2型糖尿患者肠道菌群特征分析
肠道菌群在2型糖尿病发病作用中的研究进展
肠道菌群在2型糖尿病发病作用中的研究进展刘海龙;张维华;吴晓康【摘要】2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种多病因引起的以高血糖为特征的代谢紊乱疾病,近几十年以来全球范围发病率显著升高,对其预防和治疗也越来越受到关注.肠道菌群是近年来研究的热点之一,大量研究表明肠道菌群与T2DM的发生及其治疗有着密切关系,肠道菌群有望成为改善和治疗T2DM的新方向.该文就近年来T2DM与肠道菌群的相关性、发病机制及治疗研究做一综述.%Type 2 diabetes mellitus is a metabolic disorder characterized by hyperglycemia caused by multifactors.The incidence of type 2 diabetes is gradually increased.Its prevention and treatment are paid more and more attention.Intestinal flora is one of the hot spots in recent years.A large number of studies have shown that intestinal flora is closely related to the occurrence and treatment of type 2 diabetes mellitus.Intestinal flora is expected to be a new direction for the improvement and treatment of type 2 diabetes mellitus.In this paper,the relationship between type 2 diabetes and intestinal microflora in recent years,pathogenesis and treatment were summarized.【期刊名称】《现代检验医学杂志》【年(卷),期】2017(032)004【总页数】4页(P157-159,164)【关键词】肠道菌群;2型糖尿病【作者】刘海龙;张维华;吴晓康【作者单位】西安交通大学第二附属医院检验科,西安 710004;陕西省人民医院血液科,西安710068;西安交通大学第二附属医院检验科,西安 710004【正文语种】中文【中图分类】R587.1;R4462型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)又称非胰岛素依赖性糖尿病，是以胰岛素抵抗为主要特征的代谢性疾病，约占糖尿病人数的90%以上。
肠道菌群与糖代谢异常相关性研究进展
经验交流71肠道菌群与糖代谢异常相关性研究进展张琳，姬新才 （西安医学院，陕西西安 710000）摘要：肠道菌群失调和糖代谢疾病具有密切关系。
肠道菌群失调和1型糖尿病发病机制之间的关系尚不明确，肠道菌群失调引发2型糖尿病的主要机制为产生短链脂肪酸，在释放肠道激素的同时能够减轻肠道免疫系统的破坏，并调节胆汁代谢。
肠道菌群、肠促胰素之间具有一定影响关系。
肠促胰素降糖药物在2型糖尿病治疗中占有一定地位。
本文通过对糖代谢异常、肠道菌群二者之间关系进行研究，现报道如下。
关键词：肠道菌群；糖代谢异常；研究进展肠道菌群包含病菌、细菌、真菌以及原生动物。
有研究表明，人体肠道是一个复杂的、动态平衡的微生物群体。
目前2型糖尿病（T2DM ） 人数不断增多，伴随的并发症相比之前更为严重，加速人体血管以及微血管出现病变。
糖尿病防控工作的难度相比之前也明显增加，因此需要找到高效、安全的预防策略。
1肠道菌群和T2DM糖尿病作为当前影响人类健康的主要慢性病症，主要是受血糖代谢异常的影响，从而导致出现身体异常。
从病因上可以分为1型、2型糖尿病。
根据近50年的调查数据，糖尿病发生率呈现明显升高。
1型糖尿病的增长人群在6岁以下，肥胖儿童相比之前明显增加。
当前人体肠道内存在约1000种菌群，这些菌群具有调节肠道淋巴系统、营养吸收等作用，同时与人体的生长发育阶段具有明显相关。
人体的隐形器官即为肠道微生物，在疾病中发挥中重要作用 [1]。
肠道微生物失调和肥胖、糖尿病具有密切关系，主要以2型糖尿病为代表。
2型糖尿病患者的肠道微生物群整体菌群浓度相对较高，在功能、结构上和正常人存在一定差异。
人肠道菌群中的大肠埃希菌、加氏乳杆菌、变形链球菌均为致病菌群。
肠道微生物影响糖代谢主要是通过脂肪代谢、调控能量从而产生激素调节相关机制。
2018年的研究表明，通过肠道菌群影响代谢的新机制—丙酸咪唑的作用，从而阻断胰岛素的影响 [2]。
经研究表明，肠道微生态的改变和糖尿病的早期发病具有明显关系。
2型糖尿病患者肠道菌群的特征及变化分析
2型糖尿病患者肠道菌群的特征及变化分析2型糖尿病是一种代谢性疾病，其主要表现为血糖升高和胰岛素抵抗。
近年来，肠道菌群的研究发现与糖尿病密切相关，肠道菌群的特征及变化分析对于2型糖尿病的预防和治疗具有重要意义。
肠道菌群是指寄生在肠道内的微生物的总称，包括细菌、真菌、寄生虫等。
肠道菌群与人体健康密切相关，其在人体内的功能非常丰富，包括参与营养物质的消化吸收、免疫调节、防止病原菌的侵袭等。
研究发现，2型糖尿病患者的肠道菌群与健康人存在明显差异，主要表现为以下几个方面：1.菌群多样性降低：2型糖尿病患者的肠道菌群多样性明显降低，即菌群的种类和数量受到了影响。
相比之下，健康人的肠道菌群具有更高的多样性，能够更好地维持肠道的稳定状态。
2.寡菌素丰度增加：寡菌素是肠道菌群的主要能源来源，它是无法被人体消化吸收的碳水化合物，在肠道被菌群发酵产生能量。
2型糖尿病患者的肠道菌群对寡菌素的利用能力增强，导致寡菌素丰度增加。
这种现象可能是2型糖尿病患者血糖升高的原因之一。
3.产气菌丰度增加：2型糖尿病患者的肠道菌群中产气菌丰度增加，主要包括厌氧菌和某些细菌。
这些细菌在肠道内产生大量的气体，导致腹胀和胃肠道不适的症状。
4.肠道炎症反应增强：2型糖尿病患者的肠道菌群与肠道黏膜之间的相互作用受到了破坏，导致肠道炎症反应增强。
这种炎症反应可能加重了胰岛素抵抗和糖尿病的发展。
除了以上的特征之外，2型糖尿病患者的肠道菌群还存在动态变化。
研究发现，2型糖尿病的发展与肠道菌群的失衡密切相关，疾病的进展会导致菌群的进一步变化，形成一个恶性循环。
正向调节肠道菌群的方法如益生菌、膳食纤维等可以改善2型糖尿病患者肠道菌群的失衡，从而改善血糖控制和疾病预后。
2型糖尿病患者的肠道菌群与健康人存在明显差异，主要表现为菌群多样性降低、寡菌素丰度增加、产气菌丰度增加和肠道炎症反应增强。
了解肠道菌群的特征及变化对于2型糖尿病的预防和治疗具有重要意义，通过调节肠道菌群可以改善糖尿病患者的血糖控制和生活质量。
糖尿病患者肠道菌群的代谢产物分析
糖尿病患者肠道菌群的代谢产物分析糖尿病是一种代谢性疾病，在全球范围内影响着众多患者的健康。
近年来，随着肠道微生物在人体内重要性的认识不断加深，一些研究人员也开始探究糖尿病患者肠道菌群与代谢产物之间的关系。
事实上，肠道菌群和其代谢产物一直是引起科学家们关注的热点之一。
肠道菌群是人体内最重要的微生物群落之一。
肠道菌群可以分解人体中的复杂碳水化合物，促进营养物质的吸收和代谢。
然而，肠道菌群还会产生一些代谢产物，如酪氨酸代谢产物和脂肪酸代谢产物等，这些代谢产物会对糖尿病患者的代谢产生一定的影响。
酪氨酸是一种必需氨基酸，可被肠道菌群分解成酪氨酸代谢产物。
这些代谢产物包括肽类、芳香族化合物和酚类物质等。
研究表明，酪氨酸代谢产物与多种代谢性疾病的发生密切相关，如肥胖、糖尿病和心脏疾病等。
其中，糖尿病患者在代谢酪氨酸时会生成大量酚类物质，如4-羟基苯甲酸和3-羟基苯甲酸等。
这些物质会进一步参与葡萄糖代谢过程，从而影响糖尿病患者的血糖水平。
与酪氨酸代谢不同，脂肪酸代谢是一种被更多研究人员关注的代谢途径。
脂肪酸代谢也是肠道菌群产生的一种代谢产物。
此类代谢产物包含了一系列脂肪酸，如丙酸、丁酸、反式油酸和亚油酸等。
这些脂肪酸的数量和种类与糖尿病患者的健康状态密切相关。
一些脂肪酸代谢产物可以通过调节葡萄糖代谢、氧化磷酸化和胰岛素敏感性来影响糖尿病的发生和发展。
肠道菌群的代谢产物分析为糖尿病的诊断和治疗提供了新的思路。
研究表明，肠道菌群中某些代谢产物的含量异常高或异常低与糖尿病患者的健康状况密切相关。
因此，科学家们认为，肠道菌群代谢产物的分析可以作为一种新型的糖尿病诊断指标。
此外，肠道菌群代谢产物的调节也有望成为一种新型的糖尿病治疗方法。
总的来说，肠道菌群与代谢产物之间的关系已经成为当今研究热点之一。
研究表明，酪氨酸代谢和脂肪酸代谢是肠道菌群重要的代谢途径。
肠道菌群的代谢产物分析为糖尿病的诊断和治疗提供了新的思路。
未来，肠道菌群与代谢产物之间的关系也将成为研究的热点之一，尤其是针对糖尿病这类代谢性疾病的治疗。
老年2型糖尿病患者肠道菌群数目及与血清C-肽、胰岛素水平的相关性分析
老年2型糖尿病患者肠道菌群数目及与血清C-肽、胰岛素水平的相关性分析袁付平【期刊名称】《中外医学研究》【年(卷),期】2023(21)7【摘要】目的:探讨老年2型糖尿病患者肠道菌群数目及与血清C-肽(C-P)、胰岛素(Ins)水平的相关性,以期为疾病防治提供更多指导。
方法:回顾性选取2021年3月—2022年1月高邮市中医医院诊治的56例老年2型糖尿病患者为观察组,另选取本院同期接受体检的56例健康老人为对照组。
检测并比较两组血糖水平、肠道主要菌群数目、血清C-P、Ins水平,以Pearson相关系数分析肠道菌群数目与血清C-P、Ins水平的相关性。
结果:观察组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h PG)水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组肠道双歧杆菌、乳杆菌数目明显少于对照组,拟杆菌、肠球菌、肠杆菌、酵母菌数目明显多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组血清C-P水平低于对照组,Ins水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关系数分析显示,双歧杆菌、乳杆菌数目与血清C-P水平呈正相关,与血清Ins水平呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05),拟杆菌、肠球菌、肠杆菌、酵母菌数目与血清C-P水平呈负相关,与血清Ins水平呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:老年2型糖尿病患者肠道有益菌数目明显下降,条件致病菌数目明显上升,且肠道菌群数目与血清C-P、Ins水平有相关性。
【总页数】4页(P73-76)【作者】袁付平【作者单位】高邮市中医医院【正文语种】中文【中图分类】R58【相关文献】1.糖尿病患者葡萄糖耐量试验及血清胰岛素、C-肽动态释放水平分析2.2型糖尿病患者血清C-肽水平与大血管病变的相关性研究3.肠道菌群与1型糖尿病患者血糖、炎症指标水平的相关性分析4.利拉鲁肽对老年糖尿病患者血糖水平、血清炎症因子、氧化应激及肠道菌群的影响5.2型糖尿病患者肠道菌群水平与IL-6、TNF-α、H O M A-I R水平的相关性因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
葛根芩连汤治疗对2型糖尿病湿热证肠道菌群影响
鼻炎病患在临床上会有鼻痒㊁鼻涕以及畏风怕冷等表现ꎬ除此之外还有舌质变淡ꎬ舌苔变得薄白ꎬ同时脉象虚弱ꎮ在检查时不难发现下鼻甲肿大ꎬ鼻道中有水样分泌物ꎮ这也是肺气虚的表现ꎬ此时病患体内免疫水平下降ꎮ而温补肾阳合益气固表法对体内主要免疫因子有调整功能ꎬ对鼻粘膜血流量也有恢复作用ꎮ其中白术和黄芪能增强体内内皮系统的吞噬作用ꎬ从而保证机体的适应性和增高淋巴细胞的转化率ꎮ同时白术对钠离子的排泄有调节作用ꎬ而钠离子通道是导致鼻粘膜水肿的主要中介物ꎮ服用防风㊁黄芪等还能增加机体的免疫水平ꎬ提高抗炎症㊁抗过敏的效果ꎮʌ参考文献ɔ[１]㊀张红丽ꎬ赵铭辉ꎬ傅立新ꎬ等.三伏贴治疗变应性鼻炎近期疗效及不良反应的观察[Ｊ].中国针灸ꎬ２０１６ꎬ３６(１):３３~３６.[２]㊀黄甡.小儿变应性鼻炎辨证治疗体会[Ｊ].中医杂志ꎬ２０１４ꎬ５５(１４):１２４１~１２４２.[３]㊀徐丽华.辛芩颗粒治疗变应性鼻炎５０例疗效观察[Ｊ].医学信息ꎬ２０１３ꎬ２６(１１):５４３~５４４.葛根芩连汤治疗对２型糖尿病湿热证肠道菌群影响曾艺鹏ꎬ㊀冯新格ꎬ㊀谷成英ꎬ㊀郭亚芳ꎬ㊀许迎烈(复旦大学附属浦东医院/上海市浦东医院ꎬ㊀上海㊀浦东新区㊀２０１３９９)ʌ摘㊀要ɔ目的:观察葛根芩连汤治疗２型糖尿病湿热证的疗效及对患者肠道菌群的影响ꎮ方法:将４２例２型糖尿病湿热证患者随机分两组ꎬ对照组使用单纯西药治疗ꎬ中药组在西药治疗的基础上联用葛根芩连汤ꎮ采用ＩｌｌｕｍｉｎａＭｉｓｅｑ高通量测序技术对患者粪便样本中所有细菌的１６ＳｒＲＮＡ－Ｖ３区进行ＤＮＡ测序ꎬ通过实时定量ＰＣＲ对肠道菌群进行定量分析ꎮ对比观察两组患者治疗前后疗效与肠道菌群的关系ꎮ结果:中药组总有效率高于对照组ꎬ差异具有统计学意义(ｐ＝０.０２)ꎮ湿热证减分率和Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ含量成负相关ꎻ湿热证减分率和Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ含量呈正相关ꎮ结论:葛根芩连汤联合西药可有效治疗湿热证２型糖尿病ꎬＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ和Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ含量变化可作为疗效观察的标志物ꎮʌ关键词ɔ湿热证ꎻ㊀２型糖尿病ꎻ㊀肠道菌群ꎻ㊀葛根芩连汤ʌ文章编号ɔ１００６－６２３３(２０１６)１０－１７３１－０４㊀ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀ʌｄｏｉɔ１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００６－６２３３.２０１６.１０.０６４ＥｆｆｅｃｔｏｆＩｎｔｅｓｔｉｎａｌＦｌｏｒａｏｆＴｙｐｅ２ＤｉａｂｅｔｅｓＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＤａｍｐｎｅｓｓ－ｈｅａｔＳｙｎｄｒｏｍｅＴｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＧｅｇｅｎＱｉｎｌｉａｎＤｅｃｏｃｔｉｏｎＺＥＮＧＹｉｐｅｎｇꎬ㊀ＦＥＮＧＸｉｎｇｅꎬ㊀ＧＵＣｈｅｎｇｙｉｎｇꎬ㊀ｅｔａｌ(ＳｈａｎｇｈａｉＰｕｄｏｎｇＨｏｓｐｉｔａｌꎬＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＳｈａｎｇｈａｉＰｕｄｏｎｇ２０１３９９ꎬＣｈｉｎａ)ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ:ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＧｅｇｅｎＱｉｎｌｉａｎＤｅｃｏｃｔｉｏｎｉｎｔｒｅａｔｉｎｇｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｐａ￣ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄａｍｐｎｅｓｓ－ｈｅａｔｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａ.Ｍｅｔｈｏｄｓ:Ｆｏｒｔｙ－ｔｗｏｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｐａ￣ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄａｍｐ－ｈｅａｔｓｙｎｄｒｏｍｅｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ２ｇｒｏｕｐｓ:ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＷｅｓｔ￣ｅｒｎｍｅｄｉｃｉｎｅａｌｏｎｅꎬａｎｄｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｔｅｇｒａｔｅｄＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌａｎｄＷｅｓｔｅｒｎｍｅｄｉｃｉｎｅ.ＴｈｅｆｅｃａｌｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄｔｏｅｘｔｒａｃｔｂａｃｔｅｒｉａｌｇｅｎｏｍｅＤＮＡꎬａｎｄｔｈｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｗａｓｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｂｙＩｌ￣ｌｕｍｉｎａＭｉｓｅｑｈｉｇｈ－ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｏｆｔｈｅＶ３ｒｅｇｉｏｎｏｆｔｈｅ１６ＳｒＲＮＡｇｅｎｅ.Ｓｐｅｃｉｅｓｉｎｆｅｃｅｓｗｅｒｅａｌｓｏｍｅａｓｕｒｅｄｂｙｒｅａｌ－ｔｉｍｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＰＣＲ.Ｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓａｎｄｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｗａｓｏｂ￣ｓｅｒｖｅｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ.Ｒｅｓｕｌｔｓ:Ｔｈｅｔｏｔａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ.Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｗｉｔｈｔｈｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎｒａｔｅｏｆｄａｍｐｎｅｓｓ－ｈｅａｔｓｙｎｄｒｏｍｅꎬｗｈｉｌｅＦｕｓｏｂａｃｔｅ￣ｒｉｕｍｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｗｉｔｈｔｈｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎｒａｔｅｏｆｄａｍｐｎｅｓｓ－ｈｅａｔｓｙｎｄｒｏｍｅ.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ:ＴｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆＧｅｇｅｎＱｉｎｌｉａｎＤｅｃｏｃｔｉｏｎｗｉｔｈＷｅｓｔｅｒｎｍｅｄｉｃｉｎｅｈａｓｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａｍｏｎｇｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄａｍｐｎｅｓｓ－ｈｅａｔｓｙｎｄｒｏｍｅꎬａｎｄＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓａｎｄＦｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｃｏｕｌｄｂｅｔｈｅｍａｒｋｅｒｓｏｆｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀Ｄａｍｐｎｅｓｓ－ｈｅａｔｓｙｎｄｒｏｍｅꎻ㊀Ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓꎻ㊀Ｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａꎻ㊀ＧｅｇｅｎＱｉｎｌｉａｎＤｅ￣ｃｏｃｔｉｏｎ㊀㊀为探索中药治疗２型糖尿病的机制提供了新的视野ꎬ我们将在前期研究[１]的基础上ꎬ拟通过对２型糖尿病肠道菌群的高通量测序ꎬ分析湿热与肠道菌群的关系ꎮ１㊀资料与方法１.１㊀一般资料:于２０１５年１月至２０１５年１２月间ꎬ随１３７１ʌ基金项目ɔ上海市浦东新区科技发展基金项目ꎬ(编号:ＰＫＪ２０１２－Ｙ２０)ꎻ上海市浦东新区传统型中医临床示范学科建设项目ꎬ(编号:ＰＤＺＸＫ－３－２０１３００９)机选择４２例经本院门诊及住院诊治为２型糖尿病伴湿热证型患者作为研究对象ꎬ均符合１９９９年ＷＨＯ糖尿病诊断标准ꎬ且中医辨证为湿热证[２]ꎮ排除标准:排除年龄<１８岁ꎬ肠道器质性疾病者ꎬ严重心㊁肝㊁肾等病变患者ꎬ腹部手术史者ꎬ怀孕期或哺乳期者ꎬ近两周内使用过膨胀剂㊁止泻药㊁解痉药㊁益生菌及抗生素等药物ꎮ将研究对象利用ＳＰＳＳ软件随机分组程序分两组:中药组２１例ꎬ男性９例ꎬ女性１２例ꎬ平均年龄(３８ʃ６.８７)岁ꎬＢＭＩ指数(２８.０３ʃ３.２３)ｋｇ/ｍ２ꎬ病程(４.５６ʃ１.５２)年ꎻ对照组２１例ꎬ男性１０例ꎬ女性１１例ꎬ平均年龄(４０.０２ʃ７.２３)岁ꎬＢＭＩ指数(２９.１１ʃ３.９４)ｋｇ/ｍ２ꎬ病程(４.３２ʃ１.６１)年ꎮ两组一般资料及湿热证候积分比较差异均无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ具有可比性ꎮ１.２㊀治疗方案:对两组患者进行糖尿病健康教育知识普及以及运动方面的指导ꎬ并在治疗的过程中严格控制患者的饮食ꎮ其中对照组的患者给予阿卡波糖㊁二甲双胍㊁瑞格列奈㊁格列美脲㊁吡格列酮等口服降糖药进行治疗ꎮ中药组患者在服用对照组口服药物的基础上ꎬ加用葛根芩连汤加减(葛根２０ｇ㊁黄芩９ｇ㊁甘草６ｇ㊁黄连１２ｇꎮ加减:阴虚热盛者合用白虎汤ꎻ气阴两虚者合用生脉饮ꎻ舌苔黄腻者加生薏苡仁㊁六一散ꎻ形体肥胖㊁脘腹胀满㊁不欲饮食ꎬ心下痞者合平胃散)ꎮ每次１００ｍＬꎬ每天２次ꎻ连续用药２周为一疗程ꎬ观察１个疗程ꎮ１.３㊀１６ＳｒＲＮＡ－Ｖ３区的ＰＣＲ扩增及测序:无菌条件下获取自然排出的新鲜粪便(１０ʃ５)ｇꎬ放入无菌冻存管后立即速冻ꎬ采样程序符合医院伦理要求ꎮ送至实验室提取ＤＮＡꎬ粪便样本－８０ħ保存ꎮ用提取的总ＤＮＡ作为模板ꎬ１６ＳＰＣＲ引物由测序接头引物㊁Ｉｎｄｅｘ和Ｖ３区引物３部分组成ꎮＩｎｄｅｘ为６ｂｐ核苷酸随机组成的序列ꎬ以标记ＰＣＲ产物的来源ꎮＰＣＲ扩增体系采用２５μＬ:２ˑＭａｓｔｅｒＭｉｘ(ＮＥＢꎬ美国)１２.５μＬꎬ引物各１.５μＬꎬ模板２.５μＬꎬ灭菌双蒸水７μＬ(如模板ＤＮＡ浓度较低则不加灭菌双蒸水ꎬ加等体积的模板)ꎮ扩增条件:９８ħ预变性３０ｓꎬ９８ħ１０ｓꎬ５０ħ３０ｓꎬ７２ħ３０ｓꎬ２０个循环ꎬ最后７２ħ延伸７ｍｉｎꎬ４ħ保存ꎮ反应结束后将全部反应产物用１.５％的琼脂糖凝胶电泳(溴化乙锭染色)检测扩增片段大小ꎬ采用ＱＩＡｑｕｉｃｋＧｅｌＥｘｔｒａｃｔｉｏｎＫｉｔ(ＱＩＡＧＥＮꎬ德国)对目的条带胶回收纯化ꎮ将纯化后的１６ＳｒＲＮＡ－Ｖ３区的ＰＣＲ产物送至进行测序ꎬ测序平台为ＩｌｌｕｍｉｎａＭｉｓｅｑꎮ１.４㊀实时荧光定量ＰＣＲ:采用ＡＢＩ实时定量ＰＣＲ仪器对ＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓＦ:ＧＡＧＡＧＧＡＡＧＧＴＣＣＣＣＣＡＣꎬＲ:ＣＧＣＴＡＣＴＴＧＧＣＴＧＧＴＴＣＡＧꎻＦｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍＦ:ＣＣＣＴ￣ＴＣＡＧＴＧＣＣＧＣＡＧＴꎻＲ:ＧＴＣＧＣＡＧＧＡＴＧＴＣＡＡＧＡＣ分别进行定量检测ꎮＰＣＲ均采用２５μｌ反应体系ꎬ包括２ˑＰＣＲＭｉｘꎬ２ＵＴａｑＤＮＡ聚合酶ꎬ０.２ｍｍｏＬ/ＬｄＮＴＰꎬ正反向引物各０.１μｍｏＬ/Ｌ以及５μｌＤＮＡ模板ꎮ反应程序为９５ħ１ｍｉｎꎬ９５ħ２５ｓꎬ５９ħ３０ｓꎬ７２ħ２０ｓꎬ４０个循环ꎮ荧光定量反应均以浓度１０１~１０８拷贝/μｌ的标准菌种１６ＳｒＲＮＡ基因片段的质粒ＤＮＡ构建标准曲线ꎬ用每克粪便１６ＳｒＲＮＡ基因拷贝数的对数值表示两个组别所有个体细菌数量ꎮ样品定量数据经ｌｏｇ１０转换后录入ＳＰＳＳ１７.０统计软件进行分析ꎮ１.５㊀观察指标:中医证候积分评定按中医症状分级标准(半定量积分法)ꎮ增加脘腹胀满㊁恶心呕吐㊁口有秽臭㊁舌红苔黄腻㊁脉滑数等湿热证候积分项ꎮ证候积分评定分湿热证候积分ꎬ非湿热证候积分ꎮ湿热证候计分标准:阴性计０分ꎬ轻度计２分ꎬ中度计４分ꎬ重度计６分ꎬ舌红计２分ꎬ苔黄腻计２分ꎬ脉滑数计２分(舌脉计分ꎬ分０和２分２个等级)ꎮ１.６㊀疗效评定标准[３]:显效:患者在治疗后的中医症状㊁体征有明显的改善ꎬ且证候积分减少７０％以上ꎻ有效:患者的中医临床症状㊁体征有明显好转ꎬ且证候积分减少３０％以上ꎻ无效:患者的中医临床症状㊁体征无明显的改善甚至加重ꎬ且中医证候积分减少小于３０％ꎮ总有效率(％)＝(显效例数＋有效例数)/患者例数ˑ１００％ꎮ补充总有效率计算方法１.７㊀统计学分析:本实验所有数据运用ＳＰＳＳ１７.０统计分析软件进行统计分析ꎮ计数资料以率表示ꎬ进行卡方检验ꎬＵｎｉＦｒａｃａｎａｌｙｓｉｓ进行肠道菌群主成分分析ꎬＳｐｅａｒｍａｎ秩相关进行变量间相关性分析ꎮＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结㊀果表１㊀两组患者显效率及总有效率比较组别ｎ显效例数㊀㊀㊀㊀率(％)㊀㊀㊀㊀Ｐ总有效例数㊀㊀㊀㊀率(％)㊀㊀㊀㊀Ｐ对照组２１３１４.３０.０４１１５２.４０.０２中药组２１９４２.９１８８５.７２３７１２.１㊀两组临床疗效比较:两组治疗过程中均无明显不良反应ꎻ治疗后ꎬ中药组患者的症状改善ꎬ显效及总有效两组差异具有统计学意义(Ｐ值分别是０.０４和０.０２)ꎬ见表１ꎮ２.２㊀两组治疗前肠道菌群结构分析:ＰＬＳ－ＤＡ图形分析可以有效的对组间观察值进行区分ꎬ找到导致组间区别的影响变量ꎮ入组前对两组(Ｃ组:对照组ꎻＤ组:中药组)研究对象肠道菌群通过Ｖ３１６ＳｒＲＮＡ进行深度测序ꎬ两组研究对象肠道菌群组间样本交错分散分布ꎬ未显示出肠道菌群的组间差别ꎬ如图１所示ꎮ多样本相似度树状图是利用树枝结构描述和比较呈现多个样本间的相似性和差异关系ꎬ样本之间的差异越小ꎬ样本便会处在相近的同一分支上ꎮ同样ꎬ在图２显示入组前对两组研究对象肠道菌群未出现明显组间差异ꎮ图１㊀ＰＬＳ－ＤＡ图形分析图２㊀相似度树状图２.３㊀肠道菌群与治疗后湿热证评分减分率的Ｓｐｅａｒｍａｎ秩相关分析:治疗后ꎬ中药组Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ含量与湿热评分减分率成负相关(Ｒ＝－０.５７ꎬＰ<０.００１)(图３Ａ)ꎬＦｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ含量与湿热评分减分率成正相关(Ｒ＝０.５８ꎬｐ＝０.０１)(图３Ｂ)ꎻ而对照组Ｂａｃｔｅ￣ｒｏｉｄｅｓ和Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ含量与湿热评分减分率均没有相关性ꎬ相关系数和Ｐ值分别是(Ｒ＝－０.０６ꎬｐ＝０.７９)(图３Ｃ)和(Ｒ＝０.３５ꎬｐ＝０.１２)(图３Ｄ)ꎮ图３㊀湿热评分减分率和Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ与Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ含量的相关性３㊀讨㊀论２型糖尿病是一种以胰岛素抵抗和慢性炎症为主要特征的代谢性疾病ꎬ其各种并发症相互关联相互影响[３]ꎬ我们前期的研究发现葛根芩连汤联合胰岛素治疗２型糖尿病ꎬ不仅可以减少胰岛素用量并有效控制血糖水平ꎬ而且可以明显改善２型糖尿病的湿热证候[１]ꎮ本研究通过分析葛根芩连汤治疗２型糖尿病湿热证与肠道菌群的变化关系ꎬ探讨２型糖尿病湿热证候疗效的相关机制ꎮ我们认为２型糖尿病湿热证肠道菌群成分和结构具有一定的特异性和相似性ꎬ肠道菌群同样影响２型糖尿病湿热证候ꎮ本研究没有纳入正常人作为对照ꎬ仅对２型糖尿病湿热证中药治疗前后肠道菌群进行了分析ꎮ治疗前在肠道菌群的ＰＬＳ－ＤＡ和树状图中两组研究对象没有差异ꎻ在治疗后ꎬ通过对肠道菌群的定量分析发现ꎬ实验组两种细菌Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ和Ｆｕｓｏｂａｃｔｅ￣ｒｉｕｍ在比对了对照组后发生了特异性的变化ꎮ湿热证减分率越低ꎬＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ含量越高ꎬ提示治疗无效可能与Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ含量相关ꎻ而湿热证减分率越高ꎬＦｕ￣ｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ含量越高ꎬ提示治疗有效可能与Ｆｕｓｏｂａｃｔｅ￣ｒｉｕｍ含量相关ꎮ肠道菌群存在互相竞争抑制作用ꎬ有研究认为Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ作为一种革兰阴性菌是一种主要的致炎细菌ꎬ增加肠道粘膜的通透性ꎬ促进炎症的形成ꎬ葛根芩连汤的抗炎作用可能抑制它们的生长ꎮ而Ｆｕｓｏｂａｃｔｅ￣ｒｉｕｍ作为一种革兰阳性菌是一类能产丁酸的细菌ꎬ丁酸能促进肠道合成粘蛋白ꎬ保护肠黏膜的完整性[４]ꎮ通过本研究ꎬ我们认为Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ和Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ可以作为葛根芩连汤治疗湿热证２型糖尿病疗效的标志物ꎬ同时也可以为靶向治疗２型糖尿病提供合适的靶标ꎮ葛根芩连汤在一定程度上改善了肠道微生态ꎬ能有效抑制致炎细菌㊁促进益生菌的生长ꎮ葛根芩连汤中黄岑㊁黄连均有抗炎抗病毒作用ꎬ葛根解热消炎ꎬ甘草利尿解毒ꎬ葛根芩连汤可能通过改变肠道菌群ꎬ进而影响患者治疗后的中医湿热证候ꎮ近年的动物或临床研究试验发现ꎬ葛根芩连汤具有显著的降糖㊁降血脂的效果ꎬ同时显著调节了肠道菌群产生的代谢物ꎬ在２型糖尿病等代谢性疾病的治疗上具有巨大的应用潜力ꎮʌ参考文献ɔ[１]㊀曾艺鹏ꎬ黄云胜ꎬ胡蕴刚ꎬ等.葛根芩连汤配合胰岛素强化治疗湿热证２型糖尿病临床观察[Ｊ].中国中西医结合杂志ꎬ２００６ꎬ２６(６):５１４~５２０.[２]㊀国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则(试行)[Ｍ].北京:中国医药科技出版社ꎬ２００２.[３]㊀杨维娜ꎬ李冬民ꎬ曹三成ꎬ何岚ꎬ吕社民.２型糖尿病各并发症及影响因素的临床分析[Ｊ].临床和实验医学杂志ꎬ２０１２ꎬ８:５７３~５７５.３３７１[４]㊀ＥｇｓｈａｔｙａｎＬꎬＫａｓｈｔａｎｏｖａＤꎬＰｏｐｅｎｋｏＡꎬｅｔａｌ.Ｇｕｔｍｉｃｒｏ￣ｂｉｏｔａａｎｄｄｉｅｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｌｕｃｏｓｅｔｏｌｅｒａｎｃｅ[Ｊ].Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎｓꎬ２０１６ꎬ５(１):１~９.腹腔热灌注化疗联合中药治疗恶性腹水临床疗效观察吴亚东ꎬ㊀李艳燕ꎬ㊀赵跃鹏ꎬ㊀毛松华ꎬ㊀张丽丽(河北省承德县医院ꎬ㊀河北㊀承德县㊀０６７４００)ʌ摘㊀要ɔ目的:探讨腹腔热灌注化疗联合中药治疗恶性腹水的临床近期疗效及不良反应ꎮ方法:将２０１０年４月至２０１４年５月收治的９９例恶性肿瘤所致恶性腹水的患者随机分成两组ꎮ治疗组５０例ꎬ留置腹腔引流管ꎬ行腹腔热灌注顺铂治疗并联合静脉化疗ꎬ同时口服扶正祛邪抗癌方治疗ꎻ对照组４９例ꎬ留置腹腔引流管后腹腔灌注顺铂ꎬ同时静脉给予相同方案进行化疗ꎮ结果:治疗组有效率８６％(ＣＲ＋ＰＲ)高于对照组４３％ꎬ差异具有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎬ治疗组不良反应发生率低于对照组ꎬ差异具有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ结论:腹腔热灌注化疗联合中药治疗恶性腹水的疗效明显ꎬ不良反应低ꎬ值得临床推广ꎮʌ关键词ɔ腹腔热灌注ꎻ㊀化㊀疗ꎻ㊀恶性腹水ꎻ㊀中㊀药ʌ文章编号ɔ１００６－６２３３(２０１６)１０－１７３４－０２㊀ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀ʌｄｏｉɔ１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００６－６２３３.２０１６.１０.０６５㊀㊀恶性腹水是晚期恶性肿瘤的主要并发症ꎬ有生成迅速ꎬ呈进行性加重的特性ꎮ有效的控制腹水对延长患者生存期ꎬ提高生命质量ꎬ具有重要的意义ꎮ本研究采用腹腔热灌注化疗联合中药治疗取得了明显的效果ꎬ报道如下:１㊀资料与方法１.１㊀一般资料:选取我科２０１０年４月至２０１４年５月收治的９９例恶性腹水患者ꎬ所有患者均经病理诊断确诊ꎮ临床表现为腹痛㊁腹胀㊁厌食ꎬＫＰＳ评分>６０分ꎬ预计生存期大于３个月ꎮ其中结肠癌２０例ꎬ乳腺癌１８例ꎬ卵巢癌１７例ꎬ胃癌２５例ꎬ直肠癌１１例ꎬ子宫内膜癌８例ꎻ男性４２例ꎬ女性５７例ꎻ年龄２２~８０岁ꎬ中位年龄５８岁ꎻ按抛硬币法将９９例患者分为两组ꎬ治疗组为５０例ꎬ行腹腔热灌注化疗加静脉化疗加中药扶正祛邪抗癌方治疗ꎬ其中结肠癌１２例ꎬ乳腺癌１１例ꎬ卵巢癌８例ꎬ胃癌１０例ꎬ直肠癌６例ꎬ子宫内膜癌３例ꎻ对照组４９例ꎬ行常规腹腔灌注化疗加静脉化疗(化疗方案同治疗组)ꎬ其中结肠癌８例ꎬ乳腺癌７例ꎬ卵巢癌９例ꎬ胃癌１５例ꎬ直肠癌５例ꎬ子宫内膜癌５例ꎮ两组患者年龄分布ꎬ肿瘤类型ꎬ性别差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ１.２㊀治疗方法:全部患者均在超声引导下置管引流ꎬ经穿刺点置入中心静脉导管ꎬ放尽腹水ꎮ同时加用支持治疗(如营养支持㊁抗感染㊁纠正低蛋白等)ꎮ治疗组第１天给予静脉化疗ꎬ并行腹腔热灌注化疗ꎮ腹腔引流管接ＨＧＧＺ－１０２体腔热灌注治疗机(珠海和佳医疗设备股份有限公司)ꎬ药袋内加生理盐水３０００ｍＬ㊁地塞米松１０ｍｇ㊁２％利多卡因１０ｍＬꎬ排净气体后加热至４３~４５度ꎬ根据患者的耐受情况每次将１０００~２０００ｍＬ液体灌入腹腔ꎬ在腹腔内保留５ｍｉｎ后ꎬ回抽液体ꎬ循环三次后排净液体ꎬ将顺铂７５ｍｇ/ｍ２加入生理盐水１０００ｍＬ中ꎬ加热至４５度灌入腹腔后并封闭引流管ꎬ嘱患者变换体位ꎬ３ｄ后开放引流管ꎻ第８天单纯行腹腔热灌注治疗(方法同前)ꎮ静脉化疗方案:胃㊁肠癌静脉化疗方案:奥沙利铂１３５ｍｇ/ｍ２静滴第１天ꎻ乳腺癌㊁卵巢癌㊁子宫内膜癌静脉化疗方案:多西他赛７５ｍｇ/ｍ２静滴第１天ꎮ同时加用中药扶正祛邪抗癌方治疗ꎮ基本方:半支莲１５ｇ㊁山茨菇１５ｇ㊁土茯苓１５ｇ㊁莪术５ｇ㊁白花蛇草１５ｇ㊁水蛭２ｇ㊁白术１５ｇ㊁当归７ｇ㊁砂仁７ｇ㊁黄芪１５ｇ㊁西洋参７ｇꎬ共１付研面ꎬ每日２次口服ꎬ共７ｄꎬ与化疗同步ꎮ对照组ꎬ给予静脉化疗(化疗方案同治疗组)后ꎬ将生理盐水１０００ｍＬ加顺铂７５ｍｇ/ｍ２加地塞米松１０ｍｇ＋２％利多卡因１０ｍＬ灌入腹腔ꎬ保留３ｄ后开放引流管ꎮ两组均３周为１个周期ꎬ共４个周期ꎮ所有患者治疗前后均给予止吐治疗ꎬ并给予水化㊁碱化ꎬ定期复查血常规ꎬ肝肾功能ꎮ表１㊀两组患者治疗后超声检测腹水疗效结果比较ｎ(％)组别例数ＣＲＰＲ有效率(％)治疗组５０１３３０８６对照组４９５１６４３㊀㊀χ２＝１７.４２０ꎬＰ<０.０５１.３㊀观察指标:治疗前后对两组患者的腹水量㊁体重变化㊁不良反应㊁生命质量进行观察ꎮ腹水的量行超声检查测定做为观察指标ꎮ腹水疗效评价标准按１９８１年ＷＨＯ疗效判断标准:完全缓解(ＣＲ):腹水消失且持续４周以上ꎻ部分缓解(ＰＲ):腹水减少５０％以上且持续４周以上ꎻ稳定(ＮＣ):腹水减少小于５０％ꎬ增加不足２５％ꎬ并至少维持４周ꎻ进展(ＰＤ):腹水增加２５％以上ꎮ有效为ＣＲ＋ＰＲꎮ生命质量改善以ＫＰＳ评分作为评价标准:ＫＰＳ增加>１０分的为提高ꎻ增加或减少不及１０分者为稳定ꎻＫＰＳ评分减少>１０分者为减低ꎮ体重增加２０００ｇ者为增加ꎬ减少２０００ｇ为下降ꎬ增加及减少４３７１。
基于肠道微生态探讨2型糖尿病从脾虚论治机理
基于肠道微生态探讨2型糖尿病从脾虚论治机理【摘要】肠道微生态与2型糖尿病的关系十分密切，肠道微生态失衡可能导致2型糖尿病的发生。
本文探讨了肠道微生态调节机制，以及脾虚与2型糖尿病的关联。
中医治疗2型糖尿病的机理主要是通过调理脾虚来达到治疗效果。
脾虚论治在2型糖尿病中的应用也取得了一定的成效。
肠道微生态调节对2型糖尿病的治疗意义值得进一步研究和探讨，中医脾虚论治在2型糖尿病中的临床应用也有待深入研究。
未来的研究方向应当集中在肠道微生态调节机制以及脾虚中医治疗2型糖尿病的更深入研究，以期为2型糖尿病的治疗带来更好的效果和更多的临床实践指导。
【关键词】肠道微生态、2型糖尿病、脾虚、中医、调节机制、治疗机理、临床应用、研究方向、展望1. 引言1.1 肠道微生态的重要性肠道微生态是指肠道内寄生着各种微生物，包括细菌、真菌、病毒等微生物群落。
这些微生物对于人体健康至关重要，它们在维持肠道屏障功能、调节免疫系统、合成维生素、帮助消化吸收等方面发挥着重要作用。
近年来，越来越多的研究表明肠道微生态与多种疾病的发生和发展密切相关，其中包括2型糖尿病。
研究发现，2型糖尿病患者的肠道微生态与健康人存在显著差异，患者的肠道微生态失衡，有益菌数量减少，病原菌数量增多。
这种微生态失衡会导致肠黏膜屏障功能受损，增加炎症反应，影响胰岛素敏感性，从而促进2型糖尿病的发生。
通过调节肠道微生态可能成为预防和治疗2型糖尿病的新途径。
目前，一些研究表明通过益生菌、益生元等方式调节肠道微生态可以显著改善2型糖尿病患者的血糖控制和胰岛素敏感性。
肠道微生态在2型糖尿病的发生和发展中起着至关重要的作用，通过调节肠道微生态可能有助于预防和治疗2型糖尿病。
深入研究肠道微生态与2型糖尿病之间的关系，探索调节肠道微生态对于2型糖尿病的治疗意义将是未来研究的重要方向。
1.2 2型糖尿病的病因2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其主要病因是胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足。
2型糖尿病患者肠道菌群的特征及变化分析
2型糖尿病患者肠道菌群的特征及变化分析2型糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，其发病机制与肠道菌群的变化密切相关。
肠道菌群是人体内生态系统的一部分，对人体健康和疾病的发生发展具有重要影响。
研究2型糖尿病患者肠道菌群的特征及变化对于防治和管理该疾病具有重要意义。
一、肠道菌群的特征肠道菌群是指生活在人类肠道内的微生物群落，主要包括细菌、真菌、病毒和其他微生物。
细菌是肠道菌群中数量最多、种类最丰富的一类微生物，主要包括厌氧菌和厌氧菌两大类。
人体肠道内的细菌数量众多，种类繁多，其功能包括有助于食物消化吸收、维持肠道黏膜屏障的完整性、抑制致病微生物的生长等。
肠道菌群还参与调节免疫系统、合成维生素和抗生素等。
研究表明，正常人体内的肠道菌群主要包括拟杆菌门（Bacteroidetes）、厚壁菌门（Firmicutes）、变形杆菌门（Actinobacteria）和葡萄球菌门（Proteobacteria）等。
这些细菌对维持肠道内环境的稳定性和人体的健康状态具有重要作用。
肠道菌群的平衡状态有利于维持人体健康，而一旦失去平衡，就会导致多种疾病的发生。
近年来的研究发现，2型糖尿病患者的肠道菌群存在明显的变化，主要表现为以下几个方面：1. 菌群丰度下降研究表明，与正常人相比，2型糖尿病患者的肠道菌群存在着丰度下降的现象。
具体而言，厚壁菌门（Firmicutes）和拟杆菌门（Bacteroidetes）这两大细菌门在2型糖尿病患者的肠道内数量都有所下降。
这种菌群丰度下降可能会影响肠道内环境的稳定性，加重2型糖尿病患者的病情。
2. 菌群多样性降低研究还发现，2型糖尿病患者的肠道菌群多样性也有所降低。
正常人体内的肠道菌群种类繁多、丰富多样，而2型糖尿病患者的肠道菌群种类相对较少。
这种多样性降低可能会影响肠道内微生物的相互作用，进而对人体健康产生不利影响。
3. 炎症相关菌群的增多研究还发现，2型糖尿病患者的肠道内存在大量炎症相关菌群。
《基于肠道菌群探讨连陈汤治疗肥胖T2DM(痰湿内阻型)的临床疗效》
《基于肠道菌群探讨连陈汤治疗肥胖T2DM（痰湿内阻型）的临床疗效》一、引言肥胖型2型糖尿病（T2DM）已经成为全球范围内的重大公共卫生问题，而痰湿内阻型肥胖T2DM作为其中一种常见的中医证型，其发病率呈逐年上升趋势。
传统中医理论认为，痰湿内阻型肥胖T2DM的发病机制与肠道菌群失衡密切相关。
近年来，随着对中药连陈汤的研究深入，其在治疗痰湿内阻型肥胖T2DM方面显示出良好的临床疗效。
本文旨在基于肠道菌群的角度，探讨连陈汤治疗肥胖T2DM（痰湿内阻型）的临床疗效。
二、连陈汤及其药理作用连陈汤是一种传统中药方剂，主要成分包括黄连、陈皮等中草药。
它具有清热燥湿、化痰消脂等作用，能够有效地调节机体内部的湿热平衡，从而对痰湿内阻型肥胖T2DM患者起到治疗作用。
近年来，研究表明连陈汤能够改善肠道菌群结构，增加有益菌群数量，降低有害菌群比例，从而改善患者的代谢状态。
三、肠道菌群与肥胖T2DM的关系肠道菌群是人体内重要的微生物群落之一，与人体健康密切相关。
研究表明，肥胖T2DM患者的肠道菌群结构与正常人存在差异，有害菌群数量增多，有益菌群数量减少。
这种肠道菌群失衡可能导致机体对营养物质的吸收和代谢发生异常，从而加重病情。
因此，调节肠道菌群结构对于治疗痰湿内阻型肥胖T2DM具有重要意义。
四、连陈汤治疗肥胖T2DM的临床疗效及机制大量临床研究表明，连陈汤在治疗痰湿内阻型肥胖T2DM方面显示出良好的临床疗效。
患者服用连陈汤后，血糖、血脂等代谢指标得到显著改善，同时体重也有所减轻。
此外，连陈汤还能够改善患者的肠道菌群结构，增加有益菌群数量，降低有害菌群比例。
这种改善肠道菌群的作用可能是连陈汤治疗痰湿内阻型肥胖T2DM的重要机制之一。
五、结论综上所述，基于肠道菌群的角度，连陈汤在治疗痰湿内阻型肥胖T2DM方面具有显著的临床疗效。
通过调节肠道菌群结构，连陈汤能够改善患者的代谢状态，从而有效地降低血糖、血脂等指标，减轻体重。
因此，在未来的临床实践中，可以进一步探讨连陈汤在调节肠道菌群方面的作用机制，为治疗痰湿内阻型肥胖T2DM提供更多的理论依据和实践指导。
初发酮症倾向2_型糖尿病与单纯2_型糖尿病患者粪便样本中肠道菌群结构差异性分析
初发酮症倾向2型糖尿病与单纯2型糖尿病患者粪便样本中肠道菌群结构差异性分析闻晓强1，2，阿荣1，池海谊1，席文琪1，王秀清1，云庆茹1，张洁11 呼和浩特市第一医院内分泌科，呼和浩特010030；2 齐齐哈尔医学院附属第三医院呼吸与危重症医学科摘要：目的 观察并对比初发酮症倾向2型糖尿病（T2DM）与单纯T2DM患者粪便样本中肠道菌群结构的差异，分析差异菌种与酮症倾向T2DM临床代谢指标的相关性。
方法 选择初发的酮症倾向T2DM与单纯T2DM患者各34例分别纳入酮症倾向T2DM组和单纯T2DM组。
留取两组粪便样本，提取粪便样本宏基因组DNA，扩增其16 S rRNA片段，并使用三代测序法进行测序。
采用生物信息学分析比较两组肠道菌群结构特征差异。
分析差异菌种与酮症倾向T2DM组临床代谢指标的相关性。
结果 酮症倾向T2DM组粪便样本中副溶血链球菌、韦荣氏球菌科、Di‐alister_invisus、普雷沃氏菌科、普氏菌丰度高于单纯T2DM组（P均<0.05）。
酮症倾向T2DM组粪便样本中韦荣氏球菌科丰度与血清甘油三酯水平呈正相关（r=0.267，P<0.05），普雷沃氏菌科、普氏菌丰度与空腹血糖、糖化血红蛋白呈正相关（r分别为0.294、0.260、0.337、0.295，P均<0.05）。
结论 与单纯T2DM相比，酮症倾向T2DM粪便样本特异性菌种主要包括副溶血链球菌、韦荣氏球菌科、Dialister_invisus、普雷沃氏菌科、普氏菌，且韦荣氏球菌科、普雷沃氏菌科、普氏菌丰度与患者血糖血脂指标相关，推测肠道差异菌种可能与酮症倾向T2DM患者的酮症起病有关。
关键词：酮症倾向2型糖尿病；2型糖尿病；肠道菌群doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.32.011中图分类号：R587.1 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）32-0050-04酮症倾向2型糖尿病（T2DM）是一类不同于1型糖尿病（T1DM）和T2DM的混合型糖尿病综合征。
2型糖尿病患者肠道菌群的特征及变化分析
2型糖尿病患者肠道菌群的特征及变化分析2型糖尿病（Type 2 diabetes）是一种慢性代谢性疾病，主要特征是高血糖和胰岛素抵抗。
近年来，研究发现肠道菌群与2型糖尿病的发生和发展密切相关。
肠道菌群是指生活在人体肠道内的微生物群落，包括细菌、病毒、真菌等。
本文将对2型糖尿病患者肠道菌群的特征及其变化进行分析。
2型糖尿病患者肠道菌群的特征主要表现为菌群的结构和组成的改变。
研究发现，2型糖尿病患者肠道中的益生菌数量明显减少，而致病菌数量增加。
Lactobacillus、Bifidobacterium等能够降低血糖和改善胰岛素抵抗的益生菌数量减少，而Clostridium、Bacteroides等致病菌数量增加。
这种菌群的改变导致了肠道内有害代谢产物的积累，如氨、氨基酸、己糖等，从而进一步损害胰岛细胞的功能，加重2型糖尿病病情。
肠道菌群在2型糖尿病发展过程中的变化是动态的。
2型糖尿病的发展主要经历三个阶段：胰岛素抵抗阶段、胰岛β细胞功能减弱期和胰岛β细胞衰竭期。
研究发现，这三个阶段肠道菌群的变化具有一定的阶段性。
在胰岛素抵抗阶段，肠道内致病菌的数量相对较低，而益生菌数量相对较高，肠道菌群的多样性也较高。
随着疾病的进展，益生菌数量逐渐减少，致病菌数量逐渐增加，肠道菌群的多样性也逐渐降低。
在胰岛β细胞衰竭期，肠道内的致病菌数量达到最高，而益生菌数量最低，肠道菌群的多样性最低。
2型糖尿病患者肠道菌群的变化与疾病治疗和生活方式密切相关。
研究表明，2型糖尿病患者通过改变饮食结构和增加运动量可以改善肠道菌群的结构和组成，减少致病菌的数量，增加益生菌的数量，从而改善胰岛素抵抗和降低血糖。
一些研究还发现，在2型糖尿病患者中应用益生菌补充剂可以显著改善肠道菌群的结构和组成，降低血糖和胰岛素抵抗。
调整饮食结构、增加运动量和补充益生菌可能是改善2型糖尿病患者肠道菌群的有效途径。
2型糖尿病患者肠道菌群的特征和变化与疾病的发生和发展密切相关。
2型糖尿病发病机制与治疗的新进展
2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病的发病机制主要涉及胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足。
目前研究表明，胰岛素抵抗主要与肥胖和脂肪组织激素的异常分泌有关。
脂肪组织激素如瘦素、肝素和肠基质提供因子等，可能通过影响胰岛素信号传导途径，导致胰岛素抵抗。
此外，炎症反应和自身免疫也可能参与胰岛素抵抗的发生。
研究发现，许多慢性炎症相关因子如IL-6和肿瘤坏死因子-α等在2型糖尿病患者中明显升高。
自身免疫反应也被认为是2型糖尿病的一个重要因素。
自身抗体对胰岛素抵抗相关的分子如胰岛素受体和糖尿病相关抗原-2等也有贡献。
在2型糖尿病的治疗方面，目前主要依靠改变生活方式和药物治疗。
生活方式改变包括合理饮食、适度运动和控制体重等。
这些措施可以减轻胰岛素抵抗和提高胰岛素敏感性。
此外，一些药物也可用于治疗2型糖尿病，如口服降糖药物和胰岛素注射等。
这些药物可以帮助提高胰岛素的分泌和/或减少胰岛素抵抗。
然而，研究人员最近在治疗2型糖尿病方面取得了一些新进展。
近年来，研究人员发现肠道菌群与2型糖尿病的关联。
肠道菌群是指人体肠道中寄生的微生物群落，包括细菌、真菌和病毒等微生物。
研究表明，肠道菌群的组成与2型糖尿病的发生和发展密切相关。
肠道菌群通过参与食物消化和吸收、调节胰岛素分泌和调节免疫反应等方式影响2型糖尿病的发生和发展。
研究人员尝试通过调节肠道菌群来治疗2型糖尿病，如通过益生菌和益生元的补充、粪菌移植等方式。
这一领域正在快速发展，未来可能会为2型糖尿病的治疗提供新的方法和策略。
另外，细胞治疗也成为治疗2型糖尿病的新领域。
细胞治疗是指通过植入能够分泌胰岛素的干细胞或胰岛素产生细胞来补充胰岛素缺乏。
研究人员已经成功地将胰岛细胞和胰岛样群体移植到2型糖尿病患者体内，从而改善了患者的胰岛素分泌和血糖控制。
这一技术还处于发展阶段，但有望成为治疗2型糖尿病的一种新方法。
总的来说，2型糖尿病的发病机制是复杂的，涉及多个因素的相互作用。
在治疗方面，除了传统的生活方式改变和药物治疗外，肠道菌群调节和细胞治疗等新方法也显示出潜力。
老年糖尿病患者肠道菌群变化的相关因素分析
［ 关键词 ］老 年糖 尿 病 ； 道 菌群 肠
［ 图 分 类 号 】 ８ ．， ５ ４ ４ ［ 献 标 识 码 ］ 中 Ｒ５ ７ １ Ｒ ７ ． 文 Ａ 【 文 编 号 ］１ ０ —９ １２ １ ）９１６ —２ 论 ０ ４０ ５ （ ０ １０ —０ ３０
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（ ｐ ｒ ｎ ｆ Ｃ ｒ ｒ Ｔｈ ｉｓ Ｈｏｐ ｔｌｏ ｈ ｏ ，Ｈｕ ｈ ｔ０ ０ １ ｈ ｎ Ｄｅ ａ ｍｅ ｔｏ ａ ｅｗａ ｄ， ｅＦ ｒｔ ｓ ｉａ ｆ Ｈｕ ｈ ｔ ｈ ｏ １ ０ ０ Ｃ ｉａ）
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蛋 白尿 、 糖化 血 红蛋 白高低分 别 分 成两组 进 行 统计 学 分析 。 结 果 ： 病程 ＞１ ０年 、 微 量尿 蛋 白、 有 糖化 血 红 蛋 白（ ． ±１ ３ ） ７ １ ． １ ％的患者 ， 双歧 杆 菌数 量 减 少（ Ｐ＜０ ０ ） ． ５ 。结论 ： 年糖 尿 病的 病程 和有 无 并发 症 、 糖控 制 老 血
ｅｄ ｒｙ ｄｉｂ ｔ ｓ ｌｅ ｌ ａ ｅ ｅ ．
［ ｅ ｏｄ ］ ｌｅｌ ｄａ ｅｅ ；ｎｅｔ ａ ｆ ｒ Ｋ ｙｗ ｒｓＥ ｄ ｒ ｉｂｔｓ Ｉｔｓｉ １ ｌ ａ ｙ ｎ ｏ 肠 道菌 群具 有营 养 、 吸收 、 胃肠免 疫及 生物拮 抗 等 功 能 。正 常 情况 下 ， 的 胃肠 道 存在 约 ４ ０余 种 人 ０ 细 菌 。 由于 肠 道 内 、 外感 染 、 使用 抗 菌 素 、 疫抑 制 免 剂 等 各种 原因 ， 成 肠道 正常 菌 群 的 数 量 及 组 成发 造 生变 化 ， 成 菌群 失 调 。 增龄 也是 肠 道 菌 群 失 调 的 形
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人体细菌种类
细菌菌门
细菌数/人体细胞数 细菌基因数/人体基因数
• 体内细菌/自身细胞比例约为1:1*， • 人体中微生物有1/3具有普遍性，而2/3具有特异性。
人与肠道菌群休戚与共的一生
“无菌 体”
顺产 剖宫产 母乳喂养 奶粉喂养
转换到固 体食物
微生物丰 度↑
性别特异 性的微生 物群落
革兰氏阴性严格厌氧菌 肠道菌群中占比约10%-48% 参与多糖代谢、胆汁酸和类固醇代
谢 其中多形拟杆菌、卵形拟杆菌可降
解人体不能降解的多糖，向宿主提 供其中10-15%的能量
变形菌门（Proteobacteria）
兼性厌氧菌 生理情况下肠道菌群中占比＜
1% 多数变形菌均属于致病菌，如常
中草药及功能食品的潜在益生作用
Frontiers in Microbiology.DOI: 10.3389/fmicb.2017.02146
槲皮素+白藜芦醇 调节大鼠肠道菌群
槲皮素与白藜芦 醇（CQR）调节 肠道菌群组成， 相比于HFD组， 显著减低毛螺菌 科等与肥胖相关 的菌科的丰度， 增加Akk菌等与缓 解肥胖相关的菌 科/菌属的丰度。
尼古丁对肠道菌群的影响
尼古丁干预的雄性小鼠中，细菌碳水化合物代谢途径的差异性改变与较低的体重增加一致； 氧化应激反应和DNA修复基因也在这些小鼠肠道菌群中特异性富集在雌性和雄性小鼠中，尼 古丁造成的肠道菌群组成变化存在差异
Chemical Research in Toxicology. DOI:10.1021/acs.chemrestox.7b00162
• 膳食纤维和不饱和脂肪酸 与高水平的有益菌相关
2型糖尿病患者肠道菌群的特征及变化分析
2型糖尿病患者肠道菌群的特征及变化分析
2型糖尿病是一种以胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足为特征的代谢性疾病。
近年来的研究表明，肠道菌群与2型糖尿病之间存在一定的关联。
肠道菌群是人体内的一种微生物群落，包括细菌、真菌和病毒等。
正常情况下，肠道菌群对人体健康具有重要影响，它能够调节能量代谢、免疫反应和胃肠道功能等。
2型糖尿病患者的肠道菌群与正常人有所不同。
研究发现，2型糖尿病患者的肠道菌群中某些种类的细菌数量明显增加，而其他种类的数量则减少。
研究发现肠道中的部分厌氧菌（如肠球菌科细菌）数量增加，而益生菌（如双歧杆菌和乳酸菌）数量减少。
这种改变可能与2型糖尿病的发生和发展相关。
2型糖尿病患者的肠道菌群的功能也发生了变化。
研究表明，2型糖尿病患者的肠道菌群中存在某些特定的代谢物质，这些代谢物质可能与胰岛素抵抗和葡萄糖代谢紊乱有关。
2型糖尿病患者的肠道菌群的代谢活性也明显下降，即它们在分解膳食纤维和产生短链脂肪酸等方面的能力减弱。
人们还发现，2型糖尿病患者的肠道菌群与肥胖存在紧密关联。
研究表明，肥胖可引起肠道菌群的异常变化，而肠道菌群的异常变化又可能导致胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生。
调节肠道菌群也被认为是预防和治疗2型糖尿病的潜在策略之一。
肠道菌群在2型糖尿病及其并发症中的研究进展
肠道菌群在2型糖尿病及其并发症中的研究进展
梅宇峰(综述);李艳(审校)
【期刊名称】《疑难病杂志》
【年(卷),期】2022(21)3
【摘要】2型糖尿病(T2DM)是一种常见的以慢性高血糖为表现的代谢性疾病,其特征为胰腺β细胞功能障碍和靶器官胰岛素抵抗导致的胰岛素分泌相对不足。
T2DM 可累及机体多种器官,引起相应器官功能障碍出现相关疾病。
肠道菌群作为人体微生物群的主要组成部分,在长期进化过程中与机体形成生理性组合的动态平衡,以维持机体正常生理功能,当肠道菌群与机体的动态平衡被打破,肠道菌群组成及功能发生相应改变,出现肥胖、胰岛素抵抗、高血糖等,最终发展为T2DM。
不同类型的
T2DM并发症其失衡的肠道菌群可存在不同程度的改变,文章总结了肠道菌群在
T2DM发生过程中的可能机制,并对近年来肠道菌群在T2DM及其并发症中的相关研究进行综述。
【总页数】4页(P321-324)
【作者】梅宇峰(综述);李艳(审校)
【作者单位】武汉大学人民医院检验医学中心
【正文语种】中文
【中图分类】R587.2
【相关文献】
1.肠道菌群在2型糖尿病发病作用中的研究进展
2.肠道菌群对1型糖尿病肠道通透性及免疫作用机制研究进展
3.肠道菌群与2型糖尿病及并发症
4.肠道菌群-胆汁酸轴与2型糖尿病关系的研究进展
5.2型糖尿病与肠道菌群关系的研究进展
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《基于肠道菌群探讨连陈汤治疗肥胖T2DM(痰湿内阻型)的临床疗效》
《基于肠道菌群探讨连陈汤治疗肥胖T2DM（痰湿内阻型）的临床疗效》一、引言肥胖与T2DM（2型糖尿病）已成为全球性健康问题，而其中痰湿内阻型更是我国中医常见的糖尿病类型之一。
传统的中医药理论为这一类病症提供了多种治疗方法。
其中，连陈汤作为一种经典的中药方剂，被广泛应用于痰湿内阻型肥胖T2DM的治疗。
本文旨在通过研究肠道菌群的变化，探讨连陈汤治疗肥胖T2DM的临床疗效。
二、研究背景与目的近年来，肠道菌群与肥胖、T2DM的关系日益受到关注。
肠道菌群的平衡与否直接影响着人体的代谢和免疫功能。
连陈汤作为一种具有调节体内痰湿、促进新陈代谢的中药方剂，其治疗肥胖T2DM的机制可能与调节肠道菌群有关。
因此，本研究旨在通过分析连陈汤治疗前后患者肠道菌群的变化，探讨其治疗肥胖T2DM的临床疗效。
三、研究方法本研究采用随机对照试验的设计方法，将患者分为两组：对照组和连陈汤治疗组。
在试验开始前、治疗后及随访阶段，对患者的肠道菌群进行检测和分析。
同时，收集患者的临床数据，包括体重、血糖、血脂等指标，以评估连陈汤的治疗效果。
四、研究结果1. 肠道菌群分析经过连陈汤治疗后，治疗组患者肠道菌群发生了显著变化。
与对照组相比，治疗组患者有益菌群（如双歧杆菌、乳酸菌等）数量增加，有害菌群（如大肠杆菌、肠球菌等）数量减少。
这一变化在治疗后及随访阶段持续存在，表明连陈汤具有调节肠道菌群的作用。
2. 临床疗效评估连陈汤治疗组患者在体重、血糖、血脂等指标上均有所改善，且改善程度显著优于对照组。
治疗后及随访阶段，治疗组患者的体重下降、血糖降低、血脂改善的情况均较对照组明显。
这一结果说明连陈汤具有较好的治疗肥胖T2DM的临床疗效。
五、讨论本研究表明，连陈汤治疗肥胖T2DM的临床疗效与调节肠道菌群密切相关。
连陈汤通过增加有益菌群、减少有害菌群，改善了肠道微生态环境，进而促进了患者的体重降低、血糖降低和血脂改善。
这可能与连陈汤中的药材成分具有抗炎、抗氧化、调节免疫等作用有关。
肠道菌群失调诱发2型糖尿病的研究进展
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三、肠道菌群与2型糖尿病的最新研究进展
1、宏基因组学研究：通过分析大量样本的肠道宏基因组数据，科学家们正在 揭示肠道菌群与2型糖尿病之间的复杂关系。一项最新研究表明，具有特定肠道 菌群组成的人群在2型糖尿病的风险上存在显著差异。
三、肠道菌群与2型糖尿病的最新研究进展
2、代谢产物研究：肠道菌群通过发酵食物产生大量的代谢产物，这些产物可 能对血糖控制和胰岛素敏感性产生影响。一项研究发现，一些特定的肠道代谢产 物与2型糖尿病的风险增加有关。
四、结论与展望
3)开发基于肠道菌群的治疗策略，用于预防或治疗2型糖尿病。
五、结论
五、结论
总的来说，肠道菌群与2型糖尿病的相关性研究为我们提供了新的视角和潜在 的治疗策略。然而，这个领域仍然有许多未知需要探索。未来的研究将可能为我 们提供更深入的理解，并可能为预防和治疗2型糖尿病提供新的解决方案。
二、肠道菌群失调与2型糖尿病并发症的关系
2、视网膜病变：视网膜病变是2型糖尿病常见的并发症之一。研究表明，肠 道菌群失调可以影响视网膜病变的发生和发展。通过调节肠道菌群，可以改善视 网膜病变的进展。
二、肠道菌群失调与2型糖尿病并发症的关系
3、肾脏病变：肾脏病变也是2型糖尿病常见的并发症之一。研究表明，肠道 菌群失调可以影响肾脏病变的发生和发展。通过调节肠道菌群，可以降低肾脏病 变的风险。
3、肠道菌群失调对其他疾病的影响
存在的问题与挑战 尽管肠道菌群失调与2型糖尿病的关系逐渐受到重视，但目前研究中仍存在一 些问题和挑战。首先，关于肠道菌群如何影响糖脂代谢和免疫反应等方面，其具 体机制尚不明确。其次，虽然动物实验显示改
3、肠道菌群失调对其他疾病的影响
变肠道菌群结构可以改善2型糖尿病的症状，但人体研究的证据尚不充分。此 外，如何通过饮食、益生菌或其他治疗方法调节肠道菌群，以预防或治疗2型糖 尿病，仍需进一步探讨。
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ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（Ｐ＝０．００９
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Ｐ＝０．０３３，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）．Ｃｏｎｃｌｌｌｓｉｏｎ
ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｍｉｃｍｂｉｏｔａ．Ｔｈｅ ｍｏｄｉ６ｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｍｉｃｍｂｉｏｔａ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ ｉｎ ｐｌａｓｍａ
ｄｕｃｏｓｅ
ｃｏｎｔｒｏｌ ｆｏｒ ７１２ＤＭ ｐａｔｉｅｎｔ． ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ；ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｔｅｔｓ；ｒｅａｌ—ｔｉｍｅ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉＶｅ ＰｃＲ
【Ｋｅｙ ｗｏ“Ｉｓ】
随着社会的发展和人们生活方式的改变，糖尿 病、肥胖等代谢性疾病迅速发展，已成为全球最突出的 社会问题。２０１１年中国糖尿病协会最新调查发现，中 国糖尿病发病率高达９．７％，全国糖尿病患者达到１亿 例，糖尿病及其慢性并发症对人类健康产生极大的危 害，给社会和家庭带来沉重的负担。近年来随着研究 的逐步深入，人们发现糖尿病和肥胖以胰岛素抵抗和
析。将待测粪便ＤＮＡ稀释为５ ｎｇ／灿浓度作为定量 ＰｃＲ反应模板，在上述反应体系、反应条件下进行荧光 定量扩增。结果以细菌拷贝数的常用对数１９／ｇ粪便 表示。
万方数据
・２００８・
广东医学２０１３年７月第３４卷第１３期
Ｇｕ粕ｇｄｏ呜Ｍｅｄｉｃａｌ
Ｊｏ啪ａｌ
Ｊｕｌ．２０１３，Ｖ０１．３４，Ｎｏ．１３
【关键词】
肠道茵群；２型糖尿病；实时荧光定量ＰｃＲ
Ｔｈｅ ｉｎｔ船ｔｉＩｌａｌ ＩＩＩｉｃｒｏｂｉｏｔａ ｉｌｌ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔ鹤ｐａｔｉｅｎｔｓ．
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５１０５１５，∞ｉ眦
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１．２纳入及剔除标准糖尿病组纳入标准参考１９９９ 年ｗＨ０的诊断标准，确诊为２型糖尿病患者并排除特 殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病。对照组纳人健康人， 并排除急慢性肝胆及其他消化道疾病，常规检查无异 常者。研究对象采样前１个月内未使用抗生素，近２ 周内无服用益生元、益生菌等制品；近１个月内无腹 泻、便秘、痢疾等胃肠道疾病。
２结果
２．１
ｐＬ、上下游引物各１斗Ｌ、模板ＤＮＡ
Hale Waihona Puke ５斗Ｌ、ｄｄＨ２０ ３ｍｉｎ
斗Ｌ。反应条件为：（１）预变性：９５℃５
７２℃３０
１个循环；
（２）扩增：变性９５℃１０ ｓ、退火温度（表１）２０ ｓ、延伸
两组肠道菌属数量比较
两组肠道细菌总量极
ｓ共４５个循环。反应完毕后进行熔解曲线分
为相似，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。与对照组比 较，糖尿病组大肠杆菌属数量轻度增加，球形梭菌类 群、乳酸杆菌属数量轻度减少，但差异均无统计学意义 （Ｐ＞０．０５）。糖尿病组柔嫩梭菌类群、双歧杆菌属、肠 球菌属数量显著高于对照组（Ｐ＜０．００５），拟杆菌属数 量显著低于对照组（Ｐ＝Ｏ．００７）。见表２。
・２００６・
广东医学２０１３年７月第３４卷第１３期
Ｇｕ柚ｇｄｏｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｍａｌ
Ｊｕｌ．２叭３，Ｖ０１．３４，Ｎｏ．１３
２型糖尿患者肠道菌群特征分析
江美玲１，许岸高２△
。南方医科大学南方医院消化内科（广州５１０５１５）；２广东省惠州市医学研究所（５１６（）【）３） 【摘要】 目的分析２型糖尿病患者与健康志愿者间肠道茵群的差异，分析肠道菌群与空腹血糖之间的关
系，探讨肠道细菌在２型糖尿病发生、发展中可能发挥的作用。方法纳入５５例２型糖尿病患者（糖尿病组）及 ５７例健康志愿者（对照组），对其粪便提取基因组ＤＮＡ，应用茵属１６ｓｒＲＮＡ Ｖ３序列特异性引物，进行实时荧光定 量ＰｃＲ分析。结果糖尿病组与对照组肠道细菌总数、球形梭茵类群数量、乳酸杆菌属数量、大肠杆菌菌属数量 差异无统计学意义（ＪＰ＝０．５８６、尸＝０．３９４、Ｐ＝ｏ．６１１、ＪＰ＝０．２７０）；糖尿病组柔嫩梭菌类群、双歧杆菌属、肠球菌属数 量较对照组显著增加（Ｐ＜０．０１），拟杆茵属数量较对照组显著减少（Ｐ＝０．００７）。糖尿病组与对照组之间双歧杆 菌属、乳酸杆菌属、大肠杆菌属占总细菌比例差异无统计学意义（ＪＰ＝０．０９４、Ｐ＝０．６４２、Ｐ＝０．２３１）；糖尿病组柔嫩 梭菌类群、肠球菌属占总细菌比例较对照组显著增加（Ｐ＝０．００５、尸＝０．０００），拟杆菌属／球形梭茵占总细菌比例较 对照组显著性减少（Ｐ＝０．０１９）。空腹血糖与肠球菌属数量（ｒ＝Ｏ．２２１、Ｐ＝０．０１９）、肠球菌属占总细菌比例（ｒ＝ ０．２１３、Ｐ＝Ｏ．０１３）呈正相关，与拟杆菌属数量（ｒ＝～０．２４６、Ｐ＝０．００９）、拟杆菌属／球形梭茵占总细菌比例（ｒ＝一 ０．２０２、Ｐ＝０．０３３）呈负相关。结论２型糖尿病患者肠道内存在茵群失调；应用微生态制剂调节糖尿病患者肠道 菌群构成、改善血糖情况，未来可能作为控制２型糖尿病病情、改善预后的一种新治疗策略。
表ｌ引物信息
１．３．４
实时荧光定量ＰｃＲ将质粒标准品连续１０倍
１．４统计学方法应用ｓＰｓＳ １３．０统计软件，正态分 布资料以孟±ｓ表示，两样本间比较采用￡检验。不服 从正态分布资料用Ｍ（Ｐ。，Ｐ，，）表示，两样本的比较采
用Ｍａｎｎ—ｗｈｉｔｎｅｙ
稀释，获得１０１～１０ ７系列拷贝数的标准品作为模板，构
Ｃｏ玎唧ｏ，以抽ｇ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
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ｏＭ＃危ｏｒ：ＸＵ Ａｎ—ｇ∞．Ｅ一，ｎｎ甜：ｎ，ｌｇⅡ０６２＠２１ｃｎ．ｃｏｍ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｍｉｃｍｂｉｏｔａ ｉｎ ｔｙｐｅ ２
０．０８）ｍｍｏＬ／Ｌ。
便后２ ｈ内收集在密闭的粪便储存盒内，将上述标本 迅速储存于一８０℃低温冰箱中。 １．３．２粪便基因组提取将粪便标本放在冰上解冻， 按ＴＩＡＮａｍｐ
Ｓｔｏｏｌ ＤＮＡ
Ｋｉｔ（ＴＩＡＮＧＥＮ）产品说明书，每
例粪便称取２００ ｍｇ，提取粪便基因组ＤＮＡ，置于 一２０℃冰箱保存。
１．３．３
ｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０１），ｗｈｉｌｅ
ｒｅｄｕｃｅｄ（Ｐ＝０．０７）ｉｎ
Ｔ２ＤＭ ｐａｔｉｅｎｔｓ．
Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ
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ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ Ｂｉｎｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ，Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
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Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ｐｒｏｐｏｎｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ
△通信作者。Ｅ—ｍａｉｌ：ａ“ｇａ０６２＠２ｌｃｎ．ｃｏｍ
低水平炎症反应为特征…，而肠道菌群与宿主间在调 节能量平衡、炎症反应方面存在着密切联系。２１，因此人 们推测肠道菌群和肥胖、２型糖尿病等代谢性疾病的 发生发展密切相关。本研究拟观察２型糖尿病患者与 健康志愿者间肠道菌群的差异，分析肠道菌群与空腹 血糖之间的关系，探讨肠道细菌在２型糖尿病的发生、 发展中可能发挥的作用。
ｓｐｅｃｔｉｖｄｙ），ａｓ
ｔｈｅ Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ／Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓ ｐｍｐｏｒｔｉｏｎ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｒｅｄｕｃｅｄ（Ｐ：０．０１ ９）．
Ｅｎｔｅｍｃｏｃｃｕｓ ｃｏｕｎｔ ａｎｄ ｐｒｏｐｏｎｉｏｎ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｍｃａｎｔｌｙ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｌａｓｍａ
表２两组各肠道菌属数量比较［Ｍ（ｐ２５，Ｐ”）］ｌｇ ｃ叩ｉｅｓ／ｇ粪便
道菌群构成。由于在某些样本中，球形梭菌类群和拟 杆菌菌属数量超过总细菌数量，可能是由于扩增总细 菌的通用引物特异性并不足以代表整个肠道菌群，而 造成得到的总细菌数量偏低，或是用于扩增拟杆菌属 和球形梭菌属的引物特异性较差，目的片段的扩增中 也混有其他的细菌。为了克服这一缺陷，比较球形梭 菌类群和拟杆菌属占总细菌比例时，采用拟杆菌属／球 形梭菌进行比较。结果发现两类人群中肠道细菌总 数、球形梭菌类群数量存在差异，柔嫩梭菌类群数量在 ２型糖尿病患者中显著增加，而拟杆菌属数量显著降 低，且拟杆菌属数量及拟杆菌属／球形梭菌随着空腹血 糖升高显著降低。根据既往分析发现，瘦人消化道里 的细菌主要属于拟杆菌，胖人体内的拟杆菌比瘦人少 一半，而厚壁菌更多。厚壁菌能够从食物中“榨取”的 能量远远多于拟杆菌属，且减肥后患者拟杆菌数量增 加而厚壁菌数量减少。且近来的进一步研究显示，拟 杆菌能利用来源于食物颗粒、肠黏液层或是脱落的肠 道上皮细胞，根据食物环境的多糖及单糖的变化，调节 其基因组编码的大量糖基水解酶、糖代谢过程酶，帮助 宿主有效利用食物多糖，接种多形拟杆菌还可导致无 菌动物回肠中葡萄糖共运输蛋白的水平升高，这使得 即使在相同肠内葡萄糖含量情况下定植多形拟杆菌， 可加快葡萄糖从肠道运往其他需要之处，更有利于宿 主正常机能的完成，因而推测拟杆菌在的病理生理中 应有一定的作用¨“。虽然本研究与Ｌ～ＲｓＥＮ等¨６’的 拟杆菌属数量减少，代谢性内毒素血症水平、炎症反应 程度明显改善存在矛盾，但是与ｗｕ等‘１７。１圳针对中国 ２型糖尿病人群的研究得出的结果是一致的。考虑可 能是肠道菌群的构成在极大程度上受到饮食习惯和人 种基因的影响，东西方人种基因遗传背景、饮食习惯差 异造成这一相悖的研究结果。 随着研究的进一步深入，在大量关于肥胖、２型糖 尿病的动物和人体研究中，人们发现补充益生菌、益生 元制剂后，肥胖、２型糖尿病患者胰岛素抵抗、代谢性 内毒素血症、系统性炎症反应状态得到显著改 善２０。２川。因此笔者也将双歧杆菌属、乳酸杆菌属等常 见有益菌纳入研究的范畴，发现２型糖尿病人群中乳 酸杆菌属含量和比例轻度低于健康人群，并没有表现 出之前ｃＡＮＩ等。２２。在２型糖尿病小鼠动物模型、ＬＡＲｓ— ＥＮ等¨钊和ｓＡＮＴＡｃＲｕｚ等¨“”１在２型糖尿病以及肥 胖患者中所发现的乳酸杆菌属比例随着血糖升高明显 降低的情况。值得注意的是本研究发现在２型糖尿病 患者双歧杆菌属含量显著高于对照人群，但是与空腹 ｆｆ｝【糖不存在显著相关关系。这与ｗｕ等Ⅲ。和黄旭东 等。”一研究结果是相反的，考虑可能存在以下几个因 素：（１）ｗｕ等Ⅲ１的研究中仅纳入１６例２型糖尿病患 者、１２例健康人群，属于小样本研究，本研究的样本含 量为该研究的近３倍，扩大样本后，研究结果的趋势发