通脉颗粒工艺方案
宁心通脉颗粒成型工艺的研究
２ ． ３ ． Ｉ 正交试 验因素水平设定
选择 赋形剂 （ 乳糖 ） 的加 入量 、
取处 方中川芎和柴 胡进 行水 蒸 汽蒸馏 提 取挥 发 油 ， 提得 的 挥发油 以 Ｂ一环糊精包合 ， 包合 物备用 ； 提 油后 的川芎 和柴胡 与
湿润剂（ 乙醇 ） 的浓度及加 入量作为颗粒 成型工 艺条件的 ３个 主
宁心通脉颗粒 由黄芪 、 丹参 、 川芎 、 柴胡， 茯苓 ， 泽泻 ６味中药 组方 ， 处 方源 于临床经验方 。 具有活 血化瘀 ， 宁心通 脉等作 用 ， 用 于治疗心律不齐等 症具有 较好 疗效 。为 方便携 带 服用 ， 拟 将其 制成颗粒剂 。本试验对制备成 颗粒剂 的成 型工艺 进行 了实 验研 究， 确定 了制备 宁心 通脉 颗粒 合 理 的成 型 工 艺参 数 ， 现报 道 如
２ ． ２ 不 同赋 形荆对浸膏粉 吸湿性改善 的考察
用浸 膏粉、 乳糖及挥发油包合物总量） 作 为 评 价指 标 进 行 Ｌ ９
（ ３ ４ ） 实验考察 ， 其因素水平设定 见表 ２ 。
表 ２ 因素水平表
Ｂ 水平 浸膏 粉 Ａ ： 乳糖 乙醇浓 度（ ％） 乙醇加入量 （ 乙 ｍ Ｌ ： 浸膏粉 ｇ ）
液（ ｖ ／ ｖ ） （ ６ ８ ％、 ５ ７ ％、 ３ ９ ． ５ ％、 ３ ４ ％） 、 Ｎ ａ Ｃ １ 的饱 和水溶液 、 Ｋ Ｃ １ 的 饱和水溶 液 及 Ｈ ２ ０分别 置于玻璃干燥器 中 ， 存放 予 ２ ５ ℃的恒温
箱中 ， 形成相应 的相对 湿度 ， 结果 （ 见表 ６ ） 。
乳糖及挥发油包合物 总量 ｘ １ ０ ０ ％
－－－—
—
７ ４ ． － ． — —
湖北 中医杂志 ２ ０ １ ４年 ｏ ６月第 ３ ６卷第 ０ ６ 期 ２ ． ４ ． ２ 颗粒 的吸湿性 恒 温恒湿 条件 ： 选择 不 同浓度 的硫 酸溶
通脉颗粒工艺验证方案
通脉颗粒工艺验证方案目录1引言1.1验证小组成员及责任1.2概述1.3验证目的1.4验证依据及采用文件2验证项目、评价方法及标准2.1人员2.1.1培训2.1.2健康检查2.2生产环境2.2.1操作间温度和相对湿度2.2.2操作间尘埃粒子数2.2.3操作间空气微生物计数2.2.4操作间、设备、操作人员表面微生物计数2.2.5操作间压差2.2.6操作间清洁、清场2.3公用介质2.3.1纯化水2.3.2压缩空气2.4原辅料、包装材料2.4.1质量2.4.2贮存条件2.5设备2.5.1设备清洁2.5.2设备维护保养和运行状况2.6工艺文件2.7称量确认2.8制粒的确认2.8.1润湿剂的用量2.8.2快切慢混时间2.9颗粒干燥的确认2.9.1颗粒的干燥温度及时间的测试2.10批混合的确认2.10.1批混合确认的项目和方法2.10.2批混合时间的测试2.11颗粒包装的确认2.11.1颗粒包装确认的项目和方法2.11.2颗粒包装的转速测试2.12外包装的确认2.12.2成品质量检验2.12.3包装材料的物料平衡2.12.4成品物料平衡2.13质量保证2.13.1文件完整2.13.2正确的检验方法2.13.3检验结果正确3验证周期4结果评价及建议5验证报告及验证记录空白样张6验证方案的最终批准1引言1.1验证小组成员及责任1.1.1验证小组成员1.1.2验证小组责任验证小组组长—负责验证方案起草、验证方案实施及验证全过程的组织和完成验证报告；负责验证协调工作，以保证本验证方案按预定的规定项目顺利实施。
验证小组组员—分别负责方案实施中各工艺控制点的确认，负责收集各项验证记录，最终完成工艺验证方案的实施工作。
1.1.3验证工作中各部门责任验证委员会—负责工艺验证方案的批准;负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批；负责验证证书的发放。
生产技术部—参加验证方案、验证报告、验证结果的会审会签；负责保证验证过程中设备的运行和调试符合验证方案要求，提供工艺验证方法，负责设备的维修保养及清洁符合验证方案要求，保证满足验证过程所需各种工器具。
消脂通脉颗粒的醇提工艺研究
消脂 通脉 颗 粒 的醇提 工艺研 究
马秋 菊 ， 于维 萍 ， 莉 姚
（ 东 中 医 药大 学 附属 医院 ， 东 济 南 ２０ １ ） 山 山 ５ ０ １
摘 要 ： 文 以 乙醇 为 溶 剂 ， 消 脂 通 脉 方 的 非挥 发 性 成份 进 行 了提 取 ， 醇浸 膏得 率与 泽 泻 醇 Ｂ ３ 乙酸 酯含 量 的 综 合 评 本 对 以 ２一
Ｆ ５２２ ｏ ０ （．） １ ．来自０ ９ ０ ＦｏＯ （．） ９ ・ ０ ．１２２ ９ ０
Ⅲ为 脂 溶 性物 质 ， 白术 浸 润 时 损 失 较 少 。 在 ＨＰ Ｃ实 验 过 程 中分 别 考 察 甲 醇 一 水 、 腈 一 水 、 Ｌ 乙 甲醇
一
直 观 分 析 结 果 ， 响 因 素 的 大 小顺 序 为 ：＞ Ｃ Ａ。 影 Ｂ ＞ 由方 差 分 析 表 可 以看 出 ， 实 验 设 计 中 ， 素 浸 润 时 间 本 因
ＭＡ ｕｊ ＹＵ ｅ— ｉ ｇ， Ｑｉ—ｕ， Ｗ ｉ ｎ ＹＡＯ ｐ Ｌｉ
（ ａ ｈｎ ｓ ｉａ ｏ ｈ ｎ ｏ ｇ Ｕｎｖ ｒｉｙｏ ａ ｉｏ ａ ｉｅ ｅＭ ｅ ｉｉｅ Ｊ ａ ５ ０ １ Ｔｅ ｃ ｉｇ Ｈｏ ｐｔｌ ｆＳ ａ ｄ ｎ ｉｅｃｔ ｆＴｒｄｔ ｎ ｌ ｉ Ｃｈｎ ｓ ｄｃｎ ， ｉ ｎ ２ ０ １ ） ｎ
ＡＢ Ｔ Ｓ ＲＡＣＴ： ｘ ｒ ｃ ｈ ｃ ｉｅ ｃ ｎ ｔｔ ｅ ｔ ｆＸｉｏ ｈ ｔ ｎ ｍａ ａ ｕ ｅｗｉ ｌｏ ｏ ，ｕ ｉ ｇ ｔ ｅｙ ｅｄ ｏ ｌｏ ｏ ｘ ｒ ｃ ｉ ｅ Ｔｏ ｅ ｔ ａ ｔｔ ｅａ ｔ ｏ ｓ ｉｕ ｎ ｓｏ ａ ｚ ｉ ｇ ｉ ｖ ｏ Ｇｒ ｎ ｌ ｔ ａｃ ｈ １ ｓｎ ｈ ｉｌ ｆ ｃ ｈ １ｅ ｔ ａ ｔ ｈ ａ ｖ ａ ｄ ｃ ｎ ｅ ｔ ｆａｉｏ Ｂ２ 一 ａ ｅ ａ ｅａ ｈ ｅ ｅ ｔｖ ｎ ｅ ． Ｕｓｎ ｌｏ ｏ ｏ ｃ ｎ ｒ ｔ ｎ ｎ ｏ ｔｎ ｌ ３ ｏ ｓ ｃ ｔ ｔ ｓ ｔ ｅｄ ｔｃ ｉ ｅ ｉｄ ｘ ｉｇ ａｃ ｈ ｌｃ ｎ ｅ ｔ ａ ｉ ，ｗａ ｅ ｅ ｅ ａ ｕ ｅ，ｅ ｔ ａ ｔ ｎ ｔｍｅ ｎ ｏ ｔ ｒｔ ｍｐ ｒ ｔ ｒ ｘ ｒ ｃ ｉ ｉ ｓａ ｄ ｏ
通脉颗粒的生产工艺流程
通脉颗粒的生产工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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通脉颗粒制粒岗位的操作流程
通脉颗粒制粒岗位的操作流程英文回答：Materials:Raw materials: Herbal extracts, excipients. Granulating liquid.Binder.Lubricant.Equipment:High-shear granulator.Fluidized bed dryer.Granulator.Sieve.Packaging equipment.Procedure:1. Raw Material Preparation.According to the formula, weigh and mix the raw materials.Add the excipients and mix thoroughly.2. Granulation.Add the granulating liquid slowly to the powder mixture while mixing.Continue mixing until the powder forms granules.If necessary, adjust the granulating liquid or binderto achieve the desired granule size and hardness.3. Drying.Transfer the wet granules to a fluidized bed dryer.Dry the granules until the moisture content reaches the specified level.4. Granulator.Pass the dried granules through a granulator to reduce the size and improve flowability.5. Sieving.Sieve the granules to remove any oversized particles or impurities.6. Lubrication.Add the lubricant to the granules and mix thoroughly.The lubricant helps to reduce friction during compression.7. Compression.Compress the lubricated granules into tablets using a tablet press.Ensure the correct tablet weight, hardness, and disintegration time.8. Packaging.Package the tablets in suitable containers according to the label requirements.Quality Control.Throughout the manufacturing process, quality control measures must be implemented to ensure the product meets specifications and regulatory requirements.中文回答：通脉颗粒制粒岗位操作流程。
通脉颗粒制剂生产工艺规程
目的建立通脉颗粒制剂工艺规程，使产品生产规范化，标准化，保证生产的产品质量稳定、均一和有效。
范围适用于通脉颗粒制剂生产全过程。
责任主管总经理、质量管理部部长、生产技术部部长、固体制剂车间主任、技术员标准依据《中华人民共和国药典》2000年版一部卫生部药品标准WS3-B-0824-91工艺规程的编制及管理规程(SMP.QA-GJ-01)内容1 产品概述1.1 品名：通脉颗粒汉语拼音：Tongmai Keli1.2 剂型：颗粒剂1.3 性状：本品为棕黄色的颗粒；气微，味甜、微苦。
1.4 功能与主治：活血通脉。
用于缺血性心脑血管疾病，动脉硬化，脑血栓，脑缺血，冠心病，心绞痛。
1.5 用法与用量：口服，一次10g，一日2～3次。
1.6 规格：每袋装10g。
1.7 贮藏：密封。
1.8 有效期：三年1.9 批准文号：国药准字1.10 包装规格：10g×8袋×108盒2.1 处方2.2 处方依据：卫生部药品标准WS3-B-0824-913 生产工艺流程图见第3页通脉颗粒生产工艺流程及环境区域划分示意图4 通脉颗粒生产质量控制要点5 制剂过程及工艺条件5.1 蔗糖粉碎将检验合格的蔗糖，投入涡轮自冷式粉碎机中，粉碎，过80目筛，执行“TF-160B型涡轮自冷式粉粹机标准操作规程”（SOP.SJ-SZ-35），装入不锈钢桶中。
送入存料间，称重，挂上标志。
5.2 制粒：按每批2万袋从提取中间站领料，二人复核，准确称量1/4配方量的清膏，糖粉投入槽型混合机中，执行“CH200A槽型混合机标准操作规程”（SOP.SJ-SZ-38），混合，待色泽达到均匀一致，将软材投入整粒机中，执行“KZ-180快速粉碎整粒机标准操作规程”（SOP.SJ-SZ-65），制得大小均匀颗粒。
5.3 干燥：将湿颗粒投入高效沸腾干燥机的沸腾器中，执行“GFG-120高效沸腾干燥机标准操作规程”（SOP.SJ-SZ-40），温度60℃，干燥30分钟，下料。
丹附通脉颗粒的制备及其质量控制
丹附通脉颗粒的制备及其质量控制
李尚;肖彩虹
【期刊名称】《中国中医药现代远程教育》
【年(卷),期】2005(003)003
【摘要】丹附通脉方由丹参、附子、延胡索等7味中药组成，具有活血化瘀、理气止痛之功。
临床治疗气滞血瘀型冠心病心绞痛、心律不齐疗效确切。
该方临床治疗时多为汤剂，水煎煮后其有效成份难以全面析出。
为了确保临床疗效，本研究采用先醇提，后水提并收集挥发油的方法制备成丹附通脉颗粒，以便于患者使用。
现将其制备方法及其质量控制报道如下。
【总页数】3页(P52-54)
【作者】李尚;肖彩虹
【作者单位】广东省电力医院,广州,510735;广州市药品检验所三分所,广
州,510700
【正文语种】中文
【中图分类】R2
【相关文献】
1.高血压患者服用丹芎通脉颗粒后的血小板活化水平 [J], 史桂英;石学耕;龚艳春;金慧芳;于金荣;陈芳;曾真;郭翼珍
2.丹芎通脉颗粒主要活性成分的药理作用研究 [J], 王刚;李素霞;刘丽芳;相会欣
3.丹芎通脉颗粒治疗冠心病心绞痛的临床研究 [J], 姚鹏;赵丽霞;吕庆超
4.丹芎通脉颗粒对脑血管疾病动脉弹性及其相关因素影响的临床观察 [J], 唐平;秦
方;张廷杰;朱轼;王文雁;叶晓平;张静;刘敏
5.丹附通脉颗粒中挥发油的β-CD包合工艺研究 [J], 谢巧娥;李尚;肖彩虹
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通脉80℃提取实验方案
研发试验问题品种方案及结果
一、通脉颗粒80℃提取工艺方案
1、实验目的：考察丹参、葛根、川芎用80℃水温单提，混提浸膏收率值及丹酚酸B含量值。
2、实验器材：水浴锅、真空干燥箱，烧杯，玻璃棒。
3、实验步骤（方法）
3.1混提：
将丹参：100g葛根：100g川芎：100g，投入烧杯中，放入水浴锅中，80℃下提取两次，每次加入5倍量水为1.5kg水，第一次煎煮1.5小时，第二次煎煮1小时。
3.2单提：
将丹参：100g葛根：100g川芎：100g，分别投入烧杯中，放入水浴锅中，80℃下提取两次，每次加入5倍量水为0.5kg 水，第一次煎煮1.5小时，第二次煎煮1小时；丹参单提实验中两次提取药液分别浓缩。
3.3浓缩：采用水浴（80℃）自然蒸发浓缩。
一、实验考察结果：80℃、70℃、90℃。
五、车间提取含量：
实验统计
二、柴黄片方案
（一）目的：通过小试摸索出原药材标准、工艺过程、成品各项指标和参数（二）此方案设计结构图。
健都通脉颗粒
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用药后的表现
第一疗程：患者胸闷、气短症状明显减轻，心绞痛
的发作次数、持续时间较前缩短，可以到户外散步， 心情也明显好转。������
第二疗程：胸闷、气短症状明显减轻或消失，心绞
痛也几乎不再发作，面色也变得较前红润，能参加 一些力所能及的家务劳动。
第三疗程：较前精神焕发，面色如常人，即使偶尔
资料统计：全世界每年有1800万人死于心 脑血管疾病；我国每年有380多万人死于心 脑血管疾病，约占总死亡人数的50%。
心脑血管疾病50%
其他疾病50%
什么是心脑血管疾病？
心脑血管疾病是由于心脑血管动脉粥样硬化 所引起的缺血性或出血性疾病。
动脉硬化的演变过程:
正常的动脉血管
动脉内皮细胞受损
脂质沉积 动脉粥样硬化
中药材原料方面
1. 选用高等级道地中药材加工而成的饮片； 2. 对清热类植物药材及含挥发油药材，强 调选用当年采收的新鲜货品； 3. 按照2010版药典标准及北京市中药材 炮制规范严格全检； 4. 对产品功效相关的指标进行内控把关
生产技术方面
1. 严格按照国家批准的工艺合规生产； 2. 采用当代先进生产设备； 3. 通过一系列工艺细节与功效成分提取、 保留对应关系的研究，最大限度提取并 保留中药材中的生物活性成分； 4. 对产品功效相关的指标进行内控把关
遵循标准，超越标准
• 全程验证式管理
产品在生产过程中严格按照GMP生产， 从原料采购到成品销售都必须通过严 格的质量管理程序。不仅在质量上严 格遵循标准，更在质量指标与功效上 建起了独特的联系。
• 全体健都人的共识：
[确保质量与疗效!]
高性价比=利润保障
固本化痰通脉颗粒制备工艺及质量标准的研究
ｑｕａｌ ｉｔｙ
ｏｆ
Ｇｕｂｅｎｈｕａｔａｎｔｏｎｇｍａｉ ３．Ｓｔｕｄｙ ｏｆ Ｗｅ ｂａｔｃｈｅｓ
ｕｓｅ
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ｔａｂｉ １ ｉ ｔｙ ｏｂｓｅｒｖａｔ ｉｏｎ ｇｒａｎｕｌｅｓ ｔｈｅ
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Ｇｕｂｅｎｈｕａｔａｎｔｏｎｇｍａ ｉ
一．制备工艺研究
在提取工艺条件方面，以二苯乙烯苷含量及浸膏得率为评价指标，考 察了加水量、浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数对提取效果的影响，采用正 交试验法优选提取工艺条件。结果提取工艺条件为：方中九味中药第一次 补足１．５倍吸水量后，加１ ｏ倍量水浸泡ｏ．５小时，其余每次加１ ０倍量水， 提取３次，每次提取２小时。党参枸杞第一次补足２倍吸水量后，加８倍 量水浸泡１小时，其余每次加８倍量水，提取３次，每次提取１小时。 在纯化工艺条件方面，采用醇沉除杂工艺，以二苯乙烯苷含量及醇浸 膏得率为评价指标，考察了醇沉浓度、药液浓缩比例和静置时间对醇沉工 艺的影响，采用正交试验法优选醇沉工艺条件。结果醇沉工艺条件为：醇 沉浓度为７ ０％，浓缩比例为１．５：１，静置时间为１２ｈ。 在此基础上，用对比试验考察辅料的不同用量对浸膏粉吸湿性和流动 性的影响，结果：干膏粉：糖粉：糊精＝２：２：１时，吸湿百分率最低，且 流动性也可以满足工艺要求。 二．质量标准研究 采用薄层色谱法对制剂中白术、甘草、何首乌、山楂四味中药进行了 鉴别。采用ＨＰＬＣ对二苯乙烯苷进行了含量测定，并进行了方法学考察， 平均回收率为９９．８２％，ＲＳＤ＝Ｉ．２９％，证明所用方法准确、可靠，可用于制
ｉｎｖｅｓ ｔ ｉ ｇａ ｔｅｄ ｔｈｅ
通脉颗粒制粒岗位的操作流程
通脉颗粒制粒岗位的操作流程
一、原料检查:
1. 检查各种原料是否齐全,数量是否符合投料表;
2. 检查原料容器是否干净整洁;
3. 检查原料是否符合质量标准;
二、原料准备:
1. 将各种原料依次准备于操作台;
2. 进行分类、称量,确保质量和数量正确;
三、制粒机准备:
1. 检查制粒机是否正常工作;
2. 清洗制粒机内外,确保清洁;
3. 根据产品类型选择适当的模具;
四、装料:
1. 按设计配比的顺序将原料加入制粒机;
2. 全面混合才开始加工;
五、粉碎制粒:
1. 设置适当的转速和粉碎时间;
2. 观察粉末流量,判断粒度情况;
3. 根据产品要求进行粉碎调整;
六、成品检验:
1. 判断粒径是否标准;
2. 检查成品色泽、形态是否规范;
3. 取样进行进一步检验;
以上就是通脉颗粒制粒岗位的主要操作流程。
通脉颗粒工艺方案(DOC)
通脉颗粒工艺验证方案xxxx药业有限公司2016年验证方案审批表目录一、概述二、验证目的三、验证小组成员职责四、工艺文件五、验证方法六、工艺验证七、产品的检验八、偏差调查：九、再验证；十、结果评价与结论十一、验证委员会意见十二、验证方案培训附件1、批生产记录附件2、批检验记录一、概述随着国家对通脉颗粒质量标准的提升，为确保通脉颗粒能够符合现行质量标准，按照验证管理文件规定对通脉颗粒生产工艺过程进行再验证。
通过工艺验证证明通脉颗粒生产工艺稳定、具有重现性。
按照该产品生产工艺规程能够稳定生产出符合预定用途和现行质量标准要求的产品。
本工艺验证是在厂房、空调净化系统、工艺用水系统、检验方法、关键生产设备及辅助设施验证合格且在有效期的基础上进行的。
二、验证目的按《通脉颗粒生产工艺规程》、有关GMP管理规程、标准操作规程及验证文件要求，连续进行三批生产，证实设计的工艺过程的实用性，设计的生产工艺和设计产品质量能够符合质量标准。
确认本生产工艺稳定、操作规程合理、设备与生产能力相匹配、质量监控点合理，具有可靠性和重现性，保证生产处于受控状态，确保能生产出合格的产品。
三、验证小组成员职责3.1.1负责验证方案的审批3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.1.3负责验证数据及结果的审核。
3.1.4负责验证报告的审批，3.1.5负责发放验证证书。
3.2 生产部3.2.1 负责验证方案的起草、设计及实施.3.2.2负责提供相关的SOP。
3.3设备部：3.3.1负责提供本设备的详细资料。
3.3.2负责组织试验所用仪器、设备的验证。
3.3.3负责仪器、仪表、量具的校正。
3.4质量部：3.4.1负责验证方案相关的检验及结果分析。
3.4.2负责数据的选择和评价。
3.5车间3.5.1负责实施验证方案。
3.5.2负责将本部门相关的验证数据收集到方案中，并上报。
四、工艺文件4.1产品概述4.1.1药品名称：通用名：通脉颗粒汉语拼音：Tongmai Keli4.1.2剂型：颗粒剂4.1.3性状：为棕黄色的颗粒；气微，味甜，微苦。
通脉颗粒工艺验证方案
通脉颗粒工艺验证方案目录1 引言1.1 验证小组成员及责任1.2 概述1.3 验证目的1.4 验证依据及采用文件2 验证项目、评价方法及标准2.1 人员2.1.1 培训2.1.2 健康检查2.2 生产环境2.2.1 操作间温度和相对湿度2.2.2 操作间尘埃粒子数2.2.3 操作间空气微生物计数2.2.4 操作间、设备、操作人员表面微生物计数2.2.5 操作间压差2.2.6 操作间清洁、清场2.3 公用介质2.3.1 纯化水2.3.2 压缩空气2.4 原辅料、包装材料2.4.1 质量2.4.2 贮存条件2.5 设备2.5.1 设备清洁2.5.2 设备维护保养和运行状况2.6 工艺文件2.7 称量确认2.8 制粒的确认2.8.1 润湿剂的用量2.8.2 快切慢混时间2.9 颗粒干燥的确认2.9.1 颗粒的干燥温度及时间的测试2.10 批混合的确认2.10.1 批混合确认的项目和方法2.10.2 批混合时间的测试2.11 颗粒包装的确认2.11.1 颗粒包装确认的项目和方法2.11.2 颗粒包装的转速测试2.12 外包装的确认2.12.2 成品质量检验2.12.3 包装材料的物料平衡2.12.4 成品物料平衡2.13 质量保证2.13.1 文件完整2.13.2 正确的检验方法2.13.3 检验结果正确3 验证周期4 结果评价及建议5 验证报告及验证记录空白样张6 验证方案的最终批准1 引言1.1 验证小组成员及责任1.1.1 验证小组成员1.1.2 验证小组责任验证小组组长—负责验证方案起草、验证方案实施及验证全过程的组织和完成验证报告；负责验证协调工作，以保证本验证方案按预定的规定项目顺利实施。
验证小组组员—分别负责方案实施中各工艺控制点的确认，负责收集各项验证记录，最终完成工艺验证方案的实施工作。
1.1.3 验证工作中各部门责任验证委员会—负责工艺验证方案的批准;负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批；负责验证证书的发放。
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通脉颗粒工艺验证方案xxxx药业有限公司2016年验证方案审批表目录一、概述二、验证目的三、验证小组成员职责四、工艺文件五、验证方法六、工艺验证七、产品的检验八、偏差调查：九、再验证；十、结果评价与结论十一、验证委员会意见十二、验证方案培训附件1、批生产记录附件2、批检验记录一、概述随着国家对通脉颗粒质量标准的提升，为确保通脉颗粒能够符合现行质量标准，按照验证管理文件规定对通脉颗粒生产工艺过程进行再验证。
通过工艺验证证明通脉颗粒生产工艺稳定、具有重现性。
按照该产品生产工艺规程能够稳定生产出符合预定用途和现行质量标准要求的产品。
本工艺验证是在厂房、空调净化系统、工艺用水系统、检验方法、关键生产设备及辅助设施验证合格且在有效期的基础上进行的。
二、验证目的按《通脉颗粒生产工艺规程》、有关GMP管理规程、标准操作规程及验证文件要求，连续进行三批生产，证实设计的工艺过程的实用性，设计的生产工艺和设计产品质量能够符合质量标准。
确认本生产工艺稳定、操作规程合理、设备与生产能力相匹配、质量监控点合理，具有可靠性和重现性，保证生产处于受控状态，确保能生产出合格的产品。
三、验证小组成员职责3.1.1负责验证方案的审批3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.1.3负责验证数据及结果的审核。
3.1.4负责验证报告的审批，3.1.5负责发放验证证书。
3.2 生产部3.2.1 负责验证方案的起草、设计及实施.3.2.2负责提供相关的SOP。
3.3设备部：3.3.1负责提供本设备的详细资料。
3.3.2负责组织试验所用仪器、设备的验证。
3.3.3负责仪器、仪表、量具的校正。
3.4质量部：3.4.1负责验证方案相关的检验及结果分析。
3.4.2负责数据的选择和评价。
3.5车间3.5.1负责实施验证方案。
3.5.2负责将本部门相关的验证数据收集到方案中，并上报。
四、工艺文件4.1产品概述4.1.1药品名称：通用名：通脉颗粒汉语拼音： Tongmai Keli4.1.2剂型：颗粒剂4.1.3性状：为棕黄色的颗粒；气微，味甜，微苦。
4.1.4功能主治：活血通脉。
用于缺血性心脑血管疾病，动脉硬化，脑血栓，脑缺血，冠心病，心绞痛。
4.1.5规格：每袋装10g4.1.6用法用量：口服。
一次10g，一日2－3次。
4.1.7包装：复合膜袋。
4.1.8贮藏：遮光，密闭保存。
4.1.9有效期：24个月。
4.1.10批准文号：国药准字ZXXXXXXXX4.2处方和依据本处方投料均为饮片，经检验合格后方可投料。
4.2.2制剂处方：7万袋/批4.2.2处方依据：国家食品药品监督管理总局国家药品标准（WS3-B-0824-91-2015）4.3制剂工艺流程图4.3.1工艺流程简述以上三味，加水煎煮二次，第一次 1.5小时，第二次 1小时合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08（55℃），趁热滤过，滤液浓缩至相对密度为1.38～1.40（55℃）的清膏，加入蔗糖粉适量，制成颗粒，低温干燥制成 ,即得。
4.3.2通脉颗粒工艺流程图见工艺规程XXXXXXXX4.4 工艺规程4.4.1见通脉颗粒工艺规程XXXXXXXX4.4.2生产工艺过程介绍：提取部分确认所有关键设备符合工艺要求确认丹参、川芎、葛根三味药材加水量、煎煮次数、煎煮时间符合工艺要求。
确认煎煮液浓缩符合工艺要求。
固体制剂工艺部分确认所有关键设备符合工艺要求。
确认槽型混合机所混合物料色泽均匀，所制软材适中。
确认摇摆颗粒机所制颗粒色泽一致，粒度均匀。
确认干燥所需温度符合工艺要求，干燥时间符合规定。
确认振荡筛选粒粒度符合工艺要求确认颗粒包装机装量，密封性符合工艺要求。
确认外包装工序符合要求。
5、验证要求：（提取工艺部分，固体制剂工艺部分）5.1. 取样：本验证样品的取样在工序操作过程中进行。
5.2．每个部位的样品必须单独测试有关项目。
5.3．主要参数：5.3.1所有原辅料必须通过各原辅料测试标准规定的所有项目。
5.3.2装量差异：每15分钟取10袋，按装量差异检查法，装量差异限度在±4%。
5.3.3该产品的工艺验证必须连续生产三批。
五、验证方法以通脉颗粒生产工艺规程XXXXXXXX为蓝本，以符合GMP车间为生产基本条件，严格执行相关GMP 管理文件，按照各岗位SOP进行操作，在正常生产状态下连续生产三批通脉颗粒，提取批号为、、；制剂批号：、、。
按照相关的GMP管理文件取样检验。
通过各工序的运行验证产品的工艺是否合理、产品质量是否可达到质量标准要求。
六、工艺验证6.1生产前准备:6.1.1生产前检查：生产车间全面清场合格，有《清场合格证》，并在有效期内；环境监测符合D级洁净度要求，生产前必须开启空调净化系统；生产人员经岗位培训，考试合格后上岗。
6.1.2所有物料检验合格，领用量准确，并有领料人、复核人签字。
6.1.3所有标准、检验操作规程、岗位操作规程应批准。
6.2提取部分：6.2.1所有饮片应符合公司内控饮片质量标准。
6.2.2提取、浓缩：6.2.2.1 操作过程：（一）将丹参、川芎、葛根投入到多功能提取罐。
加水煎煮两次，第一次加入药材10倍量的饮用水，煎煮1.5小时，第二次加入药材8倍量的饮用水，煎煮1小时。
合并煎煮液，用120目筛网过滤，滤液存于储液罐。
（二）1.先用双效浓缩器进行浓缩。
工艺技术参数；浓缩温度：I效温度70～80℃；Ⅱ效温度60～70℃；真空度：I效真空度-0.04～-0.05MPa；Ⅱ效真空度-0.06～-0.08MPa。
2.浓缩合并液浓缩至相对密度1.08左右（70℃）时停止加热，趁热用120目筛过滤，滤液打入真空浓缩器进行再浓缩。
主要工艺参数。
温度60～70℃；真空度-0.05～-0.06 MPa;浓缩至相对密度1.38～1.40（55℃热测）时，打入收膏间。
取样时间：浓缩结束后。
取样量：取xxml取样用具：不锈钢取样器。
检查项目；相对密度用密度计测定，外观用目测检查。
检验结果：见附件6.2.2.2验证总结：对通脉颗粒在连续三批生产过程中提取、浓缩工序（表三）真空减压浓缩验证结论：检查人：复核人： QA：日期：6.3固体制剂部分：6.3.1制粒：6.3.1.1操作过程：取通脉清膏、蔗糖粉各1份投入槽型混合机，开启混合机，转速为20rpm，搅拌均匀，制成适宜软材，用YK160摇摆式颗粒机14目尼龙网制粒，将制好的颗粒接入盘中，厚度为2—3cm，放入推车，50℃－60℃热风循环烘箱干燥约4小时，每2小时翻盘一次，干燥至颗粒水分小于4%。
取样位置：在热风循环烘箱上中下不同位置取样，共取3个点进行检测。
取样时间：制粒干燥结束后。
取样量：每个取样点各取xxg取样用具：不锈钢取样器。
检查项目：1、目测检查2、水分检查检验结果：见附件6.3.1.2验证总结：对通脉颗粒在连续三批生产过程中制粒工序进行考验证结论：检查人：检验人：复核人： QA：日期：6.3.2选粒6.3.2.1操作过程：用ZSF-2振荡筛（10目、60目）选粒，使选粒后的粒度小于10%。
取样用具：不锈钢取样器。
取样时间：在选粒的开始（B）、中间(M)、结束(E)各取样一次，共取3个点进行检测。
取样量：每个点各取xxg检查项目：粒度溶化性检验结果：见附件6.3.2.2验证总结：对通脉颗粒在连续三批生产过程中选粒工序进行验证，验证结论：检查人：复核人： QA：日期：6.3.3总混：6.3.3.1操作过程：按《EYH-3000A型二维运动混合机操作及维护保养静压预制管桩施工方案程序》xxxxxxxx将合格颗粒混合30分钟，转速为6.8rpm,装洁净袋。
二维混合机取样位置图：取样时间：总混完毕取样用具：不锈钢取样器。
取样位置:在设备内前、中、后部分别取样，各取三个点，编号分别为1，2，3，4，5，6，7，8，9，分别检测丹酚酸B和葛根素含量并进行葛根、丹皮、川芎鉴别。
取样量：每个取样点取xxg检查项目：性状、含量测定：检验结果见附件6.3.3.2验证总结：对通脉颗粒在连续三批生产过程中总混工序进行验证，总结如下：验证结论：页脚内容12检查人：复核人： QA：日期：页脚内容136.3.4颗粒分装：6.3.4.1操作过程：依据控制参数设定横封、纵封温度，预热。
达到设定参数后，开机，调整转速为60-100袋/min，根据热封情况，调整各工艺参数，使批号清晰，热封平整，密封，装量准确，置周转筐，装量差异在±4%，每15分钟称量一次装量。
取样时间：随机取样取样量：xx袋检查项目：外观、密封性检查检验结果：见附件6.3.4.2验证总结：对通脉颗粒在连续三批生产过程中颗粒分装工序进行考察，总结如下：验证结论：检查人：复核人： QA：日期：6.3.5外包装：6.3.5.1按批包装指令领取外包装材料，包装结束统计用量，实用量、剩余量、残损量之和是与领用量相同，物料平衡100%，包材消耗在定额范围内。
检查项目：全检检验结果：见附件6.3.5.2验证总结：对通脉颗粒在连续三批生产过程中外包装工序进行考察，总结如下：*说明书数量、折叠符合要求；批号、生产日期、有效期准确、清晰、端正；纸箱装量准确、封口严实牢固。
验证结论：检查人：复核人： QA：日期：七、产品的检验7.1按产品的中间产品质量标准、成品质量标准检验。
7.2验证中生产通脉颗粒，按质量监控点进行取样，按检验规程进行中间产品、待包装品、成品检验。
检验记录见质量部存档原始记录。
检验合格报告书见通脉颗粒批生产记录。
7.3判断标准：中间产品、成品符合质量标准。
八、偏差调查：对验证过程中发生的偏差结果进行说明，内容包括可接受标准的正当性和对操作的影响,如果没有偏差，则不用填写。
偏差描述：偏差处理并证明其可接受：对操作、功能和工艺的影响：评价者：日期：复核者：日期：九、再验证；如果存在下列情形之一时，需要进行生产工艺的再验证。
生产工艺做了重要修改，需再验证。
标准操作规程发生重大变化，需再验证。
生产设施、主要设备有重大变更，需再验证。
质量标准发生变化，需再验证。
到达规定的再验证周期，需再验证。
十、结果评价与结论验证小组对检验结果进行综合评审，做出验证结论。
对检验结果的评审应包括：1.验证试验是否有遗漏？2. 验证实施过程中验证有无修改？修改原因、依据及是否经过批准？3.验证试验结果是否符合标准要求？是否出现偏差，是否合理？是否需要进一步做补充试验？验证结论：十一、验证委员会意见验证小组根据验证报告与验证过程对检验结果做出评价与结论。
最终结果分析与评价：评价人：日期：十二、验证方案培训工艺验证前对验证小组成员以及生产相关辅助工序工作人员进行验证方案的培训。
附件1、批生产记录附件2、批检验记录参与验证主要人员培训记录培训时间：讲课人：。