第八章拟胆碱药和抗胆碱药优秀课件
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拟胆碱药和 抗胆碱药 (修订)PPT课件
.
22
硝酸毛果芸香碱
稳定性：本品因含咪唑环，对光较敏感，应避光保存本品分子 中含有一个羧酸内酯环，在碱性条件下，可以水解失 活，pH=4时水解速度最慢。本品为顺式构型，受热或 遇碱可发生差向异构化而使药效降低。
C2H5 OO
CH2
N CH3
OH-
H C2H5 C
N
HOOC
毛果芸香碱的水解反应
H C CH2 CH2OH
酸酯称为卡巴胆碱为强的胆碱受体激动剂，具有毒蕈碱
样和烟碱样作用，对乙酰胆碱酯酶较乙酰胆碱稳定，可
以口服，但由于它的吸收不稳定和显著的烟碱样作用，
临床仅用作治疗青光眼。 .
19
.
20
典型药物
硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate
3. 手性碳原子：具旋光性，受热差向异构化
4.显硝酸盐的特征反应
学习目标
能写出硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸 东莨菪碱、溴化丙胺太林、盐酸苯海索的主要 结构特点
能应用抗胆碱药典型药物的理化性质解决该类 药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用 问题
.
3
本章结构图
拟胆碱药和抗胆碱药
拟胆碱药
胆碱受体激动剂
抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂
抗胆碱药
M受体阻断剂
N1 受 体 阻 断 药
.
5
第一节
拟胆碱药
.
6
拟胆碱药（Cholinergic Drugs）是一类作用 与乙酰胆碱相似的药物，根据作用机理可分为直 接作用于胆碱受体的胆碱受体激动剂和作用于乙 酰胆碱酯酶的抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂。
.
7
相关链接
胆碱能受体的类型与生理效应
拟胆碱药和抗胆碱药ppt课件
Atropine来源
经提取法或全合成法制备 目前我国是从茄qié科植物颠茄、曼陀罗
及莨菪中分离提取 –得粗品后，经氯仿回流或冷稀碱处理 便会消旋化（外消旋，无旋光性）
Atropine全合成
与Mannich反应对比！
理化性质
1. 碱性 2. 水解性 3. 鉴别反应
Atropine碱性
Kb=4.5*10-5，pKa (HB+) =9.8 –在水溶液中能使酚酞呈红色 硫酸阿托品水溶液呈中性反应
烟碱型胆碱受体 –对烟碱（Nicotine）比较敏感位于神经节细胞和
骨骼肌细胞膜上
第1节 M胆碱受体激动剂
（拟胆碱药）Cholinergic Drugs
胆碱受体激动剂
一、拟胆碱药
乙酰胆碱酯酶抑制剂
定义：胆碱受体激动剂是指能够作用于胆碱M-受 体和N-受体，产生具有M样作用及N样作用的物质。
乙酰胆碱酯酶抑制剂是指能够抑制乙酰胆碱酯 酶的活性，使得体内的乙酰胆碱相对含量增高的物 质。这种药物都能够产生同乙酰胆碱相似的作用， 所以又都称为拟胆碱药物。
中枢作用 –东莨菪碱〉Atropine 〉山莨菪碱
合成M胆碱受体拮抗剂
2. 溴丙胺太林
–PropanthelineBromide –普鲁本辛（Probanthine）
作用
较强的外周抗M胆碱作用 及弱的神经节阻断作用 对胃肠道平滑肌有选择性
发现
从Atropine结构改造中发展
Atropine的缺点
发现
先导物 –乙酰胆碱 –1930s
乙酰胆碱
氯贝胆碱
乙酰胆碱无临床实用价值
十分重要的生理作用 选择性不高 极易被水解
–在胃部 被酸 水解 –在血液 被化学或胆碱酯酶 水解
拟胆碱药与抗胆碱药ppt课件
[作用特点]:
后马托品
1、散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、 维持 1-2天。
2、临床应用眼科检查、验光。
•
N胆碱受体阻断药
•
(神经节阻滞药)
• N胆碱受体阻断药
•
N胆碱受体阻断药
•
(骨骼肌松弛药)
•
除极化型肌松药
• 骨骼肌松弛药
•
非除极化型肌松药
• 琥珀胆碱 [药理作用] • 1.肌松作用 • 作用快、短，易于控制。静脉注射10~30mg琥珀胆碱后，
4、中枢作用弱。 常用于胃肠绞痛、中毒性休克
东莨菪碱
【作用特点】 1、抑制中枢作用： (1)小剂 量有明显镇静；
(2)较大剂量，催眠、麻醉。 2、 抑制腺体分泌作用强于阿托品。 3 、中枢抗胆碱作用。 4、防晕止吐
主要用于中药麻醉，震颤麻痹症，麻醉前给药、 晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐。
人工合成阿托品类代用品
• 眼科应用
(1)虹膜睫状体炎：使环状肌、睫状肌松弛，充分休息有利 于炎症消退。常与缩瞳药合用。
(2)检查眼底： (3)验光配镜： • 抗缓慢性心律失常
用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等 心律失常。
• 感染性休克：
• 用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。
• 解救有机磷酸酯类中毒：
3、严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸 麻痹而致死。
【中毒解救】
外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；可用地西泮或
小量苯巴比妥对抗中枢兴奋症状；呼吸抑制需给予吸氧及人工
呼吸。
用药护理
1.用药前注意病人心率，体温，眼压 2.用药前告知副作用如：面色潮红等。 3.抢救有机磷中毒时，区分阿托品中毒和有机磷中毒中枢兴奋 症状。 4.大剂量应用时，准备好新斯的明（解救有机磷中毒时不能 用），毛果芸香碱和镇静催眠药。 5.扩瞳时间较长，注意对眼的保护。
拟胆碱药和抗胆碱药(药物化学课件)
一、非去极化型肌松药
作用机制：和乙酰胆碱竞争，与N2受体结合，不激活受体，可竞 争性拮抗乙酰胆碱与与N2受体结合，使骨骼肌松弛。
氯化筒箭毒碱
泮库溴铵
是最早用于临床的甾类合成肌松药，其肌松作用强， 起效快(4～6min)，持续久(120～180min)，治疗剂 量时对心血管系统影响较小，现已作为大手术辅助 药的首选药物。
类
N2受体阻断剂
制腺体（唾液腺、汗腺等）分泌、
加快心率、扩大瞳孔等作用。临
床主要用于解痉止痛和散瞳。
一、颠茄生物碱类
阿托品
山莨菪碱
东莨菪碱
樟柳碱
颠茄生物碱是一类从茄科植物颠茄、莨菪、东莨菪、唐 古特莨菪和曼陀罗等植物中提取的生物碱。
几种生物碱中枢作用强弱顺序
>
>
>
东莨菪碱
阿托品
樟柳碱
山莨菪碱
原因： 1、当分子结构中6，7位间有氧桥的存在（例如东莨菪碱
化学名：二氯化2,2′-[(1,4-二氧-1,4-亚丁基)双 (氧)]双[N,N,N-三甲基乙铵]二水合物
氯
化
1、白色或几乎白色的结晶性粉末；
琥
珀
2、无臭，味咸，有引湿性；
胆
碱
3、极易溶于水，微溶于乙醇和三氯甲烷，不溶于乙醚。
的
4、熔点为157～163℃。
物
理
5、本品水溶液呈酸性，pH约为4。
性
和樟柳碱），使分子的亲脂性增强，易透过血脑屏障，使中 枢作用增强；
2、当6位或莨菪酸α位有羟基存在时（例如山莨菪碱和 樟柳碱，使分子的亲水性增强，中枢作用减弱。
典型药物-----硫酸阿托品
N CH3
OH O
拟胆碱药抗胆碱药课件
一、胆碱酯酶（cholinesterase，ChE） 乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE) 丁酰胆碱酯酶(pseudocholinesterase) 胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程：
二、抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药作用(zuòyòng)机理
-拟胆碱药抗胆碱药
第十六页，共三十七页。
• A 心脏兴奋、皮肤粘膜血管收缩、内脏血管收缩 • B 瞳孔扩大
• C 支气管平滑肌抑制
• D 胃肠平滑肌兴奋
• 5 有关“ACh的M样作用”的叙述，错误的是 （ ）。
• A 小血管收缩，血压升高 B 心率减慢
• C 胃肠平滑肌兴奋 D 瞳孔括约肌收缩
-拟胆碱药抗胆碱药
第三十六页，共三十七页。
内容(nèiróng)总结
-拟胆碱药抗胆碱药
第十七页，共三十七页。
临床应用
1、重症肌无力。可改善(gǎishàn)肌无力，控制症状 2、腹气胀和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速
4、非除极化型肌松药（如筒箭毒碱）过量解救
不良反应
恶心、呕吐、腹痛、腹泻——Ｍ样症状
过量使用可致“胆碱能危象”，使肌无力加重
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、哮喘患者
使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
-拟胆碱药抗胆碱药
第三页，共三十七页。
• (2)降眼压 • 房水产生 及回流 (chǎnshēng)
-拟胆碱药抗胆碱药
第四页，共三十七页。
-拟胆碱药抗胆碱药
第五页，共三十七页。
• (3)调节(tiáojié)痉挛
• 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心 部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增 大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
透性好。
二、抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药作用(zuòyòng)机理
-拟胆碱药抗胆碱药
第十六页，共三十七页。
• A 心脏兴奋、皮肤粘膜血管收缩、内脏血管收缩 • B 瞳孔扩大
• C 支气管平滑肌抑制
• D 胃肠平滑肌兴奋
• 5 有关“ACh的M样作用”的叙述，错误的是 （ ）。
• A 小血管收缩，血压升高 B 心率减慢
• C 胃肠平滑肌兴奋 D 瞳孔括约肌收缩
-拟胆碱药抗胆碱药
第三十六页，共三十七页。
内容(nèiróng)总结
-拟胆碱药抗胆碱药
第十七页，共三十七页。
临床应用
1、重症肌无力。可改善(gǎishàn)肌无力，控制症状 2、腹气胀和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速
4、非除极化型肌松药（如筒箭毒碱）过量解救
不良反应
恶心、呕吐、腹痛、腹泻——Ｍ样症状
过量使用可致“胆碱能危象”，使肌无力加重
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、哮喘患者
使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
-拟胆碱药抗胆碱药
第三页，共三十七页。
• (2)降眼压 • 房水产生 及回流 (chǎnshēng)
-拟胆碱药抗胆碱药
第四页，共三十七页。
-拟胆碱药抗胆碱药
第五页，共三十七页。
• (3)调节(tiáojié)痉挛
• 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心 部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增 大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
透性好。
拟胆碱药和抗胆碱药【未打印】[可修改版ppt]
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19
Bethanechol的手性: S-异构体的活性大大高于R-异构体.
CH 3
H
CH 2N +(CH 3)3
O
H
H 3C O
CH 2N +(CH 3)3
O
NH 2
S-(+)-Bethanechol
O
NH 2
R-(-)-Bethanechol
20
生物碱类M受体激动剂
名称
结构式
毒蕈碱
HO
Muscarine 毛果芸香碱 Pilocarpine
17
胆碱酯类M受体激动剂
名称
乙酰胆碱 Acetylcholine
醋甲胆碱 Methacholine
结构式
临床应用
O
CH 3
OOຫໍສະໝຸດ CH 3H3CON+(CH 3)3
—
口腔粘膜干燥症；支 N +(CH 3) 3 Cl- 气管哮喘诊断剂
卡巴胆碱 Carbachol
氯贝胆碱 Bethanechol
O
H2N O
Nicotiana tabacum 6
7
第一节 拟胆碱药
Cholinergic Agents
一、M胆碱受体激动剂
Muscarinic receptor Agonists
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
Acetylcholinesterase Inhibitors
8
一、 M受体激动剂
Muscarinic Receptor Agonists M受体的结构及功能 M受体激动剂的临床应用 胆碱酯类M受体激动剂 生物碱类M受体激动剂
9
M受体的结构- G蛋白偶联受体
人类M1受体演绎序列
Bethanechol的手性: S-异构体的活性大大高于R-异构体.
CH 3
H
CH 2N +(CH 3)3
O
H
H 3C O
CH 2N +(CH 3)3
O
NH 2
S-(+)-Bethanechol
O
NH 2
R-(-)-Bethanechol
20
生物碱类M受体激动剂
名称
结构式
毒蕈碱
HO
Muscarine 毛果芸香碱 Pilocarpine
17
胆碱酯类M受体激动剂
名称
乙酰胆碱 Acetylcholine
醋甲胆碱 Methacholine
结构式
临床应用
O
CH 3
OOຫໍສະໝຸດ CH 3H3CON+(CH 3)3
—
口腔粘膜干燥症；支 N +(CH 3) 3 Cl- 气管哮喘诊断剂
卡巴胆碱 Carbachol
氯贝胆碱 Bethanechol
O
H2N O
Nicotiana tabacum 6
7
第一节 拟胆碱药
Cholinergic Agents
一、M胆碱受体激动剂
Muscarinic receptor Agonists
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
Acetylcholinesterase Inhibitors
8
一、 M受体激动剂
Muscarinic Receptor Agonists M受体的结构及功能 M受体激动剂的临床应用 胆碱酯类M受体激动剂 生物碱类M受体激动剂
9
M受体的结构- G蛋白偶联受体
人类M1受体演绎序列
药物化学-拟胆碱药和抗胆碱药
• 结构与性质
N CH3 N H O CH3 H O
.
HNO 3
硝酸盐的 鉴别反应
顺式构型 ，受热异构化内酯源自，易水解异毛果芸香碱，药效下降
毛果芸香酸，失去活性
19:46
二、抗胆碱酯酶药 • 概念：
①抑制胆碱酯酶（AChE）将导致乙 酰胆碱的蓄积 ——延长并增强乙酰胆碱的 作用 ②属于间接拟胆碱药
结构与性质
CH2 CH2
+ COOCH 2CH2N(CH 3)3 + COOCH 2CH2N(CH 3)3
. 2Cl -. 2H2O
具有酯键，水溶液不稳定，易发生水解反应
19:46
19:46
• 阿托品的维他立（ Vitali ）反应 ——莨菪 酸的专属反应：
19:46
一、平滑肌解痉药
• 合成的抗胆碱药
• 代表药：溴化丙安太林Propantheline Bromide 结构与性质
N+ O O
. Br _
O
酯键，与氢氧化钠试液煮沸 水解
19:46
二、骨骼肌松弛药
• 氯化琥珀胆碱 Suxamethonium Chloride
胆碱酯酶水解乙酰胆碱的 过程及抗胆碱药的作用部位
19:46
抗胆碱酯酶 药作用部位
19:46
二、抗胆碱酯酶药
• 分类:
可逆性抗胆碱酯酶药—溴新斯的明 不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酶复 活剂—有机磷农药、碘解磷定
（一）、可逆性抗胆碱酯酶药
• 作用特点：
19:46
药物与胆碱酯酶的结合可逆而不牢固，使酶暂时性失
+
CH3 + NaO C N + NaBr ONa CH3 -CO2 CH3 CH3
N CH3 N H O CH3 H O
.
HNO 3
硝酸盐的 鉴别反应
顺式构型 ，受热异构化内酯源自，易水解异毛果芸香碱，药效下降
毛果芸香酸，失去活性
19:46
二、抗胆碱酯酶药 • 概念：
①抑制胆碱酯酶（AChE）将导致乙 酰胆碱的蓄积 ——延长并增强乙酰胆碱的 作用 ②属于间接拟胆碱药
结构与性质
CH2 CH2
+ COOCH 2CH2N(CH 3)3 + COOCH 2CH2N(CH 3)3
. 2Cl -. 2H2O
具有酯键，水溶液不稳定，易发生水解反应
19:46
19:46
• 阿托品的维他立（ Vitali ）反应 ——莨菪 酸的专属反应：
19:46
一、平滑肌解痉药
• 合成的抗胆碱药
• 代表药：溴化丙安太林Propantheline Bromide 结构与性质
N+ O O
. Br _
O
酯键，与氢氧化钠试液煮沸 水解
19:46
二、骨骼肌松弛药
• 氯化琥珀胆碱 Suxamethonium Chloride
胆碱酯酶水解乙酰胆碱的 过程及抗胆碱药的作用部位
19:46
抗胆碱酯酶 药作用部位
19:46
二、抗胆碱酯酶药
• 分类:
可逆性抗胆碱酯酶药—溴新斯的明 不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酶复 活剂—有机磷农药、碘解磷定
（一）、可逆性抗胆碱酯酶药
• 作用特点：
19:46
药物与胆碱酯酶的结合可逆而不牢固，使酶暂时性失
+
CH3 + NaO C N + NaBr ONa CH3 -CO2 CH3 CH3
拟胆碱药和抗胆碱药ppt课件
（一）可逆性抗胆碱酯酶药
生物碱类： 临床第一个抗胆碱酯酶药物，用于青光眼治疗； 脂溶性大，易透过血脑屏障、毒性较大
毒扁豆碱 Physostigmine
N N
O O H3C HN C
具氨甲酸酯基 可使胆碱酯酶氨甲酰化作用数小时。 其水解复活比乙酰化胆碱酯酶慢
*
N (C H 3 )3 B r
O C O N (C H 3 ) 2 溴化新斯的明 N e o s tig m in e B r o m id e
FD A 97 批 准
第二个治疗阿耳茨海默氏痴呆病 O 不会象他克林那样引起肝毒性 疗效中等，不良反应少，服用方便
CH3 CH3 C N H CH3
FD A 97 批 准 第三个治疗阿耳茨海默氏痴呆病
雷沃斯的明 R iv a s tig m in e
（二）不可逆抑制剂（有机磷酸酯）及解毒剂
胆碱酯酶磷酰化
N
胆 碱 酯 酶 抑 制 剂
第一个治疗阿耳茨海默氏痴呆病 A lz h e im e rt's d e m e n d s F D A 9 3 年 批 准
NH2 他 克 林 T a c rin e OCH3 N OCH3 多萘培齐 D o n e p e z il(A ric e p t)
C 2H 5 N C 2H 5 O O
美 曲 磷 酯 ( 敌 百 虫 ) m e t r i f o n a t e R = C H ( O H ) C C l ( B a y e y ) 3
O H C O 3 O C H = C C l 敌 畏 2 敌 PR H C O 3 S C H C O N H C H 果 2 3 乐
有机磷酸酯的抗胆碱酯酶作用（杀虫） 和胆碱酯酶复活剂（解毒）
药物化学拟胆碱药和抗胆碱药PPT优秀课件
7
乙酰胆碱构效关系
3. 中间的亚基桥部分是2个C原子，且只有2个C原 子时，活性最好，如果延长，随道C原子数的增加， 它的活性下降；靠近酯基这边用一个甲基进行取 代，会增加他的位阻减少酯酶对乙酰胆碱的水解， 可使作用延长，如甲基取代在右边，使他M样的 作用减小，而N样作用能够保留，如在左边除阻止 酯酶的水解以外，N样作用大大减弱，而M样作用 大大增强，可以看出，在左边取代是M活性，在 右边取代是N活性。
17
胆碱酯酶的抑制剂 1.可逆性的胆碱酯酶抑制剂 毒扁豆碱（Physostigmine）
从西非生产的毒扁豆中提取，最早用于临床，其拟 胆碱作用比乙酰胆碱要大300倍，临床上也是用于治 疗青光眼，含有一个酯基（氨基甲酸酯），所以他的 水溶性不太稳定，他的来源受到限制（天然产物）， 合成也比较困难，在对他的结构改造过程中发现这个 三环结构并不是活性所必须。
3
拟胆碱药临床用途
用于治疗胆碱能神经系统兴奋性低下引起的疾 病和因为胆碱能神经系统过度兴奋所造成的疾病。 如心率减慢、瞳孔缩小、血管扩张、胃肠蠕动及 分泌增加，因而临床上用于青光眼、肠麻痹、血 管痉挛性疾病等.
4
胆碱受体激动剂
胆碱受体主要分为两类： 一类称为毒蕈碱受体（M受体）； 一类称为烟碱受体（N受体）。
8
结构特点：1. 五个稠杂环组成的刚性分子. 2.B/C环顺式拼合;C/D环反式拼合;C/E环顺式拼
合;B环就是夹在A环和C环之间. 3.有5个手性C原子：C5-R构型，C6-S构型，C9-R
构型,C 13-S构型, C 14-R构型.天然吗啡为左旋体. 理化性质:1.酸碱两性:酚羟基呈酸性,叔胺呈碱性.
外周神经系统
传入神 经系统
传出神 经系统
乙酰胆碱构效关系
3. 中间的亚基桥部分是2个C原子，且只有2个C原 子时，活性最好，如果延长，随道C原子数的增加， 它的活性下降；靠近酯基这边用一个甲基进行取 代，会增加他的位阻减少酯酶对乙酰胆碱的水解， 可使作用延长，如甲基取代在右边，使他M样的 作用减小，而N样作用能够保留，如在左边除阻止 酯酶的水解以外，N样作用大大减弱，而M样作用 大大增强，可以看出，在左边取代是M活性，在 右边取代是N活性。
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胆碱酯酶的抑制剂 1.可逆性的胆碱酯酶抑制剂 毒扁豆碱（Physostigmine）
从西非生产的毒扁豆中提取，最早用于临床，其拟 胆碱作用比乙酰胆碱要大300倍，临床上也是用于治 疗青光眼，含有一个酯基（氨基甲酸酯），所以他的 水溶性不太稳定，他的来源受到限制（天然产物）， 合成也比较困难，在对他的结构改造过程中发现这个 三环结构并不是活性所必须。
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拟胆碱药临床用途
用于治疗胆碱能神经系统兴奋性低下引起的疾 病和因为胆碱能神经系统过度兴奋所造成的疾病。 如心率减慢、瞳孔缩小、血管扩张、胃肠蠕动及 分泌增加，因而临床上用于青光眼、肠麻痹、血 管痉挛性疾病等.
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胆碱受体激动剂
胆碱受体主要分为两类： 一类称为毒蕈碱受体（M受体）； 一类称为烟碱受体（N受体）。
8
结构特点：1. 五个稠杂环组成的刚性分子. 2.B/C环顺式拼合;C/D环反式拼合;C/E环顺式拼
合;B环就是夹在A环和C环之间. 3.有5个手性C原子：C5-R构型，C6-S构型，C9-R
构型,C 13-S构型, C 14-R构型.天然吗啡为左旋体. 理化性质:1.酸碱两性:酚羟基呈酸性,叔胺呈碱性.
外周神经系统
传入神 经系统
传出神 经系统
9 拟胆碱和抗胆碱药
理论课教案教 学 内 容第八章 拟胆碱和抗胆碱药导入新课:药理学根据传出神经产生的递子分为：胆碱能神经和肾上腺素能神经，胆碱能神经兴奋时，其末梢分泌递质乙酰胆碱。
乙酰胆碱可与分布有胆碱能神经的组织中的胆碱受体结合，使受体兴奋产生一系列的生理效应。
本章介绍作用于胆碱能神经的药物。
作用于胆碱能神经的药物可分为： 拟胆碱药：直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 硝酸毛果芸香碱 抗胆碱酯酶药 可逆性抗胆碱酯酶药 溴新斯的明不可逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类农药抗胆碱药：胆碱酯酶复活剂 碘解磷定 直接作用于胆碱受体的抗胆碱药平滑肌解痉药 硫酸阿托品、氢溴酸山茛菪碱 骨骨骼松弛药 氯化琥珀胆碱 中枢性抗胆碱药 盐酸苯海索硝酸毛果芸香碱（一）结构N NO OCH 2H 5C 2CH 3.HNO 3（二）性质及应用 1．内酯键易水解，生成毛果芸香酸而失去药理作用。
应用：在配制滴眼液时，通常以磷酸盐缓冲液控制pH 接近6.0。
原因是①从水解角度来看，pH 为4左右较稳定；②从疗效来说，只有形成游离的毛果芸香碱其脂溶性增强，才能透过组织起到治疗作用；③pH 过低对眼部有刺激。
2．硝酸盐①取供试品溶液，置试管中，加等量硫酸混合，冷后，沿管壁加硫酸亚铁试液，使成两液层，交界面显棕色。
FeSO 4+4.NO 棕色()2HNO 3+6FeSO 4+3H 2SO 42(SO 4)3+2NO H 2O NO 3-+H HNO 3②取供试品溶液，加硫酸与铜丝，加热即发生红棕色的蒸气。
H 2O 4+NO 2+Cu(NO 3)23HNO8+Cu 3)红棕色NO 22O 22NO+③取供试品溶液，滴加高锰酸钾溶液，紫色不应褪去(与亚硝酸有区别)。
（三）用途兴奋M-胆碱能受体，缩小瞳孔，主要用于治疗青光眼。
（四）贮存应遮光，密封保存。
溴新斯的明（一）结构N OCH 3C H 3CCH 3+O NCH 3CH 3Br -（二）性质及应用 1．酯键本品分子中虽含有酯键，但在一般条件下较稳定，不易水解。
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毒扁豆碱
• 又名依色林，产于西非洲。拟胆碱作用比乙酰 胆碱大300倍。其水杨酸盐临床用于治疗青光眼
和缩瞳。
• 不易合成，毒性大，易成瘾，水溶液不稳定易
水解为毒扁豆酚失去抑制胆碱酯酶作用等缺点。
故多进行合成代用品研究。
CH3NHCOO
CH3
HO
CH3
NN CH3 CH3 (毒扁豆碱）
M受体，心脏活动抑制（M2），平滑肌收缩（M3） ，腺体分泌增加（M1、M3） ，瞳孔缩小（M3）等。 老年痴呆（M1）
N1位于神经节突触后膜，可引起自主神经节的 节后神经元兴奋，肾上腺素释放增加。
N2受体位于骨骼肌终板膜，可引起运动终板电 位，导致骨骼肌收缩。
第一节 拟胆碱药
• 直接作用于胆碱受体的胆碱药(胆碱受体 激动剂）
H 2O
NN
CH3 CH3 （毒扁豆酚）
溴新斯的明
• 学名：溴化（3－羟苯基）－三甲铵的二 甲氨基甲酸酯。
• 状态：白色结晶性粉末、无臭、味苦、 有引湿性，易溶于水，不溶乙醚。
第八章拟胆碱药和抗胆碱药
1
副交感神经系统可保持身体在安静状态下
的生理平衡，其作用有三个方面：①增进 胃肠的活动，消化腺的分泌，促进大小便 的排出，保持身体的能量。②瞳孔缩小以 减少刺激，促进肝糖原的生成，以储蓄能 源。③心跳减慢，血压降低，支气管缩小， 以节省不必要的消耗，协助生殖活动，如 使生殖血管扩张，性器官分泌液增加。
• 胆碱在神经末梢释放递质为乙酰胆碱。乙酰胆 碱在体内引起两类效应：
• 1.毒覃碱样作用（M受体） • 2.烟碱样作用（N受体）
HO
Me O
+
NMe3 Cl-
（M受体）
N
N
CH3 (N受体）
HO
N+ O 毒蕈碱 Muscarine
N
烟碱 Nicotine
受体 M M1
M2
M3
M4 M5 N N1 N2
直接作用于胆碱受体的胆碱药
• 1.完全拟胆碱药 • 2.毒覃碱样作用拟胆碱药 • 3.选择性M1受体激动剂研究前景
1.完全拟胆碱药
• 作用与乙酰胆碱相似，既作用于M受体，
也作用N受体。如槟榔碱（8－4）和氯化
氨甲酰胆碱（8－5）。毒副反应较大，
现已少用。
R
O
• 结构式：
N
R
OCH3
(8-1)
CH3
O
CH3
H2N
O
N(CH3)3 Bethanechol Chloride
二.乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 乙酰胆碱酶能迅速地催化水解神经末梢 释放的乙酰胆碱使之失去活性。临床使 用的胆碱酯酶抑制剂可与乙酰胆碱酯酶 的酯解部分或负离子结合，从而阻碍乙 酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，从而增 强并延长了乙酰胆碱的生理作用。
速
腺体和平滑肌 腺体和平滑肌
血管平滑肌舒张、胃 肠道和膀胱平滑肌收 缩、括约肌松弛、瞳 孔缩小、腺体分泌增 加
抑制钙离子通道
治疗痉挛性血管 病、手术后腹气 胀、尿潴溜
缺乏特异性配基
治疗慢性阻塞性 呼吸道疾病、尿 失禁
大脑
孤儿受体
缺乏特异性配基
神经节
释放乙酰胆碱
治疗早老性痴呆 治疗高血压
神经肌肉接头
松弛骨骼肌
O
O
H3C
乙酰氧基
O
亚乙基桥
N(CH3)3
季胺盐
季胺盐：与内在活性和与受体的亲和力有关 三乙基：则呈现抗胆碱作用
亚乙基桥： “五原子规则”，即在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子 之间，以不超过五个原子的距离（H－C－C－O－C－ C－N），才能获得最大拟胆碱活性
乙酰氧基：易于水解－增加位阻，活性增加， 氨甲酰基，氨基给电子，对羰基碳的亲电性降低
• M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化 道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑 肌松弛，血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩； 腺体分泌增加。
• M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。 • M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降
低眼内压，治疗青光眼；大部分胆碱受体激动剂还 具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。
HH
• 结构式： C2H5
CH2
N CH3HNO3
OO
N
• 学名：(3S,4R)-3-乙基－4[(1-甲基米唑基－5）甲基]－ 3H－二氢呋喃酮－2硝酸盐。
• 状态：无色结晶或白色结晶性粉末；无臭，味略苦， 遇光易变质，易溶于水，略溶乙醇，不溶于氯仿或乙 醚。
• 适应症状：主要表现为毒覃碱样作用，对汗腺、唾液 腺的作用特别强，有缩小瞳孔、降低眼内压作用。临 床用于缓解和消除青光眼的各种症状。
• 胆碱酯抑制剂
拟胆碱药指一类作用与乙酰胆碱相似的药物
直接拟胆碱药：作用并兴奋Ach-受体 (M 受体/N 受体)
间接拟胆碱药：抑制Ach-E，使Ach水解受到 抑制，增加内源性Ach在突触间隙中的量
分类
M受体激动剂
胆碱酯酶抑制剂
人工合成的 天然生物碱
可逆的 不可逆的
M受体激动剂
muscarinic receptor agonists
2.毒覃碱样作用拟胆碱药
• 此类药物只对M样作用而无N样作用。除
毒覃碱外，还有氯贝胆碱（8－6）、氯
醋甲胆碱（8－7） 、氧特莫林（8－8）
和匹鲁卡品等。
R2
R1 NH2 R2 CH3 (8-3)
R1COOCHCH2N(CH3)3Cl-
R1 CH3 R2 CH3 (8-4)
N (8-5)
N O
硝酸匹鲁卡品
O
CH3
O
N+(CH3)3
乙酰胆碱（ACh）
• ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作 用。
• ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因ห้องสมุดไป่ตู้生物利用度 极低。
• ACh化学稳定性差，在水溶液、胃肠道和血液中均易 被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。
乙酰胆碱的结构修饰
O
N+
分布
生理功能
激动剂药物作用 拮抗剂药物作用
大脑皮质、海马、纹状体、 周围神经节和分泌腺体
与传递神经元的兴奋 冲动有关、调节大脑 的各种功能，并调节 汗腺和消化腺体的分 泌
治疗早老性痴呆
治疗消化道溃疡
中枢神经系统较低脑区和心 引起心肌收缩力减弱、 有可能用于治疗 治疗心动徐缓性
脏等周围效应器组织
心率降低、传导减慢 冠心病和心动过 心率失常
3.选择性M1受体激动剂研究景
• 人口老龄化的发病率的提高，使老年痴呆病防 治显得越来越重要。常见的阿耳茨海默病的治 疗药物就是M1受体激动剂，乙酰胆碱释放增 强剂以及胆碱酯酶抑制剂等开发的。
• 上述各种拟胆碱类药物为先导化合物进行结构 改造研究，发现一批M1受体选择性激动剂。 进行阿耳茨海默病治疗的临床研究。