

S
2 2
n1 n2
u d0 Sd n
28
例7. 某医院组织病人对护理质量作评价，同时 对护士再培训，资料见下表。问培训前后的评 分结果是否有显著差异？