1型糖尿病动物模型研究进展

产 生 自身 免疫 介 导 的 动物 模 型 ， 能很 好 的模 仿 人 类 ＴＤ 的症 状 ， ＩＭ 因此 被广 泛 应用 来 复￥Ｔ Ｄ 动 物模 型 ，Ｈ ｓｆ ｍ Ｙｓ ｄ … 等很 ￣１Ｍ ｉａ ｕ ｉ ａｕ ａ 多学 者应 用 这种 方法 来研 究 。 Ｘ ａ ｌ ｉ ｉ 等 采 用 多 次 低 剂 量 Ｓ Ｚ 射 方 法 制 作 模 型 ｉ ｏ ｅ Ｘ ｅ Ｔ注 （ Ｌ— Ｔ ）：雄 性 昆 明 鼠连 续 ５ 腹腔 注 射Ｓ Ｚ ５ ｍ ／ ｇ Ｂ ， 当 Ｍ Ｄ ＳＺ 次 Ｔ ０ ｇ ｋ Ｗ 小 鼠血糖 连 续三 周高 于 １． ｍ ｌＬ ，即为 ＴＤ 模 型 。 ３９ｍ ｏ ／ 时 ＩＭ Ｍ Ｍ ｇｒ ｎ ］ 用成 年 雄 性Ｗ ｓ ａ 大 鼠制 作动 物 模 型 ，一 ． ａ ｈ ａ ｉ 。等 ｉ ｔｒ 次性 腹腔 注 射 ＳＺ ６ ｍ ／ ｇ Ｂ ，注 射 １ ｄ时 后 空腹 血糖 浓 度 达到 Ｔ ５ ｇｋ Ｗ ８， １ ． ｍ ｏ ／ 时 ，即为 Ｔ Ｄ 动 物模 型 。 ６ ５ ｌＬ ＩＭ Ｙ ｎｎ ｅ ｓｎ 等 用 ｌ周 大小 的Ｃ ７Ｌ ６ 鼠制 作模 型 ，一 ａ ｉａ Ｒｖ ｉ ２ ５Ｂ ／ 雌 次性 腹腔 注 射 Ｓ ＺＯ ｍ ／ ｇ Ｂ ，注射 两 天后 测 定 血糖 浓 度 ， 当血 Ｔ ２ Ｏ ｇｋ Ｗ 糖浓 度达 到 ｌｍｏ ／ 时 ，即 为ＴＤ 动 物模 型 。 ｍ ｌＬ ｌ ＩＭ 近年来制作动物模型 的方法主要有：①实验性模型：②转基 ｓｚ Ｔ 引起 的糖尿 病 高血 糖 反应及 酮 症相 对缓 和 ，对 １细 胞破 坏 ３ 因动 物模 型 ；③ 自发性糖 尿 病模 型等 。 选择 程 度 高 ，但 引起 的低 血 糖 反应 更为 严 重 ，死 亡 率 很 高 ，而 且 然 而 随 着实 验 性 自身 免 疫性 动 物 模型 在 各种 自身 免疫 病 中 的 价格 昂贵 。 成 功 应 用 ，实验 性 自身 免疫 性Ｔ Ｄ 的建 立 就会 成 为一 个新 的课 １２ ２ 四 氧嘧 啶 （ １ｏａ ） 四氧 嘧 啶是 胰 岛 Ｂ细胞 毒 剂 ，通 过 ＩＭ ．． Ａ ｌｘ ｎ 题 ，在 发 病 机 制及 其 治 疗 的研 究 带 来更 进 一 步 的帮 助 。下 面 就 常 产 生过 氧 化氢 、超 氧 自由基 和 羟 基 等来 选 择 性破 坏 胰 岛 Ｂ细胞 ， 见 的ＴＤ 的 动物 模 型做 一简 要 的综述 。 ＩＭ 使 Ｂ细 胞 严 重 的坏 死 ，进 而 减 少胰 岛素 的合 成 ，其 中 超 氧游 离基 在细 胞损 伤 中起 到 了关键 的 作用 。 １实验性模 型 艾 静 等选 取 雄性 Ｗ ｓａ 大 鼠，给 药 方 式采 用 两步 给 药法 ： ｉ ｔｒ １ １手 术 ． ２ ｍ ／ｇＷ Ｏ ｍ ／ｇ Ｂ ， （ ）手术 切 除胰 腺是 最早 制 作糖尿 病 动物 模 型 的方 法 ：将 实 第一 次给 药 剂量 为 １０ｇ ｋＢ ，第二 次给 药剂 量 为 ｌＯｇ ｋ Ｗ １ 验 动物 的胰 腺全 部 或 大 部 分切 除 后 ，使 其 自身胰 岛 Ｂ细胞 缺 少 而 这种 方式 成 模率 较高 。 ＭＭ Ｓ ｉａ ａ Ｄｖ 等用 雄 性Ｗ ｓａ 大 鼠制 作模 型 ，连 续５ ．． ａ ｌ ｊ ｅ ｉ ｉｔ ｒ 导 致胰 岛素绝 对 缺乏 。 自１９ 年 ，Ｍ ｎ ｏ ｓ ｉ Ｖ ｎ Ｍ ｈ ｉ ｇ 第 ８０ ｉ ｋｗ ｋ 和 ｏ ｅ ｒ ｎ Ｌ ５ｇ ｋ Ｗ —天 次用 切 除 狗胰 腺 的 方法 建 立 糖 尿病 动 物 模 型 以来 ，国 内外 很 多 次腹 腔注 射 新鲜 配制 的Ａ Ｘ ７ｍ ／ ｇ Ｂ ，每 ３ ４ 测量 血糖 ，当实 验 鼠空 腹 血糖 高 于 ２ ５ｇ ｄ和 血 浆 中胰 岛素 水平 明显 下 降 时 ， 即 ７ｍ／ｌ 学者 对 此法 作 了改 良并 成功 的制 作 了Ｔ Ｄ 动物 模 型 。 ＩＭ 为Ｔ Ｄ 动 物 模型 。 ＩＭ （ ）通 过手 术 切除 实验 动物 胰 腺 的钩突 及胰 体 、胰 尾 部 ， ２ 四氧 嘧 啶糖 尿 病模 型 是 目前 最 常 用 的Ｔ Ｄ 动 物模 型 之 一 ，制 ＩＭ 然 后在 实 验 动物 身体 局 部或 全 身 注射 直 接 损伤 胰 岛 Ｂ细胞 的毒 性 作 的模 型 血糖 水 平 稳 定 、持 续 时 间 长 ，而 且 成本 低 ，然 而 因其 实 药物 ，进 而 诱发 实 验 动物 出现 Ｔ Ｄ 的 临床 症状 。这 种 方法 既 克 服 ＩＭ 了 切 除全 部 胰腺 导致 的严 重创 伤 和胰 腺 外 分 泌 障碍 的缺 点 ， 同时 验条 件要 求 苛刻 ，所 以死 亡 率较 高 ， 同时对 自身 脏器 也有 损 伤 。 ． ． Ｔ 和 Ｌ联 Ｔ ＋ Ｌ制 也 避 免 了大 剂 量 使用 胰 岛 Ｂ细 胞 毒 性 剂给 其 他 组织 器 官 带来 的损 １ ２ ３ Ｓ Ｚ ＡＸ 合 使 用 郑 里翔 Ⅲ 使 用ｓ ｚＡ ｘ 作 动物 模 型 ， 既减 少 了每 种试 剂 的剂 量 ， 降低 了二者 的毒 性 ， 也 降低 了实验 成 伤。 ｉｔｒ Ｔ （０ ｇｋ Ｗ 和Ａ Ｘ（ ０ ｇｋ 切 除 胰 腺制 作 的 模 型 比较 稳定 ，但 是选 择 性不 好 ， 可 能会 引 本 ：Ｗ ｓａ 大 鼠一次 性静 脉 注射 ＳＺ ３ｍ ／ ｇ Ｂ ） Ｌ ５ｍ ／ｇ Ｗ 小 天 起 胰腺 其 他 内分 泌激 素 如 生长 抑 素 、胰 高 血 糖 素等 的缺 乏 ，而 且 Ｂ ）空腹 ｌ 时后 ，正 常供 给 食物 和 水 ， ３ 后 测其 空 腹 血糖 ，浓 度高 于２ ｍ ｏ／ ， 即为Ｔ Ｄ 动物 模型 。 ０ｍ ｌＬ ＩＭ 制作 的 模型 通常 都 是急 性 的，在 病 因方面 的研 究 也存 在着 不 足 。 １ ２４ 环 磷 酰胺 （ ｙ １ｐ ｏｐ ａ ｉｅ ｃ ） 环磷 酰胺 为最 常 用 的 ．． ｃ ｃ ｏｈ ｓ ｈｍ ｄ Ｙ １ ２化学物质直接损伤实验动物的胰 岛 Ｄ ． 细胞 使用 对 胰 岛 Ｂ细 胞有 直 接 或选 择 性损 伤 的 化 学药 物 ，如 链 脲 烷 化剂 类 抗 肿瘤 药 ，进 入 体 内后 ，在肝 微 粒 体 酶催 化 下 分 解 释 出 佐 菌素 、 四氧 嘧 啶等 ，注射 到 实 验 动物 体 内，会 造 成胰 岛 Ｂ细 胞 烷化 作 用 很 强 的氯 乙基 磷 酰胺 ，而 对肿 瘤 细 胞产 生细 胞 毒 作 用 ， Ｏ ｄ 鼠发 生 糖 尿 病 ： 损伤 ，使 实 验动 物 分 泌胰 岛素 产 生障 碍 ， 进而 诱 导其 形 成 ＴＤ 模 此 外 可 以减 少 免 疫 调节 细 胞 ，可 以加速 Ｎ Ｄ ￣ ＩＭ Ｋ ｒ ｎ Ｓ ｔｒｈ ｌＲ ｎ ｅ ｅ ｈ ｅｎ ａ ｏ 等 ，将Ｎ Ｄ ， ｌ Ｏ ｄ 鼠腹腔注 射 ２ ０ ｍ ／ｇ Ｙ ０ ｇ ｋ Ｃ ， 型。 ６ ７ｍ ｏ ／ 时 ＩＭ １ ２ １ 链 脲 佐 菌素 （ ｔｅ ｔＸ ｌＣ ｎ ＳＺ Ｓ Ｚ 胰 岛 Ｂ细胞 上 当血 糖 高于 连续 两 次高 于 ｌ． ｍ ｌＬ ，即为Ｔ Ｄ 模 型 。 ．． ｓｒ ｐＯ Ｏ Ｏ ｉ， Ｔ ） �
２ １ 年 第 ｌ期 ０ １ ２ （ 总第２ ２ ） ６期
吉 林 农 业
Ｊ Ｌｌ Ｉ Ｎ ＡＧＲＩ ＣＵＬ ＴＵＲＥ
Ｎ Ｏ ． ２． ２ １ ０１ ｌ
（ ｕ ｌｔ ｅｙ Ｃ ｍｕａｉ ｔ ＮＯ．６ ｖ ２２
Hale Waihona Puke １ 型糖尿 病动物模 型研 究进展
罗 亮 ， 吴语 宁 ，赵 默 晗 ，王 丽 ，姜 良
１ 型糖 尿 病 （ ＩＭ Ｔ Ｄ ）是Ｔ 胞介 导 的 自身 免 疫性 疾病 ， 以胰 岛 细 素 极度缺乏 为特 征 ，主要 是 由于胰 岛 Ｂ细胞功 能遭 到破坏 引起 的 …， 表现 为 淋 巴细 胞浸 润性 胰 岛 炎， 行性 破坏 胰 岛 细 胞 ，使其 丧 失 进 合 成和 分泌 胰 岛素 的功 能 。 目前 ，糖尿 病 是 一个 世 界 范 围 内的健 康 问题 ，糖 尿病 患 者 数 呈 明显 上升 趋势 ，其病 率和 死 亡率 己位 于 非传 染 疾病 的 第３ ，从 位 第 十二 届 中 华 医学 会 糖尿 病 分 会 上获 悉 ，中 国大 、中城 市 和 乡 镇 ２ 岁 以上 的 人 群 糖尿 病 患病 率 已经 超 过 １ ％ 且糖 尿 病 前 期 高 达 ０ ０， １％ ５ 。尽 管 ｌ 型糖 尿 病 患者 只 占糖尿 病 患 者总 数 的５ ～ １％ ％ ０ ，但 近 年 来Ｔ Ｄ 发 病 率 呈现 出增 长趋 势 。 由于发 病 原 因 的差 异性 ， 当前 还 ＩＭ 没有 合 适 的 方法 来 治 疗糖 尿 病 及 其 引发 的 并发 症 ，然而 动 物 模 型 为探 求糖 尿病 的 根本 病理 学机 制提 供 了有 价值 的线 索 。
（ ． 长春 理 工 大学 光 电信 息学 院；２ 吉林 农业 大 学生命 科 学 学院 ，吉林 长春 １０ １ ） １ ． ３ １２
摘 要 ： １ 糖 尿 病 （ ＩＭ 型 Ｔ Ｄ ）是 以胰 岛素 极 度 缺 乏 为主 要 特 征 的 自身 免疫 性 疾 病 ，其 发 病 率 和 死 亡率 在 全球 范 围 内正 在 快 速 的增 长 ， 已被 列 为 医学界 三 大疑 难 病 之 一 ， 严重 的威胁 着人 类 的健 康 。 目前 ， 糖尿 病 发病 的 主要 机制 依 然不 明 ，研 究 者只 能通 过 构 建 动 物 模 型 的方 式来探 求 其主 要 的 发 病 机理 ，但 现 有 动 物模 型 不 能很 好 的模 拟 人 类 疾 病 的 自然过 程 ，相 信 实 验性 自身 免疫 性Ｔ Ｄ 动 物 模 ＩＭ 型 的提 出，将 为Ｔ Ｄ 的治 疗 带来 曙 光 。 本文 对 国 内外现 有 的Ｔ Ｄ 动 物模 型进 行 了综述 。 ＩＭ ＩＭ 关键 词 ： １ 型糖 尿病 ； 自身免疫 疾病 ； 动物模 型 ； 自身 免疫性 １ 糖尿 病 动物模 型 型 中 图分 类号 ：Ｒ ８ ． ５７ １ 文献 标识 码 ：Ａ 文章 编号 ： １７— ４ ２（ ０ １ １— ２２ ２ ６ ４ ０ ３ ２ １ ）一 ２０ １—