药剂学：第二章 药物制剂的处方前设计
药剂学教案第二章
临沧卫生学校药剂学教案高分子化合物的溶解过程 溶胀过程 （缓慢）第一阶段：有限溶胀过程（往往自发进行）第二阶段：无限溶胀过程（无限溶胀过程常需加以搅拌或加热等操作才能完成）第七节 溶胶剂一、概述溶胶剂系指固体药物的微细粒子（1～100nm ），分散在水中形成的非均相的分散体系。
二、溶胶剂的性质1.光学性质2.电学性质3.动力学性质4.稳定性三、溶胶剂的制备制法分散法凝聚法第八节 混悬型液体制剂一、概述混悬型液体制剂系指难溶性固体药物以固体微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的液体制剂，简称混悬剂。
分散相质点一般为0.5～10μm 。
多用水作分散介质，也可用植物油作分散介质。
适合制成 混悬剂的情况：凡超过药物溶解度的固体药物需制成液体剂型应用；药物的用量超过了溶解度而不能制成溶液；两种药物混合时溶解度降低析出固体药物；使药物产生长效作用等。
毒性药物或剂量小的药物不宜制成混悬剂；混悬剂标签上应注明 “用前摇匀”。
混悬剂的质量要求二、混悬剂的稳定性（一）混悬微粒的沉降混悬微粒的沉降速度服从Stoke ’s 定律增加混悬剂的动力学稳定性，可选用的方法有：• 尽量减小微粒半径，以减小沉降速度；• 加入高分子助悬剂，增加分散介质的黏度，也减小了微粒与分散介质之间的密度差，同时微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。
其2122()9r g V ρρη-=中最有效的方法是减小微粒半径。
（二）混悬微粒的润湿（三）混悬微粒的荷电与水化（四）絮凝与反絮凝（五）晶型的转变与结晶增长（六）分散相的浓度和温度助悬剂润湿剂絮凝剂和反絮凝剂三、混悬剂的稳定剂（一）助悬剂1.低分子助悬剂：甘油、糖浆等。
2.高分子助悬剂天然助悬剂：①多糖类：阿拉伯胶、西黄蓍胶等；②蛋白质类：琼脂、明胶等。
合成助悬剂：甲基纤维素、羧甲纤维素钠等。
硅酸类：主要是硅藻土，为胶体水合硅酸铝，分散于水形成高黏度液体，防止微粒聚集合并。
触变胶：静置时成凝胶防止微粒沉降，振摇时为溶胶可倒出，利于混悬剂稳定。
第二章 处方前研究
(二)溶解度（Solubility）
1、溶解度测定意义 溶解度系指在一定的温度下，药物在溶剂中达到达到饱和
平衡时药物的浓度。 溶解度大小决定注射剂的成败。
2、影响溶解度的主要因素： ● pH：S=S0+SA ●成盐的种类 ●盐的浓度 ●溶剂的极性 ●温度
2、溶解度测定： (1)平衡溶解度法测定（小分子药物） 溶剂有水，0.9％NaCl，0.1molHCl和pH7.4的缓冲液。
第二章
药物制剂设计 (Pharmaceutical Preparations Design)
栾立标
第一节 概 述
一、定义：
药物制剂设计：是根据临床用药需要、药物理化和
生物学性质，进行药物剂型设计和处方工艺优化的研
究工作。
目的：药物制成适合于生产和临床应用的制剂产品。 二、制剂设计主要内容： 处方前研究 选择合适的给药途径 选择合适的剂型 选择合适的辅料和工艺 优化处方和制备工艺
(2) Determination of apparent solubility of protein ●to concentrate a protein solution using a semipermeable
membrane with centrifugation until the highest protein concentration is reached.
Figure . A plot of bisulphate (triangle), besylate (square) and clopidogrel (diamond) ionisation as a function of solution pH
（三）多晶型（polymorphism）
药剂学药物制剂的设计课件
药剂学药物制剂的设计课件
1.药物制剂设计概述
药物制剂设计是药剂学的重要组成部分，其目标是开发安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂。
药物制剂设计必须基于科学的原则，并考虑多种因素，如药物的性质、剂型的特点、患者的需求等。
2.药物制剂的剂型选择
选择合适的剂型是药物制剂设计的关键步骤。
应根据治疗需求、药物的理化性质、给药途径等因素进行选择。
例如，对于需要长期维持血药浓度的药物，应选择长效剂型。
3.药物制剂的处方前研究
处方前研究主要包括药物的化学性质、溶解度、稳定性等方面的研究，这些数据为后续的处方设计提供基础。
此外，还需要了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄特性。
4.药物制剂的处方设计
处方设计涉及选择合适的辅料、确定药物的用量、配比等。
在这一阶段，需要充分考虑药物的稳定性、溶解度等因素，并尝试不同的配方，以找到最佳的处方组合。
5.药物制剂的制备工艺
制备工艺是实现处方设计的关键环节。
在这一阶段，需要确定合适的生产设备、工艺流程和参数，确保大规模生产的药物制剂的质量与实验室制备的一致。
6.药物制剂的质量研究
质量研究是确保药物制剂质量的必要步骤。
这包括对药物制剂的理化性质、微生物限度、杂质等进行检测和控制，以确保药物制剂的安全性和有效性。
7.药物制剂的临床前药理与毒理研究
在临床试验之前，需要进行药理和毒理研究，以评估药物制剂在动物体内的疗效和安全性。
这些数据可以为后续的临床试验提供参考，并为药物制剂的上市提供支持。
药物制剂的处方前设计工作共162页文档
66、节制使快乐增加并使享受加强。 ——德 谟克利 特 67、今天应做的事没有做，明天再早也 是耽误 了。——裴斯 泰洛齐 68、决定一个人的一生，以及整个命运 的，只 是一瞬 之间。 ——歌 德 69、懒人无法享受休息之乐。——拉布 克 70、浪费时间是一桩大罪过。——卢梭
药物制剂的处方前设计工作
51、没有哪个社会可以制订一部永远 适用的 宪法， 甚至一 条永远 适用的 法律。 ——杰 斐逊 52、法律源于人的自卫本能。——英 格索尔
53、人们通常会发现，法律就是这样 一种的 网，触 犯法律 的人， 小的可 以穿网 而过， 大的可 以破网 而出， 只有中 等的才 会坠入 网中。 ——申 斯通 54、法律就是法律它是一座雄伟的大 夏，庇 护着我 们大家 华 绥 55、今天的法律未必明天仍是法律。 ——罗·伯顿
0药剂Ⅱ药物制剂设计
第三节 药物制剂的处方前研究 一、任务和要求
处方前工作（简称）
1）资料收集（化学、物理和生物学性质等） 2）部分前期研究工作（药-药、药-辅料相互作用等）
☆ 意义：
1）为选择最佳剂型、处方工艺和质量控制提供依据 2）是开发安全、有效、稳定的药物制剂的基础
药物从合成到上市主要包括以下内容：
3. Medline光盘数据库
美国国立医学图书馆建立的MEDLARS系统中最大
和使用频率最高的生物医学数据库存，1966年，70个国 家和地区，约 4000 种生物医学及相关学科期刊。 4. 中国生物医学文献光盘数据库（CBMdisc）
中国医学科学院信息研究所研制的综合性医学医学
文献数据库, 1983年, 900多种中国期刊，内容涉及基础 医学、临床医学、预防医学、药学、中医学及中药学等
3.650 3.344 3.061 2.996
三 分析方法研究
☆（与稳定性同步，省时）
定性分析：显色、沉淀、色谱等（一般应有2种方法） 定量分析：容量、仪器分析（常用） UV、HPLC、
TLC、GC、MS、 HPLC- MS等
有关物质：TLC、HPLC、GC等 晶型（X-衍射、DSC、IR等）
2. 通过数据库检索
中文数据库：
清华同方学术期刊网
/ 维谱全文数据库 万方数据库 /
外文数据库： ScienceDirect /
皮肤给药
皮肤给药方便安全，多用于局部给药，局部起效； 新型透皮吸收制剂可局部给药全身起效；但皮肤对药物吸收 有较强的屏障作用； 皮肤用制剂要求制剂与皮肤有良好的亲和性，铺展性、黏着性 等，对皮肤无刺激性；不影响皮肤正常功能；
粘膜及腔道给药
《药剂学》选择题试题库完整
《药剂学》练习题库 第一篇药物剂型概论第一章绪论一、单项选择题［A 型题］ 1.药剂学概念正确的表述是〔BA 、研究药物制剂的处方理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学B 、研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学C 、研究药物制剂的处方设计、基本理论和应用的技术科学D 、研究药物制剂的处方设计、基本理论和应用的科学E 、研究药物制剂的基本理论、处方设计和合理应用的综合性技术科学既可以经胃肠道给药又可以经非胃肠道给药的剂型是〔A.合剂B.胶囊剂C.气雾剂D.溶液剂E.注射剂靶向制剂属于〔 第一代制剂B 第二代制剂C.第三代制剂D 第四代制剂E.第五代制剂 哪一项不属于胃肠道给药剂型〔 A.溶液剂B.气雾剂关于临床药学研究内容不正确的是〔 A. 临床用制剂和处方的研究 C. 药物制剂的临床研究和评价 E.药剂质量的临床监控下列关于剂型的表述错误的是〔 A 、剂型系指为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式 B 、同一种剂型可以有不同的药物 C 、同一药物也可制成多种剂型 D 、剂型系指某一药物的具体品种E 、阿司匹林片、扑热息痛片、麦迪霉素片、尼莫地平片等均为片剂剂型关于药典的叙述不正确的是〔A. 由国家药典委员会编撰B. 由政府颁布、执行，具有法律约束力C. 必须不断修订出版D. 药典的增补本不具法律的约束力E. 执行药典的最终目的是保证药品的安全性与有效性药典的颁布,执行单位〔 A. 国学药典委员会B.卫生部C.各省政府D.国家政府E.所有药厂和医院 9. 现行中国药典颁布使用的版本为〔A.198年版B.199年版C.20X 版D.199年版E.200版10. 我国药典最早于〔年颁布A. 1955年B.1965年C.1963年D.1953年E.1956年 11. Ph.Int 由〔编纂A.美国B.日本C.俄罗斯D.中国E.世界卫生组织12. 各国的药典经常需要修订，中国药典是每几年修订出版一次〔 A 、2年B 、4年C 、5年D 、6年E 、8年 13. 中国药典制剂通则包括在下列哪一项中〔A 、凡例B 、正文C 、附录D 、前言E 、具体品种的标准中本章答案2.3.4.5.6.7. 8. C.片剂D.乳剂E.散剂B.指导制剂设计、剂型改革 D.药剂的生物利用度研究一、单项选择题［A 型题］不属于液体制剂的是〔 A 合剂B 搽剂 单糖浆为蔗糖的水溶液,含蔗糖量 A85%〔g/ml 或64.7%〈g/g 〉 C85%〈g/ml 〉或65.7%〈g/g 〉 E86%〈g/ml 〉或66.7%〈g/g 〉有关疏水胶的叙述错误者为〔 A 系多相分散体系 C 表面张力与分散媒相近 ETyndall 效应明显C 灌肠剂 〔D 醑剂E 注射液 B86%〈g/ml 〉或64.7%〈g/g 〉 D86%<g/ml>或65.7%〈g/g 〉 B 粘度与渗透压较大 D 分散相与分散媒没有亲和力 天然高分子助悬剂阿拉伯胶〈或胶浆＞一般用量是〔 A1%-2%B2%-5% D10%-15%E12%-15%5微乳〈microemulsions 〉乳滴直径在〔 A120nmB140nmC160nm下列乳剂处方拟定原则中错误者是〔A 乳剂中两相体积比值应在25%-50%B 根据乳剂类型不同，选用所需HLB 〈亲水亲油平衡〉值的乳化剂C 根据需要调节乳剂粘度D 选择适当的氧化剂E 根据需要调节乳剂流变性作为药用乳化剂最合适的HLB 值为〔A2-5〈W/0型〉；6-10〈0/W 型〉C3-8〈W/0型〉；8-16〈0/W 型〉E2-5〈W/0型〉；8-16〈0/W 型〉以下关于液体药剂的叙述错误的是〔A 溶液分散相粒径一般小于1nmB 胶体溶液型药剂分散相粒径一般在l-100nmC 混悬型药剂分散相微粒的粒径一般在lOOum 以上D 乳浊液分散相液滴直径在1nm-25umE 混悬型药剂属粗分散系下列哪种物质不能作为混悬剂的助悬剂用〔A 西黄蓍胶B 海藻酸钠C 硬脂酸钠 C5%-15%D180nm E200nmB4-9〈W/0型〉；8-10〈0/W 型〉 D8〈W/0型〉;6-10〈0/W 型〉 D 羧甲基纤维素E 硅皂土 D.溶解速度E. 稳定性E.防腐作用A.防腐剂B.助溶剂C.增溶剂D. 抗氧剂E. 潜溶剂 13.不属于液体制剂的是〔A.溶液剂B.合剂C.芳香水剂D. 溶胶剂E. 注射剂14.溶液剂的附加剂不包括〔A.助溶剂B.增溶剂C.抗氧剂D. 润湿剂E. 甜味剂15.乳剂的附加剂不包括〔A.乳化剂B.抗氧剂C.增溶剂D .防腐剂 E. 矫味剂16.混悬剂的附加剂不包括〔A.增溶剂B.助悬剂C.润湿剂D. 絮凝剂E. 防腐剂〔17.对液体药剂的质量要求错误的是 A.液体制剂均应澄明C.内服制剂的口感应适宜10. 配制药液时，搅拌的目的是增加药物的〔 A.润湿性B.表面积C.溶解度 11. 苯甲酸钠在咖啡因溶液中的作用是〔 A.延缓水解B.防止氧化C.增溶作用D.助溶作用 12. 苯巴比妥在90%乙醇中溶解度最大，90%乙醇是苯巴比妥的〔 B.制剂应具有一定的防腐能力 D.含量应准确E.常用的溶剂为蒸馏水18．糖浆剂的叙述错误的是〔A.可加入适量乙醇、甘油作稳定剂B.多采用热溶法制备C.单糖浆可作矫味剂、助悬剂D.蔗糖的浓度髙渗透压大，微生物的繁殖受到抑制E.糖浆剂是髙分子溶液19.用作矫味、助悬的糖浆的浓度〔g/ml是〔A.20%B.50%C.65%D.85%E.95%20.髙分子溶液稳定的主要原因是〔A.髙分子化合物含有大量的亲水基与水形成牢固的水化膜B.有较髙的粘稠性C.有较髙的渗透压D.有网状结构E.有双电层结构21.混悬剂中结晶增长的主要原因是〔A.药物密度较大B.粒度分布不均匀C.Z电位降低D.分散介质粘度过大E.药物溶解度降低22.不能作助悬剂的是〔A.琼脂B.甲基纤维素C.硅皂土D.单硬脂酸铝E.硬脂酸钠23.根据Stokes定律，与微粒沉降速度呈正比的是〔A.微粒的半径B.微粒的直径C.分散介质的黏度D.微粒半径的平方E.分散介质的密度24.〔是指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。
药剂学思考题
第十五章
1、设计制剂的过程有哪些？
2、药物制剂处方设计前工作有哪些？
3、新药制剂的研究与申报分几步？
第十六章
1、简述微型包囊、微囊化的含义、特点和应用。
2、简述微囊化的方法。
3、试述固体分散体技术中，采用水溶性载体可增加难溶性药物的溶初速率，提高生物利用度的原因。
4、试述β－环糊精包合技术的在药剂学中的应用。
第一章
1、什么是药剂学？药剂学中有哪些分支学科？在研究内容上有何区别？
2、剂型与制剂、处方与非处方有何区别？
3、如何选用药物剂型？
4、药剂学工作的依据有哪些？
5、试述药剂学的基本任务。
第二章
1、如果液体制剂在水中不稳定，可以选择哪些其他溶剂制成液体药剂。
2、液体药剂的质量要求有哪些？
3、液体药剂常用的溶剂有哪些?各有何哪些？
2、影响药物制剂降解的因素及稳定化方法有什么？
3、药物制剂的稳定性考察项目有哪些？
第十三章
1、粉体在制剂中的应用有什么？
2、粉体的性质有哪些？
3、粉体的密度有那些及相互间的区别？
第十四章
1、什么是流变学？流变学在药剂中有哪些应用？
2、流体的性质有哪些？及其相互间的区别？
4、在配制碘溶液时为何要加入碘化钾？
5、在制备芳香水剂时，为何加入滑石粉?
6、为什么ξ电位可以作为估计溶液稳定性的指标？
7、制备乳剂时为何选择适宜的乳化剂？
8、制成混悬剂的条件是什么？那些药物不能制成混悬剂？
9、论述混悬剂中絮凝剂的作用？
10、亲水胶体溶液的形成原理是什么？
11、疏水胶体溶液和混悬液的形成原理是什么？
第十九章
1、生物技术的基本概念及其研究概况是什么？
药剂学：第二章 药物制剂的处方前设计
热重分析法(thermogravimetry, TG) 导数热重分析法(derivative thermogravimetry, DTG)
非解离部分之和，如S=SHA+SA-。 对于非解离药物型药物，可加入非极性溶剂
改善其溶解度。
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(4) 溶解度与介电常数有关
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(二)分配系数(Partition Coefficient)
1、定义：油水分配系数P（如辛醇/水，氯仿/ 水）是分子亲脂性的量度,代表药物分配在油相 与水相中的比例。
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(3) 注意项 对于胺类药物，其游离碱常常很难溶，pKa测定可
在含有机溶剂中进行测定，以不同浓度的有机溶剂 (如5%、10%、15%、20%)进行，将结果外推有机 溶剂为0%时， 即可估算出水中pKa值。 溶解度的测定一般测定平衡溶解度和pH-溶解度曲 线，平衡时间60~72小时。
21
溶解度的测定时需注意同离子效应的影响。 对于可解离型药物，溶解度S为解离部分与
－表面张力； θ－接触角；r－孔隙半径。
51
(六)稳定性研究
１、概述 (1) 定义：药物的稳定性试验是研究热、
氧气、水分及光对药物稳定性的影响， 同时也可用来确定合适的保管和贮存药 物的技术和方法。
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(2) 研究范围 化学稳定性：含量、色泽→变化→毒性→外观。 物理稳定性：药物颗粒结块、结晶增长、乳剂分
5
(2)制剂设计的基本原则 ①安全性(safety)； ②有效性(effectiveness)； ③可控性(controllability)； ④稳定性(stability)； ⑤顺应性(compliance)； 此外，还应考虑降低成本，简化制备工艺。
6
药物制剂处方设计
药物溶液沉淀pH的计算： 如：磺胺嘧啶（弱酸）的pKa=6.48，特性溶解度
S0=3.07×10-4 mol/L，小针浓度为20%（g/ml），通常 稀释成1%（即4.0×10-2 mol/L）后静脉滴注，输液pH 应保持在多少才能保持输液澄明？
pH=pKa+log(S-S0)/S0=8.59（以上） 因此，调节pH可极大地改变弱酸和弱碱型药物的溶解度，
?
pH=pKa+log[A-]/[HA（] 弱酸性药物）
?
pH=pKa+log[B]/[BH+（] 弱碱性药物）
? 令：溶液中药物总浓度为S，分子型药物浓度为S0
? 则： pH=pKa+log(S-S0)/S0（弱酸性药物）
?
pH=pKa+log S0 / (S-S0) （弱碱性药物）
? 从方程中可大致认为，pH每改变1 个单位，药物溶解 度将有10倍的改变。
MS、 HPLC- MS等 理化性质的测定（主要对全新化合物）
3. 网络文献和光盘检索
? IPA（国际药学文摘，70年由美国医院药剂师学会推出， 收集药理学、药剂学和药物评价等方面的文献信息
? Medline由美国国立图书馆建立，收集约4000多种期刊， 范围广、信息量大
? 中国生物医学文献光盘数据库 ? Rxlist-The internet Drug Index（ hett://，免
费网，收录大量新上市或即将上市的药物、产品）
4. 分析方法研究
☆（与稳定性同步，省时） 定性分析：显色、沉淀、色谱等（一般应
有2种方法） 定量分析：容量、仪器分析（常用） 有关物质：TLC、HPLC、GC等 晶型（X-衍射、热分析、IR等）
药剂8-药物制剂的处方前设计
（二）多晶型 ➢ 多晶型（polymorphism）：同一化合物在固态时，晶格
内分子排列形式不同。 ➢ 晶癖（或晶形）：外观形态 ➢ 晶型基本分类：稳定型、亚稳定型和无定形
能态：从低→高；稳定性：从高→低 溶解度：从低→高；吸收性：从低→高
无味氯霉素多晶型转换示意图
多晶型测定方法: （1）溶出速度法：亚稳态 > 稳态； （2）差示热分析法（DTA）和差示扫描量热法（DSC）
根据吸（放）热峰大小、位置的差异分析； （3）热重法（TG）：以加热过程中的重量变化情况分析； （4）X-衍射法：衍射谱差异（晶格能差异造成）； （5）IR光谱法：晶格能差异造成； （6）热台显微观察法：外观、折射的变化。
粉体密度、附着性、流动性、润湿性等。
3. 确定给药途径和剂型后，进一步设计和筛选合理的处方 和工艺，是经典药剂学研究的主要内容。
4. 对于已上市的药物，基于更为安全和有效的目标而开展 的新制剂研究，也是制剂设计研究的一项重要内容。
第二节 制剂设计的基础
一、制剂设计的目的
➢ 药物制剂的设计目的——根据疾病的性质、临床用药的 需要以及药物的理化性质，确定适宜的给药途径和剂型， 选择合适的辅料、制备工艺，筛选制剂的最佳处方和工艺 条件，确定包装，最终形成适合于生产和临床应用的制剂 产品。
➢ 从方程中可大致认为，pH每改变1个单位，药物溶解度 将有10倍的改变。
增加药物溶解度的方法 : （1）调节pH （成盐） （2）潜溶（混合溶剂） （3）助溶（形成可溶性络合、复合物） （4）增溶（表面活性剂、胶束） （5）固体分散物和包合物等
浓度极稀
低浓度
高于CMC
药物制剂的设计
药物制剂处方设计前工作
一、任务和要求
一个药物从合成到最后上市，大致经历：
①药理活性的筛选；②初步药理学及分析 方法研究；③处方前工作；④处方与制备 工艺研究；⑤临床研究；⑥申报工作。
其中处方前工作在整个研制过程中占有重
要地位。
处方前设计的基本程序：
药物（全新药物）——化学结构研究——光谱 及色谱特征研究——多晶型及光学异构体研 究——溶解性研究——解离性质研究——稳定 性研究——分配性质研究——吸收性质研究— —（动物药动学研究）——粉体学性质研究— —辅料相互作用研究——参考资料比较研究— —确定及修改处方设计及工艺设计方案 药物（现有药物）——资料调研——分析方法 选择——针对目标剂型及制剂的特别项目研 究——确定及修改处方及工艺设计方案
处方前工作的主要任务：
处方前工作将为该药物制剂的开发提供
决定性的参考价值： ①获取新药的相关理化参数； ②测定其动力学特征；
③测定与处方有关的物理性质；
④测定新药物与普通辅料间的相互作用。
二、文献检索
1、光盘检索：CA、IPA、Medline、Drug & Pharmacology、中国生物医学文献光盘数据库、中国 科技期刊光盘数据库等。 2、网络检索：Medline、Rxlist、griffin、pharmacy、 US patent、FDA、中国生物科技期刊库、万方数据库、 CPA等 3、期刊检索：J Pharm Sci, Pharm Res, DDIP, J Contr Rel, Int J Pharm, IPA, CA, 中国药学文摘、国内药学期刊杂志等。 4、书刊检索： 5、工具书检索：USP、BP、CP、PDR、Mardindale、 Pharm Project等。 6、专利检索：
初级药师考试复习笔记——药剂学药物微粒分散系的基础理论、流变学基础、药物制剂的稳定性、药物制剂的设计
药剂学药物微粒分散系的基础理论、流变学基础、药物制剂的稳定性、药物制剂的设计一、药物微粒分散系的基础理论1.概述概念：一种或多种物质高度分散在某种介质中所形成的体系小分子真溶液（直径＜10-9m ）微粒分散体系分类胶体分散体系（直径在10-7 ~10-9m 范围）：主要包括纳米微乳、脂质体、纳米粒、纳米囊、纳米胶束等，他们的粒径全都小于1000nm粗分散体系（直径＞10-7m ）：主要包括混悬剂、乳剂、微囊、微球，他们的微粒在500~100μm 范围内微粒：10-9 ~10-4m 范围的分散相统称微粒多相体系，出现大量的表面现象微粒分散体系特殊的性能热力学不稳定体系粒径更小的分散体系还有明显的布朗运动、丁铎尔现象、电泳现象性质有助于提高药物的溶解速度及溶解度，有利于提高难溶性药物的生物利用度有利于提高药物微粒在分散介质中的分散性和稳定性在体内分布上有一定的选择性一般具有缓释作用2.微粒分散系的主要性质与特点单分散体系：微粒大小完全均一的体系多分散体系：微粒大小不均一的体系微粒粒径表示方法：几何学粒径、比表面粒径、有效粒径测定方法：光学显微镜法、电子显微镜法、激光散射法、库尔特计数法、Stokes 沉降法、吸附法小于50nm 的微粒能够穿透肝脏内皮，通过毛细血管末梢通过淋巴传递进入骨髓组织静脉注射、腹腔注射0.1~0.3μm 的微粒分散体系能很快被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬，最终多数药物微粒浓集于肝脏和脾脏等部位7~12μm 的微粒，由于大部分不能通过肺的毛细血管，结果被肺部机械性的滤取，肺是静脉注射给药后的第一个能贮留的靶位若注射大于50μm 的微粒指肠系膜动脉、门静脉、肝动脉或肾动脉，可使微粒分别被截留在肠、肝、肾等相应部位微粒的动力学性质：布朗运动是微粒扩散的微观基础，而扩散现象又是布朗运动的宏观表现纳米体系：丁铎尔现象微粒的光学性质粗分散体系：反射光为主，不能观察到丁铎尔现象低分子的真溶液：透射光为主，不能观察到丁铎尔现象电泳微粒分散体系在药剂学中的意义微粒大小与测定方法微粒大小与体内分布微粒的电学性质微粒的双电层结构：吸附层、扩散层布朗运动重力产生的沉降：服从Stokes 定律V= 絮凝与反絮凝二、流变学基础剪切应力与剪切速度是表征体系流变性质的两个基本参数牛顿流动纯液体和多数低分子溶液在层流条件下的剪切应力S 与剪切速度D 成正比。
最新中药药剂学习题集与参考答案：第二章中药调剂药剂
第二章中药调剂习题一、选择题【A型题】1．医疗用毒性药品、精神药品及戒毒药品处方保留A．半年 B．1年 C．2年 D．3年 E．4年2．麻醉药品处方保留A．半年 B．1年 C．2年 D．3年 E．4年3．海藻、甘草在同一处方中出现，应A．与其他调剂人员协商后调配B．找出具处方的医生重新签字后调配C．拒绝调配D．照方调配E．自行改方后调配4．关于处方调配，不正确的操作是A．鲜品与其他药物同放，但必须注明用法B．贵重药、毒性药须二人核对调配C．急诊处方应优先调配D．需要特殊处理的药品应单包并注明用法E．体积松泡而量大的饮片应先称5．处方为开具当日有效，特殊情况下由开具处方的医师注明有效期限，有效期最长不得超过A．1天 B．2天 C．3天 D．4天 E．5天6．遇缺药或特殊情况需要修改处方时，要由A．院长修改后才能调配B．药局主任修改后才能调配C．两名以上调剂人员协商修改后才能调配D．处方医师修改后才能调配E．处方医师修改，并在修改处签字后才能调配7．调配处方时应先A．审查处方 B．校对计量器具 C．核对药价D．调配贵细药品 E．调配毒性药品8．对处方中未注明“生用”的毒性药品，应该A．拒绝调配 B．付炮制品 C．付生品D．责令处方医师修改 E．减量调配9．《局颁药品标准》所收载的处方属于A．法定处方 B．协定处方 C．医师处方 D．局方E．时方10．秘方主要是指A．祖传的处方 B．疗效奇特的处方 C．流传年代久远的处方D．秘不外传的处方 E．《外台秘要》中收载的处方11．医院医师会同药房药师，根据临床病人的需要，相互协商制定的处方称A．自拟处方 B．医生处方 C．内部处方 D．生产处方E．协定处方12．药品剂量应用A．市制单位 B．英制单位 C．公制单位 D．国际单位E．以上均可13．处方中药品名称不应使用A．《中华人民共和国药典》收载的名称B．《中国药品通用名称》收载的名称C．经国家批准的专利药品名称D．通用名或商品名E．俗名14．下列有关饮食禁忌的叙述，不正确的是A．忌食可能影响药物吸收的食物B．忌食葱、蒜、白萝卜、鳖肉、醋等C．忌食对某种病证不利的食物D．忌食与所服药物之间存在类似相恶或相反配伍关系的食物E．忌食生冷、多脂、粘腻、腥臭及刺激性食物15．下列有关处方的意义的叙述，不正确的是A．是调剂人员鉴别药品的依据B．为指导患者用药提供依据C．是患者已交药费的凭据D．是统计医疗药品消耗、预算采购药品的依据E．是调剂人员配发药品的依据16．调剂人员发现处方已被涂改，应该A．向处方医生问明情况后调配B．要求处方医生在涂改处签字后调配C．令患者请求处方医生写清后调配D．仔细辨别，看清后调配E．请示单位领导批准后调配17．下列不属于道地药材的是A．怀山药 B．田三七 C．东阿胶 D．青陈皮 E．杭白芍18．下列不属于并开药名的是A．潼白蒺藜 B．冬瓜皮子 C．马蹄决明 D．苍白术E．猪茯苓19．处方中未注明炮制要求，应该给付生品的是A．草乌 B．穿山甲 C．王不留行 D．自然铜 E．黄芩20．《中国药典》2005年版一部规定的药物中未作不宜同用的规定的是A．水银与砒霜 B．硫磺与朴硝 C．狼毒与密陀僧D．巴豆与牵牛子 E．丁香与郁金21．下列有关妊娠禁忌药的叙述，不正确的是A．能影响胎儿生长发育、有致畸作用的药物B．能造成堕胎的药物C．具有消食导滞功能的药物D．具有芳香走窜功能的药物E．峻下逐水药、毒性药、破血逐瘀药22．下列有关汤剂用法的叙述，不正确的是A．一般汤药多宜温服，但热性病者应冷服，寒性病者应热服B．冬季服用汤剂比夏季服用临床效果要好C．一般疾病服药，多采用每日一剂，每剂分两次或三次服用D．多数药物宜饭前服，有利于药物吸收E．对胃肠有刺激性的药宜饭后服用23．下列有关中成药用法的叙述，不正确的是A．一般中成药均以温开水送服，但有的中成药须配伍适当的“药引”送服B．“药引”送服多起着引药归经、增强疗效、解除药物的毒性等作用C．一般外用药不可内服D．一般内服药均可外用E．淡盐水送服六味地黄丸，可增强其滋阴补肾的作用24．下列有关管理和使用中药罂粟壳的叙述，不正确的是A．供乡镇卫生院以上医疗单位配方使用B．不得单位零售C．必须单包，不得混入群药D．每张处方罂粟壳不超过18gE．连续使用不得超过7天25．医疗单位供应和调配毒性中药须凭A．医师签名的正式处方 B．主治中医师的处方C．单位的证明信 D．法定处方 E．医疗单位的处方26．医疗单位供应和调配毒性中药，每次处方剂量不得超过A．1次极量 B．1日极量 C．2日极量 D．3日极量E．1周极量27．医疗单位供应和调配毒性中药，取药后处方保存A．半年 B．1年 C．1年半 D．2年 E．3年28．载有罂粟壳的处方保留A．1年 B．2年 C．3年 D．4年 E．5年29．下列有关麻醉药品管理的叙述，不正确的是A．专柜加锁、 B．专用帐册 C．专用处方 D．专册登记E．一人负责，他人不得介入30．药品批准文号新的格式为A．国药准字＋1位字母＋8位数字B．国药试字＋1位字母＋8位数字C．卫药准字＋1位字母＋8位数字D．国药研字＋1位字母＋8位数字E．国药健字＋1位字母＋8位数字31．罂粟壳连续使用不得超过A．1天 B．2天 C．3天 D．5天 E．7天32．下列不属于中成药非处方药遴选原则的是A．应用安全 B．作用迅速 C．疗效确切 D．质量稳定E．使用方便33．下列属于中成药非处方药遴选范围的是A．处方中虽含有毒性中药，但没有麻醉中药的中成药品种B．治疗大病的中成药品种C．治疗重病的中成药品种D．《中国药典》一部、《局（部）颁药品标准》中药成方制剂各分册及《局（部）颁药品标准》新药转正标准各分册收载的中成药品种E．上市时间不久，但疗效特好的新药34．甲类非处方药专有标识为A．红色 B．橙色 C．黄色 D．绿色 E．蓝色35．中药计量旧制与米制的换算，不正确的是A．1两＝30g B．1钱＝5g C．1钱＝3g D．1分＝0.3gE．1厘＝0.03g36．中药处方的调配程序为A．计价收费→审方→调配→复核→发药B．审方→调配→计价收费→复核→发药C．审方→计价收费→调配→复核→发药D．审方→复核→计价收费→调配→发药E．审方→调配→复核→计价收费→发药37．下列有关中药处方调配的叙述，不正确的是A．已计价的处方在调配时应再次进行审方B．分剂量时应“逐剂复戥”，不可主观估量C．有需要特殊处理的药品应单包并注明用法D．一般按处方药味所列顺序调配，但对体积松泡而量大的饮片应先称E．铜冲应洁净，但捣碎无毒饮片时有点儿残留无妨38．中药斗谱排列的目的是A．便于审核发药B．便于特殊药品的存放C．便于药品质量自查D．便于调剂操作E．便于监督部门的检查39．下列在药斗架中不用特殊存放的中药是A．属于配伍禁忌的药物 B．有恶劣气味的药物 C．贵重药物D．毒性中药和麻醉中药 E．需要先煎或后下的药物40．下列有关气调养护法的叙述，不正确的是A．气调也就是对空气组成的调整管理B．气调养护就是将中药所处环境的氧浓度进行有效的控制C．气调养护就是人为地调整空气的压力D．气调养护法可使需要氧气的生物学反应和化学反应均受到抑制E．气调养护就是人为地造成低氧状态41．马钱子的成人一日常用量是A．0.1～0.3g B．0.3～0.6g C．0.01～0.03gD．0.03～0.06g E．0.06～0.09g42．生半夏的成人一日常用量是A．3.0～9.0g B．6.0～10.0g C．1.0～3.0g D．3.0～6.0gE．0.1～0.5g43．附子的成人一日常用量是A．3～9g B．60～10g C．10～30g D．3～6g E．3～15g 44．洋金花的成人一日常用量是A．0.1～0.3g B．0.3～0.6g C．0.3～0.9g D．0.5～1.0gE．0.1～0.5g45．生甘遂的成人一日常用量是A．0.1～0.3g B．0.3～0.6g C．0.3～0.9g D．0.5～1.0gE．0.5～1.5g46．主要报告引起严重、罕见或新的不良反应的药品是A．上市5年内的药品 B．上市5年后的药品C．列为国家重点监测的药品 D．麻醉药品 E．毒性药品47．发现严重、罕见或新的不良反应病例，必须用有效方法快速报告，最迟不超过A．1个工作日 B．3个工作日 C．5个工作日 D．7个工作日E．15个工作日48．上市5年以内的药品，进行不良反应监测的内容是A．所有可疑的不良反应 B．新的不良反应 C．严重的不良反应D．罕见的不良反应 E．以上均非49．乌头碱中毒主要是针对A．神经系统 B．消化系统 C．泌尿系统 D．循环系统E．皮肤和黏膜50．中药不良反应是A．不合格药品出现的有害反应B．合格药品用量过大时出现的与用药目的无关的和意外的有害反应C．合格药品在正常用法、用量时出现的与用药目的无关的和意外的有害反应D．错用药品出现的有害反应E．有害中药长期大量应用出现的有害反应【B型题】[51～54]A．淡红色 B．橙色 C．淡黄色 D．淡绿色 E．白色51．麻醉药品处方的印刷用纸应为52．急诊处方的印刷用纸应为53．儿科处方的印刷用纸应为54．普通处方的印刷用纸应为[55～61]A．“H” B．“Z” C．“B” D．“S” E．“T” F．“F”G．“J”《关于统一换发并规范药品批准文号格式的通知》中，对药品批准文号格式的规定是55．进口分包装药品使用字母56．化学药品使用字母57．药用辅料使用字母58．生物制品使用字母59．体外化学诊断试剂使用字母60．保健药品使用字母61．中药使用字母[62～65]A．绿色 B．红色 C．椭圆形背景下的OTC三个英文字母D．非处方药 E．处方药62．只有国家批准和公布的“非处方药目录”中发布的药品才是63．非处方药的专有标识为64．甲类非处方药专有标识为65．乙类非处方药为[66～69]A．古方 B．时方 C．验方（偏方） D．秘方 E．单方66．在民间流行，有一定疗效的简单处方称67．古医籍中所记载的处方称68．有一定疗效，但秘而不传的处方称69．清代至今出现的处方称[70～72]A．PD B．OTC C．Rp D．FDA E．GSP70．处方药简称71．非处方药简称72．用作处方起头的是[73～75]A．正名 B．别名 C．并开药名 D．处方名 E．俗名73．2～3种疗效基本相似或有协同作用的饮片缩写在一起而构成药名称74．药品标准收载的药名称75．正名以外的中药名称[76～78]A．妊娠禁用药 B．妊娠忌用药 C．妊娠慎用药 D．妇科禁用药E．产科忌用药76．一般包括通经祛瘀、行气破滞及药性辛热的，应根据孕妇病情，酌情使用的中药为77．毒性较强或毒性猛烈，孕妇应避免应用的中药为78．毒性强，孕妇绝对不能使用的中药为[79～82]A．3天 B．1年 C．2年 D．3年 E．4年79．处方有效期最长不得超过80．普通处方、急诊处方、儿科处方保存81．医疗用毒性药品、精神药品及戒毒药品处方保留82．麻醉药品处方保留[83～86]A．80.5％ B．18.6％ C．沉淀 D．氧化铅 E．醋酸铅83．狼毒与密陀僧配伍可产生有毒的84．甘草与含生物碱的黄连、黄柏等共煎产生85．木防己汤（含石膏）钙的煎出量可达86．大青龙汤（含石膏）钙的煎出量可达[87～90]A．新物质 B．鞣质生物碱络合物 C．分子络合物D．5-羟甲基-2-糠醛 E．毒性物质87．生脉散经煎煮能生成新成分88．中药复方在水煎煮过程中会产生89．附子和甘草配伍经煎煮，甘草次酸与附子生物碱会生成90．槟榔与常山配伍经煎煮会产生[91～95]A．56.76mg/g B．39.89mg/g C．30.68mg/g D．49.91mg/g E．33.35mg/g黄芩苷的煎出量91．黄芩单煎92．黄芩配黄连合煎93．黄芩、黄连、半夏、干姜合煎94．黄芩、黄连、甘草、大枣合煎95．半夏泻心汤全方合煎二、填空题1．中药调剂分为中药______调剂和______调剂。
药剂复习
第一章绪论一、名词解释药剂学、制剂、剂型、药典、处方、处方药、GMP、GLP、GCP、DDS、OTC、USP、二、判断正误（对者划√,错者划×）1．GMP是一个国家记载药品规格、标准的法典。
（）2．片剂是目前最为常见的一种制剂。
（）3．《国家药品标准》是药剂工作者重要的参考依据，其不具有法律的约束力（）4．剂型对药物的作用性质、作用速度以及药物的疗效都有重要的影响。
（）5. WHO编撰的《国际药典》对各国都有很强的法律约束力（）三、填空题1、将药物制备成适合于疾病诊断、治疗或预防需要的不同给药形式，即为_________________。
2、国家药品标准收载的处方，称为_________________；医师对特定患者诊断后开写给药局的有关药品、给药量、给药方式、给药天数等的书面凭证，称为_________________ 。
3、药剂学是研究药物制剂的_________________、_________________、_________________、_________________ 和_________________等内容的综合性应用技术科学。
4、分散状态的剂型分类法，剂型分为液体、固体、半固体、____________剂型。
5、中华人民共和国药典分为三部，其一部为____________，二部为____________，三部为____________。
6、美国药典简称，英国药典简称，日本药局方简称。
四、单选题1、药剂学概念正确的表述是A、研究药物制剂的处方理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学B、研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学C、研究药物制剂的处方设计、基本理论和应用的技术科学D、研究药物制剂的处方设计、基本理论和应用的科学E、研究药物制剂的基本理论、处方设计和合理应用的综合性技术科学2、关于剂型的分类，下列叙述错误的是A、溶胶剂为液体剂型B、软膏剂为半固体剂型C、栓剂为半固体剂型D、气雾剂为气体分散型E、气雾剂、吸入粉雾剂为经呼吸道给药剂型3、根据国家药品标准的处方，将原料药物加工制成具有一定规格的制品，称为A、方剂B、调剂C、制剂D、剂型E、中药4、下列关于药典叙述错误的是A、药典是一个国家记载药品规格和标准的法典B、药店由国家药典委员会编写C、药典由政府颁布施行，具有法律约束力D、药典中收载已经上市销售的全部药物和制剂E、一个国家药典在一定程度上反映这个国家药品生产、医疗和科技水平5、《中华人民共和国药典》是由A、国家药典委员会制定的药物手册B、国家药典委员会编写的药品规格标准的法典C、国家颁布的药品集D、国家药品监督局制定的药品标准E、国家药品监督管理局实施的法典6、现行中华人民共和国药典颁布使用的版本为A、1990年版B、1995年版C、2000年版D、2003年版E、2005年版7、新中国成立后，哪年颁布了第一部《中国药典》A、1950年B、1953年C、1957年D、1963年E、1977年8、下列哪种药典是世界卫生组织（WHO）为了统一世界各国药品的质量标准和质量控制的方法而编纂的A、《国际药典》Ph.IntB、美国药典USPC、英国药典BPD、日本药局方JPE、中国药典9、各国的药典经常需要修订，中国药典是每几年修订出版一次A、2年B、4年C、5年D、6年E、8年10、中国药典制剂通则包括在下列哪一项中A、凡例B、正文C、附录D、前言E、具体品种的标准中11、有关《中国药典》正确的叙述是（）A、由一部、二部和三部组成B、一部收载西药，二部收载中药C、分一部和二部，每部均有索引、正文和附录三部分组成D、分一部和二部，每部均由凡例、正文和附录三部分组成12、药品生产、供应、检验和使用的主要依据是A、GLPB、GMPC、GCPD、药典13、药品质量管理规范简称（）A、GMPB、GSPC、GLPD、GAP14、不具法律性质的是（）A、药典B、部颁标准C、GMPD、制剂规范15、世界上最早的药典是（）A、黄帝内经B、本草纲目C、新修本草D、佛洛伦斯药典E、中华药典16、世界上最早的国家药典是（）A、太平惠民和剂局方B、新修本草C、日本药局方D、国际药典17、我国最早的一部国家制剂规范是（）A、新修本草B、唐本草C、金匮要略D、太平惠民和剂局方18、药典由（）组织编撰、出版。
药剂8-药物制剂的处方前设计
(一)化学药品注册分类
1. 未在国内外上市销售的药品 2. 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品： 4. 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元
素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 5. 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径
➢ Noyes-Whitney方程
dC dt
KS (Cs
Ct )
难溶性药物，粒径减小
式中：
dC dt
—溶出速度；
S —固体的表面积；
Cs —溶质在介质中的溶解度； C — t时间溶液中溶质的浓度；
K —溶出速度常数。
二、原料药的固态性质
（一）盐型 ➢ 大部分小分子药物为弱碱性或弱酸性。 ➢ 为提高溶解度，常制备成不同的盐型，常见的有钠盐、 钾盐、羧酸盐、盐酸盐及硫酸盐等。
➢ 一般，先通过预试验选择一定的辅料和制备工艺，然后 采用优化技术对处方和工艺进行优化设计。
➢ 采用优化技术的优点： （1）省时，降低成本以达产品设计要求。 （2）提高最佳或近似最佳产品设计的可靠性。 （3）提高和保证最终产品质量。
常用的实验设计方法： （1）析因设计（factorial design） （2）星点设计（central composite design, CCD） （3）正交设计（orthogonal design）：多因素、多水平
高通量筛选 优化先导化合物 确定候选化合物 临床前研究 临床研究
化合物库的成 先导化合物成 候选化合物处 处方和制剂工
药性评价
药性优化
方前研究
艺
开始制剂设计
1. 在药物候选化合物的筛选和优化过程，就应该及时引入 制剂设计的理念。
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③皮肤、粘膜给药与吸收 药物穿透生物膜的被动扩散，与药物的脂溶性有密
切关系，一般油/水分配系数衡量药物的脂溶性，油/ 水分配系数大，则脂溶性大，有利于药物跨膜转运。 药物的被动吸收速率与药物的扩散系数有关，分子 量大的药物，其扩散阻力大，扩散速率慢，分子量 不宜超过1000。
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(4)制剂的评价与生物利用度 ①毒理学评价(包括急、慢性，有时还要进行
1、多晶型研究的重要意义 药物常存在有一种以上的晶型，称为多晶型。 多晶型是药物很重要的一个物理性质； 不同晶型引起物质理化性质的差异； 不同晶型可能存在稳定性、溶解度进而引起吸
收和生的多晶型现象
奥沙尼奎 醋酸可的松 甲苯咪唑 无味氯霉素 黄体酮 头孢呋新酯 那格列奈
非解离部分之和，如S=SHA+SA-。 对于非解离药物型药物，可加入非极性溶剂
改善其溶解度。
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(4) 溶解度与介电常数有关
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(二)分配系数(Partition Coefficient)
1、定义：油水分配系数P（如辛醇/水，氯仿/ 水）是分子亲脂性的量度,代表药物分配在油相 与水相中的比例。
Po/w=在油中的药物浓度Cs(oil)/在水中的药物 浓度Cs( water)
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2、分配系数测定 Po/w=(Coil×Voil/Cwater×Vwater )equilibrium 查阅P值时，应注意测定数据的来源，因测定方
法或溶剂不同，P值差别很大。
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(三) 多晶型(polymorphism)
学情报，测定药物一系列物理、化学性质，如药物的 物理性状、熔点、沸点、溶解度、溶出速度、多晶型、 pKa、分配系数、物理化学稳定等。 处方前设计的内容取决于药物的种类、性质和欲制备 的剂型。
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2、处方前设计的主要任务
(1)获取新药的相关参数； (2)测定其动力学特征； (3)测定与处方有关的物理性质； (4)测定新药物与普通辅料间的相互作用。
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四、处方前工作中的药物理化性质的测定
(一) 溶解度(Solubility)和pKa 1、测定溶解度和pKa的意义 溶解度系指在一定的温度下，测定达到平衡时药
物的浓度，在一定程度上决定药物制成注射剂或 溶液剂的研究成功与否。
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药物pKa值可使研究人员应用已知的pH变化解决 溶解度问题或选用合适的盐，以提高制剂的稳定性。
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2、溶解度和pKa的测定 (1)溶解度的测定 ①特性溶解度(intrinsic solubility) ➢ 不含任何杂质的纯品在溶剂中既不发生离解又
不和其它物质发生相互作用所测的溶解度。 ➢在一般情况下测定的溶解度是平衡溶解度
(equilibrium solubility), 亦 称 为 表 观 溶 解 度 (apparent solubility)。
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(3)制剂的剂型与药物吸收 ①固体制剂与药物吸收 固体制剂中药物吸收的速度主要受药物的溶出过
程及跨膜转运过程的限制。 药物的跨膜转运吸收跟药物的分子量、脂/水性、
药物的浓度等有关。
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②液体制剂与药物吸收 液体药物不存在崩解、分散过程，溶液型制剂甚
至没有溶出过程，因而药物的吸收相对较快。
药物溶解后主要以解离型和非解离型存在。 一般，解离型药物不能很好地通过生物膜被吸收，
而非解离型药物往往可有效地通过类脂性生物膜。
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Kaplan于1972年提出，在pH1~7范围内(37℃)， 药物在水中的溶解度： ①当10mg/ml时，吸收不会受限； ②在1~10mg/ml时，可能出现吸收问题； ③当<1mg/ml时，需采用可溶性盐的形式。
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3、制剂设计的基础 (1)给药途径和剂型的确定 ①临床用药目的及给药的途径和剂型的确定 ②药物的理化性质及给药的途径和剂型的确定
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(2)制剂设计的基本原则 ①安全性(safety)； ②有效性(effectiveness)； ③可控性(controllability)； ④稳定性(stability)； ⑤顺应性(compliance)； 此外，还应考虑降低成本，简化制备工艺。
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➢②特性溶解度的测定
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(2) pKa的测定
➢①Handerson-Hasselbach公式 对弱酸性药物： pH = pKa +log[(ionized drug)/(un-ionized drug)] 对弱碱性药物： pH = pKa + log[(un-ionized drug)/(ionized drug)]
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2、晶形
晶形是指结晶的外部形态，受结晶条件和结晶 环境的影响发生变化
晶型与晶形相互的关联性质
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3、晶型的基本分类
稳定型 亚稳定型：高能态，熔点低，溶解度大，溶出速度
亦大。
假晶型或溶剂化物 无定形
致畸、致突等实验)； ②药效学评价； ③药物动力学与生物利用度
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处方设计前工作流程图
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二、文献检索
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三、分析方法的研究
一般处方前工作的第一步是建立一个简单、灵 敏、专属性强的分析方法，以便使以后所有测 定都可定量化。
目前, 常用方法有UV法、荧光分析法、高效液 相法 (HPLC) 和薄层色谱法(TLC)等。
第二章 药物制剂的处方前设计
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本章学习要求：
掌握药物制剂处方前设计的概念及其意义 熟悉处方前设计的一般过程 了解常用优化设计方法及新药报批内容。
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第一节 药物制剂处方前设计工作 Preformulation Studies
一、概述 1、处方前设计的内容 主要包括通过实验研究或从文献资料中得到所有的科
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(3) 注意项 对于胺类药物，其游离碱常常很难溶，pKa测定可
在含有机溶剂中进行测定，以不同浓度的有机溶剂 (如5%、10%、15%、20%)进行，将结果外推有机 溶剂为0%时， 即可估算出水中pKa值。 溶解度的测定一般测定平衡溶解度和pH-溶解度曲 线，平衡时间60~72小时。
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溶解度的测定时需注意同离子效应的影响。 对于可解离型药物，溶解度S为解离部分与