高血压的发病机制与病理生理
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高血压发病机制
高血压发病机制一、SNS↑高血压发病机制中SNS↑一般早于RAS↑1、心脏①HR↑②心排血量↑③LVH④心律失常2、肾脏①肾素分泌，RAS激活②钠水潴留（儿茶酚胺作用于肾脏α-B,钠水潴留，容量增加）③肾血管收缩3、血管①血管收缩（儿茶酚胺作用于外周血管α-B,收缩血管，阻力增加）②内皮功能障碍③管壁肥厚、重构④AS4、代谢①IR②血脂异常二、RAS↑1、循环RAS①血管收缩②醛固酮分泌增加③激活SNS④ACE2-Ang（1—7）-Mas受体轴与ACE-AngⅡ-AT1-R轴失去平衡2、组织RAS组织RAS占85%，长期效应可引起①心肌肥厚②血管肥厚③肾小球高灌注3、其它①抑制KKS，使缓激肽减少②抑制Apelin系统，使Apelin减少三、肾脏机制包括肾实质性和肾血管性1、钠水潴留2、RAS↑①血管收缩②醛固酮增加③激活SNS3、肾血管收缩①肾缺血，激活RAS②肾脏产生激肽释放酶减少，KKS受抑制③去肾性高血压：a、失去排水排钠能力b、失去排除降压物质能力4、其它①肾脏灭活降压物质能力下降，血管产生升压物质能力增强②肾小管基因突变，使钠重吸收增加四、血管机制根据Pouiselle定律，血压与心输出量的1次方在相关，与血管半径的4次方负相关，因此，血压与血管关系更密切。
血管内径轻微改变都将对血压产生巨大影响。
（血压具有复杂性，这一定律并不能完全解释血压与血管的关系）1、内皮细胞功能障碍①保护因子减少：NO、PGI2②损伤因子增加：ET-1、EDCF、TXA2、TGF-β2、血管重构①小动脉营养不良性重构：管壁厚度不变，管腔缩小。
舒张期高血压的血流动力学标志。
②大动脉肥厚性重构：管腔缩小，管壁增厚。
收缩期高血压的血流动力学标志。
3、微血管减少，组织灌注受损高血压糖尿病同时存在的可能机制五、IR50%原发性高血压存在IR,MS中更为明显。
IR是高血压糖尿病的共同病理生理基础。
1、水钠潴留IR引起高胰岛素血症，使肾小管钠重吸收增强2、收缩血管高胰岛素血症刺激血管平滑肌增生，促进内皮素分泌影响内皮细胞功能,并可使血管重构，促进血管硬化3、SNS↑SNS↑致儿茶酚胺、皮质酮增加，影响糖代谢致IR，而IR又可激活SNS。
老年高血压诊断和治疗
＜120
120～139 ≥140 140～159 160～179 ≥180 ≥140
＜80
80～89 ≥90 90～99 100～109 ≥110 ＜90
说明
1、若患者的SBP与DBP分属不同的级别时， 则以较高的级别为准。
2、单纯收缩期高血压也可按照收缩压水平分
为3级； 3、将120～139/80～89mmHg列为正常高值是根 据我国流行病学数据分析的结果，血压处 于此范围内者，应认真改变生活方式，及 早预防，以免发展为高血压。
发病机制特点
2、收缩期高血压的机制 单纯收缩期高血压是主动脉弹性减 退及血管收缩所致。当主动脉弹性减退 时，小动脉收缩以帮助在收缩期阻抗血 流，并因舒张期主动脉回缩力减退，血 流量小，这种阻抗可以增加主动脉壁张 力，提高收缩压。
ISH 的发病机理
主动脉弹性减退 + 潜在的血管收缩
僵硬的血管的压力 曲线比弹性血管陡
160
血压 (mm Hg)
SBP
140 120 100 80 60
15–24 25–34 35–44 45–54 55–64 65–74 75–84 85–99
收缩压的升高呈 线性 舒张压较平缓地 升高，经过平台 期，在70岁左右 缓慢下降
DBP
年龄组 (岁)
Adapted from Galarza CR et al. Hypertension. 1997;30:809-816.
诊 断
一、血压测量 某些与年轻者血压特征的差异： 1、波动性 对情绪、体力活动改变、进食 或晨间清醒时的血压生理反应表现较大 波动性。血压愈高，波动愈大。故应至 少测非同日血压三次才能确诊（在血压 很高、靶器官损伤很重时，需紧急治疗 时例外）。
高血压病ppt课件
T/P≥0.5 • 初始用药的选择（经济，强指征）：通常首选利
尿剂或β阻断剂
降压药物
• 利尿剂 • β阻断剂 • 钙拮抗剂 • 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI） • 血管紧张素受体阻断剂（ARB） • α阻断剂 • 其它：甲基多巴、利血平、肼苯哒嗪
利尿剂
• 机制：排钠，减少血容量 • 降压较慢，作用缓和，增加其它降压药物的敏感性 • 适合于老年人，心力衰竭，联合用药 • 常用噻嗪类（双氢克尿塞），吲达帕胺（寿比山），
降压的益处
卒中发生率 心肌梗死 心力衰竭
平均降低 35–40% 20–25%
50%
降压治疗的效益
病人危 险分层
低危 中危 高危 很高危
绝对危险(10年 治疗的绝对效益(每治疗 间的CVD事件) 1000病人一年防止的CVD
事件)
10/5mmHg 20/10mmHg
<15％
<5
<9
15％－20％ 5－7
• 靶器官损害 • 并存的临床情况
成人血压水平的定义和分类
组别 理想血压 正常血压 正常高限
收缩压（mmHg) ＜120 ＜130 130—139
舒张压(mmHg) ＜80 ＜85 85—89
1级高血压（轻度） 亚组：临界高血压 2级高血压（中度） 3级高血压（重度）
140—159 140—149 160—179 ≥180
90—99 90—94 100—109 ≥110
单纯收缩期高血压 ≥140 亚组：临界高血压 140—149
＜90 ＜90
血压分类
血压分类 正常 高血压前期 1期高血压 2期高血压
收缩压
mmHg
<120
和
120--139 或
尿剂或β阻断剂
降压药物
• 利尿剂 • β阻断剂 • 钙拮抗剂 • 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI） • 血管紧张素受体阻断剂（ARB） • α阻断剂 • 其它：甲基多巴、利血平、肼苯哒嗪
利尿剂
• 机制：排钠，减少血容量 • 降压较慢，作用缓和，增加其它降压药物的敏感性 • 适合于老年人，心力衰竭，联合用药 • 常用噻嗪类（双氢克尿塞），吲达帕胺（寿比山），
降压的益处
卒中发生率 心肌梗死 心力衰竭
平均降低 35–40% 20–25%
50%
降压治疗的效益
病人危 险分层
低危 中危 高危 很高危
绝对危险(10年 治疗的绝对效益(每治疗 间的CVD事件) 1000病人一年防止的CVD
事件)
10/5mmHg 20/10mmHg
<15％
<5
<9
15％－20％ 5－7
• 靶器官损害 • 并存的临床情况
成人血压水平的定义和分类
组别 理想血压 正常血压 正常高限
收缩压（mmHg) ＜120 ＜130 130—139
舒张压(mmHg) ＜80 ＜85 85—89
1级高血压（轻度） 亚组：临界高血压 2级高血压（中度） 3级高血压（重度）
140—159 140—149 160—179 ≥180
90—99 90—94 100—109 ≥110
单纯收缩期高血压 ≥140 亚组：临界高血压 140—149
＜90 ＜90
血压分类
血压分类 正常 高血压前期 1期高血压 2期高血压
收缩压
mmHg
<120
和
120--139 或
高血压机制及并发症
四、并发症
(一)高血压危象 因紧张、疲劳、寒冷、嗜铬细胞瘤阵发性高血压发作、突然停服降压药等诱因，小动脉发生强烈痉挛，血压急剧上升，影响重要脏器血液供应而产生危急症状。在高血压早期与晚期均可发生。危象发生时，出现头痛、烦躁、眩晕、恶心、呕吐、心悸、气急及视力模糊等严重症状，以及伴有痉挛动脉(椎基底动脉、颈内动脉、视网膜动脉、冠状动脉等)累及的靶器官缺血症状。发病机制：交感神经兴奋和儿茶酚胺过多。
(二)高血压脑病 发生在重症高血压患者，由于过高的血压突破了脑血流自动调节范围，脑组织血流灌注过多引起脑水肿。临床表现以脑病的症状与体征为特点，表现为弥漫性严重头痛、呕吐、意识障碍、精神错乱，甚至昏迷、局灶性或全身抽搐。
(三)脑血管病 包括脑出血、脑血栓形成、腔隙性脑梗塞、短暂性脑缺血发作，参阅神经科教材。
[病理] 高血压早期无明显病理改变。长期高血压引起全身小动脉病变，表现为小动脉中层平滑肌细胞增殖和纤维化，管壁增厚和管腔狭窄，导致重要靶器官如心、脑、肾组织缺血。长期高血压及伴随的危险因素可促进动脉粥样硬化的形成及发展，该病变主要累及中、大动脉。
一，心脏 高血压的心脏改变主要是左心室肥厚和扩大。压力负荷增高，儿茶酚胺与血管紧张素Ⅱ等生长因子都可刺激心肌细胞肥大和间质纤维化。高血压发生心脏肥厚或扩大，称为高血压心脏病，最终可导致心力衰竭。长期高血压＼常合并冠状动脉粥样硬化和微血管病变。
(四)细胞膜离子转运异常 血管平滑肌细胞有许多特异性的离子通道、载体和酶，组成细胞膜离子转运系统，维持细胞内外钠、钾、钙离子浓度的动态平衡。遗传性或获得性细胞膜离子转运异常，包括钠泵活性降低，钠-钾离子协同转运缺陷，细胞膜通透性增强，钙泵活性降低，可导致细胞内钠、钙离子浓度升高，膜电位降低，激活平滑肌细胞兴奋-收缩耦联，使血管收缩反应性增强和平滑肌细胞增生与肥大，血管阻力增高。
(一)高血压危象 因紧张、疲劳、寒冷、嗜铬细胞瘤阵发性高血压发作、突然停服降压药等诱因，小动脉发生强烈痉挛，血压急剧上升，影响重要脏器血液供应而产生危急症状。在高血压早期与晚期均可发生。危象发生时，出现头痛、烦躁、眩晕、恶心、呕吐、心悸、气急及视力模糊等严重症状，以及伴有痉挛动脉(椎基底动脉、颈内动脉、视网膜动脉、冠状动脉等)累及的靶器官缺血症状。发病机制：交感神经兴奋和儿茶酚胺过多。
(二)高血压脑病 发生在重症高血压患者，由于过高的血压突破了脑血流自动调节范围，脑组织血流灌注过多引起脑水肿。临床表现以脑病的症状与体征为特点，表现为弥漫性严重头痛、呕吐、意识障碍、精神错乱，甚至昏迷、局灶性或全身抽搐。
(三)脑血管病 包括脑出血、脑血栓形成、腔隙性脑梗塞、短暂性脑缺血发作，参阅神经科教材。
[病理] 高血压早期无明显病理改变。长期高血压引起全身小动脉病变，表现为小动脉中层平滑肌细胞增殖和纤维化，管壁增厚和管腔狭窄，导致重要靶器官如心、脑、肾组织缺血。长期高血压及伴随的危险因素可促进动脉粥样硬化的形成及发展，该病变主要累及中、大动脉。
一，心脏 高血压的心脏改变主要是左心室肥厚和扩大。压力负荷增高，儿茶酚胺与血管紧张素Ⅱ等生长因子都可刺激心肌细胞肥大和间质纤维化。高血压发生心脏肥厚或扩大，称为高血压心脏病，最终可导致心力衰竭。长期高血压＼常合并冠状动脉粥样硬化和微血管病变。
(四)细胞膜离子转运异常 血管平滑肌细胞有许多特异性的离子通道、载体和酶，组成细胞膜离子转运系统，维持细胞内外钠、钾、钙离子浓度的动态平衡。遗传性或获得性细胞膜离子转运异常，包括钠泵活性降低，钠-钾离子协同转运缺陷，细胞膜通透性增强，钙泵活性降低，可导致细胞内钠、钙离子浓度升高，膜电位降低，激活平滑肌细胞兴奋-收缩耦联，使血管收缩反应性增强和平滑肌细胞增生与肥大，血管阻力增高。
高血压的发病机制与病理生理
心电图LVH(Sokolow–Lyon >3.5 mV; RaVL >1.1 mV; Cornell >244mV*ms)
心脏超声提示LVH (LVMI男性≥125g/m2，女性≥110g/m2)
心脏超声提示LVH (LVMI男性≥115g/m2，女性≥ 95g/m2)
颈动脉壁增厚（IMT>0.9mm)或斑块
缓激肽
无活性片断
AT1
AT2
血管收缩 血压升高 醛固酮分泌 水钠潴留 交感神经兴奋
血管扩张 抗细胞增殖 调节细胞程序化凋亡
非ACE途径
肾素-血管紧张素系统(RAS) Renin-Angiotensin System 循环RAAS 血管紧张素II 是循环RAAS 的最重要成份，通过强有力的直接收缩小动脉或通过刺激刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮而扩大容量，或通过兴奋交感神经，均可显著升高血压。 局部RAAS 存在于心脏、脑、肾上腺皮质以及血管壁，尤其大动脉之中。血管壁局部血管紧张素II 激活平滑肌受体，刺激血管收缩以及促进交感神经末梢释放儿茶酚胺，从而使血压升高。 体内存在两种RAAS，即循环RAAS 和局部RAAS：
高血压概述
高血压的靶器官损害及RAAS的影响
血压的形成和调节 定义 分级 流行病学及危害
内容提要
什么是高血压
Page *
A
高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，可分为原发性和继发性两大类。
B
WHO/ISH高血压治疗指南将高血压定义为：
C
未服用抗高血压药物的情况下，
D
收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg。
血压的形成和调节
高血压概述
高血压的靶器官损害及RAAS的影响
心脏超声提示LVH (LVMI男性≥125g/m2，女性≥110g/m2)
心脏超声提示LVH (LVMI男性≥115g/m2，女性≥ 95g/m2)
颈动脉壁增厚（IMT>0.9mm)或斑块
缓激肽
无活性片断
AT1
AT2
血管收缩 血压升高 醛固酮分泌 水钠潴留 交感神经兴奋
血管扩张 抗细胞增殖 调节细胞程序化凋亡
非ACE途径
肾素-血管紧张素系统(RAS) Renin-Angiotensin System 循环RAAS 血管紧张素II 是循环RAAS 的最重要成份，通过强有力的直接收缩小动脉或通过刺激刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮而扩大容量，或通过兴奋交感神经，均可显著升高血压。 局部RAAS 存在于心脏、脑、肾上腺皮质以及血管壁，尤其大动脉之中。血管壁局部血管紧张素II 激活平滑肌受体，刺激血管收缩以及促进交感神经末梢释放儿茶酚胺，从而使血压升高。 体内存在两种RAAS，即循环RAAS 和局部RAAS：
高血压概述
高血压的靶器官损害及RAAS的影响
血压的形成和调节 定义 分级 流行病学及危害
内容提要
什么是高血压
Page *
A
高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，可分为原发性和继发性两大类。
B
WHO/ISH高血压治疗指南将高血压定义为：
C
未服用抗高血压药物的情况下，
D
收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg。
血压的形成和调节
高血压概述
高血压的靶器官损害及RAAS的影响
2024年度高血压教案(精选2024)
2024/3/24
增加膳食纤维摄入
多食用富含膳食纤维的食物， 如全谷类、豆类、水果和蔬菜 。
控制饱和脂肪摄入
减少高脂肪食物，特别是饱和 脂肪和反式脂肪的摄入。
增加优质蛋白质摄入
适量食用富含优质蛋白质的食 物，如瘦肉、鱼、禽蛋和豆类
。
25
运动处方制定和执行
有氧运动
力量训练
推荐进行中等强度的有氧运动，如快走、 游泳、骑自行车等，每周至少150分钟。
高血压是导致肾脏疾病的主要危 险因素之一，积极控制血压可以
减轻肾脏负担，保护肾功能。
合理选择降压药物，避免使用对 肾脏有损害的药物，如非甾体类
抗炎药等。
定期进行肾功能检查和评估，及 时发现并处理肾脏并发症，延缓
肾脏疾病的进展。
2024/3/24
30
视网膜病变监测和干预手段
高血压患者易发生视网膜病变 ，定期进行眼底检查可以及早 发现并干预。
评估方法
高血压的评估方法包括血压测量、靶器官损害评估、心血管危险因素评估等。其 中，24小时动态血压监测和家庭自测血压是常用的血压测量方法。
2024/3/24
7
02 发病机制与病理 生理
2024/3/24
8
心脏输出量与外周阻力关系
01
02
03
心脏输出量增加
当心脏收缩力增强或心率 加快时，心脏输出量增加 ，导致血压升高。
内皮素受体拮抗剂
通过阻断内皮素与其受体的结合，抑制血管收缩和炎症反应，达到 降压的目的。
中性肽链内切酶抑制剂
通过抑制中性肽链内切酶的活性，减少具有升压作用的肽类物质的 生成，从而降低血压。
22
05 非药物治疗方法 探讨
2019年高血压基层诊疗指南(完整版)
2019年高血压基层诊疗指南(完整版) 2019年高血压基层诊疗指南（完整版）一、概述高血压是指未使用降压药物的情况下，非同日3次测量诊室血压，收缩压（SBP）≥140 mmHg和/或舒张压（DBP）≥90 mmHg。
若SBP≥140 mmHg和DBP<90 mmHg，则为单纯性收缩期高血压。
即使血压低于140/90 mmHg，但患者既往有高血压史，目前正在使用降压药物，仍应诊断为高血压。
根据血压升高水平，高血压可分为1级、2级和3级。
具体分类及定义见表1.中国高血压调查最新数据显示，2012—2015年我国18岁及以上居民高血压患病粗率为27.9%（标化率23.2%），与既往调查比较，患病率总体呈增高趋势。
18岁及以上人群高血压的知晓率、治疗率和控制率分别为51.5%、46.1%和16.9%，较1991年和2002年明显增高。
血压水平与心血管风险呈连续、独立、直接的正相关关系。
目前我国高血压人群最主要的并发症是卒中，其次是冠心病事件，其他并发症包括心力衰竭、左心室肥厚、心房颤动、终末期肾病。
二、病因学高钠、低钾膳食、超重与肥胖、过量饮酒和长期精神紧张是我国人群重要的高血压发病危险因素，其中高钠、低钾膳食以及超重与高血压关系最大。
其他危险因素还包括年龄、高血压家族史、缺乏体力活动以及糖尿病、血脂异常等。
调查发现，2012年我国18岁及以上居民平均烹调盐日摄入量为10.5 g，虽低于1992年的12.9 g和2002年的12.0 g，但仍较推荐盐摄入量水平高75.0%。
近年来，我国人群中超重和肥胖比例明显增加，35~64岁中年人超重率为38.8%，肥胖率为20.2%。
超重和肥胖组高血压发病风险是体重正常组的1.16~1.28倍。
超重和肥胖与高血压患病率关联最显著。
三、病理生理机制高血压的发病机制复杂，血压的调节受心输出量和外周阻力的影响以及很多解剖、生理、生化方面的因素影响。
基本的血液动力学特征表现见图1.遗传因素也会影响高血压的发病。
高血压的病理生理过程
肾脏并发症风险
慢性肾衰竭
长期高血压可引起肾小动脉硬化 、肾小球滤过率下降，最终导致
慢性肾衰竭。
尿毒症
当肾功能严重受损时，体内代谢 废物和毒素无法排出，可引起尿 毒症，表现为恶心、呕吐、皮肤
瘙痒等症状。
心脑血管疾病
高血压和肾脏疾病相互促进，共 同增加心脑血管疾病的发病风险
，如冠心病、脑卒中等。
05
未来研究方向及挑战
深入研究高血压发病机制
个体化治疗策略
尽管对高血压的病理生理过程有了一定了 解，但仍需进一步揭示其发病机制，为治 疗提供新靶点。
针对不同患者的高血压病理生理特点，制 定个体化治疗策略，提高治疗效果。
新型降压药物的研发
高血压并发症的预防和治疗
目前降压药物虽然种类繁多，但仍存在副 作用和耐药性问题，因此需要研发新型降 压药物。
自主神经失衡
高血压患者的自主神经系统往往失衡，表现为交感神经活动增强和 副交感神经活动减弱。
颅内压升高
长期高血压可能导致颅内压升高，引发头痛、恶心、呕吐等症状， 严重时可导致脑血管破裂出血。
神经系统并发症风险
脑卒中
高血压是脑卒中的主要危险因 素之一，长期高血压可导致脑 血管狭窄、闭塞或破裂出血。
认知功能障碍
高血压是冠心病的重要 危险因素，可加速冠状 动脉硬化进程，增加心
肌梗死风险。
03
血管系统与高血压
血管结构与功能简介
血管壁结构
血管壁由内膜、中膜和外膜三层 组成，其中内膜主要由内皮细胞 构成，具有调节血管通透性和抗 凝作用。
血管功能
血管的主要功能是输送血液，为 身体各部位提供氧气和营养物质 ，同时带走代谢废物。
甲状腺功能异常
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促进交感神经活性增加 作用于血管平滑肌，促使收缩血管，从而增加血管阻力导致高 血压 作用于肾脏，增加醛固酮分泌，促进水钠储留，从而增加血容 量导致高血压 参与血管生成和炎症过程 ATII 和醛固酮刺激组织生长，从而促进血管重建和心室重构
仅供医学药学专业人士阅读.
Page 12
内容提要
仅供医学药学专业人士阅读.
参与高血压病理调节的主要因素 交感神经活性亢进 交感神经活性亢进：
在高血压的形成和维持过程中，交感神经活性亢进 起了极其重要的作用。 交感神经兴奋性增加，引起：
• • • • 小动脉和静脉收缩 心输出量增加 改变正常的肾脏－容量关系 激活RAAS系统
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收缩 失调
左室 肥厚 舒张失调
冠脉
脑动脉/颈 动脉
主动脉
脑动脉出 血
肾
眼
心肌 氧供
血栓和 动脉栓塞
主动脉瘤和夹 层
心衰
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心肌缺血和梗 塞
卒中
肾动脉硬 化和肾衰
视网膜病 变
Page 32
心血管事件链
正常血管 血管狭窄
仅供医学药学专业人士阅读.
RAAS激活贯穿于整个心血管事件链
仅供医学药学专业人士阅读.
高血压病因
仅供医学药学专业人士阅读.
发病机制
容量增加 心输出量增加 • 交感神经兴奋 • 心肌肥厚 盐储留增加 胰岛素抵抗 阻力增大 血管收缩 血管硬化 • 动脉粥样硬化 • 血管中层硬化 血管重建
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RAAS 过度激活
参与高血压病理调节的主要因素 RAAS系统异常
RAAS对交感神经的双重激活作用
血管紧张素II 激活前突触和后突触RAS及SNS
交感神经元
前突触AT1 受体
血管紧张素II
后突触 AT1受体
(+) ARB
去甲肾上腺素
后突触α1受体
仅供医学药学专业人士阅读.
血管
Brooks DP, Ruffolo RR. J Hypertens 1999;17(Suppl 2):S27-S32
AT2
•血管扩张 •抗细胞增殖 •调节细胞程序化 凋亡
Page 8
肾素-血管紧张素系统(RAS) Renin-Angiotensin System
体内存在两种RAAS，即循环RAAS 和局部RAAS： 循环RAAS 血管紧张素II 是循环RAAS 的最重要成份， 通过强有力的直接收缩小动脉或通过刺激刺激肾上腺 皮质球状带分泌醛固酮而扩大容量，或通过兴奋交感 神经，均可显著升高血压。 局部RAAS 存在于心脏、脑、肾上腺皮质以及血管壁， 尤其大动脉之中。血管壁局部血管紧张素II 激活平滑 肌受体，刺激血管收缩以及促进交感神经末梢释放儿 茶酚胺，从而使血压升高。
高血压的发病机制与病理生理
仅供医学药学专业人士阅读.
仅供内部学习使用
内容提要
1
2 3
血压的形成和调节 高血压概述
高血压的靶器官损害及RAAS的影响
仅供医学药学专业人士阅读.
血压的形成和影响因素
1．血压的形成条件 动脉血压（俗称血压）是指动脉内的血液对单位面积血管壁的侧压 力。 （l）心血管系统的血液充盈情况 （2）心脏射血情况 （3）外周血管阻力
• 血管壁局部血管紧张素II激活平滑肌受体 • 刺激血管收缩 • 促进交感神经末梢释放儿茶酚胺
仅供医学药学专业人士阅读.
高血压发病机制--血容量增大和阻力增加
目前高血压的发病机制比较集中在以下几个环节： 精神紧张，焦虑，压抑等应激状态下，交感神经活性亢进， 引起小动脉和静脉收缩，心输出量增加，血压升高。 肾脏潴过多钠盐，血容量增加。 RAAS系统的不正常激活状态 高血压患者中约半数存在胰岛素抵抗. 血管重建既是高血压所致的病理变化，又是高血压维持和加 剧的结构基础。 内皮细胞功能受损：内皮细胞不仅是一种屏障结构，而且具 有调节血管舒缩功能、血流稳定性和血管重建的重要作用。
α受体阻滞剂
RAAS 阻滞剂
钙离子拮抗剂
仅供医学药学专业人士阅读.
自主神经对血压的调节
自主神经： • 包括交感神经和副交感神经两部分； • 均支配内脏活动； • 功能相拮抗； • 不受意识支配
交感兴奋：
心率加快、心缩力加强 血管收缩(肾、小肠、皮肤) 骨骼肌的小动脉扩张 肾素释放增加 肾上腺素分泌增加 小气管扩张
仅供医学药学专业人士阅读.
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血管紧张素的生理作用
• 血管紧张素I（Angiotensin I）：对多数组织、细胞来说，不具 有活性 • 血管紧张素II （Angiotensin II） ：最重要 收缩血管：微动脉收缩血压升高；静脉收缩回心血量增多 促进肾上腺皮质球状带合成和释放醛固酮
直接促进肾小管对 Na+、水的重吸收
促进交感神经末梢释放去甲肾上腺素(通过接头前调制)
作用于脑的某些部位，使交感缩血管中枢紧张性活动加强
增强渴觉，导致饮水行为
仅供医学药学专业人士阅读.
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简单说来，RAAS 可以通过以下几个途径影响水盐代谢 从而达到对血压的调控，以及对心血管系统的不良影 响
2012中国心血管病报告：高血压疾病负担逐年加 重
高血压的发病率呈上升趋势，估算我国15岁以上高血压患病率为24%,估算2012年 高血压患者为2.66亿； 无论男性及女性，高血压患病率随年龄明显增加，且无论男女，40岁以上年龄
组增速加快；
对10525名40岁以上非高血压成人平均8.2年的随访，发现28.9%的男性和26.9%的女
仅供医学药学专业人士阅读.
与血压调节有关的激素
升高血压的激素： 血管紧张素II 醛固酮 抗利尿激素(ADH) 去甲肾上腺素
降低血压的激素： 缓激肽 前列腺素 心房利钠激素
仅供医学药学专业人士阅读.
RAAS系统对血压的调节
肾素底物
肾素 血管紧张素I 血管紧张素 II
醛固酮
血管收缩 肾脏 肾上腺皮质
肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）：
体内存在两种RAAS，即循环RAAS和局部RAAS。 血管紧张素II是循环RAAS的最重要成份，有显著升压作用
• 通过强有力的直接收缩小动脉 • 通过刺激刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮而扩大容量 • 通过兴奋交感神经
局部RAAS存在于心脏、脑、肾上腺皮质以及血管壁，尤其大 动脉之中，对血压升高也有很大影响，同时与高血压靶器官 损害密切相关
以非药物状态下2次或2次以上多次重复血压测定的平均值为依据。
仅供医学药学专业人士阅读.
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高血压的分类 原发性高血压-占95% (原因不明)
危险因素：遗传基因、肥胖、缺乏运动、高盐高 脂饮食、老年、饮酒过量、精神压力等
继发性高血压-占5%
肾脏疾病、肾动脉狭窄 肾上腺疾病 长期应用糖皮质激素等
4
多因素调整后的相对风险(RR)
3
多因素调整后的相对风险(RR)
3.21
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2.82 1.80 1 1.22
2.09
2
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1.34 1
1
1
0 心血管事件发病率
0 心血管事件死亡风险
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Dongfeng Gu et al, Journal of Hypertension. 27(4):721-729, April 2009. Page 20
169,871名40岁以上中国人中进行的前瞻性队列研究， 患者血压来自于1991年测量的基线数据，随访10年 调整的因素包括：年龄、性别、教育水平、吸烟、酗酒、体力活动、 高血压治疗、BMI、心血管或糖尿病病史、 地理区域（南方或北方）、城乡等
理想血压 (<120/<80) 高血压前期 (120-139/80-89) 1期高血压 (140-159/90-99) 2期高血压 (≥ 160/≥ 100)
1
2
血压的形成和调节 高血压概述
定义 分级 流行病学及危害
3
高血压的靶器官损害及RAAS的影响
仅供医学药学专业人士阅读.
什么是高血压
高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，可分为原发性和继发 性两大类。
WHO/ISH高血压治疗指南将高血压定义为： 未服用抗高血压药物的情况下， 收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg。
内容提要
1
2 3
血压的形成和调节 高血压概述
高血压的靶器官损害及RAAS的影响
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临床表现
★早期表现
1.早期多无症状 2. 精神神经功能失调的症状：头晕、头痛、眼花、耳鸣、失眠、乏力、注意力 不集中等症状
少数患者发生心、脑、肾等并发症后才被发现
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高血压主要靶器官损害及并发症
性发展为高血压。推算高血压的年发病率为3%。
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高血压是全球重要死亡危险因素
0 1 2 3 4 5 6 对百万人群死亡率的影响度(人数: 55,861,000)
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7
8
Ezzati et al. Lancet 2002;360:1347–60
我国高血压引起心血管事件发病/死亡率 相对风险随血压升高显著增加
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＜120 120-139 ≥140
140-159 160-179 ≥180 ≥140
＜80 80-89 ≥90
90-99 100-109 ≥110 <90
2010年中国高血压防治指南
160/100 140/90
2025年全球高血压患者将超过15亿，中国将达3亿
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内容提要
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参与高血压病理调节的主要因素 交感神经活性亢进 交感神经活性亢进：
在高血压的形成和维持过程中，交感神经活性亢进 起了极其重要的作用。 交感神经兴奋性增加，引起：
• • • • 小动脉和静脉收缩 心输出量增加 改变正常的肾脏－容量关系 激活RAAS系统
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收缩 失调
左室 肥厚 舒张失调
冠脉
脑动脉/颈 动脉
主动脉
脑动脉出 血
肾
眼
心肌 氧供
血栓和 动脉栓塞
主动脉瘤和夹 层
心衰
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心肌缺血和梗 塞
卒中
肾动脉硬 化和肾衰
视网膜病 变
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心血管事件链
正常血管 血管狭窄
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RAAS激活贯穿于整个心血管事件链
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高血压病因
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发病机制
容量增加 心输出量增加 • 交感神经兴奋 • 心肌肥厚 盐储留增加 胰岛素抵抗 阻力增大 血管收缩 血管硬化 • 动脉粥样硬化 • 血管中层硬化 血管重建
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RAAS 过度激活
参与高血压病理调节的主要因素 RAAS系统异常
RAAS对交感神经的双重激活作用
血管紧张素II 激活前突触和后突触RAS及SNS
交感神经元
前突触AT1 受体
血管紧张素II
后突触 AT1受体
(+) ARB
去甲肾上腺素
后突触α1受体
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血管
Brooks DP, Ruffolo RR. J Hypertens 1999;17(Suppl 2):S27-S32
AT2
•血管扩张 •抗细胞增殖 •调节细胞程序化 凋亡
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肾素-血管紧张素系统(RAS) Renin-Angiotensin System
体内存在两种RAAS，即循环RAAS 和局部RAAS： 循环RAAS 血管紧张素II 是循环RAAS 的最重要成份， 通过强有力的直接收缩小动脉或通过刺激刺激肾上腺 皮质球状带分泌醛固酮而扩大容量，或通过兴奋交感 神经，均可显著升高血压。 局部RAAS 存在于心脏、脑、肾上腺皮质以及血管壁， 尤其大动脉之中。血管壁局部血管紧张素II 激活平滑 肌受体，刺激血管收缩以及促进交感神经末梢释放儿 茶酚胺，从而使血压升高。
高血压的发病机制与病理生理
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仅供内部学习使用
内容提要
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血压的形成和调节 高血压概述
高血压的靶器官损害及RAAS的影响
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血压的形成和影响因素
1．血压的形成条件 动脉血压（俗称血压）是指动脉内的血液对单位面积血管壁的侧压 力。 （l）心血管系统的血液充盈情况 （2）心脏射血情况 （3）外周血管阻力
• 血管壁局部血管紧张素II激活平滑肌受体 • 刺激血管收缩 • 促进交感神经末梢释放儿茶酚胺
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高血压发病机制--血容量增大和阻力增加
目前高血压的发病机制比较集中在以下几个环节： 精神紧张，焦虑，压抑等应激状态下，交感神经活性亢进， 引起小动脉和静脉收缩，心输出量增加，血压升高。 肾脏潴过多钠盐，血容量增加。 RAAS系统的不正常激活状态 高血压患者中约半数存在胰岛素抵抗. 血管重建既是高血压所致的病理变化，又是高血压维持和加 剧的结构基础。 内皮细胞功能受损：内皮细胞不仅是一种屏障结构，而且具 有调节血管舒缩功能、血流稳定性和血管重建的重要作用。
α受体阻滞剂
RAAS 阻滞剂
钙离子拮抗剂
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自主神经对血压的调节
自主神经： • 包括交感神经和副交感神经两部分； • 均支配内脏活动； • 功能相拮抗； • 不受意识支配
交感兴奋：
心率加快、心缩力加强 血管收缩(肾、小肠、皮肤) 骨骼肌的小动脉扩张 肾素释放增加 肾上腺素分泌增加 小气管扩张
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血管紧张素的生理作用
• 血管紧张素I（Angiotensin I）：对多数组织、细胞来说，不具 有活性 • 血管紧张素II （Angiotensin II） ：最重要 收缩血管：微动脉收缩血压升高；静脉收缩回心血量增多 促进肾上腺皮质球状带合成和释放醛固酮
直接促进肾小管对 Na+、水的重吸收
促进交感神经末梢释放去甲肾上腺素(通过接头前调制)
作用于脑的某些部位，使交感缩血管中枢紧张性活动加强
增强渴觉，导致饮水行为
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简单说来，RAAS 可以通过以下几个途径影响水盐代谢 从而达到对血压的调控，以及对心血管系统的不良影 响
2012中国心血管病报告：高血压疾病负担逐年加 重
高血压的发病率呈上升趋势，估算我国15岁以上高血压患病率为24%,估算2012年 高血压患者为2.66亿； 无论男性及女性，高血压患病率随年龄明显增加，且无论男女，40岁以上年龄
组增速加快；
对10525名40岁以上非高血压成人平均8.2年的随访，发现28.9%的男性和26.9%的女
仅供医学药学专业人士阅读.
与血压调节有关的激素
升高血压的激素： 血管紧张素II 醛固酮 抗利尿激素(ADH) 去甲肾上腺素
降低血压的激素： 缓激肽 前列腺素 心房利钠激素
仅供医学药学专业人士阅读.
RAAS系统对血压的调节
肾素底物
肾素 血管紧张素I 血管紧张素 II
醛固酮
血管收缩 肾脏 肾上腺皮质
肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）：
体内存在两种RAAS，即循环RAAS和局部RAAS。 血管紧张素II是循环RAAS的最重要成份，有显著升压作用
• 通过强有力的直接收缩小动脉 • 通过刺激刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮而扩大容量 • 通过兴奋交感神经
局部RAAS存在于心脏、脑、肾上腺皮质以及血管壁，尤其大 动脉之中，对血压升高也有很大影响，同时与高血压靶器官 损害密切相关
以非药物状态下2次或2次以上多次重复血压测定的平均值为依据。
仅供医学药学专业人士阅读.
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高血压的分类 原发性高血压-占95% (原因不明)
危险因素：遗传基因、肥胖、缺乏运动、高盐高 脂饮食、老年、饮酒过量、精神压力等
继发性高血压-占5%
肾脏疾病、肾动脉狭窄 肾上腺疾病 长期应用糖皮质激素等
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多因素调整后的相对风险(RR)
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多因素调整后的相对风险(RR)
3.21
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2.82 1.80 1 1.22
2.09
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0 心血管事件发病率
0 心血管事件死亡风险
仅供医学药学专业人士阅读.
Dongfeng Gu et al, Journal of Hypertension. 27(4):721-729, April 2009. Page 20
169,871名40岁以上中国人中进行的前瞻性队列研究， 患者血压来自于1991年测量的基线数据，随访10年 调整的因素包括：年龄、性别、教育水平、吸烟、酗酒、体力活动、 高血压治疗、BMI、心血管或糖尿病病史、 地理区域（南方或北方）、城乡等
理想血压 (<120/<80) 高血压前期 (120-139/80-89) 1期高血压 (140-159/90-99) 2期高血压 (≥ 160/≥ 100)
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血压的形成和调节 高血压概述
定义 分级 流行病学及危害
3
高血压的靶器官损害及RAAS的影响
仅供医学药学专业人士阅读.
什么是高血压
高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，可分为原发性和继发 性两大类。
WHO/ISH高血压治疗指南将高血压定义为： 未服用抗高血压药物的情况下， 收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg。
内容提要
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血压的形成和调节 高血压概述
高血压的靶器官损害及RAAS的影响
仅供医学药学专业人士阅读.
临床表现
★早期表现
1.早期多无症状 2. 精神神经功能失调的症状：头晕、头痛、眼花、耳鸣、失眠、乏力、注意力 不集中等症状
少数患者发生心、脑、肾等并发症后才被发现
仅供医学药学专业人士阅读.
高血压主要靶器官损害及并发症
性发展为高血压。推算高血压的年发病率为3%。
仅供医学药学专业人士阅读.
高血压是全球重要死亡危险因素
0 1 2 3 4 5 6 对百万人群死亡率的影响度(人数: 55,861,000)
仅供医学药学专业人士阅读.
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Ezzati et al. Lancet 2002;360:1347–60
我国高血压引起心血管事件发病/死亡率 相对风险随血压升高显著增加
仅供医学药学专业人士阅读.
＜120 120-139 ≥140
140-159 160-179 ≥180 ≥140
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2010年中国高血压防治指南
160/100 140/90
2025年全球高血压患者将超过15亿，中国将达3亿