乳腺癌诊断及分子影像学分型

乳腺癌的高危因素
乳腺癌家族史； 乳腺良性肿瘤史； 未育； 第一胎足月妊娠＞ 30 岁； 月经初潮＜ 12 岁或绝经＞ 55 岁； 进食过量动物来源食物; 绝经后超重； 长期应用雌激素。
关于乳腺癌的筛查
筛查分为机会性筛查( o p p o r t u n i s t i c screening)
BRCA2
BRCA2 定位于13 号染色体q12。 目前，BRCA2 的确切功能尚不清楚，仅知道BRCA2能
够与断裂的DNA 结合， 通过同源重组的过程进行 DNA“双链”断裂的修复。 在男性乳腺癌家族中,BRCA2 突变率高达80% , BRCA2 基因突变携带者发生前列腺癌、喉癌、胰腺癌等一些 癌瘤危险性增加。
流行病学
乳腺癌是女性排名第一的常见恶
性肿瘤。2011年美国CA: A Cancer Journal for Clinicians杂 志(2010年影响因子94.262)公布 的最新统计数据显示，美国2011 年预计将有230480例女性罹患乳 腺癌，占女性新发恶性肿瘤的 30%，排名女性恶性肿瘤发病率 第一位。在我国北京、上海、天 津等大城市的统计显示乳腺癌同 样是我国女性最常见的恶性肿瘤， 且发病率呈逐年上升趋势。
乳腺的囊性与实性病变。乳 腺癌B超扫描多表现为形态不 规则、内部回声不均匀的低 回声肿块，彩色超声可显示 肿块内部及周边的血流信号。 目前，国际公认乳腺钼靶X线 摄像是最有效的乳腺普查手 段。但是钼靶X线摄像诊断乳 腺疾病的准确性会受乳腺致 密程度影响。年轻女性因为 腺体致密、纤维组织丰富， 常表现为整个乳房呈致密性 阴影，缺乏层次对比。因此 35岁以下的年轻女性，可将 乳房B超当成首选的普查方法。 另外，B超扫描对观察腋窝淋 巴结方面具有优势。
大体原理
ER （IHC，SP法）
PR（IHC，SP法）
Ki67 （IHC）
关于HER-2的检测
FISH 原理
乳腺癌的分子分型
肿瘤分子分型最早是在1999 年由美国国立癌症研究所
提出，通过综合的分子分析技术使肿瘤的分类基础由 形态学转向以分子特征为基础的新的肿瘤分类系统。 美国斯坦福大学的Perou 等在2000 年最先报道了乳腺 癌的分子分型，包括: 管腔型( luminal subtype) 、基 底细胞样型( basal-like subtype) 、人表皮生长因子受 体2过表达型( HER-2 over-expression subtype) 和正常 乳腺样型( normal breast-like subtype) 。 Sorlie 等又将管腔型分为A 型和B 型/C 型。
免疫组化
是应用免疫学基本原理——抗原抗体反应，即抗原与
抗体特异性结合的原理，通过化学反应使标记抗体的 显色剂（荧光素、酶、金属离子、同位素）显色来确 定组织细胞内抗原（多肽和蛋白质），对其进行定位、 定性及定量的研究，称为免疫组织化学技术 (immunohistochemistry，IHC)或免疫细胞化学技术 (immunocytochemistry)。
节作用。 BRCA1 突变或缺陷可导致基因结构不稳定，促进细胞 增殖，阻止细胞正常分化，诱发了肿瘤发生。 其突变与30%-45%的家族性乳腺癌 、卵巢癌有关。 典型的BRCA1 相关乳腺癌家族特点有: ( 1) 家族中既有 多名乳腺癌( 至少3 名) ，又有卵巢癌患者( 至少1 名) ， 但没有男性乳腺癌患者; ( 2) 癌症的发病年龄往往比较 低( 一般小于45 岁) 。
乳腺癌发病的年龄分布在东西方国家有所不同， 在高发区如北欧、北美等国家，乳腺癌从20岁左 右开始Βιβλιοθήκη Baidu现，在绝经期即45-50岁之前保持快速上
升势头，大约年龄每增长10-20岁发病率上升1倍， 绝经期后上升相对缓慢，75-85岁达到最高。而在 亚洲等低发地区，乳腺癌的发病率在绝经后会略 下降，一般乳腺癌的发病高峰在45-55岁之间，亚 洲人移居西方国家后仍保持这种年龄分布特征。
和群体普查(mass screening)2种。
机会性筛查是妇女个体主动或自愿到提供乳腺筛查的
医疗机构进行相关检查；
群体普查是社区或单位实体有组织地为适龄妇女提供
乳腺筛查。
乳腺X线：是一种经 典的检查手段，是 通过专门的钼靶X线 机摄片进行实现的。 乳腺癌在X线片中病 灶表现形式常见有 较规则或类圆形肿 块、不规则或模糊 肿块、毛刺肿块、 透亮环肿块四类。 另外乳腺钼靶对于 细小的钙化敏感度 较高，能够早期发 现一些特征性钙化 （如簇状沙粒样钙 化等）。
乳腺癌高危人群的定义
⑴有明显的乳腺癌遗传倾向者。 ⑵既往有乳腺导管或小叶中重度不典型增生或小叶原
位癌患者。 ⑶既往行胸部放疗的淋巴瘤患者。
乳腺癌相关的分子生物学指标
ER、PR HER-2 VEGFR P53 BRCA1/BRCA2
BRCA1
BRCA1 定位于人类17 号染色体q21。 属于抑癌基因，编码抑癌蛋白，对肿瘤生长起负性调
ER- and/or PR-，HER-2 -，CK5/6+
由于基因芯片技术操作过程复杂、费用昂贵，且
无统一标准，很难在临床上广泛开展，目前只局 限于实验室，而免疫组织化学方法操作简单、便 于定位，多数医院均有开展，因此目前临床上主 要应用免疫组织化学方法。根据雌激素受体 ( estrogen receptor，ER) 、孕激素受体 ( progesteronereceptor，PR) 和HER-2 的检测结果， 将乳腺癌分为4 种分子亚型: luminal A 型、 luminal B 型、HER-2 过表达型和basal-like型。
动态增强核磁共振：核磁检查是软组织分辨率最高的
影像检查手段，较X线和B超有很多优势，如：对多中 心性病灶的诊断可靠；敏感性、特异性均达90%以上。 可作为乳腺X线检查、乳腺临床体检或乳腺超声检查 发现的疑似病例的补充检查措施。 可与乳腺X线联合用于某些乳腺癌高危人群的乳腺癌 筛查。
乳腺B超：B超扫描能够鉴别
分型
腔型A （luminal A） 腔型B （luminal B） HER-2 过表达型 正常乳腺样型 （normal breast-like） 基底细胞样型 （basal-like）
分子表达
ER+ and/or PR+，HER-2 ER+ and/or PR+，HER-2 + ER- ， PR-，HER-2 +