微生物发酵类药物
微生物发酵制药(上)
生产菌种的建立
诱变方案设计
出发菌种的选择：较高产，对诱变剂敏 感。 诱变剂的使用：交叉使用多种，合理组 合。中等剂量（80％致死率）。 选择压：施加一定的选择压，获得耐药菌 株。措施：添加抗生素，提高前体浓度， 增加产物浓度。
发酵制药
生产菌种的建立
诱变育种流程
出发菌种 单孢子悬液 诱变处理
高产菌株 复筛
发酵前期(fermentation prophase) 菌体生长期（cell growth phase） 发酵中期(fermentation metaphase) 产物合成（生产）期(product synthesis phase) 发酵后期(fermentation anaphase) 菌体自溶期(cell autolysis phase)
发酵制药
生产菌种的建立
1、生产菌的自然分离(2)
培养基： 选择适宜的培养基，营养和pH；添加抑制 剂。 分离方法： （1）稀释法：无菌水，生理盐水，缓冲液 （2）滤膜法：0.22 － 0.45 µm。细菌在膜上， 放线菌菌丝可穿透，进入培养基。 培养条件：温度。放线菌：25－30℃，32－ 37℃，45－50℃；7－14天至1月。
发酵制药
3、影响生长动力学的因素 （1）基质浓度对菌体生长的影响
生长与生产的关系
菌体生长过程，基质逐渐被吸收利用，浓度呈现降低。 基质浓度的减少可用基质消耗速率和比消耗速率表示：
dS rS= − dt
dS ⎛ 1 ⎞ qS = − ⎜ ⎟ dt ⎝ X ⎠
发酵制药
生长与生产的关系
限制性基质浓度与比生长速率的关系
发酵制药
发酵与制药
1、发酵概念
• 概念：通过微生物培养而获得产物的过程 • 种类：用产品说明，冠以产物名而成，如青霉素 发酵，维生素发酵 • 初级代谢产物：在初级代谢过程中形成的产物， 包括各种小分子前体、单体和多糖、蛋白质、脂 肪、核酸等。生长所必须的。几乎所有生物初级 代谢基本相同。氨基酸，核苷酸，有机酸 • 次级代谢产物：比较复杂的化合物，不是细胞生 长必需的，对生命活动有意义（抗逆境条件）。 抗生素，毒素，色素
微生物发酵-青霉素类抗生素
青霉素类抗生素
• 青霉素的发现
• 1928年，英国细菌学家Fleming发现污染在培养 葡萄球菌的双蝶上的一株霉菌能杀死周围的葡萄 球菌。他将此霉菌分离纯化后得到的菌株鉴定为 青霉，并将这菌产生的抗生物质命名为青霉素。
发酵工艺控制
6.泡沫的控制 ：
在发酵过程中产生大量泡沫, 可以用天然油脂, 如 豆油、玉米油等或用化学合成消泡剂 “ 泡敌 ” 来消泡, 应当控制其用量并要少量多次加入, 尤其在发酵前期不宜 多用, 否则会影响菌体的呼吸代谢 。
加消沫剂以控制泡沫，必要时还加入酸、碱以调 节发酵液的pH。
发酵液预处理
繁殖。
发酵条件下的生长过程
第1期：分生孢子萌发，形成芽管，原生质 未分 化，具有小泡。 第2期：菌丝繁殖，原生质体具有嗜碱性， 类脂肪小颗粒。 第3期：形成脂肪包涵体，机理贮藏物，没 有空泡，嗜碱性很强。 第4期：脂肪包涵体形成小滴并减少，中小 空泡，原生质体嗜碱性减弱，开始产生抗生 素。
第5期：形成大空泡，有中性染色大颗粒，菌丝呈桶 状，脂肪包涵体消失，青霉素产量最高。 第6期：出现个别自溶细胞，细胞内无颗粒，仍然桶 状。释放游离氨，pH上升。 第7期：菌丝完全自溶，仅有空细胞壁。
1940年，英国Florey和Chain进一步研 究此菌，并从培养液中制出了干燥的青 霉素制品。经实验和临床试验证明，它 毒性很小，并对一些革兰氏阳性菌所引
起的许多疾病有卓越疗效。
青霉素类抗生素
来源：霉菌属的青霉菌发酵液中提取，天然青霉素有5种
G、V、N、K、X、其中PG的活性最高、产量最高 。
微生物在生物制药中的应用与开发
微生物在生物制药中的应用与开发随着科技的进步和人们对健康需求的提高，生物制药在医药领域的地位越来越重要。
而微生物作为生物制药的重要工具之一，其在药物的生产和开发中发挥着巨大的作用。
本文将探讨微生物在生物制药中的应用和开发，并介绍相关的技术和案例。
一、微生物在药物发酵中的应用药物发酵是指利用特定微生物对合适的底物进行酵素活性转化，生产出所需的药物。
这种方法可以大规模生产药物，并且成本相对较低。
下面将介绍几种常见的微生物在药物发酵中的应用。
1.1 青霉素的生产青霉素是一种广谱抗生素，对细菌有很强的杀菌作用。
它最早是由青霉菌属中的盘尼西林霉菌生产的。
利用青霉菌进行发酵生产盘尼西林，是一种经典的生物制药方法。
青霉素的发酵生产不仅能满足临床上的需求，还为人们提供了更加有效和安全的治疗手段。
1.2 乳酸菌的应用乳酸菌是一类广泛存在于自然界中的微生物，其具有促进食品发酵和增加益生菌数量的作用。
此外，乳酸菌还具有降低胆固醇、预防肠胃疾病等多种保健功能。
通过对乳酸菌的研究和应用，人们不仅可以利用其进行乳品发酵，还可以生产出多种具有益生菌功效的保健品。
二、微生物在药物研发中的应用除了药物的生产，微生物在药物研发中也扮演着重要的角色。
通过微生物的研究，人们不仅可以理解疾病的发生机制，还可以发现新型药物。
下面将介绍一些在药物研发中常见的微生物应用。
2.1 基因工程菌的利用基因工程菌是指通过基因操作技术对微生物进行改良和转化，使其具有特定的功能。
在药物研发中，基因工程菌被广泛应用于合成新型药物、生产重要的药物前体和高效表达重组蛋白等方面。
通过对基因工程菌的研究，人们可以更高效地合成和生产药物，从而满足日益增长的医疗需求。
2.2 高通量筛选技术高通量筛选技术是一种通过大规模筛选微生物菌株，寻找具有特定功能的微生物的方法。
通过这种方法，人们可以快速发现和筛选出对某种疾病具有治疗潜力的微生物，进而开发出新的药物。
高通量筛选技术的出现极大地加快了药物的研发和开发进程，并为药物创新提供了新的思路和方法。
微生物发酵制药
• 此后，利用微生物生产疫苗的研究获得了蓬勃的发展。
• 1928年Fleming偶然发现了青霉素，但当时人们 认为动物试验结果不能指导人的医学实践。
• 直到l0年后，才打破了这个框框，通过动物试 验，把青霉素从细菌学家的好奇物质转变为医学 上具有活力的物质。
• 成品检验：包括性状及鉴别试验、安全试验、降压试验、热 源试验、无菌试验、酸碱度试验、效价测定、水分测定等。
• 成品包装：合格成品进行包装，为原料药。制剂由制剂车长与产物生成偶联型（coupling model），
菌体的生长与产物生成直接关联，生长期与生产期 是一致的。产物往往是初级代谢的直接产物。
• 随着细胞融合技术和基因工程的问世，为 微生物制药来源菌的获得提供了一种有效 的手段。工程菌和融合子经发酵后能生产 原来微生物所不能产生的药物或提高生产 效率。同时近年来发酵工艺及其控制方面 的研究也得到了发展，利用计算机在线控 制以及固定化细胞技术为微生物发酵制药 工业带来了新的发展空间。
• 我国微生物发酵制药工业起步较晚，建国后，在发 展原料药为主的方针指导下，于1953年5月l日在上 海第三制药厂正式投产了青霉素，1958年建设了以 生产抗生素为主的华北制药厂，投产了青霉素、链 霉素、土霉素和红霉素等品种、随着全国陆续建立 起—批微生物发酵药厂，在1957午我国开始了氨基 酸发酵的研究，其中谷氨酸的发酵于1964年获得了 成功，并投入生产。
• （2）糖类 主要有氨基糖、糖胺、核糖、环多醇和氨 基环多醇等，形成抗生素有氨基糖苷类抗 生素，如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、 潮霉素等。它们的共同前体是葡萄糖 ，合
微生物发酵技术在制药中的应用
微生物发酵技术在制药中的应用制药，是通过化学和生物学的方法进行药物制备、加工和生产的过程。
随着科技的不断进步，越来越多的新技术被应用到制药中，其中微生物发酵技术是一个非常重要的技术。
本文将从微生物发酵技术的基本原理、在制药中的应用以及其发展前景三个方面，探讨微生物发酵技术在制药中的应用。
一、微生物发酵技术的基本原理微生物发酵技术是指利用微生物代谢物质的过程中，通过控制条件使产生的物质在微生物体内积累和分泌出来，达到制作特定产品的目的。
这是一种生化反应，其基本原理是微生物的代谢分为两个阶段：生长期和产物积累期。
在生长期，微生物繁殖迅速，并利用培养基中的营养物质进行代谢，产生能量和生长分子等。
而在产物积累期，微生物的增殖速率逐渐降低，此时代谢转化方向发生变化，合成一些新的代谢产物，并排出细胞外。
应用微生物发酵技术，制得的产品包括抗生素、基因工程药物、酶制剂、氨基酸、有机酸、醇类等，同时还可以生产消化系药物、缓释剂、控释剂、维生素等。
二、微生物发酵技术在制药中的应用非常广泛，下面就举几个具体的例子：（一）利用微生物发酵技术制造抗生素抗生素是一种由微生物产生的一类药物，是微生物发酵技术最早应用的领域之一。
抗生素可以有效地抵抗病原体，特别是某些细菌感染，对人类健康起到了至关重要的作用。
（二）基因工程药物的生产基因工程药物的设计和生产需要利用微生物发酵技术，涉及到的步骤有基因克隆及转染、表达优化、发酵、提纯和制剂等。
微生物发酵技术是基因工程药物能够量产的基石。
（三）氨基酸的生产氨基酸作为一种生物化学物质，具有多种用途。
在制药业中能够合成天然的和人工的氨基酸，是利用微生物发酵技术实现的。
（四）酶制剂的生产酶是一种生物催化剂，能够在温和条件下加速某些化学反应的进行。
与传统的化学催化剂相比，酶具有温和的反应条件、高效率、高特异性和易回收等优点。
利用微生物发酵技术可生产出多种酶制剂，包括生物体内酶、生物外酶和微生物发酵培养液中所含的酶等。
微生物发酵类型及工业应用
微生物发酵类型及工业应用微生物发酵是指微生物在适当的温度、湿度、氧气和营养物质条件下，利用有机物质产生代谢产物的过程。
微生物发酵广泛应用于食品、医药、化工、环保等领域。
根据微生物的分类以及发酵条件的不同，微生物发酵可以分为多种类型，包括传统发酵和工程发酵。
传统发酵主要指的是利用自然界中存在的微生物来进行发酵过程，如酵母、乳酸菌、醋酸菌等。
这种发酵方式通常在较为简单的条件下进行，例如酿酒、酿酱、制醋、酿酸奶等。
传统发酵产物多为食品，如啤酒、酱油、味精等。
工程发酵是通过工业化生产设备，控制发酵过程的温度、pH值、通气量等参数，利用重组酶或者基因工程菌株进行发酵。
工程发酵在工业生产中有着广泛的应用，主要包括医药、化学和环保行业等。
比如利用大肠杆菌生产丙酮、利用链球菌生产青霉素等。
微生物发酵在食品行业有着广泛的应用。
例如，酵母发酵产生的二氧化碳和醇类物质是面包膨胀和香味产生的关键。
此外，醋酸菌发酵产生的醋酸使得醋成为食品中常用的调味品。
另外，利用乳酸菌发酵乳制品，可以产生乳酸，起到防腐和酸化作用，同时还会产生丰富的香气和风味。
在医药行业，微生物发酵也有着重要的应用。
很多生物制药品都是通过微生物发酵生产的，比如青霉素、红霉素等。
青霉素是由青霉属真菌产生的一种β-内酰胺类抗生素，是用途广泛的制药原料。
此外，近年来基因工程技术的进步，使得大肠杆菌等微生物成为了重要的生物制药工具。
另外，在化学工业方面，微生物发酵也有着重要的应用。
例如利用酵母进行酒精发酵产生的乙醇，是目前工业上生产酒精和生物燃料的主要原料之一。
此外，在有机酸、氨基酸、酶等产品的生产中也广泛应用到微生物发酵技术。
在环保方面，微生物发酵也有着独特的应用优势。
比如利用微生物发酵的特性来处理生活污水，将有机废物转化为有用的产品，不仅能够实现废物利用，还可以降低生活垃圾对环境的污染。
另外，利用微生物发酵技术生产生物柴油和生物乙醇，能够减少化石能源的使用，减少温室气体的排放。
简述微生物发酵制药的基本过程
简述微生物发酵制药的基本过程
微生物发酵制药的基本过程可以概括为以下几个步骤:
1. 微生物培养:选择具有生长潜力的微生物,并将其培养在适当的培养基中。
2. 发酵反应:将培养的微生物在高温高压下(通常是100°C至150°C)进行发酵,以产生相应的代谢产物。
3. 分离和纯化:通过发酵产物的化学分析和分离技术,将发酵产物进行分离和纯化,获得所需的代谢产物。
4. 制剂化:将纯化的代谢产物制成药物制剂,包括口服溶液、胶囊、颗粒、注射剂等。
5. 质量控制:对制备的药物制剂进行质量控制,包括重量、密度、颜色、pH值、溶解度、稳定性等。
6. 生产和运输:根据药品标准和法规的要求,对生产和运输过程进行监控和控制,确保制备的药物符合要求。
7. 销售和使用:将制备的药物销售给的患者,并指导患者正确使
用药物。
微生物发酵制药是一种具有发展前景的制药途径,具有高效、低毒、可控性强等优点,可以解决传统药物制备过程中存在的问题。
生物制药利用生物体产生药物的方法
生物制药利用生物体产生药物的方法生物制药是指利用生物体（包括微生物、哺乳动物等）作为药物生产的工具，通过生物体内的生物反应合成和提取药物。
这种方法具有高效、环保、可再生等特点。
下面将介绍几种常见的生物制药方法。
1. 微生物发酵生产药物微生物发酵是最常用的生物制药方法之一。
通过培养发酵菌株并提供合适的培养条件，使其产生所需药物。
例如，青霉素的生产就是利用青霉菌进行大规模发酵。
这种方法的优点在于微生物可以快速繁殖，产量高，且生产成本较低。
2. 基因工程技术基因工程技术是指将外源基因导入到宿主生物体中，使其产生目标药物。
常见的方法是将目标基因插入到大肠杆菌等细菌的染色体中，通过细菌的复制和表达机制，合成目标蛋白，进而得到所需药物。
这种方法的优势在于可通过基因技术使生产目标蛋白更加高效，有利于降低生产成本。
3. 哺乳动物细胞培养对于一些复杂的蛋白质药物，如抗体药物，常采用哺乳动物细胞培养进行生产。
通过将目标基因导入到哺乳动物细胞中，使其表达所需的药物。
这种方法能够确保药物的正确折叠和糖基化等重要的后修饰，从而增加药物的活性和稳定性。
4. 植物表达系统植物表达系统是一种新兴的生物制药方法。
通过将目标基因导入植物细胞中，通过植物的生长和代谢过程，合成目标药物。
植物表达系统具有许多优点，如生产成本低、易于扩大规模、无需复杂的设备等。
而且植物可以合成复杂的蛋白质，并且可以进行正确的修饰。
5. 动物体内制药某些药物，特别是针对罕见病的特效药物，可能需要通过动物体内制药来生产。
这种方法是将目标基因导入到动物的遗传物质中，使其在生长发育过程中产生所需药物，并通过动物的乳汁、血液或其他组织提取所需药物。
总结起来，生物制药利用生物体产生药物的方法包括微生物发酵、基因工程技术、哺乳动物细胞培养、植物表达系统和动物体内制药等。
这些方法在药物生产中发挥着重要的作用，为医药行业提供了更多有效、安全的药物选择。
未来随着生物技术的不断发展，生物制药的方法也会进一步创新和完善。
微生物发酵聚谷氨酸的工艺流程
微生物发酵聚谷氨酸的工艺流程下载温馨提示：该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by the editor. I hope that after you download them, they can help yousolve practical problems. The document can be customized and modified after downloading, please adjust and use it according to actual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types of practical materials, such as educational essays, diary appreciation, sentence excerpts, ancient poems, classic articles, topic composition, work summary, word parsing, copy excerpts,other materials and so on, want to know different data formats and writing methods, please pay attention!微生物发酵聚谷氨酸是一种生物技术制备聚谷氨酸的重要方法，具有环境友好、成本低廉等优点，受到广泛关注。
微生物发酵技术在生物制药中的应用
微生物发酵技术在生物制药中的应用生物制药是指利用生物体或其衍生物制备的药物，包括蛋白质、多肽、基因药物等。
随着生物科学的不断发展以及人们对健康的更高要求，生物制药的市场需求不断增长。
而微生物发酵技术作为生物制药生产的关键技术之一，已成为生物制药领域中不可或缺的产业。
一、微生物发酵技术的原理微生物发酵技术是指利用微生物（如细菌、真菌、酵母等）在特定条件下生产有用物质的技术。
其原理是在适宜的温度、pH值、氧气供应量等环境因素下，将某种微生物菌种培养在一定的营养基上，通过其自身代谢产生的酶类和代谢产物，使原料逐步转化为需要制备的目标物质。
这一过程通常会分为培养菌种、筛选合适的菌株、优化发酵条件、提取纯化目标产物等多个环节。
二、微生物发酵技术在生物制药中的应用非常广泛，涉及到各个领域，包括疫苗、抗体、蛋白质、酶、基因药物等制备。
1. 疫苗的制备对于疫苗制备，微生物发酵技术被广泛应用。
例如，乙型肝炎疫苗就是通过大肠杆菌发酵的方式制备而成。
在这个过程中，将乙型肝炎抗原基因插入到大肠杆菌的某个表达载体中，然后在适宜的发酵条件下进行培养生长，使其产生大量的乙型肝炎表面抗原（HBsAg），再经过一系列步骤制备成疫苗。
利用这种方法，生产效率高，成本也低廉。
2. 抗体和蛋白质的制备抗体和蛋白质在生物制药中的应用越来越广泛。
通过微生物发酵技术可以将某些抗体或蛋白质序列插入到某些高效表达载体中，然后利用适当的培养条件，使细胞大量生产该抗体或蛋白质。
例如，一些针对恶性肿瘤的治疗药物，就是利用这种方法制备而成的。
3. 酶的生产酶在工业生产中十分重要。
利用微生物发酵技术生产酶类已成为常用的方法。
常见的酶包括蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶、纤维素酶等，这些酶都被广泛应用于制浆造纸、食品工业、洗涤剂、医药等各个行业。
4. 基因药物的制备基因药物是指通过基因工程技术制造出的药物，包括基因修饰的蛋白质、抗体和突变基因治疗药物等。
这些药物的生产依赖于微生物发酵技术。
抗生素发酵生产技术
抗生素发酵生产技术引言抗生素作为一类重要的药物，在医疗领域起到了不可替代的作用。
它们能有效地抑制或杀死病原微生物，帮助人们治疗疾病。
抗生素的发酵生产技术在制药工业中占据重要地位，本文将详细介绍抗生素发酵生产技术的原理、过程和优化方法。
1. 抗生素发酵生产技术的原理抗生素的发酵生产技术是利用微生物代谢产物来合成药物的过程。
一般来说，抗生素是由细菌、真菌或放线菌等微生物通过发酵过程产生的，因此发酵生产技术对于抗生素的制备至关重要。
发酵生产技术的原理基于微生物的代谢特性。
在特定的培养基条件下，微生物可以通过代谢过程合成并分泌抗生素。
这些培养基通常包含碳源、氮源、矿物质和其他必需的营养物质。
通过控制培养基的成分和条件，可以调节微生物的代谢途径，从而提高抗生素的产量和纯度。
2. 抗生素发酵生产技术的过程抗生素发酵生产技术一般包括以下几个主要步骤：2.1 微生物的选育和培养首先需要选育和培养产生特定抗生素的微生物菌株。
一般来说，这些菌株需要具备以下特点：能够产生目标抗生素、生长速度快、代谢产物稳定等。
选育好的菌株需要在实验室中进行预培养，并通过稳定的培养条件进行扩大培养。
2.2 培养基的制备培养基的制备是抗生素发酵过程中的关键环节。
常见的培养基包括液体培养基和固体培养基。
液体培养基适用于大规模发酵生产，而固体培养基适用于筛选产生抗生素菌株。
制备培养基时，需要根据微生物的特点和需求选择合适的配方，并进行消毒处理。
2.3 发酵过程控制发酵过程控制是抗生素发酵生产技术的关键步骤之一。
通过调节发酵罐的温度、pH值、通气速率等条件，可以促进微生物的生长和抗生素的产生。
此外，需要对发酵过程进行监测和控制，确保微生物菌株的稳定生长和抗生素的高产。
2.4 分离和提取经过一段时间的发酵，微生物将产生大量抗生素。
分离和提取是将抗生素从发酵液中分离出来的过程。
常用的分离和提取方法包括离心、过滤、萃取等。
分离和提取的目的是提高抗生素的纯度和收率，为后续的药物制备和质量控制提供有力支持。
微生物发酵法生产抗癌药物紫杉醇
• （2）由于发酵条件的限制，单位培养液中 紫杉醇的含量低
三 提高内生菌紫杉醇的产量的方法
（一）改良菌种
1. 利用常规的诱变改良菌种
2. 利用原生质体融合改良菌种 3. 利用基因工程构建工程菌
分离紫杉醇合成代谢酶类和获得它们的 cDNA 克隆，将已经构建的携 带紫杉醇合成途径关键酶基因的真菌表达载体转入高产紫杉醇内生真菌中， 获得高产紫杉醇工程菌株
高效液相色谱( HPLC)
• HPLC 是最常用的、较为有效的分析检测方 法。HPLC 不仅可以测定紫杉醇含量, 而且 还能追踪分离紫杉醇。
• 色谱条件：惠普1100系列，采用XDB-C18色谱柱 (4.6mm×250 mm，5μm)，流动相为甲醇与水混 合物(V甲醇:V水=65:35)，柱温为25℃，波长为 227 nm，流速1.0 mL/min，进样量10μL。用紫杉 醇标准品做对照。
一、紫杉醇的概况和作用机制
二.微生物发酵法生产紫杉醇的技术路线 三.提高内生菌紫杉醇的产量的方法
一、紫杉醇的概况和作用机制
红 豆 杉 树
紫杉醇（Paclitaxel,商品名Taxol）的概述：
1963年美国化学家瓦尼（M.C. Wani）和沃尔（Monre E. Wall） 首次从一种生长在美国西部大森林中称谓太平洋杉（Pacific Yew） 树皮和木材中分离到了紫杉醇的粗提物。
可通过诱变育种等手段来提高菌种性能以提高紫杉醇产量2由于发酵条件的限制单位培养液中紫杉醇的含量低利用基因工程构建工程菌分离紫杉醇合成代谢酶类和获得它们的cdna克隆将已经构建的携带紫杉醇合成途径关键酶基因的真菌表达载体转入高产紫杉醇内生真菌中获得高产紫杉醇工程菌株二优化发酵条件1
微生物发酵技术生产中药中间体--京尼平
微生物发酵技术生 产中药中间体 —— 京尼平
成果完成单位
成都新科生物医 药科技有限公司
四川大学
项目目的及意义
利用现代生物技术发展传统中 药加工炮制技术，是微生物学、中 药化学、生物化学、中药炮制学等 多学科交叉项目，旨在为中药加工 技术的现代化奠定基础并提供相关 创新药物。
主要研究内容
1. 从中药炮制学、微生物学及中药化学、中药药 理学多学科研究相结合，提出一种新的川产道地药 材栀子的发酵方法。即利用一株霉菌与中药栀子共 发酵， 微生物在温和条件下 能水解栀子中的前体 药物成分京尼平甙成京尼平。优化发酵工艺，提高 发酵转化率，
2. 在此基础上深入研究转化产物京尼平的分离纯 化工艺路线及提取效率
模型组
－
10
栀子生品
3
10
栀子发酵品Ⅰ 3
10
栀子发酵品Ⅱ 0.6
10
氢化可的松 0.025 10
15.91±1.29 12.99±2.72 11.53±3.85 12.56±2.96 8.37±3.09
<0.01 <0.01 <0.01 <0.001
镇痛实验结果
表. 栀子生品与发酵品对醋酸诱发扭体反应的影响
组别 剂量（g /kg） 例数（n） 扭体次数 减少百分率（％）
模型组
-
10
29.1±3.5
栀子生品 3
10
24.3±2.6*
16.5
栀子发酵品Ⅰ 3
10
20.5±2.8** 29.5
栀子发酵品Ⅱ 0.6
10
22.4±3.4** 23.0
阿司匹林 0.01 10
15.7±1.9*** 46.0
2023年微生物发酵原料药行业市场分析现状
2023年微生物发酵原料药行业市场分析现状微生物发酵原料药是指利用微生物进行发酵生产的药品，包括抗生素、维生素、氨基酸、酶制剂等。
发酵原料药在医药领域的应用广泛，具有重要的经济和社会价值。
本文将对微生物发酵原料药行业的市场分析进行解读。
一、市场规模和增长趋势微生物发酵原料药市场规模庞大，呈现出稳步增长的态势。
据行业数据显示，2019年全球微生物发酵原料药市场规模超过500亿美元。
随着全球老龄化趋势加剧，以及慢性疾病的预防和治疗需求不断增加，微生物发酵原料药市场有望进一步扩大。
此外，新药研发和技术创新也将推动微生物发酵原料药市场的增长。
随着科学技术的不断进步，新的微生物发酵原料药不断涌现，为市场带来更多的机会。
例如，抗生素的研发和应用不断更新换代，不仅需要发现新的活性物质，还需要开发新的生产工艺和生产方法。
二、行业竞争格局全球微生物发酵原料药行业竞争格局较为激烈，主要集中在美国、欧洲和中国等地区。
这些地区拥有发达的药物制造和研发产业链，具有较强的技术实力和市场竞争力。
美国是全球微生物发酵原料药市场的主要消费国和生产国，拥有世界上最大的医药消费市场和专利技术。
欧洲也是一个重要的微生物发酵原料药生产和消费市场，德国、法国和英国等国家在发酵原料药的研发和制造方面具有很高的水平。
中国作为全球第二大经济体，在微生物发酵原料药行业的发展中也发挥着重要的作用。
近年来，中国加大对生物医药领域的研发投入，鼓励企业技术创新和国内外合作，推动了微生物发酵原料药行业的快速发展。
三、市场发展动态及趋势微生物发酵原料药市场在不断发展中面临一些新的趋势和挑战。
首先是大规模生产技术的创新。
随着生产工艺的不断改进，复杂化合物的发酵生产得到了极大的发展。
利用微生物进行发酵生产具有成本低、效率高等优点，能够实现大规模生产，因此被广泛应用。
其次是生物技术和基因工程的应用。
生物技术和基因工程技术的进步为微生物发酵原料药的研发和生产提供了新的方法和工具。
微生物酶制剂发酵相关例子
微生物酶制剂发酵相关例子酒类：包括果酒、啤酒、白酒及其他酒均是利用酿酒酵母，在厌氧条件下进行发酵，将葡萄糖转化为酒精生产的。
白酒经过蒸馏，因此酒的主要成分是水和酒精，以及一些加热后易挥发物质，如各种酯类、其他醇类和少量低碳醛酮类化合物。
果酒和啤酒是非蒸馏酒，发酵时酵母将果汁中或发酵液中的葡萄糖，转化为酒精，而其他营养成分会部分被酵母利用，产生一些代谢产物，如氨基酸、维生素等，也会进入发酵的酒液中。
因此，果酒和啤酒营养价值较高。
醋：食品店或超市出售的醋中，除了白醋是由化学合成的食品级醋酸勾兑的外，其他的则是由醋酸菌在好氧条件下发酵，将固体发酵产生的酒精转化为醋酸生产的。
由于使用的微生物菌种或曲种的差异，在葡萄糖发酵过程中会产生乳酸或其他有机酸，因而使醋有不同的风味。
酱油：酱油生产以大豆为主要原料，其他有麦麸、小麦、玉米等，将上述原料经粉碎制成固体培养基，在好氧条件下，利用产生蛋白酶的霉菌，如黑曲霉进行发酵。
微生物在生长过程中会产生大量的蛋白酶，将培养基中的蛋白质水解成小分子的肽和氨基酸，然后淋洗、调制成酱油产品。
酱油富含氨基酸和肽，具有特殊香味。
酸奶：牛奶在厌氧条件下，由乳酸菌发酵，将乳糖分解，并进一步发酵产生乳酸和其他有机酸，以及一些芳香物质和维生素等；同时蛋白质也部分水解。
因此，酸奶是营养丰富、易消化，少含乳糖，是适合于有乳糖不适应症者的优良食品。
醪糟：又称酒酿，是大米经蒸煮后，接种根霉，在好氧条件下，发酵生产的含低浓度酒精和不同糖分的食品。
根霉在生长时会产生大量的淀粉酶，将大米中的淀粉水解成葡萄糖，同时利用部分葡萄糖发酵产生酒精。
由于使用的根霉菌种不同，可以生产不同酒精度、不同甜度和不同香味的醪糟。
面包：面包均是利用活性干酵母（面包酵母）经活化后，与面粉混合发酵，再加入各种添加剂，经烤制生产的。
面粉发酵后淀粉结构发生改变，变得易于消化、营养易于吸收。
糖果、饼干、果冻等添加了红曲色素，以调节色泽；果汁、饼干、面包、点心、方便面等添加了黄原胶，起悬浮、稳定、增稠、改善口感、防止粘牙、延长储存期等作用；各类罐头，包括蔬菜、水果、蘑菇、鱼类、肉类、蛋类罐头，香肠，包装奶等添加了乳链杆菌肽，以保鲜、防腐，保存营养和改善口感等；各种果汁、啤酒和饮料中均需使用柠檬酸或乳酸作为酸味剂调节口味、口感；饭店、食堂和家庭制作的菜肴中常加味精或肌苷，以增加鲜味。
微生物发酵制药
微生物发酵制药目录123微生物药物简述新型微生物发酵技术微生物药物应用一定义：微生物药物简述微生物在其生命活动过程中产生的生理活性物质及其衍生物，包括抗生素、维生素、氨基酸、核苷酸、酶、激素、酶抑制剂、免疫调节剂等一类化学物质的总称，是人类控制感染等疾病，保障身体健康，以及用来防治动、植物病害的重要药物。
分类抗生素类药物维生素类药物氨基酸类药物核酸类药物酶与辅酶类药物酶抑制剂免疫调节剂甾体类激素1.抗生素类抗生素类是一类由微生物产生的在低浓度下具有抑制或杀死微生物作用的化学物质。
2.维生素类目前采用微生物技术生产的维生素类药物及其中间体有维生素B2(核黄素)、维生素B12(氰钴胺素)、2-酮基-L古龙酸(维生素C原料)、β-胡萝卜素(维生素A前体)、麦角甾醇(维生素D2前体)等。
3.氨基酸类药物目前氨基酸主要用于生产大输液及口服液。
精氨酸、谷氨酸钠用于肝性昏迷的临床抢救，解除氨毒；L-谷氨酰胺用于治疗消化道溃疡；L-组氨酸为治疗消化道溃疡辅助药等。
目前大部分氨基酸可用发酵法生产。
4.核酸类核酸类物质和氨基酸等类似，是微生物的初级代谢产物，它们在生物体内收到严密的调节和控制，因此，用于工业生产的产生菌都是经过选育的突变株。
用微生物发酵技术生产的核苷酸类药物及其中间体有肌苷酸、肌苷、5‘-腺苷酸(AMP)、三磷酸腺苷(ATP)、黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)、辅酶A(CoA)、辅酶I(CoI)、二磷酸胞苷(CDP)、胆碱等。
5.酶与辅酶类药物L-天冬酰胺酶、链激酶；NAD、NADP、CoA6.酶抑制剂克拉维酸、洛伐他汀7.免疫调节剂免疫增强剂、免疫抑制剂8.甾体类激素可的松、地塞米松二1新型微生物发酵技术发酵工程23基因工程菌微生物药物作用机制一、发酵工程概念：采用现代工程技术手段，利用微生物的某些特定功能，为人类生产有用的产品，或者直接把微生物应用于工业生产的一种新技术发酵工程的内容菌种的选育培养基的配制灭菌扩大培养和接种发酵过程产品的分离提纯等菌种一级种子摇瓶扩大培养二级种子罐培养原料发酵培养基配制灭菌发酵生产代谢产物分离微生物工业发酵过程简图发酵过程的影响因素菌体浓度培养基的影响，如碳源、氮源、微量元素等温度影响PH溶解氧发酵工程制药特点菌种是根本理论产量存在“生物学变量”常温常压下反应，安全，条件简单纯种培养，防污染课制备复杂高分子化合物分子水平，定向发酵，组合生物合成等发酵工业成本低二、基因工程菌将目的基因导入细菌体内使其表达，产生所需要的蛋白的细菌称为基因工程菌，如：大肠杆菌。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
微生物发酵中药的相关调查中药发酵制药技术是在继承中药炮制学发酵法的基础上,吸取了微生态学研究成果,结合现代生物工程的发酵技术而形成的高科技中药制药新技术,是从中药(天然药物) 制药方面寻找药物的新疗效。
传统的中药发酵多是在天然的条件下进行的,而现在的中药发酵制药技术是在充分吸收了近代微生态学、生物工程学的研究成果而逐渐形成的。
其先进发酵工艺特点是:以优选的有益菌群中的一种或几种、一株或几株益生菌作为菌种,加入中药提取液中,再按照现代发酵工艺制成产品,它是一种含有中药活性成分、菌体及其代谢产物的全组分发酵液的新型中药发酵加工制剂。
一、微生物发酵中药的应用历史早在千余年前,我国已开始用发酵方法制药,直到现在临床仍在应用的发酵(制品) 中药有六神曲、半夏曲、淡豆豉、豆黄等,其工艺均为固体发酵。
1、微生物发酵中药中所应用到的很多微生物是药用真菌或者含有真菌的混合菌群，其中药用真菌很多本身作为中药来应用。
因此一定意义上讲，中药与微生物，特别是与一些药用真菌具有密切的联系。
早在东汉年间《神龙本草经》中，就有灵芝、茯苓、猪苓、雷丸等药用真菌分别列项论述，这些药物至今沿用不衰。
2、微生物发酵中药应用历史悠久，也是传统中药加工炮制的重要方法之一，一般主要是起到中药复合炮制的作用。
而且很多发酵之后的药物在临床应用上取得了较好效果。
微生物发酵中药在中医药应用中得到了很大的体现。
如片仔癀的主要成分是三七的微生物发酵物；神曲由面粉、赤小豆、苦杏仁、鲜青蒿、鲜苍耳、鲜辣蓼按一定比例混匀后经发酵而成的曲剂。
3、某些传统的微生物制剂一直使用至今，其中以不同中药作为辅料，采用微生物处理后自身成为发酵物组成的一部分，如半夏炮制，神曲制备等。
同时随着历史的发展，微生物发酵中药的应用也在不断变化。
半夏在整个炮制过程中使用到了一些中药，最终形成具有一定功效的以半夏为主要组成部分的中药炮制品。
半夏至汉代始用汤洗去毒，即为炮制品。
南北朝时增加生姜制、热汤洗、白芥子末制、头醋制等炮制品。
唐代增加姜汁制，宋代增加麸炒、热洒炒、酸浆浸、米醋炒浸、生姜甘草桑白皮制、猪苓制、白矾制、萝卜制、姜矾牙皂制和半夏曲。
金之时期，增加米泔浸、香油炒、菜油拌炒。
明代增加盐水洗、面炒醋制、杏仁炒。
清代增加巴豆制、活生姜制、猪胆汁炒、皂荚白矾姜汁竹沥制，有仙半夏和法半夏。
由此可见，半夏的炮制方法繁多，而且种类各异，如仙半夏、半夏曲等，已经成为含半夏的一个复方二、微生物发酵中药的研究现状中药发酵研究开始于80 年代,但仅是对真菌类自身发酵的研究,如灵芝菌丝体、冬虫夏草菌丝体、槐耳发酵等,大都是单一发酵。
虽有报道加入中药,但也仅是将中药当做菌丝体发酵的菌质,同时研究发现,含有中药的菌质对原发酵物的功效有影响,只是未见深入研究。
目前,已有学者呼吁中药发酵制药可按新药审批办法规定开发新药。
同时也开展了另一项研究,即生物转化,我们认为它与中药发酵是密不可分的1、利用中药为培养基的组成部分，构建药性菌质，比较发酵前后中药相关成分的变化，为中药与药用真菌的结合寻找突破点，并开发具有良好功效的药物。
A、固体发酵：以黄芪为药性基质，黄芪占培养基组成10-20%，加入其他营养物质，研究动态过程中多糖、皂苷、蛋白质的变化，结果表明灵芝和黄芪发酵组合是可行的。
南京中医药大学的庄毅教授做了这方面的大量研究，兵取得了较多成果。
B、液体发酵：三株口服液等。
2、利用微生物转化中药活性成分微生物转化的本质是利用微生物生长代谢过程中产生的酶对特定底物进行结构修饰的化学反应，与化学反应相比，它具有区域和立体选择性强、反应条件温和、操作简单、成本较低、公害少等优点，同时能完成一些化学方法难以实现的反应。
同时由于微生物种类繁多，繁殖快等特点，所以微生物转化常被用来对天然产物的结构进行修饰，从而获得一些结构更合理或活性更好的先导化合物。
另外，微生物在代谢过程中可分泌蛋白酶、纤维素酶、半纤维素酶、果胶酶、淀粉酶等几十种胞外酶进入培养基，这些酶有的可以将药物成分分解转化，形成新的化合物。
3、发酵产物与天然产物成分以及药效的研究，其中主要包括药用真菌深层发酵提取物的药理实验研究。
3.1发酵产物与天然产物成分以及药效的研究。
3.2 药用真菌深层发酵提取物的药理实验研究。
发酵虫草与天然虫草没有明显差异，表明利用虫草菌丝体来代替虫草是可行的。
雷丸茵发酵方法所获得的雷丸蛋白酶与天然雷丸蛋白酶之间没有明显差别。
分光光度法对野生蛹虫草与培植蛹虫草清除·0H自由基的作用进行对比。
结果表明植蛹虫草完全可以取代野生蛹虫草在抗衰老领域发挥作用，更应当成为发展的重点。
竹黄菌的深层发酵提取物抗菌实验。
竹黄菌发酵液中具有天然抗菌活性物质，且杭菌作用明显，有较广的抗菌谱。
中药对灵芝菌液体发酵过程中生物量的影响以及其发酵液对慢性支气管炎的疗效。
结果发现，单纯灵芝发酵液就具有止咳、祛痰作用，对慢性支气管炎有较好的疗效，而其与中药混合发酵液在部分指标上优于CLFB。
4、中药提取液对微生物特别是药用真菌生长的影响目前研究了一些中药对灵芝菌丝体的生长影响。
主要指标是：(生物量)及代谢产物(胞外多糖)的影响。
5、肠道菌群对中药的影响传统中草药的使用，绝大多数以口服吸收而发挥作用，药物中的有效成分在进入肠道之后不可避免地与肠道菌群发生关联，某些成分经相应细菌的作用发生代谢转化后被吸收，较小部分的成分则以原形物直接被吸收。
在肝脏解毒后经胆汁排泄，与肠道菌群接触发生结合、裂解等代谢转化再次被吸收。
体内环境中肠道菌群是完成中药有效成分代谢的重要因素之一，它的作用与肝脏差不多：肠道菌群对中药有效成分的代谢处置主要是以水解和还原反应为主。
目前已经发现许多种中药有效成分被肠道菌群代谢后，发生转化，产生出具有较强药理活性的代谢产物。
微生物在代谢过程中可分泌蛋白酶、纤维素酶、半纤维素酶、果胶酶、淀粉酶等几十种胞外酶进入培养基，这些酶有的可以将药物成分分解转化，形成新的化合物，有的可水解植物细胞壁的纤维素、半纤维素、果胶质等，使细胞破裂，利于有效成分溶出。
特别是采用一些酶作用于药用植物材料，使细胞壁及细胞间质中的纤维素、半纤维素等物质降解，使细胞破裂，细胞间隙增加，减小细胞壁、细胞间物质传递屏障、对有效成分从胞内向胞外扩散的阻力减少，可促进有效成分的吸收提高。
6、利用微生物进行中药提取研究。
中药材有效成分往往包裹在细胞壁内，植物细胞壁是由纤维素、半纤维素、果胶质、木质素等物质构成的致密结构。
在中药有效成分提取过程中，当存在于细胞原生质体中的有效成分向提取介质扩散时，必须克服细胞壁及细胞间质的双重阻力。
微生物在代谢过程中可分泌蛋白酶、纤维素酶、半纤维素酶、果胶酶、淀粉酶等几十种胞外酶进入培养基，这些酶有的可以将药物成分分解转化，形成新的化合物，有的可水解植物细胞壁的纤维素、半纤维素、果胶质等，使细胞破裂，利于有效成分溶出。
特别是采用一些酶作用于药用植物材料，使细胞壁及细胞间质中的纤维素、半纤维素等物质降解，使细胞破裂，细胞间隙增加，减小细胞壁、细胞间质等传质屏障对有效成分从胞内向提取介质扩散的传质阻力，可促进有效成分提取率提高。
7、微生物用于中药的炮制，特别是有毒中药的炮制。
微生物由于自身存在丰富的酶系而有着在温和条件下分解转化物质的能力。
利用药用真菌对于这些毒性物质的降解和转化作用，最终可以达到降低毒性、增强功效的目的。
王和英根据临床酶学的有关理论，采用含有根霉菌和L—赖氨酸等物质的酵曲发酵五倍子。
由于根霉菌能促进L—赖氨酸的生成，能促进胃肠道粘膜吸收食物中的蛋白质，有效地避免五倍子所含鞣酸在胃肠道内的竞争性消耗，降低了五倍子鞣酸与肠道内食物中的结合，从而提高了五倍子的收敛作用。
8、微生物充分利用中药为组成部分的培养基的营养，对药性基质进行了相应的提取与药效及制剂研究。
冯志华等研究了地衣芽孢杆菌C2-13发酵炮制对红花抗氧化活性的影响。
结果红花经C2-13的发酵炮制其抗氧化功效显著提高。
HPLC分析还观察到红花中一些成分发生了改变。
结论红花中一些有效成分可能是经C2-13的生物转化提高了其抗氧化功效。
9、中药废弃物的二次利用。
由于中药按照传统的煎煮和现代的提取方法后，剩下的主要是含有纤维素、半纤维素等的药渣，同时也包括没有提取完全的一些有效成分及一些无机元素等。
由于一些微生物具有降解纤维素、半纤维素的功能，因此采用微生物作由于中药药渣，或扩大该中药的适应症，或产生具有保健作用的功能性食品。
10、微生物发酵中药复合体系的建立。
将具有一定功效的微生物发酵中药，获得一个具有一定功效的发酵物，也是以后研究的方向之一。
由于微生物中很多药用真菌具有良好的治疗作用，借鉴中医药组方思想，将一些具有类似或协同作用的中药进行发酵，从而产生具有两者功效或者降低单一药物不良作用的复合体系。
三、微生物发酵中药的研究展望对某一具体发酵中药的研究来说,主要需做好以下工作:1)加强功能微生物的菌种选育工作不再采用自然酵母菌类,而应进行广泛筛选。
我们采用人体内存在的有益菌群为菌种,这些有益菌群自身在胃肠道中就有重要的生理活性作用；毒菌也是一类含有对人有强烈作用效果的菌类,极其少量的活性物质就可引起人的剧烈反应,若用这些菌类发酵有关中药,可能会收到意想不到的效果。
如毒蝇鹅膏菌含有神经毒素,能引起人的精神幻觉,在欧美还有食毒蝇菌的嗜好。
采用这类毒菌发酵相应的戒毒中药,有可能对开发戒毒类药物有所帮助。
2)中药发酵技术及装备研究菌群的生长和繁殖状况是关系中药发酵的关键；3)发酵中药的组方及药理活性研究;4)复合微生物发酵技术研究;5)建立有效的筛选模型;6)应用现代化学分析技术,建立快速灵敏的分析检测手段;7)在研究发酵中药过程中如何贯彻中医理论的指导并吸收现代中医药的其他新成果。
A、优点——保护中药活性成分免遭破坏；提高中药药性，降低药物的毒副作用；为中药活性成分结构修饰提供新途径；开发新药，产生新药效物质；节省药源，保护环境。
B、问题——如中药自身体系的模糊，微生物生长特性的多样性等。
因此想更好的将微生物应用于中药，并结合自身研究情况，对微生物发酵中药研究提出了以下几点展望——1、微生物发酵中药的机理还需更深入研究。
目前微生物发酵中药的机理主要存在于以下几点基础和推断:(1)微生物以中药中的有效物质或一些非有效物质为前体，经微生物的代谢形成新的化合物；(2)微生物在生长过程中还能产生丰富的初生或次生代谢产物，有些代谢产物自身就是功能良好的药物；(3)微生物的初生、次生代谢产物和中药中的有些物质发生反应形成新的化合物;(4)由于中药的某些物质可能对微生物的生长代谢及活性成分的产生有促进或抑制作用，微生物在中药的特殊环境中也有可能改变自身的代谢途径，从而形成新的活性成分或改变各活性成分的相互关系；(5)因为微生物的分解转化作用，故其有可能多中药中的有毒物质进行分解，降低毒副作用。