体液免疫应答[1]

B细胞对TD抗原的应答
B细胞对TI抗原的应答
B淋巴细胞分化、发育
B细胞对TD 抗原的免疫应答
（一）B细胞对TD抗原识别 1. BCR识别抗原的B细胞表位 2. 特异性识别天然构象表位与线性表位，构象互补结合 3. BCR识别的抗原种类：蛋白质、多肽、核酸、多糖、 脂类和小分子化合物 4. BCR识别无MHC限制性
Ig过表面的Fc受体与IgG的Fc段结合，从而杀伤靶细胞 。
5.导致免疫损伤
参与I型超敏反应 IgE 介导
生发中心是B细胞对TD抗原应答 的重要场所
生发中心分两个区域： 暗区：生发中心母细胞(mIg-)紧
密聚集形成。 明区：生发中心细胞(mIg+)与
FDC、Tfh细胞形成。 生发中心是体细胞高频突变、 抗体亲和力成熟、抗体类别转 换及 浆细胞、Bm细胞形成的场所
1. 体细胞高频突变和Ig亲和力成熟
（三）B细胞的增殖和终末分化
细胞因子
双信号刺激 B细胞活化
活化B细胞 增殖,分化
信号 2
细胞因子
IL-4
B
Tfh
IL-5 IL-6
IFN-g
TGF-
Y
信号 1
浆细胞(AFC) 记忆细胞 (Bm)
B
B BB
BB
B
B B
BB
BB B
Bm PC
增殖和分化
细胞因子在B细胞增殖分化中的作用
生发中心的形成
生发中心B细胞的转归
经体细胞高频突变后 ，表达高亲和力BCR的B 细胞克隆与抗原结合，进 一步活化、分化为浆细胞 表达高亲和力的抗体。而 表达低亲和力BCR的B细 胞克隆发生凋亡。此过程 也称B细胞的阳性选择， 也是抗体亲和力成熟的机 制之一。
Cell death depends on Fas (CD95). Need a strong BCR signal AND strong Tfh help in order to overcome this death signal
初次应答和再次应答规律
1.初次应答(Primary response )
特定抗原初次刺激机体所引发的应答; 特点: ①潜伏期长
②Ab效价低 ③Ab类型: IgM(主),IgG ④免疫力维持时间短 ⑤Ab的亲和力低
⒉再次应答(Secondary response)
➢ 同一抗原再次侵入机体，Bm细胞可迅速高效、特异地 产生应答; 也称免疫记忆。
⑵ B细胞提供协同刺激分子 B7,与Th细胞表面的CD28结 合,产生Th细胞活化的第二 信号。
⑴ 活化的Th细胞提供协同刺 激分子CD40L,与B细胞表面 CD40结合,产生B细胞活化 第二信号；
⑵ 活化Th细胞分泌多种CKs ，如IL-2、IL-4、IL-6等 ，诱导B细胞的活化、增殖 与分化。
ICAM LFA-1
Th
Th
分泌细胞因子
浆细胞
Tfh
CD40L CD40
BCR
抗原
B 细胞扩增
二、B细胞对TI抗原的免疫应答
荚膜多糖，聚合鞭毛素
TI-1抗原：又称B细胞丝裂原，与BCR及丝裂原受体结合 可直接非特异性的激活多克隆B细胞
TI-2抗原：单一B细胞表位高密度重复出现，通过交联多 个BCR激活B细胞
2. Ig的类别转换
每个B细胞在分化为浆 细胞分泌抗体过程中，首先 分泌IgM，但随后可表达分 泌IgG、IgA或IgE，而其Ig V区不发生改变，这种可变 区相同而Ig重链类别发生转 换的过程称Ig的类别转换。
3. 浆细胞的形成： 抗体形成细胞（AFC），B细胞分化的终末细胞。 大量的粗面内质网，合成和分泌特异性抗体。 不再表达BCR和MHCII类分子 大部分迁入骨髓，在较长时间内可持续产生抗体
注①B细胞表位
BXm
②丝裂原
抗体形 成细胞 (AFC)
抗体 IgM
X
再次应 答反应
• TI-1抗原(B细胞丝裂原,LPS),成熟或 不成熟B均可被诱导产生低亲和力IgM; 不形成Bm.
• TI-2Ag:荚膜多糖,鞭毛蛋白; 激活成熟B-1细胞(约5岁发育成熟); 细胞因子可B-1细胞的免疫应答,发生 抗体类型转换,产生IgM及IgG。
➢ 特点: •①潜伏期短 •②Ab效价高 •③Ab类型:IgG(主),IgM,IgA •④免疫力维持时间长 •⑤Ab的亲和力高
Distribution
➢ IgG:血液 组织夜中
➢ IgM:血液中 ➢ sIgA:局部粘膜 ➢ IgE:皮肤粘膜下
抗体产生的一般规律
初次应答和再次应答的特性比较
特性
诱发应答抗原剂量 潜伏期
B细胞对TD抗原和TI抗原应答的比较
抗原 APC提呈 抗原识别 receptor 活化B细胞
TI-1抗原
LPS 不需要 Mitogen receptor
B1
TI-2抗原 多糖等 不需要 BCR
B1
TD抗原 蛋白質
需要 BCR
B2
类别转换
无
少数有
有
记忆B细胞
无
个别有
有
T细胞辅助
-
-
+
三、抗体产生的一般规律
CD40-CD40L相互作用最重 要
B细胞活化的双信号模型
第1信号
没有Th
B
细胞的帮助
IFN-g , IL-4, IL-5
活性封闭
B
第1信号
第2信号
Th2
T cell help consist of production of soluble mediators and membrane contacts i.e. an immune synapse
4. 记忆性B细胞 Bm离开生发中心进入血液参与再循环 Bm不产生Ig，表型：CD27+CD44+ 再次遇到同一抗原，可迅速活化，产生大量特异性抗体 Bm为长寿细胞
TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程
Th 细胞活 化、增殖
B7 CD28
MHC-II
CD4
TCR Th
APC
生发中心母 细胞分裂
VL/VH 基因高 频率的 点突变
BCR多样性 和应答中抗 体的多样性
抗体亲和力成熟：
初次应答时大量抗原可激活表达不同亲和力BCR 的B细胞克隆，产生大量低亲和力的抗体。再次应答 时少量抗原出现，该抗原会优先结合高亲和力的BCR ，仅使相应的B细胞发生克隆增殖，最终产生高亲和 力的抗体，此为抗体亲和力的成熟
（二）B细胞的活化
B细胞活化需要双信号 •1、B细胞活化的第一信号
BCR与特异性抗原结合
Ig/Ig将信号转入B细胞内
CD19/CD21/CD81共受体的作用 ITAM 加强BCR复合物转导的信号，提高B 细胞对抗原刺激的敏感性
B细胞活化第一信号的转导
2. B细胞活化的第二信号：共刺激信号 由多对黏附分子相互作用所提供
体液免疫应答[1]
本章主要内容
体液免疫应答概念 B细胞对TD-Ag的免疫应答 B细胞对TI-Ag的免疫应答 抗体产生的一般规律 体液免疫应答的生物学功能
体液免疫应答概念
抗原进入机体后诱导相应的抗 原特异性B细胞活化、增殖、分化 为浆细胞，产生特异性抗体进入体 液，发挥免疫效应的过程。
包括：B细胞对TD抗原的应答 B细胞对TI抗原的应答
四、体液免疫的生物学效应
1、中和作用（ Neutralization）
某些针对病原体的抗体，可阻断病原体与靶细胞的结合，抗 体的这种作用称为中和作用。
2、调理作用
抗体与病原体表面表位结合，其Fc段又可与吞噬
细胞表面的Fc受体结合，使病原体易被吞噬细胞吞噬 。
3、参与补体的溶细胞或溶菌作用
4、ADCC
（一）B细胞对TI-1抗原的应答
（二）B细胞对TI-2抗原的应答
应答细胞： B-1细胞
TI-2抗原具有高度重复的 抗原表位，使B细胞的 BCR发生广泛的交联而 被激活。
产生较低亲和力的IgM
TI-Ag:荚膜多糖、多聚蛋白质及脂多糖；
TI-1Ag ① B1细胞 增殖
TI-2Ag ② 活化
分化
X
平台期抗体浓度 抗体维持时间 抗体类别 抗体亲和力
初次应答
较多 长，5~10天
较低 短
IgM为主 低，不均一
再次应答
较少 短，2~5天
较高 长
IgG为主 高，均一
抗体产生的一般规律的意义 1、指导制定预防接种及动物免疫血清制备的最佳免疫方案 。
2、临床血清学诊断中应动态观察抗体，正确判断疾病病程 及转归。 3、新生儿脐血中检出IgM显著增高，提示有宫内感染。
3. 细胞因子的作用 Th细胞分泌的细胞因子
IL-4,IL-5,IL-21为B细胞增殖 和分化所必需。
辅助B细胞活化的Tfh细 胞识别的抗原表位可以与 B细胞识别的表位不是同 一表位，但T、B细胞识 别的表位要来自同一抗原 。
B细胞与Th细胞间的相互作用
B细胞
Tfh细胞
⑴ 作为抗原提呈细胞,识别 、 加工抗原,提呈抗原肽MHCⅡ类分子给T细胞；