2018年执业药师《药学专业知识二》考点：抗结核分枝杆菌药

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抗结核分枝杆菌药

第一线(5个)：异烟肼、利福平及其类似物、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素;

第二线：新一代氟喹诺酮类药物、乙硫异烟胺、对氨基水杨酸、环丝氨酸、卷曲霉素、阿米卡星、卡那霉素等。

―、药理作用与临床评价

(一)作用特点——调整顺序TANG。

1.异烟肼——首选。

①“用情专一”——选择性作用于结核分枝杆菌，对其他微生物几乎无作用。

②“斩草除根”——对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期结核杆菌有杀灭作用。

③“里应外合”——穿透性强——对细胞内外结核杆菌均有作用，是全效杀菌剂。

【异烟肼——杀菌机制】

——抑制分枝菌酸的合成，从而使细菌细胞丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。

2.利福平

①“沾花惹草”——广谱，结核杆菌、麻风杆菌;多种G+球菌，特别是耐药金葡菌，G-菌如大肠埃希菌、变形杆菌等，沙眼衣原体和某些病毒。

②“斩草除根”——繁殖期和静止期均有效，低浓度抑菌，高浓度杀菌。

③“里应外合”——穿透力强：细胞内、外均有作用。

【利福平——杀菌机制】

——特异性抑制敏感微生物的DNA依赖性RNA多聚酶，阻碍其mRNA的合成。

3.吡嗪酰胺

抗菌作用在酸性环境中较强。

机制——能进入含有结核杆菌的巨噬细胞，并渗入结核菌体，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥作用。

单用迅速产生耐药性。常采用低剂量、短疗程与其它药联合。

4.乙胺丁醇

仅对生长繁殖期结核杆菌有效，对静止期细菌几乎无影响。

对其他微生物几乎无作用。

机制——与二价离子Mg2+结合，干扰细菌RNA的合成。

单用产生耐药性。

5.链霉素——第一个用于治疗结核——“鼻祖”TANG：

A.不易透过细胞膜——主要对细胞外结核分枝杆菌有效;

B.不易透入纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶内;

C.不易透过血-脑屏障——结核性脑膜炎效果较差。

D.易产生耐药性，不良反应多。

6.对氨基水杨酸钠

抗菌谱极窄，仅对细胞外结核菌有抑制作用。

机制：化学结构与对氨基苯甲酸相似，竞争性抑制二氢蝶酸合成酶，使二氢叶酸合成障碍而抑制结核分枝杆菌的生长——类似谁?

7.氟喹诺酮类

——莫西沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、加替沙星。

(二)典型不良反应

1.异烟肼

①肝脏毒性(AST及ALT升高、黄疸等)。

②周围神经炎——加用维生素B6。

2.利福平

①肝毒性——转氨酶AST及ALT升高、肝肿大和黄疸。

②“流感样症候群”——表现为畏寒、寒战、发热、不适、呼吸困难、嗜睡及肌肉疼痛。

3.吡嗪酰胺

①关节痛(高尿酸血症引起);

②发热、乏力或软弱、眼或皮肤黄染(肝毒性)、畏寒。

4.乙胺丁醇

视神经受损——视物模糊、眼痛、红绿色盲或视力减退、视野缩小(视神经炎)。

5.链霉素——补充TANG——耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞、过敏反应。

6.对氨基水杨酸钠

食欲减退、腹痛、腹泻、瘙痒、皮疹、药物热、哮喘、嗜酸性粒细胞增多;

胃溃疡;出血;血尿、蛋白尿、肝功能损害及粒细胞计数减少。

四种一线抗结核药的比较(TANG)

抗菌机制

临床应

用

不良反应异

烟肼抑制分枝菌酸合成

结核病

首选药

1.神经系统毒

性（+B6）

2.肝毒性

利

福平与依赖DNA的RNA多聚酶结合，抑制细菌RNA合成

1.结核

2.麻风

3.沙眼

4.耐药

金葡菌

1.流感样综合

症

2.肝毒性

吡

嗪酰胺进入含有结核杆菌的巨噬细胞，并渗入结核菌体，菌

体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸

与其他

合用

关节痛（高尿

酸）

乙

胺

丁

醇

与Mg2+结合，干扰菌体RNA合成视神经炎

(三)禁忌证

1.对具体品种过敏者禁用。

2.异烟肼——妊娠期妇女避免应用。

3.利福平——肝功能严重不全、胆道阻塞者和妊娠初始3个月内妇女禁用。

4.乙胺丁醇——已知视神经炎者、乙醇中毒者、年龄≤13岁者禁用;妊娠及哺乳期妇女应避免使用。

5.吡嗪酰胺——儿童不宜。

(四)药物相互作用

1.异烟肼

(1)与利福平合用可增加肝毒性。

(2)服用异烟肼时维生素B6的需要量增加。

补充TANG——肝药酶抑制剂。

2.利福平

(1)肝药酶诱导剂——与相关药物合用时，需增加后者剂量。

(2)促进雌激素的代谢，降低口服避孕药的作用——改用其他避孕方法。

3.吡嗪酰胺——与别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用，可增加血尿酸浓度而降低上述药物对痛风的疗效。

4.对氨基水杨酸钠——可增强抗凝血药的作用。

二、用药监护

(一)“早期、适量、规律和全程”原则

早期——及早用药。

适量——最大疗效、最小毒副作用，根据不同病情及不同个体规定不同给药剂量。

规律——在强化阶段和巩固阶段每日1次用药或每周2～3次间歇用药，不可随意更改或停药。

全程——短程化疗通常为6～9个月。

(二)提倡联合用药——至少应同时使用3种药物。

(三)采用全程督导服药——彻底治疗，避免病程迁延，诱发耐药性。

三、主要药品

1.异烟肼

【适应证】

单用于各型结核病的预防;