2018开篇丨肿瘤免疫治疗最新进展
恶性肿瘤免疫治疗的最新进展
恶性肿瘤免疫治疗的最新进展癌症，一直是威胁人类健康的重大疾病之一。
在与癌症的长期斗争中，医疗技术不断发展，其中免疫治疗成为了近年来肿瘤治疗领域的一颗璀璨明星。
免疫治疗，简单来说，就是通过激活人体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞。
传统的癌症治疗方法，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程度上能够控制肿瘤的生长，但往往会带来较大的副作用，且对于一些晚期或转移性肿瘤的治疗效果有限。
免疫治疗的出现，为癌症患者带来了新的希望。
在免疫治疗的众多方法中，免疫检查点抑制剂是目前研究最为深入、应用最为广泛的一种。
免疫检查点就像是免疫系统的“刹车”，肿瘤细胞常常会利用这些“刹车”来逃避免疫系统的攻击。
免疫检查点抑制剂，如 PD-1/PDL1 抑制剂和 CTLA-4 抑制剂，能够松开这些“刹车”，让免疫系统重新发挥强大的抗肿瘤作用。
PD-1/PDL1 抑制剂在多种恶性肿瘤的治疗中都取得了显著的成效。
例如，在非小细胞肺癌的治疗中，PD-1 抑制剂纳武利尤单抗和帕博利珠单抗显著延长了患者的生存期。
对于黑色素瘤患者，免疫治疗也大大提高了他们的生存率和生活质量。
此外，PD-1/PDL1 抑制剂在肾癌、膀胱癌、食管癌等多种肿瘤中也显示出了良好的疗效。
除了 PD-1/PDL1 抑制剂，CTLA-4 抑制剂伊匹木单抗在恶性黑色素瘤的治疗中也发挥了重要作用。
研究发现，将 CTLA-4 抑制剂和 PD-1/PDL1 抑制剂联合使用，能够进一步提高治疗效果，为患者带来更多的生存获益。
然而，免疫治疗并非对所有患者都有效，而且在治疗过程中也可能会出现一些副作用，如免疫相关性肺炎、肝炎、肠炎等。
为了提高免疫治疗的疗效和安全性，科学家们一直在不断探索和研究。
其中一个重要的方向是寻找新的免疫检查点靶点。
除了 PD-1、PDL1 和 CTLA-4 之外，还有许多其他的免疫检查点分子正在被研究，如 TIM-3、LAG-3 等。
针对这些新靶点的药物研发有望为免疫治疗带来更多的选择。
肿瘤免疫治疗的研究和应用进展
肿瘤免疫治疗的研究和应用进展随着医学技术的不断发展，人们对于肿瘤的治疗也越来越重视。
肿瘤免疫治疗作为一种新兴的治疗方式，受到了人们的广泛关注。
本文将介绍肿瘤免疫治疗的定义、发展历程、研究成果和临床应用。
1. 定义肿瘤免疫治疗是利用免疫系统来攻击肿瘤细胞的一种治疗方法。
它的原理是通过增强免疫系统的功能，使其能够识别并攻击肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的效果。
肿瘤免疫治疗分为被动免疫疗法和主动免疫疗法两类。
被动免疫疗法主要通过注射肿瘤特异性抗体来识别并攻击肿瘤细胞，而主动免疫疗法则是通过激活或引导患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
2. 发展历程肿瘤免疫治疗始于20世纪初，当时人们还不了解肿瘤和免疫系统的复杂性。
到20世纪50年代，人们开始发现T细胞在识别和攻击肿瘤细胞方面起着重要作用。
到了20世纪70年代，人们已经找到了一些能够识别并攻击肿瘤细胞的免疫细胞和分子，但是这些方法的临床应用效果并不理想。
到了21世纪，肿瘤免疫治疗开始逐渐成为前沿研究领域，并且在临床应用中取得了显著的进展。
3. 研究成果肿瘤免疫治疗的研究内容非常广泛，包括免疫检查点抑制剂、肿瘤特异性T细胞、疫苗、CAR-T细胞疗法等。
其中，免疫检查点抑制剂是目前最为火热的肿瘤免疫治疗方法之一。
它通过抑制T细胞的免疫检查点，使其能够对肿瘤细胞产生更强的攻击效应。
2018年，美国食品药品监管局批准了一种叫做Keytruda的免疫检查点抑制剂，用于治疗肺癌、黑色素瘤等多种癌症。
此外，肿瘤特异性T细胞是另一种重要的肿瘤免疫治疗方法。
它是从患者自身的免疫系统中分离出来的肿瘤特异性T细胞，可以通过体外反应器培养和扩增，最后再注射回患者体内。
研究表明，肿瘤特异性T细胞可以有效地攻击肿瘤细胞，取得了良好的临床疗效。
4. 临床应用目前，肿瘤免疫治疗已经在临床应用中取得了一定的成果。
免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等多种肿瘤免疫治疗方法已经在多种癌症的治疗中得到了应用，并取得了显著的治疗效果。
肿瘤免疫治疗的最新进展
肿瘤免疫治疗的最新进展肿瘤免疫治疗是近年来癌症治疗领域的一项重大突破，为患者带来了新的希望。
它使用免疫系统来对抗癌细胞，激活患者自身的免疫力，从而抑制和杀死癌细胞。
随着科学家们不断努力研究，肿瘤免疫治疗在最近几年取得了一系列令人振奋的成果。
一、CAR-T细胞疗法的突破CAR-T细胞疗法是一种个体化的免疫治疗方法，其核心是通过提取患者体内的T细胞，并对其进行基因改造，使之携带能够识别癌细胞的特异抗原受体（CAR）基因。
经过扩增后重新注入患者体内，CAR-T细胞能够针对癌细胞启动免疫应答，实现精确攻击。
2017年，美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准了CAR-T细胞疗法Kymriah和Yescarta用于治疗B细胞急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤等一些难治性恶性肿瘤。
这意味着CAR-T细胞疗法进入了实际应用的阶段，为这些患者带来了一个全新的治疗选择。
二、PD-1/PD-L1抑制剂的相继上市PD-1和PD-L1是肿瘤细胞逃脱免疫系统攻击的重要途径，PD-1是T细胞表面的抑制性受体，PD-L1是在许多癌细胞上过表达的抑制性配体。
通过使用PD-1或PD-L1抑制剂，可以抵消这种信号通路的抑制作用，让T细胞重新激活，增强免疫应答。
2014年，世界卫生组织将PD-1抑制剂Keytruda首次批准用于治疗黑色素瘤。
之后，许多PD-1/PD-L1抑制剂相继上市，包括Opdivo、Tecentriq、Imfinzi等。
这些药物在多种癌症类型中显示出了卓越的疗效，包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌等，极大地改善了患者的生存率和生活质量。
三、肿瘤疫苗的研发取得重要突破肿瘤疫苗的研发一直是肿瘤免疫治疗领域的关键课题之一。
肿瘤疫苗可以通过增加患者体内产生抗肿瘤免疫反应的天然免疫细胞，来提高患者对肿瘤的免疫保护。
近年来，科学家们对肿瘤疫苗的研发进行了广泛努力，并取得了重要突破。
比如，对于恶性黑色素瘤，研究人员发现通过使用部分MART-1表位和癌肽加强免疫原性的疫苗，可以显著提高患者的免疫应答，从而延长生存时间。
肿瘤免疫治疗研究新进展
肿瘤免疫治疗研究新进展摘要：近年来，随着医学科技的飞速发展，肿瘤的诊治技术迅速发展，对癌症病人的治疗和康复状况起到了很好的促进作用。
目前，肿瘤的治疗主要有手术、化疗、放射治疗等多种治疗手段，医学研究者们研制出了一种新的肿瘤免疫治疗技术。
它是一种具有高度特异、良好临床效果的现代先进技术，越来越受到广大肿瘤病人的重视和青睐。
近年来，随着对肿瘤微环境及其逃逸机理的深入探讨，许多学者对机体的免疫与癌症的治疗进行了深入的探讨，以期找到一种有效的利用和利用自身的免疫系统来对抗肿瘤，从而提高癌症病人的治疗水平。
本文就肿瘤免疫治疗的研究成果、目前存在的问题、研究前景和发展趋势作一下综述。
关键词：肿瘤治疗；免疫治疗；研究成果；发展现状引言通过对大量的临床数据进行分析，可以发现传统的肿瘤疗法在实际应用中有很大的局限性，会给病人带来更多的创伤和更高的并发症。
此外，还会出现靶向性差、疗效效果差等问题，会对病人的身体产生一定的损伤，从而影响病人的预后。
肿瘤免疫疗法是一种与传统疗法相区别的新技术，其使用可以有效地解决传统疗法的不足，提高疗效和安全性，为癌症的临床研究开辟新途径。
1 肿瘤免疫治疗研究成果1.1 特异性主动免疫治疗根据人体免疫系统运转原理，人们将经致死剂量照射过的”肿瘤疫苗”再次接种于人体能够导致机体特异性肿瘤抗原产生特异性免疫应答，进而突破患者机体因肿瘤导致的免疫抑制状态，从而清除肿瘤细胞。
学者的实验研究显示，肿瘤免疫治疗技术以及肿瘤疫苗的研究与应用能够克服传统治疗手段的问题，促进肿瘤临床治疗方法的发展与完善。
经过大量实验，学者在肿瘤疫苗制备环节提出了具备免疫原性改善的DC疫苗制备方案，该方案能够极大地缩短DC疫苗的制备时间，且该疫苗在急性髓细胞性白血病患者临床实验中的应用能够刺激患者产生特异性T细胞免疫应答，有效改善患者治疗效果，同时还能够降低疾病复发的概率。
在此基础上，学者在制备疫苗的同时使用破伤风或者白喉类毒素进行预处理，利用小鼠模型验证疫苗的迁移能力与抑瘤能力，均展示出了不错的效果。
癌症免疫疗法的研究进展与前景
癌症免疫疗法的研究进展与前景引言：癌症是一种威胁全球健康的重大疾病，而传统的放化疗方法在某些情况下存在效果不佳和副作用大的问题。
而近年来，免疫疗法作为一种新的治疗手段逐渐受到关注，并取得了显著的进展。
本文将从CAR-T细胞治疗、免疫检查点抑制剂以及肿瘤疫苗三个方面探讨癌症免疫疗法的最新进展与前景。
一、CAR-T细胞治疗CAR-T细胞免疫治疗是目前备受关注的一种新型癌症治疗方法，其通过改造患者自身T细胞，使其具备特异性识别并攻击肿瘤细胞的能力。
通过体外扩增患者自身T细胞，并对其进行基因改造，使其表达特定的抗原受体（CAR），可以增强抓住肿瘤细胞效果，进而杀死肿分素除去耐药态癌细胞。
CAR-T细胞治疗的优势在于可以识别和攻击癌细胞中诸如抗原CD19等特定的分子标志物，具有很强的选择性。
而在临床应用方面，已经取得了令人鼓舞的成果。
例如，在B细胞恶性肿瘤的治疗中，CAR-T细胞治疗可达到高达80%以上的完全缓解率，极大地提高了患者的生存期。
然而，目前CAR-T细胞疗法也存在一些问题。
例如，治疗费用昂贵、生产周期长、部分患者可能出现严重不良反应等。
此外，它仅适用于存在明确抗原标志物表达的肿瘤类型。
因此，在未来还需要进一步改进技术，提高治愈率，并寻找更广泛适用于各种肿瘤类型的免疫靶向。
二、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是另一种备受关注并正在迅速发展的免疫治疗方法。
通过阻断T细胞上PD-1/PD-L1信号通路或CTLA-4信号通路中的关键分子，可阻止癌细胞通过抑制免疫应答逃避被免疫系统攻击。
这种治疗方法在多种恶性肿瘤治疗中已经获得了显著的突破，如黑色素瘤、非小细胞肺癌和尿路上皮癌等。
例如，抗PD-1抗体药物已成功用于晚期非小细胞肺癌患者的治疗，并获得了较长时间的生存期。
然而，免疫检查点抑制剂也存在一些限制和挑战。
首先，不同个体对该类药物的反应存在差异性。
其次，临床效果可能受到肿瘤自身免疫耐受性所限制。
还有一些患者可能会出现严重的免疫相关副作用。
肿瘤免疫治疗的最新发展与应用前景
肿瘤免疫治疗的最新发展与应用前景近年来，肿瘤免疫治疗成为临床肿瘤治疗的一大突破。
与传统的放化疗不同，肿瘤免疫治疗通过调节患者自身免疫系统，使其对抗癌细胞具有更强的杀伤能力，从而有效击败癌症。
本文将就肿瘤免疫治疗领域的最新进展与未来应用前景进行讨论。
一、个体化免疫治疗助力肿瘤精准医学在过去几年里，科学家们致力于利用个体化信息来定制针对性药物，以提高治愈率和降低不良反应。
这一趋势也渐渐地延伸到了肿瘤免疫治疗领域。
目前，在临床试验中已经取得了令人振奋的结果。
个体化免疫治疗通过分析患者肿块组织样本和基因组数据，确定具体的抗原靶点，并设计出针对该靶点的免疫疗法。
这种个体化策略充分发挥了每个患者的独特生物学特征，提高了治疗效果。
此外，在免疫治疗中，还有一项重要的突破是利用基因编辑技术对T细胞进行改造。
通过改变T细胞表面的抗原受体类型，使其能够更好地与癌细胞结合并杀伤。
目前，CAR-T细胞免疫治疗已经被证明在淋巴癌和白血病等血液肿瘤中取得了巨大成功。
二、新型免疫调节剂开拓治疗选择除了个体化免疫治疗以外，科学家们还不断探索新型的免疫调节剂，以拓宽肿瘤免疫治疗的选择范围。
一种被广泛关注的新型药物是PD-1/PD-L1抑制剂。
PD-1/PD-L1通路是一种肿瘤细胞用来逃避免疫攻击的机制，通过阻断该通路可以恢复患者自身对癌细胞的识别能力。
多项临床试验已经证明，PD-1/PD-L1抑制剂在多个肿瘤类型中取得了显著的治疗效果。
此外，还有一些免疫校正剂也进入了试验阶段。
例如CTLA-4抑制剂和LAG-3抑制剂等，它们能够激活T细胞和其他免疫细胞，并增强它们对癌细胞的杀伤作用。
虽然这些药物的临床应用仍处于初级阶段，但展示出巨大的潜力。
三、肿瘤免疫治疗在多种肿瘤类型中的应用肿瘤免疫治疗已经被证实在多种癌症类型中具有显著效果。
现将其中几种常见肿瘤进行简要介绍：1. 非小细胞肺癌（NSCLC）： PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC治疗中取得了突破性成果。
肿瘤免疫治疗的机理与进展
肿瘤免疫治疗的机理与进展引言：肿瘤是一种常见且致命的疾病，长期以来，传统的抗癌治疗方法效果有限。
然而，近年来，肿瘤免疫治疗作为一种全新的治疗策略逐渐受到重视并取得了突出的成果。
本文将介绍肿瘤免疫治疗的机理及其最新进展。
一、肿瘤免疫治疗的基本原理1. 免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors）：免疫检查点抑制剂阻断肿瘤和免疫系统之间相互作用中的负向信号，解除T细胞对肿瘤细胞攻击的限制。
其中最广为人知的是PD-1和CTLA-4抑制剂，它们分别作用于T细胞活化和增强效应。
2. CAR-T细胞治疗（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）：CAR-T细胞是通过基因工程技术改造人体自身的T细胞，在其表面植入特定抗原受体，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。
这种治疗方法在某些血液恶性肿瘤中取得了显著的疗效。
3. 癌症疫苗（Cancer Vaccines）：癌症疫苗通过激活和增强免疫系统对抗肿瘤细胞，其机制包括提供抗原、增加T细胞活性及分泌促进免疫应答的因子等。
二、肿瘤免疫治疗的进展1. 免疫检查点抑制剂的应用：PD-1和CTLA-4抑制剂被广泛应用于多种类型的恶性肿瘤治疗中，如黑色素瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌等。
临床试验结果显示，这些药物在一部分患者中可达到持久的反应，甚至出现完全缓解，而且相较于传统化学治疗方法具有更少的毒副作用。
然而，并非每位患者都能从中获益，因此目前仍需进一步深入探索相关机制。
2. CAR-T细胞治疗在血液恶性肿瘤中的应用：CAR-T细胞治疗在一些血液恶性肿瘤，如急性淋巴细胞白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）等方面取得了革命性的突破。
该技术在2017年被美国FDA正式批准，并逐渐获得广泛应用。
然而，CAR-T细胞治疗目前仍存在一些挑战，如严重的不良反应、高昂的成本和局限于血液恶性肿瘤等方面。
3. 新兴免疫治疗方法：除了传统的免疫治疗方法外，还有一些新兴的免疫治疗策略被开发出来。
肿瘤免疫治疗研究新进展
肿瘤免疫治疗研究新进展肿瘤是一种常见的疾病，也是影响人类健康的主要因素之一。
随着医疗技术的不断发展，肿瘤免疫治疗成为目前备受关注的研究前沿。
最新研究表明，肿瘤免疫治疗在抗癌疗效、治疗持续时间和生存率等方面均有了新的突破。
一、肿瘤免疫治疗的原理肿瘤免疫治疗是指通过不同方式，激活机体免疫系统，以达到杀灭或控制肿瘤生长的一种新型治疗方法。
目前，常用的肿瘤免疫治疗方法主要有三种：免疫检查点抑制剂、癌症疫苗和CAR-T 细胞疗法。
免疫检查点抑制剂是最为常见的治疗手段。
它通过抑制免疫细胞中的负性调节因子或增强肿瘤细胞的抗原呈递，使机体免疫系统重新认识和攻击癌细胞，从而实现治疗目的。
癌症疫苗是一种能够促进机体免疫系统对癌细胞进行攻击的疫苗，它采用肿瘤相关抗原作为疫苗成分，以刺激免疫系统产生对抗癌细胞的免疫应答。
CAR-T细胞疗法是一种将患者体内的T细胞转化，使其能够针对肿瘤表面的抗原进行杀伤，从而达到治疗效果的方法。
二、肿瘤免疫治疗新进展随着技术的不断升级和完善，肿瘤免疫治疗已经实现了显著的进步。
以下是最近的一些研究进展和成果：1. 免疫治疗的精准化一些研究机构正在致力于开发更为精准的免疫治疗方法，以更好地击败肿瘤细胞。
例如，有研究者正在开发一种名为基因编辑的技术，它能够直接编辑人体的基因，增加免疫细胞的抗体效果，从而更有效地杀灭肿瘤细胞。
此外，一些研究正在开发更为个性化的免疫治疗方法，以根据患者特异性和不同类型的肿瘤病在单个疗法内设计更多的个性化改变。
2. 免疫治疗的联合应用联合应用多种免疫治疗手段已经成为一些研究的热门方向。
研究团队已经开始将CAR-T细胞疗法、免疫检查点抑制剂和癌症疫苗等不同治疗方法进行联合治疗，旨在进一步提高治疗效果和生存期。
例如，研究人员最近进行的一项研究表明，低氧疗法与T细胞扩增疗法联合应用，对肺癌治疗具有显著效果，能够大大提高患者的生存期。
3. 免疫治疗的临床应用目前，肿瘤免疫治疗已经在临床上得到了广泛的应用。
肿瘤免疫治疗:回顾与展望
肿瘤免疫治疗：回顾与展望李汉忠;张玉石;郑国洋【摘要】随着肿瘤免疫学的迅速发展,免疫治疗逐渐引起肿瘤治疗领域专家的重视,相关研究为晚期肿瘤患者提供了新的治疗机会.以程序性死亡受体1及其配体、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4为代表的免疫检查点抑制剂是目前晚期肿瘤临床治疗的研究热点,已有多种免疫检查点抑制剂获得美国食品药品监督管理局批准用于晚期肿瘤免疫治疗,其不仅安全性高,且在晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、尿路上皮癌、非霍奇金淋巴瘤中展现出令人振奋的治疗效果,有效延长了患者生存期.嵌合抗原受体T细胞疗法也是目前免疫治疗领域的明星产品之一,对急性白血病、非霍奇金淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤展现出强大持久的治疗效果,以Simpuleucel-T为代表的肿瘤疫苗曾一度成为肿瘤免疫治疗里程碑式的成功范例.肿瘤免疫治疗已取得了突破性进展,研究前景不可估量.【期刊名称】《协和医学杂志》【年(卷),期】2018(009)004【总页数】6页(P289-294)【关键词】肿瘤;免疫治疗;程序性死亡受体1;程序性死亡受体配体1;嵌合抗原受体T细胞疗法【作者】李汉忠;张玉石;郑国洋【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院泌尿外科,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院泌尿外科,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院泌尿外科,北京100730【正文语种】中文【中图分类】R730.51肿瘤，尤其是复发或转移的晚期恶性肿瘤，严重威胁人类健康。
尽管临床有手术、放疗、化疗、靶向治疗等多种治疗方法可供选择，大部分肿瘤仍会继续进展。
免疫治疗的发展历程曲折而漫长，曾一度陷入低谷，随着肿瘤学、免疫学、细胞生物学、分子生物学等相关学科的迅速崛起，肿瘤免疫治疗在多种肿瘤治疗领域取得了重大突破，其在晚期肿瘤治疗中的价值和地位日益凸显，目前主要作为晚期肿瘤的二线治疗。
本文回顾免疫治疗的重大研究成果并对未来发展进行展望。
肿瘤免疫治疗的最新进展和前沿技术
肿瘤免疫治疗的最新进展和前沿技术近年来，随着肿瘤治疗理念的逐步转变，肿瘤免疫治疗成为了研究热点。
与传统化疗、放疗相比，肿瘤免疫治疗具有精准度高、毒副作用小等优势，尤其对于某些难治性和转移性肿瘤，肿瘤免疫治疗展现出了可喜的治疗效果。
本文将介绍肿瘤免疫治疗的最新进展和前沿技术。
一、肿瘤免疫治疗原理在肿瘤免疫治疗中，通过增强或激活机体免疫系统，以识别、攻击和杀灭肿瘤细胞。
主要包括肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞治疗等。
1.肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种用于诱导机体免疫系统识别和攻击肿瘤细胞的疫苗。
通过注射携带抗原的疫苗，可以使人体产生特异性的抗原抗体，提高肿瘤细胞的免疫识别能力，从而杀死肿瘤细胞。
2.免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一种通过抑制T细胞表面的抑制分子，以恢复T细胞对肿瘤的攻击能力的药物。
这些药物可以通过激活免疫系统来杀死肿瘤细胞，对于某些恶性肿瘤的治疗具有显著疗效。
3.CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗是一种针对恶性肿瘤的新型治疗方法。
该技术利用基因工程技术将患者自身的T细胞改造成可识别、攻击和杀死肿瘤细胞的CAR-T细胞，然后再将经改造的T细胞重新注入患者体内。
CAR-T细胞治疗已在临床上显示出一定的治疗效果，但仍存在许多问题亟待解决。
二、肿瘤免疫治疗的最新进展1.IO治疗的临床应用目前，对于许多难治性肿瘤，肿瘤免疫治疗已经成为一线治疗方案。
例如，PD-1抑制剂在晚期肺癌、黑色素瘤、肝癌等多种肿瘤中已经得到广泛的应用。
除了PD-1抑制剂，其他免疫检查点抑制剂如PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等也在这些肿瘤中得到应用。
随着肿瘤免疫治疗的不断发展，IO治疗的临床应用将变得越来越广泛。
2.肿瘤微环境的重要性肿瘤微环境是影响肿瘤免疫治疗效果的重要因素。
微环境中存在多种细胞和分子，这些细胞和分子会通过多种途径影响免疫治疗的效果。
如调节T细胞的功能、识别肿瘤抗原、促进肿瘤生长等。
了解肿瘤微环境的作用以及其对免疫治疗的影响，有助于提高肿瘤免疫治疗的疗效。
免疫治疗在癌症治疗中的最新进展
免疫治疗在癌症治疗中的最新进展癌症，这个令人闻之色变的词汇，一直以来都是人类健康的巨大威胁。
多年来，科学家们不断探索各种治疗方法，从传统的手术、放疗和化疗，到如今的靶向治疗，每一次进步都为癌症患者带来了新的希望。
而在众多新兴的癌症治疗手段中，免疫治疗无疑是最引人瞩目的一颗明星。
免疫治疗，顾名思义，就是通过激活或增强人体自身的免疫系统来对抗癌症。
免疫系统是我们身体的“防御部队”，它能够识别和消灭外来的病原体以及体内发生变异的细胞。
然而，癌细胞非常狡猾，它们能够通过各种方式逃避免疫系统的监视和攻击。
免疫治疗的目的就是打破癌细胞的这种“免疫逃逸”机制，让免疫系统重新发挥作用。
免疫检查点抑制剂是免疫治疗中的一类重要药物。
其中最著名的当属 PD-1/PDL1 抑制剂和 CTLA-4 抑制剂。
PD-1 和 PDL1 是免疫系统中的一对“刹车分子”，当它们结合时，免疫系统的活性会受到抑制。
癌细胞正是利用了这一点，通过表达 PDL1 来与 T 细胞表面的 PD-1 结合，从而逃脱免疫系统的攻击。
PD-1/PDL1 抑制剂能够阻断这种结合，让T 细胞重新恢复活性，对癌细胞展开攻击。
CTLA-4 则是另一种免疫检查点分子，CTLA-4 抑制剂能够促进 T 细胞的活化和增殖，增强免疫系统的抗肿瘤能力。
近年来，免疫检查点抑制剂在多种癌症的治疗中都取得了显著的成果。
例如，在黑色素瘤的治疗中，免疫检查点抑制剂已经成为了一线治疗方案，显著延长了患者的生存期。
在肺癌、肾癌、膀胱癌等多种实体瘤的治疗中，免疫检查点抑制剂也展现出了良好的疗效，为许多患者带来了新的希望。
不仅如此，免疫检查点抑制剂还在一些难治性癌症，如肝癌、胰腺癌等的治疗中取得了一定的突破，为这些患者带来了生存的机会。
除了免疫检查点抑制剂，过继性细胞免疫治疗也是免疫治疗领域的一个重要方向。
过继性细胞免疫治疗是指将体外培养扩增的免疫细胞回输到患者体内，以增强患者的抗肿瘤免疫反应。
肿瘤免疫治疗的发展现状与前景
肿瘤免疫治疗的发展现状与前景一、背景癌症是当代人类最为严重的健康问题之一，其发病率与死亡率遥遥领先于其他慢性疾病。
目前，医生们并没有找到一种能根治所有癌症的方法，手术、放疗和化疗等常规治疗手段仍存在许多局限性。
近年来，免疫治疗作为一种有望突破当前困境的新型肿瘤治疗手段，引起了全球医学界的广泛关注。
二、肿瘤免疫治疗肿瘤免疫治疗是利用人体免疫系统对抗癌细胞，从而达到治疗癌症的目的。
人体的免疫系统可以识别和攻击异己物质，其中包括许多细胞表面的抗原。
肿瘤细胞在生长过程中也会产生一些异己物质，免疫系统会识别并攻击这些异己物质，从而抑制癌细胞的生长。
然而，肿瘤细胞一方面具有很强的逃避免疫的能力，另一方面会释放抑制因子抑制机体免疫反应。
因此，人体的免疫系统往往无法充分发挥对癌细胞的攻击能力，导致肿瘤细胞的快速增长和扩散。
为了解决这个问题，科学家们研究并发展出了肿瘤免疫治疗技术。
该技术通常通过几种方式实现免疫治疗，例如：1.肿瘤疫苗：制造一种包含癌细胞抗原的疫苗，注射到患者体内，使免疫系统产生对癌细胞的攻击反应。
2.细胞治疗：提取患者的免疫细胞，经过工程改造后，再注射回患者体内，增强免疫反应。
3.抗体治疗：采用人工合成的抗体或制造患者的自体抗体，来攻击肿瘤细胞。
肿瘤免疫治疗技术的出现具有深远的意义，不仅为肿瘤治疗带来了革命性的变化，而且也推动了人类生物医学领域的发展。
三、肿瘤免疫治疗的现状肿瘤免疫治疗的发展虽然前景广阔，但也面临着很多挑战。
目前，该技术仍存在一些问题：1.预测治疗反应：目前没有一种确定性的方法来预测患者是否会对免疫治疗有反应，以及所需的剂量和疗程。
2.治疗反应监测：需要密切监测患者的身体反应，及时发现治疗反应或不良反应，并及时调整治疗方案。
3.费用问题：目前肿瘤免疫治疗技术的费用相对较高，在一定程度上限制了它的普及和应用。
4.合适患者的选取：更准确地选取符合条件的患者进行治疗，减少治疗风险。
尽管存在上述挑战，肿瘤免疫治疗仍然在全球范围内得到了广泛的认可和应用。
肿瘤免疫治疗的最新进展及临床应用
肿瘤免疫治疗的最新进展及临床应用在当今医学领域，肿瘤免疫治疗无疑是一颗璀璨的明星，为癌症患者带来了新的希望。
随着科学技术的不断进步，肿瘤免疫治疗的研究取得了诸多令人瞩目的成果，其临床应用也日益广泛。
肿瘤免疫治疗的基本原理是通过激发和增强人体自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。
免疫系统是人体的天然防御机制，能够识别和清除外来病原体以及异常的自身细胞。
然而，肿瘤细胞具有一些特殊的机制，可以逃避免疫系统的监视和攻击。
肿瘤免疫治疗的目的就是打破这种免疫逃逸，让免疫系统重新发挥作用。
近年来，免疫检查点抑制剂是肿瘤免疫治疗中的一大重要突破。
免疫检查点是免疫系统中的一种调节机制，例如 PD-1/PDL1 和 CTLA-4通路。
肿瘤细胞常常利用这些免疫检查点来抑制免疫系统的活性。
免疫检查点抑制剂能够阻断这些通路，使免疫系统恢复对肿瘤细胞的攻击能力。
例如，PD-1 抑制剂帕博利珠单抗和纳武利尤单抗在多种恶性肿瘤，如黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等的治疗中都显示出了显著的疗效。
除了免疫检查点抑制剂，过继性细胞免疫治疗也是肿瘤免疫治疗的一个重要方向。
其中，嵌合抗原受体 T 细胞（CART）疗法备受关注。
CART 细胞疗法是通过基因工程技术，将患者自身的T 细胞进行改造，使其表面表达能够特异性识别肿瘤细胞抗原的嵌合抗原受体，然后将这些改造后的 T 细胞回输到患者体内，发挥抗肿瘤作用。
目前，CART细胞疗法在血液系统恶性肿瘤，如白血病和淋巴瘤的治疗中取得了令人振奋的成果。
另外，肿瘤疫苗也是肿瘤免疫治疗的研究热点之一。
肿瘤疫苗可以分为预防性疫苗和治疗性疫苗。
预防性疫苗主要用于预防某些与病毒感染相关的肿瘤，如 HPV 疫苗可以预防宫颈癌。
治疗性疫苗则是通过激活免疫系统来攻击已经存在的肿瘤细胞。
虽然目前肿瘤疫苗的临床应用还面临一些挑战，但众多的研究正在不断推进其发展。
在临床应用方面，肿瘤免疫治疗已经展现出了巨大的潜力。
对于一些传统治疗方法效果不佳的晚期肿瘤患者，免疫治疗常常能够带来意想不到的效果，延长患者的生存时间，提高生活质量。
免疫超进展
免疫治疗超进展近年来，以抗PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂在多种瘤种中均表现出不错的疗效，在治疗领域中的地位日益重要。
由于免疫治疗独特的作用机制，肿瘤对免疫治疗的反应也与传统治疗不尽相同。
部分患者接受免疫治疗后会出现影像先进展再缓解的现象，也就是所谓的“假性进展”，这一现象促进了iRECIST评价标准的诞生，用于免疫治疗疗效的评估。
也有部分患者在免疫治疗后出现肿瘤快速进展现象，称为“超进展”，不过，超进展也不是免疫治疗所特有，化疗和靶向治疗也有超进展的报道。
超进展的定义在2016年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）会议上，免疫超进展的研究首次被报道，当时一份不太显眼的壁报提出“Paradoxical progressive disease”（PPD）这一概念，并使用肿瘤生长速率（TGR）＞50%来定义PPD，TGR则主要通过免疫治疗前后CT扫描测量的肿瘤大小改变，以及发生这些变化所用时间来进行计算。
随后古斯塔夫·鲁西研究院的Champiat团队明确提出了超进展(HPD)这一概念，在这之后，很多学者都对超进展现象进行了报道，并将其定义进行补充和完善。
目前，比较全面的超进展定义如下，在免疫治疗后肿瘤进展满足以下三个条件：①在免疫治疗中，肿瘤进展时间小于两个月；②肿瘤负荷相比于基线期增长超过50%；③免疫治疗后肿瘤生长速度超过之前速度2倍以上。
超进展的发生率及预后超进展的发生率在不同的肿瘤类型及不同报道中有较大差异，目前报道在4%～29%之间，该差异除了与瘤种有关，可能还与研究中超进展的定义不同有关。
非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗超进展发生率最大样本量的研究,来自古斯塔夫·鲁西研究院的Ferrara团队，该团队回顾分析了法国8家中心的406例免疫治疗患者，发现NSCLC患者免疫治疗超进展的发生率为14%（56/406），是化疗组患者超进展发生率的3倍（5%，3/59）。
肿瘤免疫治疗的最新进展及其意义
肿瘤免疫治疗的最新进展及其意义肿瘤是当今社会面临的难题之一，人们长期以来一直在探讨如何有效治疗癌症。
曾经被认为“治愈不可能”的癌症，免疫治疗让人们看到了希望。
免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统攻击癌细胞的方法。
这种治疗方法已经证明对某些疾病有很好的效果。
本文将介绍肿瘤免疫治疗的最新进展及其意义。
一、肿瘤免疫治疗的基本原理肿瘤免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统去攻击肿瘤细胞的疗法，主要通过刺激人体的免疫系统，使得肿瘤细胞无法逃避人体的免疫系统攻击。
免疫治疗相对于传统治疗方法的突破在于：它刺激免疫系统攻击癌细胞，通过增加免疫细胞的数量，提高免疫系统的敏感性和抑制癌细胞的逃逸能力，来达到消灭癌细胞的效果。
二、肿瘤免疫治疗的最新进展1. CAR-T细胞免疫治疗CAR-T细胞免疫治疗是一种利用人体T细胞加以改造后，将CARs（chimeric antigen receptors）或TCRs（T-cell receptors）插入T细胞的治疗方法。
目前，CAR-T细胞已经开始应用于临床。
采用CAR-T细胞免疫治疗的患者，治疗效果很好：目前，以CD19为靶点的CAR-T细胞疗法已经被FDA批准用于治疗淋巴瘤。
2. Checkpoint 抑制剂免疫治疗Checkpoint 抑制剂是一种药物，通过抑制 T细胞表面的免疫调节分子，来增强T细胞攻击肿瘤细胞的效果。
目前，这种抑制剂已经用于治疗一些肿瘤如黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌等。
3. NK细胞免疫治疗目前，NK细胞作为一种重要的免疫细胞，被广泛应用于肿瘤免疫治疗中。
NK细胞可以杀死多种肿瘤细胞且对肿瘤细胞有较高选择性，可有效识别癌细胞并产生细胞毒作用，同时不损伤正常组织。
事实上，NK细胞疗法与其他T细胞疗法相比，具有较低的副作用。
三、肿瘤免疫治疗的意义1. 肿瘤免疫治疗对治疗肿瘤有重要意义。
相对于传统的化疗和放疗等治疗方法，肿瘤免疫治疗的优势在于：它直接加强人体免疫系统对癌症的攻击能力；它能够同时消除肿瘤内发生的许多病理过程，同时减轻患者与化疗和放疗等治疗方法所带来的副作用，这对于提高患者的生存质量、缓解对患者身心造成的负担都有极大帮助；它能够降低复发率，因此在提高治愈率方面有着重要的贡献。
肿瘤治疗技术的最新进展
肿瘤治疗技术的最新进展随着科技的发展，肿瘤治疗技术也在不断地更新换代，出现了许多的新技术和新治疗方法。
这些技术和方法的出现，让许多患者获得了更新、更好的治疗效果，同时也为肿瘤治疗领域注入了新的生命力。
本文将就肿瘤治疗技术的最新进展进行论述。
一、肿瘤免疫疗法肿瘤免疫疗法是指运用机体自身免疫系统的力量，通过激活机体的免疫细胞，召唤和增强机体抗肿瘤免疫应答的治疗方式。
传统的治疗方式，如放疗、化疗等，对除癌细胞外的正常细胞也有副作用，容易导致患者的免疫力下降。
而肿瘤免疫疗法恰恰充分地利用了患者自身的免疫系统，避免了对正常细胞的不良影响。
在肿瘤免疫疗法中，主要有单克隆抗体疗法、T细胞治疗、肿瘤疫苗和免疫检查点抑制剂等技术。
二、实时组织成像技术实时组织成像技术是肿瘤治疗中的创新技术之一，目前在肿瘤手术中已有广泛应用。
这种技术利用近红外光，并采用显微镜成像技术，能够实时成像并显示组织的血流动态，减少在肿瘤手术中对正常组织的破坏和侵蚀，保证患者在手术后获得更好的生活质量。
此外，实时组织成像技术还可以通过了解肿瘤的血流动态，指导放疗、化疗等治疗方法的选择。
三、靶向治疗技术靶向治疗技术是一种新兴的治疗方法，它将治疗重点放在肿瘤细胞内的普遍突出点，从而达到治疗效果最大化的目的。
这种治疗方式相较于传统的放疗、化疗等方法，避免了对正常细胞的侵蚀和伤害，能够减轻患者的不适症状，并提高治疗成功率。
目前，靶向治疗技术主要应用于肿瘤的免疫治疗、药物治疗等方面。
四、基因编辑技术基因编辑技术也是目前肿瘤治疗领域的一种创新技术。
这种技术使用CRISPR/Cas9系统对目标基因进行有效编辑和维护，对于细胞的信号通道以及细胞素的解析能力，能够实现精准的基因编辑，为肿瘤治疗提供了新的思路。
基因编辑技术能够实现“定神针”般的治疗效果，使得患者在治疗中更加便捷和舒适，同时也能够提高治疗的成功率。
综上所述，肿瘤治疗技术的最新进展是必然趋势，它将助力临床更好地治疗肿瘤患者，提升患者的生活质量。
恶性肿瘤治疗的最新进展与挑战
恶性肿瘤治疗的最新进展与挑战恶性肿瘤是一种常见且危险的疾病，它会给患者带来很大的身体和心理负担，也经常导致生命的丧失。
尽管目前医学界对恶性肿瘤的研究取得了很大进展，但治疗这种疾病的过程仍然面临着许多挑战。
在本篇文章中，我们将探讨恶性肿瘤治疗的最新进展与挑战。
一、免疫治疗免疫治疗是目前治疗恶性肿瘤的一种新型方法，它利用人体免疫系统的反应来攻击癌细胞。
免疫治疗目前在肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等多种恶性肿瘤治疗中已经获得了显著效果。
但是，尽管免疫治疗在某些情况下非常有效，但在其他情况下处理不当可能会导致许多副作用。
此外，患者的免疫系统可能会出现耐药性，这使得免疫疗法的效果难以维持。
二、基因治疗基因治疗是一种新型的癌症治疗方法，它利用基因工程技术来修复缺陷或替换缺失的基因。
基因治疗的优势在于可以直接针对恶性肿瘤的基因缺陷，达到治疗的目的。
由于基因治疗仍然处于实验阶段，许多科学家正在开发新的技术来克服目前存在的一些挑战，例如如何更好地进入肿瘤细胞，如何防止插入错误的位置等。
三、靶向治疗靶向治疗是目前针对恶性肿瘤的主要治疗方式之一。
靶向治疗可以针对恶性肿瘤的生长因子，抑制恶性肿瘤细胞的增殖和扩张。
靶向治疗已经在多种恶性肿瘤中取得了显著的疗效。
但是，靶向治疗也存在一些问题，例如患者的个体差异、肿瘤细胞易于产生耐药性等。
四、化疗化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一，它通过使用药物来杀死癌细胞。
化疗可以被单独应用，也可以与其他治疗方法一起应用，例如外科切除、放射治疗和靶向治疗等。
尽管化疗的效果非常显著，但化疗也面临着诸多问题，例如常见的副作用如恶心、呕吐、脱发等，同时化疗药物对正常细胞的负面影响也很大。
此外，有些患者可能会产生化疗耐药性。
五、个体化治疗个体化治疗是一种新型的治疗方法，它可以根据患者的基因组进行治疗。
个体化治疗的优势在于可根据患者的基因组数据量身定制治疗计划，而不是采用通用的治疗方案。
但是，应用个体化治疗面临一些挑战，例如如何收集足够可靠的基因组数据，如何分析这些数据，并如何将这些数据与适当的治疗相结合。
肿瘤免疫治疗的最新进展
肿瘤免疫治疗的最新进展肿瘤免疫治疗是一种新兴的治疗肿瘤的方法，近年来取得了显著的进展。
本文将介绍肿瘤免疫治疗的原理和最新进展，以及其在临床实践中的应用。
一、肿瘤免疫治疗的原理与背景肿瘤免疫治疗是通过调节患者的免疫系统来抑制肿瘤生长和扩散的治疗方法。
免疫系统有能力识别和攻击异己细胞，包括肿瘤细胞。
然而，肿瘤细胞可以通过多种途径逃避人体免疫系统的攻击，例如通过抑制免疫细胞的功能或改变肿瘤细胞表面的抗原特征等。
肿瘤免疫治疗的目标是唤醒免疫系统对肿瘤细胞进行攻击，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
二、最新的免疫治疗方法最新的肿瘤免疫治疗方法包括抗CTLA-4抗体、抗PD-1/PD-L1抗体和CAR-T细胞疗法等。
抗CTLA-4抗体通过抑制CTL所表达的CTLA-4蛋白，增强T细胞对肿瘤细胞的攻击能力。
抗PD-1/PD-L1抗体干扰PD-1与PD-L1之间的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的抑制作用，从而激活T细胞对肿瘤细胞的攻击。
CAR-T细胞疗法则是利用改造的T细胞对肿瘤细胞进行攻击，通过将特定的抗原受体导入T细胞内部，使其能够识别和攻击肿瘤细胞。
三、肿瘤免疫治疗的应用进展肿瘤免疫治疗在临床实践中取得了显著的成果。
例如，抗PD-1/PD-L1抗体在多种肿瘤的治疗中显示出良好的疗效。
近年来，这类抗体已经被批准用于非小细胞肺癌、黑色素瘤和肾细胞癌等多种恶性肿瘤的治疗。
CAR-T细胞疗法也在某些血液肿瘤的治疗中取得了成功。
然而，肿瘤免疫治疗仍面临一些挑战。
首先，免疫治疗并非适用于所有患者，其疗效受到肿瘤类型和患者免疫状态等多种因素的影响。
其次，免疫治疗可能导致免疫系统的过度激活，引发免疫相关的副作用。
此外，肿瘤细胞的免疫逃逸机制也是免疫治疗面临的一个难题。
四、肿瘤免疫治疗的未来展望肿瘤免疫治疗的未来展望十分广阔。
研究者们正在不断努力寻找新的治疗靶点和组合疗法，以提高免疫治疗的疗效。
例如，一些新的免疫抑制剂正在研发中，其具有更高的特异性和更强的抗肿瘤活性。
小细胞肺癌免疫治疗临床新进展
小细胞肺癌免疫治疗临床新进展摘要：小细胞肺癌为肺癌常见的临床类型，在肺癌中占比约为15%, 临床中确诊的80%以上患者均为晚期，由于小细胞肺癌容易出现复发与转移，同时化疗的疗效有限，其中位生存时间往往不超过1年，提示其疗效迫切需要改善与提高。
而自2019年O药（纳武利尤单抗）率先获得批准用于晚期小细胞肺癌的三线治疗以及后续的化疗+免疫治疗获批用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗，针对PD-1/L1为代表的免疫检查点治疗(以下简称免疫治疗)无疑成为了小细胞肺癌临床治疗最重大的进展。
鉴于此，在下文中，我们将从临床应用角度对小细胞肺癌的免疫治疗最新进展作一综述，希望能够对临床治疗提供一定的帮助。
关键词：小细胞肺癌；免疫治疗；临床进展；The latest clinical progress of immunotherapy for small cell lung cancerAbstract: Small cell lung cancer is a common clinical type of lung cancer. It accounts for about 15% of lung cancers. More than 80% of patients diagnosed clinically are at advanced stages. Because smallcell lung cancer is prone to recurrence and metastasis, and theefficacy of chemotherapy is limited. The survival time of advanced SCLC（Small Cell Lung Cancer） is often no more than 1 year,suggesting that its efficacy urgently needs to be improved. Since 2019, nivolumab (an antibody against PD-1/L1) has been the first to be approved for the third-line treatment of advanced small cell lung cancer and subsequent chemotherapy plus immunotherapy has beenapproved for the first-line treatment of extensive-stage small celllung cancer, therefore, immune checkpoint blockade targeting PD-1/L1(Hereinafter referred to as immunotherapy) has undoubtedly become the most significant progress in the clinical treatment of small cell lung cancer. In view of this, in the following, we will review the latest progress in immunotherapy of small cell lung cancer from the perspective of clinical application, hoping to provide some help to clinical treatment:Keywords: small cell lung cancer; immunotherapy; clinical progress;小细胞肺癌免疫微环境：尽管小细胞肺癌患者的吸烟率较高，但是似乎吸烟史与患者接受免疫治疗的疗效其实并不存在关联。
肿瘤免疫治疗假性进展判断(精).doc
什么是假性进展？在免疫治疗过程中，部分患者（1%-10%）出现免疫相关反应（肿瘤病灶初始大小增大或新病灶出现）。
活检证实为坏死或炎性细胞浸润，随后肿瘤负荷减轻，这被认为是假性进展。
具体机制尚无定论，普遍认为由于大量T细胞和免疫调控细胞涌入肿瘤细胞造成的病灶区影像增大。
2018-9CT 原发灶大小4.6×2.7（一名假性进展患者影像）2018-11CT(用药两个月后评估5.1＊4.2)2019-1（用药3个月后评估3.7×2.6）2019-2（用药4个月后评估2.1＊2.1）通常假性进展出现在免疫治疗的初期，而免疫治疗起效通常为2-4个月！所以如何准确分辨免疫治疗是否有效，稳定还是假性进展，超进展至关重要！目前影像学免疫治疗的评价标准有：免疫治疗相关评价标准（irRC）、一维免疫治疗相关RECIS 标准（irRECIST）和免疫RECIST 标准（iRECIST）。
在影像学评估ICIs 假性进展方面，比较推荐的标准是irRECIST。
当然，影像学诊断假性进展具有一定的局限性，血液指标或病理组织学指标进行进一步的诊断。
指标一IL-8：IL-8是一种趋化性细胞因子,可以促进炎症细胞趋化和诱导细胞增殖,并在癌组中高表达。
研究者发现在假性进展过程中影像学评估的靶病灶大小增加，但血清IL-8水平下降，并在之后的影像学评估时持续低于基线水平。
之后，当患者发展为进行性疾病时，血清IL-8水平又稳步升高。
指标二:ctDNA：ctDNA是游离于血液中的肿瘤细胞DNA。
来源于坏死的肿瘤细胞；凋亡的肿瘤细胞；循环肿瘤细胞；假性进展患者ctDNA 快速、显著下降，而真实进展的患者ctDNA 明显升高指标三：PET-CT上SUV（标准摄取值）改变。
目前SUV已被广泛用于肿瘤良恶性鉴别及疗效评价，预后预测。
一般我们在CT上看到了一个肿物，很难判断这个肿物是什么性质的（是良性的？还是恶性的？是炎症？肿瘤？还是结核？）通过PET-CT上SUV值的大小，就可以帮助我们判断，比如SUV值超过了10，那肯定是肿瘤了，如果小于2，那么多半是炎症了。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2018开篇丨肿瘤免疫治疗最新进展
导读目前，肿瘤免疫治疗已经被证实能够在大量患者中产生持久反应。
过继细胞转移和检查点阻断剂治疗均可产生显著的抗原特异性免疫反应。
本文将介绍当前最新免疫治疗进展，以期令不同背景的临床工作者了解发展情况，把握当前问题，进一步推动肿瘤免疫治疗的发展。
19世纪末，Coley 在细菌性疾病背景下进行了肿瘤转归研究。
自此而后，免疫系统在控制肿瘤中发挥的重要作用得到确立。
之后的一个世纪中，研究者对肿瘤免疫治疗为何发挥/不发挥作用的问题提出了“质疑”。
近十年来，肿瘤免疫治疗取得了显著的进展，如检查点阻断剂，过继性细胞转移和疫苗的研发。
这些成功源于两个方面：a)患者获得临床上完全持久反应; b)T细胞抗原特异性作用机制。
这说明，基于现有知识的合理推断，治疗正在无限接近“治愈”。
免疫系统与肿瘤现象和治疗密不可分。
这代表了一种范式转变，即肿瘤不再仅仅被看作异常细胞的集合，而是一种系统性疾病。
免疫系统与肿瘤
免疫系统发挥作用的必要条件包括识别外来入侵者机制，触发和协调潜在复杂攻击方式，然后恢复至平衡状态。
然而，该过程的关键在于免疫系统区分自我和非我的能力。
脊椎动物中，强烈的反应也会导致免疫记忆形成。
癌细胞可以通过
多种途径逃避免疫系统，如被视为自我，劫持防止损伤的抑制机制，攻击或破坏免疫系统药物，或生长速度缓慢。
脊椎动物的免疫系统分为两个部分：固有免疫由生殖系编码，而B和T淋巴细胞介导的适应性免疫则需经历多样化和选择的过程。
T细胞选择依赖于中枢耐受（胸腺）和外周耐受（成熟循环T细胞）过程。
适应性免疫系统中，T细胞在识别病理过程中起关键作用。
这一过程包括三个核心部分：呈递者（主要组织相容性复合体分子，MHC），抗原片段（肽）和识别者（T细胞受体，TCR）。
T细胞受体“遭遇”表面具有同源肽MHC（pMHC）复合物的细胞时发生抗原识别。
如果T细胞上CD28共刺激受体同时与提呈细胞表面表达的
CD80或CD86结合，那么，活化信号将会在TCR胞浆侧传播，导致细胞增殖，分化和细胞因子分泌。
刺激信号缺乏将会引起低反应状态，即T细胞无能。
抑制性检查点分子会使适应性免疫“刹车”，例如，CTLA-4通过与CD80/CD86竞争，与CD28结合，从而抑制活化。
这种T细胞触发的检测限非常低（4个pMHC/TCR集群），事实上，体内104个呈递肽中，绝大多数属于正常“自我”肽，只有少数外来抗原。
MHC 分子和T细胞分为两个亚型组。
MHC I类分子（MHC-I）通常在所有有核细胞中表达，并呈递细胞内（内源）抗原片段。
CD8 T细胞识别pMHC-I复合物，然后活化，分化为具有直接细胞杀伤能力的细胞毒性T细胞（CTL）。
MHC II类分子
（MHC-II）在“专职性”抗原呈递细胞（APC），如DC细胞中表达，并提呈被APC吞噬的外源抗原。
CD4 T细胞识别pMHC-II复合物，并分化为辅助性T细胞，激活其它免疫系统成分。
MHC-I类分子负载的多肽长度通常为8-12个残基，且凹槽
两端封闭，MHC-II类分子负载的多肽长度范围为12-25个
残基，凹槽两端开放。
MHC和TCR的成分高度多样化，免疫系统将不表达MHC-I类分子的细胞认作异常细胞。
每一个体的免疫系统均存在无法被识别的多肽，即“空洞”或“盲点”。
原始抗原痕迹概念指出，这种空洞可能由初始抗原暴露产生，因为免疫系统对轻微变异体不会产生新的反应。
肿瘤表型因基因组突变的选择性压力产生，从而无限生长，获得生存潜能。
以T细胞为基础的免疫治疗
目前最受青睐的设计：?释放刹车：检查点阻断剂；?通过
抗原增强指令：肿瘤疫苗；?通过细胞转移，绕过呈递，增
强指令：过继性DC细胞疗法；?通过细胞转移，绕过指令，促进识别：过继性T细胞治疗；?通过细胞转移，绕过指令
和MHC限制，促进识别：过继性嵌合体抗原受体T细胞（CAR-T）治疗。
以上所有治疗均基于T细胞。
检查点阻
断剂治疗的特点为依靠经受训练的宿主免疫系统来靶向肿瘤，而CAR-T疗法并不依赖于宿主免疫系统杀伤肿瘤。
当
前最显著的突破进展可能是抗CTLA-4检查点阻断剂的发展，
而PD-1/PD-L1检查点阻断剂也进一步证实了检查点阻断剂使疗效改善和毒性降低的事实。
免疫治疗对标准实践的影响
“免疫相关”不良事件（irAE）和应答标准（irRC）概念的引入，推动了肿瘤免疫治疗相关临床试验报告的改良。
当前的进展标准必须允许为伪进展，即出现表明T细胞浸润的生长或新损伤。
遵循“化验协调”，减少细胞免疫反应报告的变异性。
生存标准必须考虑时间相关风险比，Kaplan-Meier生存曲线分离的药物特异性延迟范围为四个月至八个月。
作为对靶向治疗（精准肿瘤学）的回应，临床实验设计本身开始并加速演变。
目前已经出现了扩展队列，platform试验，桶式试验，适应性临床试验和无缝临床试验。
通过解读队列和试验设计，解析结果将变得越来越重要。
当前，随着免疫评分的提出，超越肿瘤细胞分期的研究开始启动。
免疫评分量化了实体瘤CD3 和CD8 T细胞的密度。
由于其预后价值，有人提出扩大传统肿瘤大小/淋巴结状态/远处转移（TNM）分期。
最新进展引发了人们对传统治疗，如手术，化疗，放疗，以及分子靶向治疗疗效的重新审视。
某些研究发现，癌基因，如Myc也可以调节免疫应答。
当这种癌基因被灭活时，免疫应答将会恢复，并且在随后的“癌基因提取”中发挥作用。
化疗也可能部分依赖于免疫系统的细胞毒性作用。
原则上，相较于放，化疗，肿瘤免疫治疗的副作用更加温和。
临床实践中，肿瘤免疫治疗与一系列免疫相关不良事件相关。
特别地，细胞因子释放综合征，即“细胞因子风暴”，会导致
器官衰竭和死亡。
治疗疗效和不良事件与增殖性和持续性细胞反应相关，这一相关性随个体不同而变化，因此需要仔细检测。
相较于过继细胞转移，检查点阻断剂和肿瘤相关抗原（TAA）疫苗治疗，过继性细胞转移相关不良事件可能相对温和。
文章编译自：Taku A. Tokuyasu1, Jian-Dong Huang. A primer on recent developments in cancer immunotherapy, with a focus on neoantigen vaccines.JCMT. Jan 2018.。