医院感染常见细菌的耐药机制共45页

＋ 粪，屎 ＋ 粪，屎 － 黄,鸡,坚 ？屎
徐英春
肠球菌：获得性耐药株的新 1991 所有抗生素耐药 挑战 39th ICAAC 2019
1989 青霉素高耐
1986 1983 1979
VRE
产B－内酰胺酶 庆大霉素高耐株
1970 1970
链霉素高耐株
wk.baidu.com
197650 1980
徐英春
1985
1990 2019
* 长期住院 * ICU * 在养老院或慢性病护理院 * 侵入性操作 * 使用广谱抗生素尤其是三代头孢 * 长期或预防性使用抗生素历史 * 中性粒细胞减少症患者
徐英春
粪肠球菌和屎肠球菌耐药率的不同
% 100 80 60 40 20 0
粪肠球菌 屎肠球菌
万古霉素 环丙沙星 泰能 哌拉西林 优立新 氨苄西林 青霉素
徐英春
肠球菌对糖肽类耐药机制
• 特点
• VanA • VanB • VanC • VanD
万古 替考拉宁
转移 菌
耐耐 耐敏 低耐 低耐 中耐 中耐
病人 MRSA 日期 来源 病房 PFGE 图形
1 6997 96/08/31 痰 ICU K1
2 6944 96/09/06 痰 ICU K1
2 7413 96/09/26 痰 呼吸科
K1
3 7208 96/09/16 痰 ICU K1
3 7703 96/10/04 痰 CCU K1
4 7399 96/09/23 痰 ICU K1
CBD
Plasmid-Mediated Extended Spectrum Beta-lactamase E. coli & Klebsiella spp.
Klebsiella
Plasmid transfer
徐英春
E.Coli or Klebsiella
CBD
院内易感产ESBL 菌株的 危险因素
1961
古典的MRSA
1944
青霉素耐药的金黄色葡萄球菌
1960 1970
徐英春
1980
1990
2000
葡萄球菌耐B-内酰胺机制
MRS
• 产青霉素酶 • 靶位改变(PBP2a)
– 外源mecA基因编码新的PBP2a，与所有β－内 酰胺类亲和力↓
– PBP点突变
徐英春
用脉冲电泳证实ICU有MRSA的爆发流行
Imipenem
Rapid diffusion due to small size
and zwitterionic +/- charge)
OmpC
OmpF
B-内酰胺酶
PBP
PBP2 PBP徐1英a春
PBP3
PBP1b
CBD/RR
什麽是ESBL？
•ESBL 是“ Extended Spectrum Beta-Lactamases ” 的缩写
5 B240796/09/30 血 ICU K1
5 7640 96/09/30 痰 ICU K1
徐英春
用脉冲电泳证实ICU有MRSA 的爆发流行(续)
病人 MRSA
日期 来源 病房 PFGE 图形
6 7705 96/10/06 痰. ICU K1 7 7791 96/10/08 痰. ICU K1 8 7833 96/10/11 痰. ICU K1
全球关注的耐药菌株
• MRS株
GISA株
• PRSP株
• VRE株
• ESBLs株
• 持续高产染色体AmpC酶的菌株
• 多重耐药的绿脓杆菌
• 多重耐药的鲍曼不动杆菌
• 多重耐药的嗜麦芽窄食单胞菌
金黄色葡萄球菌：获得性耐 药株的新挑战 39thICAAC2019 ？？
VRSA
2019 1975
VISA 多重耐药MRSA
苯唑西林敏感(MSS)： B-内酰胺酶(+)
首选：耐青霉素酶的青霉素类利福平或 庆大霉素
替换：1代头孢菌素 加酶抑制剂复合药 万古霉素或去甲万古霉素 亚胺培南 氟喹诺酮(可使耐药株增多) 克林霉素
徐英春
葡萄球菌感染的治疗
苯唑西林耐药株(MRS):
首选：万古霉素或替考拉丁利福平或庆 大霉素
替换: 磺胺甲恶唑-甲氧苄啶 氟喹诺酮(可使耐药株增多) 咪诺环素 奎奴普丁－达福徐英普春 丁，利奈唑烷
Doctor1 96/11/1 鼻前庭 Doctor2 96/11/1 鼻前庭
ICU K1 ICU K1
徐英春
葡葡萄萄球球菌菌感感染染的的治治疗
苯唑西林敏感(MSS)：B-内酰胺酶(－)
首选：青霉素类利福平或庆大霉素 替换：万古霉素或去甲万古霉素
氟喹诺酮 克林霉素
徐英春
葡葡萄萄球球菌菌感感染染的的治治疗
5
0
60
65
70
75
80
85
90
95
99
徐英春
Plasmid Configurations
Penicillins
Ceftazidime Tetracycline
Quinolones
Amikacin
Trimeth/sulfa
徐英春
Gentamicin & Tobramycin Ceftriaxone
•革兰阴性需氧菌产生的 •多为质粒介导 • 灭活青霉素类，头孢菌素类,单环 B-内酰胺类 •一般可被克拉维酸，舒巴坦和三唑巴坦抑制 •通常不灭活碳青霉烯类和头霉素类 •在同一菌株中可产不同型质粒酶和AmpC酶
徐英春
25
20
例 数 15
10
ESBLs已有近百种
TEM(56) SHV(23) OXA(8) CTX-M(12)
39th ICAAC 2019: 阳性球菌对抗生素耐药的发展史
• 1950s-1970s
1960s-1980s
PCN－R－Staphylococci
MRSA
• 现在 MRSA GISA VRE PRSP
未来 VRSA？
徐英春
肠球菌菌血症
• 肾移植后4个月，发烧，入院。全身支持疗法，抗病毒 治疗，并用 泰能＋甲硝唑 等，略有好转。
• 10天后又发烧，同时痰分泌物培养为α-溶血链球菌，改 用舒普深，无明显好转。
• 血培养2次报“ α-溶血链球菌”， • 改用哌拉西林/他唑巴坦＋氨曲南＋甲硝唑。 • 而后渐发展为MOF，疑“ α-溶血链球菌”为肠球菌，
建议万古霉素+ 两性霉素B＋舒普深。当夜死亡。 • 报告：多重耐药的肠球菌，但对万古霉素敏感。
其他 嗜麦 不动 变形 肠杆 绿脓 肺克 大肠
IMP CAZ CFP CTX CRO FRX
CFS PTZ TIM GEN AMK CIP
革兰氏阴性菌1535株对12种抗生素的敏感性
NPRS 2019年 E－test 法方法
徐英春
抗生素对革兰阴性杆菌的作用机制
Cephalosporins
slower diffusion due to bulk and ionic charges