随机对照试验原理与设计ppt课件
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临床流行病学课件：随机对照试验
cancer patients could be improved by postoperative
gemcitabine treatment, resulting in longer diseasefree survival.
案例3
Inclusion criteria
≥18歲
病理確診為胰腺癌，並經手術完全切除
3b 單個病例對照研究
病例系列、品質不高的佇列研究和病例對照研究
未經批判性評估的專家意見
不同設計科學論證的強度
• 一級設計方案
前瞻性、隨機性、有對照、能主動干預
• 二級設計方案
前瞻性、隨機性、有對照、不能主動干預
• 三級設計方案
回顧性、有對照、橫斷面
• 四級設計方案
敘述性、個案分析
中華消化內鏡雜誌2017年4月發表的文章
檢查或復查病例檔案，收集既往危險因素的暴露史，
康狀況及暴露因素的分佈情況，目的是提出病因假設，
關聯及關聯大小。
其中一種治療作為對照，比較兩種治療結果的差別，以確定所
處理措施，然後互相交換處理措施，最後將結果進行對照
測量並比較病例組與對照組之間危險因素的暴露比例，
為進一步調查研究提供線索，是分析性研究的基礎；
中華消化雜誌2017年3月發表的文章
Contents
定
義
隨機對照試驗的設計基本原則
研究設計
臨床試驗註冊
研究實施
案例討論
隨機對照試驗的設計基本原則
對照
盲法
隨機
隨機對照試驗的
設計基本原則
倫理
重複
隨機
簡單隨機化：完全隨機化
限制性隨機化
區組隨機化：各組近似相同的樣本量
gemcitabine treatment, resulting in longer diseasefree survival.
案例3
Inclusion criteria
≥18歲
病理確診為胰腺癌，並經手術完全切除
3b 單個病例對照研究
病例系列、品質不高的佇列研究和病例對照研究
未經批判性評估的專家意見
不同設計科學論證的強度
• 一級設計方案
前瞻性、隨機性、有對照、能主動干預
• 二級設計方案
前瞻性、隨機性、有對照、不能主動干預
• 三級設計方案
回顧性、有對照、橫斷面
• 四級設計方案
敘述性、個案分析
中華消化內鏡雜誌2017年4月發表的文章
檢查或復查病例檔案，收集既往危險因素的暴露史，
康狀況及暴露因素的分佈情況，目的是提出病因假設，
關聯及關聯大小。
其中一種治療作為對照，比較兩種治療結果的差別，以確定所
處理措施，然後互相交換處理措施，最後將結果進行對照
測量並比較病例組與對照組之間危險因素的暴露比例，
為進一步調查研究提供線索，是分析性研究的基礎；
中華消化雜誌2017年3月發表的文章
Contents
定
義
隨機對照試驗的設計基本原則
研究設計
臨床試驗註冊
研究實施
案例討論
隨機對照試驗的設計基本原則
對照
盲法
隨機
隨機對照試驗的
設計基本原則
倫理
重複
隨機
簡單隨機化：完全隨機化
限制性隨機化
區組隨機化：各組近似相同的樣本量
随机对照试验PPT课件
前—后对照试验的设计要点：是同一批受试对象在试验 的两个或多个不同阶段分别接受不同的试验性措施或对照 措施，且所研究的病种应是慢性复发性疾病。
通常依据随机化原则确定哪一阶段应用何种措施，通过比 较分析不同阶段的结果，获得相应结论。
设计模式：第二阶段
.
11
（三）交叉试验 1. 设计模式
设计模式有两种：一种是随机分配的称为随机交叉试验， 另一种则是非随机分配的非随机交叉试验。主要区别在于 是否采用随机的方法进行分配，前者可以减少人为的偏倚 以及措施带来的顺序效应。不过无论哪种分组方法，每位 研究对象都先后接受两种不同的干预措施，且都经过两个 通常是相等的治疗期。
终止试验准则 8.随机化 顺序产生：用于产生随机分配顺序的方法包括任何限制的
细节如模块化分层
.
15
报告随机试验所含的项目核对表（续1）
9.随机化 分配隐蔽：用于实施随机分配顺序的方法如有限的容器或中心 电话说明分配干预前顺序是否是隐蔽的
10.随机化 实施：谁产生的分配顺序谁登记的受试者谁将受试者分组 11.盲法掩饰：受试者实施干预和评估结果的人是否不知道分组情况如果
2.引言 背景：科学背景和原理的解释 3.方法 受试者：受试者的适合标准以及资料收集的环境和地点 4.干预：各组干预措施的准确资料以及实际实施的方法和时间 5.目的：特殊的目的和假设 6.结果：明确定义主要和次要结果的测量方法如果可行的话说明用
于提高测量质量的方法如多重观察评估人员的培训等 7.样本量：样本量是如何确定的如果可行的话解释任何期间分析和
.
12
实用性 RCT是测量干预效果 (effectiveness)的试验，主 要目的是 effectiveness, 是指在常规条件或实际临床情 况下 , 干预产生的作用。
通常依据随机化原则确定哪一阶段应用何种措施，通过比 较分析不同阶段的结果，获得相应结论。
设计模式：第二阶段
.
11
（三）交叉试验 1. 设计模式
设计模式有两种：一种是随机分配的称为随机交叉试验， 另一种则是非随机分配的非随机交叉试验。主要区别在于 是否采用随机的方法进行分配，前者可以减少人为的偏倚 以及措施带来的顺序效应。不过无论哪种分组方法，每位 研究对象都先后接受两种不同的干预措施，且都经过两个 通常是相等的治疗期。
终止试验准则 8.随机化 顺序产生：用于产生随机分配顺序的方法包括任何限制的
细节如模块化分层
.
15
报告随机试验所含的项目核对表（续1）
9.随机化 分配隐蔽：用于实施随机分配顺序的方法如有限的容器或中心 电话说明分配干预前顺序是否是隐蔽的
10.随机化 实施：谁产生的分配顺序谁登记的受试者谁将受试者分组 11.盲法掩饰：受试者实施干预和评估结果的人是否不知道分组情况如果
2.引言 背景：科学背景和原理的解释 3.方法 受试者：受试者的适合标准以及资料收集的环境和地点 4.干预：各组干预措施的准确资料以及实际实施的方法和时间 5.目的：特殊的目的和假设 6.结果：明确定义主要和次要结果的测量方法如果可行的话说明用
于提高测量质量的方法如多重观察评估人员的培训等 7.样本量：样本量是如何确定的如果可行的话解释任何期间分析和
.
12
实用性 RCT是测量干预效果 (effectiveness)的试验，主 要目的是 effectiveness, 是指在常规条件或实际临床情 况下 , 干预产生的作用。
随机对照试验和随机化方法49页PPT
44、卓越的人一大优点是：在不利与艰 难的遭遇里百折不饶。——贝多芬
45、自己的饭量自己知道。——苏联
随机对照试验和随机化方法
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 。没有 它，天 才也会 在矛盾 无定的 迷径中 ，徒劳 无功。- -查士 德斐尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿．丘吉 尔。 30、我奋斗，所以我快乐。--格林斯 潘。
41、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸 收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹
42、只有在人群中间，才能认识自 己。—德国
43、重复别人所说的话，只需要教育； 而要挑战别人所说的话，则需要头脑。—— 玛丽·佩蒂博恩·普尔
45、自己的饭量自己知道。——苏联
随机对照试验和随机化方法
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 。没有 它，天 才也会 在矛盾 无定的 迷径中 ，徒劳 无功。- -查士 德斐尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿．丘吉 尔。 30、我奋斗，所以我快乐。--格林斯 潘。
41、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸 收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹
42、只有在人群中间，才能认识自 己。—德国
43、重复别人所说的话，只需要教育； 而要挑战别人所说的话，则需要头脑。—— 玛丽·佩蒂博恩·普尔
高等院校医药类课件 随机对照试验和随机化方法
➢ 试验开始前应准备好随机安排表（随机数字表） ➢ 随机安排表应可以重现 ➢ 必须严格遵照随机安排表
10
常用的随机化方法---简单随机化
▪ 抄取随机数字，从任一数字开始向任一方向
➢ 方法1 ➢ 欲分为几组，就除以几，根据余数分组：
将 10 例试验对象随机分配到甲、乙组中
对象编号
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
▪ 随机区组和分层随机考虑的因素不能很多
19
动态随机化(Dynamic randomization)
▪ 方法：
➢ 偏性掷币法和瓮法
目标仅是保证各组例数相接近 调整随机抽样概率
➢ 最小法
目标是减少对结果有较大影响的预后因素在组间分 布的差别，以减少这种差别对治疗作用的观察
试验研究者在试验前先确定希望哪些重要的预后因
等 ➢ 后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组
差异不符合概率论和统计学原理，使统计学 7 检验结果无效
▪ 英国临床医学研究理事会于1946年开始进行第一项 具有随机化对照组的临床试验---链霉素治疗肺结核
▪ 支持者认为:随机化有对照的临床试验可以使医生选 择真正好的治疗方法,防止过分热衷于一些较新的治 疗方法
▪ 其他有效药物对照：试验组用新药（疗法），对 照组给原有的有效药物或疗法
▪ 自身对照：前后：时间问题； ▪ 其它：历史对照、文献对照（缺乏可比性：病人
来源和试验条件）
5
随机化原则
▪ Fisher在1935年首先提出随机化概念并应 用在农业实验中。
▪ 随机化的目的：
➢ 通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和 对照组具有可比性，避免主观安排带来的偏性；
素在各组基线水平尽可能一致，每例新病人分组时
10
常用的随机化方法---简单随机化
▪ 抄取随机数字，从任一数字开始向任一方向
➢ 方法1 ➢ 欲分为几组，就除以几，根据余数分组：
将 10 例试验对象随机分配到甲、乙组中
对象编号
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
▪ 随机区组和分层随机考虑的因素不能很多
19
动态随机化(Dynamic randomization)
▪ 方法：
➢ 偏性掷币法和瓮法
目标仅是保证各组例数相接近 调整随机抽样概率
➢ 最小法
目标是减少对结果有较大影响的预后因素在组间分 布的差别，以减少这种差别对治疗作用的观察
试验研究者在试验前先确定希望哪些重要的预后因
等 ➢ 后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组
差异不符合概率论和统计学原理，使统计学 7 检验结果无效
▪ 英国临床医学研究理事会于1946年开始进行第一项 具有随机化对照组的临床试验---链霉素治疗肺结核
▪ 支持者认为:随机化有对照的临床试验可以使医生选 择真正好的治疗方法,防止过分热衷于一些较新的治 疗方法
▪ 其他有效药物对照：试验组用新药（疗法），对 照组给原有的有效药物或疗法
▪ 自身对照：前后：时间问题； ▪ 其它：历史对照、文献对照（缺乏可比性：病人
来源和试验条件）
5
随机化原则
▪ Fisher在1935年首先提出随机化概念并应 用在农业实验中。
▪ 随机化的目的：
➢ 通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和 对照组具有可比性，避免主观安排带来的偏性；
素在各组基线水平尽可能一致，每例新病人分组时
随机对照试验概述-随机对照实验37页PPT
随机对照试验概述-随机对照实验
•
46、寓形宇内复几时，曷不委心任去 留。
•
47、采菊东篱下，悠然见南山。
•
48、啸傲东轩下，聊复得此生。
•
49、勤学如春起之苗，不见其增，日 有所长 。
•
50、环堵萧然，不蔽风日；短褐穿结 ，箪瓢 屡空， 晏如也 。
21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
23、一切节省，归根到底归结为时间的节省。——马克思 24、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。——莎士比亚
25、学习是劳动，是充满思想的劳动。——乌申斯基
谢谢！
•
46、寓形宇内复几时，曷不委心任去 留。
•
47、采菊东篱下，悠然见南山。
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48、啸傲东轩下，聊复得此生。
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49、勤学如春起之苗，不见其增，日 有所长 。
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50、环堵萧然，不蔽风日；短褐穿结 ，箪瓢 屡空， 晏如也 。
21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
23、一切节省，归根到底归结为时间的节省。——马克思 24、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。——莎士比亚
25、学习是劳动，是充满思想的劳动。——乌申斯基
谢谢！
随机对照试验-PPT课件
优点：除了提供阳性药物对照的信息外，还能获得与安慰剂对照的信息， 实用性更强。如果研究结果未能提示试验药物优于阳性对照药物时，但可能发 现试验药物与安慰剂的差别。
标准治疗加安慰剂对照试验（placebo-standard study)
试验组给予试验药物，对照组给予安慰剂，同时每个受试者都给予一种标 准治疗药物，称为“标准治疗加安慰剂对照试验”。
1.显量示的受基组试础能药上够物，保的保持疗证其效了固与试有某验的种组自已与然知对特的照征有组，效除可药了清物治楚一疗地样措看好施出（不处等同理于外因，，素不其的劣于）
2.显他示非受处作试理用药因。物素即的（凡效如是能年能优龄够于、改阳性变性别自对、然照病过药情程、者经，济均状可况认、为文是化有程作度用等者，
2023最新整理收集 do something
随机对照试验概述
Randomized Controlled Trials,RCTs
临床研究
试验性研究
随机对照试验 交叉试验
人为的试验条件下进行： 人为控制试验条件，分组 方法、干预措施方案、对 照设置、结局指标
同I其考nd个 中 核i随 t处 比v体 一 药rii机 理 较病 以 患 检 测 经 因自 种 物将 程 之 关d描 学 方 康 为 还 等aul交 措 的素现 该 查 量 统例a身 治 的一度 间 联法 状 进 可述（ 。)l叉 施 设属已 病 或 并 计-与s前 疗 疗分 结 及个中 况 一 以性d对)e对 ， 计于疾确 的 复 比 学后 作 效范为 局 关系最 及 步 用s研照c照 然 方前病诊 患 查 较 检对 为 的指围不 的 联基 暴 调 来r究研i试 后 法瞻患 者 病 病 验之照 对 一同 差 大明同本 露 查 确p（究t验互。性间有或例例，确试照种的异小一的因研定id（ve（相研某健档组若存验，设亚，。的组类素究高escc交究r在特康案与两ae人比计组从患(型的提危raspb前i换，定人，对组n着ei较方，而群者e，分供人pd-dft后队处是o统疾作收照差ce按两案追判先o主布线群imomrvi理对计病为集组别n对列i种。后是e踪断要情索，ezto-措两e的对既之有学rsl治其暴否接a照研用况，评dotof施组上患照往间显lug暴疗各露受t试究来，是价cdyer，受者，危危著的sy）结自因露两r描目分公验ot)最试su关作通险险意,，于果的子s种述的析共sd又t后者为过因因义联y-是的结与某不u人是性卫)o称d将。使病询素素，v的流可差局结同y群提研生e为结用例问的的则r基别行的疑i，局中出究措描n果两，、暴暴可c本病，因比之治疾病的施o述t进种以实露露认n原学素以较间疗h病因基的t流e自 不行不没验史比为r理确及不 有研，或假础效o行s然 能对同l有 室 ， 例 该是究其定同 无a以健 设 ；果lm病条 人照的e，所暴亚 因e，d件 为露组 果下 控进 制行 试： 验条
标准治疗加安慰剂对照试验（placebo-standard study)
试验组给予试验药物，对照组给予安慰剂，同时每个受试者都给予一种标 准治疗药物，称为“标准治疗加安慰剂对照试验”。
1.显量示的受基组试础能药上够物，保的保持疗证其效了固与试有某验的种组自已与然知对特的照征有组，效除可药了清物治楚一疗地样措看好施出（不处等同理于外因，，素不其的劣于）
2.显他示非受处作试理用药因。物素即的（凡效如是能年能优龄够于、改阳性变性别自对、然照病过药情程、者经，济均状可况认、为文是化有程作度用等者，
2023最新整理收集 do something
随机对照试验概述
Randomized Controlled Trials,RCTs
临床研究
试验性研究
随机对照试验 交叉试验
人为的试验条件下进行： 人为控制试验条件，分组 方法、干预措施方案、对 照设置、结局指标
同I其考nd个 中 核i随 t处 比v体 一 药rii机 理 较病 以 患 检 测 经 因自 种 物将 程 之 关d描 学 方 康 为 还 等aul交 措 的素现 该 查 量 统例a身 治 的一度 间 联法 状 进 可述（ 。)l叉 施 设属已 病 或 并 计-与s前 疗 疗分 结 及个中 况 一 以性d对)e对 ， 计于疾确 的 复 比 学后 作 效范为 局 关系最 及 步 用s研照c照 然 方前病诊 患 查 较 检对 为 的指围不 的 联基 暴 调 来r究研i试 后 法瞻患 者 病 病 验之照 对 一同 差 大明同本 露 查 确p（究t验互。性间有或例例，确试照种的异小一的因研定id（ve（相研某健档组若存验，设亚，。的组类素究高escc交究r在特康案与两ae人比计组从患(型的提危raspb前i换，定人，对组n着ei较方，而群者e，分供人pd-dft后队处是o统疾作收照差ce按两案追判先o主布线群imomrvi理对计病为集组别n对列i种。后是e踪断要情索，ezto-措两e的对既之有学rsl治其暴否接a照研用况，评dotof施组上患照往间显lug暴疗各露受t试究来，是价cdyer，受者，危危著的sy）结自因露两r描目分公验ot)最试su关作通险险意,，于果的子s种述的析共sd又t后者为过因因义联y-是的结与某不u人是性卫)o称d将。使病询素素，v的流可差局结同y群提研生e为结用例问的的则r基别行的疑i，局中出究措描n果两，、暴暴可c本病，因比之治疾病的施o述t进种以实露露认n原学素以较间疗h病因基的t流e自 不行不没验史比为r理确及不 有研，或假础效o行s然 能对同l有 室 ， 例 该是究其定同 无a以健 设 ；果lm病条 人照的e，所暴亚 因e，d件 为露组 果下 控进 制行 试： 验条
随机对照试验原理与设计(课堂PPT)
➢ 优点 消除个体差异，减少样本量 公平性 减少自愿者偏倚和研究人员意愿偏倚 可实现试验措施标准化 盲法及随机化方法可提高结果可信度
➢ 缺点 两阶段起始点未必一致 只适用于慢性复发性疾病 清洗期问题
29
重点提示
重点掌握随机化对照试验（RCT）、交叉试验（COD）、 前后对照试验（BAT）的概念、适用范围、优缺点
17
随机对照试验 ——缺点
费时，人力与财力支出大 结果代表性及外推局限 可能会违背伦理和医德问题
18
非随机同期对照试验
概念：试验பைடு நூலகம்和对照组的受试对象不采用随机分组方法， 而是有病人或医生根据病情及有关因素认为纳入。
➢ 优点：可行性好，易于接受，依从性好 ➢ 缺点：选择性偏倚、测量偏倚
19
4. 均衡
9
随机对照试验 ——概念
随机对照试验（RCT）： 采用随机分配的方法，将合格的研究对象分配到试验组 和对照组，然后接受相应的试验措施，在一致的条件下 或环境中，同步进行研究和观测试验的效应，并用客观 的效应指标对试验结果进行科学的测量和评价。 公认为临床治疗试验的金标准
1926 Fisher 农业实验
•统一诊断标准 •规定纳入标准 •明确排除标准
➢ 估计样本含量
➢ 随机分组
➢ 治疗措施的标准化
➢ 盲法观察
➢ 疗效测量与判断标准
➢ 资料的整理分析
12
随机对照试验 ——设计模式
纳入标准
随机分配
目标人群
合格人群
排除标准
自愿参与
试验组 对照组
观察期
有效 无效 有效 无效
13
随机对照试验 ——分析处理
随机分组，即所有的研究对 象都有同等的概率被分到试 验组或对照组。
➢ 缺点 两阶段起始点未必一致 只适用于慢性复发性疾病 清洗期问题
29
重点提示
重点掌握随机化对照试验（RCT）、交叉试验（COD）、 前后对照试验（BAT）的概念、适用范围、优缺点
17
随机对照试验 ——缺点
费时，人力与财力支出大 结果代表性及外推局限 可能会违背伦理和医德问题
18
非随机同期对照试验
概念：试验பைடு நூலகம்和对照组的受试对象不采用随机分组方法， 而是有病人或医生根据病情及有关因素认为纳入。
➢ 优点：可行性好，易于接受，依从性好 ➢ 缺点：选择性偏倚、测量偏倚
19
4. 均衡
9
随机对照试验 ——概念
随机对照试验（RCT）： 采用随机分配的方法，将合格的研究对象分配到试验组 和对照组，然后接受相应的试验措施，在一致的条件下 或环境中，同步进行研究和观测试验的效应，并用客观 的效应指标对试验结果进行科学的测量和评价。 公认为临床治疗试验的金标准
1926 Fisher 农业实验
•统一诊断标准 •规定纳入标准 •明确排除标准
➢ 估计样本含量
➢ 随机分组
➢ 治疗措施的标准化
➢ 盲法观察
➢ 疗效测量与判断标准
➢ 资料的整理分析
12
随机对照试验 ——设计模式
纳入标准
随机分配
目标人群
合格人群
排除标准
自愿参与
试验组 对照组
观察期
有效 无效 有效 无效
13
随机对照试验 ——分析处理
随机分组，即所有的研究对 象都有同等的概率被分到试 验组或对照组。
随机对照试验案例ppt课件
-
为试 验。在对照临床试验中，一组病人接受新药治疗， 其他组——对照组——可以有不同的形式然后比 较不同组的结果。
-
课堂预习 阅读课本P2-5内容，思考以下问题：
1.什么是对照组？什么是试验组？ 2.什么是随机对照试验？ 3.为什么试验组要随机抽取呢？ 4.安排试验的基本原则是什么？ 5.随机对照试验的特点是什么？ 6.什么是“安慰剂”？为什么要使用安慰剂？
试验的结果是：航行还没结束，没有提供柑橘的 水手多数得了坏血病，而提供柑橘汁的军舰没有发现 坏血病。最后，提供柑橘汁的军舰不得不把携带的柑 橘分给其他的军舰，以帮助- 他们顺利返航。
问题1：在这个案例中，什么是试验组，什么是对照组？
试验组由随机选择出的对象构成，试验组的成员要 接受某种特殊的待遇或治疗，而对照组由那些没有接受 这种特殊待遇的对象构成，一个好的试验设计都应当有 一个试验组和一个对照组。
-
案例分析
案例1（坏血病的研究）17世纪初期，长期在海 上航行的水手经常患坏血病。坏血病的症状是牙龈肿 大出血，皮肤出现青灰色的斑点。英国海军部试图考 察坏血病的起因。他们怀疑这是因为水手体内缺少柑 橘类水果中的某种成分造成的。当此想法提出时，刚 好有4艘军舰要远航。为了调查水手是否由于缺少柑橘 类的水果而导致坏血病，海军设计了一次试验：随机 地安排一艘军舰上的水兵每天喝柑橘，另外3艘军舰不 供应柑橘。
-
由于人们在得了狂犬病之后必死无疑，死亡率百 分之百，而巴斯德治疗的狂犬病人却活了下来，因此 不难得出结论，巴斯德的疗法是卓有成效的。但是这 个著名的试验也是一个很不寻常的事例。能够起死回 生的灵丹妙药极为罕见。
药物通常只是用来减轻、消除症状，减少病痛， 降低死亡的危险。对绝大多数疾病来说，药物疗效并 不是非此即彼、要么有效要么无效没有中间状态那么 简单。这时候，要判别药物的疗效，就困难得多。
为试 验。在对照临床试验中，一组病人接受新药治疗， 其他组——对照组——可以有不同的形式然后比 较不同组的结果。
-
课堂预习 阅读课本P2-5内容，思考以下问题：
1.什么是对照组？什么是试验组？ 2.什么是随机对照试验？ 3.为什么试验组要随机抽取呢？ 4.安排试验的基本原则是什么？ 5.随机对照试验的特点是什么？ 6.什么是“安慰剂”？为什么要使用安慰剂？
试验的结果是：航行还没结束，没有提供柑橘的 水手多数得了坏血病，而提供柑橘汁的军舰没有发现 坏血病。最后，提供柑橘汁的军舰不得不把携带的柑 橘分给其他的军舰，以帮助- 他们顺利返航。
问题1：在这个案例中，什么是试验组，什么是对照组？
试验组由随机选择出的对象构成，试验组的成员要 接受某种特殊的待遇或治疗，而对照组由那些没有接受 这种特殊待遇的对象构成，一个好的试验设计都应当有 一个试验组和一个对照组。
-
案例分析
案例1（坏血病的研究）17世纪初期，长期在海 上航行的水手经常患坏血病。坏血病的症状是牙龈肿 大出血，皮肤出现青灰色的斑点。英国海军部试图考 察坏血病的起因。他们怀疑这是因为水手体内缺少柑 橘类水果中的某种成分造成的。当此想法提出时，刚 好有4艘军舰要远航。为了调查水手是否由于缺少柑橘 类的水果而导致坏血病，海军设计了一次试验：随机 地安排一艘军舰上的水兵每天喝柑橘，另外3艘军舰不 供应柑橘。
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由于人们在得了狂犬病之后必死无疑，死亡率百 分之百，而巴斯德治疗的狂犬病人却活了下来，因此 不难得出结论，巴斯德的疗法是卓有成效的。但是这 个著名的试验也是一个很不寻常的事例。能够起死回 生的灵丹妙药极为罕见。
药物通常只是用来减轻、消除症状，减少病痛， 降低死亡的危险。对绝大多数疾病来说，药物疗效并 不是非此即彼、要么有效要么无效没有中间状态那么 简单。这时候，要判别药物的疗效，就困难得多。
《医学生物统计课件：随机对照试验设计与分析》
照试验？
义和原理
解释随机对照试验的意义和
重要性
3 随机对照试验的优点和局限性
探讨随机对照试验方法的优点以及可能面临的限制
试验组和对照组的概念及分类
不同种类的试验组和 对照组
定义和分类不同类型的试 验组和对照组
常见的随机对照试验 设计
介绍常用的随机对照试验 设计，如平行设计和交叉 设计
个体随机对照试验和 群体随机对照试验
照试验中的作用
3 双盲测试的实际应
用
义和原理
解释双盲测试在减少主
探讨双盲测试在医学研
观偏见和结果解释中的
究中的具体应用案例
重要作用
试验结果展示的基本统计量
均数
解释均数作为描述试验果 的基本统计量的意义
中位数
介绍中位数作为描述试验结 果的基本统计量的使用场景
标准差
讲解标准差在评估试验结果 差异性方面的作用
讨论个体和群体两种不同 类型的随机对照试验
随机化过程及随机化的目的
1
什么是随机化？
解释随机化过程的基本概念和步骤
2
为什么需要进行随机化？
讲解随机化的目的和作用
3
随机化在试验设计中的应用
详细说明随机化在试验设计中的实际应用
解释双盲测试的定义和作用
1 什么是双盲测试？
介绍双盲测试的基本定
2 双盲测试在随机对
随机对照试验样本大小的确定方法
样本大小计算公式 影响样本大小的因素
介绍不同样本大小计算公式的使用方法 讲解影响样本大小的关键因素及其考量
蒙特卡洛模拟方法和随机模拟方法
蒙特卡洛模拟方法
详细说明蒙特卡洛模拟方法在随机对照试验中的 应用
随机模拟方法
随机对照试验课件.ppt
Questions:
▪ 請將臨床問題以PICO表示 ▪ 請至少使用一個資料庫搜尋文獻(含使用策略、方法及關鍵字) ▪ 列出至少兩篇你認為最適當的文獻
1. 請將臨床問題以PICO表示
Population: Bell’s palsy, idiopathic facial paralysis
Intervention: Steroid and antiviral treatment
個案發現報告或是品質較差的世代研究和個案對照研究。
未經清楚且嚴謹的專家意見。
Box1.4 健康照護介入措施效果之問題的研 究設計之證據等級(1/4)
實驗性研究
一項比較性研究*，研究中，不同的介入措施由研究人員分 配使用於受試者。
▪ (隱匿分派的)隨機對照試驗
將受試者隨機分派介入措施和一個對照組(例如，安慰劑或一般照護的 )，加以後續追蹤以檢驗兩組間結果之差異。隨機(使照護者不知分配序 列)能避免偏差，因為除卻前述介入措施，已知和未知的結果決定性因 素在兩組受試者間通常都會公平分配(equally distributed)。
量指標)：
功能狀態
有無住進護理之家
研究設計 實驗性研究：(見Box 1.4)
隨機對照試驗 非隨機實驗性研究
Box1.3 形成回顧問題：族群、 介入措施、結果及研 究設計上的差異─臨床成本效果問題範例(3/3)
▪ 非結構式的問題：對接受人工髖關節之病人給予預防性抗 生素，其術後感染的風險可以降低到什麼程度？成效值得 這種成本嗎？
▪ 使用 pubmed 之clinical queries 找出 systemic review 及 clinical study
Box 1.1 形成用來作系統性回顧的結構式問題(1/2)
3-4 随机对照试验
单组试验目标值法的基本原理
• 单组试验是类实验研究的一种，是缺少实验研究某项特征（如随机、对照）时的 一类设计，由RCT演变而来。由于在研究设计中缺少平行对照组，因此很难对试 验效应做出正确的、无偏的评价。为了弥补单组试验缺少对照这一重大设计缺陷 ，在试验设计中引入目标值这一具有总体特征的参数作为对照，以增加试验效应 评价的可靠性。 • 所谓目标值法，就是根据前期研究或行业内公认的诊治某类疾病所能获得的最好 效应指标值，制定本次研究的试验效应所预期取得的效应指标值大小，作为本次 研究在不设立对照组情况下，试验组所至少应取得的试验效应的目标。
两个处理的交叉试验(3)
2序列，4阶段 (two-sequence, four-period)
第一阶段 序列1 序列2 R T 第二阶段 T R 第三阶段 T R 第四阶段 R T
例：2×4交叉试验
双盲、随机、安慰剂交叉试验 A double-blind, randomized, placebo-controlled ,crossover trial
单病例随机对照试验(N of 1 RCTs)
单病例随机对照试验是指应用随机对照试验的原理，以单个病例自身作为对
照，评价多种药物的有效性及安全性，以筛选出最适宜的药物。
•52
单病例随机对照试验的应用条件： • 非自限性疾病，病情较稳定且需较长时间服药的慢性疾病，也适用于一 些少见病、特殊病的治疗试验。
• 作用
检验药物间是否有交互 作用(拮抗、协同) 寻找药物配伍 的最佳组合
2×2析因设计
A因素
B因素
不用B药 用B药
不用A药
O B
用A药
A A+B
析因设计流程图
筛选研究对象 剔除不合格者
随机对照试验原理与设计ppt课件
17
随机对照试验 ——缺点
费时，人力与财力支出大 结果代表性及外推局限 可能会违背伦理和医德问题
18
非随机同期对照试验
概念：试验组和对照组的受试对象不采用随机分组 方法，而是有病人或医生根据病情及有关因素认为 纳入。
➢ 优点：可行性好，易于接受，依从性好 ➢ 缺点：选择性偏倚、测量偏倚
19
15
随机对照试验 ——设计原则与特点
随机分配入组 组间可比性强 试验对象特点 试验同步性，条件一致性 试验期间一致性 前瞻性研究 统计分析结果真实性
16
随机对照试验 ——优点
组间可比性好 防止选择偏倚 研究对象诊断确切 盲法衡量和分析结果，结果真实可靠 高质量的单个RCT，可成为系统综述的可靠资源
随机抽样，是指每个个体都 有同等的机会被抽取作为研 究对象；
随机分组，即所有的研究对
象都有同等的概率被分到试
验组或对照组。
4
临床实验的基本原则
1. 随机化
2. 对照 3. 盲法 4. 均衡
分组原则
严格的随机化分组 两组的均衡性要好 两组发现病例的方法、标准和措施应一
致 研究者对两组的重视程度应一致
通常以药物的5个半衰期为宜
22
交叉试验 ——适用范围
慢性病、且不易根治并需要药物维持治疗的某些疾 病的研究
新药开发和研究的I期临床试验
23
交叉试验 ——分析处理
方案A
试验组 对照组 合计
结果分析
有效
无效
a
b
c
d
a+c
b+d
合计 a+b c+d N
计量资料：t、t’、U、F、Q检验 计数资料：χ2 检验 等级资料：秩和检验
随机对照试验 ——缺点
费时，人力与财力支出大 结果代表性及外推局限 可能会违背伦理和医德问题
18
非随机同期对照试验
概念：试验组和对照组的受试对象不采用随机分组 方法，而是有病人或医生根据病情及有关因素认为 纳入。
➢ 优点：可行性好，易于接受，依从性好 ➢ 缺点：选择性偏倚、测量偏倚
19
15
随机对照试验 ——设计原则与特点
随机分配入组 组间可比性强 试验对象特点 试验同步性，条件一致性 试验期间一致性 前瞻性研究 统计分析结果真实性
16
随机对照试验 ——优点
组间可比性好 防止选择偏倚 研究对象诊断确切 盲法衡量和分析结果，结果真实可靠 高质量的单个RCT，可成为系统综述的可靠资源
随机抽样，是指每个个体都 有同等的机会被抽取作为研 究对象；
随机分组，即所有的研究对
象都有同等的概率被分到试
验组或对照组。
4
临床实验的基本原则
1. 随机化
2. 对照 3. 盲法 4. 均衡
分组原则
严格的随机化分组 两组的均衡性要好 两组发现病例的方法、标准和措施应一
致 研究者对两组的重视程度应一致
通常以药物的5个半衰期为宜
22
交叉试验 ——适用范围
慢性病、且不易根治并需要药物维持治疗的某些疾 病的研究
新药开发和研究的I期临床试验
23
交叉试验 ——分析处理
方案A
试验组 对照组 合计
结果分析
有效
无效
a
b
c
d
a+c
b+d
合计 a+b c+d N
计量资料：t、t’、U、F、Q检验 计数资料：χ2 检验 等级资料：秩和检验
随机对照临床试验讲解ppt课件
36 36
结果
实验部位由于使用散结霜，其疗效明 显优于对照部位。
37 37
附表 两侧硬结直径比较表
(n=30, x±s/cm)
部位 实验部位 对照部位
受试前 1.7 ± 1.5 1.7 ± 1.5
受试后 0.7 ± 0.8 2.2 ± 1.3
P<0.01
38 38
药物对人工流产术扩宫效果的 临床试验
和 对照组。 3.研究开始前按进入顺序编号，查随机数字表
给 一个2位随机数字，再按单双数分组，或 按 0~49，50~99分为两组，然后把分组情况 写入 袋内，封好。袋面上写上顺序号。
25 25
4. 患者进入研究先按病程长短分层，每层内再按 2，3法分组。
5.第一位患者进入实验组，第二位患者进入对照 组，第三位患者进入实验组，第四位进入对照 组，依此类推。
32 32
散结霜治疗肌内注射后硬结的实验研究
对象： 住院患者30（男18，女12）例，年龄 13~60岁，受试前已形成Ⅰº以上硬结。
33 33
方法： 自制中药霜剂。 自身对照法：左臂为实验部位，右臂为对
照部位。 两侧臀部交替注射青霉素和链霉素混合液，
每日注射2次（左、右各1次）。 实验部位使用散结霜作局部按摩每日2次，
8.9
5.2
冠心平组 -9 5.8
7.4
6.2
55
设计要点
1.研究对象来源（随机抽样 ）
2.诊断、纳入、排除标准 3.设对照组 4.随机化分组
66
5.盲法实验（单盲、双盲、三盲 ）
6.样本大小 7.治疗方法 8.观察指标与判定标准
77
诊断标准、 纳入标准、排除标准（举例）
例1：全军急性菌痢治疗研究协作方案，要求： 1 急性菌痢（按全军菌痢防治方案标准）
结果
实验部位由于使用散结霜，其疗效明 显优于对照部位。
37 37
附表 两侧硬结直径比较表
(n=30, x±s/cm)
部位 实验部位 对照部位
受试前 1.7 ± 1.5 1.7 ± 1.5
受试后 0.7 ± 0.8 2.2 ± 1.3
P<0.01
38 38
药物对人工流产术扩宫效果的 临床试验
和 对照组。 3.研究开始前按进入顺序编号，查随机数字表
给 一个2位随机数字，再按单双数分组，或 按 0~49，50~99分为两组，然后把分组情况 写入 袋内，封好。袋面上写上顺序号。
25 25
4. 患者进入研究先按病程长短分层，每层内再按 2，3法分组。
5.第一位患者进入实验组，第二位患者进入对照 组，第三位患者进入实验组，第四位进入对照 组，依此类推。
32 32
散结霜治疗肌内注射后硬结的实验研究
对象： 住院患者30（男18，女12）例，年龄 13~60岁，受试前已形成Ⅰº以上硬结。
33 33
方法： 自制中药霜剂。 自身对照法：左臂为实验部位，右臂为对
照部位。 两侧臀部交替注射青霉素和链霉素混合液，
每日注射2次（左、右各1次）。 实验部位使用散结霜作局部按摩每日2次，
8.9
5.2
冠心平组 -9 5.8
7.4
6.2
55
设计要点
1.研究对象来源（随机抽样 ）
2.诊断、纳入、排除标准 3.设对照组 4.随机化分组
66
5.盲法实验（单盲、双盲、三盲 ）
6.样本大小 7.治疗方法 8.观察指标与判定标准
77
诊断标准、 纳入标准、排除标准（举例）
例1：全军急性菌痢治疗研究协作方案，要求： 1 急性菌痢（按全军菌痢防治方案标准）
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•统一诊断标准 •规定纳入标准 •明确排除标准
➢ 估计样本含量
➢ 随机分组
➢ 治疗措施的标准化
➢ 盲法观察
➢ 疗效测量与判断标准
➢ 资料的整理分析
12
.
随机对照试验 ——设计模式
纳入标准
随机分配
目标人群
合格人群
排除标准
自愿参与
试验组 对照组
观察期
有效 无效 有效 无效
13
.
随机对照试验 ——分析处理
短效钙拮抗剂——增加心肌梗死和死亡风险
其他类型研究设计方案夸大或缩小治疗措施真实效果
1977 Chalmers 抗凝剂治疗急性心肌梗死
HCT、CCT死亡相对危险度降低率分别夸大35%、6%
1982 Sacks 新疗法与传统疗法比较
HCT 79% RCT 20%
11
.
随机对照试验 ——实施步骤
➢ 确定研究的目的 ➢ 选择研究对象 ➢ 设立对照组
17
.
随机对照试验 ——缺点
费时，人力与财力支出大 结果代表性及外推局限 可能会违背伦理和医德问题
18
.
非随机同期对照试验
概念：试验组和对照组的受试对象不采用随机分组方法， 而是有病人或医生根据病情及有关因素认为纳入。
➢ 优点：可行性好，易于接受，依从性好 ➢ 缺点：选择性偏倚、测量偏倚
试验组 对照组 合计
结果分析
有效
无效
a
b
c
d
a+c
b+d
合计 a+b c+d
N
计量资料：t、t’、U、F、Q检验 计数资料：χ2 检验 等级资料：秩和检验
14
.
随机对照试验 ——应用范围
临床治疗或预防性研究
特定条件下，可用于病因学研究 前提：尚无充分证据证明某种可能致病因素对人体有危 害，但又不能排除它与疾病的发生有关 非临床试验的系统工程 评价循证医学教育模式与传统医学教育模式的教学效果
3
.
常用设计方案 • 随机对照试验
• 半随机对照试验 • 交叉试验 • 队列研究 • 前-后对照试验 • 非随机同期对照试验 • 横断面研究 • 病例-对照研究
• 病例分析 • 病例报告 • 专家评述
临床实验的基本原则
1. 随机化 随机化的概念包括两个方面
2. 对照 的内容：
3. 盲法 4. 均衡
随机分组方法
简单随机分组 分层随机分组 整群随机分组
临床实验的基本原则
1. 随机化 随机化分组：是将研究对象
2. 对照 随机分配到试验组和对照组，
3. 盲法 4. 均衡
使每个研究对象都有同等机 会被分配到各组中去，以平 衡两组中已知和未知的混杂
因素，从而提高两组的可比
性，避免造成偏倚。
6
19
.
交叉试验
交叉试验 （cross-over design)
试验组和对照组在整个试验过程中通过前后两个阶段相 互交叉的方式，分别先后接受两种不同试验措施的处理。
概述 在临床治疗性试验中，常常选用两种病例， 使用两种处理措施，然后比较两组病例之间的疗 效。在某种情况下，为了更确切地进行药物疗效 20 的. 比较，又不增加样本含量，可对同一患者分别
.
临床实验的基本原则
1. 随机化 ➢对照类型：
2. 对照
3. 盲法
有效对照 / 标准疗法对照
4. 均衡
安慰剂对照
空白对照
7
.
临床实验的基本原则
1. 随机化 减少研究对象和研究者主观
2. 对照 因素的影响
3. 盲法 4. 均衡
单盲 双盲 三盲
8
.
临床实验的基本原则
1. 随机化 均衡性：比较组之间除了研究
2. 对照 3. 盲法
因素不同外，其他可能影响研 究结局的因素处于相同或相近 水平。
4. 均衡
9
.
随机对照试验 ——概念
随机对照试验（RCT）： 采用随机分配的方法，将合格的研究对象分配到试验组 和对照组，然后接受相应的试验措施，在一致的条件下 或环境中，同步进行研究和观测试验的效应，并用客观 的效应指标对试验结果进行科学的测量和评价。 公认为临床治疗试验的金标准
15
.
随机对照试验 ——设计原则与特点
随机分配入组 组间可比性强 试验对象特点 试验同步性，条件一致性 试验期间一致性 前瞻性研究 统计分析结果真实性
16
.
随机对照试验 ——优点
组间可比性好 防止选择偏倚 研究对象诊断确切 盲法衡量和分析结果，结果真实可靠 高质量的单个RCT，可成为系统综述的可靠资源
实验研究
2013年4月19日
1
.
主要内容
随机对照试验 非随机同期对照试验 交叉试验 前后对照试验 重点提示
2
.
临床研究设计方案分级及其特点
级别 一级设计方案
二级设计方案 三级设计方案 四级设计方案
特点 • 前瞻性研究设计方案：试验开始时尚无研
究的结果 • 同期对照 • 偏倚因素及研究措施可以被主动控制 • 前瞻性研究设计方案 • 有对照 • 偏倚因素及研究措施不能被主动控制 • 多数结果在研究开始时已存在 • 可有对照 • 偏倚因素及研究措施不能被主动控制 • 无对照 • 偏倚因素较多
22
.
交叉试验 ——适用范围
慢性病、且不易根治并需要药物维持治疗的某些疾病的 研究 新药开发和研究的I期临床试验
23
.
交叉试验 ——分析处理
方案A
有效
无效 合计
交叉设计结果分析四格表
方案B
交叉试验 ——设计模式
随机分配 D
甲组:方案A
D 目标人群 合格人群
D
乙组:方案B
D
治疗期
清洗期
D
方案B
D
D
方案A
D
治疗期
21
.
交叉试验
清洗期（washout period）：指在交叉设计的试验中， 在第一阶段治疗与第二阶段治疗中间一段不服用试验用 药品，或者服用安慰剂的时期。
清洗期——排除第一阶段服用的试验用药品产生的影响 通常以药物的5个半衰期为宜
1926 Fisher 农业实验
1946 临床研究
链霉素治疗肺结核
10
.
免疫措施治疗百日咳
随机对照试验
治疗cy措p施ro既h往ep认t为ad有in效e 经RCT证实无效
HCL trimeprazine
治疗慢性严重瘙痒
病理ta生rt理ra机te制推论有效 经RCT证实无效或有害
I类抗心律失常药——增加病人病死率
随机抽样，是指每个个体都 有同等的机会被抽取作为研 究对象；
随机分组，即所有的研究对
象都有同等的概率被分到试
验组或对照组。
4
.
临床实验的基本原则
1. 随机化 2. 对照 3. 盲法 4. 均衡
5
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分组原则
严格的随机化分组 两组的均衡性要好 两组发现病例的方法、标准和措施应一
致 研究者对两组的重视程度应一致