大鼠急性脑缺血及缺血再灌注中ERK5的表达情况
缺血再灌注对大鼠睾丸脑红蛋白表达的影响
结论
ＮＧ Ｂ在 大 鼠睾 丸缺 血再灌 注后 表达 升 高可 能对睾 丸损 伤有一 定 的保 护作 用 。
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｓ ｏ ｆ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｇ ｌ ｏ ｂ ｉ ｎ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ａ － ｒ ｅ ｐ ｅ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ
康 雄性 Ｓ Ｄ大 鼠随机分 为正 常对 照组 、 假手 术组 和实 验组 ， 建 立大 鼠睾丸 缺血 再灌 注模型 ， 分 别于 缺血 再灌 注后 ３ 、
６ 、 １ ２ 、 ２ ４、 ４ ８ 、 ９ ６ ｈ脱 颈处 死大 鼠 ， 提取 睾丸 组织 ， 常规 Ｈ Ｅ染 色进 行形 态学观 察 ， 应用 实时荧 光定 量 Ｐ Ｃ Ｒ和 Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ
关键 词 ： 脑红 蛋 白 ； 缺血再 灌 注 ； 睾丸 ； 大 鼠
中图分类 号 ： Ｒ ３ ６ ４ ． ４ 文献标 志码 ： Ａ 文章编 号 ： １ ６ ７ ２—６ ８ ８ Ｘ（ ２ ０ １ ３ ） ０ ３— ０ ２ １ ９—０ ３
Ｅｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ Ｔｅ ｓ ｔ ｉ ｃ ｕｌ ａ ｒ Ｉ ｓ ｃ ｈｅ ｍｉ ａ － ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｎ
ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ，ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｃ ｒ ｉ ｐ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎｄ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｇ ｌ ｏ ｂｉ ｎ ｗｅ ｒ ｅ ｅ ｘ ａ ｍｉ ｎ ｅ ｄ ｕ ｓ ｉ ｎ ｇ ｒ ｅ ａ ｌ — ｔ ｉ ｍｅ ｑ ｕ ａ ｎ ｔ ｉ — ｔ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ＰＣＲ ａ ｎ ｄ Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｔｈ ｅ ｇ ｅ ｒ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ａ ｐ ｐ ｅ ａ ｒ ｅ ｄ ｅ ｄ ｅ ｍａ ｉ ｎ ｒ ａ ｔ ｓ ｏ ｆ ｉ ｓ ｃ ｈｅ ｍｉ ａ － ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ
丁苯酞注射液预处理对脑缺血大鼠出血转化及ERK5通路的影响
丁苯酞注射液预处理对脑缺血大鼠出血转化及ERK5通路的影响邵婧;汪玉宝;张淳;刘玉梅;赵梦【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2022(20)4【摘要】目的探讨丁苯酞注射液(NBP)预处理对脑缺血大鼠出血转化及细胞外信号调节激酶5(ERK5)通路的影响。
方法将无特定病原体(SPF)级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组[8.0 mg/(kg·d)]、NBP低剂量组[20mg/(kg·d)]、NBP中剂量组[40 mg/(kg·d)]、NBP高剂量组[80 mg/(kg·d)];假手术组18只大鼠,其余组各20只大鼠。
采用线栓插入进行脑缺血处理,尼莫地平组和NBP预处理组按照给药剂量进行腹腔注射,假手术组和模型组给予等量生理盐水,2h后进行再灌注处理,24 h后评定大鼠神经功能。
采用三苯基氯化四氮唑(TTC)法测定大鼠脑梗死面积,分光光度法测量脑切片中血红蛋白含量,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠脑组织出血情况,蛋白免疫印迹法检测大鼠脑组织MAP激酶激酶5(MEK5)、ERK5、肌细胞增强因子2C(MEF2C)蛋白表达量。
结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积、血红蛋白含量、出血点、脑组织p-ERK5/MEK5、p-ERK5/ERK5、p-MEF2C/MEF2C表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,NBP各剂量组、尼莫地平组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积、血红蛋白含量及出血情况降低(P<0.05),脑组织p-MEK5/MEK5、p-ERK5/ERK5、p-MEF2C/MEF2C蛋白表达水平升高(P<0.05),且NBP预处理组呈一定的剂量效应关系。
结论NBP预处理对脑缺血再灌注大鼠具有一定的保护作用,可能与激活ERK5通路有关。
【总页数】5页(P649-653)【作者】邵婧;汪玉宝;张淳;刘玉梅;赵梦【作者单位】鄂州市中心医院【正文语种】中文【中图分类】R74【相关文献】1.丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠基质金属蛋白酶－9、基质金属蛋白酶组织抑制因子－1和血脑屏障的影响2.丁苯酞注射液预处理通过NF-κB信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用3.丁苯酞注射液预处理通过PI3K/Akt通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用4.丁苯酞氯化钠注射液预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠GRP78及caspase-12表达的影响5.丁苯酞预处理对脑缺血再灌注大鼠CHOP及Caspase-3的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大鼠急性脑缺血及缺血再灌注中ERK5的表达情况
大鼠急性脑缺血及缺血再灌注中ERK5的表达情况摘要】目的：观察大鼠脑皮质中细胞外信号调节激酶5(ERK5)在缺血及缺血再灌的不同表达，探讨其在脑缺血再灌注损伤中的意义。
方法：采用线栓法建立大脑中动脉闭塞( MCAO) 模型，所有大鼠随机分为假手术组、缺血梗死组和缺血再灌组。
对各组大鼠行神经功能评分，TTC染色测定脑梗死体积，免疫组织化学法测定ERK5表达。
结果：缺血再灌注组大鼠的神经功能缺损和脑梗死体积均比缺血梗死组大鼠严重。
ERK5在缺血梗死组和缺血再灌组都表达，后者明显多于前者。
结论：ERK5可能参与脑缺血再灌注损伤过程并起着重要作用。
【关键词】脑缺血；缺血再灌注损伤;细胞外信号调节激酶5(ERK5);表达【中图分类号】R742 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）10-0172-02Expression of ERK5 in rats cortex afer cerebral ischemia and reperfusion TAN Zhongxu1,SONG Yuqiang2,LV Jinglei3,YU Liqun1,SHI Shenggui11Qingdao University Medical College,Qingdao 266021,China.2Department of Neurology,the Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266003,China .3 The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College,Qingdao 266003,China 【Abstract】Objective To observe the different expression of ERK5 in rats cortex in response to cerebral ischemia and ischemia/reperfusion, and investigate the significance in ischemia/reperfusion injury.Methods Blocking middle cerebral artery with intraluminal thread was used to build cerebral middle artery infarction model ( MCAO).All rats were randomly divided into sham operation group,ischemia groupand ischemia/reperfusion (I/R)group.The Longa score was used to evaluate revived rats and TTC staining was used to determine the infarct volumes.we investigated the activation and expression of ERK5 by immunohistochemistry.Results 24 hours after MCAO, neurological function scores were significant increased in I/R group compared with ISCH group. the infarct volume was in I / R group was larger.The activation of ERK5 was rapidly induced by ischemia, and I/R group were significantly higher than Ischemia group.Conclusion We hypothesize that ERK5 might participate in the pathogenesis of isehemic/reperfusion and play an important effect duringischemia/reperfusion injury.【Key words】 Cerebral ischemia ;Ischemia/reperfusion injury; Extracellular signal regulated protein kinase(ERK5); Expression1.前言治疗急性脑缺血患者的最佳办法是能及时恢复脑组织血液供应, 然而恢复血流灌注给脑组织带来新的损伤, 即缺血再灌注损伤。
大鼠局灶性脑缺血再灌注后P-erk 表达及神经元凋亡的变化
大鼠局灶性脑缺血再灌注后P-erk 表达及神经元凋亡的变化潘蓓;刘瑞珍;谢宝明【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2009(040)005【摘要】目的研究磷酸化细胞外信号调节激酶(phospho-excelluar signal-regulated kinase,P-erk)在局灶性脑缺血再灌注中的作用. 方法建立局灶性脑缺血再灌注大鼠模型;HE染色观察脑组织形态病理学变化;免疫组化法检测大鼠脑缺血再灌注不同时间磷酸化ERK的表达;TUNEL染色检测神经元凋亡. 结果在脑缺血再灌注大鼠检测到磷酸化ERK在梗死中心灶和缺血半暗带都存在阳性表达,于再灌注6 h达到峰值,12 h后逐渐下降;而凋亡细胞于再灌注24 h开始有明显的阳性细胞增加,48 h细胞凋亡达到高峰(P<0.01). 结论局灶性脑缺血再灌注后磷酸化ERK表达增加,提示缺血再灌注损伤可能导致ERK活性上调,参与缺血后神经细胞凋亡和非程序性死亡过程.【总页数】5页(P433-436,封3)【作者】潘蓓;刘瑞珍;谢宝明【作者单位】山西医科大学第二临床医学院神经内科,太原,030001;山西医科大学第二临床医学院神经内科,太原,030001;威海市立医院脑血管科【正文语种】中文【中图分类】R364.12【相关文献】1.左旋四氢巴马汀对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡和Caspase-3表达的影响 [J], 马小亚;谭婷;武冬梅;王美纳;梁维薇;王玉虎;王娜2.针刺对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡的影响 [J], 甘云波;黄光英;张明敏3.针刺对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡的影响 [J], 甘云波;黄光英;张明敏4.麦芽醇对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡的影响 [J], 高艳;戴冀斌;李应续5.针刺对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡的影响 [J], 甘云波;黄光英;张明敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ERK和CREB磷酸化在硫氢化钠对大鼠脑缺血再灌注神经保护的机制探讨
ERK和CREB磷酸化在硫氢化钠对大鼠脑缺血再灌注神经保护的机制探讨殷俊;李艳冰;沈琴;杨晓苏【期刊名称】《国际神经病学神经外科学杂志》【年(卷),期】2015(0)3【摘要】目的探讨磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)和磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)在外源性硫化氢(NaHS)干预下对大鼠脑缺血再灌注的神经保护作用及机制。
方法将180只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组、模型组和NaHS干预组(100μmol/L),每组60只。
线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型,2h后再灌注,灌注前20min给予生理盐水或NaHS腹腔注射,术后6h、1d、2d、5d、7d后行TTC染色观察脑梗死体积,尼氏染色检测神经元表达,WesternBlot检测海马p-ERK1/2、p-CREB表达,免疫组化检测Bcl-2表达。
结果干预组脑梗死体积和神经元凋亡相对于模型组显著减少(P<0.05)。
与模型组相比,干预组各时间点p-ERK1/2、p-CREB蛋白表达均升高(P<0.05),两者之间呈正相关;干预组Bcl-2相对于模型组升高(P<0.05)。
结论大鼠脑缺血再灌注损伤后NaHS可能通过诱导ERK1/2和CREB蛋白磷酸化,激活下游Bcl-2蛋白表达,起到抗凋亡作用,减少脑梗死体积,发挥神经保护作用。
【总页数】7页(P223-229)【关键词】脑;缺血再灌注损伤;硫化氢;细胞外调节蛋白激酶;cAMP反应元件结合蛋白;B细胞淋巴瘤/白血病-2;大鼠【作者】殷俊;李艳冰;沈琴;杨晓苏【作者单位】中南大学湘雅医院神经内科;中南大学湘雅医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R743.3【相关文献】1.脑血疏口服液对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及机制 [J], 蒋锋;王莉;山媛;崔小丽;王晓辉;程仙送2.针刺对大鼠缺血再灌注后脑细胞内钙稳态的影响及脑保护的机制探讨 [J], 张秋玲;谢娟;王海英;李金国;陈小娱;李鸣;白波3.雷公藤甲素对局灶性脑组织缺血再灌注损伤大鼠脑组织的抗炎、抗凋亡等神经保护机制 [J], 岳维4.ERK-CREB信号通路在白藜芦醇预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤神经保护中的作用 [J], 邱季;方芳;李珍;陶善红;张盼盼;王烈成5.莱菔硫烷对帕金森病大鼠脑内多巴胺能神经元的保护作用及机制 [J], 先锋;郭斌;秦寿泽;吴艳芬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ERK、JNK在脑缺血预处理中的表达（及作用
第三部分缺血预处理、ＥＲＫ及，ＩＮＫ特异性拮抗剂对缺血再灌注损伤海马神经元Ｆｏｓ、ｄｕｌ３蛋白表达的影晌目的：观察ＥＲＫ、ＪＮＫ下游底物Ｆｏｓ、Ｊｕｎ蛋白在脑缺血及预处理中的表达及作用。
方法：动物模型同前部分。
随机分为ＰＤ９８０５９组（ＰＤ）：ＰＤ９８０５９２ｕｌ（０．２ｕｇ）在５ｍｉｎ脑缺血前２０ｍｉｎ侧脑室注射；ＰｏｌｙＢ组（ＰＢ）：ＰｏｌｙＢ４ｍｇ／ｋｇ在５ｍｉｎ脑缺血前４０ｍｉｎ腹腔注射给药：假手术组（ＳＨ）、预处理对照组（ＩＣ）、缺血预处理组（ＩＰ）及脑缺血再灌注组（ＩＲ）同第一部分。
同时设立两工具药溶媒对照组（ＤＭＳ０组），各组根据再灌注时间点分为以下亚组：Ｉｒｌ５ｍｉｎ、Ｉｒ２ｈ、ｌｒ４ｈ、Ｉｒ６ｈ、Ｉｒｌｄ、Ｉｒ３ｄ、Ｉｒ５ｄ、Ｉｒ７ｄ。
免疫组织化学ＳＰ法动态测定Ｆｏｓ、Ｊｕｎ蛋白在各时间点的变化。
结果：ＳＨ组海马三区神经元无Ｆｏｓ蛋白表达，３ｒａｉｎ脑缺血海马各区出现Ｆｏｓ蛋白阳性神经元，ＣＡ３／ＤＧ区表达数高于ＣＡｌ区。
ＩＲ组海马ＣＡ３／ＤＧ区６ｈ内Ｆｏｓ阳性神经元数高于Ｉｃ组，但６ｈ后反低于Ｉｃ组（尸＜０．０５，尸＜０．０１）。
ＩＰ可明显增加海马三区Ｆｏｓ阳性神经元数，高峰在４ｈ点；ＰＤ９８０５９可明显抑制海马三区１５ｒａｉｎ至ｌｄＦｏｓ蛋白表达（ＷＩＲ，Ｐ＜０．０５，Ｐ＜Ｏ．０１）。
ＳＨ组海马三区神经元有弱的Ｊｕｎ表达，ＩＲ组Ｊｕｎ表达较强，至６ｈ达高峰，缓慢下降至７ｄ时仍可见Ｊｕｎ蛋白表达。
ＩＰ可显著减少各时间点Ｊｕｎ阳性神经元的数量（坩ｌＲ，Ｐ＜Ｏ．０１），以ＣＡｌ区降低最明显。
ＰｏｌｙＢ可明显抑制缺血鼠海马神经元Ｊｕｎ表达（ＣＡｌ区晟明显）。
结论：脑缺血预处理可通过增加Ｆｏｓ和减少Ｊｕｎ的表达而发挥早期及延迟性的神经元保护作用，进一步说明ＥＲＫ、ＪＮＫ与ＩＰ脑保护作用有密切关系。
关键词：ＩＰ；ＰＤ９８０５９：ＰｏｌｙＢ：Ｆｏｓ；Ｊｕｎ；脑缺血：海马；沙土鼠ＡＢＳＴＲＡＣＴＰａｒｔｌＥｆｆｅｃｔｓｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ（ＩＰ）ｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＥＲＫａｎｄＪＮＫｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｆｇｅｒｂｉｌａｆｔｅｒｆｏｒｅｂｒａｉｎｉｓｅｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆＥＲＫａｎｄＪＮＫｉｎｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｉｎｇｅｒｂｉｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｆｏｒｅｂｒａｉｎｉｓｃｈｅｍｉａｗａｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｏｃｃｌｕｓｉｏｎｏｆｂｉｌａｔｅｒａｌｃａｒｏｔｉｄａｒｔｅｒｉｅｓ．Ｇｅｒｂｉｌｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｓｈａｍｇｒｏｕｐ（ＳＨ），ｉｓｃｈｅｍｉｃ—ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ＩＣ），ｉｓｃｈｅｍｉａ．ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｇｒｏｕｐ（ＩＲ），ｉｓｃｈｅｍｉｃ－ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｇｒｏｕｐ（１Ｐ）．Ｔｈｅｇｅｒｂｉｌｓｗｅｒｅｋｉｌｌｅｄｉｎ１５ｍｉｎ，２ｈ，４ｈ，６ｈ，１ｄ，３ｄ，５ｄａｎｄ７ｄｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｆｏｌｌｏｗｉｎｇｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．Ｏｐｅｎｆｉｅｌｄｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｔｏｅｘａｍｉｎｅｔｈｅｂｅｈａｖｉｏｒａｌｄｅｆｉｃｉｔｉｎｔｈｅｄｕｅｔｉｍｅ．Ｔｈｅｎｕｍｂｅｒｓｏｆｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄａｐｏｐｔｏｔｉｅｎｅｕｒｏｎｓｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｔｈｒｅｅｒｅｇｉｏｎｓｗｅｒｅｃｏｕｎｔｅｄ，ａｎｄｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｐ－ＥＲＫａｎｄｐ－ＪＮＫｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＳＰｉｍｍｕｎｏｃｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｔｅｃｈｎｉｑｕｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｂｅｈａｖｉｏｒａｌｔｅｓｔｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＩＰｃｏｕｌｄａＲｅｎｕａｔｅｔｈｅｅｘｐｌｏｒｉｎｇｍｏｖｅｍｅｎｔｏｆｇｅｒｂｉｌａｆｔｅｒ５ｍｉｎｕｔｅｓｏｆｆｏｒｅｂｒａｉｎｉｓｃｈｅｍｉａ．ＭａｎｙｎｅｕｒｏｎｓｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｄｉｅｄａｆｔｅｒ５ｍｉｎｕｔｅｓｏｆｆｏｒｅｂｒａｉｎｉｓｃｈｅｍｉａ．ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＩＲｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｎｅｕｒｏｎｓｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｉｎＩＰｇｒｏｕｐ３ｄ，５ｄａｎｄ７ｄａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｙ８１％，９３％ａｎｄ１５２％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（Ｐ＜Ｏ．０１），ｎｅｕｒｏｎｓｄｅａｔｈ（ＰＮＤ）ｉｎＣＡ３／ＤＧｒｅｇｉｏｎｓｉｎＩＰｇｒｏｕｐｗｅｒｅｌｅｓｓｔｈａｎｔｈａｔｉｎＩＲｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１）．ＴｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｎｅｕｒｏｎｓｉｎＣＡ３／ＤＧｒｅｇｉｏｎｓｗｅｒｅｍｕｃｈｍｏｒｅｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｉｎｓａｎｌｅｇｒｏｕｐａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ．ＭａｎｙａｐｏｐｔｏｔｉｃｎｅｕｒｏｎｓｏｃｃｕｒｒｅｄｉｎＩＲｇｒｏｕｐ．ＴｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆａｐｏｐｔｏｔｉｃｎｅｕｒｏｎｓｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｉｎＩＰｇｒｏｕｐ１ｄ，３ｄ，５ｄａｎｄ７ｄａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｗａｓｏｎｌｙ３０％，４９％，５１％，５０％ｏｆｔｈａｔｉｎＩＲｇｒｏｕｐｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（Ｐ＜Ｏ．们），ｗｈｉｌｅｉｎＣＡ３ｒｅｇｉｏｎ，ｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆａｐｏｐｔｏｔｉｃｎｅｕｒｏｎｓｗａｓ４５％，７６％，７４％，８０％ｏｆｔｈａｔｉｎＩＲｇｒｏｕｐ．Ｎｏｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ—ＥＲＫａｎｄＰ—ＪＮＫｃｏｕｌｄｂｅｆｏｕｎｄｉｎＳＨｇｒｏｕｐ．ｐ－ＥＲＫｂｅｇａｎｔｏｅｘｐｒｅｓｓｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐａｔＣＡ３／ＤＧｒｅｇｉｏｎｓ１５ｍｉｎａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎＩＣ，ＩＲ，ＩＰｇｒｏｕｐ，ａｎｄｒｅａｃｈｅｄｍａｘｉｍｕｍａｔ４ｈ，ｔｈｅｎｄｅｃｒｅａｓｅｄｇｒａｄｕａｌｌｙｂｕｔｓｔｉｌｌｍｏｎｉｔｏｒｅｄ７ｄａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆｐ－ＥＲＫｉｎＣＡ３／ＤＧｒｅｇｉｏｎｓ抽４ＩＰｇｒｏｕｐｗａｓｍｕｃｈｍｏｒｅｔｈａｎｔｈａｔｉｎＩＣａｎｄＩＲｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５．Ｐ＜Ｏ．０１），ａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｙ３２％．４３％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ４ｈａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｗＩＲｇｒｏｕｐ．Ｎｏｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ·ＥＲＫｃｏｕｌｄｂｅｍｏｎｉｔｏｒｅｄｉｎＣＡＩｒｅｇｉｏｎ．ＡｃｔｉｖｉｔｙｏｆＪＮＫｂｅｇａｎｔｏａｐｐｅａｒ１５ｍｉｎｕｔｅｓａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎＩＣ，ＩＲ，ＩＰｇｒｏｕｐ，ｍａｄｈｉ曲ｌｅｖｅｌｓｏｆｐ－ＪＮＫａｎｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎｂｉｐｈａｓｅｌｙ（２ｈａｎｄ１ｄ）ｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｉｎＩＲｇｒｏｕｐ，Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆｐ－ＪＮＫｉｎＣＡＩｒｅｇｉｏｎｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎＣＡ３ｒｅｇｉｏｎ．ＴｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＰ－ＪＮＫｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎＷａＳｍｕｃｈｌｏｗｅｒｉｎＩＰｇｒｏｕｐｔｈａｎｔｈａｔｉｎｇｒｏｕｐＩＲ（Ｐ＜０，０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：Ｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａｃｏｕｌｄｃａｕｓｅｐ－ＥＲＫａｎｄｐ－ＪＮＫｔＯｅｘｐｒｅｓｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｌｙｉｎｇｅｒｂｉｌｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｒｅｇｉｏｎｓ．１ｓｃｈｅｍｉｃ·ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｍａｙｐｒｏｔｅｃｔｇｅｒｂｉｌｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｎｓｆｒｏｍｉｓｃｈｅｍｉａｉｎｊｕｒｙｔｈｒｏｕｇｈｒｅｓｔｒａｉｎｉｎｇｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ－ＪＮＫｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎａｎｄｅｎｈａｎｃｉｎｇｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｐ－ＥＲＫｉｎＣＡ３／ＤＧｒｅｇｉｏｎｓ．ＫｅｙＷｏｒｄｓ：ＥＲＫ；ＪＮＫ；ＩＰ；Ｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｅｈｅｍｉａ；ＧｅｒｂｉｌＰａｒｔ２ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｐｅｃｉｆｉｃａｇｏｎｉｓｔａｎｄａｎｔａｇｏｎｉｓｔｏｆＥＲＫａｎｄＪＮＫｏｎｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｅｈｅｍｉａ·ｒｅｐｅｒｆｎｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎｇｅｒｂｉｌｓＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｗｈｅｔｈｅｒｓｐｅｃｉｆｉｃａｇｏｎｉｓｔａｎｄａｎｔａｇｏｎｉｓｔｏｆＥＲＫａｎｄＪＮＫｃｏｕｌｄｍｉｍｉｃｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌＰ，ａｎｄｆｕｒｔｈｅｒｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｒｏｌｅｓｏｆＥＲＫａｎｄＪＮＫｉｎＩＰ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｆｏｒｅｂｒａｉｎｉｓｃｈｅｍｉａｍｏｄｅｌｗａｓｔｈｅｓａｍｅｗｉｔｈｐａｒｔ１．ＧｅｒｂｉｌｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏＤＭＳＯｇｒｏｕｐ，Ｃｕｒｃｕｍｉｎｇｒｏｕｐ（ＣＵ），ＰＤ９８０５９ｇｒｏｕｐ（ＰＤ），Ａｎｉｓｏｍｙｃｉｎｇｒｏｕｐ（ＡＮ）ａｎｄＰｏｌｙＢｇｒｏｕｐ（ＰＢ）．Ｔｈｅｄｒｕｇｓｗｅｒｅｉｎｊｅｃｔｅｄｉｎｔｏｒｉｇｈｔｌａｔｅｒａｌｖｅｎｔｒｉｃｌｅｏｒａｂｄｏｍｅｎｂｅｆｏｒｅ５ｍｉｎｕｔｅｓｏｆｉｓｃｈｅｍｉａ．Ｅａｃｈｇｒｏｕｐｗａｓｆｕｒｔｈｅｒｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ８ｓｕｂｇｒｏｕｐｓａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｔｉｍｅ（１５ｍｉｎ，２ｈ，４ｈ，６ｈ，１ｄ，３ｄ，５ｄ，７ｄ）（ｎ２６）．Ｔｈｅｇｅｒｂｉｌｓｗｅｒｅｋｉｌｌｅｄｉｎｔｈｅｄｕｅｔｉｍｅ．Ｏｐｅｎｆｉｅｌｄｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｔｏｅｘａｍｉｎｅｔｈｅｂｅｈａｖｉｏｒａｌｄｅｆｉｃｉｔ．Ｔｈｅｎｕｍｂｅｒｓｏｆｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄａｐｏｐｔｏｔｉｅｎｅｕｒｏｎｓｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｔｈｒｅｅｒｅｇｉｏｎｓｗｅｒｅｃｏｕｎｔｅｄ，ａｎｄｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｐ－ＥＲＫａｎｄｐ－ＪＮＫｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｎｓｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＳＰｉｍｍｕｎｏｃｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｔｅｃｈｎｉｑｕｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｃｕｒｅｕｍｉｎ（ＥＲＫａｇｏｎｉｓｔ）ａｎｄＰｏｌｙＢ（ＪＮＫａｎｔａｇｏｎｉｓｔ）ｃｏｕｌｄａｔｔｅｎｕａｔｅｔｈｅｍｏｖｅｍｅｎｔｏｆｇｅｒｂｉｌｓａｆｔｅｒｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．ＭｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄＴＵＮＥＬｒｅｓｕｌｔｓｆｏｕｎｄｔｈａｔＣｕｒｃｕｍｉｎａｎｄＰｏｌｙＢｃｏｕｌｄａｔｔｅｎｕａｔｅＰＮＤａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎＣＡＩｒｅｇｉｏｎａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｅｇｒｅｅ（ｖｓＩＲ，尸＜０．０５，Ｐ＜Ｏ．ｏｉ），ａｎｄｈａｖｅｓｉｍｉｌｉａｒｌｙｆｅｅｂｌｅｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｏｎ５ｎｅｕｒｏｎｓｉｎＣＡ３ｒｅｇｉｏｎ，ｗｈｉｃｈｗａｓｏｎｌｙｗｅａｋｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆＩＲＰＤ９８０５９ａｎｄＡｎｉｓｏｍｙｃｉｎｃｏｕｌｄｉｎｃｒｅａｓｅＰＮＤａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎＣＡｔｒｅｇｉｏｎａｆｔｅｒｉｓｅｈｅｍｉａ．Ｃｕｒｃｕｍｉｎｃｏｕｌｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ－ＥＲＫｉｎＣＡ３／ＤＧｒｅｇｉｏｎｓｗｉｔｈｉｎ７ｄａｎｄｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｗｉｔｈｉｎ１ｄａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，ｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｐ－ＥＲＫｉｎＣＡ３／ＤＧｒｅｇｉｏｎｓｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎＩＰｇｒｏｕｐｗｉｔｈｉｎ２ｈａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．ＰＤ９８０５９ｃｏｕｌｄｒｅｓｔｒａｉｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ－ＥＲＫｉｎＣＡ３／ＤＧｒｅｇｉｏｎｓ．Ａｎｉｓｏｍｙｃｉｎｃｏｕｌｄｍａｒｋｅｄｌｙｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｐ－ＪＮＫｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｗｉｔｈｉｎ７ｄａｎｄＣＡ３ｒｅｇｉｏｎｗｉｔｈｉｎ６ｈａｆｔｅｒｒｅｐｅｆｆｕｓｉｏｎ，ｔｈｅｆｉｒｓｔａｎｄｓｅｃｏｎｄｍａｘｉｍｕｍｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｙ２．４４ｔｉｍｅｓａｎｄ５０％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＩＲｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１，Ｐ（Ｏ．０５）：ＰｏｌｙＢｃｏｕｌｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｓｔｒａｉｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ·ＪＮＫｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｗｉｔｈｉｎ６ｈａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ（诳ＩＲ，Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＡｃｔｉｖａｔｉｎｇＥＲＫａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＪＮＫｃｏｕｌｄａｔｔｅｎｕａｔｅＰＮＤａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｎｅｕｒｏｎｓａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｅｇｒｅｅ，ａｎｄｍｉｍｉｃｔｈｅｐａｒｔｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｏｆＩＰ．ＩｎｈｉｂｉｔｉｎｇＥＲＫａｎｄａｃｔｉｖａｔｉｎｇＪＮＫｃｏｕｌｄｄｅｔｅｒｉｏｒａｔｅｔｈｅｎｅｕｒｏｎａｌｉｓｅｈｅｍｉｃｉｎｊｕｒｙ．ＡｌｌｔｈｅｓｅｒｅｓｕｌｔｓｆｕｒｔｈｅｒｓｈｏｗｔｈａｔＩＰｍｉｇｈｔｐｒｏｔｅｃｔｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｎｅｕｒｏｎｓｆｒｏｍｉｓｃｈｅｍｉｃｉｎｊｕｒｙｔｈｒｏｕｇｈａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ．ＩＮＫ．ａｃｔｉｖａｔｉｎｇＥＲＫＫｅｙｗｏｒｄｓ：Ｃｕｒｃｕｍｉｎ；ＰＤ９８０５９；Ａｎｉｓｏｍｙｃｉｎ；ＰｏｌｙＢ；Ｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ；ＧｅｒｂｉｌＰａｒｔ３ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｉｓｅｈｅｍｉｅｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔａｇｏｎｉｓｔｏｆＥＲＫａｎｄＪＮＫｏｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＦｏｓａｎｄＪｕｎｉｎｈｉｐｐｏｅａｍｐｕｓｎｅｕｒｏｎｓｏｆｇｅｒｂｉｌａｆｔｅｒｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｅｈｅｍｉｅｉｎｊｕｒｙＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＦｏｓａｎｄＪｕｎａｆｔｅｒｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉｃｉｎｊｕｒｙａｎｄｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｆｏｒｅｂｒａｉｎｉｓｅｈｅｍｉａｍ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全脑缺血再灌注后磷酸化ERK蛋白的表达及应用PD98059后对其表达的影响
（ 收穑 日期： ０ － ２ １ ） ２ ７ １— １ ０
全 脑缺血再 灌注后磷 酸化 Ｅ Ｋ蛋 白的表 达及 Ｒ
应 用 Ｐ ８５ Ｄ９ ０ ９后 对 其 表 达 的 影 响
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１８・ ４
实用 医技枣志 ２ ８ 月第１ 卷第２ ＪＭ Ｊ ｕ ｙ ２ ８ Ｖ １１， ｏ２ ０ 年１ ０ ５ 期 Ｐ Ｔ，ａ ａ ． ０ ， ｏ． Ｎ ． ｎｒ ０ ５
参考文献 ：
所 以 ， 指 导 病 人 使 用 血 压 计 进 行 自测 血 压 ． 解 动 态 应 了
血 压 变 化 ， 在 医生 指 导 下 应 用 口服 降 压 药 降 压 ， 坚 持 长 期 并 并 用 药 ， 旦 出现 头 痛 、 昏 、 体 麻 木 、 压 升 高 等 应 立 即到 医 一 头 肢 血
全脑缺血再灌注后Bad蛋白的表达与细胞凋亡的关系及ERK信号转导途径
磷酸化 Ｅ Ｒ Ｋ和磷酸 化
Ｂ ａ ｄ在脑 缺血再灌注时表达下降且变化一致 ， 提示 Ｅ Ｒ Ｋ信号通路 可通过抑 制 Ｂ ａ ｄ的磷酸化 抗凋亡 形式 向去磷酸化 促凋亡 形
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Ｈ Ｅ Ｊ ｉ ａ ｘ ｕ ａ ｎ ，Ｘ Ｕ Ｅ Ｒ ｏ ｎ ｇ ｌ ｉ ａ ｎ ｇ ， 曲 Ｊ ｉ ａ ｎ ｒ ｕ ｉ ， ＷＵ Ｇ ａ ｎ ｇ ， Ｌ Ｅ Ｉ Ｘ ｉ ａ ｏ ｍ ｉ ｎ ｇ（ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆＡ ｎ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ Ａ ｆ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｘ ｉ ’ ａ ｎ
ｘ ｂ ｙ ｗ ＠１ ６ ３ ． ｃ ｏ ｍ）
摘要： 目的 观察全脑缺血再灌 注时 Ｂ ａ ｄ蛋 白的表达和细胞凋亡及 Ｅ Ｒ Ｋ信号转导通路对其 的影响 。 方法 ９ Ｏ只健康 雄 性Ｓ Ｄ大 鼠随机 分为三组 （ ｎ＝ ３ ０ ） ： 假手术组 （ ｓ ｈ ａ ｍ组 ） 、 全脑缺血 再灌注组 （ Ｉ Ｒ组） 、 抑制剂 Ｐ Ｄ ９ ８ ０ ５ ９干预组 ＋全脑 缺血再 灌 注组 （ Ｐ Ｄ组 ） 。采用 四血 管法 建立 大 鼠全脑缺血再灌注模型 ， 在 ２， ６ ， １ ２ ， ２ ４ ， ４ ８ ， ７ ２ ｈ各个 时间点分别 用免疫 组化法 检测磷 酸 化Ｅ Ｒ Ｋ和磷酸化 Ｂ ａ ｄ 蛋 白在大 鼠海马区的表达 ， Ｔ Ｕ Ｎ Ｅ Ｌ染 色观察不同时点海马神经元存 活和凋亡 的变化 。 结果 Ｔ Ｕ Ｎ Ｅ Ｌ 阳性 细胞于 Ｉ Ｒ组再灌注 ６ ｈ后 开始 出现 ， ２ ４— ４ ８ ｈ达高峰 。Ｐ Ｄ组 Ｔ Ｕ Ｎ Ｅ Ｌ阳性细胞表达各 时点均强 于 Ｉ Ｒ组 ， 随再 灌注时间延 长而表达增强 ， ２ ４ ｈ达高峰。ｓ ｈ ａ ｍ组各时点未见 Ｔ Ｕ Ｎ Ｅ Ｌ阳性细胞 。磷酸化 Ｅ Ｒ Ｋ于 Ｉ Ｒ组再 灌注 ２ ｈ后在 Ｃ Ａ ３区可见表达 ， 再 灌注 ６ ｈ后逐渐下降 ， 至再灌注后 ４ ８ ｈ未见 表达。Ｉ Ｒ组 磷酸化 Ｅ Ｒ Ｋ表达 强于 ｓ ｈ ａ ｍ组 ， ｓ ｈ ａ ｍ组 随再 灌注 时间延 长而表达 减 弱； Ｐ Ｄ组各时点磷酸化 Ｅ Ｒ Ｋ未见表达 。磷酸化 Ｂ ａ ｄ 蛋 白于 Ｉ Ｒ组再灌 注后 ２ ｈ在 Ｃ Ａ ３区可见表达 ， 之后逐 渐减弱 ， 再 灌注 后 ２ ４ ｈ后未见 ； Ｐ Ｄ组各时点磷酸化 Ｂ ａ ｄ 表达弱 于 Ｉ Ｒ组 ， 变化趋势 与 Ｉ Ｒ组相 同。ｓ ｈ ｍ 组各 时点磷 酸化 Ｂ ａ ａ ｄ表达 明显 ， 无 时点 变 化； 二者在 Ｃ Ａ １区的表达均 弱于 Ｃ Ａ ３区。二者的表达下降变化与凋亡发生 的高峰 时间一致 。 结论 式的转变 ， 发挥抗调 亡机 制 ， 参与脑缺血再灌注 时神经 细胞 的保 护。 关键 词 ： 脑缺血再灌注损伤 ； 细胞外信号调节激酶 ； Ｂ ａ ｄ蛋 白； 细胞凋亡
脑缺血-再灌注损伤对大鼠脑组织髓磷脂相关糖蛋白表达的影响
脑缺血-再灌注损伤对大鼠脑组织髓磷脂相关糖蛋白表达的影响张营;刘向荣;吉训明;闫峰;张陈诚;罗玉敏【期刊名称】《中国脑血管病杂志》【年(卷),期】2010(7)11【摘要】目的探讨脑缺血-再灌注损伤对大鼠脑组织髓磷脂相关糖蛋白(MAG)表达的影响.方法应用线检法制作大鼠脑缺血-再灌注损伤模型;采用免疫荧光化学和免疫印迹法研究大鼠脑缺血-再灌汴损伤后MAG表达的定位和定量的变化.结果脑缺血-再灌注后4 h和24 h大鼠皮质区MAG的表达有增高趋势,但是差异无统计学意义;基底核区MAG的表达4h即开始升高,但差异亦无统汁学意义.缺血绀基底核区MAG 24 h的表达与无缺血组比较,差异有统计学意义,(P<0.05).免疫荧光实验显示,阳性表达在基底核的白质区域,与细胞核的复染发现,主要表达在细胞间.结论大鼠脑缺血再灌注后MAG的表达在皮质区有增加趋势,在基底核区的表达明显增高,24 h缺血组显著高于无缺而组.提示脑缺血-再灌注损伤不仅损伤神经元,其白质也存在损伤,干预白质损伤可能是脑缺血-一再灌注损伤新的治疗靶点.【总页数】5页(P588-591,609)【作者】张营;刘向荣;吉训明;闫峰;张陈诚;罗玉敏【作者单位】100053北京,首都医科大学宣武医院脑血管病研究室;100053北京,首都医科大学宣武医院脑血管病研究室;100053北京,首都医科大学宣武医院神经外科;100053北京,首都医科大学宣武医院脑血管病研究室;100053北京,首都医科大学宣武医院脑血管病研究室;100053北京,首都医科大学宣武医院脑血管病研究室【正文语种】中文【中图分类】R74【相关文献】1.纳洛酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织髓过氧化物酶的影响 [J], 李艳丽;程春凤2.髓鞘相关生长抑制因子Nogo-A及胰岛素样神经生长因子受体在局灶性脑缺血再灌注损伤后大鼠脑组织的表达特征 [J], 刘广义;王娜;刘红3.脑缺血/再灌注损伤大鼠脑组织Th1/Th2细胞平衡与PARP-1表达的相关性 [J], 崔玉环;颜娟;赵宝民;董利平;刘占矿;连晶晶;魏玉磊;郑茂东4.脑缺血/再灌注损伤大鼠脑组织Th1/Th2细胞平衡与PARP-1表达的相关性 [J], 崔玉环;颜娟;赵宝民;董利平;刘占矿;连晶晶;魏玉磊;郑茂东;5.自由基清除剂预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织细胞凋亡及其相关蛋白表达的影响 [J], 姜莱;赵东刚;陈少军;闫俊;陈洁民;赵伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
5,cdk5与缺血性损伤
Cdk5与大鼠脑缺血再灌注损伤时细胞凋亡的关系摘要：目的利用大鼠可逆性大脑中动脉栓塞模型(MCAO),研究周期素依赖性蛋白激酶5(cyclindependentkinase5,Cdk5)对视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)的磷酸化作用与细胞凋亡的关系.方法线栓法制作大鼠MCAO模型,随机分为再灌注0、3、6、9、24h组.通过免疫组化染色观察缺血侧大脑Cdk5和磷酸化Rb的数量和变化,TUNEL标记法检测凋亡神经元数量和变化,Westernblot检测不同再灌注时间Cdk5蛋白水平的表达.结果缺血侧Cdk5随再灌注时间增加而增加,24h达到高峰;再灌注6h出现磷酸化的视网膜母细胞瘤蛋白(pRb),并随再灌注时间增加而增加,24h达到高峰.缺血侧凋亡阳性细胞变化趋势与Cdk5基本一致.缺血侧Cdk5蛋白的表达随再灌注时间增加而增加,缺血对侧无明显变化.结论大鼠局限性脑缺血再灌注损伤可以诱导Cdk5数量和激酶活性增加,通过底物磷酸化作用引起神经细胞凋亡.关键词：大鼠;脑缺血再灌注;周期素依赖性蛋白激酶5;视网膜母细胞瘤蛋白;细胞凋亡Cdk5属于小丝氨酸P苏氨酸周期素依赖性激酶家族成员,是神经系统中重要的激酶之一,参与神经细胞迁移、轴突导向、胞膜转运、微管稳定性的调节等[1],与神经系统发育和神经元正常功能的维持密切相关[2]。
研究Alzheimer病发现,Cdk5可以使微管相关Tau蛋白过度磷酸化引起脑组织中典型的神经纤维结缠,导致细胞凋亡。
近年来,在脑缺血再灌注损伤研究中发现Cdk5是神经细胞凋亡过程中重要的上游因子[328]。
然而,到目前为止尚未见到国内外有更加深入的相关报道。
因此进一步阐明Cdk5与脑缺血病变时神经细胞凋亡的关系,对临床寻找新的治疗靶点很有重要意义。
1材料与方法111材料11111试剂:抗Cdk5(J23)单克隆抗体购于SantaCruz公司(sc26247),抗pRb(Ser795)多克隆抗体购于SAB公司(11130),抗鼠ABC2过氧化物酶试剂盒(PK26102)、抗兔ABC2过氧化物酶试剂盒(PK24001)购于VEC公司,TUNEL原位末端标记检测细胞凋亡试剂盒(G7130ANDG7360)购于Promega公司,BCA 蛋白定量试剂盒(23227)购于PIERCE公司,实验用PBS(PH714No10023002)购于ZYM公司,抗兔β2actin(PR20255)购于北京中杉金桥试剂公司。
大鼠全脑缺血再灌注损伤及相关分子表达的时间过程
大鼠全脑缺血再灌注损伤及相关分子表达的时间过程张丽慧;魏尔清【期刊名称】《浙江大学学报（医学版）》【年(卷),期】2002(031)002【摘要】目的:研究大鼠全脑缺血再灌注损伤的时间过程及相关分子的表达变化.方法:在四血管阻断法(4VO)诱导全脑缺血模型上观察脑组织病理改变;同时应用免疫印迹方法检测脑组织NMDA受体亚单位蛋白及VCAM-1水平.结果:全脑缺血再灌注后3～14 d海马CA1区产生迟发性神经元死亡.皮层NR1和NR2A亚单位表达分别于再灌注后1和3 d显著增加,NR2B亚单位在1～3 d也显示较高水平;海马NR1亚单位表达在1 d明显下降,以后呈进行性升高,于14 d 达高峰;NR2A和NR2B表达有相似的趋向并于7d明显增加.海马和皮层VCAM-1分别于再灌注后3和7 d表达明显上调.结论:脑缺血再灌注过程中海马神经元数量减少,皮层和海马的NMDA受体亚单位蛋白(NR1、NR2A和NR2B)及粘附分子VCAM-1有不同变化;干预两者的表达可能减轻脑缺血再灌注损伤.【总页数】5页(P77-80,85)【作者】张丽慧;魏尔清【作者单位】浙江大学医学院,浙江,杭州,310031;杭州师范学院医学院,浙江,杭州,310012;浙江大学医学院,浙江,杭州,310031【正文语种】中文【中图分类】R743.31【相关文献】1.大鼠全脑缺血再灌注损伤后海马自噬相关蛋白Beclin 1的表达变化 [J], 强强;马建芳;王晓强;潘静;赵开军;孙青芳;卞留贯2.CAPON及其相关分子在大鼠创伤性脑损伤后的表达变化 [J], 张冬梅;郭志琴;夏小鹏;吴圆圆;成红兵3.大蒜素对全脑缺血再灌注损伤大鼠海马凋亡相关蛋白表达的影响 [J], 黄冬冬;刘冬梅;王颖利;刘志金;李清君4.大鼠全脑缺血时间过程以及各脑区相关分子的表达改变 [J], 张丽慧;魏尔清;等5.地氟烷对全脑缺血再灌注损伤大鼠海马神经细胞超微结构及凋亡相关基因表达的影响 [J], 宋春雨;高伟;刘富;田华;岳子勇;刘冬冬;王楠;席庞杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ERK和JNK通路在沙土鼠脑缺血预处理中的表达及作用
ERK和JNK通路在沙土鼠脑缺血预处理中的表达及作用王耀岐;李军;曹红;李广明;曾因明【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2006(022)003【摘要】目的探讨ERK和JNK在沙土鼠脑缺血预处理中的表达及作用.方法采用沙土鼠前脑缺血再灌注损伤模型.随机分为假手术组(SH)、预处理对照组(IC)、预处理缺血组(IP)及脑缺血再灌注组(IR);各组根据再灌注15 min、2 h、4 h、6 h、1 d、3 d、5 d及7 d又分8个亚组.在预定时间点行开阔法行为学检查、TUNEL法海马CA1/3区凋亡细胞检测、免疫组织化学SP法测定p-ERK、p-JNK在海马区的变化.结果 IP可减少沙土鼠探索活动及海马CA1区凋亡锥体细胞数量(vs IR,P<0.01)各组CA1区p-ERK无表达,IR组海马CA1区p-JNK表达较强,再灌后1d 最为明显,IP可明显减弱CA1区p-JNK的表达 (vs IR, P<0.01),明显增强CA3区p-ERK的表达(P<0.05,P<0.01).结论脑缺血可导致ERK及JNK在海马各亚区的差异性表达.缺血预处理可能通过抑制CA1区JNK磷酸化、增强CA3区ERK活性而保护海马细胞.【总页数】4页(P337-340)【作者】王耀岐;李军;曹红;李广明;曾因明【作者单位】中国医科大学第一临床学院麻醉科,辽宁,沈阳,110001;徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室,江苏,徐州,221002;徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室,江苏,徐州,221002;徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室,江苏,徐州,221002;徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室,江苏,徐州,221002;徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室,江苏,徐州,221002【正文语种】中文【中图分类】R-332;R322.81;R329.25;R345.57;R394.2;R743.31【相关文献】1.ERK通路在脑缺血及缺血预处理沙土鼠海马神经元中的作用 [J], 李军;曹红;连庆泉;王耀岐;曾因明;姚尚龙;曾邦雄2.ERK及JNK/MAPK通路在复发转移乳腺癌中的表达及临床意义 [J], 吴向华;陆云飞;黄名威3.ERK和SAPK/JNK通路在神经酰胺致HT-29细胞凋亡中的作用 [J], 白艳艳;吴艳萍;张晓峰;李百祥4.JNK通路在缺血预处理诱导海马神经元保护中的作用 [J], 李军;曹红;连庆泉;王耀岐;曾因明5.ERK及JNK/MAPK通路在宫颈癌及癌前病变组织中的表达及临床意义 [J], 阮和云;农文政;甘精华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
实验性大鼠缺血再灌注损伤与细胞凋亡时序性表达研究
流式细胞仪检测脑细胞核 DNA 裂解及凋亡小体形成情 况，细胞凋亡特征为二倍体核样峰 (AP 峰 )。根据 AP 峰所占 比例，可对细胞凋亡进行定量分析。
局灶性脑缺血区细胞凋亡，但细胞坏死结构改变。细胞 凋亡与坏死并存。通过光镜和电镜的病理形态学观察，可以 很好地区分凋亡和坏死。但核心区和半影区的分布明显不同。 大体上，局灶性脑缺血所致的脑损伤由严重梗死核心区和低 灌注外周区组成 [4,5]。随着缺血时间的延长，缺血核心区脑组 织发生坏死，而缺血环境相对较轻。因此，如果及时采取治疗 措施，可能会挽救缺血脑组织的周围环境。否则，这些外围区 域可能会形成新的坏死区 [6]。近年来，随着细胞凋亡研究的
0 引言
短暂性局灶性脑缺血后神经细胞死亡机制复杂，但这种 损伤背后的细胞死亡式还没有得到很好的描述。至少有两种 细 胞 死 亡 形 式：坏 死 和 凋 亡 参 与 了 这 一 过 程，尽 管 也 有 人 认 为缺血性神经元死亡是通过一种新的途径发生的，该途径具 有坏死和凋亡的某些特征 [1]。这一争议可能部分是由于用于 研究缺血性脑损伤的方法不同所致。脑缺血后的炎症反应包 括外周血白细胞从循环到脑内的浸润以及促炎细胞因子的上 调。细胞因子 IL-1b、TNFa 和 IL-6 的表达高峰在局灶性缺 血后 12~24h。最近的证据表明，这些细胞因子中的每一种都 可能导致中风后神经元损伤的加剧。卒中患者外周循环中 IL-6 水平升高与卒中严重程度、患者的功能恢复有关 [2]。在 动物模型中，多形核白细胞在局灶性缺血后 6-12h 内与脑毛 细血管黏附，随后白细胞向脑组织迁移，最近在小鼠缺血模型 中观察到这一现象。我们应用多种定量和定性技术，探讨大 鼠局灶性脑缺血后神经细胞的损伤模式 [3]。
Sequential Expression of Apoptosis and Ischemia Reperfusion Injury in Experimental Rats
细胞外信号调节激酶蛋白在全脑缺血再灌注损伤后的表达及与凋亡的关系
细胞外信号调节激酶蛋白在全脑缺血再灌注损伤后的表达及与凋亡的关系吴献伟;杨华;吴丽;薛荣亮【期刊名称】《内蒙古中医药》【年(卷),期】2010(029)015【摘要】目的:ERK蛋白的表达与细胞凋亡的关系来探讨ERK通路在脑缺血再灌注损伤中的作用.方法:健康雄性SD大鼠60只,随机分为两组,采用4-VO法建立全脑缺血再灌注模型,将脑组织切片进行HE染色、免疫组化染色和TUNEL检测.结果:IR组ERK在海马CA1区锥体细胞未见表达,CA3区于再灌注后2h有弱表达,于再灌注6h达高峰后逐渐下降,至再灌注后48h未见表达;IR组中CA1区2h即有散在的凋亡细胞,24h-48h达峰值,结论:ERK信号转导通路在脑缺血再灌注中参与了缺血后神经元的保护,发挥抗凋亡作用.【总页数】2页(P103-104)【作者】吴献伟;杨华;吴丽;薛荣亮【作者单位】西安市红十字会医院,710054;西安市红十字会医院,710054;西安市红十字会医院,710054;西安市红十字会医院,710054【正文语种】中文【中图分类】R698.2【相关文献】1.豚鼠耳蜗缺血再灌注损伤后Fas蛋白的表达及其与细胞凋亡的关系 [J], 王丰;郑鸣;许险艳2.奥扎格雷钠对大鼠急性全脑缺血再灌注损伤后Bcl-2表达及抑制细胞凋亡的研究[J], 赵晴;于挺敏;方乐;王冬华;许洪福;李建新3.大鼠全脑缺血再灌注损伤后调控基因Bcl-2、Bax的表达及与细胞凋亡的关系[J], 于哩哩;李桂兰;徐丽瑾;毕长柏;白丽亚;王桂霞4.奥扎格雷钠减低大鼠急性全脑缺血再灌注损伤后Caspase-3表达及细胞凋亡的研究 [J], 赵晴;于挺敏;邬英全;张葳;王冬华5.全脑缺血再灌注损伤后JUN蛋白在大鼠海马的表达及热休克预处理对其表达的影响 [J], 吕建瑞;马宏钟;薛荣亮因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脑缺血及缺血再灌注诱导大鼠海马脑区ERK5的激活及其分子机制的研究
脑缺血及缺血再灌注诱导大鼠海马脑区ERK5的激活及其分子机制的研究王瑞敏;张光毅;胡刚;张全光【期刊名称】《徐州医学院学报》【年(卷),期】2003(023)004【摘要】目的研究脑缺血及缺血再灌注大鼠海马脑区细胞外信号调节激酶5(ERK5)的磷酸化(激活)规律以及还原剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对其激活的影响.方法采用S-D大鼠四动脉结扎模型,用免疫印迹法分析不同条件ERK5的蛋白表达量和激活.给药组大鼠在缺血前20min腹腔给药.结果S-D大鼠缺血时,海马脑区ERK5被快速激活,3 min达最高峰;缺血15 min后再灌注10 min至24h,EBK5被持续激活,30 min时达到最高激活峰.ERK5的蛋白表达量在以上不同处理条件下没有明显变化.NAC显著抑制了缺血及缺血再灌注后ERK5的激活.结论脑缺血及缺血再灌注诱导了ERK5的激活,这种激活与自由基的产生密切相关.【总页数】5页(P283-287)【作者】王瑞敏;张光毅;胡刚;张全光【作者单位】南京医科大学药理学教研室,江苏,南京,210029;徐州医学院生物化学与分子生物学研究中心,江苏,徐州,221002;南京医科大学药理学教研室,江苏,南京,210029;徐州医学院生物化学与分子生物学研究中心,江苏,徐州,221002【正文语种】中文【中图分类】R743.31【相关文献】1.脑络欣通对脑缺血再灌注模型大鼠海马CA1区神经细胞凋亡的动态影响 [J], 李净;王键;韩小祥2.脑络欣通及其拆方对脑缺血再灌注大鼠海马Ca1区Fas、FasL蛋白及皮质Fas mRNA表达影响的实验研究 [J], 胡建鹏;王键;吴文萍;郜峦;吴玲;王业梅3.银丹心脑通对脑缺血再灌注大鼠海马区Bcl-2表达的影响 [J], 徐忠祥;张骏;范瑞明;姚本海;徐平4.全脑缺血再灌注诱导大鼠海马CA1区Trx巯基去亚硝基化机制的研究 [J], 杨红宁;吕兰欣;颜晓庆;韩东;胡书群;许铁5.脑络欣通影响气虚血瘀证脑缺血再灌注模型大鼠海马CA1区神经元凋亡的机制研究 [J], 王键;景珩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大鼠脊髓缺血再灌注损伤后ERK、Akt的表达与细胞凋亡关系的研究
大鼠脊髓缺血再灌注损伤后ERK、Akt的表达与细胞凋亡关系的研究侯思雨;杨彦伟;金沐;程卫平【期刊名称】《心肺血管病杂志》【年(卷),期】2015(0)1【摘要】目的:观察在大鼠脊髓缺血再灌注损伤过程中ERK、Akt的表达规律及其与神经细胞凋亡的关系.方法:采用胸主动脉阻断法建立脊髓缺血(25分)/再灌注损伤模型.健康成年SD大鼠118只,用随机数字表法分为两组:①脊髓缺血再灌注组96只,每个时间点12只;②假手术对照组12只大鼠,只置入球囊而不阻断.用形态学、分子生物学等方法,分别于缺血再灌注后0,1,2,4,12,24,48和72小时检测缺血段脊髓组织中细胞凋亡以及P-ERK、P-Akt的表达水平变化情况.结果:TUNEL染色结果显示,脊髓缺血再灌注损伤后12小时凋亡细胞明显增加,48小时达高峰.损伤后4小时细胞的P-ERK表达水平达高峰,损伤后12小时表达至低谷.损伤后2小时细胞的P-Akt表达水平至高峰,损伤后12小时表达至低谷.假手术组:P-ERK、P-Akt少有表达,少见TUNEL阳性细胞.结论:P-ERK、P-Akt均参与脊髓缺血再灌注损伤后的神经细胞凋亡,ERK、Akt信号通路被调控的有效时间窗可能在再灌注后12小时内.【总页数】5页(P62-66)【作者】侯思雨;杨彦伟;金沐;程卫平【作者单位】100029 北京市心肺血管疾病研究所-首都医科大学附属北京安贞医院麻醉科;100029 北京市心肺血管疾病研究所-首都医科大学附属北京安贞医院麻醉科;100029 北京市心肺血管疾病研究所-首都医科大学附属北京安贞医院麻醉科;100029 北京市心肺血管疾病研究所-首都医科大学附属北京安贞医院麻醉科【正文语种】中文【中图分类】R54【相关文献】1.大鼠脊髓缺血再灌注损伤后caspase-12表达与细胞凋亡 [J], 黄柏南;孙善全;汪克建;黄德胜;陈海2.人参皂苷Rg1对大鼠脊髓缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响 [J], 李锋涛;林磊;程斌3.缺血后处理对脑缺血再灌注损伤后ERK1/2和Akt磷酸化及神经细胞凋亡的影响[J], 邢变枝;陈晖;张苏明4.人参皂苷Rg1对大鼠脊髓缺血再灌注损伤中survivin蛋白表达及细胞凋亡的影响 [J], 叶劲涛;宋焕瑾;李锋涛;林磊;薛建利;吴昊;程斌5.姜黄素对大鼠脊髓缺血再灌注损伤后NF-κB和Hsp70的表达研究 [J], 付健;韦波;范洪伟;丁磊;殷钢;马玉林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
巴豆霜对局灶性脑缺血再灌注大鼠海马区ERK5通路的影响
巴豆霜对局灶性脑缺血再灌注大鼠海马区ERK5通路的影响作者：马玉玮潘佐泱丁义东张雪杰戴炎荣岳云何生存贾孟辉来源：《中国民族民间医药·上半月》2022年第05期【摘要】目的：观察巴豆霜对大鼠脑缺血再灌注模型ERK5蛋白水平的影响，以期探讨巴豆霜对缺血性脑血管疾病的保护机制。
方法：将192只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组（A组）、巴豆霜高剂量组（B组）、巴豆霜中剂量组（C组）、巴豆霜低剂量组（D 组）、尼莫地平组（E组）和模型组（F组），每组36只。
除假手术组外，其余5组参照改良的Longa法用线栓阻塞大鼠右侧大脑中动脉制备局灶性脑缺血模型，根据取材时间点的不同分为1d、3d、7d组。
所有SD大鼠取材前需参照Garcia JH法进行神经功能评分。
所有SD大鼠均采取同一时间点灌胃，每天两次。
应用HE染色法，用光学显微镜观察SD大鼠不同时间點CA1区脑组织病理学形态的变化;应用RT-PCR法、Western Blot检测观察MAPK-ERK通路中ERK5的表达情况。
结果：与假手术组相比，各组神经功能评分评分均下降、ERK5的磷酸化水平均升高、 ERK5的mRNA相对表达明显升高（P<0.01）;与模型组相比，各药物组神经功能评分均增加、ERK5的磷酸化水平均下降，ERK5mRNA相对表达均下降（P<0.01）;各药物治疗组中，巴豆霜高剂量组神经功能评分优于其它组，ERK5的磷酸化水平及ERK5的mRNA 相对表达较其它组均降低，且逐渐接近假手术组;观察各组大鼠神经元的形态结构。
结果表明，模型组SD大鼠与假手术组相比，模型组大鼠海马CA1区神经细胞出现不同程度核固缩、核体不规则、细胞间隙增大、间质水肿、核与质排列不清;与模型组相比，各药物治疗组能不同程度改善核固缩程度、减少细胞及间质的水肿，使胞膜清晰，形态改善;各药物治疗组中，以巴豆霜高剂量组对细胞形态的改善程度最为明显。
结论：巴豆霜可改善大鼠脑缺血再灌注后的神经功能损伤，发挥促进神经元细胞增殖分化，这可能与其参与调节MAPK-ERK通路中ERK5 的表达相关。
丹参酮ⅡA磺酸钠对大鼠脑缺血再灌注后ERK信号通路的影响
丹参酮ⅡA磺酸钠对大鼠脑缺血再灌注后ERK信号通路的影响王凯华;黄龙坚;黄建民【期刊名称】《广西中医药》【年(卷),期】2013(36)4【摘要】目的:研究ERK信号通路在大鼠缺血再灌注脑组织的表达情况,并观察丹参酮ⅡA磺酸钠对其的调控作用.方法:建立大鼠脑缺血再灌注模型,应用免疫组织化学染色法检测缺血再灌注脑组织Ras,MEK,ERK阳性细胞数的表达,Tunel法检测神经细胞凋亡数量,观察Ras,MEK,ERK表达水平与神经坏死和凋亡的关系.结果:在缺血再灌注脑组织中Ras,MEK以及ERK表达均发生上调,给予REK抑制剂以及丹参酮ⅡA磺酸钠处理后,Ras,MEK以及ERK的表达均受到抑制,同时减少了细胞坏死和凋亡数量,与模型组相比均具有统计学差异(P＜0.05).结论:脑缺血再灌注后REK 信号通路激活,丹参酮ⅡA磺酸钠可能通过抑制该通路的激活起到脑保护作用.【总页数】4页(P72-75)【作者】王凯华;黄龙坚;黄建民【作者单位】广西中医药大学附属瑞康医院 530011 南宁市华东路10号;广西中医药大学附属瑞康医院 530011 南宁市华东路10号;广西中医药大学附属瑞康医院 530011 南宁市华东路10号【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.丹参酮ⅡA 磺酸钠对肢体缺血再灌注后大鼠肺组织超微结构的影响2.DADLE对大鼠急性全脑缺血再灌注后海马区神经元ERK信号通路和Caspase-3表达的影响3.丹参酮ⅡA对脓毒症大鼠肺损伤及p38MAPK/ERK信号通路的影响4.3'-大豆苷元磺酸钠对大鼠脑缺血再灌注损伤后MMP-3、MMP-9、ZO-1及OCLN表达的影响5.基于MAPK/ERK信号通路探讨当归多糖对脑缺血再灌注损伤大鼠的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ERK信号传导调节脑缺血再灌注中脑源性神经营养因子介导的神经保护作用
ERK信号传导调节脑缺血再灌注中脑源性神经营养因子介导的神经保护作用严之红;郭威早;佟倩【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2012(032)011【摘要】目的研究大脑缺血再灌注中脑源性神经营养因子(BPNF)神经保护效应的机制以及细胞外调节激酶信号通路在其中的作用.方法 SD大鼠被随机分为A、B、C三组,每组6只,所有的大鼠均经历大脑中动脉阻断诱发的脑局灶性缺血再灌注过程,此过程持续45 min.B组给予BDNF以产生神经保护,C组采用选择性Raf-1信号分子抑制剂Bay43-9006抑制细胞外调节激酶信号通路.脑损伤用甲酚紫染色加图像分析评估,细胞外调节激酶和2的磷酸化水平采用免疫印迹杂交测定.结果经过缺血再灌注过程,额叶脑组织的损伤比例为(16.48±5.72)％；在使用BDNF预处理的情况下,脑组织损伤比例显著降低至(6.32±3.08)％(P=0.039).使用Raf-1抑制剂之后,细胞外调节激酶的磷酸化水平显著降低,包括细胞外调节激酶1 (P=0.0084)和细胞外调节激酶2(P=0.029).与此同时,BDNF的神经保护效应明显减弱,与对照相比没有显著差异.结论在大鼠脑缺血再灌注中,BDNF可以抵抗损伤,细胞外调节激酶信号通路是BDNF这种抗损伤效应的关键信号调节通路.%Objective To study the underlying mechanisms of the neuroprotective effects of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and the involvement of extracellular signal-regulated kinase ( ERK) signaling cascade in cerebral ischemia-reperfusion. Methods Sprague-Dawley rats were categorized into groups A, B and C randomly with each group containing 6 rats. All rats were subjected to afocal ischemia-reperfusion (IR) procedure, which was achieved through middle cerebral artery occlusion ( MCAO), for 45 min, BDNF was administered for neuroprotection in group B and Bay 43-9006, a selective Raf-1 inhibitor, was provided in group C for inhibiting ERK signaling cascade. Brain lesion was surveyed with cresyl violet staining plus image analysis. ERK 1/2 phosphorylation levels were evaluated through immunoblotting. Results After the IR cycle, 16.48% ?. 72% of brain tissue loss was observed at the ipsilateral side of the frontal cortex. With pretreatment of BDNF, the lesioned area was significantly decreased to 6. 32% ?.08% (P=0.039). When the signaling molecule Raf-1 was blocked, significantly down-regulated phosphorylation levels of both ERK1 ( P = 0.0084) and ERK2(P = 0.029) were detected. Meanwhile, the protective effects of BDNF were obviously attenuated, showing no significant difference comparing with the non-treated controls. Conclusions BDNF acts against brain damage in rat cerebral ischemia-reperfusion. ERK signaling pathway is a major signal trans-duction cascade that regulates the neuroprotection effects of BDNF.【总页数】2页(P2305-2306)【作者】严之红;郭威早;佟倩【作者单位】航天中心医院高干二科,北京100049;航天中心医院高干二科,北京100049;吉林大学第一医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R543.5【相关文献】1.蒙药嘎日迪乌日勒对脑缺血再灌注损伤的保护作用及对一氧化氮、一氧化氮合酶、脑源性神经营养因子、血管内皮生长因子的影响 [J], 巴图德力根;韩志强;王茜;孙晓成;安达2.腺相关病毒介导的脑源性神经营养因子对DBA/2J小鼠视网膜神经节细胞的保护作用 [J], 黄楚开;张铭志;刘丽芳;岑令平;韩淼淼3.腺相关病毒介导的脑源性神经营养因子对DBA／2J小鼠视网膜神经节细胞的保护作用 [J], 黄楚开;张铭志;刘丽芳;岑令平;韩淼森4.ERK1/2信号传导通路在大鼠局灶性急性脑缺血再灌注中的作用 [J], 杨洋;刘晓楠;马超;姜源;孙晓红5.脑源性神经营养因子对缺氧胚脑皮质神经元发挥保护作用的细胞内信号传导机制[J], 孙小妹;毛萌;周晖;罗小丽;李胜富因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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大鼠急性脑缺血及缺血再灌注中ERK5的表达情况发表时间：2016-05-16T16:45:56.270Z 来源：《医药前沿》2016年4月第10期作者：谭中旭1 宋玉强（通讯作者）2 吕敬雷3 于力群1 [导读] 1青岛大学医学院山东青岛 266021) 2青岛大学医学院附属医院神经内科山东青岛 266003) (3青岛大学医学院附属医院神经功能检查科山东青岛 266003) 治疗急性脑缺血患者的最佳办法是能及时恢复脑组织血液供应, 然而恢复血流灌注给脑组织带来新的损伤, 即缺血再灌注损伤。
谭中旭1 宋玉强（通讯作者）2 吕敬雷3 于力群1 时圣桂1(1青岛大学医学院山东青岛 266021)(2青岛大学医学院附属医院神经内科山东青岛 266003)(3青岛大学医学院附属医院神经功能检查科山东青岛 266003)【摘要】目的：观察大鼠脑皮质中细胞外信号调节激酶5(ERK5)在缺血及缺血再灌的不同表达，探讨其在脑缺血再灌注损伤中的意义。
方法：采用线栓法建立大脑中动脉闭塞( MCAO) 模型，所有大鼠随机分为假手术组、缺血梗死组和缺血再灌组。
对各组大鼠行神经功能评分，TTC染色测定脑梗死体积，免疫组织化学法测定ERK5表达。
结果：缺血再灌注组大鼠的神经功能缺损和脑梗死体积均比缺血梗死组大鼠严重。
ERK5在缺血梗死组和缺血再灌组都表达，后者明显多于前者。
结论：ERK5可能参与脑缺血再灌注损伤过程并起着重要作用。
【关键词】脑缺血；缺血再灌注损伤;细胞外信号调节激酶5(ERK5);表达【中图分类号】R742 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）10-0172-02Expression of ERK5 in rats cortex afer cerebral ischemia and reperfusion TAN Zhongxu1,SONG Yuqiang2,LV Jinglei3,YULiqun1,SHI Shenggui11Qingdao University Medical College,Qingdao 266021,China.2Department of Neurology,the Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266003,China .3 The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College,Qingdao 266003,China【Abstract】Objective To observe the different expression of ERK5 in rats cortex in response to cerebral ischemia andischemia/reperfusion, and investigate the significance in ischemia/reperfusion injury.Methods Blocking middle cerebral artery with intraluminal thread was used to build cerebral middle artery infarction model ( MCAO).All rats were randomly divided into sham operation group,ischemia groupand ischemia/reperfusion (I/R)group.The Longa score was used to evaluate revived rats and TTC staining was used to determine the infarct volumes.we investigated the activation and expression of ERK5 by immunohistochemistry.Results 24 hours after MCAO, neurological function scores were significant increased in I/R group compared with ISCH group. the infarct volume was in I / R group was larger.The activation of ERK5 was rapidly induced by ischemia, and I/R group were significantly higher than Ischemia group.Conclusion We hypothesize that ERK5 might participate in the pathogenesis of isehemic/reperfusion and play an important effect during ischemia/reperfusion injury.【Key words】 Cerebral ischemia ;Ischemia/reperfusion injury; Extracellular signal regulated protein kinase(ERK5); Expression 1.前言治疗急性脑缺血患者的最佳办法是能及时恢复脑组织血液供应, 然而恢复血流灌注给脑组织带来新的损伤, 即缺血再灌注损伤。
目前研究证明，丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPKs）参与脑缺血再灌注损伤的过程[1]。
其中，细胞外信号调节激酶5（ERK5）是新发现的成员[2]。
本实验通过采用线栓法构建大脑中动脉闭塞(MCAO) 模型，观察大鼠脑皮质ERK5在缺血及缺血再灌24h 的不同表达情况，探究其在缺血再灌损伤中的可能作用。
2.材料与方法2.1 动物选择8周龄成年健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠50只，体重220～260g, 由青岛市药物检验所实验动物中心提供。
实验前将动物置于实验室1周适应环境,均自由饮水、进食,实验室室温(25±2)℃,相对湿度65%,自然光照。
2.2 方法2.2.1动物模型的建立和分组大鼠制备局灶性脑缺血再灌注模型，采用Zea-Longa等的大脑中动脉线栓法[3]。
具体步骤如下：采用2.0鱼线为栓线，以10％水合氯醛（300mg/kg）腹腔注射麻醉，仰卧固定，分离并暴露右侧颈总动脉（common carotid artery,CCA）、颈内动脉（internal carotid artery,ICA）和颈外动脉（external carotid artery,ECA），结扎并切断ECA及其分支，沿根部结扎ICA颅外分支翼腭动脉。
由ECA残端插入一根鱼线，沿ECA、CCA分叉部和ICA轻轻推进，至ICA颅内分叉处时可阻断流入大脑中动脉（middle cerebral artery，MCA）的血流，进线长度为18～20mm。
假手术组大鼠只暴露动脉，不进行插线操作。
所有麻醉大鼠苏醒时间要求在术后2小时之内，未苏醒者剔除。
待神经功能评分后，将符合实验要求的大鼠（即建模成功）随机分为缺血再灌组（I/R组）和缺血梗死组（ISCHE 组）。
缺血再灌组：大脑中动脉阻闭2h后，抽出约10mm鱼线，恢复血流灌注24h；缺血梗死方法：大脑中动脉阻闭2h后不拔鱼线，继续阻塞24h。
最后心脏灌注取脑，用4％的多聚甲醛灌注固定，制备石蜡切片。
2.2.2神经功能评分和脑梗死体积的测定参照Zea-Longa[3]、谢惠芳等[4]TTC染色法分别进行神经功能评分和测定脑梗死体积。
2.2.3免疫组织化学法（SABC法）检测ERK5蛋白表达石蜡切片脱蜡至水，0.01M PBS溶液洗2min×3次；3%H202室温lOmin灭活内源性酶；微波修复抗原；滴加5%BSA封闭液,室温孵育20min；滴加羊抗大鼠ERK5单克隆抗体（1: 200）,4℃过夜；滴加生物素化二抗,37℃反应30min；用SABC免疫组化试剂盒染色，DAB显色。
所有切片均在同一放大倍数下进行观察，每张切片先在低倍镜下随机选择梗死灶周围区4个象限视野，然后在高倍镜下(400倍)选择缺血灶周围5不连续的视野观察，计数阳性细胞，取其平均值。
2.3 统计学处理采用SPSS 18.0软件包进行统计处理,数据均采用均值±标准差(x-±s)表示,各组间差异比较用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
3.结果3.1 神经功能评分和梗死体积测定模型组老鼠均出现严重的神经功能缺失,且两组间评分差异具有统计学意义(P＜0.05，t=3.623)。
假手术组大鼠脑组织未见梗死灶,脑组织呈粉红色；模型组均见不同程度的梗死灶,梗死灶呈白色；梗死组体积小于再灌组，两者间差异具有统计学意义(P<0.05，F=1.433)。
3.2 ERK5的表达假手术组大鼠皮质区神经细胞内ERK5蛋白几乎不激活表达。
然而，模型组大鼠缺血侧皮质区均可见ERK5阳性细胞分布，在细胞浆和细胞核内呈棕黄色着色。
其中，再灌组的阳性细胞数明显高于梗死组 (P<0.05，t=8.876)。
注：与假手术组比，*P＜0.01;与缺血梗死组比，#P＜0.054.讨论丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated proteink inases, MAPKs)家族在哺乳动物细胞内广泛表达，是一个介导细胞反应的重要信号系统，参与介导各种细胞过程。
ERK5 是新发现的一个成员，在许多组织细胞中都有表达,最高表达水平被发现在大脑[2]，参与不同病理生理过程：缺血性损伤、肿瘤细胞的增殖、分化、动脉粥样硬化以及细胞凋亡等，可被低氧、缺血、高渗溶液、层流剪切应力等多种细胞外刺激激活；神经营养因子（BDNF）、生长因子(VEDF、EGF)和特定的炎症因子也可激活ERK5表达[5-6]。
在脑缺血和缺血再灌时,ERK5在堵塞的大脑中动脉供应区域大量激活表达，再灌注触发的级联炎症反应会不断破坏血脑屏障，导致脑水肿加重损伤；同时大量炎症因子使ERK5的表达增多。
本实验结果与之相符：与缺血梗死组相比，虽然灌注组梗死灶中心区范围较少,但周围区范围却大,组织水肿程度明显加重，以神经元的凋亡为主，而且ERK5阳性细胞数更多。
现阶段，ERK5在脑缺血再灌注损伤中作用的研究极少，其具体的作用机制并不十分明确。