健胃消食片试验资料
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2、口服药用固体高密度聚乙烯瓶为国家食品药品监督管理局批准应用的包 材，能适应机械化的加工处理。
3、在此包装条件下，依据健胃消食片与直接接触包材的相容性试验即加速 实验和长期稳定性实验考察结果：本品采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶包装， 各项指标均符合本品的质量标准要求，表明本品采用该包装能保证产品的质量稳 定 三、直接接触药品的包装材料执行的质量标准 直接接触药品的包装材料执行的质量标准为国家药品监督管理局国家药品包装 容器（材料）标准（试行）YBB00122002，具体内容请见附件。
符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
橙皮苷 0.29mg
橙皮苷 0.28mg
橙皮苷 0.27mg
橙皮苷 0.27mg
橙皮苷 0.27mg
18 24 36 0 3 6 9 100303 12
味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜
符合规定 符合规定 符合规定
橙皮苷 0.29mg
橙皮苷 0.30mg
橙皮苷 0.28mg
3
6
0
1
2 100303
3
6
0
1
2 100304
3
本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸。 本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸。 本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸 本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸 本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸 本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸 本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸 本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸 本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸 本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸 本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸
符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
橙皮苷 0.26mg
橙皮苷 0.26mg
橙皮苷 0.25mg
橙皮苷 0.29mg
橙皮苷 0.29mg
橙皮苷 0.28mg
橙皮苷 0.28mg
橙皮苷
健胃消食片药物稳定性研究的试验资料
一、试验目的
根据药品补充申请事项第 项---变更直接接触药品的包装容器或者容器的申报
要求，参照药品包装材料与药物相容性试验指导原则，现对三批中试规模产品进
行相容性试验；加速试验和长期稳定性试验。
二、试验样品
1、样品来源：湖南华纳大药厂有限公司提供
2、样品规格：每片重 0.5g
2、方法 2、1 菌液制备：接种金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草杆菌新鲜培养物至营 养肉汤培养基中，在 30~35℃下培养 18~24 小时；接种白色念珠菌、黑曲霉的新 鲜培养物至改良马丁培养基或改良马丁琼脂培养基中，在 23~27℃下培养 24~120 小时，上述培养物用 0.9%无菌氯化钠溶液制成每 1ml 含菌数为 50~100CFU 的菌 悬液，备用。
橙皮苷 0.25mg
6
本品为薄膜衣片， 符合规定 符合规定 橙 皮 苷
除去薄膜衣片后
0.24mg
显淡棕黄色；气
香，味微甜、酸
以上结果表明：本品经 6 个月加速试验后检测，其性状、崩解时限、含量测 定、微生物限度等测定指标与 0 月比较均基本上无明显变化，均在合格范围内， 说明产品质量稳定。
批号 项目
1、口服固体药用高密度聚乙烯瓶是一种人工合成的高分子化合物。其在生 产过程中加入了各种附加剂，如增塑剂、稳定剂、抗氧剂、润滑剂、抗静电剂， 还有着色剂、填充剂、防腐剂、阻燃剂、紫外线稳定剂等，使用塑料具有许多纸、 玻璃、金属等材料所不具备之优点。口服固体药用高密度聚乙烯瓶具有良好的柔 韧性、弹性和抗撕裂性；且不透湿、不透气，性质稳定；不与药品发生反应，不 改变药品的性状，能保护药品不受周围环境各种因素的影响；能承受运输过程和 病人携带过程的各种机械压力。故本品采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶密封包 装。
符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
橙皮苷 0.29mg
橙皮苷 0.27mg
橙皮苷 0.29mg
橙皮苷 0.29mg
橙皮苷 0.28mg
橙皮苷 0.28mg
橙皮苷 0.27mg
橙皮苷 0.27mg
橙皮苷 0.26mg
橙皮苷 0.26mg
直接接触药品的包装材料及其选择依据
一、直接接触药品的包装材料 本品采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶作为直接接触药品的包装材料。 二、包装材料选择依据 按照直接接触药品的包装材料的选择指导原则，兼药品包装的稳定性、实用性和 美观性等因素，我们拟选择增加口服固体药用高密度聚乙烯瓶作为健胃消食片内 包装材料。选择此包装材料的依据有：
1、3 实验菌株：表--3
菌株名称 金黄色葡萄球菌
代号 CMCC(B)26003
菌株名称 大肠埃希菌
代号 CMCC(B)44102
枯草杆菌 黑曲霉
CMCC(B)63501 CMCC(F)98003
白色念珠菌
CMCC(F)98001
以上菌种均购自中国医学细菌保藏中心。 1、4 试验样品：健胃消食片（0.5g 瓶包），批号 100302，规格：每片重 0.5g。 （湖南华纳大药厂有限公司）。
五、结论 本品经 6 个月加速试验、36 个月长期稳定性试验考察，按照药品包装材料 与药物相容性试验指导原则中所列片剂稳定性重点考察项目进行，其性状、崩解 时限、含量测定、微生物限度等重点项目测定指标与 0 月比较均基本无明显变化， 均在合格范围内，符合其质量标准，产品质量稳定。 根据上述相容性试验的考察结果本品采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶包 装作为直接接触药品的包装材料是合理可行的。
行考察。
四、稳定性试验
1、加速试验
取模拟上市包装的三批样品，放入温度为 40℃±2℃，相对湿度 75％±5％的生
化培养箱中，分别于 1、2、3、6 个月定期取样，然后按照上述稳定性重点考察
项目进行各项测定，并与 0 月的数据进行比较分析，测定结果见表 1，
2、长期试验考察
取模拟上市包装的三批样品，在温度 20℃±2℃，相对湿度 60％±10％的条件
18 24 36 0 3 6 9 100304
衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后
下放置 36 个月，分别于 0、3、6、9、12、18、24、36 个月定期取样，然后按
照上述稳定性重点考察项目进行各项测定，并与 0 月的数据进行比较分析，测定
结果见表 2.
表 1 健胃消食片加速试验考察结果
项 批 时间 性状
目号
目
（月）
崩解时限 微生物限度 含量测定
0 100302
1
2
本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸。 本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸。 本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸。
符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
0.27mg
橙皮苷 0.27mg
橙皮苷 0.26mg
橙皮苷 0.25mg
橙皮苷 0.27mg
橙皮苷 0.27mg
橙皮苷 0.26mg
橙皮苷 0.25mg
显淡棕黄
色；气香，
批号
改良马丁琼脂培养基 改良马丁培养基 营养肉汤培养基
101210 101125 100628
营养琼脂培养基
101108
胆盐乳糖培养基
100609
PH7.0 氯化钠－蛋白胨缓 100424 冲液
生产厂家 北京三药科技开发公司 北京三药科技开发公司 北京三药科技开发公司 北京三药科技开发公司 北京三药科技开发公司 北京三药科技开发公司
试验结果见表--4
表--4
健胃消食片（0.5g 瓶包）活菌预实验----活菌计数
菌名 代数 稀释级
1
2 平均
金黄色葡萄 枯草芽孢杆 大肠埃希菌 白色念珠菌 黑曲霉
球菌第 3 代 菌第 3 代 第 3 代
第3代
第2代
10-61ml
10-61ml
10-71ml
10-51ml
10-41ml
88
90
90
58
显淡棕黄
色；气香，
味微甜、酸
36
本品为薄膜 符合规定 符合规定 橙 皮 苷
衣片，除去
0.23mg
薄膜衣片后
显淡棕黄
色；气香，
味微甜、酸
以上结果表明：本品经长期试验 24 个月检测，其性状、崩解时限、含量、 微生物限度等测定指标与 0 月比较均基本上无明显变化，均在合格范围内。表明 本品在口服固体药用高密度聚乙烯瓶包装条件下，进行长期稳定性考察，放置 36 个月产品质量稳定。
表 2 健胃消食片长期试验考察结果
时间
性状
崩解时限
（月）
微生物限度 含量测定
0
3
6
9 100302
12
本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香，
味微甜、酸
12
本品为薄膜 符合规定 符合规定 橙 皮 苷
衣片，除去
0.26mg
薄膜衣片后
显淡棕黄
色；气香，
味微甜、酸
18
本品为薄膜 符合规定 符合规定 橙 皮 苷
衣片，除去
0.26mg
薄膜衣片后
显淡棕黄
色；气香，
味微甜、酸
24
本品为薄膜 符合规定 符合规定 橙 皮 苷
衣片，除去
0.25mg
薄膜衣片后
健胃消食片（0.5g 瓶包）微生物限度检查方法验证
本品为健胃消食片（0.5g 瓶包），系口服给药制剂，按中国药典 2010 年版要求，
微生物限度检查需做细菌、霉菌及控制菌，同时必须进行方法验证，以保证检验
方法准确可靠。
试验材料与方法
1、材料
1、1 仪器：表--1
仪器名称
型号
生产厂家
高压蒸汽灭菌锅
LDEX－40J
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ60
90
92
94
56
66
89
91
92
57
73
2、2 供试液制备：取本品研细，制成 1：10 的供试混悬液备用。 2、3 试验组：取 1：10 的供试液 1ml，试验菌液 1ml，置平板中，加入营养 琼脂培养基 15~20ml，放冷，倒置平板，30~35℃温度培养 24~72 小时，观察结 果。 2、 4 菌液组 按中国药典 2010 年版微生物限度菌落计数方法测定每 1ml 中 菌数。 2、5 供试品对照组：取规定量的供试液，根据拟采用的方法测定本品的本底 数。 2、6 稀释剂对照组 取 PH7.0 无菌氯化钠－蛋白胨缓冲液 1ml，同试验组试 验。 2、7 验证试验进行三次独立的平行试验，分别计算各次试验的菌回收率。 2、8 回收率计算
3、样品批号：100302、100303、100304
4、包 装：口服固体药用高密度聚乙烯瓶包装
三、考察项目及方法
将上述三批样品按市售包装要求，采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶包装。根据
药瓶包装材料与药物相容性试验指导原则中所列片剂稳定性重点考察项目进行，
具体考察项目为性状、崩解时限、含量。以上项目均根据健胃消食片质量标准进
上海申安医疗器械厂
微波炉 净化工作台 生化培养箱 架盘天平
WP800J
SW－CJ－IBU Pyx－150s－A
JyT－1
顺德革兰仕微波炉电器 有限公司 上海博讯实业有限公司
广东韶关科力实验有限 公司 上海医用激光仪器厂
霉菌培养箱
MJx－1608－Z
上海博讯实业有限公司
1、2 培养基：表--2
培养基名称
3、在此包装条件下，依据健胃消食片与直接接触包材的相容性试验即加速 实验和长期稳定性实验考察结果：本品采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶包装， 各项指标均符合本品的质量标准要求，表明本品采用该包装能保证产品的质量稳 定 三、直接接触药品的包装材料执行的质量标准 直接接触药品的包装材料执行的质量标准为国家药品监督管理局国家药品包装 容器（材料）标准（试行）YBB00122002，具体内容请见附件。
符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
橙皮苷 0.29mg
橙皮苷 0.28mg
橙皮苷 0.27mg
橙皮苷 0.27mg
橙皮苷 0.27mg
18 24 36 0 3 6 9 100303 12
味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜
符合规定 符合规定 符合规定
橙皮苷 0.29mg
橙皮苷 0.30mg
橙皮苷 0.28mg
3
6
0
1
2 100303
3
6
0
1
2 100304
3
本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸。 本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸。 本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸 本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸 本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸 本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸 本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸 本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸 本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸 本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸 本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸
符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
橙皮苷 0.26mg
橙皮苷 0.26mg
橙皮苷 0.25mg
橙皮苷 0.29mg
橙皮苷 0.29mg
橙皮苷 0.28mg
橙皮苷 0.28mg
橙皮苷
健胃消食片药物稳定性研究的试验资料
一、试验目的
根据药品补充申请事项第 项---变更直接接触药品的包装容器或者容器的申报
要求，参照药品包装材料与药物相容性试验指导原则，现对三批中试规模产品进
行相容性试验；加速试验和长期稳定性试验。
二、试验样品
1、样品来源：湖南华纳大药厂有限公司提供
2、样品规格：每片重 0.5g
2、方法 2、1 菌液制备：接种金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草杆菌新鲜培养物至营 养肉汤培养基中，在 30~35℃下培养 18~24 小时；接种白色念珠菌、黑曲霉的新 鲜培养物至改良马丁培养基或改良马丁琼脂培养基中，在 23~27℃下培养 24~120 小时，上述培养物用 0.9%无菌氯化钠溶液制成每 1ml 含菌数为 50~100CFU 的菌 悬液，备用。
橙皮苷 0.25mg
6
本品为薄膜衣片， 符合规定 符合规定 橙 皮 苷
除去薄膜衣片后
0.24mg
显淡棕黄色；气
香，味微甜、酸
以上结果表明：本品经 6 个月加速试验后检测，其性状、崩解时限、含量测 定、微生物限度等测定指标与 0 月比较均基本上无明显变化，均在合格范围内， 说明产品质量稳定。
批号 项目
1、口服固体药用高密度聚乙烯瓶是一种人工合成的高分子化合物。其在生 产过程中加入了各种附加剂，如增塑剂、稳定剂、抗氧剂、润滑剂、抗静电剂， 还有着色剂、填充剂、防腐剂、阻燃剂、紫外线稳定剂等，使用塑料具有许多纸、 玻璃、金属等材料所不具备之优点。口服固体药用高密度聚乙烯瓶具有良好的柔 韧性、弹性和抗撕裂性；且不透湿、不透气，性质稳定；不与药品发生反应，不 改变药品的性状，能保护药品不受周围环境各种因素的影响；能承受运输过程和 病人携带过程的各种机械压力。故本品采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶密封包 装。
符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
橙皮苷 0.29mg
橙皮苷 0.27mg
橙皮苷 0.29mg
橙皮苷 0.29mg
橙皮苷 0.28mg
橙皮苷 0.28mg
橙皮苷 0.27mg
橙皮苷 0.27mg
橙皮苷 0.26mg
橙皮苷 0.26mg
直接接触药品的包装材料及其选择依据
一、直接接触药品的包装材料 本品采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶作为直接接触药品的包装材料。 二、包装材料选择依据 按照直接接触药品的包装材料的选择指导原则，兼药品包装的稳定性、实用性和 美观性等因素，我们拟选择增加口服固体药用高密度聚乙烯瓶作为健胃消食片内 包装材料。选择此包装材料的依据有：
1、3 实验菌株：表--3
菌株名称 金黄色葡萄球菌
代号 CMCC(B)26003
菌株名称 大肠埃希菌
代号 CMCC(B)44102
枯草杆菌 黑曲霉
CMCC(B)63501 CMCC(F)98003
白色念珠菌
CMCC(F)98001
以上菌种均购自中国医学细菌保藏中心。 1、4 试验样品：健胃消食片（0.5g 瓶包），批号 100302，规格：每片重 0.5g。 （湖南华纳大药厂有限公司）。
五、结论 本品经 6 个月加速试验、36 个月长期稳定性试验考察，按照药品包装材料 与药物相容性试验指导原则中所列片剂稳定性重点考察项目进行，其性状、崩解 时限、含量测定、微生物限度等重点项目测定指标与 0 月比较均基本无明显变化， 均在合格范围内，符合其质量标准，产品质量稳定。 根据上述相容性试验的考察结果本品采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶包 装作为直接接触药品的包装材料是合理可行的。
行考察。
四、稳定性试验
1、加速试验
取模拟上市包装的三批样品，放入温度为 40℃±2℃，相对湿度 75％±5％的生
化培养箱中，分别于 1、2、3、6 个月定期取样，然后按照上述稳定性重点考察
项目进行各项测定，并与 0 月的数据进行比较分析，测定结果见表 1，
2、长期试验考察
取模拟上市包装的三批样品，在温度 20℃±2℃，相对湿度 60％±10％的条件
18 24 36 0 3 6 9 100304
衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后
下放置 36 个月，分别于 0、3、6、9、12、18、24、36 个月定期取样，然后按
照上述稳定性重点考察项目进行各项测定，并与 0 月的数据进行比较分析，测定
结果见表 2.
表 1 健胃消食片加速试验考察结果
项 批 时间 性状
目号
目
（月）
崩解时限 微生物限度 含量测定
0 100302
1
2
本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸。 本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸。 本品为薄膜衣片， 符合规定 除去薄膜衣片后 显淡棕黄色；气 香，味微甜、酸。
符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定
0.27mg
橙皮苷 0.27mg
橙皮苷 0.26mg
橙皮苷 0.25mg
橙皮苷 0.27mg
橙皮苷 0.27mg
橙皮苷 0.26mg
橙皮苷 0.25mg
显淡棕黄
色；气香，
批号
改良马丁琼脂培养基 改良马丁培养基 营养肉汤培养基
101210 101125 100628
营养琼脂培养基
101108
胆盐乳糖培养基
100609
PH7.0 氯化钠－蛋白胨缓 100424 冲液
生产厂家 北京三药科技开发公司 北京三药科技开发公司 北京三药科技开发公司 北京三药科技开发公司 北京三药科技开发公司 北京三药科技开发公司
试验结果见表--4
表--4
健胃消食片（0.5g 瓶包）活菌预实验----活菌计数
菌名 代数 稀释级
1
2 平均
金黄色葡萄 枯草芽孢杆 大肠埃希菌 白色念珠菌 黑曲霉
球菌第 3 代 菌第 3 代 第 3 代
第3代
第2代
10-61ml
10-61ml
10-71ml
10-51ml
10-41ml
88
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90
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显淡棕黄
色；气香，
味微甜、酸
36
本品为薄膜 符合规定 符合规定 橙 皮 苷
衣片，除去
0.23mg
薄膜衣片后
显淡棕黄
色；气香，
味微甜、酸
以上结果表明：本品经长期试验 24 个月检测，其性状、崩解时限、含量、 微生物限度等测定指标与 0 月比较均基本上无明显变化，均在合格范围内。表明 本品在口服固体药用高密度聚乙烯瓶包装条件下，进行长期稳定性考察，放置 36 个月产品质量稳定。
表 2 健胃消食片长期试验考察结果
时间
性状
崩解时限
（月）
微生物限度 含量测定
0
3
6
9 100302
12
本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香， 味微甜、酸 本品为薄膜 衣片，除去 薄膜衣片后 显淡棕黄 色；气香，
味微甜、酸
12
本品为薄膜 符合规定 符合规定 橙 皮 苷
衣片，除去
0.26mg
薄膜衣片后
显淡棕黄
色；气香，
味微甜、酸
18
本品为薄膜 符合规定 符合规定 橙 皮 苷
衣片，除去
0.26mg
薄膜衣片后
显淡棕黄
色；气香，
味微甜、酸
24
本品为薄膜 符合规定 符合规定 橙 皮 苷
衣片，除去
0.25mg
薄膜衣片后
健胃消食片（0.5g 瓶包）微生物限度检查方法验证
本品为健胃消食片（0.5g 瓶包），系口服给药制剂，按中国药典 2010 年版要求，
微生物限度检查需做细菌、霉菌及控制菌，同时必须进行方法验证，以保证检验
方法准确可靠。
试验材料与方法
1、材料
1、1 仪器：表--1
仪器名称
型号
生产厂家
高压蒸汽灭菌锅
LDEX－40J
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ60
90
92
94
56
66
89
91
92
57
73
2、2 供试液制备：取本品研细，制成 1：10 的供试混悬液备用。 2、3 试验组：取 1：10 的供试液 1ml，试验菌液 1ml，置平板中，加入营养 琼脂培养基 15~20ml，放冷，倒置平板，30~35℃温度培养 24~72 小时，观察结 果。 2、 4 菌液组 按中国药典 2010 年版微生物限度菌落计数方法测定每 1ml 中 菌数。 2、5 供试品对照组：取规定量的供试液，根据拟采用的方法测定本品的本底 数。 2、6 稀释剂对照组 取 PH7.0 无菌氯化钠－蛋白胨缓冲液 1ml，同试验组试 验。 2、7 验证试验进行三次独立的平行试验，分别计算各次试验的菌回收率。 2、8 回收率计算
3、样品批号：100302、100303、100304
4、包 装：口服固体药用高密度聚乙烯瓶包装
三、考察项目及方法
将上述三批样品按市售包装要求，采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶包装。根据
药瓶包装材料与药物相容性试验指导原则中所列片剂稳定性重点考察项目进行，
具体考察项目为性状、崩解时限、含量。以上项目均根据健胃消食片质量标准进
上海申安医疗器械厂
微波炉 净化工作台 生化培养箱 架盘天平
WP800J
SW－CJ－IBU Pyx－150s－A
JyT－1
顺德革兰仕微波炉电器 有限公司 上海博讯实业有限公司
广东韶关科力实验有限 公司 上海医用激光仪器厂
霉菌培养箱
MJx－1608－Z
上海博讯实业有限公司
1、2 培养基：表--2
培养基名称