盐酸普鲁卡因的合成课件

教学方法 讲练结合、小组讨论、头脑风爆法、案例教学法
教学手段 教、学一体化
本单元主题
盐酸普鲁卡因的合成
环节
方式
教学内容
任务导入
讲解、演示
常用的反应类型，盐酸普鲁卡因合成的原理、知识 点和注意事项。
教 任务分析 学
小组讨论法 演示操作法
1．盐酸普鲁卡因的合成与注意事项； 2．合成需要 的反应物； 3．合成所需的仪器设备； 4．合成操作 流程。
应原理如下：
N2O
COOH + HOCH2CH2ON(C2H5)2
二甲苯 145℃
N2O
COOCH2CH2ON(C2H5)2 Fe,H2O,HCl
H2N
COOCH2CH2ON(C2H5)2 HCl
pH5.5
H2N
+
COO CH2 CH2ONH(C2H5)2
Cl －
盐酸普鲁卡因（对-氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙酯盐酸盐）
盐酸普鲁卡因的生产工艺流程方框图
对硝基苯甲醛
二乙氨基乙醇
油浴
搅拌
三口瓶 升温
搅拌
回流
冷却
反应液移入
结束 三角瓶
二甲苯
溶解 固体与蒸馏残液 减压蒸馏 克氏蒸馏瓶
析出固体
搅拌
ຫໍສະໝຸດ Baidu
加盐酸
二甲苯
清液
冷却
过滤 滤液调pH4.0－4.2 硝基卡因盐酸盐
盐酸普鲁卡因生产工艺流程方框图
硝基卡因盐酸盐
分次加铁粉
保温
搅拌
药物合成技术
项目五 麻醉类药物的合成
麻醉类药物的合成
学习领域
学习项目
麻醉类药物的合 成
性质 教法 课时数
盐酸普鲁卡因的合成
4
思考题
1、什么是麻醉药？ 2、麻醉药分为几类？ 3、写出盐酸普鲁卡因的合成原理与方法？ 4、画出实验室合成盐酸普鲁卡因的示意图？
任务名称 教学目标 教学重点
盐酸普鲁卡因的合成
盐酸普鲁卡因的合成方法
2、还原反应： 将制得的硝基卡因盐酸盐 → 加入已组装完成的三口瓶中 → 搅拌下25℃分次加入活化铁粉 → 保持温度在40～45℃反应2h → 颜色由绿色逐渐变为棕色，最终变为黑色（颜色不变为棕黑 色，反应不完全，需要补加铁粉继续反应一段时间） → 停止反 应 → 抽滤 → 滤渣水洗二次 → 合并滤液和洗液 → 用稀盐酸 调pH5.0 → 饱和硫化钠溶液调pH7.8～8.0 → 析出硫化铁沉淀 → 抽滤 → 滤渣水洗二次 → 合并滤液和洗液 → 用稀盐酸调 pH6.0 → 加少量活性炭于50～60℃保温10min → 抽滤 → 滤液 用20%氢氧化钠液调节pHg至4.0～4.2 →抽滤 → 滤渣水洗 → 合并滤液和洗液 → 冷却至10℃以下，用20%氢氧化钠液调 pH9.5～10.0 → 至普鲁卡因完全析出 → 过滤 → 抽干→ 得普 鲁卡因，备用。
参考课时
8
介绍合成反应的类型与相关知识，通过学习使学生学会药物合成中反应的类型、 需要的反应物、仪器设备、操作要点等。
1.麻醉药的分类及作用特点； 2.局部麻醉药的结构特点及构效关系； 3.酯化、还原 等单元反应的特点； 4.酯化、还原等单元反应的特点； 5.合成设计的基本理论。
教学难点 1.局部麻醉药的构效关系； 2.盐酸普鲁卡因的性质和合成反应。
实验室合成所用仪器设备
玻璃冷凝管
温度计
实验室合成所用仪器设备
玻璃耐压反应釜
实验室合成所用仪器设备
实验室合成所用仪器设备
反应釜搅拌器
实验室合成所用仪器设备
搪瓷玻璃反应釜
盐酸普鲁卡因
盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性 低。临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。盐 酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙 酯盐酸盐，化学结构式为：
盐酸普鲁卡因的合成方法
3、成盐与精制： 将制得的普鲁卡因 → 置于冰浴中的干燥烧杯内 → 慢慢滴加盐酸调 pH5.5 → 加热至 50℃ → 加 精制氯化钠至饱和 → 升温至 60℃ → 加固体重量 约1%的保险粉 → 继续升温至 65～70℃ → 趁热过 滤 → 滤液冷却析出结晶 → 继续冷却至 10℃以下 → 抽滤 → 得盐酸普鲁卡因粗品 → 置干燥烧杯 中 → 滴加纯化水，维持内温 70℃，至固体全部溶 解 → 加保险粉 → 于70℃保温10min → 趁热过 滤 → 滤液自然冷却析出结晶 → 用冰水冷却至结 晶完全析出 → 抽滤 → 滤饼用少量冷乙醇洗两次 → 抽干 → 红外干燥 → 得盐酸普鲁卡因精品。
过
程
任务实施
学生自主实施 老师辅导
1．学生照准备方案完讲解、补充、完善学习任务； 2．教师随时提示、补充。
任务总结 与考核
分组答辩 小组互评
总结所学知识点，技能点及收获，小组互评任务完 成情况。
拓展任务 学生自主训练
参考时间 120 40 240 80
实验室合成所用仪器设备
三口瓶
克氏蒸馏瓶
电动搅拌器
Fe , HCl H2N
20% NaOH COOCH2CH2N(C2H5)2 . HCl
H2N
浓盐酸
COOCH2CH2N(C2H5)2
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 . HCl
盐酸普鲁卡因的合成反应原理
对硝基苯甲酸酯与二乙氨基乙醇进行酯化反应，生成
对硝基苯甲酸二乙氨基乙酯，再经还原得普鲁卡因。反
三口瓶 反应
溶液黑色
结束 抽滤
水洗二次
滤渣洗涤
滤液洗液 抽滤 沉淀 调pH8.0 调pH5.0
滤液洗液
合并
调pH6.0 保温
抽滤
硫化钠
稀盐酸
合并
滤液调pH4.0 滤液冷却 滤液调pH10.0
盐酸普鲁卡因的合成方法
1、酯化反应： 对硝基苯甲酸 32g、二甲苯190ml → 加入已组 装完成的三口瓶中 → 搅拌下加入二乙氨基乙醇 19g → 油浴30min升温至140～146℃（外温 162～ 167℃） → 在搅拌回流， 3h → 停止反应，稍凉 → 反应液移入三角瓶中 → 冷却析出固体 → 将 上清液转入克氏蒸馏瓶中 → 减压蒸出二甲苯 → 残液与三角瓶中的固体合并，加 3%盐酸210ml → 搅拌溶解 → 未反应完的对硝基苯析出 → 抽滤 → 滤液用 20%氢氧化钠液调节 pHg至4.0～4.2 → 得硝基卡因盐酸盐，备用。
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 . HCl
盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶 性粉末，无臭，味微苦而麻。熔点153～157℃。
易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶 于乙醚。合成路线如下：
O2N
COOH
HOCH2CH2N(C2H5)2 二甲 苯
O2N
COOCH2CH2N(C2H5)2