新技术新方法合成3-4-二氢嘧啶-2--酮类化合物
利用Biginelli反应合成3,4-二氢嘧啶-2-硫酮类化合物的
Zhang Chao*, Chen Shaobin (College of Pharmaceutical Sciences, Guangzhou Medical University, Guangzhou 510182, China)
Abstract: 3,4-dihydropyrimidin-2-thione derivatives(1~7) were synthesized via Biginell reaction catalyzed by acid, with Thiourea, urea,
mol%p-TSA，10 mL 甲醇置于 50 mL 圆底烧瓶中，加热回流 4 h， TLC 跟踪检测。冷却减压蒸馏，95 %乙醇重结晶，经硅胶柱分离 得到晶体。
2 结果与讨论
2.1 产物图谱数据 化 合物 (1~7)都经 过 IR 和 1H NMR 测 定，部分化 合物经 过
13CNMR确证。如表1所示。 2.2 合成环己酮并 3,4-二氢嘧啶-2-硫酮衍生物实验条件的优化 2.2.1 催化剂选择优化实验及结果
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广东化工
2012 年 第 15 期 第 39 卷 总第 239 期
利用 Biginelli 反应合成 3,4-二氢嘧啶-2-硫酮类 化合物的研究
张超*，陈少斌
(广州医学院 药学院，广东 广州 510182)
[摘 要]以芳香醛、环己酮和硫脲为原料，在 p-TSA 的作用下，合成一系列环己酮并-3,4-二氢嘧啶-2-硫酮类化合物(1~7)，对于 Biginell 反
Biginell 反应实验中常用的催化剂中包括：盐酸，硫酸，对甲 苯磺酸，三氯化铁，硼酸等。本实验选择实验常用的催化剂进行
对比。(以化合物 5 为例，芳香醛为 100 %，下同)，如表 2 所示。
离子液体正丁基吡啶硫酸氢盐催化一锅法合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮
离子液体正丁基吡啶硫酸氢盐催化一锅法合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮周忠强;霍恒瑞;马琼;冉均;吴腊梅【摘要】采用离子液体正丁基吡啶硫酸氢盐([BPy]HSO4)作催化剂,利用Biginelli 反应在无溶剂条件下一锅法合成了3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮.与传统的Biginelli反应比较,此法具有反应时间短、收率较高、勿需使用溶剂、离子液体可重复使用的特点.【期刊名称】《中南民族大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2011(030)001【总页数】4页(P9-12)【关键词】正丁基吡啶硫酸氢盐;Biginelli反应;3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮【作者】周忠强;霍恒瑞;马琼;冉均;吴腊梅【作者单位】中南民族大学化学与材料科学学院,武汉,430074;中南民族大学化学与材料科学学院,武汉,430074;中南民族大学化学与材料科学学院,武汉,430074;中南民族大学化学与材料科学学院,武汉,430074;中南民族大学化学与材料科学学院,武汉,430074【正文语种】中文【中图分类】O621.3+4由于Biginelli反应的产物二氢嘧啶酮类化合物具有广泛的生物活性[1],近年,该反应引起了化学工作者的极大兴趣.离子液体作为一种“绿色”溶剂或催化剂以及某些催化剂的“液体载体”在催化和有机反应中发挥了独特的作用[2,3].文献报道中性或酸性咪唑类离子液体,如1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐 (BM I mPF6)[4]、1-丁基-3-甲基咪唑氟硼酸盐(BM I mBF4)[4,5]、1-丁基-3-甲基咪唑邻磺酰苯酰亚胺盐(BM I mSac)[6]、1-羧甲基-3-甲基咪唑硫酸氢盐(CM I mHSO4)[7]、N-甲基咪唑四氟硼酸盐(HM I mBF4)、1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐(EM I mBF4)[8]等可催化Biginelli反应.周美云等[9]使用廉价易得的离子液体正丁基吡啶四氟硼酸盐([BPy]BF4)作为Biginelli反应的催化剂和反应介质,反应在6 h内完成,产率为60%～73%.笔者合成了离子液体正丁基吡啶硫酸氢盐(见图1),并将其作为Beginelli反应的催化剂(见图2),以求进一步探索吡啶类离子液体在Biginelli反应中的催化性能.X-4数字显微熔点仪,N exus 470型傅里叶红外光谱仪,B ruker A vanceⅢ 400型核磁共振仪,TM S作内标.所有药品均为市售分析纯或化学纯试剂,未作纯化处理,直接使用.1.2.1 离子液体[BPy]HSO4的制备将8mL(0.1mol)吡啶和10.8mL(0.1mol)正溴丁烷加至100 mL圆底烧瓶中,机械搅拌下在90℃反应12 h.再加入13.8 g(0.1mol)一水合硫酸氢钠,继续于90℃继续搅拌1 h.冷却至室温,抽滤,滤液真空干燥得暗红色透明液体,产率86%.1H NM R(DM SO-d6,400 MHz)δ:0.86(t,3H),1.25(m,2H),1.87(m,2H),4.63(m,2H),7.61(1H,brs,OH),8.61(m,1H),8.13(m,2H),9.16(m,2H).1.2.2 离子液体[BPy]HSO4催化的有溶剂条件下的Beginelli反应将1.32 g(22 mmol)脲、20 mmol乙酰乙酸乙酯、22 mmol苯甲醛、2 mmol离子液体[BPy]HSO4和10mL溶剂加至50mL圆底烧瓶中,搅拌下回流2 h后蒸去溶剂,所得固体用15 mL蒸馏水洗涤,抽滤,粗产物用乙醇重结晶.1.2.3 离子液体[BPy]HSO4催化的无溶剂条件下的Beginelli反应将1.32 g(22mmol)脲、20 mmol乙酰乙酸乙酯(或乙酰丙酮)、22mmol芳香醛和2mmol离子液体[BPy]HSO4加至50 mL圆底烧瓶中,在一定的温度下搅拌,反应完成后,所得固体用15 mL蒸馏水洗涤,抽滤,粗产物用乙醇重结晶.滤液中的离子液体经减压除水后即可重复使用.Du等[10]报道了离子液体[BPy]HSO4的合成.笔者对[BPy]HSO4的制备方法进行了改进,参见文献[11]制备溴化丁基吡啶,所得溴化丁基吡啶不经纯化,直接与一水合硫酸氢钠于90℃、无溶剂条件下反应1 h,仅需过滤、干燥即可得到产物.与文献相比,本法操作简单,反应时间大为缩短,避免了使用有机溶剂和腐蚀性气体的产生. [BPy]HSO4催化苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和尿素在不同溶剂中的缩合反应产率见表1.由表1可知,当在有机溶剂条件下,用乙腈作溶剂较其它溶剂,如三氯甲烷、乙醇的产率高.水是一种安全、廉价、无污染的绿色溶剂[12-13],但在[BPy]HSO4催化下反应物在水中回流2 h仅得到4%的产物.基于文献[14]报道许多有机化学反应可在无溶剂条件下进行,笔者在不使用任何溶剂的条件下进行[BPy]HSO4催化的苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和尿素的缩合反应,反应时间为2 h,产率见表2.得到最佳反应条件即无溶剂的条件下,90℃时反应2 h,产率为85%.但如果无催化剂,则苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和尿素在无溶剂条件下于100℃反应6 h得不到产物[6],然而仅加入少量[BPy]HSO4,反应即可顺利进行,这表明[BPy]HSO4能够很好地催化苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和尿素的三组分缩合反应.笔者对不同取代的苯甲醛在无溶剂90℃条件下进行了实验,结果见表3.由表3知,离子液体[BPy]HSO4能催化一系列的芳香醛进行Biginelli反应,芳环上的拉电子基团和推电子基团对反应的影响规律不明显.选取2种产物进行IR和1H NM R测试,结果与文献值吻合:化合物1:1H NMR(DM SO-d6,400 M Hz)δ:1.09(t,J=7.0 Hz,3H,CH3),2.25(s,3H,CH3),3.98(q,J= 7.2Hz,2H,CH2O),5.15(s,1H,CH),7.25～7.33(m,5H,ArH),7.73(s,1H,NH),9.19(s,1H,NH);IR(KBr)ν:3245,3118,2977,1724,1704,1645,1 465,1222,1092 cm-1;化合物9:1H NM R(DM SO-d6,400M Hz)δ:1.09(t,J=7.0 Hz,3H,CH3),2.25(s,3H,CH3),3.98(q,J=6.8 Hz,2H,CH2O),5.15(s,1H,CH),7.13～7.26(m,4H,ArH),7.74(s,1H,NH),9.22(s,1H,NH);IR(KBr)ν:3244,3120,2976,1708,1645,1464,1 222,1090 cm-1.[BPy]HSO4催化苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和尿素在无溶剂90℃条件下反应2 h后,反应混合物固化.将所得固体研细,用蒸馏水进行洗涤,过滤得到粗产物.滤液减压蒸去水,再加入反应物于相同条件下进行反应,结果见表4.由表4可知,尽管离子液体在循环使用过程中产率有所降低,但反复使用3次后产率仍有72%,说明该离子液体作为催化剂能有效回收再用.循环使用过程中产率有所降低可能是因催化剂的回收过程中离子液体有所损失所致.本文对离子液体正丁基吡啶硫酸氢盐([BPy]HSO4)的合成方法进行了改进.采用正丁基吡啶硫酸氢盐作催化剂,芳香醛、β-二羰基化合物和尿素在90℃无溶剂的条件下,采用一锅法反应得到3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮.该法具有操作简便、反应时间短、产率较高、产物易于纯化、催化剂可以回收再用、对环境友好的特点.【相关文献】[1] Kappe C O,Fabian W M F,SemonesM A.Conformational analysis of 4-aryl-dihydropyrim idine calcium channel modulators[J].Tetrahedron,1997,53(8):2803-2816.[2] W elton T.Room-temperature ionic liquids:solvents for synthesis and catalysis[J].Chem Rev,1999,99(8):2071-2084.[3] Parvulescu V I,Hardacre C.Catalysis in ionic liquids[J].Chem Rev,2007,107(6):2615-2665.[4] 彭家建,邓友全.室温离子液体催化“一锅法”合成3,4-二氢嘧啶-2-酮 [J].有机化学,2002,22(1):71-73.[5] 邵国强.离子液体中微波促进的Biginelli缩合反应[J].合成化学,2004,12(4):325-328.[6] 李明,郭维斯,文丽荣,等.新型无毒离子液体催化“一锅煮”合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮[J].有机化学,2005,25(9):1062-1065.[7] Zheng R W,W ang X X,Xu H,et al.Bronsted acidic ionic liquid:an efficient and reusable catalyst for the synthesis of 3,4-dihydropyr im idin-2(1H)-ones[J].SynthCommun,2006,36(11):1503-1513.[8] M a J J,Zang X H,Zhou X,et al.One-pot synthesis of 3,4-dihydro-pyr im idin-2-(1H)-ones catalyzed by acidic ionic liquid[J].Indian J Chem,2007,46B(12):2045-2048.[9] 周美云,李毅群.用离子液体四氟硼酸正丁基吡啶盐作催化剂和反应介质合成3,4-二氢嘧啶-2-酮[J].暨南大学学报:自然科学版,2006,27(3):435-438.[10] Du Y Y,T ian F L,Zhao W Z.[BPy]HSO4acidic ionic liquid as a novel,efficient,and environmentally benign catalyst for synthesis of 1,5-benzodiazepines under m ild conditions[J].Synth Commun,2006,36(12):1661-1669.[11] 王雨,郑晓宇,吴肇亮.室温离子液体催化联苄与十二烯-1的烷基化反应[J].石油学报:石油加工,2006,22(4):39-43.[12] Chanda A,Fokin V V.O rganic synthesis“on water”[J].Chem Rev,2009,109(2):725-748.[13] L i C J,Chen L.O rganic chem istry in water[J].Chem Soc Rev,2006,35(1):68-82.[14] Tanaka K,Toda F.Solvent-free organic synthesis[J].Chem Rev,2000,100(3):1025-1074.[15] Tu S J,Fang F,Zhu S L,et al.A new Biginelli reaction procedure using potassium hydrogen sulfate as the promoter for an efficient synthesis of 3,4-dihydropyr im idin-2(1H)-one[J]. 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3,3-二甲氧基-2-甲基丙酸甲酯合成新工艺
高考语文专题复习文言文阅读(含答案)一、高中文言文试题1．阅读下面的文言文，完成各题。
华谭，字令思，广陵人也。
父谞，吴黄门郎。
谭期岁而孤，母年十八，便守节鞠养，勤劳备至。
及长，好学不倦，爽慧有口辩，为邻里所重。
刺史周浚引为从事史，爱其才器，待以宾友之礼。
太康中，刺史嵇绍举谭秀才。
谭至洛阳，武帝亲策之。
时九州秀孝策无逮谭者。
谭素以才学为东土所推。
同郡刘颂时为廷尉，见之叹息曰：“不悟乡里乃有如此才也！”寻除郎中，迁太子舍人。
以母忧去职。
服阙，为鄄城令，过濮水，作（庄子赞》以示功曹。
而延掾张延为作答教，其文甚美。
谭异而荐之，遂见升擢。
及谭为庐江内史，延已为淮陵太宁。
又举寒族周访为孝廉，访果立功名，时以谭为知人。
永宁初，出为郏令。
于时兵乱之后，境内饥馑，谭倾心抚恤，甚有政绩。
迁绥远将军。
时石冰之党陆珪等屯据诸县，谭遣司马褚敦讨平之。
又遣别军击冰都督盂徐，荻其骁率。
以功封都亭候，食邑千户，赐绢千匹。
陈敏之乱，吴士多为其所遇。
顾荣先受敏官，而潜谋图之。
谭不悟荣旨，露檄运近，极言其非，由此为荣所怨。
又在郡政严，而与上司多忤。
扬州刺史刘陶素与谭不善，因法收谭，下寿阳狱。
周馥与谭素相亲善，理而出之。
建武初，授秘书监，固让不拜。
自负宿名，但怏怏不得志。
时晋陵朱凤、吴郡吴震并学行清修，老而未调，谭皆荐为著作佐郎。
或问谭曰：“谚言人之相去如九牛毛宁有此理乎谭对曰昔许由巢父让天子之贵市道小人争半钱之利此之相去何啻九牛毛也闻者称善。
卒于家。
赠光禄大夫，谥曰胡。
（节选自《晋书·华谭传》（1）对文中画线部分的断句正确的一项是（）A. 谚言人之相/去如九牛毛/宁有此理乎/谭对曰/昔许由、巢父让天子之贵/市道小人争半钱之利/此之相去何/啻九牛毛也/B. 谚言人之相去/如九牛毛/宁有此理乎/谭对曰/昔许由、巢父让天子之贵/市道小人争半钱之利/此之相去/何啻九牛毛也/C. 谚言人之相/去如九牛毛/宁有此理乎/谭对曰/昔许由、巢父让天子之贵/市道小人争半钱之利/此之相去何/啻九牛毛也/D. 谚言人之相去/如九牛毛宁/有此理乎/谭对曰/昔许由、巢父让天子之/贵市道小人争半钱之利/此之相去/何啻九牛毛也（2）下列对文中加下划线词语的相关内容的解说，不正确的一项是（）A. 秀孝：秀才与孝廉的并称。
应用化学毕业论文
应用化学毕业论文本科生毕业论文（设计）（申请学士学位）论文题目3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的合成作者姓名赵先中专业名称应用化学指导教师李永红2013年5月29日滁州学院本科毕业论文滁州学院本科毕业设计（论文）原创性声明本人郑重声明：所呈交的设计（论文）是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。
除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果。
本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。
作者签名：年月日目录摘要 (1)ABSTRACT (1)1 前言 (3)1.13,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物研究综述 (3)1.1.1 催化剂方面的研究 (4)1.1.2 合成方法方面的研究 (5)1.1.3 Biginelli反应的应用 (6)1.2反应机理 (7)1.3实验内容介绍 (4)2 实验部分 (4)2.1实验仪器与试剂 (4)2.1.1 实验仪器 (10)2.1.2 实验试剂 (11)2.2实验方案与操作步骤 (12)2.2.1实验方案 (12)2.2.2实验探索 (5)2.2.3操作步骤 (13)3 实验结果与讨论 (6)3.1合成条件对产率的影响 (6)3.1.1 反应温度对产率的影响 (6)3.1.2 微波功率对产率的影响 (6)3.1.3 反应物配比对产率的影响 (7)3.1.4 催化剂用量对产率的影响 (7)3.1.5 反应时间对产率的影响 (8)3.2优化合成条件下的平行实验 (8)3.3常规加热法合成目标产物 (9)3.4产物的表征 (9)3.4.1 产物的一般性状及熔点测定 (9)3.4.2 产物的红外光谱分析 (9)4 结论 (22)参考文献 (23)致谢 (26)3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的合成摘要：以无水乙醇为溶剂，氨基磺酸为催化剂催化苯甲醛、苯乙酮和尿素进行Bigielli 缩合，用微波合成法生成4,6-二苯基-3,4-二氢嘧啶-2-酮。
不对称合成
13,4-二氢嘧啶酮类化合物的合成1893年，意大利化学家Pietro．Biginelli首次报道了用苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和尿素在浓盐酸催化条件下于乙醇中加热回流18h缩合得到了3，4－二氢嘧啶－2(1H)－酮(DHPM )，合成路线如图所示，后来人们将这一经典的化学反应称为Biginelli反应。
该反应的最大优点是操作简便，“一锅法”即可得到产物，但缺点是收率很低(20％－50％)。
此后，该反应一直被忽视，直到20 世纪80年代，人们通过大量研究发现该类化合物具有与1．4－二氢吡啶衍生物相似的药理活性，可以用作钙拮抗剂、降压剂、抗癌剂，除此之外还可作为研制抗癌药物的先导物及海洋生物碱的中间体。
因此，在近十几年里对Biginelli反应的研究是一个热点。
除了对其反应机理的探讨外，研究者们还将重点放在了对该反应条件的探索、改进以及产物多样性的选择上，各种各样的催化剂和促进剂被不断地应用于该反应中。
Biginelli反应的机理在Biginelli反应中，酸性催化剂是关键。
如果没有酸性催化剂，第一步芳香醛与脲素的缩合反应几乎不能进行。
这是因为脲素中-NH2的亲核性(碱性)很弱(与羰基共轭)，而芳香醛中羰基碳的亲电性(酸性)也不强，所以二者的反应性很弱。
但是酸性催化剂可激活芳醛中的羰基，使羰基碳的亲电性增强，从而使醛可以与脲素反应。
因此选择高活性的酸性催化剂是提高该反应收率的重要手段。
彭家建等发现芳醛中环上取代基的电子效应对反应收率有很大影响，供电基团(如一0CH3)使反应易于进行，收率增加；而吸电基团(如-N02)则使产物收率降低。
这可能是由于芳环上的供电基使中间体(c)和(c)中的正电荷分散而稳定，使(c)易于生成而有利于反应进行。
人们更多地将研究重点放在对该反应条件的探索、改进以及合成范围的扩展之上。
各种各样的催化剂不断地应用于此反应，扩大了芳香醛、尿素和β-酮酸酯这三种代表性反应原料的范围，得到大量多官能化的嘧啶酮衍生物.许多Lewis 酸催化剂或促进剂被应用于Biginelli 反应中，同时固相合成法、微波促进法以及使用离子液体等多种合成方法也被应用于该反应中，并合成了大量的多功能的3, 4-二氢嘧啶-2-酮类衍生物。
FeCl_3催化的有机化学反应新进展_李培贺
得到相应的产物 ３． 三氯化铁为催化剂 ， 烯丙醇和含氮亲核试剂在 １， ４ ４ｈ， ２ ５℃ 条件下反应 ２ － 二氧六环中 ，
在有机合成中醚的 Ｃ—Ｏ 键断裂形成 Ｃ—Ｃ 键和 Ｃ—Ｘ（ 杂原子 ） 键的方法倍受人们青睐 ． 与相应的 卤 化
１］ ２］ ， 、 对有机反应有良好的催化效果 ， 它可以活化 Ｃ—Ｃ 单键 ［ 催化 Ｍ 在有机合成中得到了广泛的应用 ［ ｉ ｃ ｈ ａ ｅ ｌ ］ ［ ［ ［ ［ ］ ［ ］ ６ ３］ ４］ ５ ７ ８ － 、 、 、 、 环 化 反 糖 基 化 多 组 分 加成反应 、 交 叉 偶 偶 联 反 联 反 应 应 应 反 应 反 Ｓ ｏ ｎ Ｂ ａ ｒ ｏ ａ ｓ ｈ ｉ ｒ ａ ｂ ｉ ｅ ｒ ｇ ］ ］ ［１］ １ ０ １ ４ ９ １ ２］ １ ３ － － 、 、 等， 由它催化的反应具有高的区域和立体选择性 ［ 三氯化铁 催 化 分子内酯生成 ［ 应［ ． Ｐ ｒ ｉ ｎ ｓ环化 １
第３ ８ 卷／第 ２ 期／ １ ４年３月 ２ ０
河北师范大学学报／自然科学版／
／ ／ Ｊ Ｏ Ｕ Ｒ Ｎ Ａ Ｌ Ｏ Ｆ Ｈ Ｅ Ｂ Ｅ Ｉ Ｎ Ｏ Ｒ Ｍ Ａ Ｌ Ｕ Ｎ Ｉ Ｖ Ｅ Ｒ Ｓ Ｉ Ｔ Ｙ Ｎ ａ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ Ｅ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ
［６］ 报 物相比醚具有稳定 、 绿色和廉价的特点 ， 并且其 广 泛 存 在 于 天 然 产 物 和 合 成 化 合 物 中 ． １ ３ 年， Ｆ ａ ｎ等 １ ２ ０
道了三 氯 化 铁 催 化 苄 基 甲 基 醚 或 （ 苯 与 对 甲 苯 磺 酰 胺 的 反 应， 发 生 Ｃ—Ｏ 键 的 断 裂 和 Ｃ—Ｎ １ －甲 氧 基 乙 基 ） 键的形成 ， 得到相应的产物 ６．
Biginelli反应介绍
Biginelli反应介绍许申鸿【摘要】介绍了Biginelli反应及其在有机合成中的应用.【期刊名称】《大学化学》【年(卷),期】2004(019)005【总页数】4页(P27-30)【关键词】Biginelli反应;有机合成;二氢嘧啶酮类化合物;药理活性【作者】许申鸿【作者单位】青岛大学化工学院化学系,青岛,266071【正文语种】中文【中图分类】O6近年来的研究表明，一些二氢嘧啶酮类化合物具有重要的药理活性，如可用作钙拮抗剂、降压剂等，并在抗微生物、抗病毒、抗癌、杀菌、杀霉等领域有广阔的应用[1，2],因而成为近年来生物活性有机杂环化合物研究的热点之一。
这类化合物通常是用Biginelli反应缩合得到。
Biginelli反应是由乙酰乙酸乙酯、芳香醛和脲在浓盐酸催化下缩合得到3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的合成方法。
但这一重要的极具实用价值的合成反应在目前国内外有机化学教科书中却均无介绍，因此,本文对Biginelli反应进行简单介绍。
1 Biginelli反应Biginelli反应是以化学家Biginelli的名字命名的。
1893年Biginelli首次报道了该反应：该反应的最大优点是操作简便，“一锅煮”即可得到最终产物；但缺点是收率较低(20%～50%)。
为了提高反应产率，人们作了大量的研究工作，通过各种改进方法，使反应产率显著提高，有的可达90%以上，改进工作主要集中在两方面：一是使用更好的催化剂来提高产率，如用CoCl·6H2O[3]、NiCl2·6H2O[4]、离子液体[5]、三溴化铟[6]、固体酸[7]等作催化剂，均得到了高产率的3,4-二氢嘧啶-2-酮类化合物；二是其他合成方法，如微波促进[8]、固相合成[9]等都可以得到高收率的产物。
关于Biginelli反应的机理在过去几十年中一直存在分歧，直到1997年，Kappe通过1H/13C NMR检测及截留实验确证了Biginelli反应的机理为[10]：在酸催化剂作用下，芳香醛(1)和脲(2)首先进行缩合反应，生成酰基亚胺正离子中间体(3)，后者再与乙酰乙酸乙酯(4)作用得到一开链酰脲(5)，(5)再进行分子内反应，最终得3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物(6)。
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新技术新方法合成3-4-二氢嘧啶-2--酮类化合物
新技术新方法合成3,4-二氢嘧啶-2-酮类化合物
周韬
摘要：本实验在无氧的条件下利用乙酰乙酸乙酯、苯甲醛和脲进行一锅反应制备了3,4-二氢嘧啶-2-酮，此方法为著名的Bilinelli反应。
提纯产物之后，对产物进行了红外、HPLC、核磁等一系列的表征。
关键词：Bilinelli反应，无氧条件，核磁氢谱
引言：
3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物通常具有广泛的生物活性，如抗病毒、抗肿瘤、抗菌和消炎作用等。
1893年，Biginelli用芳香醛、乙酰乙酸乙酯、尿素在盐酸催化下首次得到此类化合物，但存在反应时间长，产率低等缺点。
为了改进这些缺点，后来发展了微波技术、超声技术、固相合成、无溶剂合成等几种新的合成方法。
本实验采用不同于盐酸的新催化剂CoC1·6H2O来制备二氢嘧啶酮的外消旋体，结果显示这种方法在保证一定产率的前提下，大大缩短了反应时间。
1、实验部分
1.1原理
本实验用乙酸乙酯、苯甲醛和脲进行一锅反应制备3,4-二氢嘧啶-2-酮，该方法被称为Bilinelli反应，反应的通式如下
图 1 Bilinelli反应通式
当然，反应中还会产生水。
实验中采用常规无氧（尽可能无水）操作合成3,4-二氢嘧啶-2-酮的消旋体。
反应的进程用薄层色谱跟踪，得到的产物进行红外、HPLC、核磁等的表征。
马金广在“3，4-二氢嘧啶-2（1H）-酮的合成与理论研究[1]”中结合前人的
研究，在几种可能的反应机理中确定了Bilinelli 反应的反应机理如下
1.2试剂与仪器
试剂
乙酰乙酸乙酯（AR ），苯甲醛（AR ），脲（AR ），氯化钴，无水乙醇，去离子水，氮气瓶
仪器
磁力搅拌器，50mL 圆底烧瓶，油浴锅及加热装置，薄层色谱，布氏漏斗，烘箱，电子天平，熔点仪，红外光谱仪，HPLC ，核磁仪，真空泵
物质物理常数
表 1 反应物及产物的物理常数
物质 分子量 相对密度/g.cm -3
沸点/℃
熔点/℃ 乙酰乙酸乙酯 130.14
1.020 180.4 -45 苯甲醛
106.12 1.044 179 -26 脲 60.06 1.323
133-135 3,4-二氢嘧啶-2-酮
260.29
203-205
1.3实验步骤
氮气球保护下，在100ml 三口烧瓶中加入乙酰乙酸乙酯（15mmol
）、苯甲醛
（10mmol）、脲（12mmol）、催化剂（1 mmol，CoC1·6H2O等）和20 ml 无水乙醇, 油浴加热，回流反应, 逐渐有固体析出，用薄层色谱跟踪反应进程（约2小时）。
停止加热，水浴冷至室温，继续用冰水冷却，抽滤，水洗，得到的固体产物，用乙醇和水重结晶，得精制的产物，真空干燥，进行分析鉴定（HPLC，NMR，GC-MS，IR）。
2、实验结果和分析
薄层色谱跟踪反应进程所用的展开剂为石油醚：乙酸乙酯=6:1。
最终产物质量为1.47g。
表 2 产物熔点
物质熔点/℃
3,4-二氢嘧啶-2-酮204.3 204.9-205.3 205.5 产物3,4-二氢嘧啶-2-酮的紫外扫描、红外光谱和HPLC图、核磁图如附图所示
最终产物的熔点在标准熔点范围内，按照质量计算产率为产率=产物质量÷产物分子量÷反应物物质的量×100%=56.48%紫外扫描图的结果显示其最大吸收波长在285nm附近。
在HPLC测定结果中，主成分的保留时间为2.323min，其峰面积占了所有峰面积的几乎100%，也就是说，产物中几乎只有一种成分存在。
产物二氢嘧啶酮的标准红外图谱如下图所示：
图 2 产物3,4-二氢嘧啶-2-酮的标准红外谱图
除去透过率的影响之外，产物的红外谱图和3,4-二氢嘧啶-2-酮的标准红外谱图基本一致。
在3000cm-1附近的峰可能是羟基（O-H）峰和C-H峰，因为在770-730cm-1附近有特征峰，判定含有苯环。
1649cm-1处的峰为羰基峰，在1370cm-1附近的峰为甲基的（C-H）对称弯曲振动，在1092cm-1处的峰在其附近很强，猜测可能是C-O的伸缩振动峰。
3,4-二氢嘧啶-2-酮的标准核磁氢谱如下图所示
图 3 3,4-二氢嘧啶-2-酮的标准核磁氢谱
与标准谱图中存在的不同点是，标准谱图中有一个氨基峰化学位移出现在了9附近，采用ChemBioDraw预测的核磁谱图也在9附近存在一个峰。
猜测可能的原因是在合成的产物中存在一定的杂质，而导致了化学位移的改变。
图 4 ChemBioDraw预测的核磁谱图各基团H的化学位移
3、结论
本方法合成二氢嘧啶酮操作简单，设备条件容易满足，得到产物时间短，为其他研究类似Biginelli的反应提供了一定的参考价值。
参考文献
[1] 马金广. 3, 4-二氢嘧啶-2 (1H)-酮的合成与理论研究[D]. 山东轻工业学院, 2008.。