大分割放疗的临床放射生物学基础-易俊林
02临床放射生物学
第三章： 第三章：电离辐射的细胞效应
辐射诱导的DNA损伤及修复 损伤及修复 辐射诱导的
DNA的链断裂 DNA的链断裂
单链断裂： 单链断裂： 离体DNA受照射后约90%为单链断裂；活体DNA DNA受照射后约90%为单链断裂 DNA受照射后比 离体DNA受照射后约90%为单链断裂；活体DNA受照射后比 例更高。单链断裂后可以按照DNA DNA的碱基配对原则修复 例更高。单链断裂后可以按照DNA的碱基配对原则修复 如此时发生错误修复，可产生突变）。 （如此时发生错误修复，可产生突变）。 双链断裂： 双链断裂： 离体DNA受照射后约10%为双链断裂；活体DNA DNA受照射后约10%为双链断裂 DNA受照射后比 离体DNA受照射后约10%为双链断裂；活体DNA受照射后比 例更低。双链断裂后，由于模板的消失，一般不能修复。 例更低。双链断裂后，由于模板的消失，一般不能修复。 注意断裂部位：如断裂部分彼此分开（间隔一段距离）， 注意断裂部位：如断裂部分彼此分开（间隔一段距离）， 可以修复； 断裂在对侧互补碱基位置或仅隔几个碱基， 可以修复； 断裂在对侧互补碱基位置或仅隔几个碱基， 发生真正双链断裂，及染色体折成两段，导致细胞死亡/ 发生真正双链断裂，及染色体折成两段，导致细胞死亡/ 突变致癌。 突变致癌。 双链断裂修复： 双链断裂修复：同源和非同源重组
是任何射线(X线 带电或不带电粒子） 是任何射线(X线、带电或不带电粒子）在被生物物质吸收 (X 直接和细胞关键的靶起作用，靶的原子被电离或激发， 时，直接和细胞关键的靶起作用，靶的原子被电离或激发， 从而启动一系列的事件导致生物改变。 LET射线主要是 从而启动一系列的事件导致生物改变。高LET射线主要是 直接作用。 直接作用。
放射生物学对细胞死亡的定义与病理学上的定义有较大不同， 放射生物学对细胞死亡的定义与病理学上的定义有较大不同， 它更注重细胞的机能，而不是纯粹的形态学的改变。 它更注重细胞的机能，而不是纯粹的形态学的改变。 对于已分化的不再增殖的细胞（神经细胞、 对于已分化的不再增殖的细胞（神经细胞、肌肉细胞或各种 分泌细胞），只要丧失其特殊机能便可认为死亡。 ），只要丧失其特殊机能便可认为死亡 分泌细胞），只要丧失其特殊机能便可认为死亡。 对于增殖细胞（造血干细胞、肿瘤细胞或离体培养细胞 对于增殖细胞（造血干细胞、肿瘤细胞或离体培养细胞） 放射生物学规定： 放射生物学规定：鉴定细胞存活的唯一标准是细胞是不是 保留无限增殖的能力。 保留无限增殖的能力。 增殖性死亡：细胞受照射后 形态完整无损， 细胞受照射后， 增殖性死亡 细胞受照射后，形态完整无损，具有生理功 有能力制造蛋白质或合成DNA，甚至于还能通过一次或 能，有能力制造蛋白质或合成 ， 几次有丝分裂；但它已失去了无限分裂和产生子代的能力。 几次有丝分裂；但它已失去了无限分裂和产生子代的能力。 (放疗结束后肿瘤继续缩小；临床治愈：带瘤生存 放疗结束后肿瘤继续缩小； 放疗结束后肿瘤继续缩小 临床治愈：带瘤生存)
放射生物学
放射生物学(Radiobiology)放射生物学研究的是放射对生物体作用及其效应规律的一-门学科。
1.正常组织对放射性的反应2.肿瘤对放射性的反应正常组织对放射的反应最小耐受量(TD5/5)一定的剂量-分割模式照射后5年内严重放射并发症发生率不超过5%的剂量最大耐受量(TD50/5)一定的剂量-分割模式照射后5年内严重放射并发症发生率不超过50%的剂量肿瘤放射治疗的两大基本原则1.最大程度地杀灭肿瘤2.最大程度地保护正常组织正常组织与肿瘤组织分次照射后的差别二、分次放疗的生物学基础(4R理论)在引起相同正常组织损伤时，多数时候分割照射的肿瘤局控要优于单次照射分割放射的生物学基础一4R理论(1975由Withers提出)放射损伤的修复(Repair of radiation damage)细胞周期的再分布(Redistribution within the cell cycle)乏氧细胞的再氧合(Reoxygenation)再群体化(Repopulation)（一）细胞放射损伤的修复1.亚致死损伤(sublethal damage)指受照射以后，细胞的部分靶内所累积的电离事件，通常指DNA单链断裂。
亚致死损伤是一种可修复的放射损伤。
亚致死损伤的修复：指假如将某一给定单次照射剂量，分成间隔一定时间的两次时所观察到的存活细胞增加的现象。
1959年EIkind发现，当细胞受照射产生亚致死损伤而保持修复能力时，细胞能在3小时内完成这种修复，将其称之为亚致死损伤修复。
影响亚致死损伤的修复的因素：1.放射线的质低LET辐射细胞有亚致死损伤和亚致死损伤的修复，高LET辐射细胞没有亚致死损伤因此也没有亚致死损伤的修复2.细胞的氧合状态处于慢性乏氧环境的细胞比氧合状态好的细胞对亚致死损伤的修复能力差3.细胞群的增殖状态未增殖的细胞几乎没有亚致死损伤的修复临床意义：细胞亚致死损伤的修复速率一般为30分钟到数小时常用亚致死损伤半修复时间(T1/2) 来表示不同组织亚致死损伤的修复特性在临床非常规分割照射过程中，两次照射之间间隔时间应大于6小时，以利于亚致死损伤完全修复2.潜在致死损伤(potential lethal damage)正常状态下应当在照射后死亡的细胞，在照射后置于适当条件下由于损伤的修复又可存活的现象。
“分次照射”理论
尽管这种方法对治疗各种不同的肿瘤 不一定是最佳的治疗方法，但也没有明 确的证据证明这种方法不好。 当然临床上还有许多不同的分次治疗 方法，但仍缺少一个能为放疗提供完整 的，能说明基本原理的，并被临床所验 证的科学依据。这仍是临床放射生物学 的一个重要任务。
从多分次照射时的细胞存活曲线上看到:
如果分次量小到一定程度，则亚致死损伤近于 完全恢复，所有的细胞死亡均由单击引起，则此 时的存活曲线的斜率到达一个极限值（）。当 然决不会是0，因为再小的剂量照射也会造成细 胞死亡； 如果一次性给剂量，则斜率为极大值（ /） 当然决不会是无穷大，因为放射性损伤至少还会 保留部分G0期细胞和乏氧细胞。
iii. 超分割治疗：
超分割治疗由于每次剂量减少，治疗次数增加，能 使晚反应组织和早反应的肿瘤组织间的反应差距拉大。 分次间间隔的增加，能通过细胞周期的再分布使肿瘤 组织增敏，但对不增殖的正常组织则无影响。 超分割治疗主要用于增殖较快的肿瘤治疗，以减少 晚反应组织的损伤。但对增殖慢的肿瘤增益不大。而 对某些敏感肿瘤如淋巴瘤，精原细胞瘤或亚临床病灶， 由于总剂量不会超过正常组织的耐受量则没有必要采 用超分割治疗。 超分割治疗的治疗方案：2次/日，230-240cGy/日， 每日两次照射的时间间隔应大于6小时。因为晚反应 组织的亚致死损伤的修复需6小时，而早反应组织在 3-4小时内即可完成亚致死损伤的修复。
亚致死损伤累积引起的细胞死亡上更明 显； ii. 早反应组织有很大的增殖能力； iii. 肿瘤再增殖反应发生时间和速率上的差 异； iv. 在分次照射之间，细胞周期的再分布在 增殖组织内引起增敏作用，对非增殖组 织无作用。
v. 在所有范围内低氧都影响肿瘤细胞放射
敏感性，但在低剂量区影响较小； vi. 常规分割治疗期间再氧合是迅速的； vii. 晚反应组织亚致死损伤的修复比早反应 组织持续时间长； viii.如果放射治疗不是每天进行，则再增殖 可以很快发生。
3.临床放射生物学基础
放射生物学基本概念
自由基与活性氧
自由基 是指能独立存在的、含有一个或一个以上不配对电子的任 何原子、分子、离子或原子团。自由基由于具有未配对电 子，易与其他电子配对成键，故具有很高的反应活性、不 稳定性、顺磁性等特点。如：氢自由基(H· )、羟自由基(· OH) 作用：损伤DNA、生物膜等 活性氧 是指氧的某些代谢产物和一些反应的含氧产物。 特点是含有氧，化学性质较基态氧更为活泼。
加速超分割
通过增加每日照射次数或每周照射次数使整个疗程缩短， 总治疗剂量不增加或减少。 即：缩短总的治疗时间，剂量不增加或减少。 如：1.5-2.0Gy/次，3次/日，5日/周。
放射生物学基本概念
靶学说 生物结构内存在着对辐射敏感的部分，称 为“靶”，其损伤将引发某种生物效应。 电离辐射以离子簇的形式撞击靶区，击中 概率遵循泊松分布。 单次或多次击中靶区可产生某种放射生物 效应，如生物大分子失活或断裂等。
放射生物学基本概念
靶学说
单击效应 生物大分子或细胞的敏感靶区被电离粒子击中 1次即足以引起生物大分子的失活或细胞的死 亡，这就是所谓的单击效应。
临床放射生物学效应
肿瘤组织细胞的放射生物学效应
肿瘤细胞动力学 细胞周期时间（Tc）：
不同类型肿瘤细胞的Tc不同 同一肿瘤在不同情况下，也会有Tc的改变
临床放射生物学效应
肿瘤组织细胞的放射生物学效应
肿瘤细胞动力学 生长分数（GF）：
细胞群体中，有增值能力的细胞与细胞总数之比。
GF =
有增值能力的细胞 细胞群的细胞总数
常规分割照射的生物学基础
临床放射生物学中的4R
肿瘤细胞放射损伤的再修复
亚致死性损伤的再修复 潜在致死性损伤的再修复
临床放射生物学基础
临床放射生物学基础临床放射生物学是研究电离辐射对肿瘤组织和正常组织的效应以及研究这两类组织被射线作用后所引起的生物反应的一门学科。
它是放射肿瘤学的四大支柱（肿瘤学、放射物理学、放射生物学和放射治疗学）之一，因此从事肿瘤放射治疗的医生必须掌握这门学科的基础知识。
第一章物理和化学基础第一节线性能量传递一、概念线性能量传递(linear energy transfer, LET)是指射线在行径轨迹上，单位长度的能量转换。
单位是KeV/um。
注意，LET有两层含义，其物理学含义为带电粒子穿行介质时能量的损失即阻止本领，而LET的生物学含义则强调带电粒子穿行介质时能量被介质吸收的线性比率。
例如，γ射线在穿过细胞核时，以孤立单个的电离或激发形式将大部分能量沉积在细胞核中，引起DNA损伤，其部分损伤又能够被细胞核中的酶修复，1Gy的吸收剂量相当于产生1000个γ射线轨迹，故γ射线属于低LET；α粒子在穿过细胞核时产生的轨迹少，但每条轨迹的电离强度大，因而产生的损伤大，这种损伤常常累及邻近的多个碱基对，于是损伤难以修复，1Gy的吸收剂量相当于产生4个α粒子轨迹，故α粒子属于高LET。
一般认为10KeV/um 是高LET和低LET的分界值，LET值＜10KeV/um时称低LET射线，如X 、γ、β射线， LET 值＞10KeV/um时称高LET射线，如中子、质子、α粒子。
二、高LET射线特性1.物理学特点：高LET存在Bragg峰，即射线进入人体后最初的阶段能量释放（沉积）不明显，到达一定深度后能量突然大量释放形成Bragg峰（即射线在射程前端剂量相对较小,而到射程末端剂量达到最大值），随后深部剂量又迅速跌落。
2.高LET生物效应特点：(1) 相对生物效应（RBE）高，致死效应强，细胞生存曲线的陡度加大；(2) 氧增强比(OER)小，对乏氧细胞的杀伤力较大；(3) 亚致死性损伤的修复能力小，细胞生存曲线无肩部；(4)细胞周期依赖性小，高LET能够杀伤常规放疗欠敏感的G0 期和S 期细胞。
放射肿瘤学总论(基础部分)-1 P-91s解析
放射肿瘤学Radiation Oncology中国医学科学院肿瘤医院刘新帆本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 一放射肿瘤学简史X 射线的发现开创放射诊断学开创 X 线疗法X 射线治疗机诞生确立放射治疗在临床肿瘤学中的地位时间—剂量分割照射方式本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 Co 60远距离治疗机加速器应用于医疗领域快中子近距离治疗本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 立体放射外科设备(γ刀三维适形放射治疗三维适形放射治疗逆向计划设计概念调强放射治疗本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 Prostate Cancer本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 二放射治疗学在现代肿瘤综合治疗中的位置1. 恶性肿瘤的分布及态势卫生部 < 中国卫生统计提要 >─ 1975 呼吸系统疾病 1975 —脑血管疾病 1985 —心脏病 1990 —恶性肿瘤本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 2001 年我国人口前 5 位死亡原因恶性肿瘤恶性肿瘤本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 1990— 92卫生部全国恶性肿瘤死亡调查前 4 位恶性肿瘤死亡构成排序胃癌 23.93 %肝癌 18.74 %肺癌 16.18 %食道癌16.11 %( 74.96 %本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 世界恶性肿瘤的发病率1985 年肿瘤新病人数(万死亡病例数(万 2000 年 2001 年较 1990 年全世界发病率上升 22 %2020 年 1500 1000本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 WHO 世界癌症总体发病的上升趋势总体年递增率 3 %本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 香港乳腺癌发病率居亚洲最高, 1500 例 /年 30 — 39 岁上升 43 %40 — 49 岁上升 63 %(由 53.9/10万达 87.7/10万50 — 59 岁上升 31 %反映生活习惯的日益西方化本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 中国恶性肿瘤的发病率及死亡率(143 108.28男性 189.60 / 10 万女性 158.60 / 10 万本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 中国恶性肿瘤的发病率发病世调率(/10万男性女性城市 143.9 -213.1 112.9 -157.2农村 169.3 -359.7 48.1 -219.1本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 2. 中国医学科学院肿瘤医院常见恶性肿瘤的综合治疗 5 年生存率乳腺癌 76.11 %食道癌 41.60 %肺癌 37.77 %鼻咽癌 69.93 %胃癌 54.81 %贲门癌28.29 %结肠癌 69.33 %直肠癌 66.12 %肝癌 40.58 %宫颈癌 67.55 %恶性淋巴瘤 54.59 %本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 3. 放射治疗是覆盖面更大的有效的局部控制手段肿瘤治疗失败死亡析因本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 肿瘤治疗后的局部失败和远位转移局部控制局部失败 20 — 3667 — 9017 — 4144 — 7746 — 9050 — 9356 — 71本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 45 % 的恶性肿瘤可获治愈外科 22%放射 18 %化疗 5 %2006 美国 ASCO 报告常见肿瘤治愈率 65 %本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 北京、上海、广州、杭州肿瘤医院的统计资料显示65 — 75 % 的恶性肿瘤患者在其整体治疗的不同阶段需要接受放射治疗本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 在 100 例门诊接受的肺癌患者中其中 30 例实施根治性切除术术前放疗可使约 35 % 不能手术的患者重获手术切除可能本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 4. 我国放射肿瘤事业概况本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 放射治疗设备的拥有量1986 1994 1997 2001 2006直线加速器 71 164 286 542 918近距离治疗机 78 217 282 379 400常规模拟机100 170 332 577 827CT 模拟机 214治疗计划系统 45 75 177 381 851X 刀 244 467本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 从事放射治疗的医务工作者1986 1994 19972001 20065247118168644559114118992本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 150 240 60% 144 500 667 33.35 22 %2001 2006本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 WHO 建议加速器的人口拥有量 2 ~ 3 台 /百万中国 0 .73 ( 包括 Co-60 治疗机 , 1.10 人口 (百万加速器 +Co-60 加速器 +Co-60/百万 3.622.392.061.100.33本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 2001 2006加速器 /百万0.43 0.70加速器 +Co-60/百万0.79 1.06本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 三、放射肿瘤学的知识构成本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 3 ~ 6 Gy7 Gy0.0026 ~ 53 70 kg 100 0.002oC本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 四、辐射生物效应原理及放射肿瘤学基本原则1. 射线高能粒子在生物体穿射经迹上的能量沉积造成细胞关键靶的损伤效应直接作用间接作用本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 2. 细胞核 DNA 双链断裂是辐射引起各种生物效应最基本的损伤▲▲ DNA 双链断裂是辐射所致最关键的损伤▲本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站! 未经允许 , 请勿转载 ! 更多内容请访问 h t t p ://w w w . f a n g l i a o . c n本内容来源于中国医学科学院肿瘤医院放疗科网站!未经允许,请勿转载!更多内容请访问 。
放射生物学全篇
（一）物理阶段 包括带电粒子和组成组织原子之间的相互作用。 当电子通过时仅作用于轨道电子，将一些电子打出原子（电离）并使其他在原子或分子内的电子进入较高能量水平（激发）。 一个10m体积的细胞，每吸收1Gy的剂量将发生超10的5次幂的电离。 （二）阶段化学 电离和激发化学键的断裂和形成被破坏的分子（自由基），非常活跃，参与一系列的反应，最后电子负荷平衡的重建。自由基反应在射线照射后约1毫秒内就全部完成。 （三）生物阶段 包括其后的所有过程。占多数的损伤如DNA内的损伤都可以成功修复。仅有较少的一些损伤不能修复，这些未修复的损伤最后导致细胞死亡。 干细胞被杀灭、丢失 早反应 正常组织和肿瘤内存在细胞杀灭的继发效应，即代偿性细胞增殖。 晚反应、辐射致癌
治疗次数
损伤程度
放射损伤示意图
１ ２ ３ ４
５ ６ ７ ８
损伤超过此水平，组织便不能修复
正常组织
肿瘤组织
９ １０
１１
１２１３１４１５１６１７
损伤程度
治疗次数
肿瘤复发示意图
１ ２ ３ ４
５ ６ ７ ８
损伤超过此水平，组织便不能修复
正常组织
肿瘤组织
９ １０
１１
１２１３１４１５１６１７
损伤程度
（二）细胞放射损伤的修复
1.亚致死损伤的修复：指一定单一剂量分成间隔一定时间两次， 所观察到的存活细胞增加的现象。
1959年发现细胞能在3小时内完成这种修复 一般为30分到几小时 亚致死损伤半修复时间 （T 1/2）表示不同组织特性 小肠=0.5小时 脊髓=1.5小时 啮齿动物皮肤湿性脱皮=1.3小时 非常规分割中，两次间隔大于6小时
放射生物在放射治疗中的意义
《临床放射生物学》PPT课件
• Dq (准域剂量)：是指肩区的宽度，将细胞存活曲线 直线部分延长，与通过存活率为1的横轴相交点的剂 量。表示亚致死损伤的修复能力， D q值越大，说明 造成细胞指数性死亡所需的剂量越大。
精品医学
2
电离辐射生物效应的基本过程
• 各种不同质的电离辐射在生物体内能产生次 级电子，引起电离，从电离辐射被吸收至观 察到细胞微细结构损伤和破坏等生物效应的 这段过程，称为原初作用过程。
• 在此过程中放射能量的吸收和传递、原子的 激发和电离(物理阶段)、自由基的产生、化 学键的断裂等分子水平(化学阶段)的变化又 引起细胞、组织器官和系统(生物阶段)的变 化，最终引起整体功能变化。
• 电离辐射直接作用(高LET射线)引起DNA 损伤较少依赖于细胞内氧水平和细胞周 期时相。
精品医学
17
*细胞存活曲线
• 细胞存活的概念 ： 具有无限增殖能力
• 细胞存活率随照射 剂量增加呈指数下 降
• 细胞存活曲线的临 床意义 ： 研究各种细胞生物 效应与放射剂量的 定量关系
精品医学
18
• D1 (初始斜率)：细胞存活曲线的初始部分。是将存 活细胞数目降至照射前数目的37%所需的射线剂量。 表示受照射细胞在低剂量范围的放射敏感性。
精品医学
13
*影响射线引起DNA损伤的因素(1)
• 最重要的是细胞内的氧，氧可以延长电离 辐射间接作用产生的羟自由基的生存时间， 在明显低氧和肿瘤坏死区域，间接作用效 果降低。
精品医学
临床放射生物学
指数存活曲线：单靶单击模型，只有一个参数D0 （致
密电离辐射：如中子，α粒子） D0平均致死量(mean lethal dose):平均每靶击中一次所给 与的剂量 SF=e- α D：细胞群受D0剂量照射后，并不是所有细胞受到 打击，只有63%的细胞受到致死性击中，而有37%的细胞幸 免
非指数存活曲线：多靶单击模型，线性二次模型，
容积剂量的概念 并联组织：肺、肝，其耐受量与容积密切相关 串联组织：脊髓、食管，其耐受量与容积不太 相关。
正常组织放射损伤的靶细胞： 早反应组织：干细胞 功能器官：特定的细胞，如少突胶质细胞，Ⅱ 型肺泡细胞，肝实质细胞，肾小管细胞，血 管内皮细胞
脊髓
• 靶细胞： 少突胶质细胞， α/β≈1.5~5 Gy • 修复时间 > 4 小时，完全修复：24小时 • 耐受量： 48 Gy（每天 2 Gy 照射时 ）
肾脏
靶细胞：肾小管细胞，肾小球和近肾小球细胞 α/β≈1.7~2.0 Gy 半修复时间=2.1小时 间隔时间>8小时 耐受量：全肾照射时≈ 30 Gy ，故一侧肾照射 时，应严格保护健侧肾，使其低于20 Gy。 其耐受潜伏期可长达1~10年
心脏
靶细胞：心肌细胞，血管内皮细胞 α/β≈2.4~2.9 Gy 耐受量：1/3体积=60 Gy 2/3体积时为45 Gy 全心照射：40 Gy TD 50/5 心包炎：1/3体积：70 Gy 2/3体积：55 Gy 全心：50 Gy
肿瘤的放射生物学
• 肿瘤的放射杀灭或放射对肿瘤的控制呈S曲 线，故单纯提高剂量不能进一步提高治愈 率。
肿瘤体积效应
• 肿瘤体积大小与放射控制呈反比 • 或与肿瘤的干细胞数量呈反比
再群体化的加速
• 放射后存活下来的残存肿瘤干细胞可加快 生长速度
临床肿瘤学_四川大学中国大学mooc课后章节答案期末考试题库2023年
临床肿瘤学_四川大学中国大学mooc课后章节答案期末考试题库2023年1.抗肿瘤药物的分类方法包括以下几种？（）参考答案:以上都包括2.分次照射的放射生物学基础是（）。
参考答案:细胞放射损伤的修复，周期内细胞的再分布，乏氧细胞的再氧合，再群体化3.在抗肿瘤药物分类传统方法中，长春碱类属于（）参考答案:抗肿瘤的植物类药物4.当前肿瘤免疫治疗最重要的靶点是参考答案:PD-15.肝血管瘤造影表现（）参考答案:静脉期仍见造影剂滞留，呈早出晚归表现_供血动脉轻度增粗，可受压移位_无门静脉异常显影_动脉期可见点状、团状造影剂浓染，成半弧形后马蹄形分布6.Which of the following is correct about classification of central andperipheral tumor in the lung?参考答案:The tumor involved the main, lobar or segmental bronchi was classified as central tumor7.癌与肉瘤的最主要区别是参考答案:组织分化不同8.关于微创外科技术，下列哪项说法是正确的：参考答案:微创的基本要素包含微创医学与微创外科技术9.以下属于生物大分子类肿瘤分子靶向治疗的药物有（）参考答案:利妥昔单抗_贝伐珠单抗10.患者主诉发现右锁骨上区肿块1月，包块切除活检查见淋巴结转移性鳞癌，原发灶来自哪个器官的可能性最小？参考答案:胃11.不属于股动脉穿刺并发症的是（）参考答案:股静脉栓塞12.动脉DSA血管穿刺最常取的部位是（）参考答案:右腹股沟区股动脉13.疗效评价RECIST：肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少50%以上，维持4周以上，属于（）参考答案:部分缓解14.对肿瘤血管生成最重要一种因子是参考答案:VEGF15.我国结直肠癌的发病特点是（）参考答案:发病年龄明显提前，中位发病年龄58岁，提前欧美10余年；_男性多于女性；_直肠癌多于结肠癌，80%为中低位_经济发达地区结肠癌更多16.下列哪一种是真性肿瘤：参考答案:白血病17.结肠癌筛查最重要的检查是：参考答案:肠镜18.中晚期宫颈癌放化疗同步可以使患者的死亡风险较低：( )参考答案:40%19.GCP已经确认的正式中文全称为（）参考答案:药物临床试验质量管理规范20.中国是哪一年成为了ICH-GCP的监管员？（）参考答案:201721.Phase 3期临床试验常常纳入的受试人群数量约为（）参考答案:300人至3000人以上22.据新闻报道，曾有多起因为口服含有对乙酰氨基酚成分的感冒药过量导致严重肝坏死，甚至死亡的案例。
局部晚期下咽癌综合治疗进展
doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2023.22.1296局部晚期下咽癌综合治疗进展罗希综述，易俊林审校Progress on Multi-disciplinary Combined Therapy for Locally Advanced Hypopharyngeal Carcinoma LUO Xi, YI JunlinDepartment of Radiation Oncology, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021, ChinaCorrespondingAuthor:YIJunlin,E-mail:********************易俊林 中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院放射治疗科主任医师、教授、博士生导师。
中国医学科学院肿瘤医院放疗科副主任，河北中国医学科学院肿瘤医院质子放射治疗中心主任。
中华医学会放射肿瘤治疗学分会全国委员、中国临床肿瘤学会常务理事、中国临床肿瘤学会鼻咽癌专家委员会候任主任委员。
从事临床肿瘤放射治疗30余年，专注鼻咽癌、头颈肿瘤、脑瘤的放射治疗和综合治疗，组织制定国家癌症中心放疗专业质控委员会鼻咽癌调强放疗靶区和计划设计指南。
开展鼻咽癌优化治疗方案被美国临床肿瘤学会-中国临床肿瘤学会（ASCO-CSCO ）鼻咽癌治疗指南引用，参加ASCO-CSCO 鼻咽癌治疗指南的编写。
致力于通过优化多学科综合治疗方案提高头颈肿瘤器官功能保全率和生存率的研究，特别是下咽癌保留喉功能的治疗策略，大大提高了下咽癌的治疗效果和患者的生活质量，相关论文多次在美国学术年会上报道并被评为最佳论文，并发表在业内具有影响力的JAMA Network Open 杂志上（IF: 13.353）；编写论著10余部，学术造诣和研究成果得到业界公认。
3第二章临床放射生物学
放射损伤的结局:
1.凋亡 2.流产分裂 3.子代细胞畸变 4.形态上无任何变化 5.有限的分裂后死亡 6.生存
第三节肿瘤放射生物学特点
“四再理论” 影响放射生物效应的因素很多，但主要的还是反 映在“四再理论”和“分次照射理论”。 又称为“4R理论”，即 放射性损伤的再修复（repair of radiation damage） 细胞的再群体化（repopulation of cell） 细胞周期内再分布（redistribution of cell in cycle） 肿瘤内乏氧细胞再氧合（reoxygenation of hypoxic cell in tumors） 也有人提出第五再再补充：休止期的Go细胞再补 充到生长生长分数中来（recruitment）
外推数N值是表示肩宽的量。如N大（比如 10或12）该存活曲线就有一个宽的肩。如N 值小（比如1.5～2）则曲线的肩就小。N值 反映细胞内所含放射敏感区域数，即所谓 靶数。表示细胞内固有的与放射敏感性相 关的参数。
细胞存活曲线的临床意义：
1,研究各种细胞与放射剂量的定量关系。 2,比较各种因素对放射敏感性的影响。 3,观察有氧与乏氧状态下细胞放射敏感性的变化。 4,比较不同分割照射方案的放射生物学效应，并为其提供 理论依据。 5,考查各种放射增敏剂的效果。 6,比较单纯放疗或放疗加化疗或/和加温疗法的作用。 7,比较不同LET射线的生物学效应。 8,研究细胞的各种放射损伤（致死损伤，亚致死损伤，潜 在致死损伤）以及损伤修复的放射生物学理论问题。
L-Q模型
ɑ型细胞死亡----细胞的损伤与照射剂量成线 性关系；细胞不可修复！ β型细胞死亡----细胞的损伤与照射剂量的平 方成比例关系；细胞可修复！ 两种细胞的损伤就构成单次照射后的细胞 存活率，即线性-平方模式又称 L-Q模式； α/β 即为细胞不可修复/细胞可修复, 如比 值大，则修复能力低； 如比 值小，则修复能力强；
大分割放疗的临床放射生物学基础-易俊林
大分割照射的临床生物学基础Basic Clinical Radiobiology of Hypofractionation Radiotherapy易俊林中国医学科学院肿瘤医院放疗科国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林临床放射生物学●研究对象： 肿瘤患者●研究核心： 剂量-效应关系时间-剂量-分割模式（TDF ） ●评价指标： 肿瘤控制 &正常组织损伤●研究目标： 寻找最大肿瘤控制和最小正常 组织损伤之间的最佳平衡●放疗的理论基础 相当于内科的药理学 国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林深部X-线机放射治疗学科的发展C0-60机IMRT&IGRT 1950年以前2000年以后直线加速器 1930年以前1960年代以后 二维三维IMRT四维及生物靶区国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林治疗分割模式的发展国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林肺癌大分割照射vs 手术 引起关注STARS and ROSEL 研究，58 pts cT1–2a (<4 cm), N0M0 SABR 31例， 18Gyx3 /12.5Gyx 4 或 12Gy x 5F 肺叶切除+纵隔淋巴结清扫或取样 27例国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林Therapeutic Ratio LossGain 国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林分次照射的敏感性特定照射靶区,相同正常组织损伤前提下, 分次数与肿瘤控制率的关系国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林大分割临床应用时正常组织a/β的计算◆正常组织（肺/脊髓）BED 计算时，是基于均匀剂量分布/全部体积照射的◆这种情况在临床实践中几乎不会发生，特别是在小体积/非均匀照射为特征的大分割的情况下◆在计算生物学效应时需要考虑 正常组织的构成 （串联/并联）和照射体积的 因素◆在大分割时，正常组织的等效a/β就尤为重要国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林大分割正常组织等效 a/β 的计算等效a/β基于L-Q 公式,考虑正常组织的构成和剂量分布均匀性最简单的情形，正常组织接受100%的均匀剂量照射国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林大分割正常组织等效 a/β 的计算非均匀照射时，以及正常组织并联/串联的构成时◆等效a/β值与正常组织的平均剂量负相关◆如果等效a/β值越高，越接近肿瘤组织（10），也就是说正常组织的单次剂量越低，越能从大分割照射中获益国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林大分割正常组织等效 a/β 和组织构成的关系n 表示组织构成 串联-并联轴， 0代表串联器官，1代表并联器官国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林肿瘤组织与正常组织的相对关系(1)前列腺癌周围型肺癌椎体转移瘤肿瘤α/β小于周围组织，周围组织为并行组织肿瘤α/β大于周围组织，周围组织为并行组织肿瘤α/β大于周围组织，周围重要器官 串行组织国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林肿瘤组织与正常组织的相对关系（2） 脑转移瘤肿瘤包埋于周围组织，a/β多种多样，周围组织为串行组织脑转移瘤的治疗决策因素： 1. KPS 2. 部位 3. 大小 4. 数目5. 临床症状6. 病理(乳腺癌/肺癌/肾癌/其他)7. 颅外病变控制情况国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林不同组织的α/β值-前列腺癌大分割 肿瘤组织的BED 获益比周围正常组织高, 治疗比>1, 有利于缩短治疗时间, 提高肿瘤细胞杀灭1999年~，17个 研究，9 EB-LDR ，1 EB-HDR ， 5 EB ，2 离体实验前列腺癌国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林相同物理剂量对不同α/β值的组织的BEDHD-BT 54 Gy/9FEBRT 46Gy/23F+ 19.5 Gy/2F38 Gy/4F52.5 Gy/20F78 Gy/39F66 Gy/33F70.2 Gy/39F国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林前列腺癌大分割照射结果-SBRTFFBF, 无生化复发率; H,高危组; I, 中危组；L, 低危组国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林前列腺癌大分割照射结果（HDR-BT ）国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林乳腺癌加速分割照射结果-局控和生存国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林乳腺癌加速分割照射结果-美容效果和毒副作用国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林肿瘤组织与正常组织的相对关系（2）前列腺癌周围型肺癌椎体转移瘤肿瘤α/β小于周围组织，周围组织为并行组织肿瘤α/β大于周围组织，周围组织为并行组织肿瘤α/β大于周围组织，周围重要器官 串行组织国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林肺癌大分割照射结果-SABR国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林肺癌大分割照射-SABR vs 手术STARS and ROSEL 研究，58 pts clinical T1–2a (<4 cm), N0M0 31 to SABR ， 27 to 肺叶切除+纵隔淋巴结清扫或取样 18Gyx3 /12.5Gyx 4 或 12Gy x 5F国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林肺癌大分割照射毒副作用国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林肺癌大分割照射结果-BED/EQD2国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林BED 与TCP （NSCLC ）左图：来自临床数据，不同分给模式的（2年局部控制率）与BED 的关系 右图：消除不同研究人数不同的情况下，计算出的TCP 与BED 的关系 实线：根据L-Q 模型拟合的TCP 与BED 的关系提示：SBRT/SRS 能够得到好的控制率，在于这些技术能够给予肿瘤更高的BED国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林肺癌局部控制率与BED 的关系-常规分割国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林Chi ， BioMed Research International Volume 2013, Article ID 391021, /10.1155/2013/391021周围型肺癌肿瘤α/β大于周围组织，周围组织为并行组织国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊Chi ， BioMed Research International Volume 2013,Article ID 391021, /10.1155/2013/391021●新的模型 universal survival curve (USC) 模型●基于肿瘤细胞杀灭的多靶学说来预测细胞存活的模型 Park,C. IJROBP , 2008, 70,847–852国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊L-Q 模型过高估计了高剂量条件下细胞杀灭效应2v假设α/β =8.6Gy时L-Q模型的细胞存活曲线LQL模型（线性-二次-线性模型）USC：万有曲线模型提示：在高剂量照射时，细胞或组织能够耐受比L-Q预测的更多的剂量国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林NSCLC 的α/β值计算数据来源Chi ， BioMed Research International Volume 2013,国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林分次剂量与局部控制率的关系, 3FChi ， BioMed Research International Volume 2013,国医学科学院肿瘤医院放疗科易俊林Tumor iso BED with differernt α/β ratios & LC in NSCLCChi ， BioMed Research International Volume 2013,不同α/β值计算出的BED 均与LC 正相关，α/β取值>10时，相关性更好。