纳米中药的研究进展

第
17卷第
21期中国现代医学杂志
Vol.
17
No.
21
2007年
11月
China
Journal
ofModern
Medicine
Nov.
2007

文章编号：
1005-8982（2007）21-2625-04


·综述
·
纳米中药的研究进展


吴焕林
1，王薇
2，罗文杰
3综述，张阳德
1审校
（1.中南大学卫生部纳米生物技术重点实验室，湖南长沙
410008；2.广州
中医药大学，广东广州
510405；3.广东省中医院，广东广州
510120）


摘要：纳米中药是近年来迅速发展起来的前沿科技领域，是中药走向国际化的方向，该文介绍了近年来纳

米中药的研究进展，阐述了其特点以及种类，并展望了其前景。
关键词：纳米技术；纳米中药；综述
中图分类号：
R318文献标识码：
A


Research
advancement
on
nano-traditional
Chinese
medicine


WUHuan-lin1,
WANGWei2,LUOWen-jie3,ZHANGYang-de1
(1.National
Key
Laboratory
ofNanobiological
Technology,
the
Ministry
ofHealth,
Xiangya
Hospital,
Central
South
University,
Changsha,
Hunan
410008,
P.R.
China;
2.Guangzhou
University
ofChinese
Medicine,
Guangzhou,Guangdong
510405,
P.R.
China;
3.Guangdong
Hospital
ofTraditionalChinese
Medicine,Guangzhou,
Guangdong510120P.R.China)


Abstract:
Itis
an
advanced
scientific
andfastdeveloping
field
where
the
nano-traditional
Chinese
medicine
in
the
latest
years,
and
it
is
progressing
along
international
way.
This
article
reviews
the
research
advancement
on
nanometer
traditional
Chinese
medicine.
Its
characteristic
and
category,
which
are
to
be
conquered,
are
alsoexplored
here.
Prospect
alongthe
direction
is
discussed
too.


Key
words:
Nano-technology,nanometer
traditionalChinese
medicine,overvview

纳米技术是指对
1!
100nm范围内对物质和材1.1呈现新的药效或增强其原有疗效
料进行研究处理的技术
[1]。近年来，随着纳米技术的中药被制成粒径
0.1!
100nm大小，其物理、化
发展，其在医药领域的影响不断扩大，以纳米级高分学和生物学特性可能发生深刻的变化，使活性增强
子纳米粒（
nano-particles，NP）、纳米球（
nano-spheres，
和产生新的药效。如一般认为单质硒几乎没有生物
NS）、纳米囊（
nano-capsules，NC）等为载体
,与药物活性，而纳米硒经研究表明对连续注射
D-半乳糖
以一定方式结合在一起后制成的药物
,称为纳米药引起的小鼠免疫失衡和氧化损伤具有保护作用；碳
物，
2000年
12月，华中科技大学徐辉碧等人提出了原子在单体状态下几乎没有生物学效应
[3]，但由
60

“纳米中药”的概念，即运用纳米技术制造的，粒径个碳形成的纳米级
C60则有抗氧化

、抗衰老和细胞
小于
100纳米的中药有效成分，有效部位，原药及复保护作用。李丽静等
[4]将鹿茸、鹿角及骨组成的三鹿
方制剂
[2]。纳米中药的提出为研究中药制剂和中药方制成纳米三鹿方，观察了纳米三鹿方及普通粉三
给药系统提供了新思路和新方法。
鹿方对股骨骨密度及骨中钙磷含量的影响，结果显
示纳米工艺的药效明显优于普通粉。紫杉醇是一种
纳米中药的特点
新颖的抗肿瘤生物碱，采用聚乙烯吡咯烷酮制备的

收稿日期：
2007-07-11


·
2625·



中国现代医学杂志第
17卷


紫杉醇纳米粒对小鼠的淋巴瘤的治疗作用明显高于
单纯紫杉醇；灵芝通过纳米级处理，可将孢子破壁，
并采用超临界流体萃取技术萃取出灵芝孢子的脂质
活性物质，从而增强抗肿瘤的功效。郭义明、赵敬哲
等[5]制备了纳米炉甘石，经过测试纳米炉甘石及其成
分的抑菌活性显示，纳米炉甘石的抑菌活性显著提
高。另外，
WANG
ZIYU等[6]还利用纳米技术将传统
的
As2O3制备成
As2O3纳米粒。在抗宫颈癌、乳腺癌、
肝癌、卵巢癌等恶性实体瘤体内、外实验研究中显
示，新型的纳米
As2O3抗癌疗效均明显优于传统剂
型的
As2O3。


1.2增强药物作用的靶向性
药物作用靶向性可以通过纳米载体完成
[7]，将中
药载于纳米药物载体中，通过对栽药纳米粒子的修
饰，可使药物靶向到达病变部位，并可主动搜索并攻
击癌细胞或修补损伤组织，或使药物在病变部位释
放，从而提高疗效。如张阳德等
[8]制备的磁性阿霉素
-白蛋白纳米粒（
100!
1000nm）肝动脉给药后靶
向性好，肝脏分布均匀，其他脏器心、肺、肾和脾组织
少，肝组织阿霉素浓度是游离阿霉素的
3倍；又如将
中药抗癌成分长春新碱、类胡萝卜素等制成脂质体
应用于临床，易浓集于网状内皮细胞丰富的组织，如
肝、脾、肺、骨髓和淋巴等，对于治疗该内皮系统的肿
瘤等疾病，可达到较理想的疗效；杨凯等
[9]根据口腔
癌周毛细淋巴管的解剖生理特点，研制了具有颈淋
巴结靶向性的葫芦素
BE聚乳酸纳米微粒

（CUBE-PLA-NP）冻干针剂，平均粒径为
85nm的
CUBE-PLA-NP通过口腔癌周黏膜下注射后，对颈
淋巴结转移灶具有良好的靶向性作用，既提高颈淋
巴结转移灶内药物浓度和延长药物持续作用时间，
同时也降低了血和其他器官中药物浓度
[10]。


1.3使药物达到缓释，控释
将纳米中药和纳米载体通过各种方法制成缓释
剂，药物
-载体复合物通过某种方式进入体内。药
物通过囊壁沥滤，渗透和扩散而从纳米囊中释放出
来，或者纳米粒基质本身的溶蚀使

其中的药物被缓
慢释放出来，可以避免“暴释效应”。此外，纳米载
体可以对抗药物降解酶对药物的降解，对药物起着
保护作用，增加了药物的半衰期，延长了药物的作用
时间，另有研究证实，纳米药物粒子表面所带电荷对
其缓释作用也具有重要意义。中药纳米粒因非常小
而易于被包裹，从而可以进行表面修复，也可以控制
其表面电荷，以达到缓释目的
[11]。如雷公藤乙酸乙脂

·
2626

提取物固体纳米脂质粒
[12]有良好的缓、控释功能。


1.4丰富剂型的选择
将中药制成纳米微囊，或进一步制成纳米级粉
针剂，或将水溶性小及难溶的药物加工成纳米颗粒，
可提高肌体的吸收率和生物利用度，增强疗效，减少
毒副作用，采用纳米技术，还可将中药制成高效透皮
释放制剂、口服控释片、干粉吸入剂、鼻喷雾剂、舌下
速溶片及植入制剂和脂质体等多种剂型。目前，我
们已经看到纳米技术在中药剂型方面的一些有益的
探索，如靶向性制剂人参皂甙脂质体、丹参多相脂质
体、黄芩前体脂质体等的研究
[13]；莪术油明胶微球肝
动脉栓塞治疗荷瘤大鼠的研究
[14]；去甲斑蟊素具有
较强的抗肿瘤活性，且抑瘤谱广，但因其不溶于水，
无法通过静脉注射给药，孙铭等
[15]以聚乳酸一聚乙
醇酸（
PLGA）共聚物作为基质材料，又用超声乳化，
溶剂挥发法制备
PLGA包载去甲斑蟊素的纳米级微
粒，制备了去甲斑蟊素纳米控释静脉制剂，并采用
MMT方法做了体外杀伤癌细胞实验，结果证实
PLGA
包载去甲斑蟊素的纳米级微粒可成功制备静脉
注射剂型。


1.5促进药物通过生物屏障
纳米粒能够穿透大粒子难以进入的器官组织，
血脑屏障及生物膜。由于血脑屏障的存在，目前许
多药物均不能在大脑达到有效浓度，将载有中药的
纳米微粒经过适当修饰，输送药物通过血脑屏障，到
达中枢神经系统而起到更好的治疗效果，这会使中
药在急、慢性脑病治疗方面发挥更大的作用。如喜
树碱固体脂质纳米粒
[16]注射给小鼠后，发现喜树碱
在老鼠的脑、肝、心及脾脏富集，其中脑部
AUC/dose
和
MRT分别提高
10.4和
4.0倍，提示这种纳米微粒
能通过血脑屏障，对治疗脑肿瘤有特别意义。


1.6增加药物的生物利用度
纳米中药增大了其暴露于介质中的表面积，促
进了药物的溶解；由于粒径的减小，增大了药物在体
内的分布，因而大大提高了药物的生物利用度。并
且一般中药的细胞壁是完整的，其有效成分只有很
小的一部分穿透细胞壁被人体吸收利用。采用纳米
技术加工中药将有可能使细胞破壁，使更多的中药
有

效成分被释放出来而被人体吸收，从而提高了中
药的生物利用度。如雄黄属于硫化物类含砷矿物中
药，对急性粒细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病、
骨髓增生异常综合征等恶性血液系统疾病疗效显
著[17!
19]。雄黄的传统制剂工艺都是以研磨、水飞的形

·



第
21期吴焕林，等：纳米中药的研究进展

式，存在生物利用度较低的缺点
!长期或大剂量使
用会出现许多不良反应。王晓波等
[20，21]采用机械研
磨法，用表面改性剂进行表面活性改造制备了纳米
级雄黄粉体，并进行了家兔药动学实验研究，结果显
示纳米雄黄的吸收与传统雄黄相比，在生物利用度
方面具有明显优势；李国栋等
[22]研制的青蒿素固体
分散物和原药相比，
45min溶出量，固体分散体为原
药的
5倍以上，显著提高了药物的溶出度和生物利
用度。


2纳米中药的种类

纳米中药可分为药物纳米粒子和药物纳米载
体。药物纳米载体系指溶解或分散有药物的各种纳
米粒，主要有以下几种
[23]。


2.1纳米脂质体
(nanoliposome)
脂质体
(脂质小囊
)是近年研究较多的一种剂
型，它制备简单，应用方便，可多用途给药，是一种具
有同生物膜性质类似的磷脂双分子层结构载体。脂
质体作为药物载体有其独特的优势，包括可保护药
物免受降解、达到靶向部位和减少毒副作用。纳米
脂质体的制备方法主要有超声分散法、逆相蒸发法
等。现有中药制备成脂质体制剂的有喜树碱脂质体、
长春新碱脂质体、类胡萝卜素脂质体等。


2.2固体脂质纳米粒
(solid
lipid
nanoparticles，
SLN)
SLN是以多种类脂材料如脂肪酸、脂肪醇及磷
脂等为载体，将药物包裹于类脂材料中制成固体颗
粒，主要适用于亲脂性药物，用于亲水性药物时存在
包封率较低的缺陷。
SLN常用高压乳匀法和微乳法
制备
[24]。杨时成等
[16]用高压乳匀法研制的喜树碱固
体脂质纳米粒，其平均粒径为
196.8nm，载药量为


4.77%，包封率为
99.51%。；梅之南
[25]等将雷公藤内
酯醇制备成用雷公藤内酯醇固体脂质纳米粒
(TP-sLN)，并在对小鼠的实验中发现，
TP-SLN能降
低雷公藤内酯醇
(TP)对肝脏的毒性作用。
2.3纳米囊和纳米球
主要由聚乳酸、聚丙交酯
-乙交酯、壳聚糖和
明胶等能够生物降解的高分子材料制备，可用于包
裹亲水性或疏水性药物。不同材料的性能适合于不
同的给药途径，如静脉注射的靶向作用、肌内或皮下
注射的缓控释作用，口服给药的纳米囊和纳米球也
可用非降解性材料，如乙基纤维素、丙烯酸树脂等。
此类载体的制备方法主要有沉淀法、乳化

-溶剂挥

·
2627

发法等。董岸杰等
[26]以固相分散法制备了负载紫杉
醇的聚乙二醇
-b-聚(D.L-乳酸
)两亲性嵌段共聚物
核
-壳型纳米囊
(PMT)，并测得其粒径为
36
nm，包
封率达
90"以上。


2.4聚合物胶束
这是近几年正在发展的一类新型的纳米载体，
它具有亲水性外壳及疏水性内核，适合于携带不同
性质的药物，且可使药物能逃避单核巨噬细胞的吞
噬，即具有
“隐形”性。亲水链段常用聚乙二醇
(PEG)、聚氧乙烯
(PEO)、聚氧丙稀等，而疏水链段常
用的有聚乳酸
(PLA)、聚丙交酯
-乙交酯、壳聚糖等。
目前研究较多的是
PLA与
PEG的嵌段共聚物
PLA-PEG，而壳聚糖及其衍生物因其优良的生物降
解特性正在受到密切关注。
LI等[27]采用双乳化法制
备了粒径
200nm左右的载牛血清白蛋白纳米粒，所
用材料为
PL
GA-PEG双亲性共聚物，包封率达


48.6%。
3结语

中医药学是我国优秀传统文化的瑰宝，经过数
千年的积累，形成了完整的理论体系，为中华民族的
生存与健康作出了不可磨灭的贡献，但由于我国中
药制药领域综合技术水平落后，中医药的发展严重
地滞后于时代的发展，因此，将纳米技术引入现代中
药的制备，研究和开发纳米新剂型，利用纳米载药系
统的优势，对解决目前中药常规制剂存在的生物利
用度低，缺乏可靠的质量标准，剂型单一等问题具有
重大意义。目前纳米技术在中医药领域的应用虽然
尚处于起步阶段，但其中的巨大潜力已展示在我们
面前，它将为提高人类身体健康和生命质量作出新
贡献。

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71(2):203-211.
（曾文军编辑）


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