硫酸安普霉素可溶性粉(成品)内控质量标准

硫酸安普霉素及其制剂的研究进展

硫酸安普霉素及其制剂的研究进展摘要：硫酸安普霉素是新一代氨基糖苷类抗生素，具有抗菌活性高、抗菌谱广、对细菌内酰胺酶稳定性好等特点，在临床上被广泛用于治疗敏感菌引起的感染性疾病。

但由于其存在吸收差、半衰期短等问题，限制了其在临床上的应用。

近年来，随着药物制剂技术的不断发展，硫酸安普霉素的生物利用度得到了较大提高。

本文对硫酸安普霉素及其制剂研究进展进行综述，包括硫酸安普霉素的药代动力学研究及用药剂量的选定、硫酸安普霉素的抗菌活性及其作用机制、硫酸安普霉素的稳定性进行了研究，为进一步提高硫酸安普霉素的生物利用度及更好地发挥其临床价值提供参考。

关键词：硫酸安普霉素；制剂；研究进展引言：安普霉素是美国开发的畜禽专用抗菌药物，又名“阿泊拉霉素”，是一种由暗黑链霉菌族菌产生的氨基环醇类抗菌药物，主要通过影响原核生物的核蛋白合成来抑制细菌增殖，对革兰氏阴性菌（如大肠埃希菌、沙门氏菌）有很强的抗菌活性，而且不容易发生耐药，市场前景广阔，目前国内已有多个厂家开发成功。

一、硫酸安普霉素的药代动力学研究及用药剂量的选定药代动力学研究表明，硫酸安普霉素主要经胆汁、尿液、粪便和胎盘吸收，口服给药后，药物很快分布到血浆和组织中，在血液中浓度迅速增加。

因此，硫酸安普霉素的给药方法和剂量的选定应根据其药代动力学特性和临床特点而定。

硫酸安普霉素主要经肝脏代谢，肝脏是其主要的代谢器官，药物主要经肝脏代谢为半合成状态。

有研究表明，硫酸安普霉素在口服后约有90%可由肾脏清除。

因此，从药物排泄和消除的角度看，口服硫酸安普霉素的最大生物利用度为仅为10%。

在相同给药剂量下，口服给药硫酸安普霉素的生物利用度仅为静脉注射的60%左右。

因此，硫酸安普霉素静脉给药应为其最常用的给药方式。

临床实践表明，在静脉注射硫酸安普霉素时，由于药物快速清除使疗效迅速提高并保持较长时间。

临床上使用硫酸安普霉素静脉注射治疗慢性淋巴细胞白血病时，一次给药后可维持数周至数月以上的疗效。

安普霉素

特别推荐：硫酸安普霉素及添加成本作者：Admin 类别：日期：2003年7月15日【英文名】Apramycin【性状】本品为白色粉末，易溶于水，不溶于甲醇、氯仿、乙酸乙酯等有机溶剂，其水溶液抗生素活性稳定。

【药理作用】通过干扰原核生物核糖蛋白的合成而抑制动物体内的有害细菌。

【适用症】用于防治猪、鸡、牛等畜禽因大肠杆菌、沙门氏菌及支原体感染导致的痢疾、腹泻、发育不良及肺炎等疾病。

例如：仔猪黄白痢、鸡白痢等。

作为药物型饲料添加剂，能增加畜禽体重和提高饲料转化率。

【用法与用量】可溶性粉剂家禽：配制成含安普霉素250mg(25万单位)/L的溶液，预防三天为一疗程，治疗五天为一疗程。

猪：按每公斤体重给药12.5mg(1.25万单位)连续饮水七天。

肉鸡：按每100㎏饲料5g(500万单位)折纯添加到饲料中在0-6周龄全期使用。

可促进肉鸡生长。

预混剂：按每1000公斤饲料80-165克（0.8-1.65亿单位）浓度折纯在猪饲料中添加。

仔猪预防作为药用型饲料预混剂在乳猪阶段推荐使用方法：1.仔猪初生1-3天，使用可溶性粉剂折纯溶于水每天按12.5mg(1.25万单位)/㎏体重连续用三天；2.在7天-15公斤乳猪料中全期使用，添加量为90克（0.9单位）/吨饲料；3.如欲节省成本；除按1法使用外，可在第二阶段乳猪料中全期使用，饲料中添加90克（0.9单位）/吨，环境差时，可添加至165克（1.65万单位）/吨，即从22日龄到35日龄阶段使用，也可使用至42日龄。

【注意事项】产蛋期禁用。

【停药期】鸡：7天；猪：21天。

【规格】原料药：按干燥品计算，每mg效价不少于550安普霉素单位。

预混剂：3%硫酸安普霉素预混剂[即100克3%硫酸安普霉素预混剂含安普霉素3g（300万单位）]。

【包装】10亿/桶（原料药）；25㎏/袋（制剂）。

【贮藏】避光，在干燥处保存。

--摘自《厂家资料》，《兽药市场指南》2003.1期四川省民生药业有限责任公司供给的硫酸安普霉素，实价销售为850.00元/kg。

硫酸安普霉素及其制剂的研究进展

1、安普霉素概况安普霉素(Apramycin)亦称阿泊拉霉素，由黑暗链霉菌族菌产生的一种氨基环醇类抗生素，通过干扰原核生物核蛋白质的合成而抑制细菌的繁殖。

安普霉素在活体内外，可有力阻止蛋白质合成的易位阶段，该化合物以硫酸盐在兽医上应用。

具有广谱抗菌活性的畜禽专用安普霉素是美国于60年代研制出的一类抗生素，对畜禽感染的革兰氏阴性菌有较强抗菌活性，特别是对其他抗生素耐药的大肠杆菌和沙门氏菌等有强抗菌作用，且不易产生耐药性，有广泛的市场前景和需求，国内先后有多家进行了研制。

我国学者近年来对国产安普霉素进行了试验研究。

报道显示了对仔猪黄白痢的治疗效果良好，可以预混剂或粉针形式应用。

以中国科学院武汉植物研究所王有为研究员为首的科研人员针对国家畜牧养殖业的需求，着重解决畜禽的肠道感染和耐药性问题，在安普霉素单组分高产菌种筛选认证、免疫屏障促生长机制、安全应用技术等方面作出了创新性贡献，通过诱变筛选出了稳定高产的单组分安普霉素生产菌种，研究出成熟的生产工艺，对安普霉素的药理学、毒理学、动物临床、对猪与鸡生产性能的影响及饲用安全性等进行了全面、系统的研究，取得了创新性成果，并获得了二类新兽药证书[1]。

据《中国农村科技》2001年8期报道，中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所与沈阳药科大学合作开发研制的硫酸安普霉素，对畜禽多种致病菌均有很强的抑杀作用。

主要用于治疗由大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、链球菌引起的多种畜禽传染病，尤对猪、鸡白痢病有良好的治疗效果，据数千例病例的疗效统计，对仔猪白痢的治愈率在94％以上。

徐忠赞等以一定浓度添加于饲料中。

应用表明，以0.01%浓度饲料添加硫酸安普霉素预混剂，治疗仔猪白痢用量少，治愈率高，此外还可促进增重，提高饲料转化率;另据其介绍，以含量40%的硫酸安普霉素治疗时，配成20mg/ml的水溶液，患猪每天口服3ml，每日l次，连用7天，在第5天时患猪停止腹泻，精神好转，食欲恢复，治愈率为93.3%。

硫酸安普霉素可溶性粉生产工艺规程

硫酸安普霉素可溶性粉生产工艺规程目录1 产品概述2 处方和依据3 工艺流程图4 制剂工艺过程及工艺条件5 原辅材料的预处理6 原辅材料质量标准和检查方法7 中间产品质量标准和检查方法8 成品质量标准和检查方法9 包装规格、包装材料质量标准10 说明书、产品文字说明和标志11 工艺要求12 设备一览表和主要设备生产能力13 技术安全与劳动保护14 劳动组织15 原辅料消耗定额16 包装材料消耗定额17 动力消耗定额18 综合利用与环境保护目的：制定本标准的目的是规范硫酸安普霉素可溶性粉生产过程，对一定数量的成品所需的起始原辅料和包装材料，以及工艺、加工说明、技术参数、注意事项等进一步标准化。

适用范围：适用于硫酸安普霉素可溶性粉生产全过程。

责任人：质量部部长、生产部部长、车间主任。

内容：1 产品概述：本品为硫酸安普霉素可溶性粉。

1.1 产品特点：1.1.1性状：本品为黄褐色粉末。

1.1.2 规格：50g：安普霉素5g1.1.3 贮藏：遮光，密闭，在干燥处保存。

1.1.4有效期：二年1.1.5批准文号：2.处方和依据2.1处方：50g硫酸安普霉素： 5g（以安普霉素计）无水葡萄糖：加至50g2.2处方依据：3生产工艺流程图及环境区域划分示意图4 制剂工艺过程及工艺条件4.1总述：按生产指令领取硫酸安普霉素原料药和预处理过的无水葡萄糖，将硫酸普霉素与无水葡萄糖用等量递增法混合均匀，定量分装即可。

4.2分述：4.2.1投料量：为处方量的整数倍。

5 原辅材料的预处理5.1 按生产指令单领取无水葡萄糖粉的预处理按粉碎机操作规程操作，粉碎，使完全通过80目筛。

过筛结束后，检查合格将粉碎好的药粉装入洁净容器，称量、记录，挂上标签，注明品名、批号、数量、日期等，填写中间产品交接单，转入下工序。

进行物料平衡计算，收率97.0%～99.9%。

5.2 称量配料：按生产指令单称取硫酸安普霉素和无水葡萄糖5.3混合：将上述称量好的药粉置V型混合机中，按等量递增法充分混合,每次预混10分钟,总混30分钟，检验含量均匀度合格后，装入洁净不锈钢桶密封并标明名称、规格、批量（或数量）等，填写中间产品交接单，转入中间站。

硫酸新霉素可溶性粉成品检验记录

检验项目标准规定检验结果项目结论
1、性状类白色至淡黄色粉末规定
2、鉴别（1）应为正反应规定
（2）应符合规定规定
3、酸碱度应为4.0-7.5规定
4、干燥失重不得过6.0%规定
5、含量测定应为标示量的
92.0%-108.0%规定
检验结论：
本品按<<硫酸新霉素可溶性粉内控质量标准（成品）>>检验，结果规定。
检验结果：
（2）取本品，加水制成每1ml中含新霉素13mg的溶液照薄层色谱法试验。供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与标准品溶液的主斑点相同。
检验结果：
酸碱度
取本品，加水制成每1ml中含新霉素10ml的溶液，依法测定，PH值应为4.0-7.5。
检查结果：
干燥失重
取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重减失重量不得过6.0%。
有限公司
成品检验记录首页
文件编号:00第1页共3页
检品名称
硫酸新霉素可溶性粉
检验单号
批号
规格
请验车间
取样人
取样地点
取样数量
送检日期
年月日
报告日期
年月日
检验依据
<<硫酸新霉素可溶性粉内控质量标准（成品）>>
性状
本品为类白色至淡黄色粉末。
检验结果：
鉴别
（1）取本品，加水制成每1ml中含新霉素13mg的溶液，加盐酸溶液2ml，在水浴中加热10分钟，加8%氢氧化钠溶液2ml与2%乙酰丙酮水溶液1ml，置水浴中加热5分钟，放冷后，加对二甲氨基苯甲醛试液1ml，即显樱桃红色。
检验结论：
本品按<<硫酸新霉素可溶性粉内控质量标准（成品）>>检验，结果规定。

硫酸新霉素可溶性粉(成品)检验操作规程

GMP管理文件
一、目的：为规定硫酸新霉素可溶性粉生产过程中的质量控制和
检验操作要求，特制定此操作规程。

二、适用范围：适用于硫酸新霉素可溶性粉成品的检验。

三、责任者：生产部经理、检验员、生产人员
四、正文：
质量标准：见硫酸新霉素可溶性粉（成品）内控质量标准
操作内容：
性状本品为白色或类白色粉末。

检查酸度取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定，pH 值应为4.0～7.5。

干燥失重取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过6.0%。

含量测定精密称取本品适量，照硫酸新霉素项下的方法测定。

即得。

10%阿莫西林可溶性粉内控质量标准+硫酸安普霉素可溶性粉中间产品内控标准检验操作规程

阿莫西林可溶性粉中间产品质量标准本品为阿莫西林与无水葡萄糖配制而成。

含阿莫西林（C16H19N3O5S）应为标示量的93.0%~107.0%。

【性状】本品为白色或类白色粉末。

【检查】溶解性取本品50mg，加水100ml，搅拌，应溶解。

水分取本品，照水分测定法（第三法A）测定，含水分不得过5.0%。

外观均匀度取供试品适量，置光滑纸面上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮的背景下观察，应呈均匀的色泽、无花纹与色斑。

【含量测定】照高效液相色谱法测定.色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅胶为填充剂;以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(用2mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0±0.1-乙腈(96:4)为流动相;检测波长为254nm.理论板数按阿莫西林峰计算不低于1700。

测定法取本品适量,精密称定,加磷酸盐缓冲液(pH5.0)溶解并稀释成每1ml 中约含0.6mg的溶液,滤过,精密量取续滤液20ul,注入液相色谱仪,记录色谱图;另取阿莫西林对照品适量,同法测定。

按外标法以峰面积计算出供试品中阿莫西林的含量。

【规格】100g:10g. (按C16H19N3O5S·3H2O计算）【贮藏】遮光，密封保存。

硫酸安普霉素可溶性粉中间产品内控标准检验操作规程【标准依据】《中国兽药典》2010版一部本品为硫酸安普霉素与枸橼酸钠配置而成。

含安普霉素(C21H14N5O11)应为标示量的93.0％～107.0％。

【性状】本品为微黄色至黄褐色粉末。

【检查】酸碱度仪器与试剂天平、PH计、烧杯、移液管、标准缓冲溶液取本品0.5g，加水10ml溶解后，依法测定，pH值应为5.0～8.0。

干燥失重仪器与用具天平、快速水分测定仪、毛刷。

取本品，用快速水分测定仪测定，减失重量不得过8.0％。

溶解性仪器及试剂天平、烧杯、玻璃棒、水取本品1.0g，加水50ml，搅拌，应全部溶解。

【效价测定】仪器及试剂双碟、陶瓦盖、钢管、恒温培养箱、移液管、刻度吸管、容量瓶、称量瓶、毛细滴管、电子分析天平、镊子、游标卡尺、灭菌水精密称取本品适量，加灭菌水定量制成每1ml中约含10000单位的溶液，照抗生素检定法测定。

硫酸安普霉素可溶性粉(成品)检验记录

3、装量应符合规定规定
4、粒度应符合规定规定
5、酸碱度应为5.0-8.0规定
（4）含量测定：
含安普霉素应为标
示量的92.0%~108.0%。。规定
检验结论：
本品按<硫酸安普霉素可溶性粉内控质量标准（成品）>>检验，结果
规定。
备注：
负责人：复核人：检验人:
检验结论：
含量测定：硫酸安普霉素素可溶性粉室温：℃湿度：%
效价测定：硫酸安普霉素可溶性粉
主要分析仪器
名称
型号
精度
编号
分析天平
0.0001
电热恒温培养箱
高压蒸汽灭菌锅
试验菌：枯草芽孢杆菌
培养基：胨5g
牛肉浸出粉3g
磷酸氢二钾3g
琼脂15-20g
水至1000ml
调节PH值，使灭菌后为7.8~8.0
复核人：检验人：
检验结果：
酸碱度
取本品0.5g，加水10ml溶解后，依法测定，pH值应为5.0-8.0
检验结果：
检查
装量
样品号
1
2
3
药+包装重
包装重
药重
平均
标准规定
每袋装量不得少于标示量，平均装量不得少于标示量。
项目结论
干燥失重
天平室温度℃ 湿
瓶+药重W1
干燥后瓶+药重W2
复核人：检验人：
样品稀释:
测量结果:(1) (2)平均值:
标准规定：
含安普霉素应为标示量的92.0%~108.0%
检验结论：
本品按<<硫酸安普霉素可溶性粉内控质量标准(成品)>>检验，结果
规定。
备注：

硫酸新霉素可溶性粉内控质量标准

GMP管理文件
一．目的：制定硫酸新霉素可溶性粉内控质量标准，规范公司硫酸新霉素可溶性粉的生产。

二．适用范围：适用于硫酸新霉素可溶性粉生产和质检。

三．责任者：生产部经理、质管部经理、检验员
四．正文：
【物料名称】硫酸新霉素可溶性粉
【质量标准】本品为硫酸新霉素与蔗糖、维生素C配置而成。

含硫酸新霉素应为标示量的92.0%--108.0%。

性状本品为白色或类白色粉末。

检查酸度取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定，pH值应为4.0～7.5。

干燥失重取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过6.0%。

含量测定精密称取本品适量，照硫酸新霉素项下的方法测定。

即得。

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二剂量法测硫酸安普霉素可溶性粉含量的不确定度评定

准品和样品５Ｌ１０容量瓶中，分别用移液管ｍ￣５ｍＬ］再移取标准品和样品５Ｌ５ｍ、０ｍ￣量瓶中，ｍ到０Ｌ１０Ｌ定
生长发育，提高饲料利用率，短饲养周期。硫酸安缩普霉素可溶性粉作为一种较新的兽药产品，为确保
广东饲料第１９卷第９期
２１００年９月
二量测酸普素溶粉量不定评剂法硫安霉可－含的确度定陛
伍绍登庄淑丽
（广东省兽药与饲料监察总所，广东广州５０３）２０１
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３１．标所有的各抑菌圈直径引起的相对．１１低．标准不确定度ｕｆ１ｅ）ｌＳｒ
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３・５
广东饲料第１卷第９９期２１年９００月
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１１１０．％硫酸安普霉素可溶性粉．１
１仪器设备．２
ｓ：１为低标所有的各抑菌圈直径总和ｓ：高标所有的各抑菌圈直径总和２为
１．器。Ｚ一０Ｉ抑菌圈自动测量分析．１仪２Ｙ３０Ｖ仪、ｒｓａ９Ｓ２２电子天平、ＭＭＴＴ培养Ｐｅｅ２Ｍ一０ＡＭＥＩ
１．析试剂与溶液３分

硫酸安普霉素可溶性粉生产工艺规程

广西康普动物保健品股份有限公司技术标准文件文件名称硫酸安普霉素可溶性粉生产工艺规程文件编号页数 1 / 10修订人GMP办修订日期版号01审核人审核日期颁发部门质保部批准人批准日期生效日期分发部门生产部、质保部、散、粉、预混剂车间_______________________________________________________________________________________________1 目的制订硫酸安普霉素可溶性粉生产工艺规程，以便于指导每个工序操作。

2 适用范围本规程适用于硫酸安普霉素可溶性粉生产的全过程。

3 责任人生产部、质保部、车间。

4 内容为了严格按规范进行生产，确保产品质量的一致性，符合企业内控标准。

特制订硫酸安普霉素可溶性粉工艺规程。

由质保部、生产部对本规程的实施负责。

4.1产品概述：4.1.1 产品名称：硫酸安普霉素可溶性粉汉语拼音：Liusuan Anpumeisu Kerongxingfen4.1.2剂型：粉剂。

4.1.3主要成份：硫酸安普霉素、枸橼酸钠。

4.1.4性状：本品为微黄色至黄褐色粉末。

4.1.5适应症：抗微生物药。

主用于畜禽肠道革兰氏阴性菌引起的感染。

4.1.6用法与用量：以硫酸安普霉素计。

混饮：每1L水鸡 250mg-500mg 连用5日；每1kg体重，猪12.5mg，连用7日。

4.1.7规格：100g：安普霉素50g（5000万单位）4.1.8包装：铝箔袋，100g/包。

4.1.9贮藏：遮光，在密闭、干燥处保存。

4.1.10批准文号：兽药字（2009）200101500。

4.1.11执行标准：《中华人民共和国兽药典》二〇一〇年版一部298页。

4.2处方和处方依据：4.2.1处方：硫酸安普霉素50kg、枸橼酸钠0.1kg、加无水葡萄糖至100kg。

计算方法硫酸安普霉素：根据原料所含安普霉素单位数换算出100g：0.1g：50g所需用量计算公式：5000万安普霉素单位原料所含安普霉素单位 x 1000无水葡萄糖：=100kg — 硫酸安普霉素用量-枸橼酸钠用量总计 100.00㎏4.2.2制法：分别取硫酸安普霉素、枸橼酸钠无水葡萄糖，过 80目筛，混合均匀，分装即得。

(STP-ZL-2001-01)硫酸安普霉素可溶性粉成品内控质量标准

目的制定硫酸安普霉素可溶性粉成品内控内控质量标准，规范本厂硫酸安普霉素可溶性粉成品的生产、检验。

范围适用于硫酸安普霉素可溶性粉成品的生产、检验、销售等部门。

责任生产管理人员、质量管理人员、仓库保管员、销售人员。

标准依据《中国兽药典》2010年版二部、《硫酸安普霉素可溶性粉生产工艺规程》。

内容硫酸安普霉素可溶性粉Liusuan Anpumeasu Kerongxing fenApramycin Sulfate Soluble Powder本品为硫酸安普素与枸橼酸钠配制而成。

含硫酸安普素（C21H41N5O11）应为标示量的92.0～108.0%。

【性状】本品为微黄色至黄褐色粉末。

【鉴别】取本品与安普素标准品，分别加水制成1ml中含1mg的溶液。

照薄层色谱法（附录33页）试验。

吸取上述两种溶液5µl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲醇-三氯甲烷-浓氨溶液（6：2：4）为展开剂，展开，凉干，在105ºC烘烤5分钟，置碘蒸气中显色。

供试品溶液所显主斑点及颜色和位置应与标准品溶液的主斑点相同。

【检查】酸碱度取本品0.5g，加水制成每10ml溶解后，依法测定（附录56页）PH值应为5.0~8.0。

有关物质取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含3mg安普霉素的溶液，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，用水定量稀释制成每1ml中约含0.15mg的溶液，摇匀，作为对照溶液。

另取安普霉素标准品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml 中约含3.5mg的溶液，作为鉴别试验用标准品。

照高效液相色谱法（附录36页）测定，用磺酸基键合硅胶为填充剂，以枸橼酸钠溶液（取枸橼酸钠 2.0g，加苯酚溶液①0.08ml 与硫二甘醇0.5ml，加水溶解并稀释成100ml，用盐酸调节PH值至4.25）为流动相A；以枸橼酸溶液（取枸橼酸钠4.0g，氯化钠4.0g与苯酚溶液①0.08ml，加水溶解并稀释成100ml，用盐酸调节PH值至7.4）为流动相B；柱后衍生反应温度为120℃；茚三酮溶液②衍生化试剂；按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为568nm。

10%硫酸安普霉素可溶性粉工艺验证方案+生产工艺规程

方案名称：硫酸安普霉素可溶性粉生产工艺验证方案目的：制定硫酸安普霉素可溶性粉生产过程验证的一系列文件，用以验证硫酸安普霉素可溶性粉生产过程的可靠性和重现性。

适用范围：硫酸安普霉素可溶性粉生产过程的关键工序。

责任人：验证小组成员、生产操作人员、化验员。

1 验证的目的及要求。

硫酸安普霉素可溶性粉工艺规程是我公司根据《中国兽药典》2010版硫酸安普霉素可溶性粉项下有关内容制订的，在此验证之前已对生产设备设施、计量器具等进行了验证；所用原辅材料、包装材料经检验合格，本验证方案对硫酸安普霉素可溶性粉生产工艺中有可能影响产品质量的关键工序进行验证，也是对以上各系统联合起来的复验证，以证明在规定的工艺条件下，能始终如一生产出合格的产品。

2 生产过程和各部分生产过程的说明，流程图，关键工序可能存在的危险。

2.1 生产过程和各部分生产过程的说明：硫酸安普霉素可溶性粉是由硫酸安普霉素与无水葡萄糖组成，硫酸安普霉素、无水葡萄糖水分均符合质量标准要求。

其制法是：按生产指令单领取硫酸安普霉素原料药和无水葡萄糖。

分别过80目筛后（剩余少量不合格同批原辅料汇总粉碎处理过80目筛），按处方量将硫酸安普霉素与无水葡萄糖粉按等量递增法混合均匀，定量分装即可。

2.2硫酸安普霉素可溶性粉生产工艺流程图2.3 关键工序可能存在的危险。

2.3.1过筛：因无水葡萄糖易结块、原料粒度大不符合要求影响产品质量，因此通过过80目筛验证原辅料需不需要过筛。

2.3.2 混合：混合为硫酸安普霉素可溶性粉生产中的一道重要工序，混匀与否直接影响着成品的质量，为防止有效成分含量有偏差，因此应对混合搅拌工序进行验证。

2.3.3 分装：此工序为硫酸安普霉素可溶性粉的成型工序，因为装量差异在生产时不可能一直测定，只能每隔20分钟测定一次，装量可能在两次测定之间发生较大偏差。

因此应对分装工序进行验证。

2.3.4 包装：包装为硫酸安普霉素可溶性粉最后一道生产工序，包装的好坏直接影响产品的质量，因此应对包装的过程全面验证，用以证明现行的工艺条件能始终如一生产出合格的产品。

107 硫酸黏菌素可溶性粉成品内控质量标准

石家庄思科德动物药业有限公司GMP管理文件一、目的：规范硫酸黏菌素可溶性粉成品的内控质量标准。

二、依据：二OO三年版《兽药质量标准》。

三、适用范围：适用于硫酸黏菌素可溶性粉成品的检验。

四、责任者：QC检验人员。

五、正文：1产品名称：硫酸黏菌素可溶性粉2 内控质量标准本品按干燥品计算，每1mg效价不得少于19000黏菌素单位；按平均装量计算，含黏菌素应为标示量的92.0%～108.0%。

【性状】本品为白色或类白色粉末。

【鉴别】取本品与硫酸黏菌素标准品，分别加水制成每1ml中含0.5mg的溶液。

照薄层色谱法(详见《薄层色谱法标准操作规程》)试验。

吸取上述两种溶液各5μl,分别点与同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-吡啶-水(5：1：6：4)为展开剂，展开后，晾干，在100℃干燥30分钟，放冷，喷以茚三酮丙酮溶液(1→100),于100℃加热20分钟，检视。

供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与标准品溶液的主斑点相同。

【检查】酸度取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法检查（详见《pH 值测定法标准操作规程》），pH值应为4.5～6.0。

干燥失重取本品0.2～0.3g,在105℃干燥3小时，减失重量不得过5.0%（详见《干燥失重测定法标准操作规程》）。

溶解性取供试品适量，置纳氏比色管中，加水制成50ml的溶液（浓度为临床使用时高剂量浓度的2倍），在25±2℃上下翻转10次，供试品应全部溶解，静置30分钟，不得有浑浊或沉淀生成。

外观均匀度取供试品适量，置光滑纸上，平铺约成5cm2，将其表面压平，在亮的背景下观察，应呈均匀的色泽、无花纹与色斑。

装量每袋不少于标示装量的98%，平均不少于标示装量。

【效价测定】取本品5个，精密称定，计算平均装量，精密称取本品适量加灭菌水制成每1ml中约含10000单位的溶液，再用磷酸盐缓冲液（pH6.0）稀释成浓度范围为每1ml中含800～1600单位的溶液，照抗生素微生物检定法(详见《抗生素微生物检定法标准操作规程》)测定，30000黏菌素单位相当于1mg黏菌素。

【精品】硫酸安普霉素可溶性粉工艺规程

硫酸安普霉素可溶性粉工艺规程制订人审核人批准人制订日期批准日期执行日期烟台金海药业有限公司目录2、处方和依据3、粉剂生产工艺流程及环境区域划分示意图4、工艺过程及条件4.1生产前准备：a.专人检查确认该品种的批生产指令及相应的配套文件，如批记录等是否准备齐全，并是现行文件b.设备器具和现场是否有“清场合格证”c。

对设备状况进行检查，挂有“合格”、“已清洁”、“已消毒”标志的设备方可使用。

4。

2粉碎工序4.2.1工艺过程4。

2。

1。

1认真核对硫酸安普霉素和枸橼酸钠品名、批号等是否与生产指令相符，并有检验合格报告单，确认无误后经清洁或脱去外包装提入暂存室。

将内容物连同内包装一起取出放在干净的容器内，并正确填写盛装单放在该容器内（可扎在袋口上).4.2.1.2对硫酸安普霉素和枸橼酸钠进行检查,用五号筛试筛，应全部通过五号筛，如不符合要求，则按生产工艺要求,粉碎至规定细度，并用振荡筛进行过筛。

如符合要求，则可不粉碎。

4。

2。

1.3粉碎后的物料装入洁净容器中，贴上标志，注明名称、规格、批号、数量、日期、操作者等。

4.2.1。

4.每批物料粉碎结束后，须对粉碎机进行清洗,以防止改变品种时相互污染. 4。

2。

2工艺条件及质量控制点4.2.2。

1粉碎岗位应有除尘设施，并控制尾气排放中粉尘不得超标。

4。

2.2.2当水分过高时，要先干燥后再粉碎4.2.2.3.粉碎后药粉应全部通过五号筛.4.3干燥4.3。

1因硫酸安普霉素和枸橼酸钠水分含量低，无需烘干.4.4称量、配料工序4.4。

1工艺过程4。

4。

1.1直接使用的硫酸安普霉素和枸橼酸钠须清洁或除去外包装.4。

4.1.2.称量人认真校对物料名称、批号、数量等，确认无误后按规定的方法和生产指令定额称量,记录并签名。

需要进行计算后称量的物料，计算结果先经复核无误后再称量。

4.4。

1.3称量必须复核，复核人校对称量后的物料的名称、重量，确认无误后记录、签名.4.4.1.4称好的硫酸安普霉素和枸橼酸钠分别装于洁净容器中，备用。

二剂量法测硫酸安普霉素可溶性粉含量的不确定度评定

二剂量法测硫酸安普霉素可溶性粉含量的不确定度评定
伍绍登;庄淑丽
【期刊名称】《广东饲料》
【年(卷),期】2010(019)009
【摘要】@@ 硫酸安普霉素为氨基糖苷类抗生素,主要作用于细菌的核糖体30s 亚基,抑制蛋白质的正常合成,使细菌细胞膜通透性增强,导致细胞内的重要物质外漏而引起细菌死亡,对多数革兰氏阴性菌如大肠杆菌、沙门氏菌及部分阳性菌如金黄色葡萄球菌和支原体等都有很强的抗菌作用,与其他氨糖苷类药物无交叉抗药性.【总页数】4页(P35-38)
【作者】伍绍登;庄淑丽
【作者单位】广东省兽药与饲料监察总所,广东广州,510230;广东省兽药与饲料监察总所,广东广州,510230
【正文语种】中文
【中图分类】S859.79
【相关文献】
1.微生物浊度法测硫酸安普霉素及其制剂含量的研究 [J], 陈智慧;李小燕
2.微生物浊度法测定硫酸安普霉素可溶性粉含量的研究方法 [J], 玛尔江;沙吾烈;古丽曼;木尼热
3.强普生拓和硫酸安普霉素可溶性粉对仔猪白痢的治疗试验 [J], 朱楼英;何海健
4.硫酸安普霉素可溶性粉中非法添加乙酰甲喹的HPLC-PDA检测方法的建立 [J],
戴青;于丽娜;张璐;韩宁宁;徐嫄;赵晖
5.好益特硫酸安普霉素可溶性粉 [J],
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硫氰酸红霉素可溶性粉(成品)内控质量标准

制药GMP管理文件
一．目的：制定硫氰酸红霉素可溶性粉成品的内控质量标准，对
生产的产品实施中间控制。

二．适用范围：适用于硫氰酸红霉素可溶性粉的生产和质量控制。

三．责任者：生产人员、质量监督员、质量检验员。

四．正文：
【物料名称】硫氰酸红霉素可溶性粉
【质量指标】本品为硫氰酸红霉素与适宜的辅料配制而成,含红霉素应为标示量的93.0%-106.0%.
性状本品为白色或类白色粉末。

鉴别（1）取本品约0.1g，加硫酸10ml，缓缓摇匀，即显红棕色。

（2）取本品0.1g，加丙酮2ml，溶解后加盐酸2ml，即显棕黄色，渐变为紫红色，再加三氯甲烷2ml，充分振摇，三氯甲烷层显紫蓝色。

（3）取本品0.1g，加水10ml，滴加三氯化铁试液2ml，摇匀，溶液显朱红色。

【检查】
干燥失重取本品，以五氧化二磷微干燥剂，在60℃减压干燥4小时，减失重量不得过8.0%。

其他应符合可容性粉剂项下的有关各项规定。

装量每袋装量不少于标示量的标示量平均装量不少于标示量
【含量测定】精密称取本品适量，按红霉素每10mg加乙醇1ml溶解，加灭菌水定量制成每1ml中约含1000单位的溶液，照硫氰酸红霉素项下的方法测定。

【规格】 100g： 5g。

【贮藏】密闭，在干燥处保存。

【有效期】2年。

硫酸新霉素可溶性粉(半成品)内控质量标准

制药GMP管理文件一．目的：制定硫酸新霉素可溶性粉内控质量标准，规范公司硫酸新霉素可溶性粉的生产过程。

二．适用范围：适用于硫酸新霉素可溶性粉的生产和质检。

三．责任者：生产部经理、质管部经理、检验员四．正文：硫酸新霉素可溶性粉本品为硫酸新霉素与蔗糖、维生素C等配制而成。

含硫酸新霉素按新霉素计算，应为标示量的92.0%~108.0%。

【性状】本品为类白色至淡黄色粉末。

【鉴别】（1）取本品，加水制成每1ml中约含新霉素13mg的溶液，加盐酸溶液（9→100）2ml，在水浴中加热10分钟，加8%氢氧化钠溶液2ml与2%乙醇丙酮水溶液1ml，置水浴中加热5分钟，冷却后，加对二甲氨基苯甲醛试液1ml，即显樱桃红色。

（2）取本品与新霉素标准品，分别加水溶解并稀释制成每1ml 中含13mg的溶液。

照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1ul，分别点于同一硅胶H薄层板（硅胶H1.5g，用0.25%羧甲基纤维素钠溶液6ml调浆制版）上，以甲醇-乙酸乙酯-丙酮-8.8%醋酸铵溶液（25：15：10：40）为展开剂，展开，晾干，在110℃干燥20分钟，趁热喷以10%次氯酸钠溶液，将薄层板于通风处冷却片刻，再喷碘化钾淀粉溶液（0.5%淀粉溶液100ml中含碘化钾0.5g），立即检视。

混合溶液应显三个清晰分离的斑点，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与标准品溶液的主斑点的位置和颜色相同。

【检查】酸碱度取本品，加水制成每1ml中含新霉素10mg的溶液，依法测定，PH值应为4.0~7.5。

干燥失重取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过5.0%。

其他应符合可溶性粉剂项下有关的各项规定。

【含量测定】精密称取本品适量，加灭菌水溶解并定量制成每1ml中约含1000单位的溶液。

照抗生素微生物检定法测定。

1000新霉素单位相当于1mg的新霉素。

硫酸安普霉素可溶性粉(成品)检验操作规程

GMP管理文件
一、目的：为规定硫酸安普霉素可溶性粉生产过程中的质量控制
和检验操作要求，特制定此操作规程。

二、适用范围：适用于硫酸安普霉素可溶性粉成品的检验。

三、责任者：生产部经理、检验员、生产人员
四、正文：
质量标准：见硫酸安普霉素可溶性粉（成品）内控质量标准
操作内容：
性状本品为微黄色至黄褐色粉末。

鉴别照硫酸安普霉素项下的鉴别（1）项试验，显相同的结果。

检查酸度取本品0.5g，加水10ml溶解后，依法测定， pH值应为5.2～7.9。

干燥失重取本品，在105℃干燥4小时，减失重量不得过7.0%。