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Ericson等2001年在对1995-1998年 出生的2557例婴儿进行研究，发 现母亲妊娠期间服用NASID导致唇 腭裂的风险增加（OR=2.51）。
Chuangsuwanich等1998年在泰国 的流行病学调查发现52.74%的唇 裂患者母亲有孕期服药史。
13
环境污染：Marco Vinceti等2001 年在意大利北部铅污染地区进行 了以人群为基础的病例对照研究， 发现铅污染使唇腭裂发病风险增 加（OR=2.28）。
还证实了该无义突变导致PVRL1编码的
肽链的长度缩短，进而可能影响上皮
粘附的发生。
27
然而Scapoli L等2005年在意大利 人群中并没有发现W185X的突变， 但是他们发现了R199Q、R210H、 R212H、D424D这些突变，正常 人中这几个氨基酸均为保守序列。
PVRL1基因多态性与环境交互作用和
非综合征型唇腭裂的 关联性研究
导 师：xxx 研究生：xxx
2011/05/24
1
一、课题名称 二、研究目的及意义 三、立论依据和研究现状 四、实验方法 五、预期目标
2
六、已具备条件 七、可行性 八、研究主要阶段、进度和完成时间 九、经费预算 十、实验风险及前景分析
8
目前的研究认为NSCL/Hale Waihona Puke Baidu是一 类多因素复杂疾病，其发生 是遗传和环境多种因素相互 作用的结果，其遗传易感性 和基因-环境交互作用是病因 学研究的热点。
9
10
一、环境因素
环境生物因素：孕早期微生物感染 是导致NSCL/P的重要危险因素之一。
Metneki J等2005年在匈牙利的一项 大规模以人群为基础的病例对照研 究中表明，妇女在孕早期患普通感 冒及流感显著增加了子代唇腭裂患 病的危险性（OR=2.3和2.8）。
20
21
22
另外，国内外现在多认为单纯性腭 裂（cleft palate only, CPO）和唇 裂伴或者不伴有腭裂（cleft lip with or without cleft palate, CL/P） 有不同的遗传学背景。前者倾向于 单一主要基因影响（X和2号染色 体）；后者受多种基因影响（1、2、 4、6、9、11、14、16、19号染色 体均有相关基因或位点）
25
目前有关脊髓灰质炎病毒受体相
关基因1（PVRL1）多态性与人
群NSCL/P的关系还不十分清楚， 国内外不同研究机构对该基因研 究结果报道不尽一致，甚至相互 背离。这可能与基因存在种族和 地区差异性、样本量、研究方法、 评定原则相关。
26
较早的对PVRL1和NSCL/P的相关性研究
是2000年美国学者Suzuki Kj等在加勒
11
环境物理因素：环境物理因素主 要包括电磁辐射（X-RAY、微波、 无线电波、电视、手机、电脑 等），噪音等。
Blaasaas KG等2002年的研究发 现，孕妇每周接触50HZ电磁辐 射大于24小时时，唇裂的发病风 险增加（OR=1.78）。
12
环境化学因素：包括药物、环境污
染、烟酒嗜好、孕期营养等。
17
Spilson等2001年的研究中发现 糖尿病孕妇生育唇腭裂患儿的危 险性是非糖尿病孕妇的1.3倍。
18
三、遗传因素
早期的遗传因素研究由于受研究方 法、实验手段不够丰富所限制，学 者们多通过已被证实的单基因致病 的包含有唇腭裂的综合征来反推 NSCL/P的易感基因。
19
近年来，随着人类基因组计划(HGP) 的实施以及基因芯片技术的发展，对 易感基因的研究及新易感基因的寻找 更倾向于全基因组关联分析(GWAS )， 这是发现影响复杂性疾病发生的遗传 特征的一种新策略 。
3
一、课题名称
PVRL1基因SNPs与环境交互作用
和非综合征型唇腭裂的关联性研究
4
二、研究目的及意义 研究目的：
探讨PVRL1的SNPs在NSCL/P的可能作用 探讨NSCL/P与环境因素的因果关系 揭示基因-环境交互作用
5
研究意义：
为NSCL/P基因诊断提供依据 为NSCL/P家庭提供遗传咨询 为广东人群基因数据库积累资料
14
烟酒嗜好：Bailey LJ等在1995年 的研究中证明孕早期吸烟，产生 的CO降低了胎儿的O2供应，从 而促使唇腭裂的发生。
Hartsfield JK等在2001年的研究 中认为烟草的复合物可能影响遗 传物质的合成及应用。
15
孕期营养：Ingrid PC等2004年 的研究中认为孕期增加植物蛋白、 植物纤维、抗坏血酸等的摄入可 降低唇腭裂发生。
张思雷等2002年在对地塞米松诱
导大鼠腭裂形成的研究中认为增
加VitB6促进体内氨基酸和脂肪
代谢等多种生命代谢，有助于胚
胎修复唇腭裂畸形，增强抵抗力，
降低先天性畸形的易感性。
16
二、个体因素
Shaw GM等1999年的研究中认 为孕妇年龄、文化程度、剧烈妊 娠反应及妊娠并发症与唇腭裂的 发病相关；不同胎次唇腭裂的发 生率有高度显著性差异；体重轻 的新生儿唇腭裂患病率高。
23
CLP易感基因定位及相关文献研究 CPO易感基因定位及相关文献研究
24
PVRL1基因(本课题研究基因)
PVRL1（Poliovirus Receptor
Like-1）位于Chr11 q23.2区，编 码细胞-细胞粘附受体，协同钙 粘素调整上皮黏着连接形成的速 度，并影响上皮细胞之间紧密连 接的形成，对上皮粘附的发生和 维持起重要作用。
比海的Margarita Island对CLPED1
（MIM 225000，MIM 225060)患者研究
中发现了PVRL1编码的185（TGG→T-G）
和323(GGT→GGTT)位氨基酸突变，此
后在北部委内瑞拉的NSCL/P患者中同
样发现了PVRL1编码的185(TGG→T-G)
位氨基酸的突变；同时，他们的研究
6
三、立论依据及研究现状
唇腭裂畸形是人类最常见的 先天性发育缺陷之一，全世 界发病率约为1‰~2‰。我国 是世界上唇腭裂的高发国家 之一，发病率约1.82‰ 。
7
非综合征型唇腭裂（NSCL/P, MIM 119530 ）是指不伴发其 他系统、器官畸形的，不在某 些综合征之列的唇裂、唇裂合 并腭裂、及腭裂的总成，约占 先天性唇腭裂70% 。
Chuangsuwanich等1998年在泰国 的流行病学调查发现52.74%的唇 裂患者母亲有孕期服药史。
13
环境污染：Marco Vinceti等2001 年在意大利北部铅污染地区进行 了以人群为基础的病例对照研究， 发现铅污染使唇腭裂发病风险增 加（OR=2.28）。
还证实了该无义突变导致PVRL1编码的
肽链的长度缩短，进而可能影响上皮
粘附的发生。
27
然而Scapoli L等2005年在意大利 人群中并没有发现W185X的突变， 但是他们发现了R199Q、R210H、 R212H、D424D这些突变，正常 人中这几个氨基酸均为保守序列。
PVRL1基因多态性与环境交互作用和
非综合征型唇腭裂的 关联性研究
导 师：xxx 研究生：xxx
2011/05/24
1
一、课题名称 二、研究目的及意义 三、立论依据和研究现状 四、实验方法 五、预期目标
2
六、已具备条件 七、可行性 八、研究主要阶段、进度和完成时间 九、经费预算 十、实验风险及前景分析
8
目前的研究认为NSCL/Hale Waihona Puke Baidu是一 类多因素复杂疾病，其发生 是遗传和环境多种因素相互 作用的结果，其遗传易感性 和基因-环境交互作用是病因 学研究的热点。
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一、环境因素
环境生物因素：孕早期微生物感染 是导致NSCL/P的重要危险因素之一。
Metneki J等2005年在匈牙利的一项 大规模以人群为基础的病例对照研 究中表明，妇女在孕早期患普通感 冒及流感显著增加了子代唇腭裂患 病的危险性（OR=2.3和2.8）。
20
21
22
另外，国内外现在多认为单纯性腭 裂（cleft palate only, CPO）和唇 裂伴或者不伴有腭裂（cleft lip with or without cleft palate, CL/P） 有不同的遗传学背景。前者倾向于 单一主要基因影响（X和2号染色 体）；后者受多种基因影响（1、2、 4、6、9、11、14、16、19号染色 体均有相关基因或位点）
25
目前有关脊髓灰质炎病毒受体相
关基因1（PVRL1）多态性与人
群NSCL/P的关系还不十分清楚， 国内外不同研究机构对该基因研 究结果报道不尽一致，甚至相互 背离。这可能与基因存在种族和 地区差异性、样本量、研究方法、 评定原则相关。
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较早的对PVRL1和NSCL/P的相关性研究
是2000年美国学者Suzuki Kj等在加勒
11
环境物理因素：环境物理因素主 要包括电磁辐射（X-RAY、微波、 无线电波、电视、手机、电脑 等），噪音等。
Blaasaas KG等2002年的研究发 现，孕妇每周接触50HZ电磁辐 射大于24小时时，唇裂的发病风 险增加（OR=1.78）。
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环境化学因素：包括药物、环境污
染、烟酒嗜好、孕期营养等。
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Spilson等2001年的研究中发现 糖尿病孕妇生育唇腭裂患儿的危 险性是非糖尿病孕妇的1.3倍。
18
三、遗传因素
早期的遗传因素研究由于受研究方 法、实验手段不够丰富所限制，学 者们多通过已被证实的单基因致病 的包含有唇腭裂的综合征来反推 NSCL/P的易感基因。
19
近年来，随着人类基因组计划(HGP) 的实施以及基因芯片技术的发展，对 易感基因的研究及新易感基因的寻找 更倾向于全基因组关联分析(GWAS )， 这是发现影响复杂性疾病发生的遗传 特征的一种新策略 。
3
一、课题名称
PVRL1基因SNPs与环境交互作用
和非综合征型唇腭裂的关联性研究
4
二、研究目的及意义 研究目的：
探讨PVRL1的SNPs在NSCL/P的可能作用 探讨NSCL/P与环境因素的因果关系 揭示基因-环境交互作用
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研究意义：
为NSCL/P基因诊断提供依据 为NSCL/P家庭提供遗传咨询 为广东人群基因数据库积累资料
14
烟酒嗜好：Bailey LJ等在1995年 的研究中证明孕早期吸烟，产生 的CO降低了胎儿的O2供应，从 而促使唇腭裂的发生。
Hartsfield JK等在2001年的研究 中认为烟草的复合物可能影响遗 传物质的合成及应用。
15
孕期营养：Ingrid PC等2004年 的研究中认为孕期增加植物蛋白、 植物纤维、抗坏血酸等的摄入可 降低唇腭裂发生。
张思雷等2002年在对地塞米松诱
导大鼠腭裂形成的研究中认为增
加VitB6促进体内氨基酸和脂肪
代谢等多种生命代谢，有助于胚
胎修复唇腭裂畸形，增强抵抗力，
降低先天性畸形的易感性。
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二、个体因素
Shaw GM等1999年的研究中认 为孕妇年龄、文化程度、剧烈妊 娠反应及妊娠并发症与唇腭裂的 发病相关；不同胎次唇腭裂的发 生率有高度显著性差异；体重轻 的新生儿唇腭裂患病率高。
23
CLP易感基因定位及相关文献研究 CPO易感基因定位及相关文献研究
24
PVRL1基因(本课题研究基因)
PVRL1（Poliovirus Receptor
Like-1）位于Chr11 q23.2区，编 码细胞-细胞粘附受体，协同钙 粘素调整上皮黏着连接形成的速 度，并影响上皮细胞之间紧密连 接的形成，对上皮粘附的发生和 维持起重要作用。
比海的Margarita Island对CLPED1
（MIM 225000，MIM 225060)患者研究
中发现了PVRL1编码的185（TGG→T-G）
和323(GGT→GGTT)位氨基酸突变，此
后在北部委内瑞拉的NSCL/P患者中同
样发现了PVRL1编码的185(TGG→T-G)
位氨基酸的突变；同时，他们的研究
6
三、立论依据及研究现状
唇腭裂畸形是人类最常见的 先天性发育缺陷之一，全世 界发病率约为1‰~2‰。我国 是世界上唇腭裂的高发国家 之一，发病率约1.82‰ 。
7
非综合征型唇腭裂（NSCL/P, MIM 119530 ）是指不伴发其 他系统、器官畸形的，不在某 些综合征之列的唇裂、唇裂合 并腭裂、及腭裂的总成，约占 先天性唇腭裂70% 。