人类疾病实验动物模型 全面详细

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2．各系统疾病动物模型 是指与人类各系统疾病相应
的动物模型，如神经、心血管、 呼吸、消化、泌尿等系统疾病 相对应的动物模型。
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[A.神经系统]
1．大鼠囊状脑动脉瘤 结扎大 鼠颈总动脉，同时佐以脱氧皮质 酮和高渗盐水处理，饲喂含有β氨 基丙睛的饲料，复制而成。为研 究人类脑动脉瘤与血液动力学的 关系，病变的发展及发病机理提 供有益的帮助。
4.样品容易得到。
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三、动物疾病模型具有的特点
①动物疾病表现应与人类疾病相类似；
②动物能重复产生该疾病，最好能在2种以上动
物体复制该病；
如：SHR(自发性高血压大鼠)
③实验动物合格，动物背景资料完整，生命周
期要满足实验需要；
④动物要价廉、来源充足；
⑤尽可能选用体型小的动物。
麻风病模型：犰狳、非洲绿猴
优化疾病的治疗。
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二、使用人类疾病动物模型的意义
1.避免直接实验可能造成的危险。
《赫尔辛基》宣言：“只有在动物实 验的基础上确认有效果，才能以人作为无危 害的受试者。”
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如放射性疾病、毒气中 毒、烈性传染病、原发性高 血压等。
2.提供发病率低、潜伏期长和 病程长的疾病资料 。
3.增加方法学上的可比性。
人类疾病动物模型
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第一节
人类疾病动物模型的 定义和意义
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一、定 义
人类疾病动物模型(animal model of human disease)是指医学科学研究中建立起来 的模拟人类疾病表现的动物或实验材料。
或：在医学研究中，在动物身上建立或形 成类似人类疾病的动物。
通过动物模型可以直接或间接反映疾病的发 生和发展过程，在了解疾病的基础上开创、改进和
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2．结扎大鼠中动脉的大鼠卒 中模型 结扎大鼠大脑中动脉， 复制中风模型其优点是能产生 非致命性的孤立性病灶损害， 可提供长期的行为学和生物化 学的研究。
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3. 维 生 素 A 缺 乏 引 起 的 兔 脑 积 水模型 选用雌性幼兔，饲以限制
维生素A饲料，诱发兔脑积水。该 模型优点是易复制，易收集胎兔和 新生兔的标本样品，通过血清维生 素A的监测，可控制血清中维生素 A的浓度，有利进行生化和形态学
1．慢性支气管炎和肺炎
应用SO2、烟雾、甲醛蒸气、 辣性气体等制备诱发性猴、兔、 大鼠、小鼠的慢性支气管炎动 物模型。
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[D.消化系统]
1．先天性高胆红素血症模型：已 发现非洲啮齿类胃溃疡、地鼠的肝淀 粉样变、羊和大鼠的先天性高胆红素 血 症 动 物 模 型 。 尤 其 是 Southdowne变种羊，因其先天性肝脏摄取 有机阴离子缺陷(胆红素)，造成血中 未结合的胆红素增高。
Yamari SHR
WKY
SHRSR
SHRSP
SHRSR 抗卒中高血压大鼠
SHRSP
高卒中高血压大鼠
wk.baidu.com
WKY
对照品系
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4.饮食诱导大鼠高血压模型 体 重160-180g SD大鼠,饲喂含66% 果糖、12%脂肪、22%蛋白质的 高果糖饲料，饮水为10%蔗糖水。 4周后可诱导高血压。
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[C.呼吸系统]
②药物法；给大鼠、兔注射异丙肾上腺素，犬 静脉给予麦角新硷制备冠状动脉痉挛模型；
③冠状动脉阻断法：应用大鼠、犬麻醉后,分 离冠状动脉套上自制的冠状动脉压迫环，制备
心肌缺血和心肌梗死模型。
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3．自发性高血压大鼠 目前，应用 最广泛的是日本学者培育的突变系 SHR(Spontaneous Hypertension Rat)大 鼠。该鼠自发性高血压的变化与人类 原发性高血压相似，并且可产生脑血 栓、梗塞、出血、肾硬化、心肌梗死 和纤维化等变化。
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第二节
人类疾病动物 模型的分类
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一.医学动物模型基本分类
1．诱发性动物疾病模型
是指以物理、化学、生物学等致病手 段，人为导致动物组织、器官或整体产生 病变，成为人类疾病动物模型。
即人为地诱发动物产生类似人类疾病 模型。
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2．自发性动物模型
是指---①不加任何人工诱发，在自然条件下自 然产生疾病的动物; ②由于基因突变的异常表现，通过遗传 育种保留下来的动物疾病模型。其中包括 近交系的肿瘤疾病模型和突变系的遗传性 疾病模型。
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3．抗疾病型动物模型 是指特定的疾病不会在某种
动物身上发生。 可借以探讨何种因素使动物
对该疾病有天然的抵抗力。
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4．生物医学动物模型
是指以动物正常的生物学特 征来提供人类疾病相似表现 的 疾病模型。
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二、按系统范围分类
1．反映疾病基本病理过程动物模型 是指致病因素在一定条件下
作用于动物后，在功能、代谢 和形态结构等方面出现的某些 共同性改变的动物。
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[E.泌尿系统]
1.诱发性肾小球肾炎模型： 给兔、猫、狗注射异种抗肾血 清、细菌抗原与肾组织复合抗原， 以及抗原抗体诱发动物肾小球肾 炎模型。
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[F.内分泌与代谢] (1)手术糖尿病模型 ：
自从德国的Won Mening将犬作 胰腺全切除术，造成糖尿病后，陆续 报道猫、大鼠、兔、猪、猴等切除80 ％一90％胰腺，并受到高糖饮食刺激 后，引起永久性糖尿病。
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[B.心血管疾病动物模型]
1.动脉粥样硬化 兔、大鼠饲以高 脂 肪 、高胆固醇饲料诱发动脉粥样硬 化的动物模型。给小型猪饲喂高脂肪 、胆固醇饲料诱发动脉粥样硬化病变 ，其解剖部位，病理特点均与人类相 似，有时还伴有心肌梗塞。
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2．心肌缺血和心肌梗塞
①电刺激法：雄性成年免麻醉后，用弱、强刺 激(弱为0.8～1.6毫安，强为4～6毫安)交替刺 激右侧下丘脑背侧核，复制心肌缺血动物模型；
的研究。
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4．大鼠癫痫模型 雌性WISTAR大 鼠腹腔注射氯化锂3mmol/kg。24小 时后按30mg/kg体重分3次腹腔注射 匹 鲁 卡 品 （ 0.1% ， 每 次 间 隔 10 分 钟）。可出现癫痫发作，持续发作1 小 时 后 ， 给 予 10mg/kg 安 定 注 射 即 可终止。
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在 SHR 的 基 础 上 ， 又 培 育 了 两 个 亚 系 SHRSP 和 SHRSR ， 前 者 出 生 后 ， 除出现严重高血压外,90％以上患脑卒 中(脑出血和脑栓塞)；SHRSR则是抗 脑卒中的自发性高血压大鼠。而WKY 为SHR二品系最好的对照品系动物 。
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WISTAR( from USA) Kyoto(Japan)