FDA批准elbasvir grazoprevir使用说明书最新版
DAA药物选择路径
HCV确诊患者的治疗评估
2017年WHO HBV/HCV检验指南和2017年AASLD/IDSA HCV指南指出：
选择HCV抗病毒方案之前要评估基因型、肝病分期、DDI等多方面因素的影响1-2 血清学检测（抗-HCV抗体）
确诊病毒感染（HCV RNA）
治疗前评估 基因型 肝肾功能
汇总的SVR12率
DAA在亚洲基因1型丙肝患者的
真实世界数据（荟萃分析）3
来自于8个亚洲国家的41个研究 (N=8574)
>10ULN >10ULN >1.5ULN <50, 000cells per mm3 12.5kPa 没有上限
SVR12
100
80
98.1
89.9
97.4
94.1
95.9
直接胆红 素
a. 对于先前接受过治疗的 HCV 基因型1感染患者，尚无海外 3 期数据。对于接受 Sovaldi®、利巴韦林和聚乙二醇干扰素 α 联合治疗的中国受试者，已获得相关数据（请参 见【注意事项】和【临床研究】，在存在慢性基因型 1、2、3 或 6 HCV 感染的中国成年患者中的临床疗效和安全性章节）。 b. 应考虑到治疗持续时间有可能延长而超过 12 周，最长达 24 周；尤其是对于那些具有一种或多种曾与基于干扰素的治疗应答率较低相关的因素（例如，晚期纤维化/肝硬化、 基线病毒浓度高、黑色人种、IL28B 非 CC 基因型以及先前对聚乙二醇干扰素 α 和利巴韦林治疗无反应）的人群。 c. 请参阅下面的特殊患者人群－等待肝移植的患者。
GT
基因型
肝功能分期 RAVs检测 合并治疗
索华迪®获批适应症
通 用 名 ： 索磷布韦片 商 品 名 ： 索华迪® Sovaldi ® 适 应 症 ： 本品适于与其他药品联合使用，治疗成人与 12 至 < 18 岁青少年的 慢性丙型肝炎病毒(HCV) 感染。 规 格 ： 400mg/片 用 法 用 量 ： 成人推荐剂量每日一次，每次一片，随食物服用。
新型直接抗HCV药物与免疫抑制剂相互作用研究进展
·综述·新型直接抗HCV 药物与免疫抑制剂相互作用研究进展闫美玲1，李姗霓2（1.天津市第一中心医院药学部，天津 300192；2.天津市第一中心医院器官移植中心，天津 300192） DOI ：10.3969/j.issn.2095-5332.2021.01.019 通讯作者：李姗霓，Email ：137****************肝移植是目前治疗丙型肝炎病毒（hepatitis Cvirus ，HCV ）相关终末期肝病及肝癌的最有效手段。
然而，HCV 受者肝移植术后 HCV 复发十分普遍。
近年来，移植术后以直接抗病毒治疗药物（direct acting antivirals ，DAAs ）为基础的抗丙肝方案的临床应用取得了显著效果，但也有排斥反应发生的风险，因此，本研究从药理学角度总结DAAs 与免疫抑制剂的相互作用以指导临床用药。
1 新型直接抗HCV 药物的药理特点与剂型特点 HCV 是一种包膜病毒，最终裂解为2个包膜蛋白（E 1和E 2）和7个非结构蛋白，包括2个产生病毒粒子的蛋白（p 7和NS 2）和5个形成细胞质病毒复制复合物的蛋白（NS 3、NS 4A 、NS 4B 、NS 5A和NS 5B ）［1］。
DAAs 的作用靶点主要在这些非结构蛋白上，其中NS 2和NS 4B 在HCV 生命周期中的作用尚不明确，因此，DAAs 根据其作用靶点主要分为NS 3/4A 蛋白酶抑制剂、NS 5B RNA 聚合酶抑制剂和NS 5A 抑制剂3大类。
1.1 NS 3/4A 蛋白酶抑制剂：NS 3是关键的病毒蛋白酶，负责下游区多肽的加工，包括 NS 3/NS 4A 、NS 4A/NS 4B 、NS 4B/NS 5A 和NS 5A/NS 5B 连接蛋白的剪切，其蛋白酶活性依赖NS 4A 作为辅因子［1］。
NS 3/NS 4A 蛋白酶抑制剂可通过抑制NS 3的蛋白酶活性及其辅因子NS 4A 活性，干扰下游区多肽的剪切，导致非结构蛋白合成障碍［2］。
辛伐他汀片说明书
辛伐他汀片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：辛伐他汀片英文名称：Simvastatin Tablets汉语拼音：XinfatatingPian【成份】化学名称：2，2-二甲基丁酸(4R，6R)-6-[2-[(1S，2S，6R，8S，8a R)-1，2，6，7，8，8a-六氢-8-羟基-2，6-二甲基-1-萘基]乙基]四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮-8-酯化学结构式：分子式：C25H38O5分子量：418.57【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】高脂血症对于原发性高胆固醇血症包括杂合子家族性高胆固醇血症、高脂血症或混合性高脂血症的患者，当饮食控制及其他非药物治疗不理想时，结合饮食控制，本品可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯，且可升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。
对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，结合饮食控制及非饮食疗法，本品可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。
冠心病对于冠心病合并高胆固醇血症的患者，本品适用于:降低死亡的危险性；降低冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性；降低卒中和短暂性脑缺血的危险性；降低心脏血管重建手术(冠状动脉旁路移植术及经皮腔内冠状动脉成形术)的危险性；延缓冠状动脉粥样硬化的进程，包括减少新病灶及全堵塞的形成。
患有杂合子家族性高胆固醇血症的儿童患者对于患有杂合子家族性高胆固醇血症的10～17岁的青春期男孩和女孩（至少初潮1年后），结合饮食控制，本品可用于降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和载脂蛋白B。
【规格】20mg，40mg【用法用量】患者接受本品治疗以前，应接受标准的降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。
推荐剂量范围为每天5～40mg，晚间一次服用，所用剂量应根据基础低密度脂蛋白胆固醇水平、推荐的治疗目标和患者反应进行个体化调整。
【教育资料】第一季度FDA批准的14款新药学习专用
2019年第一季度FDA批准的14款新药据FDA网站信息分析，随着快速审评通道、突破疗法、优先审核、加速审批四个快速审批途径的推进，孤儿药和生物抗体类倍受重视。
但是面对已批上市新药不良反应频发的形势，FDA药品评价和研究中心在对新药审评过程进行了创新的前提下也更加严谨。
据统计显示2019年一季度美国FDA批准了14个新生物制剂和化学药物上市，其中6个新分子实体和新生物制品，分别是美国默克公司的依巴司韦-格佐普韦、比利时优时比的布瓦西坦、ElusysTherapeutics公司的Anthim、礼来的艾克司单抗、以色列梯瓦公司的瑞利珠单抗、JAZZ制药公司的去纤维蛋白多核苷酸。
抗丙型肝炎病毒药物、抗HIV病毒药物、控制和预防血友病出血的药物和作用于神经系统药物仍是重点。
2019年1～3月FDA批准新药表1.驱虫药甲苯咪唑的咀嚼片：Emverm1月5日FDA批准了美国ImpaxLaboratories,Inc的甲苯咪唑（mebendazole）新配方咀嚼片，商品名Emverm。
适用于治疗蛲虫、鞭虫、蛔虫、钩虫、美洲钩虫的单独感染和交叉感染，药物具有给药方便、剂量小和治愈率高达到95%的特点，是成人和两岁以上儿童的驱虫药物。
2.偏头痛药物：OnzetraXsail1月27日FDA批准了AvanirPharmaceuticals,Inc的舒马曲坦（sumatriptan）吸入粉雾剂，用于偏头痛急性发作的治疗；商品名OnzetraXsail。
舒马曲坦吸入粉雾剂是一种快速起效的鼻内高度选择性5－羟色胺受体受体激动剂，具有起效快速、耐受良好、可持久缓解病痛的特点，短时间可逆转偏头痛时颅内血管扩张，减轻血浆蛋白外渗，从而改善脑血流量，缓解偏头痛的症状。
3.中枢神经系统兴奋剂：AdzenysXR-ODT1月27日FDA批准了美国新疗法专科制药公司（NeosTherapeutics,Inc）的专利药物安非他明缓释口腔崩解片（amphetamine），商品名AdzenysXR-ODT。
HCV药物研发进展综述-丙型肝炎与抗丙肝药物
HCV药物研发进展综述（一）：丙型肝炎与抗丙肝药物药渡经纬2016-01-28肝病毒感染全球流行，是肝硬化和肝癌的主要原因。
然而过去人导读：丙抑制剂上市后，个NS3/4A年类并没有特异的丙肝治疗药物，自20IlFDA批准2 年全球爆发式的批准上市了疗效惊人的抗丙肝药物和抗丙肝药和2014在20138 市年，全球包括5个单药、3个复方药在内共批准上物组合。
2013年和2014其中包括了疗效惊人并在市场销售上的表现堪称史个新分子实体用于治疗丙肝。
2015截止时间。
（SOfOSbUVir）文内所涉药物统计自药渡网，诗级的新药索非布韦31 So年12月同时还6期向大家介绍一下丙肝和抗丙肝药物的现状与研发进展，本文将分最后和大家聊聊中国丙肝的对比解析了一下国际上现行的主要抗丙肝治疗组合，现状和治疗选择。
第一期：丙型肝炎与抗丙肝药物“NS3/4A蛋白酶抑制剂研究进展第二期：∙NS5A抑制剂研究进展笫三期："抑制剂研究进展第四期：NS5B∙第五期：国际上主要抗丙肝治疗组合解析？第六期：中国丙肝现状和抗病治疗选择病毒性肝炎而平时咱们所说的肝炎一般都是肝炎是我们日常生活中经常听到的名称和疾病，肝细胞损伤及之后免疫系统对肝细病毒性肝炎是病毒感染引起的，病毒性肝炎。
）。
研究表明，病毒性肝炎对肝的损害主要胞进行攻击导致的急慢性肝炎（图1源自与免疫系统对机体的攻击。
11病毒性肝炎是病毒感染引起的图。
病毒性肝炎主要分屮到戊5种肝炎，他们的特点如表1表］5种病毒性肝炎总览甲HHAV 乙 IffHBV 丙肝HCV TSfHDV ≡HEV WB I EffiRNA SslSONA正旌RNA负 BRNA正蛙RNA誉便血⅜M⅛ W»»Λ⅛∕⅛J⅛鶴紺如液删僚ItajJyfi3®/«典•口 是否自Ir是否≡是 ≡8%否是杏*:自限性疾病:族病可以自行痊愈,仅希对症治疗即可。
2•丙型肝炎是导致而丙肝病毒感染流呈全球流行状态，丙型肝炎是山丙肝病 毒感染引起的。
抗病毒药物简介
甲磺酸奈非 那韦（NFV）
小分子 小分子
单药
逆转录酶
单药
蛋白酶
苏斯蒂瓦 齐亚根
/ 卡莱特拉
依非韦伦 （EFV）
硫酸阿巴卡 韦
安普瑞那韦 （APV）
洛匹那韦/利 托那韦
小分子 小分子 小分子 小分子
单药 单药 单药 组合
逆转录酶
逆转录酶
蛋白酶 蛋白酶 /CYP3Ab
2001 2003 2003 2003 2003 2004
针对人类病毒感染的药物①
1. 人类免疫缺陷病毒感染
HIV属于逆转录病毒科，包含一个线性的单链RNA（ssRNA）基因组。HIV有两种主要类型，即HIV-1（最常见）和HIV-2 （不常见且传染性较低）。
齐多夫定（Retrovir）是第一个针对HIV开发的药物分子，于1987年批准用于治疗。它是一种嘧啶类似物，因此抑制核苷逆转 录酶活性和HIV-DNA复制。其他RT抑制剂包括去羟肌苷（Videx）、扎西他滨（Hivid）、司他夫定（Zerit），拉米夫定（Epivir）， 硫酸阿巴卡韦（Ziagen）等。
辛图扎
达芦那韦 （DRV）/ 考比司他 （COBI）/ 恩曲他滨 （FTC）/替 诺福韦艾
拉酚胺 （TAF）
小分子
2018 2019
Ibalizumab特罗加佐 uiyk （IBA
）
蛋白
多瓦托
多替拉韦 （DTG）/ 拉米夫定 （3TC）
小分子
组合
蛋白酶 /CYP3Ab/
RT/RT
单药 宿主 CD4 T 细胞+b
2004
2005
维里德
富马酸替诺 福韦二吡呋 酯（TDF）
恩曲他滨 埃姆特里瓦 （联邦贸易
Revcovi (elapegademase-lvlr) 疫苗说明书
Revcovi® (elapegademase-lvlr)(Intramuscular)Document Number: IC-0400 Last Review Date: 02/01/2022Date of Origin: 10/30/2018Dates Reviewed: 11/2018, 02/2019, 02/2020, 02/2021, 02/2022I.Length of AuthorizationCoverage will be provided for 12 months and may be renewed.II.Dosing LimitsA.Quantity Limit (max daily dose) [NDC Unit]:•Revcovi 2.4 mg/1.5 mL single-dose vial: 20 vials per 7 daysB.Max Units (per dose and over time) [HCPCS Unit]:•23 mg twice weeklyIII.Initial Approval CriteriaCoverage is provided in the following conditions:Universal Criteria 1•Must not be used in combination with pegademase-bovine; AND•Patient does not have severe thrombocytopenia (<50,000/microL); ANDAdenosine Deaminase (ADA) D eficiency †Ф1,2,5•Patient has severe combined immunodeficiency disease (SCID) with a definitive diagnosis of adenosine deaminase deficiency as determined by one of the following:o Deficient ADA catalytic activity (<1% of normal) in hemolysates (in untransfused individuals) or in extracts of other cells (e.g., blood mononuclear cells, fibroblasts); OR o Detection of biallelic pathogenic mutations in the ADA gene by molecular genetic testing; AND•Patient has a marked elevation of the metabolite deoxyadenosine triphosphate (dATP) or total deoxyadenosine nucleotides (dAXP) in erythrocytes; AND•Patient is not a candidate for or has failed bone marrow transplantation (BMT); AND•Baseline values for trough plasma ADA activity, red blood cell deoxyadenosine triphosphate (dATP), trough deoxyadenosine nucleotide (dAXP) and/or total lymphocyte counts havebeen obtained†FDA Approved Indication(s); ‡ Compendia recommended indication(s); Ф Orphan DrugIV.Renewal Criteria 1,2,5Coverage can be renewed based on the following criteria:•Patient continues to meet universal and other indication-specific relevant criteria such as concomitant therapy requirements (not including prerequisite therapy), performancestatus, etc.identified in section III; AND•Absence of unacceptable toxicity from the drug. Examples of unacceptable toxicity include: injection site bleeding in patients with thrombocytopenia, severe thrombocytopenia, delayin improvement of immune function, etc.; AND•Adequate documentation of disease stability and/or improvement as indicated by one or more of the following:o Increase in plasma ADA activity (target trough level ≥ 15 mmol/hr/L)o Red blood cell dATP level decreased (target ≤ 0.005 to 0.015 mmol/L)o Improvement in immune function with diminished frequency/complications of infection as evidenced in improvement in the ability to produce antibodieso Improvement in red blood cell dAXP levels (target trough level ≤ 0.02 mmol/L)V.Dosage/Administration 1VI.Billing Code/Availability InformationHCPCS Code:•J3590 – Unclassified biologics•C9399 − Unclassified drugs or biologicals (Hospital Outpatient Use ONLY)NDC:•Revcovi 2.4 mg/1.5 mL single-dose vial: 10122-0502-xxVII.References1.Revcovi [package insert]. Cary, NC; Chiesi USA, Inc.; December 2020. Accessed January2022.2.Hershfield, M. Adenosine Deaminase Deficiency. GeneReviews./books/NBK1483/. Initial Posting: October 3, 2006; Last Update:March 16, 2017. Accessed January 2022.3.Gaspar HB, Aiuti A, Porta F, et al. How I treat ADA deficiency. Blood. 2009 October 22;114(17): 3524–3532.4.Adenosine Deaminase Deficiency-genetic and Rare Diseases Information Center. USDepartment of health and human services-NIH. Available at:https:///diseases/5748/adenosine-deaminase-deficiency5.Flinn AM, Gennery AR. Adenosine deaminase deficiency: a review. Orphanet Journal ofRare Diseases 2018. https:///10.1186/s13023-018-0807-5Appendix 1 – Covered Diagnosis CodesAppendix 2 – Centers for Medicare and Medicaid Services (CMS)Medicare coverage for outpatient (Part B) drugs is outlined in the Medicare Benefit Policy Manual (Pub. 100-2), Chapter 15, §50 Drugs and Biologicals. In addition, National Coverage Determination (NCD), Local Coverage Determinations (LCDs), and Local Coverage Articles (LCAs) may exist and compliance with these policies is required where applicable. They can be found at: https:///medicare-coverage-database/search.aspx. Additional indications may be covered at the discretion of the health plan.Medicare Part B Covered Diagnosis Codes (applicable to existing NCD/LCD/LCA) – N/A。
国内上市的慢性丙型肝炎直接抗病毒药物集萃
治疗药物＊
奥比帕利片+达塞布韦钠片 + 利巴韦林片 奥比帕利片+达塞布韦钠片 + 利巴韦林片
治疗周期
12周
基因1b型 奥比帕利片+达塞布韦钠片 无肝硬化或代偿期肝硬化
12周
24周
代偿期肝硬化
＊注：基因1型亚型未知或基因1型混合亚型感染者应遵循1a型给药方案
中国DAAS上市药物及治疗方案
奥比帕利片联合达塞布韦钠片用于治疗成人基因1b 型慢性丙型肝炎
中国DAAS上市药物及治疗方案
1．
中国DAAS上市药物及治疗方案
3.索磷布韦片（索华迪） 【产品名称】索磷布韦片 【商品名】索华迪
【药理】NS5B聚合酶抑制剂
【规格】400mg/片，28片/瓶
【用法】每日一次一片，随食物服用。不单独使用。
【适应症】1-6型
【生产厂家】Gilead Sciences Ireland UC
中国DAAS上市药物及治疗方案
2017 年亚太肝脏研究学会年会中国大陆、韩国及 俄罗斯的基因 1b 型初治丙肝患者的研究结果显示， 在接受盐酸达拉他韦片和阿舒瑞韦软胶囊联合治疗 24 周后，92%～96% 的患者在停药后 12 周可获得持续病 毒学应答率（SVR12）（整体人群 SVR 率达 92%，基 线无 NS5A 耐药相关性突变人群 SVR12 率达 96%）， 且疗效不受已知降低干扰素应答因素的影响，具有较 好的疗效和耐受性。在 24 周联合治疗期间不良事件 发生率低。较之传统疗法，这一全口服联合方案治疗 基因 1b 型丙肝具有疗程短、治愈率高和副作用低的 优势。全口服直接抗病毒药物（DAA）的应用将大幅提 高慢性丙肝的治愈率，案
4.艾尔巴韦格拉瑞韦片（择必达）
默沙东产品销售收入分析
默沙东产品销售收入分析2017年~2022年上半年默沙东销售收入地域分布◼由于默沙东在2021年6月完成Organon & Co. 公司的剥离，包含对女性健康、生物仿制药以及一些品牌的剥离，默沙东公司年报上仅就2021年、2020年和2019年的财务数据做了调整，刨除剥离业务的财务数据，而2018年和2017年公司年报的财务数据仍包含Organon 的财务数据。
这里我们对默沙东2018年和2017年的财务数据自行做了调整，扣除了女性健康和一些品牌的销售收入数据。
而对于默沙东销售收入的地域分布，仅通过默沙东公司披露的年报，无法了解2018年和2017年剥离Organon 后的销售收入的地域分布情况，因此，在分析收入地域分布时，这里的2018年和2017年的销售收入数据包含了Organon 的收入。
这里仅对销售收入各地域的相对占比进行分析。
如果想准确获得2018年和2017年默沙东刨除Organon 后的销售收入数据，需要再进一步查找Organon 在2018年和2017年的销售收入进行扣除。
◼从下图中默沙东各地域销售收入的占比可见，默沙东的销售收入主要来自于美国。
其次来自于欧洲、中东和非洲地区。
2017年至2022年上半年默沙东来自美国的收入占其全部收入的43%至48%，默沙东来自欧洲、中东和非洲地区的收入占其全部销售收入的26%~29%。
占比变动较为稳定。
◼值得关注的是，默沙东在中国的销售收入占比在逐年攀升。
从2017年默沙东在中国的销售收入占其全部销售收入的4%，升至2021年的9%。
◼默沙东在其他地区的销售收入占比在逐步下降。
2017年默沙东在日本的销售收入占比为8%，在2021年销售收入占比减少至6%。
在亚洲其他地区2017年的销售收入占比为7%，2021年销售收入占比降至5%。
在拉丁美洲2017年销售收入占比为6%，2021年降至不到5%。
默沙东销售收入地域分布百万美元201720182019202020212022H1美国17,424 18,346 18,420 19,588 22,425 13,577 欧洲中东和非洲11,478 12,213 10,496 11,547 13,341 7,942 中国1,586 2,184 2,180 2,751 4,378 2,515 日本3,122 3,212 2,609 2,602 2,726 2,103 亚洲其他地区2,751 2,909 2,126 2,113 2,407 1,938 拉丁美洲2,339 2,415 2,015 1,890 2,206 1,249 其他1,422 1,015 1,275 1,027 1,221 1,170 合计40,12242,29439,12141,51848,70430,494占比美国43.43%43.38%47.08%47.18%46.04%44.52%欧洲中东和非洲28.61%28.88%26.83%27.81%27.39%26.04%中国 3.95% 5.16% 5.57% 6.63%8.99%8.25%日本7.78%7.59% 6.67% 6.27% 5.60% 6.90%亚洲其他地区 6.86% 6.88% 5.43% 5.09% 4.94% 6.36%拉丁美洲 5.83% 5.71% 5.15% 4.55% 4.53% 4.10%其他3.54%2.40%3.26%2.47%2.51%3.84%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%201720182019202020212022H1默沙东销售收入地域分布美国欧洲中东和非洲中国日本亚洲其他地区拉丁美洲其他默沙东各部门销售收入◼默沙东包含制药部门和动物健康。
丙型肝炎的直接抗病毒药物
丙型肝炎的直接抗病毒药物崔坡;孔丽;赵素贤【摘要】丙型肝炎病毒(HCV)感染是全球性的公共卫生问题之一。
清除 HCV 感染，达到治愈是丙型病毒性肝炎治疗的最主要目标。
近年来直接抗病毒药物(DAA)发展迅猛，可以有效清除病毒，而且安全性和耐受性均较好，国际上已广泛用于 HCV 感染者的治疗。
本文就 DAA 的分类、特点、耐药问题及不同 HCV 基因型的治疗方案等的研究进展进行概述。
%ABSTRACT:Hepatitis C virus (HCV)infection is one of the global public health problem,and the eradication of infection is the most important goal in HCV therapy.In recent years,direct-acting antiviral agents(DAA)develop quickly.Due to the better safety and tolerability in therapy for HCV infection,these new agents are used generally in many countries.This review aims at the recent advances of DAA in characteristics,resistance and current optimal management for HCV various genotypes in patients with HCV infections.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2016(031)007【总页数】5页(P727-731)【关键词】丙型肝炎;肝炎病毒属;抗病毒药【作者】崔坡;孔丽;赵素贤【作者单位】河北医科大学第三医院中西医结合肝病科，河北石家庄 050051;河北医科大学第三医院中西医结合肝病科，河北石家庄 050051;河北医科大学第三医院中西医结合肝病科，河北石家庄 050051【正文语种】中文【中图分类】R512.63孔丽，女，教授，主任医师，医学博士，硕士研究生导师。
2017年ATC器官移植国际前沿热点及新进展
法 国 Ａｕｂｅｒｔ报 道 了 肾 移 植 前 预 存 ＤＳＡ （ｐｒｅ．
ＴＨＩＮＫＥ Ｒ研 究 有所 不 同 的是 ，ＤＡＡｓ于 移植 前 即开 ｅｘｉｓｔｉｎｇ ＤＳＡ）和 移植后 ｄｎＤＳＡ导致 ＡＭＲ的 国际多
始应 用 ，即 “优 先治 疗 ” （ｐｒｅｅｍｐｔｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）。 中 心 （２个 北 美 移 植 中心 和 ５个 欧 洲 移 植 中心 ）长
纵观本次 ＡＴＣ报道显示 ，供体特异性抗体 （ｄｏｎｏｒ ｓｐｅｃｉｆ ｉｃ ａｎｔｉｂｏｄｙ，ＤＳＡ）是 导 致 抗 体 介 导 的 排 斥 反 应 （ＡＭＲ）的重要风险因素 ，这一观点 已成为共识 。 不 同类 型 ＤＳＡ预后 不一 ，优化 多项参 数可更 为精 准 预 测移植 肾失 功 的概率 。但 并非所 有 ＤＳＡ预 后均 为 不 良，应重 视 ＤＳＡ 的动力 学变 化 ，ＤＳＡ 出现后预示 ＡＭＲ风 险 因素 主 要 包 括 结 合 补 体 Ｃｌｑ阳性 ＤＳＡ、 ＤＳＡ亚型（ＩｇＧ３或 ＩｇＧ４）、移植 肾 内出现 ＤＳＡ（ｇＤＳＡ）、 移 植 肾穿刺 活组织检 查 （活 检 ）提示 亚 临床 ＡＭＲ、 电镜 移植 肾组 织病 理 改 变 ｆ内皮 细胞 肿 胀 、足 突细 胞 消失 、基 底膜 重 建改 造 、 内皮 下 扩张 或 复制 和 肾 小 管 周 围 毛细 血 管 基底 膜 多 层 （ｐｅｒｉｔｕｂｕｌａｒ ｃａｐｉｌｌａｒｙ ｂａｓｅｍｅｎｔ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｍｕｌｔｉｌａｙｅｒｉｎｇ，ＰＴＣＢＭＭＬ）＞３］、 移植 后 ｄ ｎＤＳＡ尤 其是人 类 白细胞 抗原 （ＨＬＡ） Ⅱ类 抗 体 ＤＱ、ＢＫ病毒 或 巨细胞病 毒 （ＣＭＶ）感 染 引起 的 ｄｎＤＳＡ等 。下 述 因素引 起与会 者浓 厚兴 趣及 特别 关注 。
Grazoprevir联合Elbasvir用于HCV和HIV合并感染有效且耐受性良好
Grazoprevir联合Elbasvir用于HCV和HIV合并感染有效且耐受性良好佚名【期刊名称】《中国执业药师》【年(卷),期】2015(0)10【摘要】《柳叶刀HIV》杂志于2015年8月第2卷第8期发布了一项关于Grazoprevir联合Elbasvir用于丙型肝炎病毒（HCV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）合并感染的Ⅲ期临床试验内容。
HCV感染是HIV-1感染患者发病和死亡的主要诱因。
本项试验旨在评估Grazoprevir联合Elbasvir用于HCV和HIV合并感染的有效性、安全性和耐受性。
本项试验为非对照、非随机、非盲、单臂试验。
受试者为218名未经治疗的慢性HCV基因1，4，6型感染和HIV合并感染的患者，患者伴或不伴肝硬化，接受或未接受过抗逆转录病毒治疗。
【总页数】1页(P13-13)【关键词】HIV-1;HCV感染;合并感染;耐受性;抗逆转录病毒治疗;Ⅲ期临床试验;人类免疫缺陷病毒;丙型肝炎病毒【正文语种】中文【中图分类】R512.91【相关文献】1.Grazoprevir联合Elbasvir用于伴4～5期慢性肾病的丙型肝炎病毒基因1型感染患者安全有效 [J],2.一种有效治疗HIV-HCV合并感染的联合疗法 [J], 张玢;文仪3.Pegasys／Copegus对HIV-HCV合并感染患者有效 [J], 李卫华4.聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗HIV/HCV合并感染的回顾性研究 [J], 刘敏;曾琴;潘亮;张辉芬;霍琴;陈耀凯5.PEG-IFNα-2b和RBV联合治疗与常规IFNα-2b和RBV联合治疗HIV-HCV合并感染病人的比较 [J], 席瑜钦因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
美国FDA要求修订含钆造影剂说明书
美国FDA要求修订含钆造影剂说明书
佚名
【期刊名称】《中国执业药师》
【年(卷),期】2011(8)1
【摘要】2010年9月9日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息，要求各生产商修订含钆磁共振造影剂的说明书，以尽量减少因使用该药物而引起的一种罕见的但是极其严重的疾病——肾源性系统性纤维化（nephrogenic systemic fibrosis，NSF）的风险。
【总页数】2页(P22-23)
【关键词】含钆造影剂;说明书;美国FDA;修订;美国食品药品管理局;systemic;磁共振造影剂;纤维化
【正文语种】中文
【中图分类】R981.1
【相关文献】
1.惠氏和美国FDA联合通告:Effexor XR和Effexor说明书修订/诺华和美国FDA 联合通告:Gleevec说明书修订/阿托伐他汀降低再次心脏病发作的风险优于辛伐他汀 [J],
2.美国探查含钆造影剂的安全性 [J], 李晗歌（摘）
3.美国FDA强制要求含壬苯醇醚9的OTC避孕药添加新警告语——说明书中必须警示消费者此类产品不能预防性病和艾滋病 [J], 訾鹏（摘译）
4.美国FDA发布公众健康忠告--含钆核磁共振造影剂可能引起肾原性纤维化皮肤
病 [J], 訾鹏（摘译）
5.美国FDA发布含钆类造影剂的公共卫生忠告 [J],
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FDA的药品评价和研究中心中抗微生物产品室主任Edward Cox，M.D.说：“今天的批准对有基因型1和4 HCV感染没有需要使用干扰素[interferon]的患者提供另一种治疗选择。
”突破性治疗指定。
处方资料重点这些重点不包括安全和有效使用ZEPATIER所需的资料。
请参阅下文ZEPATIER完整处方资料。
ZEPATIER™(elbasvir和grazoprevir)片，为口服使用美国初次批准：2016适应证和用途ZEPATIER是一个固定剂量组合产品含elbasvir，一个丙型肝炎病毒(HCV)NS5A抑制剂，和grazoprevir，一个HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂，和适用为有或无利巴韦林[ribavirin]在成年中对慢性HCV基因型1或4感染治疗。
(1)剂量和给药方法⑴开始前测试:⑵基因型1a：建议测试对病毒有NS5A耐药-关联多态性的存在。
(2.1)⑶得到肝实验室测试。
(2.1)⑷推荐剂量：有或无食物口服一片每天1次。
(2.2)⑸HCV/HIV-1 共感染：遵循在上表中剂量推荐。
(2.2)⑹肾受损，包括血液透析：建议无ZEPATIER剂量调整。
对利巴韦林给药和剂量调整参考利巴韦林处方资料。
(2.3)剂型和规格片：50 mg elbasvir和100 mg grazoprevir(3)禁忌证⑴有中度或严重肝受损(Child-Pugh B或C)患者。
(4)⑵OATP1B1/3抑制剂，强CYP3A诱导剂，和依法韦仑。
(4)⑶如ZEPATIER与利巴韦林给予，也应用对利巴韦林。
(4)警告和注意事项⑴ALT升高：治疗前，在治疗周8，和当临床上指示时进行肝实验室测试。
对接受16周治疗患者，在治疗周12时进行另外肝实验室测试。
对用ZEPATIER ALT升高，遵循在完整处方资料中建议。
(5.1)⑵伴随利巴韦林联合治疗风险：如ZEPATIER与利巴韦林给药，也应用对利巴韦林警告和注意事项。
(5.2)不良反应在接受ZEPATIER共12周受试者中，最常报道不良反应of 所有强度(大于或等于安慰剂-对照试验5%)是疲乏，头痛，和恶心。
在接受ZEPATIER与利巴韦林共16周受试者中，最常报道中度或严重强度(大于或等于5%)不良反应是贫血和头痛。
(6.1)报告怀疑不良反应，联系Merck Sharp & Dohme Corp.，一个Merck & Co.，Inc.的子公司，电话1-877-888-4231或FDA电话1-800-FDA-1088或/medwatch。
药物相互作用⑴建议ZEPATIER不与中度CYP3A诱导剂的共同给药因为它们可能ZEPATIER减低的血浆浓度。
(7)⑵建议ZEPATIER不与某些强CYP3A抑制剂共同给药因为它们可能增加ZEPATIER的血浆浓度。
(7)⑶治疗前和期间对潜在药物相互作用咨询完整处方资料。
(4，5.3，7，12.3)完整处方资料1 适应证和用途ZEPATIER™是适用在成年中为有或无利巴韦林慢性丙型肝炎病毒(HCV)基因型1或4感染的治疗。
2 剂量和给药方法2.1 治疗开始前测试在HCV基因型1a-感染的患者NS5A耐药性测试建议用ZEPATIER治疗开始前测试有HCV基因型1a感染患者与NS5A耐药关联多态性病毒的存在以确定剂量方案和时间[见剂量和给药方法(2.2)]，表1。
在接受ZEPATIER共12周受试者中，在氨基酸位置28，30，31，或93有1个或以上基线NS5A耐药-关联多态性的基因型1a-感染的患者中持续病毒学反应(SVR12)率是较低[见微生物学(12.4)]，表11。
肝实验室测试用ZEPATIER治疗前和期间得到肝实验室测试[见警告和注意事项(5.1)].2.2 在成年中推荐剂量ZEPATIER是一个两药，在单一片组合产品含固定剂量的50 mg的elbasvir和100 mg的grazoprevir。
ZEPATIER的推荐剂量是一片口服每天1次有或无食物[见临床药理学(12.3)]。
在某些患者群ZEPATIER是与利巴韦林联用(见表1)。
在无肾受损患者推荐剂量利巴韦林当与ZEPATIER给药是基于体重与食物在两个分开剂量给予。
对用利巴韦林给药和剂量调整进一步信息，参阅利巴韦林处方资料。
治疗方案和治疗的时间复发率受基线宿主和病毒因素影响和对某些亚组间治疗方案和时间不同[见临床研究(14)]。
下面表1提供推荐的ZEPATIER治疗方案和时间根据患者群和基因型在HCV单独-被感染和HCV/HIV-1共感染患者有或无硬化和有或无肾受损包括接受血液透析患者。
2.3 肾受损建议有任何程度肾受损患者包括用血液透析患者中无ZEPATIERN的剂量调整。
按照表1建议给予ZEPATIER有或无利巴韦林[见在特殊人群中使用(8.8)和临床研究(14.4)]。
为正确利巴韦林剂量对有CrCl低于或等于50 mL每分钟患者参阅利巴韦林片处方资料。
2.4 肝受损建议在有轻度肝受损(Child-Pugh A)患者无ZEPATIER剂量调整。
有中度或严重肝受损(Child-Pugh B或C)患者禁忌ZEPATIER[见禁忌证(4)，在特殊人群中使用(8.9)，和临床药理学(12.3)]。
3 剂型和规格可得到ZEPATIER为米色，椭圆形，膜包衣片一侧凹有“770”和他侧平坦。
各片含50 mg elbasvir 和100 mg grazoprevir。
4 禁忌证●在有中度或严重肝受损(Child-Pugh B或C)患者禁忌ZEPATIER由于预期显著地增加grazoprevir血浆浓度和谷丙转氨酶(ALT)升高风险增加[见警告和注意事项(5.1)，在特殊人群中使用(8.9),和临床药理学(12.3)]。
●ZEPATIER禁忌有机阴离子转运多肽1B1/3(OATP1B1/3)抑制剂，细胞色素P450 3A(CYP3A)的强诱导剂，和依非韦伦[efavirenz][见警告和注意事项(5.3)，药物相互作用(7),和临床药理学(12.3)]。
●如ZEPATIER与利巴韦林给予，对利巴韦林禁忌证也应用于这个联用方案。
对利巴韦林禁忌证清单列表参阅利巴韦林处方资料。
表2 列出用ZEPATIER禁忌的药物。
5 警告和注意事项5.1 ALT升高的风险增加用ZEPATIER有或无利巴韦林临床试验期间，1%受试者经历ALT从正常水平升高至大于正常上限(ULN)5倍，一般地在用ZEPATIER或安慰剂治疗或后，各组中1%由于不良反应永久地终止治疗。
C-EDGE COINFECTION是一项3期开放试验在218例受试者接受ZEPATIER一片每天1次共12周。
在C-EDGE COINFECTION报道的不良反应(所有强度)在至少5%用ZEPATIER治疗受试者共12周是疲乏(7%)，头痛(7%)，恶心(5%)，失眠(5%)，和腹泻(5%)。
没有受试者报道严重不良反应或由于不良反应终止治疗。
没有受试者由于血浆HIV-1 RNA丧失抑制转换他们的抗逆转录病毒治疗方案。
12周治疗结束时观察到在CD4+ T-细胞计数中位数增加在31细胞每mm3。
用ZEPATIER有或无利巴韦林在经历治疗受试者中不良反应C-EDGE TE是在经历治疗(TE)受试者一项3期随机化，开放试验。
表4中展示在C-EDGE TE在至少2%用ZEPATIER一片每天1次共12周或ZEPATIER一片每天1次有利巴韦林共16周治疗受试者报道的中度或严重强度不良反应。
用ZEPATIER治疗无利巴韦林共12周受试者没有报道严重不良反应或由于不良反应终止治疗。
用ZEPATIER与利巴韦林共16周有严重不良反应被治疗受试者的比例为1%。
用ZEPATIER与利巴韦林共16周永久地终止治疗由于不良反应被治疗受试者的比例为3%。
在有硬化受试者不良反应的类型和严重程度与无硬化受试者中所见是有可比性。
用ZEPATIER有或无利巴韦林在10例有HCV/HIV共感染经历治疗受试者不良反应的类型和严重程度与无HIV共感染受试者报道的是有可比性。
独用ZEPATIER治疗12周结束时观察到CD4+ T-细胞计数中位增加在32 细胞/mm3。
用ZEPATIER与利巴韦林治疗共16周受试者，在治疗结束时CD4+ T-细胞计数减低一个中位的135细胞每mm3。
没有受试者由于血浆HIV-1 RNA抑制丧失转换他们的抗逆转录病毒治疗方案。
没有受试者经受一个AIDS-相关机遇感染。
C-SALVAGE是在79例经历PegIFN/RBV/PI受试者一项2期开放试验。
在C-SALVAGE试验中用ZEPATIER每天1次与利巴韦林治疗共12周受试者至少2%报道的中度或严重强度不良反应为疲乏(3%)和失眠(3%)。
没有受试者报道严重不良反应或由于不良反应终止治疗。
在有严重肾受损受试者包括用血液透析受试者用ZEPATIER不良反应在235例受试者(C-SURFER)在有严重肾受损受试者(期4或期5慢性肾病，包括受试者用血液透析)和慢性丙型肝炎病毒感染有代偿肝病(有或无硬化)评估elbasvir和grazoprevir与安慰剂比较的安全性[见临床研究(14.4)]。
在表5中展示用ZEPATIER治疗受试者共12周至少5%发生不良反应(所有强度)。
在用ZEPATIER报道一个不良反应治疗受试者，76%有严重程度轻度不良反应。
在各治疗臂用ZEPATIER或安慰剂有严重不良反应，在各治疗臂由于不良反应永久地终止治疗的被治疗受试者比例分别是低于1%，和低于1%和3%受试者。
在接受ZEPATIER有或无利巴韦林受试者中实验室异常血清ALT升高用ZEPATIER有或无利巴韦林临床试验期间，不管治疗时间，1%(12/1599)受试者经历ALT从正常水平升高至大于ULN 5倍，一般地在治疗周8或后(均数发生时间10周，范围6-12周)。
这些晚期ALT升高是典型地无症状。
大多数晚期ALT升高随正在进行用ZEPATIER治疗或治疗完成后解决[见警告和注意事项(5.1)]。
在有较高grazoprevir血浆浓度受试者晚期ALT升高的频数较高[见药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.3)]。
晚期ALT升高的发生率不受治疗时间影响。
硬化不是对晚期ALT升高风险因子。
血清胆红素升高用ZEPATIER有或无利巴韦林期间，不管治疗时间，观察到6%接受ZEPATIER与利巴韦林受试者胆红素升高在大于ULN 2.5倍，与之比较单独接受ZEPATIER受试者低于1%。
这些胆红素增加主要是间接的和一般地观察到伴随利巴韦林共同给药。
胆红素升高典型地不伴随血清ALT升高。
血红蛋白减低用ZEPATIER有或无利巴韦林临床试验期间，用ZEPATIER治疗受试者共12周血红蛋白水平从基线均数变化是–0.3 g每dL和用ZEPATIER与利巴韦林共16周为约–2.2 g每dL。