教学人类疾病动物模型及实验动物选择原则上课讲解
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最新实验动物师资培训课件---第四章人类疾病动物模型概述-药学医学精品资料
第一节 概述
❖ 一、定义 ❖ 人类疾病动物模型(Animal models of
human diseases）是指为阐明人类疾病的 发生机理及建立预防、诊断和治疗方法而制 作的具有人类疾病模拟表现的实验动物
4、适用性：复制模型应尽量考虑今后临床能 应用和便于控制其疾病的发展，动物背景资 料要完整，生命史能满足实验需要。
3、抗疾病型动物模型（negative animal model）
4、生物医学动物模型（Biomedical animal model）
按产生原因分类 1、诱发性动物模型（experimental animal model）
又称为实验性动物模型，指通过使用物理、化学、 生物等致病手段，人为制造的疾病模型。 ▪ 优点：制作方法简便，实验条件比较简单，其他因 素容易控制，短时间内可大量复制。 ▪ 缺点：诱发的疾病模型与自然产生的疾病在某些方 面有所不同。而且有些人类疾病不能用人工方法诱发 出来。
（四）按中医药体系分
中医证候动物模型：阴虚、阳虚、气虚、血 虚、脾虚、肾虚动物模型，厥脱症动物模型
第二节 医学实验中常用自发性疾病动物模型
1、自发性高血压动物模型 2、自发性糖尿病动物模型 3、自发性肿瘤动物模型 4、免疫缺陷动物 5、自发性小鼠系统性红斑狼疮模型
一、自发性高血压动物模型
有8个品系的遗传性高血压大鼠: 遗传性高血压品系（GH） 自发性高血压品系（SHR） 中风型高血压品系（SHR/SP） 盐敏感品系（DS） 米兰种高血压品系（MHS） Munster品系（SHM） Sabra高血压品系（SBH）
自发性动物模型应用价值很高，特别是在遗 传性疾病、免疫缺陷病、肿瘤等的研究上得到了 广泛应用。近几十年来科学界十分重视自发性动 物模型的开发。
实验动物师资培训ppt课件第四章人类疾病动物模型概述
性，可控制各种实验条件，结果可比 性强，重复性好 4、简化实验操作和样品收集 5、有助于更全面地认识疾病本质
一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约定 执行
三、人类疾病动物模型的复制原那么： 一个好的动物模型应具有以下特点 1、相似性：动物模型应与相应的人类疾病有类似之 处，尽可能再现所要研究的人类疾病的病理变化。 2、重复性：理想的模型应是可重复、可标准化的。 标准的动物、标准的环境、标准的饲养管理、标 准的实验器材、标准的实验操作。 3、可靠性：复制模型应特异地、可靠地反映该种疾 病或某种机能、代谢、构造变化，同时应具备该 种疾病的主要病症和体征，并经受一系列检测得 以证实。
一、自发性高血压动物模型
有8个品系的遗传性高血压大鼠: 遗传性高血压品系〔GH〕 自发性高血压品系〔SHR〕 中风型高血压品系〔SHR/SP〕 盐敏感品系〔DS〕 米兰种高血压品系〔MHS〕 Munster品系〔SHM〕 Sabra高血压品系〔SBH〕 Lyon高血压品系〔LH〕
一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约定 执行
❖ 此类动物模型与人类高血压的相似之处： ❖ ①由遗传因素产生； ❖ ②高血压早期无明显器官病变； ❖ ③血压随鼠龄增长而增加； ❖ ④血管总外周阻力明显升高； ❖ ⑤随着疾病开展可出现心、脑、肾等并发症，
使用降压药等治疗措施可以预防和减轻疾病进 展和并发症的发生； ❖ ⑥应激和高盐饮食等因素可加速高血压的开展 并加重并发症。
No 中老年 缓慢 轻、中
不减，肥胖多见 不易发生
一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约定 执行
三、人类疾病动物模型的复制原那么： 一个好的动物模型应具有以下特点 1、相似性：动物模型应与相应的人类疾病有类似之 处，尽可能再现所要研究的人类疾病的病理变化。 2、重复性：理想的模型应是可重复、可标准化的。 标准的动物、标准的环境、标准的饲养管理、标 准的实验器材、标准的实验操作。 3、可靠性：复制模型应特异地、可靠地反映该种疾 病或某种机能、代谢、构造变化，同时应具备该 种疾病的主要病症和体征，并经受一系列检测得 以证实。
一、自发性高血压动物模型
有8个品系的遗传性高血压大鼠: 遗传性高血压品系〔GH〕 自发性高血压品系〔SHR〕 中风型高血压品系〔SHR/SP〕 盐敏感品系〔DS〕 米兰种高血压品系〔MHS〕 Munster品系〔SHM〕 Sabra高血压品系〔SBH〕 Lyon高血压品系〔LH〕
一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约定 执行
❖ 此类动物模型与人类高血压的相似之处： ❖ ①由遗传因素产生； ❖ ②高血压早期无明显器官病变； ❖ ③血压随鼠龄增长而增加； ❖ ④血管总外周阻力明显升高； ❖ ⑤随着疾病开展可出现心、脑、肾等并发症，
使用降压药等治疗措施可以预防和减轻疾病进 展和并发症的发生； ❖ ⑥应激和高盐饮食等因素可加速高血压的开展 并加重并发症。
No 中老年 缓慢 轻、中
不减，肥胖多见 不易发生
人类疾病的动物模型培训课件
人类疾病的动物模型
8
二、动物模型设计原则
(一)设计原则 1．相似性 所复制的模型应尽可能近似于人类疾病的情况. 2．重复性 理想的动物模型应该是可重复的，甚至是可以标准化
的。 3．可靠性 复制的动物模型还应该力求可靠地反映人类疾病，即
对特异地、可靠地反映某种疾病或某种功能、代谢、结构变化， 应具备该种疾病的主要症状和体征，经化验或x 线照片、心电 图、病理切片等证实。
确研究目的，清楚相应人类疾病的发生、临床症状 和发病机制，熟悉致病因素对动物所产生的临床症 状和发病情况，致病因素的剂量。 选择适当的致病因素和尽量选择与人类相似性小的 实验动物作动物模型，以增加所复制动物模型与人 类疾病的相似性。ຫໍສະໝຸດ 人类疾病的动物模型11
二、注意动物因素的选择 复制动物模型应注意选用标准化和实用价值的动物。复制动物模型时
人类疾病的动物模型
9
4．适用性和可控性 供医学实验研究用的动物模型，在复 制时，应尽量考虑到今后临床应用和便于控制其疾病的 发展，以利于研究的开展。
5．易行性和经济性 在复制动物模型时，采用的方法应尽 量做到容易执行和合乎经济原则。
人类疾病的动物模型
10
第三节 设计动物模型的注意事项
一、注意致模因素的选择 致模因素的选择是复制动物模型的关键步骤。应明
人类疾病的动物模型
6
2．疾病的基本病理过程动物模型 概念：是指致病因素在一定条件下作用于动物后，所出现的共同性
的功能、代谢和形态结构某些改变的动物模型。
诸如发热、炎症、休克、电解质紊乱等疾病的基本病理过程。 比如发热，是各种病原微生物、细菌、病毒、寄生虫感染所致： 又如给动物注射内毒素或异性蛋白、某些化学物质等则可使动 物体温调节中枢功能障碍而引起发热。
人类疾病动物模型课件
中 医 症 候 动 物 模 型
组 整织分 体细子 动胞动 物动物 模物模 型模型
型
如 物 术、复合因素理、化学、生物诱发因素 、
如 自 发 性疾病、基自发因素 因 突
手
变
人类疾病动物模型分类
（一）按产生原因分类
诱发性疾病动物模型 自发性疾病动物模型 抗疾病性动物模型 生物医学动物模型
18
诱发性疾病动物模型
自发性动物模型
（spontaneous animal model ）
是指实验动物未经任何有意识的人工处置， 在自然情况下动物自然产生、或由于基因突 变而出现的类似人类疾病的模型。包括人工 培育的突变系和近交系的各种疾病模型。
如：无胸腺裸鼠、高血压大鼠、肥胖症小 鼠、糖尿病大鼠等。
28
自发性动物模型
裸小鼠的应用：
广泛应用于肿瘤学、微生物学、免疫学、 寄生虫学、毒理学等基础医学和临床医学研 究中。 品系：BALB/c-nu、NIH-nu、C3H-nu、 C57BL/6-nu
自发性动物模型---裸大鼠（Nude Rat）
基因符号为rnu，具有与裸小鼠 基本相似的特征，无胸腺，缺乏 功能性T细胞，B细胞功能基本正 常；
22
腹腔注射氟哌啶醇1.0 mg/Kg，6～10 min 后即可观察到诱发的僵住症。
23
僵住症行为描述记分法
评级 记分
0
症状 与注射生理盐水的动物表现相同
1 动物有警觉，但不运动，外观无异常，触动它时能改变悬挂姿势
2 动物表现惊醒，但不运动，外观无异常，当触动它时，不能改变悬挂姿势
3 动物表现为抑制，完全不活动，不改变悬挂姿势，触动它时无反应
人类疾病的动物模型
（Animal model of human disease）
人类疾病实验动物模型 全面 详细36页PPT
人类疾病实验动物模型 全面 详细
36、“不可能”这个字(法语是一个字 )，只 在愚人 的字典 中找得 到。--拿 破仑。 37、不要生气要争气，不要看破要突 破，不 要嫉妒 要欣赏 ，不要 托延要 积极， 不要心 动要行 动。 38、勤奋，机会，乐观是成功的三要 素。(注 意：传 统观念 认为勤 奋和机 会是成 功的要 素，但 是经过 统计学 和成功 人士的 分析得 出，乐 观是成 功的第 三的承 诺，踏 上旅途 ，义无 反顾。 40、对时间的价值没有没有深切认识 的人， 决不会 坚韧勤 勉。
16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
36、“不可能”这个字(法语是一个字 )，只 在愚人 的字典 中找得 到。--拿 破仑。 37、不要生气要争气，不要看破要突 破，不 要嫉妒 要欣赏 ，不要 托延要 积极， 不要心 动要行 动。 38、勤奋，机会，乐观是成功的三要 素。(注 意：传 统观念 认为勤 奋和机 会是成 功的要 素，但 是经过 统计学 和成功 人士的 分析得 出，乐 观是成 功的第 三的承 诺，踏 上旅途 ，义无 反顾。 40、对时间的价值没有没有深切认识 的人， 决不会 坚韧勤 勉。
16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
常用实验动物与疾病动物模型教学教材
生化指标检测
检测动物血液、尿液等样本中的 生化指标，评估相关生理功能是 否异常。
Part
05
实验动物与疾病动物模型的应 用实例
肿瘤研究中的应用实例
肿瘤研究是实验动物与疾病动物模型应用最广泛的领域之一。通过建立肿瘤动物模型， 可以模拟人类肿瘤的发生、发展过程，为肿瘤的预防、诊断和治疗提供重要的理论和实 践依据。
内分泌与代谢系统疾病研究中的应用实例
内分泌与代谢系统疾病如糖尿病、肥胖症等也是实验动物 与疾病动物模型的重要应用领域。
通过建立这些疾病的动物模型，科学家可以研究疾病的发 病机制、探索新的治疗方法，并评估各种药物的疗效和安 全性。这些研究成果有助于提高人类内分泌与代谢系统疾 病的防治水平和生活质量。
实验用途
常用于生理学、药理学和毒理学研 究。
疾病模型
如动脉粥样硬化、心肌梗死等心血 管疾病。
犬
生物学特性
犬是哺乳动物，体型较大，与人类关系密切。
实验用途
常用于药物研发、药理学和毒理学研究，也可作 为疾病模型。
疾病模型
如癫痫、心肌病等。
猴
生物学特性
猴是灵长类动物，与人类 亲缘关系最近，具有高度 相似的生理和行为特征。
神经系统疾病动物模型的建立方法
建立神经系统疾病动物模型的方法包括药物诱导法、基因 敲除法、脑缺血法等。这些方法能够模拟不同类型和阶段 的神经系统疾病，为研究其发病机制和治疗方法提供有力 工具。
神经系统疾病动物模型的应用
神经系统疾病动物模型广泛应用于神经科学基础研究、药 物筛选和评价、以及新疗法的探索等方面。通过神经系统 疾病动物模型，可以更深入地了解神经系统疾病的发病机 制和病理生理过程，为临床治疗提供理论依据。
内分泌与代谢系统疾病动物模型
检测动物血液、尿液等样本中的 生化指标，评估相关生理功能是 否异常。
Part
05
实验动物与疾病动物模型的应 用实例
肿瘤研究中的应用实例
肿瘤研究是实验动物与疾病动物模型应用最广泛的领域之一。通过建立肿瘤动物模型， 可以模拟人类肿瘤的发生、发展过程，为肿瘤的预防、诊断和治疗提供重要的理论和实 践依据。
内分泌与代谢系统疾病研究中的应用实例
内分泌与代谢系统疾病如糖尿病、肥胖症等也是实验动物 与疾病动物模型的重要应用领域。
通过建立这些疾病的动物模型，科学家可以研究疾病的发 病机制、探索新的治疗方法，并评估各种药物的疗效和安 全性。这些研究成果有助于提高人类内分泌与代谢系统疾 病的防治水平和生活质量。
实验用途
常用于生理学、药理学和毒理学研 究。
疾病模型
如动脉粥样硬化、心肌梗死等心血 管疾病。
犬
生物学特性
犬是哺乳动物，体型较大，与人类关系密切。
实验用途
常用于药物研发、药理学和毒理学研究，也可作 为疾病模型。
疾病模型
如癫痫、心肌病等。
猴
生物学特性
猴是灵长类动物，与人类 亲缘关系最近，具有高度 相似的生理和行为特征。
神经系统疾病动物模型的建立方法
建立神经系统疾病动物模型的方法包括药物诱导法、基因 敲除法、脑缺血法等。这些方法能够模拟不同类型和阶段 的神经系统疾病，为研究其发病机制和治疗方法提供有力 工具。
神经系统疾病动物模型的应用
神经系统疾病动物模型广泛应用于神经科学基础研究、药 物筛选和评价、以及新疗法的探索等方面。通过神经系统 疾病动物模型，可以更深入地了解神经系统疾病的发病机 制和病理生理过程，为临床治疗提供理论依据。
内分泌与代谢系统疾病动物模型
人类疾病动物模型课件
学习交流PPT
16
(2) 化学因素诱发动物模型
常见的化学因素如化学药致癌、化学毒物中毒、 强酸强碱烧伤、某种有机成分的增加或减少导致营 养性疾病等。应用化学物质复制动物模型，如应用 羟基乙胺复制大鼠急性十二指肠溃疡动物模型、应 用D-氨基半乳糖复制大鼠肝硬化动物模型、以乙基 亚硝基脲复制大鼠神经系统肿瘤动物模型、以缺碘 饲料复制大鼠缺碘性甲状腺肿动物模型和应用胆固 醇、胆盐、甲基巯氧嘧啶及动物脂肪油复制鸡、兔、 大鼠的动脉粥样硬化症动物模型。不同品种、品系 的动物对化学药物耐受量不同，在应用时应引起注 意。有些化学药物代谢易造成许多组织、器官损伤， 有可能影响实验观察，应在预实验中摸索好稳定的 实验条件。
综上所述，动物模型在医学科学研究中做出了巨大 的贡献。
学习交流PPT
8
二、人类疾病动物模型的设计原则
成功的动物模型常常依赖于最初周密的设计，动 物模型设计一般应遵循下原则。
1．相似性
动物模型应尽可能近似人类疾病，最好能找到与
人类疾病相同的动物自发性疾病。如大鼠自发性高
血压就是研究人类原发性高血压的理想动物模型；
学习交流PPT
3
人类疾病动物模型的研究，本质上是比较医学的应 用科学。研究人员可利用各种动物的生物特征和疾病 特点与人类疾病进行比较研究。长期以来，生物医学 研究的进展常常依赖于使用动物作为实验假说和临床 假说的基础。人类各种疾病的发生发展是十分复杂的， 疾病的发病机制和预防、治疗机制是不可能也不允许 在人体上试验研究的，但可以通过应用动物复制出人 类疾病的动物模型，对其生命现象进行研究，进而推 论到人类，以便探索人类生命的奥秘，控制人类的疾 病和衰老，延长人类的寿命。
14
（一）按产生原因分类
人类疾病实验动物模型 全面 详细PPT文档共36页
人类疾病实验动物模型 全面 详细
6、纪律是自由的第一条件。——黑格 尔 7、纪律是集体的面貌，集体的声音， 集体的 动作， 集体的 表情， 集体的 信念。 ——马 卡连柯
8、我们现在必须完全保持党的纪律， 否则一 切都会 陷入污 泥中。 ——马 克思 9、学校没有纪律便如磨坊没有水。— —夸美 纽斯
10、一个人应该：活泼而守纪律，天 真而不 幼稚， 勇敢而 鲁莽， 倔强而 有原则 ，热情 而不冲 动，乐 观而不 盲目。 ——马 克思
谢谢你的阅读
❖ 知识就是财富 ❖ 丰富你的人生
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
6、纪律是自由的第一条件。——黑格 尔 7、纪律是集体的面貌，集体的声音， 集体的 动作， 集体的 表情， 集体的 信念。 ——马 卡连柯
8、我们现在必须完全保持党的纪律， 否则一 切都会 陷入污 泥中。 ——马 克思 9、学校没有纪律便如磨坊没有水。— —夸美 纽斯
10、一个人应该：活泼而守纪律，天 真而不 幼稚， 勇敢而 鲁莽， 倔强而 有原则 ，热情 而不冲 动，乐 观而不 盲目。 ——马 克思
谢谢你的阅读
❖ 知识就是财富 ❖ 丰富你的人生
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
ENU与疾病动物模型讲课文档
小鼠容易获得，世代间隔短，饲养、管理、实验操作方便。 小鼠是研究人类疾病和基因功能的最为理想的模式动物，成为研究 人类疾病和试验新的治疗手段的理想模型。
第6页，共77页。
ENU诱变技术
随着越来越多的基因和微卫星标记被定位，突变基因的定 位也会随之变得容易，因此对小鼠进行化学诱变将越来越 变得低成本而高效益。
第38页，共77页。Fra bibliotek膜浑浊突变小鼠的生物学特 性初步研究
第39页，共77页。
突变品系的建立及其模型性状研究 的技术路线
突变杂合子
形 态 行 为 观 察
繁生血
殖长
学 指 标
发 育
常 规
血免病
液疫理
生
学 指
组
化标化
建立新的模型品系
第40页，共77页。
角膜浑浊小鼠
第41页，共77页。
角膜浑浊小鼠和野生型小鼠的繁殖学指标比较
第32页，共77页。
F2代 B6角膜浑浊小鼠的微卫星检测
泳道1： 野生型D2品系小鼠对照； 泳道 2－17：F2角膜浑浊小鼠的检测结果，其中第9泳道发生重组，其余连锁。
第33页，共77页。
角膜浑浊小鼠突变基因的连锁分析
第34页，共77页。
角膜浑浊小鼠突变基因的染色体定位
第35页，共77页。
F2代 短尾小鼠的微卫星检测
第43页，共77页。
B6-Co与正常B6小鼠的脏器系数
第44页，共77页。
角膜浑浊突变系与正常B6小鼠血常规的比较
第45页，共77页。
角膜浑浊突变系与正常B6小鼠 血液生化值的比较
第46页，共77页。
角膜浑浊小鼠的角膜病理学特征（1）
第47页，共77页。
第6页，共77页。
ENU诱变技术
随着越来越多的基因和微卫星标记被定位，突变基因的定 位也会随之变得容易，因此对小鼠进行化学诱变将越来越 变得低成本而高效益。
第38页，共77页。Fra bibliotek膜浑浊突变小鼠的生物学特 性初步研究
第39页，共77页。
突变品系的建立及其模型性状研究 的技术路线
突变杂合子
形 态 行 为 观 察
繁生血
殖长
学 指 标
发 育
常 规
血免病
液疫理
生
学 指
组
化标化
建立新的模型品系
第40页，共77页。
角膜浑浊小鼠
第41页，共77页。
角膜浑浊小鼠和野生型小鼠的繁殖学指标比较
第32页，共77页。
F2代 B6角膜浑浊小鼠的微卫星检测
泳道1： 野生型D2品系小鼠对照； 泳道 2－17：F2角膜浑浊小鼠的检测结果，其中第9泳道发生重组，其余连锁。
第33页，共77页。
角膜浑浊小鼠突变基因的连锁分析
第34页，共77页。
角膜浑浊小鼠突变基因的染色体定位
第35页，共77页。
F2代 短尾小鼠的微卫星检测
第43页，共77页。
B6-Co与正常B6小鼠的脏器系数
第44页，共77页。
角膜浑浊突变系与正常B6小鼠血常规的比较
第45页，共77页。
角膜浑浊突变系与正常B6小鼠 血液生化值的比较
第46页，共77页。
角膜浑浊小鼠的角膜病理学特征（1）
第47页，共77页。
实验动物学PPT：人类疾病动物模型共96页文档
1、不要轻言放弃生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意 去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。-戴尔．卡耐基。
梦 境
3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有 久久不会退去的余香。
实验动物学PPT：人类疾病动物模型 4、守业的最好办法就是不断的发展。 5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失 去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮 回里有你。
1、最灵繁的人也看不见自己的背脊。——非洲 2、最困难的事情就是认识自己。——希腊 3、有勇气承担命运这才是英雄好汉。——黑塞 4、与肝胆人共事，无字句处读书。——周恩来 5、阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。——培根
梦 境
3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有 久久不会退去的余香。
实验动物学PPT：人类疾病动物模型 4、守业的最好办法就是不断的发展。 5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失 去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮 回里有你。
1、最灵繁的人也看不见自己的背脊。——非洲 2、最困难的事情就是认识自己。——希腊 3、有勇气承担命运这才是英雄好汉。——黑塞 4、与肝胆人共事，无字句处读书。——周恩来 5、阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。——培根
相关主题
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（二）人类疾病动物模型促进生物医学发展 （三）在医学科学研究中具有重要作用 （四）从比较医学来提高对人类疾病动物模型意义
二、人类疾病模型设计原则
1.相似性: 近似于人类疾病(具有人类疾病病理特征)
大鼠自发性高血压
人类原发性高血压
小型猪自发性冠状动脉粥样硬化 人冠心病
犬自发性类风湿关节炎 人幼年型类风湿
物理因素诱发动物模型、化学因素诱发、生 物因素诱发、复合因素诱发
? 遗传工程动物模型 (Genetically engineered mouse) ? 同种或异种移植的动物模型
组织块移植法、细胞种植法、肾包膜下移植法
三、人类疾病动物模型分类
1.按产生原因分类
? 自发性动物模型 (Spontaneous animal model) ? 诱发性动物模型 (Experimental animal model)
系统分类
（一）疾病的基本病理过程动物模型
(animal model of fundamentally pathologic processes of disease)
指各种疾病共有的一些病理变化过程模型。致病 因素在一定条件下作用于动物，使动物组织、器官或 全身造成一定病理损伤，出现功能、代谢和形态结构 的某些变化，其中有的变化是许多疾病都可能共有的， 不是某种疾病所特有的变化，如发热、缺氧、水肿、 休克、弥散性血管内凝血、电解质紊乱、酸碱平衡失 调等，均可称为疾病的基本病理过程。
2.重复性: 可重复 标准化 标准化：实验动物 (遗传、性别、年龄、疾病、营养 ) 实验环境、实验试剂、实验仪器
3.可靠性: 反映该疾病、机能、代谢和结构变化、主要症状 如用沙鼠复制铅中毒模型，而不选大鼠
4.适用性和可控性
5.易行性和经济性
三、人类疾病动物模型分类
按产生原因分类
? 自发性动物模型 (Spontaneous animal model) ? 诱发性动物模型 (Experimental animal model)
? 如与人类疾病相似的心脏病的加拿大犬；与儿童碳水化合物、氨 基酸代谢失调相似的猫；自发性高血压和脑中风大鼠；青光眼兔 自发性糖尿病地鼠；肥胖症小鼠；裸鼠：肺癌、淋巴肉瘤、白血 病等等。
产生原因
诱发性动物模型
诱发性动物模型(experimental animal model) 又 称为实验性动物模型，指通过使用物理、化学、生物 等致病手段，人为制造的疾病模型。
? 用于生物医学研究患有与人类或其他动物类似疾病的动物
动物模型(Animal
一、人类疾病动物模型
——概念
动物模型
疾病动物模型
人类疾病 动物模型
一、人类疾病动物模型意义
（一）在医学研究中具有特殊的优越性
? 避免人体实验所造成的伤害 ? 可研究平时不常见的疾病 ? 提供发病率低、潜伏期长和病程长动物疾病模型 ? 克服干扰，控制实验条件，增加方法学上可比性 ? 简化实验操作，便于样品收集和结果分析 ? 有助于更全面认识疾病的本质
系统分类
（二）各系统疾病动物模型
(animal model of different system disease)
指与人类各系统疾病相应的人类疾病动物模 型。各系统疾病模型分为消化系统疾病动物模型 呼吸、心血管、泌尿、神经、血液与造血、内分 泌骨骼等系统的动物模型，还包括按科分类，如 传染病、妇科病、儿科病、皮肤科病、五官科病 外科病、寄生虫病、地方病、维生素缺乏病物理 损伤疾病和职业病等动物模型。
? 生物因素诱发：如微生物感染
柯萨奇B病毒 大小鼠、猪心肌炎
? 复合因素诱发：豚鼠慢支用致病菌加寒冷或加 SO2 ? 生物技术动物模型：嵌合体动物、转基因动物
克隆动物等
三、人类疾病动物模型分类
2.按系统范围分类
疾病的基本病理过程动物模型 各系统疾病动物模型 抗疾病型动物模型 生物医学动物模型 各病种疾病动物模型
一、人类疾病动物模型
——概念
人类疾病动物模型(Animal models of human disease, AMHD)
? 为生物医学研究而建立的，具有人类疾病模拟性表现的 动物疾病模型和相关的模型系统材料
? 具有人类疾病模拟性表现的动物疾病模型
疾病动物模型(Animal models of disease , AMD)
? 优点：制作方法简便，实验条件比较简单，其他因素容易 控制，短时间内可大量复制。
? 缺点：诱发的疾病模型与自然产生的疾病在某些方面有所 不同。而且有些人类疾病不能用人工方法诱发出来。
诱发方式
? 物理因素诱发：手术致骨折、放射线致免疫抑制 ? 化学因素诱发：如高油脂饲料致兔动脉粥样硬化
化学毒物中毒
If there is no animal research, there is no cure.
人类疾病动物模型
(Animal models of human disease)
陈飞兰 重庆医科大学实验动物中心
学习题纲
人类疾病动物模型概念意义 人类疾病动物模型的设计原则 人类疾病动物模型的分类 人类疾病动物模型的影响因素 人类疾病动物模型的注意事项 人类疾病动物模型的开发应用
物理因素诱发动物模型、化学因素诱发、生物因 素诱发、复合因素诱发
? 遗传工程动物模型 (Genetically engineered mouse) ? 同种或异种移植的动物模型
组织块移植法、细胞种植法、肾包膜下移植法
产生原因
自发性动物模型
自发性动物模型（spontaneous animal model ）指不 加任何人工诱发，在自然条件下动物自然产生的疾病， 或者由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的 动物疾病模型。以肿瘤遗传性疾病居多。
? 优点：在一定程度上减少了人为因素，更接近自然人类疾病。 ? 缺点：种类有限，疾病动物饲养条件要求高，发病率低，发病
时间长。自发肿瘤模型因动物种系、品种不同，其肿瘤所发生 的类型和发病机制有差异。
? 自发性动物模型应用价值很高，特别是在遗传性疾病、免疫缺陷 病、肿瘤等的研究上得到了广泛应用。近几十年来科学界十分重 视自发性动物模型的开发。
二、人类疾病模型设计原则
1.相似性: 近似于人类疾病(具有人类疾病病理特征)
大鼠自发性高血压
人类原发性高血压
小型猪自发性冠状动脉粥样硬化 人冠心病
犬自发性类风湿关节炎 人幼年型类风湿
物理因素诱发动物模型、化学因素诱发、生 物因素诱发、复合因素诱发
? 遗传工程动物模型 (Genetically engineered mouse) ? 同种或异种移植的动物模型
组织块移植法、细胞种植法、肾包膜下移植法
三、人类疾病动物模型分类
1.按产生原因分类
? 自发性动物模型 (Spontaneous animal model) ? 诱发性动物模型 (Experimental animal model)
系统分类
（一）疾病的基本病理过程动物模型
(animal model of fundamentally pathologic processes of disease)
指各种疾病共有的一些病理变化过程模型。致病 因素在一定条件下作用于动物，使动物组织、器官或 全身造成一定病理损伤，出现功能、代谢和形态结构 的某些变化，其中有的变化是许多疾病都可能共有的， 不是某种疾病所特有的变化，如发热、缺氧、水肿、 休克、弥散性血管内凝血、电解质紊乱、酸碱平衡失 调等，均可称为疾病的基本病理过程。
2.重复性: 可重复 标准化 标准化：实验动物 (遗传、性别、年龄、疾病、营养 ) 实验环境、实验试剂、实验仪器
3.可靠性: 反映该疾病、机能、代谢和结构变化、主要症状 如用沙鼠复制铅中毒模型，而不选大鼠
4.适用性和可控性
5.易行性和经济性
三、人类疾病动物模型分类
按产生原因分类
? 自发性动物模型 (Spontaneous animal model) ? 诱发性动物模型 (Experimental animal model)
? 如与人类疾病相似的心脏病的加拿大犬；与儿童碳水化合物、氨 基酸代谢失调相似的猫；自发性高血压和脑中风大鼠；青光眼兔 自发性糖尿病地鼠；肥胖症小鼠；裸鼠：肺癌、淋巴肉瘤、白血 病等等。
产生原因
诱发性动物模型
诱发性动物模型(experimental animal model) 又 称为实验性动物模型，指通过使用物理、化学、生物 等致病手段，人为制造的疾病模型。
? 用于生物医学研究患有与人类或其他动物类似疾病的动物
动物模型(Animal
一、人类疾病动物模型
——概念
动物模型
疾病动物模型
人类疾病 动物模型
一、人类疾病动物模型意义
（一）在医学研究中具有特殊的优越性
? 避免人体实验所造成的伤害 ? 可研究平时不常见的疾病 ? 提供发病率低、潜伏期长和病程长动物疾病模型 ? 克服干扰，控制实验条件，增加方法学上可比性 ? 简化实验操作，便于样品收集和结果分析 ? 有助于更全面认识疾病的本质
系统分类
（二）各系统疾病动物模型
(animal model of different system disease)
指与人类各系统疾病相应的人类疾病动物模 型。各系统疾病模型分为消化系统疾病动物模型 呼吸、心血管、泌尿、神经、血液与造血、内分 泌骨骼等系统的动物模型，还包括按科分类，如 传染病、妇科病、儿科病、皮肤科病、五官科病 外科病、寄生虫病、地方病、维生素缺乏病物理 损伤疾病和职业病等动物模型。
? 生物因素诱发：如微生物感染
柯萨奇B病毒 大小鼠、猪心肌炎
? 复合因素诱发：豚鼠慢支用致病菌加寒冷或加 SO2 ? 生物技术动物模型：嵌合体动物、转基因动物
克隆动物等
三、人类疾病动物模型分类
2.按系统范围分类
疾病的基本病理过程动物模型 各系统疾病动物模型 抗疾病型动物模型 生物医学动物模型 各病种疾病动物模型
一、人类疾病动物模型
——概念
人类疾病动物模型(Animal models of human disease, AMHD)
? 为生物医学研究而建立的，具有人类疾病模拟性表现的 动物疾病模型和相关的模型系统材料
? 具有人类疾病模拟性表现的动物疾病模型
疾病动物模型(Animal models of disease , AMD)
? 优点：制作方法简便，实验条件比较简单，其他因素容易 控制，短时间内可大量复制。
? 缺点：诱发的疾病模型与自然产生的疾病在某些方面有所 不同。而且有些人类疾病不能用人工方法诱发出来。
诱发方式
? 物理因素诱发：手术致骨折、放射线致免疫抑制 ? 化学因素诱发：如高油脂饲料致兔动脉粥样硬化
化学毒物中毒
If there is no animal research, there is no cure.
人类疾病动物模型
(Animal models of human disease)
陈飞兰 重庆医科大学实验动物中心
学习题纲
人类疾病动物模型概念意义 人类疾病动物模型的设计原则 人类疾病动物模型的分类 人类疾病动物模型的影响因素 人类疾病动物模型的注意事项 人类疾病动物模型的开发应用
物理因素诱发动物模型、化学因素诱发、生物因 素诱发、复合因素诱发
? 遗传工程动物模型 (Genetically engineered mouse) ? 同种或异种移植的动物模型
组织块移植法、细胞种植法、肾包膜下移植法
产生原因
自发性动物模型
自发性动物模型（spontaneous animal model ）指不 加任何人工诱发，在自然条件下动物自然产生的疾病， 或者由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的 动物疾病模型。以肿瘤遗传性疾病居多。
? 优点：在一定程度上减少了人为因素，更接近自然人类疾病。 ? 缺点：种类有限，疾病动物饲养条件要求高，发病率低，发病
时间长。自发肿瘤模型因动物种系、品种不同，其肿瘤所发生 的类型和发病机制有差异。
? 自发性动物模型应用价值很高，特别是在遗传性疾病、免疫缺陷 病、肿瘤等的研究上得到了广泛应用。近几十年来科学界十分重 视自发性动物模型的开发。