乌灵胶囊治疗恶性肿瘤化疗相关性焦虑抑郁的疗效观察重点

于各种焦虑抑郁症的治疗旧ｏ，但对恶性肿瘤化疗相关性焦０．０５），具有可比性。见表１。 虑抑郁是否也有效报道甚少。笔者运用乌灵胶囊治疗恶性 肿瘤患者化疗相关性焦虑、抑郁情绪，结果显示疗效确切，安 全性好，不良反应少，现将结果报道如下。
１
效，由一名经过正规培训的神经心理医师于治疗前及治疗 ２、４、８周末各评定１次，减分率＝（治疗前分值一治疗后分
表２三组抑郁患者治疗前后ＨＡＭＤ评分的比较（ｉ±ｓ）
注：ＨＡＭＤ：汉密尔顿抑郁量表；与同期对照组比较，８Ｐ＜０．０１； 与用药前比较，６Ｐ＜０．０１
用副作用多，因此需要寻找一种抗焦虑抑郁疗效确切且不良 反应小的新药。 乌灵胶囊是从我国珍稀药用真菌（乌灵菌）中提炼出来
２．２乌灵胶囊对恶性肿瘤化疗患者焦虑情绪的影响
恶性肿瘤患者化疗后常常伴发明显的焦虑和（或）抑郁
情绪，成为患者拒绝再次化疗或不能如期完成化疗的主要原 因，严重影响了患者的后续治疗及生活质量…。乌灵胶囊是 国家一类新药，具有良好的抗焦虑和抑郁作用，已被广泛用
受教育程度、付费方式各项差异均无统计学意义（Ｐ＞
１．２．２疗效评定 以ＨＡＭＤ和ＨＡＭＡ减分率评定Ｉ临床疗
资料与方法
值）／治疗前分值，疗效等级：Ｉ＞７５％为痊愈，５０％一＜７５％为
显效，２５％一＜５０％有效，＜２５％为无效。８周后得出
１．１一般资料选取２０１２年１０月至２０１５年１０月本院肿瘤
内科住院的恶性肿瘤术后辅助化疗患者，有明确病理诊断，既ＨＡＭＤ降至＜１７分或ＨＡＭＡ降至＜１４分者，视为无焦虑症
（Ｐ＜０．０５）；其余各个时间段两组服药后ＨＡＭＡ评分均明
显低于同期对照组（Ｐ＜０．０１）。对照组随着化疗的实施， ＨＡＭＡ评分有上升趋势，但差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 见表３。 服药８周后评价疗效：乌灵组４８例患者中痊愈０例，显 效３例，有效２３例，有效率５４．１７％；米氮平组４５例患者中 痊愈０例，显效２例，有效２２例，有效率５３．３３％，两组间疗 效差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。乌灵组中ＨＡＭＡ下降至 ＜１４分者２３例，去病率４７．９２％；米氮平组中ＨＡＭＡ降至＜ １４分者２３例，去病率５１．１１％，两组间去病率差异无统计学 意义（Ｐ＞０．０５）。 表３三组焦虑患者治疗前后ＨＡＭＡ评分的比较（面．４－ｓ）
的珍贵中药，内含赖氨酸、色氨酸等１９种氨基酸和多种维生
素及微量元素，据《本草纲目》记载乌灵菌具有养心安神、补
肾健脑之功效，进一步实验证实乌灵菌粉具有独特的作用机 制：（１）乌灵菌粉可选择性地提高脑组织对谷氨酸、＾ｙ－氨基丁 酸的通透性，使两者在脑内的含量增加；（２）乌灵菌粉所含的 谷氨酸基质和维生素Ｂ６可明显增强谷氨酸脱羧酶的活性，
是去甲。肾上腺素能和５．羟色胺能双重激动的抗焦虑抑郁药 物，５．羟色胺受体激动后可诱发焦躁不安、失眠、性功能障碍 等不良反应【１…，而乌灵胶囊独特的作用机制避免了５一羟色 胺综合征的风险，因而不良反应轻微。化疗常见的不良反 应，如骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害等在乌灵组和对 照组之间差异无统计学意义，提示乌灵胶囊不加重化疗不良
３讨论
恶性肿瘤化疗患者常常伴发一定程度的心理障碍，如紧 张、焦虑、抑郁等情绪，严重影响了患者的生活质量，以致于 患者不能如期完成所规定的化疗，影响整体治疗疗效，同时
者２９例，去病率５８％；米氮平组中ＨＡＭＤ降至＜１７分者２８
例，去病率５８．３３％，两组间去病率差异无统计学意义（Ｐ＞
０．０５）。
焦虑抑郁又可诱发或加速肿瘤的复发转移…，因此干预化
从而增加脑内吖．氨基丁酸的合成；（３）乌灵菌粉可激活１一氨
基丁酸抑制性受体，使得１一氨基丁酸更好地发挥抑制性神 经介质的作用。６ｊ。这些机制使得乌灵胶囊具有良好的抗焦 虑、抗抑郁及镇静作用，乌灵胶囊已被广泛用于临床各种焦 虑抑郁症的治疗，疗效显著口’”１。但对恶性肿瘤化疗相关性 焦虑抑郁是否也有效报道甚少。本研究显示，乌灵胶囊能明 显降低恶性肿瘤术后化疗患者的ＨＡＭＤ及ＨＡＭＡ评分，发挥
ｉｓｓｎ：１００１－２４９４．１９９９．０６．００７．
反应，安全性良好，耐受性好，这也是祖国传统中医药的一大
抗焦虑和抑郁作用。经治疗８周后：乌灵组抗抑郁有效率
５６％，５０例抑郁症患者中ＨＡＭＤ降至＜１７分者２９例，抑郁去 病率５８％；抗焦虑有效率５４．１７％，４８例焦虑症患者中ＨＡＭＡ 下降至＜１４分者２３例，焦虑去病率４７．９２％。提示乌灵胶囊 能有效改善恶性肿瘤术后化疗相关性焦虑抑郁情绪。 本研究中米氮平被选为阳性对照药物以研究乌灵胶囊 的非劣效性，结果显示无论是抗抑郁有效率、去病率，还是抗 焦虑有效率、去病率，乌灵组与米氮平组之间差异无统计学 意义（Ｐ＞０．０５），提示乌灵胶囊的疗效与米氮平相当。米 氮平组在服药第２周即出现有统计学意义的ＨＡＭＡ和
［６］ ［５］
ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ
ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ
２０１１，１２（１０）：１６２３—１６３２．ＤＯＩ：１０．１５１７／１４６５６５６６．２０１１．
５８５４５９．
沈俊俊，潘月芬，卢振产．米氮平治疗大肠癌术后化疗相关性焦 虑抑郁的疗效观察［Ｊ］．肿瘤学杂志，２０１２，１８（７）：５２７－５２９． 马志章，左萍萍，陈宛如，等．乌灵菌粉的镇静作用及机制研究 ［Ｊ］．中国药学杂志，１９９９，３４（６）：３７４－３７７．ＤＯＩ：１０．３３２１／ｊ．
疗患者的焦虑、抑郁情绪至关重要。据文献报道抗抑郁药能 显著改善恶性肿瘤患者的焦虑抑郁情绪，有效地提高患者的 生活质量旧Ｊ。米氮平是一类新型的抗抑郁药，已被广泛应用 于脑卒中后焦虑抑郁的治疗，也被用于更年期综合征、性功 能障碍、惊恐、强迫症等的治疗，疗效确切‘４ Ｊ。米氮平用于干 预化疗相关性焦虑抑郁也取得了不错的疗效¨－，但长期使
三组
焦虑患者治疗前ＨＡＭＡ评分差异无统计学意义（Ｐ＞ ０．０５）。米氮平组服药后第２周开始ＨＡＭＡ评分较服药前 明显下降，随后第４、８周评分进一步下降，差异均有统计学 意义（Ｐ＜０．０１）；乌灵组服药后第４周开始ＨＡＭＡ评分较 服药前明显下降，第８周评分下降更明显，差异均有统计学 意义（Ｐ＜０．叭），而服药后第２周ＨＡＭＡ评分与服药前相 比差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），但明显低于同期对照组
生国医』匝塞盍垫！！生！！旦筮！！鲞筮！Ｑ翅』！！堡坐堂鱼！ｉ！！萱堕Ｙ坐迪，Ｑ！！！！旦垫！！：ｙ！！：！！：堕！：！Ｑ
・１５５７・
・诊疗经验・
乌灵胶囊治疗恶性肿瘤化疗相关性焦虑抑郁的疗效观察
沈俊俊潘月芬姜亦珍钟丽萍齐全廖海红卢振产 ３１３０００浙江省湖州，湖州市中心医院肿瘤内科（沈俊俊、潘月芬、姜亦珍、钟丽萍、齐全、廖海红），神经内科 （卢振产）
２结果
２．１
鸟灵胶囊对恶性肿瘤化疗患者抑郁情绪的影响
三组
抑郁患者治疗前ＨＡＭＤ评分差异无统计学意义（Ｐ＞
合并抑郁３３例）、对照组（抑郁症５２例，焦虑症４５例，焦虑
合并抑郁３７例）。在常规化疗同时，乌灵组口服乌灵胶囊 （浙江佐立药业有限公司）３粒，３次／ｄ，米氮平组口服米氮
０．０５）。抑郁患者米氮平组服药后第２周开始ＨＡＮＤ评分
万方数据
主国医垣盘查！Ｑ！！至！Ｑ旦筮！！鲞筮！！塑』！！翌坐堂堡！ｉ！！望堕Ｙ凼ｉ塑：Ｑ！！！！笪垫！！：ｙ！！：！！：型！：！！ 本研究结果一致。乌灵胶囊与米氮平疗效类似但不良反应 发生率明显低于米氮平，在治疗８周期间，乌灵组仅发生口 干２例，心悸１例，头痛头晕１例，不良反应发生率６．６７％，
较服药前明显下降，随后第４、８周评分进一步下降，差异均 有统计学意义（Ｐ＜０．０１）；乌灵组服药后第４周开始ＨＡＭＤ
表１三组患者一般资料比较
万方数据
・１５５８・
生国匡！匝苤查！！！！生！Ｑ旦筮！！鲞筮！Ｑ塑』！！翌堂匹ｇ堑！！塑些Ｉ！ｉ！ｉ塑：Ｑ！！！！！！！Ｑ！ｉ：Ｙ堂：！！：堕！：！Ｑ 发生口干３例，心悸２例，嗜睡７例，震颤１例，头痛头晕２ 例，戒断不适２例，不良反应发生率高达２８．３３％；乌灵组发 生口干２例，心悸１例，头痛头晕１例，不良反应发生率 ６．６７％，但总体反应轻微，多在１周左右缓解；两组间不良反 应发生率差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。化疗常见的不良 反应，如白细胞减少、血小板下降、贫血、恶心呕吐、腹泻便 秘、肝肾功能损害等，其发生率在乌灵组和对照组之间差异 均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。
ＨＡＮＤ）１７项评分≥１７分的焦虑．抑郁患者，共入组１８０例，年 龄２４～７ｌ（４６．８±５．８岁）。其中乳腺癌４４例，胃癌３６例，食 管癌８例，大肠癌４２例，卵巢癌２６例，肺癌２４例。
１．２方法
验；样本率间的比较采用Ｘ２检验。Ｐ＜ｏ．０５为差异有统计学
意义。
１．２．１分组及服药按随机数字表法将１８０例患者分为３ 组，每组６０例，乌灵组（抑郁症５０例，焦虑症４８例，焦虑合 并抑郁３８例）、米氮平组（抑郁症４８例，焦虑症４５例，焦虑
评分较服药前明显下降，第８周评分下降更明显，差异均有
统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０１），而服药后第２周ＨＡＭＤ评分与服 药前比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），但明显时间段两组服药后ＨＡＭＤ评
分均明显低于同期对照组（Ｐ＜０．０１）。对照组ＨＡＭＤ评分 有上升趋势，但差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见表２。 服药８周后评价疗效：乌灵组５０例患者中痊愈０例，显 效２例，有效２６例，有效率５６％，米氮平组４８例患者中痊愈 ０例，显效３例，有效２７例，有效率６２．５％，两组间疗效差异 无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。乌灵组中ＨＡＭＤ降至＜１７分
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．Ｊ．ｉｓｓｎ．１００８・１３７２．２０１６．１０．０３４
【摘要】
目的评价乌灵胶囊治疗恶性肿瘤化疗相关性焦虑、抑郁的疗效及安全性。方法根据汉米尔顿焦虑－抑郁量
表筛选出１８０例恶性肿瘤化疗后出现焦虑、抑郁患者，按随机数字表法分为乌灵组、米氮平组和对照组，观察８周评定疗效及
往无抑郁焦虑病史，无肝肾功能损害，化疗２次后筛选出汉密
尔顿焦虑量表（ＨａｍｉｌｔｏｎＡｎｘｉｅｔｙ Ｓｃａｌｅ，ＨＡＭＡ）１４项评分≥１４ 分和（或）汉密尔顿抑郁量表（Ｈａｍｉｌｔｏｎ
Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｓｃａｌｅ．
或无抑郁症者，去病率＝（无焦虑症或抑郁症患者／用药前患 者）×１００％。化疗不良反应按ＷＨＯ标准分为Ｉ～Ⅳ度。 １．３统计学处理用Ｓｔａｔａ ７．０统计软件包处理、分析数据， 定量资料以面±ｓ表示，均数间的比较先进行方差齐性检验， 方差相等时进行ｔ检验或方差分析，两两比较采用ｑ或ｑ’检
注：ＨＡＭＡ：汉密尔顿焦虑量表；与同期对照组比较，８Ｐ＜０．０５； 与用药前比较，ｂｐ＜０．０１
ＨＡＭＤ评分下降，而类似现象乌灵组在第４周才出现，提示 乌灵胶囊抗焦虑抑郁的作用较米氮平起效略慢。有学者报 道乌灵胶囊起效慢，连续服药４周才能出现明显疗效‘９ Ｊ，与
２．３乌灵胶囊的安全性分析在治疗８周期间，米氮平组
肿瘤化疗相关性焦虑抑郁疗效显著，不良反应轻微，值得推广。 【关键词】
子囊菌纲；胶囊；焦虑症／病因学／中药疗法；抑郁症／病因学／中药疗法；肿瘤／药物疗法；药物疗法／Ｎ作用 平（南京欧加农制药有限公司）３０ ｍｇ，每晚一次，连续服药８ 周，对照组只采用常规化疗。治疗前及治疗后８周定期查血 常规、尿常规、肝肾功能及心电图。三组之间在年龄、性别、
安全性。结果乌灵组服药后患者焦虑、抑郁评分较服药前明显下降，第４周开始差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）；米氮平组 服药后患者焦虑、抑郁评分下降，第２周差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。乌灵组的有效率和去病率与米氮平组比较差异无统
计学意义（Ｐ＞０．０５），且不加重化疗不良反应（Ｐ＞０．０５），不良反应低于米氮平组（Ｐ＜０．０１）。结论乌灵胶囊干预恶性
ｐｏｒｔ ｏｆｌ８
・１５５９・
ｃａｓｅｓ［Ｊ］．Ｔｕｍｏｒｉ，２０１１，９７（３）：３５８—３６１．ＤＯＩ：
１０．１７００／９１２．１００３４．
［４］Ｂｅｎｊａｍｉｎ
Ｓ，Ｄｏｒａｉｓｗａｍｙ ＰＭ．Ｒｅｖｉｅｗ
ｏｆ ｔｈｅ
ｕｓｅ
ｏｆ ｍｉｒｔａｚａｐｉｎｅ ｉｎ
Ｐｈａｒｍａｅｏｔｈｅｒ，
总体反应轻微，多在１周左右自行缓解。分析原因：米氮平