软组织肉瘤内科治疗
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-单药治疗软组织肉瘤的有效率15%左右。 -作为二线治疗一线化疗失败的子宫平滑肌肉瘤GEM单药有效率20.5%，稳定率 15.9%。 －GEM+TXT二线治疗儿童和青少年复发难治的恶性纤维组织细胞瘤和骨肉瘤。
甲磺酸伊马替尼（ imatinib mesylate ，STI-571）：
FDA除了批准伊马替尼治疗GIST外，还批准治疗隆突性皮肤纤维肉瘤。部分小样 本报告对其他STS有效率在0-30%。
化疗仍是当今软组织肉瘤最重要的内科治疗手段， 分为新辅助化疗、辅助化疗和姑息性化疗等。
1．新辅助化疗：
对一期切除困难或不能获得R0切除，且对化疗敏感的成人高级别软组织肉瘤，可以 使用新辅助化疗。 具体适应证： ①化疗相对敏感的高级别软组织肉瘤； ②肿瘤体积较大，与周围重要血管神经关系密切，预计无法一期R0切除或保肢治疗； ③局部复发需要二次切除或远处转移行姑息手术前。术前化疗推荐方案：阿霉素 (ADM)±异环磷酰胺(IFO)方案或MAID方案(美司钠＋阿霉素＋异环磷酰胺＋达卡巴 嗪)。
MTX-CFR、HD-IFO（14g/m2±，civ， for3-8d)、GN、GT、TT等 • 可供选择的二线新药： • Olaratumab/ Eribulin/Sorafinib/ 伊马替尼等
使用ADM±IFO方案辅助化疗后不足1年复发或转移者，可选用以下药物单药或联合化疗(2A类推荐)： (1)吉西他滨(GEM)：平滑肌肉瘤和血管肉瘤的二线化疗药物。 (2)达卡巴嗪(DTIC)：平滑肌肉瘤和孤立性纤维瘤的二线化疗药物。 (3)曲贝替定(ET-743)：欧洲药品管理局批准曲贝替定1.5 mg/m2，每3周为1个周期，用于治疗蒽环类药物和 IFO治疗失败，或不适合这些药物治疗的晚期软组织肉瘤患者，主要用于治疗平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤，尤其 是黏液样/圆细胞型脂肪肉瘤。 (4)艾瑞布林(E7389)：艾瑞布林1.4 mg/m2，第1、8天，每3周为1个周期。平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤的二线化 疗药物。 (5)联合化疗：GEM＋多西他赛可作为平滑肌肉瘤和未分化多形性肉瘤的二线首选化疗方案，GEM＋DTIC、 GEM＋长春瑞滨作为二线联合化疗方案，较单药有生存优势。
骶尾部粘液软骨肉瘤
（Extraskeletal myxoid chondrosarcoma）
女性，15岁。术后窦道流液，化疗前骶尾部肿块约9.5cm*5cm大小；4疗程 IA方案（IFO 15g 持续滴72h，ADM100mg，D1）化疗后达PR，切口愈合
其他化疗药物的选择
吉西他滨（Gemcitabine,GEM）：
软组织肉瘤的内科治疗
流行病学分析：
病理高级别的软组织肉瘤患者，初诊时10%已发生了转移，即使肿瘤局部控制良 好，术后仍有40%～50%的患者会出现局部复发，>50%的患者会发生远处转移。
内科治疗作为全身治疗手段，化疗有助于提高肿瘤R0切除率、增加保肢机会，还 可以降低术后复发转移风险，对于复发转移的晚期患者可延长患者的总生存期和 提高生活质量。
2．辅助化疗：
对于Ⅰ期有安全外科边界的软组织肉瘤患者，不推荐辅助化疗；对于Ⅱ～Ⅲ期患者，建议术后放疗±辅助化疗， 对有以下情况的Ⅱ～Ⅲ期患者强烈推荐术后辅助化疗 (2A类推荐)： (1)化疗相对敏感； (2)高级别、深部、直径>5 cm； (3)手术未达到安全外科边界或局部复发二次切除后的患者。 横纹肌肉瘤建议术后辅助化疗12个周期，骨外骨肉瘤12～15个周期，骨外尤文肉瘤16～18个周期。除此以外 的其他软组织肉瘤的辅助化疗一致推荐ADM±IFO方案，建议化疗6个周期。
热灌注化疗
隔离肢体热灌注化疗不仅能使肿瘤局部获得更高的药物浓度，还可以 利用局部热效应(38℃～39℃)进一步杀灭肿瘤细胞，提高肿瘤广泛切除 率、增加保肢治疗的机会，能否带来生存获益目前尚无法最终定论。 隔离肢体热灌注化疗可与术前静脉化疗、放疗等治疗手段同步或序贯 进行，因联合治疗不良反应较重，推荐功能状态(performancestatus, PS) 评分0～1分、病理分级为2～3级且肿瘤体积巨大、肿瘤与重要血管神 经关系密切预期常规新辅助化疗后仍难以获得R0切除或需要保肢的患 者采用。
STS化疗敏感性分级
复发转移后值得尝试化疗
并非所有的STS对化疗不敏感
不同分期STS的5年生存率
软组织肉瘤化疗的药物选择
• ADM±IFO是一线化疗药物的基石，一线联合化疗方案主要是AI ，也可以使用ADM单药。 • STS有一定的器官特异性，如DTIC，GEM对平滑肌肉瘤有一定的疗效，可选用MAID方案，对其
一线治疗失败后，还有哪些二线治疗的药物？ 剂量或方案？
NCCN STS临床实践指南（V.2.2012）
治疗四肢、躯干、头颈部、腹膜后及腹腔内STS的化疗单药和方案
STS的二线治疗
• 选择可能有效的二线方案和药物，有一定的病理特征依赖性
• 可供选择的二线老药： TXT、PTX、GEM、NVB、THP，DDP，培美曲赛；二线化疗方案HD-
实际上对CD117阳性的STS作为二、三线也在使用
Okuno S,Ryan LM,Edmonson JH,et al.Cancer,2003; 97(8): 1969-1973. Look KY,Sandler A,Blessing JA,et. Gynecol Oncol,2 004,92(2): 644- 647. Hensley ML,Maki R,Venkatraman E,et al.J Clin Oncol,2002;20(1):2824-2831. R. Chugh, D. Thomas, K. Wathen, et al. Journal of Clinical Oncology, 2004 ASC
它STS，MAID疗效不优于AI，但毒性增加。 • 对年老、全身情况差以及低到中度恶性的肉瘤患者，阿霉素单药或（脂质体阿霉素）化疗安
全性较好 • IFO和ADM治疗STS均存在量效关系
脂肪肉瘤（Lபைடு நூலகம்S）
（2012-3-23, 化疗前）
（2012-8-17, 化疗后）
男，59岁，左臀部多形性脂肪肉瘤伴双肺转移。 2012年3月9日行左臀部肿瘤扩大切除术， 2012年3月27日-8月18日共行8周期ADM或IFO化疗， 疗效接近完全缓解（CR）的疗效）。
甲磺酸伊马替尼（ imatinib mesylate ，STI-571）：
FDA除了批准伊马替尼治疗GIST外，还批准治疗隆突性皮肤纤维肉瘤。部分小样 本报告对其他STS有效率在0-30%。
化疗仍是当今软组织肉瘤最重要的内科治疗手段， 分为新辅助化疗、辅助化疗和姑息性化疗等。
1．新辅助化疗：
对一期切除困难或不能获得R0切除，且对化疗敏感的成人高级别软组织肉瘤，可以 使用新辅助化疗。 具体适应证： ①化疗相对敏感的高级别软组织肉瘤； ②肿瘤体积较大，与周围重要血管神经关系密切，预计无法一期R0切除或保肢治疗； ③局部复发需要二次切除或远处转移行姑息手术前。术前化疗推荐方案：阿霉素 (ADM)±异环磷酰胺(IFO)方案或MAID方案(美司钠＋阿霉素＋异环磷酰胺＋达卡巴 嗪)。
MTX-CFR、HD-IFO（14g/m2±，civ， for3-8d)、GN、GT、TT等 • 可供选择的二线新药： • Olaratumab/ Eribulin/Sorafinib/ 伊马替尼等
使用ADM±IFO方案辅助化疗后不足1年复发或转移者，可选用以下药物单药或联合化疗(2A类推荐)： (1)吉西他滨(GEM)：平滑肌肉瘤和血管肉瘤的二线化疗药物。 (2)达卡巴嗪(DTIC)：平滑肌肉瘤和孤立性纤维瘤的二线化疗药物。 (3)曲贝替定(ET-743)：欧洲药品管理局批准曲贝替定1.5 mg/m2，每3周为1个周期，用于治疗蒽环类药物和 IFO治疗失败，或不适合这些药物治疗的晚期软组织肉瘤患者，主要用于治疗平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤，尤其 是黏液样/圆细胞型脂肪肉瘤。 (4)艾瑞布林(E7389)：艾瑞布林1.4 mg/m2，第1、8天，每3周为1个周期。平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤的二线化 疗药物。 (5)联合化疗：GEM＋多西他赛可作为平滑肌肉瘤和未分化多形性肉瘤的二线首选化疗方案，GEM＋DTIC、 GEM＋长春瑞滨作为二线联合化疗方案，较单药有生存优势。
骶尾部粘液软骨肉瘤
（Extraskeletal myxoid chondrosarcoma）
女性，15岁。术后窦道流液，化疗前骶尾部肿块约9.5cm*5cm大小；4疗程 IA方案（IFO 15g 持续滴72h，ADM100mg，D1）化疗后达PR，切口愈合
其他化疗药物的选择
吉西他滨（Gemcitabine,GEM）：
软组织肉瘤的内科治疗
流行病学分析：
病理高级别的软组织肉瘤患者，初诊时10%已发生了转移，即使肿瘤局部控制良 好，术后仍有40%～50%的患者会出现局部复发，>50%的患者会发生远处转移。
内科治疗作为全身治疗手段，化疗有助于提高肿瘤R0切除率、增加保肢机会，还 可以降低术后复发转移风险，对于复发转移的晚期患者可延长患者的总生存期和 提高生活质量。
2．辅助化疗：
对于Ⅰ期有安全外科边界的软组织肉瘤患者，不推荐辅助化疗；对于Ⅱ～Ⅲ期患者，建议术后放疗±辅助化疗， 对有以下情况的Ⅱ～Ⅲ期患者强烈推荐术后辅助化疗 (2A类推荐)： (1)化疗相对敏感； (2)高级别、深部、直径>5 cm； (3)手术未达到安全外科边界或局部复发二次切除后的患者。 横纹肌肉瘤建议术后辅助化疗12个周期，骨外骨肉瘤12～15个周期，骨外尤文肉瘤16～18个周期。除此以外 的其他软组织肉瘤的辅助化疗一致推荐ADM±IFO方案，建议化疗6个周期。
热灌注化疗
隔离肢体热灌注化疗不仅能使肿瘤局部获得更高的药物浓度，还可以 利用局部热效应(38℃～39℃)进一步杀灭肿瘤细胞，提高肿瘤广泛切除 率、增加保肢治疗的机会，能否带来生存获益目前尚无法最终定论。 隔离肢体热灌注化疗可与术前静脉化疗、放疗等治疗手段同步或序贯 进行，因联合治疗不良反应较重，推荐功能状态(performancestatus, PS) 评分0～1分、病理分级为2～3级且肿瘤体积巨大、肿瘤与重要血管神 经关系密切预期常规新辅助化疗后仍难以获得R0切除或需要保肢的患 者采用。
STS化疗敏感性分级
复发转移后值得尝试化疗
并非所有的STS对化疗不敏感
不同分期STS的5年生存率
软组织肉瘤化疗的药物选择
• ADM±IFO是一线化疗药物的基石，一线联合化疗方案主要是AI ，也可以使用ADM单药。 • STS有一定的器官特异性，如DTIC，GEM对平滑肌肉瘤有一定的疗效，可选用MAID方案，对其
一线治疗失败后，还有哪些二线治疗的药物？ 剂量或方案？
NCCN STS临床实践指南（V.2.2012）
治疗四肢、躯干、头颈部、腹膜后及腹腔内STS的化疗单药和方案
STS的二线治疗
• 选择可能有效的二线方案和药物，有一定的病理特征依赖性
• 可供选择的二线老药： TXT、PTX、GEM、NVB、THP，DDP，培美曲赛；二线化疗方案HD-
实际上对CD117阳性的STS作为二、三线也在使用
Okuno S,Ryan LM,Edmonson JH,et al.Cancer,2003; 97(8): 1969-1973. Look KY,Sandler A,Blessing JA,et. Gynecol Oncol,2 004,92(2): 644- 647. Hensley ML,Maki R,Venkatraman E,et al.J Clin Oncol,2002;20(1):2824-2831. R. Chugh, D. Thomas, K. Wathen, et al. Journal of Clinical Oncology, 2004 ASC
它STS，MAID疗效不优于AI，但毒性增加。 • 对年老、全身情况差以及低到中度恶性的肉瘤患者，阿霉素单药或（脂质体阿霉素）化疗安
全性较好 • IFO和ADM治疗STS均存在量效关系
脂肪肉瘤（Lபைடு நூலகம்S）
（2012-3-23, 化疗前）
（2012-8-17, 化疗后）
男，59岁，左臀部多形性脂肪肉瘤伴双肺转移。 2012年3月9日行左臀部肿瘤扩大切除术， 2012年3月27日-8月18日共行8周期ADM或IFO化疗， 疗效接近完全缓解（CR）的疗效）。