药剂学电子书-第五版(第九章--片剂)

第九章片剂第一节概述一．定义、特点片剂（tablets）系指药物与适宜辅料通过制剂技术制成的片状制剂。

根据应用目的和制备方法，可改变其大小、形状、片重、硬度、厚度、崩解和溶出的特性及其它特性。

极大部分片剂用于口服，也有用于舌下、口腔粘膜或阴道粘膜。

由于其使用方便，质量稳定，生产机械化程度高等多种原因，片剂在世界各国药物制剂中占有重要地位，是最广泛应用的一种剂型，在我国历年药典二部中，片剂占40%左右。

片剂创用于19世纪40年代，20世纪50年代前，片剂的生产主要凭经验，20世纪50年代初由Higuchi T 等人研究并科学地阐明片剂制造过程中的规律和机理以来，对片剂的研究日趋深入。

20世纪60年创立生物药剂学，对片剂及其他口服固体制剂指出了更科学的标准，更保证了片剂应用于病人的安全性和有效性。

同时片剂的生产技术、机械设备也有很大发展，如流化喷雾制粒，湿法高速制粒，高速自动控制压片机，自动程序包衣设备等以及新型优质辅料的开发和利用等，对改善片剂的生产条件、提高片剂的质量和生物利用度等均起到重要的作用。

片剂的优点为：①可以制成不同类型的各种片剂，例如：分散（速效）片、控释（长效）片、肠溶包衣片、咀嚼片及口含片等，也可以制成两种或两种以上药物的复方片剂，从而满足临床医疗或预防的不同需要。

②质量稳定，剂量准确，应用方便。

③片剂是将药物粉末（或颗粒）加压而制得的一种密度较高、体积较小的固体制剂体积小，携带、运输、贮存方便。

④生产机械化、自动化程度高，成本较低。

片剂的缺点：①婴、幼儿和昏迷病人服用困难。

②处方和工艺设计不妥容易出现溶出和吸收等方面的问题。

二、片剂的分类按制法的不同，片剂可分为压制片（compressed tablets）和模印片（molded tablets）两类。

现代广泛应用的片剂几乎都是压制片剂。

模印片已极少应用，故不再介绍。

按用途和用法的不同，片剂可分为口服片剂、口腔用片剂和其他途径应用的片剂，分述如下：1．口服片剂指供口服的片剂，此类片剂中的药物主要是经胃肠道吸收而发挥作用，亦可在胃肠道局部发挥作用。

（1）普通片（conventional tablets）即普通压制片，是指将药物与辅料混合压制而成，一般用水吞服，应用最广。

一般不包衣的片剂多属此类。

（2）包衣片（coated tablets）指在压制片（既素片或称片芯）外包衣膜的片剂，一般包衣的目的是增加片剂中药物的稳定性，掩盖药物的不良气味，改善片剂的外观等。

包衣片可分为以下几种。

①糖衣片（sugar coated tablets）主要用糖作为包衣材料包制而成的片剂。

②薄膜衣片（film coated tablets）外包高分子材料形成薄膜衣层的片剂。

③肠溶衣片（enteric coated tablets）外包在胃液中不溶而在肠液中可溶的衣层的片剂，目的是防止药物在胃液中破坏，或药物对胃的刺激性等。

（3）多层片（multilayer tablets）由两层或多层（组成、配方或色泽不同）组成的片剂，制成多层片的目的有避免各层药物的接触，减少配伍变化，调节各层药物的释放，作用时间等。

亦有改善外观的作用。

可上下分层或里外分层。

（4）咀嚼片（chewable tablets）指在口腔中嚼碎后咽下的片剂，此类片剂较适合于儿童或吞咽困难的患者，常加入糖类及适宜香料以改善口感。

（5）溶液片（solution tablets）临用前加水溶解成溶液的片剂，除了口服用还有作其它用途者。

口服溶液片可达速效目的，如阿斯匹林水溶片。

其他特殊用途者，如昇汞、季胺类杀菌用药物片剂，口服有毒，就加鲜明的标帜，注明不得入口。

（6）泡腾片（effervescent tablets）指含有泡腾崩解组分的片剂，泡腾片遇水可产生二氧化碳气体，使片剂快速崩解，多用于可溶性药物的片剂，如维生素C泡腾片。

（7）分散片（dispensible tablets）系遇水可迅速崩解、均匀分散的片剂，分散片可吞服或加水分散后服用。

如阿斯匹林分散片。

2．口腔用片剂（1）口含片（buccal tablets）又称含片，是指含在口腔内，药物缓缓溶解而产生持久局部作用的片剂，多用于口腔及咽喉疾患，可在局部产生持久的疗效。

如含碘喉症片，银黄含片，一般硬度较大，不应在口中快速崩解。

（2）舌下片（sublingual tablets）指置于舌下，能迅速溶化的片剂。

其中药物通过舌下粘膜快速吸收而显现速效的作用，可防止胃肠液pH值及酶对药物的不良影响，并可避免肝脏的首过效应，如硝酸甘油舌下片。

3．其他途径应用的片剂（1）阴道用片（vaginal tablets）指置于阴道内应用的片剂。

多用于阴道的局部疾患，也用于计划生育等。

起消炎、杀菌、杀精子及收敛等作用。

常制成泡腾片，以增大铺展面积，延长滞留时间等。

（2）植入片（implant tablets）指植入（埋入）体内慢慢溶解并吸收，产生持久药效（长达数月至数年）的片剂。

适用于剂量小并需长期应用的药物。

近年来还有口服速溶片，或口融片（melt-in-mouth tablets），此类片剂服用方便，不用水送服亦易吞咽，特别适用于吞咽固体制剂困难、卧床病人和老、幼病人服用，吸收快[1]。

其他如注射用片现已很少应用。

片剂虽有很多种类，但目前应用最广的是口服压制片，如未特指，本章讨论的均为口服压制片的内容。

三、质量要求《中国药典》2005年版附录“制剂通则”对片剂的质量有明确规定，一般要求：①含量准确，重量差异小；②硬度适宜，应符合脆碎度的要求；③色泽均匀，完整美观；④在规定贮藏期内不得变质；⑤一般口服片剂的崩解时间和溶出度应符合要求；⑥符合微生物限度检查的要求。

对于某些片剂另有各自的要求，如小剂量药物片剂应符合含量均匀度检查要求，植入片应无菌，口含片、舌下片、咀嚼片应有良好的口感等。

第二节常用辅料一、辅料的选用原则二、稀释剂和吸收剂稀释剂（diluents）又称填充剂（fillers）。

系指用于增加片剂的重量与体积，以利于成型和分剂量的辅料。

片剂的直径一般不小于5 mm，片重一般不小于50 mg，而不少药物（如维生素、激素及剧药等）的剂量小于50 mg，必须加入稀释剂，方能成型，当片剂中的药物含有较多的挥发油或其它液体成份时，需加入适当的辅料将其吸收，使保持“干燥”状态，以利于制成片剂，此种辅料称为吸收剂。

1.淀粉淀粉（starch）为片剂最常用的辅料，是一种良好的稀释剂和吸收剂，主要为玉米淀粉和马铃薯淀粉，前者杂质少、色泽好、吸湿性小、产量大、价格低，故被广泛应用。

淀粉属于多糖类，系由支链淀粉和直链淀粉组成，为白色细微粉末，不溶于水和乙醇，在空气中稳定，能与大多数药物配伍，吸湿而不潮解，遇水膨胀。

遇酸或碱在潮湿或加热情况下可逐渐水解而失去膨胀作用。

其水解产物为还原糖，用还原法测定主药含量时对测定有干扰作用。

但淀粉的可压性差，不宜单独使用，常与适量糖粉或糊精等合用以增加粘合性和片剂的硬度。

2.预胶化淀粉预胶化淀粉（pregelatinized starch）又称可压性淀粉。

是淀粉经物理方法破坏使部分胶化的产品，为白色干燥粉末，无臭无味，性质稳定，不溶于有机溶剂，在冷水中有部分可溶性（约20％），吸湿性、配伍性等与淀粉相似。

与国外商品Starch 1500相当，国内已广泛推广应用。

本品具有良好的流动性、可压性和自身润滑性，制成的片剂具有较好的硬度，崩解性好，释药速度快，有利于生物利用度的提高[4]，为片剂良好的稀释剂，在粉末直接压片时最为常用。

3．糊精糊精（dextrin）是淀粉不完全水解的产物，水解程度不同，其性质主要是粘度不同。

常用者为白色或微黄色粉末，可溶于水，其水溶液具较强粘性。

作为片剂的稀释剂，应控制其用量，以防止颗粒过硬而造成片面出麻点等现象和影响片剂的崩解。

应用于小剂量片剂时常用糊精、淀粉、糖粉适宜比例的混合物作稀释剂。

本品对某些药物的含量测定有干扰。

使用不当，常影响药物的溶出度等。

4．蔗糖蔗糖（sucrose）应用前经低温干燥、粉碎而成的白色粉末，本品粘合力强，可增加片剂硬度，使片剂表面光洁美观而不影响崩解度，味甜，可改善口感。

但糖粉吸湿性较强，其吸湿性与转化糖等杂质的含量有关，纯度差的糖粉吸湿性更强。

多用于口含片、咀嚼片，也用于溶液片等。

5．乳糖乳糖（lactose）由等分子葡萄糖及半乳糖组成。

为白色结晶或粉末，无臭，带甜味，易溶于水，难溶于醇。

性质稳定，可与大多数药物配伍不起化学反应。

无吸湿性，制成的片剂光洁美观，释放药物快，对药物含量测定影响很小，是一种优良的片剂稀释剂。

用喷雾干燥法制得的乳糖，其粒子十分接近球形，有良好的流动性和粘合性、可供粉末直接压片。

国外制剂工业中乳糖的应用十分普及，国内因产量较少，价格较贵，且品种规格也不一致，故应用不广泛，常用淀粉、糊精和糖粉的混合物代用。

6．甘露醇甘露醇（mannitol）为白色或无色结晶性粉末，无吸湿性，干燥快，化学性质稳定，易溶于水，可溶于甘油，微溶于乙醇，适用于咀嚼片的稀释剂，近年来有报道用于速溶片，所制片剂表面光滑美观，味佳无砂砾感，甜度相当于蔗糖的70％左右，因溶解时吸热，故口腔中溶化有清凉感，但流动性差且价格较贵，常与蔗糖配合应用。

近年来有报道用于速溶片。

山梨醇是甘露醇的异构体，两者很多性质相似，但山梨醇的吸湿性较强，在片剂中应用受到一定影响。

7．微晶纤维素微晶纤维素（micrystalline cellose，MCC）系由纤维素经部分酸水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素。

本品为白色或类白色，无臭、无味的细微结晶性粉末。

不溶于水、稀酸和有机溶剂，在稀碱中部分溶解并溶胀。

对药物有较大的容纳量，具有良好的流动性和可压性，适用于湿法制粒和粉末直接压片。

除作为稀释剂外还兼有润滑、助流、崩解和粘合作用。

优质微晶纤维素是经喷雾干燥制成，其流动性较好，如国外商品名为“Avicel”的微晶纤维素，根据其粒度大小和含水量的不同而有若干规格，平均粒径有25，40，60及120 μm等数种。

本品应贮放于干燥处，露置湿度较高的空气中，因含水量增加，压片比较困难。

另外所压片剂有变软和胀大的倾向，不适用于包衣片。

8．硫酸钙硫酸钙（calcium sulfate）为白色或微黄色、无臭、无味细粉，微溶于水，呈中性，化学性质稳定，有较好的防潮性，与多种药物配伍不起变化，制成的片剂外观光洁，硬度和崩解度均好，对药物无吸附作用，常用作片剂的稀释剂和挥发油的吸收剂。

本品通常含两分子结晶水，在升温条件下会逐渐失水，若失去一个以上结晶水时，遇水会出现不同程度的固化现象，这种固化现象以半水物（CaSO4 1/2H2O）最强，而二水物和无水物遇水时不固化，故只有二水物和无水物可供作片剂的稀释剂和挥发油的吸收剂，目前以二水物应用较多。