解热镇痛抗炎药非甾体类抗炎药
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解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药
（八）构效关系
• 水杨酸的阴离子是活性必要结构 • 羧基与羟基必须为邻位，间位或对位活性消失
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（九）药理作用与临床用途
• 本品具有较强的解热镇痛作用和消炎 抗风湿作用。临床上用于感冒发烧、头痛、 牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等，是风湿热 及活动型风湿性关节炎的首选药物。
解热镇痛药和非甾体抗 炎药
2020/12/7
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•第一节 解热镇痛药 • Antipyretic Analgesics
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•
解热镇痛药
•特点：
✓解热：升高体温降至正常，正常体温无影响 ✓镇痛：只适用于轻、中度的慢性钝痛 ✓抗炎、抗风湿：除苯胺类，如对乙酰氨基酚 ✓毒性低，无耐受性和成瘾性
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•苯酚 •水杨酸苯酯
•苯酚
• 乙酰水杨酸苯酯
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（五）体内代谢
•水解
•与甘氨酸结合
•与葡萄糖 •醛酸结合
苯环氧化
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（六）作用及作用机制
•1、解热镇痛、 • 抗炎作用： • 抑制环氧化 • 酶（COX）， • 减少前列腺 • 素的生成
•化学名：4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮 • 4-butyl-1- （4-hydroxyphenyl）-2-phenyl-3，5pyrazolidinedione
解热镇痛药和非甾体抗炎药
酸性，易溶于NaOH和Na2CO3溶液
H 4
4
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•二、邻氨基•此苯类甲药酸物又类称为灭酸类药物。邻氨基苯甲酸类衍
（八）构效关系
• 水杨酸的阴离子是活性必要结构 • 羧基与羟基必须为邻位，间位或对位活性消失
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（九）药理作用与临床用途
• 本品具有较强的解热镇痛作用和消炎 抗风湿作用。临床上用于感冒发烧、头痛、 牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等，是风湿热 及活动型风湿性关节炎的首选药物。
解热镇痛药和非甾体抗 炎药
2020/12/7
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•第一节 解热镇痛药 • Antipyretic Analgesics
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•
解热镇痛药
•特点：
✓解热：升高体温降至正常，正常体温无影响 ✓镇痛：只适用于轻、中度的慢性钝痛 ✓抗炎、抗风湿：除苯胺类，如对乙酰氨基酚 ✓毒性低，无耐受性和成瘾性
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•苯酚 •水杨酸苯酯
•苯酚
• 乙酰水杨酸苯酯
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（五）体内代谢
•水解
•与甘氨酸结合
•与葡萄糖 •醛酸结合
苯环氧化
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•（六）作用及作用机制
•1、解热镇痛、 • 抗炎作用： • 抑制环氧化 • 酶（COX）， • 减少前列腺 • 素的生成
•化学名：4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮 • 4-butyl-1- （4-hydroxyphenyl）-2-phenyl-3，5pyrazolidinedione
解热镇痛药和非甾体抗炎药
酸性，易溶于NaOH和Na2CO3溶液
H 4
4
解热镇痛药和非甾体抗炎药
•二、邻氨基•此苯类甲药酸物又类称为灭酸类药物。邻氨基苯甲酸类衍
解热镇痛和非甾体抗炎药
2
C H3
2－（乙酰氧基）苯甲酸
2-(acetyloxy)benzoic acid
理化性质
本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微 酸；易溶于乙醇，可溶于氯仿和乙醚，微溶于水。 本品遇湿、酸、碱、受热及微量金属离子催化易水解成水 杨酸和乙酸；前者在空气中见光或遇氧气可自动氧化生成 醌型化合物，由淡黄色、红棕色最后变成黑色，故本品应 密封、防潮、避光保存。
aspirin的水溶液加热放 冷后，与三氯化铁溶液反应， 呈紫堇色。
此法可区别阿司匹林和水杨酸。 （水杨酸与三氯化铁溶液反应， 即呈紫堇色）
临床应用
具有较强的解热、镇痛和消炎抗风湿作用。
临床上用于：感冒发烧； 头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等； 是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。 有抑制血小板聚集作用，可预防和治疗血栓形 成和心肌梗死； 有促进尿酸排泄作用，可用于治疗痛风。
2.1 吡唑酮类非甾体抗炎药
在5-吡唑酮的吡唑烷环上引入一
个酮基可形成3，5-吡唑烷二酮，
O
抗炎作用明显增高。
N
ON
1949年瑞士科学家合成了具有吡
O H 唑烷二酮结构的药物保泰松，其抗
炎作用强，但解热镇痛作用弱，被
羟保布泰宗松 （（11996416））
视为治疗关节炎的一大突破，但长 期用药会对肝、肾及造血系统有不 良反应，应用日益减少。
解热镇痛和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药 是全球用量最大的药物之一，解热 镇痛药以解热、镇痛作用为主，多 数兼有抗炎和抗风湿的作用。非甾 体抗炎药以抗炎作用为主。多数具 有解热、镇痛作用。
作 用 机 制
解热镇痛药和非甾体抗炎药都是通过抑制环 氧合酶（COX）或脂氧化酶（LOX）以阻断前列 腺素类（PGs）或白三烯类（LTs）化合物的合成
C H3
2－（乙酰氧基）苯甲酸
2-(acetyloxy)benzoic acid
理化性质
本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微 酸；易溶于乙醇，可溶于氯仿和乙醚，微溶于水。 本品遇湿、酸、碱、受热及微量金属离子催化易水解成水 杨酸和乙酸；前者在空气中见光或遇氧气可自动氧化生成 醌型化合物，由淡黄色、红棕色最后变成黑色，故本品应 密封、防潮、避光保存。
aspirin的水溶液加热放 冷后，与三氯化铁溶液反应， 呈紫堇色。
此法可区别阿司匹林和水杨酸。 （水杨酸与三氯化铁溶液反应， 即呈紫堇色）
临床应用
具有较强的解热、镇痛和消炎抗风湿作用。
临床上用于：感冒发烧； 头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等； 是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。 有抑制血小板聚集作用，可预防和治疗血栓形 成和心肌梗死； 有促进尿酸排泄作用，可用于治疗痛风。
2.1 吡唑酮类非甾体抗炎药
在5-吡唑酮的吡唑烷环上引入一
个酮基可形成3，5-吡唑烷二酮，
O
抗炎作用明显增高。
N
ON
1949年瑞士科学家合成了具有吡
O H 唑烷二酮结构的药物保泰松，其抗
炎作用强，但解热镇痛作用弱，被
羟保布泰宗松 （（11996416））
视为治疗关节炎的一大突破，但长 期用药会对肝、肾及造血系统有不 良反应，应用日益减少。
解热镇痛和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药 是全球用量最大的药物之一，解热 镇痛药以解热、镇痛作用为主，多 数兼有抗炎和抗风湿的作用。非甾 体抗炎药以抗炎作用为主。多数具 有解热、镇痛作用。
作 用 机 制
解热镇痛药和非甾体抗炎药都是通过抑制环 氧合酶（COX）或脂氧化酶（LOX）以阻断前列 腺素类（PGs）或白三烯类（LTs）化合物的合成
四、解热镇痛、非甾体抗炎、镇痛药
哌替啶（Pethiding) 哌替啶盐酸盐，
CH3
N COOC2H5
CH3 N
又名度冷丁（Dolantin)
哌替啶的合成
O OC2H5
CH2COOH
CH2CH2
N
N
C6H5 .HO C COOH COC2H5 CH2COOH
枸橼酸芬太尼(Fentanyl Citrate) 镇痛作用比吗啡强、快，持续时间短，副作用 小。外科手术前后及肿瘤晚期镇痛。
Cl 治疗风湿性、类风湿性关节炎
作用强，但毒副作用亦大。
吲哚乙酸类构效关系研究表明：
CH3O N O C CH2COOH CH3 Cl
1）3位羧基是抗炎活性必需基团； 2）5位甲氧基可用其它烷氧基、二甲氨 基、乙酰基及氟等取代； 3）N-苯甲酰基对位取代的活性顺序为： Cl、F、CH3S>CH3SO、SH>CH3
COCH2CH2COOH
芬布芬 （Fenbrufen）
前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发 挥作用，其消炎作用介于吲哚美辛及阿司 匹林之间，副作用较小。
美国食品药品监 督管理局要求非 甾体消炎药生产 厂家在其说明书 中加入警示标 志—— 2005年4月7日，美国食品药品监督管理局（FDA)发布 所有消炎止痛药的最新用药指导,就如何使用消炎止痛药 发表了声明。声明中指出，综合现有的研究数据，所有 的非甾体消炎药均有潜在的心血管风险。而这些药中就 包括我们比较常用的扶他林、芬必得、西乐葆等。FDA 已要求这些药品生产厂家在其说明书中加入警示标志。
非那西丁体内代谢：
O HO NHCCH3
O NHCCH3
扑热息痛
C2H5O
OC2H5
NH2
有毒性
O C2H5O NCCH3 致突变 OH
CH3
N COOC2H5
CH3 N
又名度冷丁（Dolantin)
哌替啶的合成
O OC2H5
CH2COOH
CH2CH2
N
N
C6H5 .HO C COOH COC2H5 CH2COOH
枸橼酸芬太尼(Fentanyl Citrate) 镇痛作用比吗啡强、快，持续时间短，副作用 小。外科手术前后及肿瘤晚期镇痛。
Cl 治疗风湿性、类风湿性关节炎
作用强，但毒副作用亦大。
吲哚乙酸类构效关系研究表明：
CH3O N O C CH2COOH CH3 Cl
1）3位羧基是抗炎活性必需基团； 2）5位甲氧基可用其它烷氧基、二甲氨 基、乙酰基及氟等取代； 3）N-苯甲酰基对位取代的活性顺序为： Cl、F、CH3S>CH3SO、SH>CH3
COCH2CH2COOH
芬布芬 （Fenbrufen）
前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发 挥作用，其消炎作用介于吲哚美辛及阿司 匹林之间，副作用较小。
美国食品药品监 督管理局要求非 甾体消炎药生产 厂家在其说明书 中加入警示标 志—— 2005年4月7日，美国食品药品监督管理局（FDA)发布 所有消炎止痛药的最新用药指导,就如何使用消炎止痛药 发表了声明。声明中指出，综合现有的研究数据，所有 的非甾体消炎药均有潜在的心血管风险。而这些药中就 包括我们比较常用的扶他林、芬必得、西乐葆等。FDA 已要求这些药品生产厂家在其说明书中加入警示标志。
非那西丁体内代谢：
O HO NHCCH3
O NHCCH3
扑热息痛
C2H5O
OC2H5
NH2
有毒性
O C2H5O NCCH3 致突变 OH
新编解热镇痛抗炎药
听功效减退等反应, 称为水杨酸反应
严重时可因过分换气及酸碱失衡引发精神
错乱及昏迷
治疗： 促进排泄:静滴碳酸氢钠
碱化尿液可加速其排泄 对症支持治疗:
新编解热镇痛抗炎药
36
第36页
5. 瑞夷综合征(Reye’s syndrome）
病毒感染伴发烧儿童或青年服用该药后， 偶可发生严重肝衰合并脑病表现
26
第26页
2. 抗血栓形成
血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集诱导物,PGI2 与
TXA2 有生理拮抗作用,血小板中cox对阿司匹林敏
感性比血管中高;
小剂量 抑制血小板中COX-2
血小板中TXA2↓
抑制血小板聚集和血栓形成
大剂量
抑制血管壁细胞中COX-2 前列环素 (PGI2)↓
促进血栓形成
小剂量aspirin用于预防血栓形成
罕见，无成瘾
易产生
9
第9页
解热镇痛药
非特异性致炎物质和抗原
（—）
PG合成增加
协同作用
组织胺、缓激肽、5-HT等释放
扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛
炎症 （充血、水肿、疼痛 ）
新编解热镇痛抗炎药
10
第10页
新编解热镇痛抗炎药
11
第11页
抗炎作用
炎症介质 血管扩张、通透性增加
PG:
局部充血、水肿、疼痛
增强缓激肽致炎作用
经过抑制环氧酶 (cyclo-oxygenase, COX) 而抑制PG合成
新编解热镇痛抗炎药
COX-1
COX-2 12 第12页
COX-1 和 COX-2特征比较
生成 功效 抑制
严重时可因过分换气及酸碱失衡引发精神
错乱及昏迷
治疗： 促进排泄:静滴碳酸氢钠
碱化尿液可加速其排泄 对症支持治疗:
新编解热镇痛抗炎药
36
第36页
5. 瑞夷综合征(Reye’s syndrome）
病毒感染伴发烧儿童或青年服用该药后， 偶可发生严重肝衰合并脑病表现
26
第26页
2. 抗血栓形成
血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集诱导物,PGI2 与
TXA2 有生理拮抗作用,血小板中cox对阿司匹林敏
感性比血管中高;
小剂量 抑制血小板中COX-2
血小板中TXA2↓
抑制血小板聚集和血栓形成
大剂量
抑制血管壁细胞中COX-2 前列环素 (PGI2)↓
促进血栓形成
小剂量aspirin用于预防血栓形成
罕见，无成瘾
易产生
9
第9页
解热镇痛药
非特异性致炎物质和抗原
（—）
PG合成增加
协同作用
组织胺、缓激肽、5-HT等释放
扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛
炎症 （充血、水肿、疼痛 ）
新编解热镇痛抗炎药
10
第10页
新编解热镇痛抗炎药
11
第11页
抗炎作用
炎症介质 血管扩张、通透性增加
PG:
局部充血、水肿、疼痛
增强缓激肽致炎作用
经过抑制环氧酶 (cyclo-oxygenase, COX) 而抑制PG合成
新编解热镇痛抗炎药
COX-1
COX-2 12 第12页
COX-1 和 COX-2特征比较
生成 功效 抑制
解热镇痛抗炎药
解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药/非甾体类抗炎药：一类具有解热、镇痛，且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药；一．药理作用：细胞膜磷脂磷脂酶A2/PLA2花生四烯酸/AA脂氧化酶/LO 环氧化酶/COX白三烯/LT 前列腺素/PG 血栓素/TXA2前列腺素/PG：活性很强的炎性介质，主要作用有：扩张小血管，增加微血管通透性；致热；吸引中性粒细胞及其他炎症介质协同作用；白三烯/LT：在各种诱发因素作用下，体内多种炎症细胞，如肥大细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞产生并释放LT，对嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和单核细胞具有较强的趋化作用，使这些炎症细胞聚积在炎症局部，释放炎症介质，诱导免疫系统产生瀑布式连锁反应，收缩支气管，增加血管通透性；1.抗炎作用：COX有两种同工酶：NSAIDs的抗炎作用是通过抑制COX而抑制PGs的合成。
NSAIDs对COX-1的抑制构成了其不良反应的毒理学基础；对COX-2的抑制使其发挥药效的基础；2.镇痛作用：NSAIDs对于炎症和组织损伤引起的疼痛尤其有效，可抑制PGs的合成，从而使局部痛觉感受器对缓激肽等止痛物质的敏感性降低，其本身也有止痛作用；对常见的慢性钝痛有较好的镇痛效果，对尖锐的一过性刺痛无效；3.解热作用：当体温升高时，NSAIDs能促使升高的体温恢复到正常水平，而对正常体温没有明显的影响；在炎症反应中，细菌内毒素可引起巨噬细胞产生IL、IFN等细胞因子的释放，继而刺激下丘脑视前区附近合成PGE2，促发下丘脑体温调节中枢增加产热，体温调定点上移，使体温升高；NSAIDs通过抑制下丘脑合成PG而发挥解热作用；4.抑制血小板聚积：NSAIDs通过抑制COX而对血小板聚集有强大的、不可逆的抑制作用；二．不良反应：1.胃肠道反应：（最常见）NSAIDs阻断了COX-1，进而抑制了PGs的生成。
PGs具有抑制胃酸分泌，保护胃黏膜的作用；包括上腹不适、恶心、呕吐、出血和溃疡等；2.皮肤反应：（第二大常见不良反应）包括皮疹、荨麻疹、瘙痒等；3.肾损害：NSAIDs抑制了对维持肾血流量方面有重要作用的因子（如PGE2和PGI2等）的合成；对一些易感人群会引起肾损害，停药可恢复。
第十三章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
O H3C H3C O N N
非普拉宗
治疗胃病的药物吉法酯中有效基团异戊烯基引入， 可明显减少对胃肠道的刺激及其他副作用
构效关系
与化合物的酸性相关
H，活性增加；CH3 取代活性消失
O O N N
吡咯、异恶唑替代 吡唑环有活性；环戊烷 、 环戊烯烷无活性
丙基、烯丙基也有抗炎作用， γ 羟基正丁基无活性， γ 酮基正丁基活性增加
OH
龙胆酸
水杨酸分子的取代
F
O OH F OH
二氟尼柳
三、吡唑酮类
H3C H3C N N O H3C H3C N N CH3 N CH3 O H3C H3C N N CH3 N CH2SO3Na O
安替比林
氨基比林
安乃近
CH3 H3C H3C N N CH3 O H3C H3C N N
H N
C OO
O
安全、低毒药物
托美丁钠
类风湿性关节炎
三环结构
COOH
C2H5
N H
O CH3
副作用发生率低
依托度酸
类风湿性关节炎、抑制轻 中度疼痛
COONa Cl H N Cl
苯乙酸 副作用小
类风湿性关节炎
双氯芬酸钠
三种作用机制：
Ⅰ. 抑制环氧合酶系统； Ⅱ. 抑制脂氧酶； Ⅲ. 抑制花生四烯酸的释放和刺激其再吸入
苯胺和苯乙酸的苯环非共平面
3）前药
O CH3 MeO
非酸性
体内对COX-2选择性抑制
不影响凝血、肾功能 类风湿性关节炎
萘丁美酮
COOH
MeO
胃肠道刺激小
O OH O
17-解热镇痛抗炎药
(3) 选择性COX2抑制剂：主要抑制COX2的制剂，如
美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸 等。
基本药理作用
解热作用 镇痛作用 抗炎作用
一、解热作用：可降低发热者的体温， 使病人的体温恢复正常。而对正常人 的体温则没有影响。
感染原和细菌内毒素等外源性致热源
机体 内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）
保泰松
消炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，毒性大 。主要 用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿脊椎 炎等。 较大剂量下，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进 尿酸的排泄，故对急性痛风有效。
羟基保泰松
由保泰松在体内经肝药酶代谢在苯环上羟化后形成。
除无排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松，不良 反应也与保泰松基本相同，但胃肠刺激症状较轻。
布洛芬（异丁苯丙酸 /芬必得） 具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力近 似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。 主要用于风湿性和类风湿性关节炎。特点是 胃肠道的副作用较阿司匹林少，病人易于耐 受。 双氯芬酸（扶他林） 对环氧酶和脂氧酶都有抑制作用。 抗炎、解热、镇痛作用均强 临床一线用药，常用于抗风湿和镇痛。 有外用制剂
的先河
• 20世纪50年代合成了吡唑酮类
• 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类
• 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等
基本作用机制
抑制体内前列腺素的
生物合成
前列腺素— prostaglandin， PGs
NSAIDs的分类
依椐NSAIDs 对COX同工酶抑制作用的强度和选择
性不同，分类如下： (1) 特异性COX1 抑制剂：如小剂量阿斯匹林＜0.5g/d (2) 非特异性COX抑制剂：指对COX1和COX2具有不 同抑制作用的制剂，如大多数常用的NSAIDs。
解热镇痛药和非甾体抗炎药
膜磷脂
甾体抗炎药
磷脂酶A2
非甾体抗炎药
花生四烯酸
环氧酶
脂氧酶
前列腺素内过氧化物 PG类 血栓素
白三烯（LT） 致炎↑
支气管收缩↑
药效
抗炎、镇痛和解热作用很强。
镇痛活性为吲哚美辛的6倍，
CH2COOH
阿司匹林的40倍 解热作用为吲哚美辛的2倍，
阿司匹林的35倍
NH
Cl
Cl
药效强，不良反应少，剂量小，个体差异小
老药新用
➢阿司匹林的副作用是什么？
游离-COOH，酸性， PG（保护胃粘膜，抑制胃酸分泌） 血栓素合成受阻
缺点：胃肠道刺激
结构改造 掩蔽-COOH,方法：
成盐 成酰胺
COOOCOCH3
AlOH
成酯
2
乙酰水杨酸铝
5位加氟代苯
COOOCOCH3
H3NCH(CH2)4NH3 COO-
O
第六章
Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents
概述
➢非甾体抗炎药与甾体抗炎药的区别？ ➢解热镇痛药与镇痛药的区别？ ➢解热镇痛药非甾体抗炎药物的联系？
[5-氢过 氧化二十 碳四烯酸]
概述
➢非甾体抗炎药与甾体抗炎药的区别？
水杨酸
空气
空气
醌型有色物质
继续氧化 缩合
脱水
水杨酸
醌型有色物质
醌氢醌结构
– 酚羟基被氧化成醌型有色物质
– 空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色
– 水溶液变化更快
碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行
鉴别反应
药物化学解热镇痛药和非甾体抗炎药
2、镇痛作用 ：主要用于轻、中度慢性钝痛，如：头痛、牙 痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及痛经；由于长期应用一般不产生 受性和依赖性，故临床应用广泛，但是，对创伤性剧痛和内脏绞 痛等急性锐痛无效，不能作为吗啡类药物的替代品使用。
3、抗炎和抗风湿作用： 炎症介质对炎症的形成和开展都有 影响，在此病理过程中，前列腺素是一类重要介质，它们能使血 管扩张，引起局部充血、水肿和疼痛，非甾体抗炎药通过抑制前 列腺素的合成，使炎症减轻，而产生抗炎作用，能明显地控制风 湿性和类风湿性关节炎的病症，但不能根治，仅有对症治疗的作 用。
23
〔三〕用途 为解热、消炎镇痛药。治疗剂量范围大，
使用平安、方便，特别适用于儿童及老年 患者服用。 〔四〕贮存 应遮光，密封保存。
24
3. 吡唑酮类 〔注意：与非甾体抗炎类的3，5 吡唑烷-二酮类区别〕 3-吡唑酮：安替比林，1884年在奎宁类似物的研究中偶然发 现。后受吗啡的甲氨基启发，得氨基比林，为增大水溶性得 安乃近。该类药物可以致粒细胞缺乏症和白细胞减少症，已 少用。
3
第一节 解热镇痛药
(Antipyretic Analgesics) 解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢,使 体温正常，而正常者无影响。前列腺素 〔prostaglandine，PG 〕是导致发热的物质， 因此本药是抑制PG在下丘脑的生物合成。是 通过抑制花生四烯酸环氧酶而起作用的。
发热也有其他因素，主要是细胞内内源性白 细胞致热源受各种因素刺激后的释放。
26
第二节 非甾体抗炎药
( Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents)
炎症是机体的防御，表现为红肿与
疼痛。甾体抗炎药抑制花生四烯酸的 代谢是其抗炎、解热和镇痛的主要 机制。除苯胺类以外，其他均有抗 炎、抗风湿作用，可用于治疗风湿、 类风湿性关节炎等胶原组织疾病。
3、抗炎和抗风湿作用： 炎症介质对炎症的形成和开展都有 影响，在此病理过程中，前列腺素是一类重要介质，它们能使血 管扩张，引起局部充血、水肿和疼痛，非甾体抗炎药通过抑制前 列腺素的合成，使炎症减轻，而产生抗炎作用，能明显地控制风 湿性和类风湿性关节炎的病症，但不能根治，仅有对症治疗的作 用。
23
〔三〕用途 为解热、消炎镇痛药。治疗剂量范围大，
使用平安、方便，特别适用于儿童及老年 患者服用。 〔四〕贮存 应遮光，密封保存。
24
3. 吡唑酮类 〔注意：与非甾体抗炎类的3，5 吡唑烷-二酮类区别〕 3-吡唑酮：安替比林，1884年在奎宁类似物的研究中偶然发 现。后受吗啡的甲氨基启发，得氨基比林，为增大水溶性得 安乃近。该类药物可以致粒细胞缺乏症和白细胞减少症，已 少用。
3
第一节 解热镇痛药
(Antipyretic Analgesics) 解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢,使 体温正常，而正常者无影响。前列腺素 〔prostaglandine，PG 〕是导致发热的物质， 因此本药是抑制PG在下丘脑的生物合成。是 通过抑制花生四烯酸环氧酶而起作用的。
发热也有其他因素，主要是细胞内内源性白 细胞致热源受各种因素刺激后的释放。
26
第二节 非甾体抗炎药
( Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents)
炎症是机体的防御，表现为红肿与
疼痛。甾体抗炎药抑制花生四烯酸的 代谢是其抗炎、解热和镇痛的主要 机制。除苯胺类以外，其他均有抗 炎、抗风湿作用，可用于治疗风湿、 类风湿性关节炎等胶原组织疾病。
解热镇痛抗炎药-非甾体类消炎药 ppt课件
五、芳基乙酸类：双氯芬酸 六、烯醇类：吡罗昔康 七、吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松 八、烷酮类：萘丁美酮
20
第二节
非选择性环氧酶抑制药
阿司匹林（aspirin）常用 水杨酸钠（sodium salicylate）
一、水杨酸类
21
阿司匹林 aspirin 乙酰水杨酸 acetylsalicylic acid
③儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征的治疗 （川崎病）
26
【不良反应】
1.胃肠道反应
① 最常见，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适，
恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎可减轻。 ② 抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学 感受区（CTZ）也可致恶心、呕吐。 ③ PGs对胃粘膜有保护作用，抑制PGs合成可诱发 溃疡病，故溃疡病患者禁用。 27
的重要依据。
应用解热药应注意：
1.对热度过高和持久发热者可使用解热药。 2.不可用量过大，尤其是对老人和小儿 。 3.解热药的应用是对症治疗，应结合病因进 行治疗。
19
【药物分类】
一、水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）
二、苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁
三、吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛（消炎痛）
四、芳基丙酸类：布洛芬
22
【药理作用及临床应用】
1．解热镇痛及抗风湿
常用剂量（ 0.5g ）具有明显解热镇痛作用，也可与其他 药物配成复方（ A.P.C 片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经
痛、关节痛、痛经及感冒发热等。
大剂量（ 3-5g ）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者 退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，急 性风湿热的鉴别诊断,是临床首选药之一。
10
COX-1和COX-2的特性
20
第二节
非选择性环氧酶抑制药
阿司匹林（aspirin）常用 水杨酸钠（sodium salicylate）
一、水杨酸类
21
阿司匹林 aspirin 乙酰水杨酸 acetylsalicylic acid
③儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征的治疗 （川崎病）
26
【不良反应】
1.胃肠道反应
① 最常见，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适，
恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎可减轻。 ② 抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学 感受区（CTZ）也可致恶心、呕吐。 ③ PGs对胃粘膜有保护作用，抑制PGs合成可诱发 溃疡病，故溃疡病患者禁用。 27
的重要依据。
应用解热药应注意：
1.对热度过高和持久发热者可使用解热药。 2.不可用量过大，尤其是对老人和小儿 。 3.解热药的应用是对症治疗，应结合病因进 行治疗。
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【药物分类】
一、水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）
二、苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁
三、吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛（消炎痛）
四、芳基丙酸类：布洛芬
22
【药理作用及临床应用】
1．解热镇痛及抗风湿
常用剂量（ 0.5g ）具有明显解热镇痛作用，也可与其他 药物配成复方（ A.P.C 片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经
痛、关节痛、痛经及感冒发热等。
大剂量（ 3-5g ）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者 退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，急 性风湿热的鉴别诊断,是临床首选药之一。
10
COX-1和COX-2的特性
药物化学解热镇痛药和非甾体抗炎药
中枢前列腺素类物质合成与释放，PGE2是已 知目前最强的致热物质——发热。 内源性白细胞致热原被各种刺激因子刺激 后释放出来——发热。 解热镇痛药可阻止细胞受外源性致热原刺 激的激活，或抑制其在外源性致热原刺激下释 放内源性白细胞致热原。
致痛病理
在组织损伤、局部发炎或过敏时，释放组
氨、5-羟色胺、缓激肽、前列腺素等致痛物 质——前列腺素能增强这些物质的致痛作用。 解热镇痛药选择性抑制了中枢花生四烯酸 环氧酶的活性，阻断了前列腺素的合成，从而 达到解热镇痛的目的。
O O O
O
O O
还有一些杂质：原料水杨酸中可能带入脱羧产物
苯酚和水杨酸苯酯，在反应过程中可能生成不溶于 碳酸钠的乙酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯：
OH O + O O O OH + O O O O O O O O O O
作用
百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药
现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、
O O OH O O O F O O O O O H N O O ． H3N NH3 O O
构效关系：
水杨酸阴离子是活行的必要结构，如酸
性降低，抗炎活性减少
羧基与羟基的位臵若从邻位移到间位或 对位，可使活性消失
HO O O O CH3
乙酰苯胺类
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 Paracetamol
应用：主要用于解热及不能耐受阿斯匹林的疼痛患
者。对阿司匹林过敏者，可用扑热息痛
扑热息痛的合成方法：
NO2 HNO3 H2SO4 OH OH Fe,HCl
NH2 CH3COOH
NHCOCH3
OH
OH
拼合衍生药物 贝诺酯（扑炎痛）Benorilate
致痛病理
在组织损伤、局部发炎或过敏时，释放组
氨、5-羟色胺、缓激肽、前列腺素等致痛物 质——前列腺素能增强这些物质的致痛作用。 解热镇痛药选择性抑制了中枢花生四烯酸 环氧酶的活性，阻断了前列腺素的合成，从而 达到解热镇痛的目的。
O O O
O
O O
还有一些杂质：原料水杨酸中可能带入脱羧产物
苯酚和水杨酸苯酯，在反应过程中可能生成不溶于 碳酸钠的乙酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯：
OH O + O O O OH + O O O O O O O O O O
作用
百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药
现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、
O O OH O O O F O O O O O H N O O ． H3N NH3 O O
构效关系：
水杨酸阴离子是活行的必要结构，如酸
性降低，抗炎活性减少
羧基与羟基的位臵若从邻位移到间位或 对位，可使活性消失
HO O O O CH3
乙酰苯胺类
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 Paracetamol
应用：主要用于解热及不能耐受阿斯匹林的疼痛患
者。对阿司匹林过敏者，可用扑热息痛
扑热息痛的合成方法：
NO2 HNO3 H2SO4 OH OH Fe,HCl
NH2 CH3COOH
NHCOCH3
OH
OH
拼合衍生药物 贝诺酯（扑炎痛）Benorilate
第6章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
在公元前十五世纪Hippocrates 描述了咀嚼柳树皮可以减轻疼痛
发现-早期历史
������
在1838年Salicylic Acid首次从植物提取 出来。
发现 -水杨酸
1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地
合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉 价合成水杨酸的途径。
发现-水杨酸
第四章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
感冒发烧、风湿痛、 关节痛等是常见病。本 章主要介绍解热镇痛药 和非甾体抗炎药。
学习要求
重点难点 授课内容 学习小结
第1节 解热镇痛药
解热镇痛药（antipyretic analgesics）系指
既能使发热病人的体温降至正常，又能缓 解中等程度疼痛的一类药物，其中多数兼 有抗炎和抗风湿作用。 作用
HO
N HC O C H3
游离酚羟基
酰胺键，酸性或碱性条件 下易发生水解反应 对氨基苯酚，发生 重氮化偶合反应
与FeCl3发生显色反应
对乙酰氨基酚的水解及重氮化偶合反应
HO NHCOCH3 H+ , OHHO NH2
+
H 2O
C H 3C O O H
HO
NH2
N aN O 2 , H C l
HO
N+
������
������
解热
镇痛
使发热的体温降至正常 对慢性钝痛有良好的作用 常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等
解热镇痛药的作用部位
������
作用于下丘脑的体温调节中枢，
使发热的体温降至正常。
������
对正常的体温无影响
������
解热镇痛药非甾体抗炎药和镇痛药
炎症和疼痛的产生？ ——前列腺素（PG)
一类不饱和脂肪酸； 五元脂肪环上取代基(主要是羟基和氢)的
不同，有不同的类型。 存在于动物和人体中；
前列腺素PG
全身许多组织细胞都能产生前列腺素，并 非只由前列腺分泌。
炎症和疼痛的产生？——前列腺素
具有多种生理作用的活性物质； 致热痛物质、炎症介质。 解热镇痛药、非甾体类抗炎药：怎么设计？
黄体素浓度不够的基础体温曲线图
排卵期体温上升缓慢； 体内分泌的黄体素浓度不够； 排卵不良，受孕机率下降； 就医
怀孕的基础体温曲线图
已经怀孕，因黄体受到胚胎分泌荷尔蒙 支持，继续分泌黄体素，体温持续高温。
疑似早期流产的基础体温曲线图
高温持续约20天后降温。一般是早期流产的征兆 ，如发现有这样的基础体温，应及早到医院就诊，查 明原因
阿司匹林不良反应
胃肠道反应：直接刺激胃粘膜；长期服用诱 发和加重溃疡。
凝血障碍：有出血倾向、肝功能障碍、血友 病、VK缺乏者禁用。
水杨酸反应：剂量过大，出现头痛、头晕 、恶心、呕吐、耳鸣、听力障碍，严重者出 现高热、脱水、惊厥、意识模糊或昏迷。立 即停药，碱化尿液。
对乙酰氨基酚 （扑热息痛）
治疗普通感冒的中成药：
成分：胆酸、猪去氧胆 酸、珍珠母、栀子、水 牛角、板蓝根、黄芩苷 、金银花。
适应症：清热解毒，镇静安神。用于外感 风热时毒、火毒内盛所致高热不退、烦躁 不安、咽喉肿痛、舌质红绛、苔黄、脉数 ；上呼吸道感染，病毒性感冒，急性扁桃 体炎，急性咽炎，急性气管炎，高热等症 属上述症候者。
本章重点
解热镇痛药、非甾体抗炎药和镇痛药的作用 机制及区别。
典型解热镇痛药阿司匹林和扑热息痛的作用 特点。
解热镇痛非甾体类抗炎药PPT
• 药理作用： • 使发热的体温恢复正常，对正
常人无影响 • 消除疼痛：钝痛（牙痛、头痛、
神经痛、关节痛等慢性疼痛） • 多数兼具抗炎作用 • 分类： • 水杨酸类，（酰化）苯胺类，吡
唑酮类
3
（一）水杨酸类
阿司匹林的发现
酸性强，胃 肠道刺激！
柳树皮减 轻疼痛-发 现水杨酸
Buss首次用 水杨酸钠作 为解热镇痛 和抗风湿药
04 掌握典型药物：羟布宗、舒林酸、 布洛芬、萘普生、吡罗昔康
05 了解非甾体抗炎药的作用 机制
44
Thanks!
45
活性与酸性密切相关
用吡咯、异恶唑替换吡
唑环有活性，环戊烷、
环戊烯环活性消失
丙基、丙烯基有抗炎活性， γ-羟基正丁基无活性， γ-酮基正丁基活性增加
对位引入羟基活性增加
19
（二）芳基烷酸类
NSAIDs中数量最多、发展最快的一类药物。
20
吲哚美辛结构改造
• 电子等排原理， 将吲哚环上的N-换成-CH-
➢ 不含羧酸抗炎药 ➢ 基本结构：1, 2-苯并噻嗪 ➢ 无羧基，但有酸性（pKa = 4-6） ➢ 胃肠道刺激反应小 ➢ 半衰期长，多为长效抗炎药
30
代表性药物
电子等排策略
吡罗昔康 第一个上市的昔康类药物 口服吸收快，显效迅速持久 长期服用副作用小，耐受性好
31
1,2苯并噻嗪类构效关系
优势 ➢ 目前是全球处方量第一的抗炎镇痛类品牌药物
39
典型药物——罗非昔布和伐地昔布
1999年墨西哥上市 几乎无COX-1抑制作用 严重的副作用：心脏病、心肌梗死、脑卒中 撤市，理赔达48.5亿
2001年美国上市 对COX-2抑制作用是COX-1的28000
常人无影响 • 消除疼痛：钝痛（牙痛、头痛、
神经痛、关节痛等慢性疼痛） • 多数兼具抗炎作用 • 分类： • 水杨酸类，（酰化）苯胺类，吡
唑酮类
3
（一）水杨酸类
阿司匹林的发现
酸性强，胃 肠道刺激！
柳树皮减 轻疼痛-发 现水杨酸
Buss首次用 水杨酸钠作 为解热镇痛 和抗风湿药
04 掌握典型药物：羟布宗、舒林酸、 布洛芬、萘普生、吡罗昔康
05 了解非甾体抗炎药的作用 机制
44
Thanks!
45
活性与酸性密切相关
用吡咯、异恶唑替换吡
唑环有活性，环戊烷、
环戊烯环活性消失
丙基、丙烯基有抗炎活性， γ-羟基正丁基无活性， γ-酮基正丁基活性增加
对位引入羟基活性增加
19
（二）芳基烷酸类
NSAIDs中数量最多、发展最快的一类药物。
20
吲哚美辛结构改造
• 电子等排原理， 将吲哚环上的N-换成-CH-
➢ 不含羧酸抗炎药 ➢ 基本结构：1, 2-苯并噻嗪 ➢ 无羧基，但有酸性（pKa = 4-6） ➢ 胃肠道刺激反应小 ➢ 半衰期长，多为长效抗炎药
30
代表性药物
电子等排策略
吡罗昔康 第一个上市的昔康类药物 口服吸收快，显效迅速持久 长期服用副作用小，耐受性好
31
1,2苯并噻嗪类构效关系
优势 ➢ 目前是全球处方量第一的抗炎镇痛类品牌药物
39
典型药物——罗非昔布和伐地昔布
1999年墨西哥上市 几乎无COX-1抑制作用 严重的副作用：心脏病、心肌梗死、脑卒中 撤市，理赔达48.5亿
2001年美国上市 对COX-2抑制作用是COX-1的28000
解热镇痛和非甾类抗炎药非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为
解热镇痛和非甾类抗炎药非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为解热镇痛药和非甾体抗炎药。
这两类药物都具有相似的解热、镇痛和抗炎作用。
本类药物的镇痛作用机制不同于作用于中枢阿片受体的镇痛药，其消炎作用的机制不同于具甾体结构的肾上腺皮质激素类抗炎药物。
近年来解热镇痛药和非甾体抗炎药物的作用机制被逐渐说明，都是作用于体内环氧合酶，抑制前列腺素的分解。
这两类药物并无实质的区别,故总称非甾体抗炎药。
第一节 解热镇痛药解热镇痛药，是一类能降低过高的体温〔对正常人的体温没有影响〕，并能缓解疼痛的药物。
其镇痛范围仅限于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛等，即作用部位主要是在外周，对创伤性疼痛和内脏平滑肌痉挛所致的绞痛那么有效，因此不能替代吗啡类镇痛药运用。
这一类药物的大少数对风湿病和痛风疼痛能减轻其症状。
除苯胺类药物外，均有一定抗炎作用。
常用的解热镇痛药按化学结构分为水杨酸类、苯胺类及吡唑酮类。
1、水杨酸类植物来源的水杨酸是人类最早运用的解热镇痛药之一。
由于水杨酸的酸性较强，pKa 值为 3.0，对胃肠道抚慰大，现只供外用治疗皮肤病。
水杨酸乙酰化后成为阿司匹林〔Aspirin 〕，反作用较低，在临床上普遍运用，已有百年的历史。
OOHOHOH OOCH 3O水杨酸 阿司匹林但阿司匹林在口服大剂量或临时运用时仍对胃粘膜有抚慰，甚至惹起胃出血。
被以为是游离羧基对胃壁抚慰所致，因此将阿司匹林作成盐，酰胺或酯的衍生物，它们对胃肠道抚慰性较小。
在临床上运用的有乙酰水杨酸铝(Aluminium acetyl salicylate)，乙氧苯酰胺(Ethoxy benzamide)，赖氨匹林〔Lysine Acetylsalicylate 〕，和贝诺酯〔Benorilate 〕等。
O CH3OOONH 2OCH 3O乙酰水杨酸铝 乙氧苯酰胺NH2OH NH 2OOH O CH 3OOOOCH 3O N HCH 3OO赖氨匹林 贝诺酯这些阿司匹林的衍生物有些是阿斯匹林的盐，如乙酰水杨酸铝和赖氨匹林；有些是阿斯匹林的前药〔prodrug 〕方式，即在体外无活性或活性较小，在体内经酸或酶水解成阿司匹林起作用，如贝诺酯，阿司匹林那么为它们的原药。
第二十三章_解热镇痛药和非甾类抗炎药20150622
修饰
C2H5O
代谢
HO
非那西汀 1887年上市 肾脏及膀胱有致癌作用 对血红蛋白与视网膜有毒性
对乙酰氨基酚
1948年，扑热息痛 毒性和副作用小 苯胺类药物中使用最多的一个
代表药物——对乙酰氨基酚
H N HO O CH3
有酰胺键，可水解。无抗 炎抗风湿作用。肝毒性，
对乙酰氨基酚
可用乙酰半胱氨酸解毒
扑热息痛 VC银翘片，白加黑
芬布芬（Fenbufen）
O OH O
3.芳基丙酸类
CH3 H3C COOH
异丁芬酸
源自植物生长激素 消炎镇痛好、胃肠刺激小 肝脏毒性
CH3 CH3 H3C COOH
解热镇痛作用增强 毒性降低
布洛芬
代表药物——布洛芬
消炎、镇痛和解热作用均大于 阿司匹林，是阿司匹林的 16～32倍，胃肠道副作用小，
吡罗昔康
舒多昔康
美洛昔康
1,2-苯并噻嗪结构的抗炎药被称为昔康类（Oxicams），是一 类结构中含有酸性烯醇羟基的化合物。 20世纪70年代，Pfizer公司为了得到不含羧酸的抗炎药，筛选 了不同结构的苯并杂环化合物后而得到的一类抗炎药。 结构中无羧基，但亦有酸性，pKa在4~6之间。该类药物的副 反应的发生率较高，但意外的是，一般非甾抗炎药的胃肠道刺 激的反应较小。后来发现，该类药物对COX-2的抑制作用比 COX-1的作用强，有一定的选择性。
于胃肠道、肾脏等部位，其功能是促进生理性前列腺素
的合成，调节正常组织细胞的生理活动，
COX-2 为同工酶，是诱生型的酶，简称诱导酶。COX-2 在正常组织细胞内量极低，只有当细胞受到炎症等刺激 时，才在炎症细胞中高度表达，表达水平可升高10~80 倍，引起炎症部位的前列腺素水平增加，导致炎症反应 和组织损伤。
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2.凝血障碍 有出血倾向、肝功能障碍、血友病、低凝
血酶原血症、VK缺乏者禁用。
3.水杨酸反应 剂量过大（5g/日）出现，有头痛、头
晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力障碍，严重者出现高热、 脱水、惊厥、意识模糊或昏迷。立即停药，碱化尿液。
4.过敏反应 可见荨麻疹、血管神经性水肿， 过敏性休克。偶见‘阿司匹林哮喘’
吲哚衍生物
吲哚美辛 indometacin （消炎痛）
药理作用
环氧酶抑制作用强于其它药 具有显著地抗炎解热镇痛和抗风湿作用 用于前述疗产效不显著的病例。
不良反应
不良反应多，发生率高 胃肠道反应（诱发加重溃疡）、中枢神经系统反应、 抑制造血系统、过敏反应等
W. JIN
保泰松 phenylbutazone
解热镇痛作用较强 抗风湿作用很弱（对中枢环氧酶的 抑制强于对外周环氧酶的抑作用）
非那西丁
不良反应
非那西丁的代谢产物可引起 高铁血红蛋白血症。 对乙酰氨基酚长期应用可起肝毒性
对乙酰氨基酚
对氨苯乙醚
吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）
〔作用及应用〕抑制环氧酶作用强，抗炎、解热 作用显著，对炎性疼痛效果明显。用于急性风 湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、不易 控制的癌性发热。
药理作用 抗炎抗风湿作用强而解 热镇痛作用弱。
主要用于风湿性及类风湿性关节炎
不良反应
胃肠道反应、过敏反应等
选择性环氧酶－2抑制剂
尼美舒利（nimesulide）较高的选择性抑制 COX2，抗炎作用强。
抗痛风药
痛风 嘌呤代谢紊乱→高尿酸血症→尿酸盐结晶沉积于组
织中导致炎症发生
别呤醇 抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成
选择性 阿司匹林，吲哚美辛等 抑制剂
尼美舒利（COX-2
IC50/COX-1 IC50 =0.018)等
非选择性 萘普生(COX-2 IC50/COX-1 IC50 抑制剂 =0.6) 等
解热镇痛消炎药 水杨酸类 阿斯匹林
阿司匹林 Aspirin
药理作用和应用 • 解热镇痛抗风湿作用：
作用较强，对风湿性关节炎及风湿热 作用尤为明显。
丙磺舒 在肾小管竞争性抑制尿酸的再吸收，增加尿
酸排出。
• 抑制血小板聚集作用
低剂量的阿司匹林（40 mg/d)即可完全抑制血小板的环 氧酶，抑制TXA2的生成。
大量（300 mg/d以上) 则血管内皮细胞的PGI2生成也会 受到抑制，可能出现相反作用。
〔不良反应〕
1.胃肠道反应 1)直接刺激胃粘膜引起；
2)长期用引起胃粘膜损伤→诱发和加重溃疡→ 溃疡者 禁用。
5.瑞夷（Reye）综合征 在有病毒感染发热的 小儿或青年服用易发生，表现为严重肝功障碍和 脑病，少见但可致死。
6.对肾脏的影响
注意： 血浆蛋白结合率高，与其它血浆蛋白结 合率高的药物合用可增强其作用。
苯胺类
对乙酰氨基酚 paracetamol （扑热息痛） 非那西丁 phenacetin
药理作用
药理作用
解热作用： 降低发热病人的体温而对正常人体温无影响。
（内热原→丘脑下部体温调节中枢→PGE2↑ 体温调节点↑ →体温↑）
镇痛作用： 中等强度镇痛，对中等度慢性钝痛有效。对 锐痛及平滑肌痉挛所致绞痛无效。
（组织损伤→局部产生致痛物质如缓激肽→PG类增 强对致痛物的感受性→ 痛觉感受↑）
抗炎抗风湿：明显减轻炎症的红、肿、热、痛反应。 亦被称为非甾体抗炎药（nonsteroidal
解热镇痛抗炎药
非甾体类抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)
非
选
水杨酸类 阿司匹林
择
苯胺类
对乙酰氨基酚
性
吲哚衍生物 吲哚美辛
环
芳基丙酸类 萘普生
氧 酶
芳基乙酸类 双氯芬酸
抑
烯醇类
制
吡唑酮类
药
烷酮类
选择性环氧酶－2抑制药 塞来昔布
解热镇痛消炎药
antiinflammatory drugs, NSAIDs)
环氧酶的两个同工酶（COX-1与COX-2）的比较
COX-1
COX-2
生 成 固有的
需诱导
功能
生理功能： 保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2） 调节血管张力（PGI2） 调节肾血流量（PGI，PGE）
生理意义： 妊娠时PG增加
病理意义： 生成致炎物质
血酶原血症、VK缺乏者禁用。
3.水杨酸反应 剂量过大（5g/日）出现，有头痛、头
晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力障碍，严重者出现高热、 脱水、惊厥、意识模糊或昏迷。立即停药，碱化尿液。
4.过敏反应 可见荨麻疹、血管神经性水肿， 过敏性休克。偶见‘阿司匹林哮喘’
吲哚衍生物
吲哚美辛 indometacin （消炎痛）
药理作用
环氧酶抑制作用强于其它药 具有显著地抗炎解热镇痛和抗风湿作用 用于前述疗产效不显著的病例。
不良反应
不良反应多，发生率高 胃肠道反应（诱发加重溃疡）、中枢神经系统反应、 抑制造血系统、过敏反应等
W. JIN
保泰松 phenylbutazone
解热镇痛作用较强 抗风湿作用很弱（对中枢环氧酶的 抑制强于对外周环氧酶的抑作用）
非那西丁
不良反应
非那西丁的代谢产物可引起 高铁血红蛋白血症。 对乙酰氨基酚长期应用可起肝毒性
对乙酰氨基酚
对氨苯乙醚
吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）
〔作用及应用〕抑制环氧酶作用强，抗炎、解热 作用显著，对炎性疼痛效果明显。用于急性风 湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、不易 控制的癌性发热。
药理作用 抗炎抗风湿作用强而解 热镇痛作用弱。
主要用于风湿性及类风湿性关节炎
不良反应
胃肠道反应、过敏反应等
选择性环氧酶－2抑制剂
尼美舒利（nimesulide）较高的选择性抑制 COX2，抗炎作用强。
抗痛风药
痛风 嘌呤代谢紊乱→高尿酸血症→尿酸盐结晶沉积于组
织中导致炎症发生
别呤醇 抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成
选择性 阿司匹林，吲哚美辛等 抑制剂
尼美舒利（COX-2
IC50/COX-1 IC50 =0.018)等
非选择性 萘普生(COX-2 IC50/COX-1 IC50 抑制剂 =0.6) 等
解热镇痛消炎药 水杨酸类 阿斯匹林
阿司匹林 Aspirin
药理作用和应用 • 解热镇痛抗风湿作用：
作用较强，对风湿性关节炎及风湿热 作用尤为明显。
丙磺舒 在肾小管竞争性抑制尿酸的再吸收，增加尿
酸排出。
• 抑制血小板聚集作用
低剂量的阿司匹林（40 mg/d)即可完全抑制血小板的环 氧酶，抑制TXA2的生成。
大量（300 mg/d以上) 则血管内皮细胞的PGI2生成也会 受到抑制，可能出现相反作用。
〔不良反应〕
1.胃肠道反应 1)直接刺激胃粘膜引起；
2)长期用引起胃粘膜损伤→诱发和加重溃疡→ 溃疡者 禁用。
5.瑞夷（Reye）综合征 在有病毒感染发热的 小儿或青年服用易发生，表现为严重肝功障碍和 脑病，少见但可致死。
6.对肾脏的影响
注意： 血浆蛋白结合率高，与其它血浆蛋白结 合率高的药物合用可增强其作用。
苯胺类
对乙酰氨基酚 paracetamol （扑热息痛） 非那西丁 phenacetin
药理作用
药理作用
解热作用： 降低发热病人的体温而对正常人体温无影响。
（内热原→丘脑下部体温调节中枢→PGE2↑ 体温调节点↑ →体温↑）
镇痛作用： 中等强度镇痛，对中等度慢性钝痛有效。对 锐痛及平滑肌痉挛所致绞痛无效。
（组织损伤→局部产生致痛物质如缓激肽→PG类增 强对致痛物的感受性→ 痛觉感受↑）
抗炎抗风湿：明显减轻炎症的红、肿、热、痛反应。 亦被称为非甾体抗炎药（nonsteroidal
解热镇痛抗炎药
非甾体类抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)
非
选
水杨酸类 阿司匹林
择
苯胺类
对乙酰氨基酚
性
吲哚衍生物 吲哚美辛
环
芳基丙酸类 萘普生
氧 酶
芳基乙酸类 双氯芬酸
抑
烯醇类
制
吡唑酮类
药
烷酮类
选择性环氧酶－2抑制药 塞来昔布
解热镇痛消炎药
antiinflammatory drugs, NSAIDs)
环氧酶的两个同工酶（COX-1与COX-2）的比较
COX-1
COX-2
生 成 固有的
需诱导
功能
生理功能： 保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2） 调节血管张力（PGI2） 调节肾血流量（PGI，PGE）
生理意义： 妊娠时PG增加
病理意义： 生成致炎物质