药物合成考试题

一、名词解释
1.亲电试剂亲点试剂一般都是带正电荷的试剂或具有空的p轨道或者d轨道，能够接受电子对的中性分子
2.亲核试剂一些带有未共享电子对的分子或负离子，与正电性碳反应时称为亲核试剂，所谓亲核试剂就是一种电子对供体，即路易威斯
3.硝化反应是向有机化合物分子中引入硝基（—NO2）的反应，硝基就是硝酸失去一个羟基形成的一价的基团
4.协同反应协同反应又称一部反应，是指起反应的分子—单分子或双分子—发生化学键的变化，反应过程中只有键变化的过渡态，一步发生键和断键，没有自由基或离子等活性中间体的产生。

5.自由基反应通过化合物分子中的共价键均型成自由基而进行的反应，在链反应中起了重要的引发、传递和终止过程的作用
6.重氮化反应芳香族伯胺和亚硝酸作用（在强酸介质下）生成重氮盐的反应称为重氮化反应
7.卤化反应卤化反应又称卤代反应，是指有机化合物中的氢或其他基团被卤素取代生成含卤有机化合物的反应
8.缩合反应两个或两个以上有机分子相互作用后以共价键结合成一个大分子，并常伴有失去小分子（如水、氯化氢、醇等）的反应
9.氧化反应有机化反应时把有机物引入氧或脱去氢的反应叫氧化反应
10.烃化反应用烃基取代分子中的氢原子（包括官能团或碳骨架上的氢原子）或通过加成而引入烃基的反应
11.酰化反应为有机化学中，氢或者其他基团被酰基取代的反应
12.重排反应取代基由一个原子转移到同一个分子中的另一个原子上的反应，分子的碳骨架发生重排生成结构异构体的化学反应
13.还原反应物质（分子、原子或离子）得到电子或电子对偏近的反应。

有机物反应时把有机物引入氢或失去氧的反应
二、简答题
1.药物合成反应研究的内容有哪些？
讨论药物合成反应的机理，反应物结，反应条件和，方向，反应物之间的关系。

反应的主要影响因素实际特点，应用范围与限制。

讨论药物合成反应的一般规律和特殊性质一击各基本反映之间的关系。

2.学习药物合成的目的是什么？
答：使学生能系统的掌握药物制备中重要的有机药物合成单元反应和合成设计原理，使学生掌握药物合成的本质和一般规律以及现代药物合成领域中的新理论新试剂和新方法培养对典型药物合成过程中各种变化因素的分析能力及选择合理的工艺条件和控制方法的能力利用药物化学制药工艺学等后续课程的学习为将来从事药物合成生产操作实施常规生产与管理参与新药开发奠定基础
3.药物合成反应主要研究的内容是什么？
答：主要研究反应机理反应的主要影响因素应用范围以及在药物合成中的应用等，以探讨有机药物合成反应的一般规律
4.卤化反应，在药物合成反应中有哪些重要作用
以制备具有不同的生理活性的含卤素有机药物
在官能团转化中，卤化物，常常是一类重要的中间体
为了提高反应选择性卤素原子，可作为保护基，阻断基
有机物分子中，引进卤素原子常使其极性，增加反应活性增强
一些药物分子中引入氟原子往往具有提高药理活性，降低毒性作用
5.在药物合成反应教学中介绍了哪几种先带药物合成新方法
微波催化，超声波辐射，相转移催化，生物催化，离子液体，超临界流体，分子筛催化剂，离子交换树脂
6．什么是卤化酯内反应
当某些不饱和羧酸的双键上形成环状卤正离子时，若在未收到立体障碍的前提下，亲核性羧酸负离子向其进攻，可生成卤化五元或六元内酯，为卤内酯化反应
7选一种药物合成反映新方法给予论述
超临界流体在药物合成中的应用
超临界流体萃取技术是一种用来分离混合物的新型分离技术，它具有分离效果好，提取率高，产物无溶剂残留，节能，实用性强等特点，在药物合成反应中
○1.超临界流体技术用于酶的精制回收，抗生素制剂的精致
○2.外消旋布洛芬发生对应选择性酯化反应时，利用超临界流体技术及转化率可达到一个新的水平
○3.超临界流体萃取技术，可用于中草药有效成分的提取，不会降低提取物的药理性质
8叙述马氏规则和反马氏规则
马氏加成规则：当发生亲电加成反应时亲电试剂中的正电基团总是加在连氢最多的碳原子上而负电基团则会加在连氢最少的碳原子上
反马氏规则：当存在过氧化物时，卤化氢的加成会出现负电基团，则会加在连氢最多的碳原子上，与马氏规则相反
三、论述题
1.药物合成反应是如何分类的？举例说明。

答：（1）形成的新建不同：碳氢键形成反应、碳碳键形成反应、碳卤键形成反应、碳氮键形成反应、碳氧键形成反应（2）官能团演变规律：卤化反应、烃化反应、酰化反应、缩合反应、氧化反应、还原反应、重排反应（3）反应机理：亲电加成反应、亲电取代反应、亲核取代反应、亲核加成反应、游离基型反应。

2.未来药物合成研究分为哪几个方向？请给予分别论述。

答：（1）研究新的合成方法，实现药物合成绿色化：药物合成设计中，要以减少或尽量避免有毒有害物质的使用和产生为目的，倡导绿色合成反应，实现药物合成的绿色化。

（2）深入探究手性技术，开发新的单一立体异构体：手性药物具有技术含量高、疗效好、副作用小的特点。

（3）挖掘天然产物利用潜力，发现新的先导化合物：以天然有效成分为原料，经过半合成的方法，改善药物的不良特性，可以得到具有更高活性、更低毒性的理想药物。

（4）更合理的药物设计方法探索，为新药研究发展开发奠定基础：化学合成药物会紧密地推动药理学科的发展，药理学的进展又促进化学合成药物向专一性更强的方向发展，使其具有更好的药效，毒副作用同时减少。

3.在设计药物合成反应时，为何要考虑安全和环境保护问题。

答：有机药物合成中所用的原料、反应试剂、中间体及溶剂，往往是易燃、易爆、有毒、有腐蚀性的物质。

为确保生产和操作人员的生命安全，在设计和选择和合成路线时，应不使用或尽量少用易燃易爆和有毒物质。

同时必须要减少或防止废气、废水、废渣等对环境的污染所带来的危害。

4.论述合成药物发展过程。

答：（1）19世纪中后期，染料和煤工业等化工技术迅猛发展所得到的大量化工原料为人工合成药物提供了物质基础。

（2）1910年发明的有机砷制剂开创了化学治疗的新纪元。

（3）20世纪30年代一系列磺胺药的发明为人类对付细菌感染提供了有效武器，是化学治疗新的里程碑。

（4）1940年抗代谢学说的建立，不仅阐明抗菌药物的作用机理，也为寻找新药开拓了新的途径。

（5）20世纪50年代以后，药物进入了设计阶段，80年代，药物设计经由定性到定量的研究，发展到合理设计药物的研究。

（6）之后，又相继研究发现超声波方法、微波方法、相转移催化剂、离子液体、超临界流体、分子筛、离子交换树脂等催化方法。

5.卤化反应在药物合成反应中有哪些重要作用？为什么常用一些卤代物作为反映中间体？答：卤化反应在药物合成中主要有如下应用：①制备具不同生理活性的含卤素有机药物②在官能团转化中，卤化物常常是一类重要的中间体。

③为了提高反应选择性，卤素原子可作为保护基、阻断基等。

卤代物常作为反应中间体是因为卤素原子的引入可以是使有机分子的理化性质、生理活性发生一定变化，同时它也容易转化成其他官能团，或者被还原除去。

6.在药物合成反应教学中，介绍了哪几种现代药物合成新方法？指出每种方法的优缺点。

答：（1）微波催化法优点：反映速率快、操作简单、副产物少、易纯化及三废少。

缺点：（2）超声波辐射催化法优点：操作简单、反应条件温和、时间缩短、收率提高。

（3）相转移催化剂优点：能使非均相反应在温和条件下进行、加快反应速率、明显提高收率。

（4）生物催化优点：反应步骤少、催化效率高、副产物少和产物易分离纯化。

（5）离子液体优点：可以充当配体，避免许多高毒、强腐蚀剂的使用。

具有均相催化效率高、多相催化易分离等优点。

（6）超临界流体优点：化学反应速度快，均相反应，提高反应收率、转化率、化学选择性及立体选择性。

（7）分子筛催化剂优点：比表面积大，孔分布均匀，孔径可调变，对反应产物有良好的形状选择；结构稳定机械强度高，可耐高温，热稳定性好活化再生后可重复使用；对设备无腐蚀，且容易与反应物产物分离，生产过程中基本不产生三废，不污染环境。

（8）离子交换树脂优点:容易实现连续生产，产物与催化剂分离简便，并且固体催化剂活性高，可在高温下反应，大大提高产率，可循环使用，符合绿色化学。

六．合成题
Br ,Fe 60℃Br
Cl ,Fe 加热
Br
Cl
Cl
KOH OK
Cl
Cl
Cl
Cl
NO 2
Cl
O
Cl
Cl
NO 2
Zn
HCl
Cl
O
Cl
Cl
NH 2
NaNO H 2SO 4
Cl
O
Cl
Cl
N 2SO 4H
2H +
Cl
O
Cl
Cl
OH。