卡格列净晶型专利无效案例的解析PPT课件
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
谢谢！
专利审批与无效宣告 PPT精品文档60页
6、纪律是自由的第一条件。——黑格 尔 7、纪律是集体的面貌，集体的声音， 集体的 动作， 集体的 表情， 集体的 信念。 ——马 卡连柯
8、我们现在必须完全保持党的纪律， 否则一 切都会 陷入污 泥中。 ——马 克思 9、学校没有纪律便如磨坊没有水。— —夸美 纽斯
10、一个人应该：活泼而守纪律，天 真而不 幼稚， 勇敢而 鲁莽， 倔强而 有原则 ，热情 而不冲 动，乐 观而不 盲目。 ——马 克思
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
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6、纪律是自由的第一条件。——黑格 尔 7、纪律是集体的面貌，集体的声音， 集体的 动作， 集体的 表情， 集体的 信念。 ——马 卡连柯
8、我们现在必须完全保持党的纪律， 否则一 切都会 陷入污 泥中。 ——马 克思 9、学校没有纪律便如磨坊没有水。— —夸美 纽斯
10、一个人应该：活泼而守纪律，天 真而不 幼稚， 勇敢而 鲁莽， 倔强而 有原则 ，热情 而不冲 动，乐 观而不 盲目。 ——马 克思
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
药物晶型定量分析方法的研究进展2500
药物晶型定量分析方法的研究进展 2500摘要：从18世纪苯甲酰胺两种晶型的发现，到创新药“优势药物晶型”的寻找，以及仿制药“一致性评价”的铺垫，晶型研究已成为药物研发过程中的重要内容之一。
这其中从技术层面来说，药物晶型的研究可以为药品的质量起到保驾护航的作用；从商业层面来说，晶型的充分研究可以为晶型药物带来更长的专利保护，以获得更久的市场垄断。
故，熟识药物晶型技术与晶型药物评价等相关内容，对于药学工作者来说，尤为重要！引言物质的状态可以有多种描述方式，对于固体药物的存在状态，除以外观形状和状态进行大体描述外，准确专业的描述方法是应用不同检测技术获得一组参数来确定物质的存在状态，即药物的晶型状态。
药物的晶型包括药物分子排列不同形成的各种状态，也包括与其他分子共同存在时形成的共晶状态。
在药物晶型研究中，与活性成分(API)形成共晶的常用物质主要有溶剂、酸或碱(成盐时也可以形成共晶)，或其他小分子。
寻找“优势药物晶型”，为当前药物晶型研究重点。
优势药物晶型物质状态可以是物质的一种或多种晶型状态，故可选择一种晶型作为药用晶型物质，亦可按一定比例选择两种或多种晶型物质的混合状态作为药用晶型物质使用。
一、药物晶型的鉴别解析药物晶型的定量定性，当前已有多种方法，定性鉴别在药学研究中占比较大，当前较为成熟的方法主要有XRD、DSC、TGA、IR、RM等。
单晶X射线衍射法（SXRD）SXRD属绝对晶型鉴别方法，可通过供试品的成分组成(化合物，结晶水或溶剂)、晶胞参数(a，b，c，α，β，γ，V)、分子对称性(晶系，空间群)、分子键和方式(氢键，盐键，配位键)、分子构象等参量变化实现对固体晶型物质状态鉴别。
方法适用于晶态晶型物质的鉴别。
粉末X射线衍射法(PXRD)晶型鉴别时利用供试品衍射峰的数量、位置(2θ或d)、强度(相对或绝对)、各峰强度之比等参量变化实现对晶型物质状态的鉴别。
方法适用于晶态与晶态、晶态与无定型态、无定型态与无定型态等各种晶型物质的鉴别。
药研发立项的专利侵权分析幻灯片
映体的拆分〞创造专 利，获得专利，证号 是ZL00102701.8
“一种光学活性氨氯 • 张 喜 田 以 “ 氨 氯 地 平
3〕等同原那么判断侵权：被控侵权物中的技 术特征与专利权利要求中的相应技术特征 相比，以根本一样的手段，实现根本一样 的功能，产生根本一样的效果；并且，本 领域普通技术人员，通过阅读该专利说明 书，无需创造性劳动就能够联想的技术特 征，是等同特征。一样与等同技术特征组 成的技术方案，侵权。
4〕变劣技术方案侵权：成心省略专利权利要 求中的个别必要技术特征，使其在性能和 效果上均不如专利的变劣技术方案。
仿制药的法律环境
• 第三次?专利法?修改
• 强制许可
• 允许平行进口
• 在专利期内进展注册申报实 验成为合法
强制许可--抗禽流感药物
• 奥司米韦，罗氏达菲 WO26933,1996, ZL96190133
– 国内外多家仿制，如禽流感爆发，希望政府强 制许可
– 上海医药和深圳东阳光获罗氏授权
• 葛兰素史克扎那米韦，授权先声药业
四、药品研发立项策略制定
〔一〕利用无效专利 〔二〕利用有效专利进展创新开发 〔三〕利用有效专利进展仿制研发
新药研发的专利侵权风险分析
• 立项前专利文献检索与分析 • 研发中专利文献信息的追踪 • 研发完毕对专利文献信息的追
踪
?药品注册管理方法?
• 第十八条 申请人应当对其申请注册的 药物或者使用的处方、工艺、用途等， 提供申请人或者他人在中国的专利及其 权属状态的说明；他人在中国存在专利 的，申请人应当提交对他人的专利不构 成侵权的声明。对申请人提交的说明或 者声明，药品监视管理部门应当在行政 机关网站予以公示。
〔一〕新药研发立项的侵权风险
达格列净ppt课件
改善心血管风险因素；且达格列净一天一片，无需随餐使用，依从性佳，是 理想的口服降糖药物
17
18Biblioteka 肌酐57.3μmol/L 尿素氮
6.97μmol/L 血清尿酸 259μmol/L
尿常规：
尿蛋白
-
尿糖
-
WBC
+
7
其他辅助检查
心电图：正常 空腹彩超：肝、胆、胰、脾、肾无明显异常 下肢血管B超：未查 眼底检查：无糖尿病视网膜病变 肌电图：无
8
治疗方案
生活方式干预：低盐低脂、糖尿病饮食，适当运动 药物干预：
药物作用
药物名称
用法用量
降糖药物
达格列净片
10mg，qd
二甲双胍
500mg，bid
格列齐特缓释片
60mg，qd
降压药物
非洛地平缓释片
5mg，qd
培哚普利叔丁胺片
8mg，qd
降脂药物
瑞舒伐他汀钙片
10mg，qd
9
血糖变化情况
血糖（mmol/L）
25 20 15 10
5 0
基线
FPG 2h-PPG
第1周
达格列净病例分享
郑州市中医院 胡江平
1
患者基本信息
性别：男 年龄：37岁 入院时间：2018年09月01日 主诉： 多饮、多尿持续1年，加重2周 现病史：1年前患者无明显诱因出现口干、多饮，饮水量约3000ml/日，测空
腹血糖15.06mmol/L，无明显多食、体重减轻，无视物模糊、四肢麻木，当地 医院考虑“糖尿病”，开始口服“二甲双胍缓释片0.5mg/Bid，格列齐特缓释片 30mg/Qd”，空腹血糖约在6～9mmol/L,餐后12～16mmol/L。1年来未规律监 测血糖。2周前，患者无明显诱因感口干、多尿较前加重，乏力。发病来，神 志清，精神差，纳食可，夜眠安，二便调。
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18Biblioteka 肌酐57.3μmol/L 尿素氮
6.97μmol/L 血清尿酸 259μmol/L
尿常规：
尿蛋白
-
尿糖
-
WBC
+
7
其他辅助检查
心电图：正常 空腹彩超：肝、胆、胰、脾、肾无明显异常 下肢血管B超：未查 眼底检查：无糖尿病视网膜病变 肌电图：无
8
治疗方案
生活方式干预：低盐低脂、糖尿病饮食，适当运动 药物干预：
药物作用
药物名称
用法用量
降糖药物
达格列净片
10mg，qd
二甲双胍
500mg，bid
格列齐特缓释片
60mg，qd
降压药物
非洛地平缓释片
5mg，qd
培哚普利叔丁胺片
8mg，qd
降脂药物
瑞舒伐他汀钙片
10mg，qd
9
血糖变化情况
血糖（mmol/L）
25 20 15 10
5 0
基线
FPG 2h-PPG
第1周
达格列净病例分享
郑州市中医院 胡江平
1
患者基本信息
性别：男 年龄：37岁 入院时间：2018年09月01日 主诉： 多饮、多尿持续1年，加重2周 现病史：1年前患者无明显诱因出现口干、多饮，饮水量约3000ml/日，测空
腹血糖15.06mmol/L，无明显多食、体重减轻，无视物模糊、四肢麻木，当地 医院考虑“糖尿病”，开始口服“二甲双胍缓释片0.5mg/Bid，格列齐特缓释片 30mg/Qd”，空腹血糖约在6～9mmol/L,餐后12～16mmol/L。1年来未规律监 测血糖。2周前，患者无明显诱因感口干、多尿较前加重，乏力。发病来，神 志清，精神差，纳食可，夜眠安，二便调。
卡格列净晶型
化合物专利对晶型专利的创造性 影响以及权利要求布局的重要性
卡格列净晶型专利无效案例的解析
导读 1、涉案专利信息 2、裁判要点 3、判决解读 4、思考
导读
本案专利为与卡格列净（II型糖尿病治疗药物）相关的半水 合物专利200780043154.7，申请人是田边三菱制药株式会社， 该专利于2012年6月20日获得授权。2014年4月北京蓝丹医药 科技有限公司对该专利提出无效宣告请求，2015年3月专利 复审委员会做出无效宣告决定并判决专利权全部无效。田边 三菱制药已向北京知识产权法院提起了对复审委的行政诉讼。 本次分享对该案无效决定内容进行简要解读，并就晶型专利 的创造性及撰写技巧进行了简要评析。 北京蓝丹医药科技有限公司：
3）对于一种可形成晶体的化合物来说，其晶体是内部的构造质点（如原 子、分子）呈平移周期性规律排列的固体，并具备晶格能，与具有相同 化学成分的非晶体相比，晶体更具稳定性，这些内容均会促使所属领域 技术人员通常会尝试将药物活性物质转化为相应的晶体。
4）重结晶是提纯固体有机化合物的重要方法，选择合适的溶剂，将被提 纯的有机化合物在高温时溶解，其杂质或溶解或不溶解，趁热滤去不溶 杂质，将滤液冷却，提纯物结晶析出，过滤洗涤溶剂，除去吸附在晶体 表面的杂质，以得到纯的有机化合物，因此，除非特别指出，重结晶操 作后得到的产物应当是晶体。
权利要求6保护权利要求1-3所述的结晶型半水合物用于制备以下药物的 用途。而证据1公开了式(I)化合物可用于治疗糖尿病或糖尿病并发症如糖 尿病视网膜病变、糖尿病神经病变、糖尿病肾病以及延迟性伤口愈合等 疾病。本领域技术人员公知，化合物的主要活性主要取决于化合物的结 构，在化合物结构相同的前提下，不同晶型仅仅是化合物微观结构不同， 通常不会改变化合物的活性。因此，将该化合物制成结晶型半水合物后 仍然能够用于与化合物相同的医疗用途，这对本领域技术人员是显而易 见的。因此，在权利要求1-3不具备创造性的基础上，权利要求6也不符 合专利法第22条第3款的规定。 合议组最终基于以上证据得出本专利的所有权利要求不具备专利法第22 条第3款规定的创造性，做出了宣告专利全部无效的审查结论，并且对请 求人提出的其他证据和无效宣告理由就没有再进IR图谱限定）是否具备创造性
卡格列净晶型专利无效案例的解析
导读 1、涉案专利信息 2、裁判要点 3、判决解读 4、思考
导读
本案专利为与卡格列净（II型糖尿病治疗药物）相关的半水 合物专利200780043154.7，申请人是田边三菱制药株式会社， 该专利于2012年6月20日获得授权。2014年4月北京蓝丹医药 科技有限公司对该专利提出无效宣告请求，2015年3月专利 复审委员会做出无效宣告决定并判决专利权全部无效。田边 三菱制药已向北京知识产权法院提起了对复审委的行政诉讼。 本次分享对该案无效决定内容进行简要解读，并就晶型专利 的创造性及撰写技巧进行了简要评析。 北京蓝丹医药科技有限公司：
3）对于一种可形成晶体的化合物来说，其晶体是内部的构造质点（如原 子、分子）呈平移周期性规律排列的固体，并具备晶格能，与具有相同 化学成分的非晶体相比，晶体更具稳定性，这些内容均会促使所属领域 技术人员通常会尝试将药物活性物质转化为相应的晶体。
4）重结晶是提纯固体有机化合物的重要方法，选择合适的溶剂，将被提 纯的有机化合物在高温时溶解，其杂质或溶解或不溶解，趁热滤去不溶 杂质，将滤液冷却，提纯物结晶析出，过滤洗涤溶剂，除去吸附在晶体 表面的杂质，以得到纯的有机化合物，因此，除非特别指出，重结晶操 作后得到的产物应当是晶体。
权利要求6保护权利要求1-3所述的结晶型半水合物用于制备以下药物的 用途。而证据1公开了式(I)化合物可用于治疗糖尿病或糖尿病并发症如糖 尿病视网膜病变、糖尿病神经病变、糖尿病肾病以及延迟性伤口愈合等 疾病。本领域技术人员公知，化合物的主要活性主要取决于化合物的结 构，在化合物结构相同的前提下，不同晶型仅仅是化合物微观结构不同， 通常不会改变化合物的活性。因此，将该化合物制成结晶型半水合物后 仍然能够用于与化合物相同的医疗用途，这对本领域技术人员是显而易 见的。因此，在权利要求1-3不具备创造性的基础上，权利要求6也不符 合专利法第22条第3款的规定。 合议组最终基于以上证据得出本专利的所有权利要求不具备专利法第22 条第3款规定的创造性，做出了宣告专利全部无效的审查结论，并且对请 求人提出的其他证据和无效宣告理由就没有再进IR图谱限定）是否具备创造性
药物晶型研究讲座PPT课件
第17页/共36页
➢ 提高药物吸收速度 ➢ 延长血药浓度平台期 ➢ 稳定性差。
第18页/共36页
十、晶型药物的研究方法
常用的检测方法有：
➢ 显微镜技术 分为光学显微镜和电子显微镜。光学显微镜可以用
于观察晶体的形态特征。电子显微镜可用于快捷地鉴别微 小晶型药物样品。
第19页/共36页
➢ X-射线衍射技术 分为单晶X-射线衍射分析和粉末X-射线衍射分析。 单晶X-射线衍射分析技术是以一颗单晶体作为研究对象，
3 药物与溶剂分子作用产生的多晶型现象 当在某种适合溶剂条件下进行重结晶时，药物分子和
溶剂分子产生相互作用力，形成了与之结合的不同种类与不 同数量的溶剂化固体物质状态，这是最多的一种多晶型现象。
与水分子作用，形成结晶水与缔合水；与溶剂分子作 用，存在溶剂种类和数量的变化。
第11页/共36页
4 药物分子成盐产生的多晶型现象 成盐是增加和改善固体化学药物溶解性质的一种国际
三、影响固体化学物质产生多晶型现象的参量
1．固体物质的化学成分(单一成分、混合成分及含量，结 晶水成分及含量，结晶溶剂成分及含量)；
2．固体物质的分子结构(构型，构象)； 3．固体物质的晶体学参数(晶系，晶胞参数，对称元素)； 4．固体物质分子排列规律及周期性(全局有序状态，部分 有序状态，全局无序状态)； 5．固体物质分子内与分子间的作用力(氢键，盐键，配位 键)等。
第8页/共36页
7．相同化学药物，在不同的重结晶溶剂条件下，由于晶 体中所含有的药物分子立体手性参数变化而产生不同的晶 型固体物质。
8．相同化学药物，在不同的重结晶溶剂条件下，由于晶 体中所含有的药物分子自身构象参数变化而产生不同的晶 型固体物质。
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➢ 提高药物吸收速度 ➢ 延长血药浓度平台期 ➢ 稳定性差。
第18页/共36页
十、晶型药物的研究方法
常用的检测方法有：
➢ 显微镜技术 分为光学显微镜和电子显微镜。光学显微镜可以用
于观察晶体的形态特征。电子显微镜可用于快捷地鉴别微 小晶型药物样品。
第19页/共36页
➢ X-射线衍射技术 分为单晶X-射线衍射分析和粉末X-射线衍射分析。 单晶X-射线衍射分析技术是以一颗单晶体作为研究对象，
3 药物与溶剂分子作用产生的多晶型现象 当在某种适合溶剂条件下进行重结晶时，药物分子和
溶剂分子产生相互作用力，形成了与之结合的不同种类与不 同数量的溶剂化固体物质状态，这是最多的一种多晶型现象。
与水分子作用，形成结晶水与缔合水；与溶剂分子作 用，存在溶剂种类和数量的变化。
第11页/共36页
4 药物分子成盐产生的多晶型现象 成盐是增加和改善固体化学药物溶解性质的一种国际
三、影响固体化学物质产生多晶型现象的参量
1．固体物质的化学成分(单一成分、混合成分及含量，结 晶水成分及含量，结晶溶剂成分及含量)；
2．固体物质的分子结构(构型，构象)； 3．固体物质的晶体学参数(晶系，晶胞参数，对称元素)； 4．固体物质分子排列规律及周期性(全局有序状态，部分 有序状态，全局无序状态)； 5．固体物质分子内与分子间的作用力(氢键，盐键，配位 键)等。
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7．相同化学药物，在不同的重结晶溶剂条件下，由于晶 体中所含有的药物分子立体手性参数变化而产生不同的晶 型固体物质。
8．相同化学药物，在不同的重结晶溶剂条件下，由于晶 体中所含有的药物分子自身构象参数变化而产生不同的晶 型固体物质。
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《谈专利无效》PPT课件
精选PPT
专利复审委作出专利无效宣告的理由
16
理由二： 缺乏数据用来证明L-赖氨酸盐酸盐与L-
赖氨酸相比具有何种预料不到的疗效。
精选PPT
对理由的详细分析——关于新颖性的分析
17
根据《审查指南》的规定： 判断一项权利要求的新颖性时，应将权利要求
记载的内容与对比文件中公开的相关的技术内容单 独地进行比较，如果其技术方案不同，则该权利要 求具备新颖性。
19
本专利权利 要求中
证据一中
L-赖氨酸盐 酸盐
L-赖氨酸
精选PPT
本专利相对于所提供的证据具备新颖性
对理由的详细分析——关于创造性的分析
20
根据《审查指南》的规定： 如果现有技术已知母体化合物具有某一
医药用途，且已知该母体化合物的某一药学 上可接受的盐，除非该药学上可接受的盐使 得该医药用途产生了预料不到的技术效果， 否则，要求保护该母体化合物药学上可接受 的盐的该医药用途的权利要求不具备创造性。
人体营养制剂病人康复口服补助药品于多种氨基酸制成能量合剂静脉注射蛋白质严重缺乏传染病患者心肺功能衰竭癌症患者精选pptl赖氨酸的作用最新资料显示调节体内代谢平衡增加蛋白质吸收率增强抗病能力促进儿童生长发育精选pptl赖氨酸的作用生物化学上l赖氨酸邬二酰辅酶乙酰辅酶a在人体中是如何参与生理化学的详细作用未十分明了精选pptl赖氨酸的作用临床上医学临床上未单独将赖氨酸作为治疗某些病种的专用药物目前赖氨酸的应用还不是分广泛10精选ppt市售l赖氨酸盐酸盐药品11精选ppt焦点问题解析12精选ppt法律依据新颖性是指在申请日以前没有同样的发明或者实用新型在国内外公开发表过在国内公开使用过或者以其他方式为公众所知也没有同样的发明或者实用新型由他人向国务院专利行政部门提出过申请并且记载在申请日以后公布的专利申请文件中
专利复审委作出专利无效宣告的理由
16
理由二： 缺乏数据用来证明L-赖氨酸盐酸盐与L-
赖氨酸相比具有何种预料不到的疗效。
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对理由的详细分析——关于新颖性的分析
17
根据《审查指南》的规定： 判断一项权利要求的新颖性时，应将权利要求
记载的内容与对比文件中公开的相关的技术内容单 独地进行比较，如果其技术方案不同，则该权利要 求具备新颖性。
19
本专利权利 要求中
证据一中
L-赖氨酸盐 酸盐
L-赖氨酸
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本专利相对于所提供的证据具备新颖性
对理由的详细分析——关于创造性的分析
20
根据《审查指南》的规定： 如果现有技术已知母体化合物具有某一
医药用途，且已知该母体化合物的某一药学 上可接受的盐，除非该药学上可接受的盐使 得该医药用途产生了预料不到的技术效果， 否则，要求保护该母体化合物药学上可接受 的盐的该医药用途的权利要求不具备创造性。
人体营养制剂病人康复口服补助药品于多种氨基酸制成能量合剂静脉注射蛋白质严重缺乏传染病患者心肺功能衰竭癌症患者精选pptl赖氨酸的作用最新资料显示调节体内代谢平衡增加蛋白质吸收率增强抗病能力促进儿童生长发育精选pptl赖氨酸的作用生物化学上l赖氨酸邬二酰辅酶乙酰辅酶a在人体中是如何参与生理化学的详细作用未十分明了精选pptl赖氨酸的作用临床上医学临床上未单独将赖氨酸作为治疗某些病种的专用药物目前赖氨酸的应用还不是分广泛10精选ppt市售l赖氨酸盐酸盐药品11精选ppt焦点问题解析12精选ppt法律依据新颖性是指在申请日以前没有同样的发明或者实用新型在国内外公开发表过在国内公开使用过或者以其他方式为公众所知也没有同样的发明或者实用新型由他人向国务院专利行政部门提出过申请并且记载在申请日以后公布的专利申请文件中
卡格列净原料药和制剂[发明专利]
![卡格列净原料药和制剂[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/8ea42ad831126edb6e1a1093.png)
专利名称：卡格列净原料药和制剂专利类型：发明专利
发明人：王学亮
申请号：CN201610630525.2
申请日：20160803
公开号：CN106243097A
公开日：
20161221
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种卡格列净原料药和制剂，所述卡格列净原料药的制备方法包括化合物1与TMSCI、N‑甲基吗啉反应生成化合物CAN‑C化合物CAN‑A与化合物CAN‑C、MeOH反应生成化合物E化合物E、醋酐、N‑甲基吗啉和DMAP混合，反应生成化合物F再加入三乙基硅烷、三氟化硼乙醚、乙腈和水混合，反应生成化合物CAN‑G即卡格列净原料药。
所述制剂包括以下重量百分含量的各组分：卡格列净原料药、微晶纤维素、无水乳糖、羟丙纤维素水溶液、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁。
该卡格列净原料药的制备方法具有反应收率高、原料试剂易得的优点，大幅降低了卡格列净原料药的生产成本。
申请人：上海延安药业有限公司
地址：200240 上海市闵行区华宁路65号
国籍：CN
代理机构：上海汉声知识产权代理有限公司
代理人：郭国中
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达格列净的疗效与安全 ppt课件
采用ANCOVA统计校正自基线的平均变化, 排除挽救治疗患者(LOCF)
-1.44 -1.45
-0.54* -0.53* -1.98 联合用药 与 单药比较
21
R: CSR-034 final
二甲双胍治疗背景上，达格列净与磺脲类（格列吡嗪）, -004
52周研究发现达格列净降HbA1c疗效与磺脲类相当， 但低血糖发生率低
030 Add-on to
TZD N=420
010 Add-on to
DPP4i N=451
联合 胰岛素
90-006 Add-on to
Insulin N=807
活性对照研 究
034 Dapa 10mg Init Comb with Met and vs Met
N=638
超重/ 肥胖 90-012 DXA / Body Composition N=182
ppt课件
13
DE Kohan, et al. Kidney Int. 2013 Sep 25. doi: 10.1038/ki.2013.356 .基线源自24周变化 52周变化 102周变化
疗效和肾脏参数自基线的变化
安慰剂 数值
达格列净 数值
达格列净 数值
基线 24周变化 52周变化 102周变化
格列美脲 基线 (mL/min/1.73 m2) 88.6 平均变化(mL/min/1.73 m2) –6.2
90.1 –2.0
100 95 90 85 80 75 70 65 60 0 4 12
26 36 44 52
64
时点(周)
78
88
93.5 –3.8
104
ppt课件
16
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2）本领域技术人员公知，化合物的主要活性主要取决于化合物的结构， 在化合物结构相同的前提下，不同晶型仅仅是化合物微观结构不同，通 常不会改变化合物的活性。因此，将该化合物制成结晶型半水合物后仍 然能够用于与化合物相同的医疗用途，这对本领域技术人员是显而易见 的。
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3）对于一种可形成晶体的化合物来说，其晶体是内部的构造质点（如原 子、分子）呈平移周期性规律排列的固体，并具备晶格能，与具有相同 化学成分的非晶体相比，晶体更具稳定性，这些内容均会促使所属领域 技术人员通常会尝试将药物活性物质转化为相应的晶体。
1.4 原研公司晶型专利情况
该药的化合物专利和晶型专利在美欧和日本都获得授权，但是化合物专 利申请在中国被驳回，授权的晶型专利也受到了无效挑战。
7
1.5 无效专利信息
8
1.6 被无效的权利要求
1. 一种结晶型1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯半水合 物，其具有包括使用CuKα放射测量的下列2θ值的粉末X-射线衍射图谱： 4.36±0.2、13.54±0.2、16.00±0.2、19.32±0.2及20.80±0.2。 2.根据权利要求1所述的结晶型1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩 基甲基]苯半水合物，其具有与图1所示实质上相同的X-射线衍射图谱。
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1、涉案专利信息
1.1 卡格列净简介
卡格列净是钠依赖性葡萄糖转运蛋白2 (sodium-dependent glucose transporters 2, SGLT-2)抑制剂中获准的首个药物，适用于II型糖尿病成人 患者结合饮食控制和体育锻炼控制血糖。它作用于肾脏中帮助葡萄糖重 吸收的SGLT-2蛋白，使更多的糖通过患者的尿液排除，使血糖水平下降。
尿病视网膜病变、糖尿病神经病变、糖尿病肾病变、延迟性伤口愈合、
胰岛素阻抗性、高血糖症、高胰岛素血症、脂肪酸的血中浓度升高、甘
油的血中浓度升高、高血脂症、肥胖、高甘油三酯血症、X症候群、糖
尿病并发症、动脉粥状硬化症或高血压的进展或发病。
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2、裁判要点
1）在判断创造性时，首先要将权利要求的技术方案和最接近的现有技术 进行对比，找出二者的区别特征，确定所述技术方案实际解决的技术问 题，进而考察现有技术中是否存在将该区别特征引入到所述最接近的现 有技术中以解决上述技术问题的启示，如果现有技术中存在这样的启示， 则该权利要求不具备创造性。
4）重结晶是提纯固体有机化合物的重要方法，选择合适的溶剂，将被提 纯的有机化合物在高温时溶解，其杂质或溶解或不溶解，趁热滤去不溶 杂质，将滤液冷却，提纯物结晶析出，过滤洗涤溶剂，除去吸附在晶体 表面的杂质，以得到纯的有机化合物，因此，除非特别指出，重结晶操 作后得到的产物应当是晶体。
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3、判决解读
化合物专利对晶型专利的创造性 影响以及权利要求布局的重要性
卡格列净晶型专利无效案例的解析
1
导读 1、涉案专利信息 2、裁判要点 3、判决解读 4、思考
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导读
本案专利为与卡格列净（II型糖尿病治疗药物）相关的半水 合物专利200780043154.7，申请人是田边三菱制药株式会社， 该专利于2012年6月20日获得授权。2014年4月北京蓝丹医药 科技有限公司对该专利提出无效宣告请求，2015年3月专利
3.1 无效宣告理由
本案申请人从多个角度以不同理由和证据来无效涉案专利，可谓是准备 充分。只要满足众多无效理由中的任意一个，该专利即可被无效。本次 无效决定理由仅评述了第22条第3款创造性。
研发费用：武田、第一三共、安斯泰来、大冢、卫材、中外、住友、田 边三菱、塩野义、小野
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1.3 销售情况
据tPharma数据统计， 2014年卡格列净全球销售额为7.2亿美元，2015年 为14亿美元，2016年达到19.6亿美元，销售制剂所需的API达46吨。其销 售趋势如图：
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(数据来源：Thomson Reuters)1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯 基)-2-噻吩基甲基]苯半水合物，其具有与图2所示实质上相同的IR图谱。
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4. 一种用以制备根据权利要求1、2或3所述的结晶型1-(β-D-吡喃葡糖基)4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯半水合物的方法，其包括形成1(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的溶液，并利 用沉淀或再结晶将该半水合物从该溶液结晶。
复审委员会做出无效宣告决定并判决专利权全部无效。田边 三菱制药已向北京知识产权法院提起了对复审委的行政诉讼。
本次分享对该案无效决定内容进行简要解读，并就晶型专利 的创造性及撰写技巧进行了简要评析。
北京蓝丹医药科技有限公司：
2013年1月23日注册，注册资本：50万元，地址：大兴区亦庄。中国发明
专利申请47项（授权5项），PCT申请4项。
5. 一种医药组合物，包括有效量的根据权利要求1、2或3所述的结晶型1(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯半水合物及医 药上可接受的载体。
6. 结晶型1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯半
水合物用于制备以下药物的用途，所述药物用于治疗或延缓糖尿病、糖
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1.2 田边三菱制药简介
田边三菱制药株式会社是日本排名前十的制药公司，于2007年10月1日由 田边制药株式会社与三菱制药公司合并成立，是世界500强企业三菱化学 控股集团旗下的控股子公司，注册资金500亿日元。
2016年日本制药企业排名 销售收入：武田、安斯泰来、大冢、第一三共、卫材、中外、田边三菱、 住友、协和发酵麒麟、塩野义。
该药于2013年3月29日获得美国FDA的上市批准，2013年11月15日获欧洲 EMA的上市批准，2014年7月14日获日本PMDA的批准；以口服片剂上市， 在美国的核心专利有US7943582、US7943788、US8222219和US8513202。 该药由田边三菱制药原研，强生旗下的杨森制药于2012年获得美国和欧 盟地区的授权。
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3）对于一种可形成晶体的化合物来说，其晶体是内部的构造质点（如原 子、分子）呈平移周期性规律排列的固体，并具备晶格能，与具有相同 化学成分的非晶体相比，晶体更具稳定性，这些内容均会促使所属领域 技术人员通常会尝试将药物活性物质转化为相应的晶体。
1.4 原研公司晶型专利情况
该药的化合物专利和晶型专利在美欧和日本都获得授权，但是化合物专 利申请在中国被驳回，授权的晶型专利也受到了无效挑战。
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1.5 无效专利信息
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1.6 被无效的权利要求
1. 一种结晶型1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯半水合 物，其具有包括使用CuKα放射测量的下列2θ值的粉末X-射线衍射图谱： 4.36±0.2、13.54±0.2、16.00±0.2、19.32±0.2及20.80±0.2。 2.根据权利要求1所述的结晶型1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩 基甲基]苯半水合物，其具有与图1所示实质上相同的X-射线衍射图谱。
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1、涉案专利信息
1.1 卡格列净简介
卡格列净是钠依赖性葡萄糖转运蛋白2 (sodium-dependent glucose transporters 2, SGLT-2)抑制剂中获准的首个药物，适用于II型糖尿病成人 患者结合饮食控制和体育锻炼控制血糖。它作用于肾脏中帮助葡萄糖重 吸收的SGLT-2蛋白，使更多的糖通过患者的尿液排除，使血糖水平下降。
尿病视网膜病变、糖尿病神经病变、糖尿病肾病变、延迟性伤口愈合、
胰岛素阻抗性、高血糖症、高胰岛素血症、脂肪酸的血中浓度升高、甘
油的血中浓度升高、高血脂症、肥胖、高甘油三酯血症、X症候群、糖
尿病并发症、动脉粥状硬化症或高血压的进展或发病。
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2、裁判要点
1）在判断创造性时，首先要将权利要求的技术方案和最接近的现有技术 进行对比，找出二者的区别特征，确定所述技术方案实际解决的技术问 题，进而考察现有技术中是否存在将该区别特征引入到所述最接近的现 有技术中以解决上述技术问题的启示，如果现有技术中存在这样的启示， 则该权利要求不具备创造性。
4）重结晶是提纯固体有机化合物的重要方法，选择合适的溶剂，将被提 纯的有机化合物在高温时溶解，其杂质或溶解或不溶解，趁热滤去不溶 杂质，将滤液冷却，提纯物结晶析出，过滤洗涤溶剂，除去吸附在晶体 表面的杂质，以得到纯的有机化合物，因此，除非特别指出，重结晶操 作后得到的产物应当是晶体。
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3、判决解读
化合物专利对晶型专利的创造性 影响以及权利要求布局的重要性
卡格列净晶型专利无效案例的解析
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导读 1、涉案专利信息 2、裁判要点 3、判决解读 4、思考
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本案专利为与卡格列净（II型糖尿病治疗药物）相关的半水 合物专利200780043154.7，申请人是田边三菱制药株式会社， 该专利于2012年6月20日获得授权。2014年4月北京蓝丹医药 科技有限公司对该专利提出无效宣告请求，2015年3月专利
3.1 无效宣告理由
本案申请人从多个角度以不同理由和证据来无效涉案专利，可谓是准备 充分。只要满足众多无效理由中的任意一个，该专利即可被无效。本次 无效决定理由仅评述了第22条第3款创造性。
研发费用：武田、第一三共、安斯泰来、大冢、卫材、中外、住友、田 边三菱、塩野义、小野
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1.3 销售情况
据tPharma数据统计， 2014年卡格列净全球销售额为7.2亿美元，2015年 为14亿美元，2016年达到19.6亿美元，销售制剂所需的API达46吨。其销 售趋势如图：
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(数据来源：Thomson Reuters)1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯 基)-2-噻吩基甲基]苯半水合物，其具有与图2所示实质上相同的IR图谱。
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4. 一种用以制备根据权利要求1、2或3所述的结晶型1-(β-D-吡喃葡糖基)4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯半水合物的方法，其包括形成1(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的溶液，并利 用沉淀或再结晶将该半水合物从该溶液结晶。
复审委员会做出无效宣告决定并判决专利权全部无效。田边 三菱制药已向北京知识产权法院提起了对复审委的行政诉讼。
本次分享对该案无效决定内容进行简要解读，并就晶型专利 的创造性及撰写技巧进行了简要评析。
北京蓝丹医药科技有限公司：
2013年1月23日注册，注册资本：50万元，地址：大兴区亦庄。中国发明
专利申请47项（授权5项），PCT申请4项。
5. 一种医药组合物，包括有效量的根据权利要求1、2或3所述的结晶型1(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯半水合物及医 药上可接受的载体。
6. 结晶型1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯半
水合物用于制备以下药物的用途，所述药物用于治疗或延缓糖尿病、糖
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1.2 田边三菱制药简介
田边三菱制药株式会社是日本排名前十的制药公司，于2007年10月1日由 田边制药株式会社与三菱制药公司合并成立，是世界500强企业三菱化学 控股集团旗下的控股子公司，注册资金500亿日元。
2016年日本制药企业排名 销售收入：武田、安斯泰来、大冢、第一三共、卫材、中外、田边三菱、 住友、协和发酵麒麟、塩野义。
该药于2013年3月29日获得美国FDA的上市批准，2013年11月15日获欧洲 EMA的上市批准，2014年7月14日获日本PMDA的批准；以口服片剂上市， 在美国的核心专利有US7943582、US7943788、US8222219和US8513202。 该药由田边三菱制药原研，强生旗下的杨森制药于2012年获得美国和欧 盟地区的授权。