抗生素规范化使用培训.

对细菌细胞膜的穿透性更强
对金葡菌、链球菌、流感杆菌和革兰阴性菌的作用 较头孢他啶强 对铜绿假单胞的抗菌活性与头孢他定相当 对厌氧菌无作用，不干扰菌群
15
头孢菌素的分代及抗菌活性
分代 抗菌活性
G+菌 G-菌
对β内酰胺酶的 稳定性 耐青霉素酶 耐青霉素酶 +头孢菌素酶 （除外孟多、哌 酮） Ampc酶+部分 ESBLs
16
第一代
第二代 第三代
+++
++ +
+
++ +++
第四代
++
++++
第一代头孢菌素
头孢噻吩,头孢唑啉,头孢拉定,头孢氨苄
对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰阴性菌 产生的β内酰胺酶所水解 主要用于产青霉素酶金葡菌菌，其它敏感 革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌（大肠， 肺克，奇变等） 具有不同程度的肾毒性 对血脑屏障穿透性差
9
组织浓度
体液（除外 胸水、骨、 腹水、骨、 关节、胎盘、 胎盘） 乳汁
广谱青霉素
氨苄青霉素类：包括氨苄、羟氨苄
广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌无效 适用于新生儿 羟氨苄作用强于氨苄，适用于“三慢”、 幽门螺杆菌 联合舒巴坦、克拉维酸使用
10
广谱青霉素
抗假单胞菌青霉素：羧苄、哌拉、呋苄、替卡、 美洛、阿洛 广谱，不耐酶，对铜绿假单胞菌有效 抗菌活性：哌拉＞呋苄＞替卡＞羧苄 哌拉与氨基糖苷类合用对铜绿和某些肠杆菌科 细菌有协同作用
明显
低 轻度 低 低
已不用
含钠 无钠 抗肠球 菌
18
第二代头孢菌素
G＋ 一代≥二代＞三代
G－ 一代＜二代＜三代
头孢克洛,头孢呋辛,头孢丙烯,头孢孟多,头孢替安
对革兰阳性球菌活性（葡萄球菌）较一代差； 对流感杆菌和淋球菌所产的β内酰胺酶稳定；
对肠球菌和李斯特菌耐药；
对革兰阴性杆菌敏感谱扩大：
– 敏感：大肠杆菌、肺炎杆菌、奇变杆菌、普鲁菲登菌； – 部分敏感：普变杆菌、肠杆菌属、沙门菌、枸橼酸菌 – 耐药：沙雷菌（大多），绿脓杆菌和不动杆菌完全耐药
17
一代头孢菌素的特点比较
品种 头孢噻 吩 别名 头孢Ⅰ 抗阳性 菌 抗阴性 耐青霉 菌 素酶 血药浓 度 中 肾毒性 单用低 其他
++
++
中
头孢噻 啶
头孢氨 苄 头孢唑 啉 头孢拉 啶 头孢硫 脒
Ⅱ
Ⅳ Ⅴ Ⅵ
+++
+~++ +++ ++ ++
+++
+ ++ + ++
不耐
耐 耐 耐 耐
高
低 高 低 高
11
青霉素类药物的共同特点
繁殖期杀菌剂，一般不与抑菌剂联用 对人类的毒副作用小 杀菌作用与组织中药物浓度相关 较易引起变态反应，必须皮试 过敏性休克一旦发生必须就地抢救 易被β-内酰胺酶所水解、灭活 高剂量应用时注意中枢神经系统毒性反应
12
青霉素类的抗菌谱与抗菌活性
不产酶 球菌 产酶球 肠球菌 大肠，肺克， 绿脓 菌 沙门，志贺， 沙雷 变形，流杆
6
青霉素类
1.不耐酶: 青霉素G,苄星青,青霉素V 2.耐酶: 苯唑西林,甲氧,奈夫,氯唑,双氯 3.广谱,不抗绿脓: 氨苄西林,阿莫西林 4.广谱,抗绿脓： 羧基类－ 替卡西林 ,羧苄,磺苄 脲基类－哌拉西林,阿洛,美洛,呋苄,阿帕
7
青霉素及苄星青霉素的特点
繁殖期杀菌剂 水溶性好，组织分布广
毒性低
青霉素G 耐酶青 氨苄西林
哌拉西林
+++ ++ ++
++
－ ++ －
－
+～± － ++
+～±
± － ++
+++
－ － －
+++
头孢菌素特点
具有青霉素类优良属性
（繁殖期杀菌剂，水溶性好，组织分布广，毒性低）
广谱、覆盖常见致病菌 耐酶、耐酸 副反应少
头孢菌素类
1.第一代头孢菌素 噻吩,噻啶，氨苄，唑啉,拉定, 硫脒 2.第二代头孢菌素 克洛,呋辛,丙烯,孟多,替安 3.第三代头孢菌素 a.抗绿脓 哌酮,他啶 b.注射用 噻肟,唑肟,甲肟,地嗪,曲松 c.口服用 克肟,他美脂,特仑酯,地尼 4.第四代头孢菌素 吡肟,匹罗，噻利
厌氧菌
排泄 组织浓度高 部位 影响菌群 对酶稳定性
肾 骨、盆腔、 皮肤、CSF ++ 耐
+
肝、胆 皮肤、CSF、 肝、胆、腹水 ++ 耐
+
肾 骨、CSF + 耐
+
肝、胆 肝、胆、子 宫、鼻窦 ++ 不耐
23
第四代头孢菌素
头孢吡肟（马斯平）
与β内酰胺酶的亲和力更低，尤以Ampc酶 对某些染色体介导β内酰胺酶较第三代稳定
价廉
窄谱：G+球菌，嗜血杆菌，致病螺旋体
不耐酸，不耐β-内酰胺酶，葡萄球菌普遍耐药
时间依赖型抗生素，应分时给药
婴幼儿不建议肌肉注射；不鞘内给药
8
耐酶青霉素的特点
耐青霉素酶、耐酸 窄谱 限用于产青霉素酶的金葡菌感染 难透过血脑屏障 苯唑 抗菌活性 1 氯唑 1.5 氟氯 1.8
均衡
双氟氯 2
骨、关节、 胎盘
19
肾毒性低 头孢呋辛：耐青霉素酶和头孢菌素酶 头孢孟多：易引起出血
20
第三代头孢菌素
a.抗绿脓 头孢哌酮,头孢他啶 b.注射用 头孢噻肟,头孢曲松,唑肟,甲肟,地嗪 c.口服用 头孢克肟,头孢他美脂,头孢地尼
对金葡菌较第一代差，MRSA和肠球菌耐药，溶链、肺 炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌对其高度敏感 对肠杆菌科细菌抗菌活性加强，部分对绿脓杆菌有作用， 但不动杆菌常耐药，枸橼酸杆菌、肠杆菌属和沙雷菌属 的某些菌株常耐药 组织分布好，脑脊液浓度高，部分品种胆汁浓度高，半 减期相对延长
青霉素
S R CO NH CH3 O N COOH CH2 R CO NH
头孢菌素
S
N
O
R
COOH
5
β－内酰胺类作用机制
通过干扰细菌细胞壁的合成而产 生抗菌作用。细菌的细胞膜上具有青 霉素结合蛋白（PBPs），与β-内酰 胺类具高度亲和力，二者紧密结合后 则干扰细菌细胞壁合成代谢，使细菌 形态变化而溶解死亡
抗菌药物规范化使用培训
1
抗菌药物应用基础知识 抗菌药物使用分级管理制度 围手术期预防性使用抗菌药物
2
第一部分 抗菌药物应用基础知识
3
抗菌药物常见类型
青霉素类 头孢菌素类 其它β内酰胺类 氨基糖苷类 大环内酯类 喹诺酮类 林可霉素和克林霉素 多肽类 其它抗菌药物
4
β-内酰胺类抗生素种类
青霉素类 头孢菌素类 其他β -内酰胺类
21
对广谱β内酰胺酶稳定，对超广谱酶（ ESBLs）不稳定 无肾毒性 可渗入炎症CSF中
22源自文库
第三代头孢菌素比较
头孢他啶 半衰期 抗肠杆菌 抗铜绿假单 胞菌 抗G+菌 1.7 +++ ++++ + 头孢曲松 8 ++~+++ ++ ++ 头孢噻肟 2 +++ + ++ 头孢哌酮 1.7 ++ +++ +