2011 4 葛坚青光眼临床研究现状
治疗青光眼药物的研究进展_武峰
·综述·治疗青光眼药物的研究进展武峰赵秀丽【摘要】青光眼是最常见的不可逆性致盲眼病之一，提高青光眼的药物治疗水平是降低青光眼致盲的关键。
目前治疗青光眼的药物主要包括降眼压药物及视神经保护药物两大类。
临床医师宜综合考虑患者的眼压水平、视功能损害程度、生活背景等不同因素，结合药物基因组学原则，制定适合不同患者的个体化治疗方案，这也将为青光眼治疗开辟新的途径。
【关键词】青光眼；眼压；药物Ｒesearch advances in anti-glaucoma agents WU Feng，ZHAO Xiu-li．Base for Drug Clinical Trial，Beijing Tongren Hospital，Capital Medical University，Beijing100730，ChinaCorresponding author：ZHAO Xiu-li，Email：xiulizhao@medmail．com．cn 【Abstract】Glaucoma is one of the leading causes of irreversible blindness．The medications to treat glaucoma are categorized into intraocular pressure-lowering agents and neuroprotection agents．It is necessary for clinicians to consider intraocular pressure，visual function and life style of the patient when designing a personalized treatment regimen．【Key words】Glaucoma；Intraocular pressure；Agent青光眼是我国乃至全世界最常见的不可逆性致盲眼病之一。
青光眼视神经损伤与修复期待精准的个体化治疗
青光眼视神经损伤与修复期待精准的个体化治疗葛坚【期刊名称】《中华实验眼科杂志》【年(卷),期】2017(035)004【摘要】青光眼是临床上常见的以视神经损害为主要特征的致盲眼病,降低眼压仍是目前治疗青光眼的主要方法,但一些患者眼压虽然得到合理控制,视神经损害却难以恢复,甚至持续发展,因此其病理机制的研究和视神经损害的防治研究一直是近年来青光眼治疗研究的热点.最近随着生物医学研究的快速发展,尽管青光眼视神经损伤和修复的基础研究已经取得了显著进展,青光眼视神经损伤的机制已得到阐明,但是鲜见证据充分的、有确定疗效的临床研究报道.目前基因组学研究、干细胞研究、分子生物学研究、电子技术在医学中的应用研究等取得了长足进步,尤其是大数据时代的到来更为临床上青光眼的神经保护研究奠定了良好的基础.眼科医生应关注大数据信息时代为疾病精准化治疗带来的机遇和挑战,聚焦于青光眼视神经保护的精准个体化治疗,降低青光眼的致盲率.%Glaucoma is a common blinding eye disease mainly characterized by optic nerve damage.Lowing intraocular pressure is still the main managing method of glaucoma up tonow.However,although the intraocular pressure is reasonably controlled,optic nerve damage is difficult to recovery and sustainable development in some patients.Therefore,the pathogenesis and prevention and treatment of glaucoma have always been the hot spot of the research of glaucoma in recent years.Even though the big progresses have been made in the experimental research of optical nerve injury and repair,littlegood evidence has been seen in the clinical management of glaucoma neuroprotection.In recent years,genomics study,stem cells study,molecular biological study,electronic technology application in medical research,especially the rise of big data era laid a good basis for the neuroprotection of glaucoma.Ophthalmologists should focus on new insights into the potential and beyond impact factors in the precise individual therapy of glaucoma neuroprotection.【总页数】4页(P289-292)【作者】葛坚【作者单位】510060 广州,中山大学中山眼科中心眼科学国家重点实验室【正文语种】中文【相关文献】1.青光眼视神经损伤与视神经保护 [J], 葛坚;郭彦2.青光眼视神经损伤与视神经保护 [J], 葛坚;郭彦3.青光眼视神经损伤与修复期待精准的个体化治疗 [J], 葛坚;4.视神经损伤后视网膜节细胞的凋亡及视神经的再生与修复 [J], 秦怀宇;田琳5.新生大鼠视神经少突胶质细胞原代培养及其对视神经损伤修复研究的意义 [J], 刘苹;彭锡嘉;叶剑因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中山眼科葛坚院长：青光眼不治疗100%致盲
中山眼科葛坚院长：青光眼不治疗100%致盲*导读：青光眼是病理性高眼压导致视网膜视神经损害以及视野缺损的一种眼病，持续的高眼压可以给眼球各部分组织和视功能带来损害，如不及时治疗，视野可以全部丧失而至失明。
青光眼是导致人类不可逆致盲的主要眼病之一。
……*葛坚青光眼专科主任医师查看名医介绍收起名医介绍*中山大学中山眼科中心博士生导师，香港理工大学荣誉教授，中山大学中山眼科中心主任、眼科学国家重点实验室主任、眼科医院院长，国家973计划项目首席科学家。
从事眼科临床及研究工作25年，担任中山眼科中心主任11年，在近视眼防治、眼科干细胞及组织工程学、青光眼诊治与视神经保护、白内障超声乳化与眼内窥镜激光治疗疑难青光眼等方面有很深的学术造诣，同时也具备较强的领导才能与管理艺术。
关于青光眼青光眼是病理性高眼压导致视网膜视神经损害以及视野缺损的一种眼病，持续的高眼压可以给眼球各部分组织和视功能带来损害，如不及时治疗，视野可以全部丧失而至失明。
青光眼是导致人类不可逆致盲的主要眼病之一。
据统计，青光眼人均患病率约为1%，45岁以后为3% 。
也就是说100人里至少有1人将患上青光眼。
比例非常之高。
对于这种高患病率的眼科疾病，应该如何预防，如何治疗，治疗费用怎样等问题，养生疾病库专门采访了中山眼科中心院长——葛坚教授。
中山眼科中心简介中山眼科中心是中山大学附属单位之一，始建于1953年。
1995年成为中国首家三级甲等眼科医院。
中心现有在编人员359人，其中专业人员304人，从事眼科医疗、教学和科研等工作。
正副高级职称人员108人、中级职称人员126人，获博士学位62人、硕士学位32人，是一支人才梯队合理，人数和技术力量居国内先进行列的眼科专业队伍。
下设眼科医院、眼科研究所、防盲治盲办公室和眼科视光学系，是集眼科医疗、科研、教学、保健和防盲治盲为一体的现代化多功能眼科中心。
目前是中国唯一的眼科学国家重点实验室的依托单位。
其角膜移植、准分子激光角膜屈光矫正手术、白内障手术治疗、葡萄膜炎发病机制系列研究、青光眼和视网膜玻璃体疾病的诊治居国内领先地位。
中山大学眼科中心主任葛坚解答青光眼4大疑问1
中山大学眼科中心主任葛坚解答青光眼4大疑问*导读：葛坚解答网友疑问一：青光眼是什么，青光眼症状有哪些；葛坚解答网友疑问二：青光眼的治疗方法有哪些，青光眼能治好吗；葛坚解答网友疑问三：青光眼遗传吗，哪些人容易得青光眼；葛坚解答网友疑问四：青光眼吃什么好，青光眼术后注意事项有哪些。
……*葛坚青光眼专科主任医师查看名医介绍收起名医介绍*中山大学中山眼科中心博士生导师，香港理工大学荣誉教授，中山大学中山眼科中心主任、眼科学国家重点实验室主任、眼科医院院长，国家973计划项目首席科学家。
从事眼科临床及研究工作25年，担任中山眼科中心主任11年，在近视眼防治、眼科干细胞及组织工程学、青光眼诊治与视神经保护、白内障超声乳化与眼内窥镜激光治疗疑难青光眼等方面有很深的学术造诣，同时也具备较强的领导才能与管理艺术。
青光眼是导致眼睛失明的第二大疾病，仅次于白内障，全球有七千多万的青光眼患者，据流行病学调查显示，我国有1500多万，其中开角型青光眼800多万，预计2020年青光眼患者达到2200万。
青光眼的可怕之处并不在于治疗有多难，而在于青光眼早期并没有明显症状，确诊时95%以上的患者已经是中晚期。
然而，许多网友并不了解青光眼的知识，据北京一项社区调查显示：青光眼患者中约60%的患者不知自己有青光眼，为了让更多的网友了解青光眼的相关知识，及早期发现青光眼，编辑采访了中山大学中山眼科中心院长葛坚教授，葛坚院长为网友们解答关于青光眼的疑问。
家简介：葛坚教授，博士生导师，主任医师，中山大学眼科中心主任眼科学国家重点实验室主任，眼科医院院长，青光眼科主任，国务院特殊津贴专家，眼科973计划首席科学家。
兼任中华眼科学会副主任委员，广东眼科学会第九届主任委员，中华眼科学会青光眼学组组长，《中华眼科杂志》副总编，《眼科学报》主编，《眼科研究》、《中国眼视光学杂志》、《中国实用眼科杂志》、《中国眼耳鼻喉杂志》和《国外医学眼科分册》等杂志编委。
人到中年 需防青光眼
人到中年需防青光眼*导读：人们常说，眼睛是心灵的窗户，如果失去了这扇窗户，世界将是漆黑一片。
青光眼就是可导致失去光明的一种眼病，我国每年因青光眼而致盲的人大约有60万左右，高居致盲眼病的前5位，并且其发病率还在不断上升。
为什么会发生青光眼，应该怎样对它进行有效的防治呢?……人们常说，眼睛是心灵的窗户，如果失去了这扇窗户，世界将是漆黑一片。
青光眼就是可导致失去光明的一种眼病，我国每年因青光眼而致盲的人大约有60万左右，高居致盲眼病的前5位，并且其发病率还在不断上升。
为什么会发生青光眼，应该怎样对它进行有效的防治呢?严峻的现状当前，许多眼科专家作出了这样一个预测：青光眼将成为21世纪致盲的头号杀手。
就这样的提法，记者有些疑惑，致盲的眼病很多，为什么会对青光眼特别“重视”呢。
听到这第一个问题，葛坚教授点点头，说：“这样的提法是绝对不夸张的。
虽说现在青光眼在我国的致盲眼病中排在第3～4位，但在国际上已经排到了第2位。
更为严重的是，头号致盲杀手白内障尚可经手术让患者重见光明，而青光眼却是一种不可逆的致盲性眼病!”什么叫不可逆呢?葛教授解释道：“在现有的治疗条件下，尚没有办法让因青光眼致盲的患者恢复视力，所以，不可逆的意思是说，一旦致盲就再也没有重见光明的机会，这对患者而言，绝对是一个致命打击。
这就是青光眼越来越受到眼科专家重视的原因。
”葛教授告诉记者，到现在为止，全世界因为各种原因导致原发性青光眼的患者已经超过了6600万。
而在我国，有资料表明，普通人中原发性青光眼的发病率约为1%，45岁以上的人群中，原发性青光眼的发病率为2.5%。
葛教授接着说，前不久，中山大学眼科医院联合美国国立卫生研究院(NIH)、世界卫生组织(WHO)，在广州地区做了一项调查，经过严格的统计，发现在普通人群中(无年龄限制)，原发性青光眼的发病率已经高达2.5%。
虽然这次调查在人数上具有一定局限性，但从某种程度上说明了原发性青光眼患者数量正在迅速增长。
青光眼术后视功能恢复治疗的临床研究
青光眼术后视功能恢复治疗的临床研究杨忠友;裴付彬;鲁勃文;姜寿山;席秀芝;明春平;孙欣【摘要】目的:观察复方樟柳碱在急性闭角型青光眼术后治疗中的作用.方法:患者57例83眼经过手术治疗后,眼压在正常参考值范围内,前房深度正常的急性闭角型青光眼患者,随机分成单纯手术组和术后复方樟柳碱治疗组,比较两组视力、视野的改善情况.结果:术后两组眼压与术前眼压相比差异有统计学意义(P<0.01);术后单纯手术组和术后复方樟柳碱治疗组比较,视力、视野变化两组之间差异有统计学意义(P<0.05).结论:急性闭角型青光眼患者术后应用复方樟柳碱,患者视力、视野有明显改善.【期刊名称】《国际眼科杂志》【年(卷),期】2012(012)010【总页数】2页(P1998-1999)【关键词】急性闭角型青光眼;复方樟柳碱;视野【作者】杨忠友;裴付彬;鲁勃文;姜寿山;席秀芝;明春平;孙欣【作者单位】061000,中国河北省沧州市人民医院眼科;061000,中国河北省沧州市人民医院眼科;061000,中国河北省沧州市人民医院眼科;061000,中国河北省沧州市人民医院眼科;061000,中国河北省沧州市人民医院眼科;061000,中国河北省沧州市人民医院眼科;061000,中国河北省沧州市人民医院眼科【正文语种】中文0 引言青光眼(glaucoma)是一组威胁和损害视神经及其通路而损害视觉功能的临床综合征[1]，主要与病理性眼压升高有关。
也有学者称其为伴有视神经结构性损害和病理缺损的视神经病变。
病理性眼压升高是其主要危险因素之一[2]。
一般认为急性闭角型青光眼术后在角膜无水肿的情况下视力、视功能不会有明显改善。
我们尝试在急性闭角型青光眼术后应用复方樟柳碱注射液颞浅动脉旁注射，患者视力、平均光敏度得到了明显改善。
1 对象和方法1.1 对象收集2009－10/2011－08在我院住院的急性闭角型青光眼患者57例83眼。
其中男29例40眼，女28例43眼;年龄39～80(平均59.6)岁。
我院近7a住院军人青光眼患者的回顾性分析
我院近7a住院军人青光眼患者的回顾性分析李娜;王桂琴;彭秀军【摘要】目的:了解我院近7a住院军人青光眼患者的构成比、年龄、性别、职级、治疗方案及视功能情况.分析军人青光眼住院患者的患病特点.方法:对我院2004-01/2010-12所有的军人青光眼住院病历资料进行分析.结果:军人青光眼住院患者69例125眼中,原发性青光眼110眼(88.0%),继发性青光眼15眼(12.0%).其中原发性闭角型青光眼56眼(44.8%),原发性开角型青光眼54眼(43.2%).住院年龄及发病年龄均高发于61～70岁年龄段.男性比例(92.8%)远远高于女性(7.2%).师职干部最多,为40.6%,战士仅占17.4%.治疗涉及手术干预60眼(48.0%).双眼致盲率11.6%,单眼致盲率16.0%.结论:军人青光眼住院患者中原发性开角型青光眼比例接近原发性闭角型青光眼,多为中老年,治疗方案个体化,致盲率高.与军队征兵体检制度、医疗保障水平等因素相关,呈现一定的军队特色.【期刊名称】《国际眼科杂志》【年(卷),期】2012(012)010【总页数】3页(P1980-1982)【关键词】青光眼;流行病学;军人【作者】李娜;王桂琴;彭秀军【作者单位】100048,中国北京市,海军总医院眼科;100048,中国北京市,海军总医院眼科;100048,中国北京市,海军总医院眼科【正文语种】中文0 引言青光眼是一种严重的不可逆性致盲眼病，居于首位，一旦确诊，需终生随访，许多患者需住院手术或眼压监测。
军人是一个特殊群体，普遍身体素质高，曾接受过严格的入伍体检，卫生保障条件好。
青光眼在军队人员中的分布影响尚未明确报道。
为此，我们对近7a住院青光眼患者中的军队人员资料进行了回顾性分析。
1 对象和方法1.1 对象收集2004－01/2010－12我院所有的军人青光眼住院病历资料69例125眼，出院诊断按我国青光眼学组推荐的分类标准进行分类:原发性闭角型青光眼(PACG，包括急性闭角型青光眼、慢性闭角型青光眼)、原发性开角型青光眼(POAG)、继发性青光眼、先天性青光眼。
专访中山眼科中心院长葛坚教授：防盲治盲 任重道远
专访中山眼科中心院长葛坚教授：防盲治盲任重道远*导读：虽然我国医疗水平大有改善，但至今为止，白内障、青光眼等眼病的致盲率还不能算是有效控制，那么在防盲治盲的道路上，我们可以做些什么？我们请来了中山大学中山眼科中心葛坚院长，为大家谈谈防盲致盲你的有关问题。
……主持人：葛院长您好!我们知道，青光眼和白内障是导致失明的主要疾病。
其中青光眼只要能早期诊断，早期治疗，早期干预，绝大部分都是能够治好的。
那您认为目前来看，青光眼的致盲率算是有效控制了吗? 葛院长：至今青光眼的致盲率还不能算是有效控制，所以要加大宣传，从08年开始，每年的3月8日是世界青光眼日，在这天，各大眼科医院为公众提供免费的检查诊断，在全国各地展开宣教，让大家更清楚认识青光眼，了解青光眼的危害。
主持人：中山眼科中心的青光眼专科是“广东省医学重点专科”，在治疗青光方面，有哪些优势呢?葛院长：中山眼科中心的青光眼专科是广东省卫生厅定的医学重点专科，也是我们国家最早成立的青光眼专科之一，从70年代成立开始，至今已经有三十年时间。
我们治疗青光眼的优势有这么几个，第一，配备了相当完整的人才结构，比如我们有5位教授，4位副教授，4位主任医生，还有十几个医生，这是一个完整的团队。
另外，还配备了目前青光眼领域里应该配备的最先进的检查诊断、治疗设备，比如青光眼的眼底图像处理系统、视网膜血管造影系统、视网膜视觉电生理检测系统以及一套国际上最好的手术显微镜等等。
第三、我们跟国际接轨，除了一般的经典青光眼治疗方法，也掌握了相对复杂的现代青光眼治疗方法。
除了传统的青光眼手术之外，我们经常进行的手术有两个，一个是用超声乳化白内障摘除手术治疗青光眼，特别是治疗闭角型青光眼，这个手术我们专科99年首先在全国推广，至今已经非常成熟。
第二个是置管，即青光眼的引流管植入。
青光眼是因为房水循环障碍所导致，植入引流管，把原本排出不畅的房水引流到球结膜下，开通旁路，从而治疗青光眼。
青光眼研究进展
青光眼研究进展摘要：青光眼是一种比较复杂的眼病，男女老幼均可摧患此病。
各种类型青光眼各有其特殊性，若诊治不当，往往造成失明。
由于青光眼的早期诊断、发病机制、致病基因筛选及功能测定、视神经损伤与保护、滤过术后瘢痕调控、流行病学研究等基本问题尚处于探讨阶段。
因此，明确今后青光眼的研究方向，进一步推动青光眼的临床与基础研究深入发展。
关键词：青光眼；发病机制；早期诊断；研究进展世界卫生组织已将青光眼列为第二位致盲眼病。
依据我国部分地区的统计资料推算[1-4]，我国约有670万原发性青光眼患者，其中约有63.5万青光眼致盲患者，给患者带来痛苦和生活不便的同时，给家庭和社会也带来很大的负担。
下面根据当前青光眼研究的进展情况综述如下。
1流行病学研究显示，近几年，全球约有6680万原发性青光眼患者及约600万继发性青光眼患者，其中约有520~670万患者因此而致盲。
我国年龄40﹥岁的人群中，原发性青光眼的发病率达1.37%。
以全国12亿人口计算，原发性青光眼患者已超出625万。
其中原发性闭角型青光眼是亚洲人最常见类型。
2青光眼发病机制眼压在青光眼的发病中起着非常重要的作用，所谓正常眼压，是根据眼压在人群中的正态分布制定的，属于统计学概念。
任何原因导致的眼动脉压与眼压的差值（灌注压）减小，都是引起青光眼性损害的病理基础。
因此，重视“长、短期眼压和血压波动”，“昼夜眼压和血压波动”以及“个体化靶眼压、个体所能耐受的眼压”等情况，显得尤为重要。
3青光眼早期诊断青光眼早期诊断的关键是将早期患者从正常人群中筛选出来，换言之，即减少正常人与早期患者的重叠。
眼科领域的影像学和特殊视功能检查技术，如共焦激光扫描检眼镜、激光扫描偏振仪、相干光断层扫描、视网膜厚度分析仪、共焦图像血管造影等检测技术，不但显著提高了青光眼的早期诊断水平而且能够客观评价视乳头和视网膜神经纤维层的结构改变，并提供定量测定数据；彩色多普勒血流成像技术能够准确检测视神经部位的血流动力学特征；荧光素眼底血管造影、吲哚氰绿脉络膜血管造影等检测技术有助于了解青光眼的视神经损害，预测其对视功能的影响，提供治疗效果的追踪观察资料；眼前段超声生物显微镜可动态观察前房深度，提供房角定量测定数据。
青光眼领域近五年进展
+
BJO，2002，86：238-242
2008年专家共识
• 原发性房角关闭所导致的急性或慢性眼压升 高，伴有或不伴有青光眼性视盘改变和视野 损害。
• 1987 标准与 ISGEO标准的有机整合。
中华眼科杂志，2008，44，（9）：862-863
原发性开角型青光眼诊断
• POAG : IOP≥21mmHg 眼底有青光眼的特 征性损害,或/和视野出现青光眼性损害， 房角开放
Lancet, 2011, 377
后OCT时代即将来临
Adaptive Optics (AO) 技术
– 通过一系列的可形变镜 面或液晶矩阵，自动减 少/补偿光学系统的高 阶相差，以达到提高分 辨率的效果；
– 最早应用于航空领域 （1990s)；
CRX1TM Adaptive Optics Visual Simulator
青光眼激光治疗
• 激光虹膜成形与周边切除术 • 激光小梁成形术
– ALT （氩激光） – SLT （Nd:YAG倍频) – Tiatanium Sapphire Laser (790nm)
• CO2/UV激光小梁切开术 (Ablation) • 经巩膜或内窥镜下睫状体光凝
青光眼手术治疗
• 小梁切除术仍是常规 (Mainstay) • 单纯Phaco 或联合手术日渐广泛 • 植管手术已可作为青光眼治疗的首选 • 新型植入物 (Shunt Surgery)
Epigenetics and Biomarker
• MYOC • MMP9
青光眼手术成功标准
• ITK
术后6个月无用药情况下，眼压<=15mmHg
• TFF1
球结膜TFF1、MUC5AC、HLA-DR分泌增多
名医葛坚患者答疑： 青光眼的防与治
名医葛坚患者答疑：青光眼的防与治*导读：3月8日-3月15日为世界青光眼宣传周。
本期活动特邀@中山大学中山眼科中心青光眼专科葛坚、刘杏、黄晶晶、钟毅敏四位教授为网友们答疑解惑，欢迎网友提问。
……*葛坚眼科中心主任医师查看名医介绍收起名医介绍*中山眼科中心名医介绍：国务院政府特殊津贴专家。
眼科学国家重点实验室终身名誉主任，国家973项目首席科学家，中国医师协会眼科学分会副主任委员，中华眼科学会青光眼学组组长。
在青光眼诊断治疗、白内障超声乳化与眼内窥镜激光治疗疑难青光眼、干细胞研究、近视眼防治等方面有较高的造诣*患者（男、68）：病史：10年前肺结核本次发病及持续时间：2天患者性别：男患者年龄：67发病时间：前晚主要表现：头痛，发热，恶心，视力障碍医生诊断及化验结果：青光眼多年未治。
左眼几乎失明，右眼0.02 *葛坚：看您描述的症状应该是急性闭角型青光眼的表现。
如果是青光眼，请坚持治疗，不然视力有可能会进一步恶化。
如果是急性闭角型青光眼初次发作，等眼压控制后，视力会有一定程度的恢复。
----------------------------*患者（男，30岁）：怎么治疗与用药开角型青光眼*葛坚：应除外是否激素相关性青光眼。
建议先停用激素，单独用药或联合用药降低眼压一段时间后进一步检查。
----------------------------*患者（男，54岁）：本次发病及持续时间：09年3月18女54岁青光眼七八年了，于05年左眼开刀，右眼激光，但因眼球特硬，效果不好作罢。
几年来还行，可是今年3月右眼急性发作，疼的打滚，经武汉同济医院治疗后疼痛缓解，但双眼不能增睁开连续十几天。
此后右眼一直视物模糊，有时还伴有右眼疼痛，前天查眼压右眼16，5左眼15.8，但右眼瞳孔很大，医生建议我右眼开刀，但我想保守治疗，请问葛院长能行吗？我需要缩瞳吗？该用些什么药？请赐教。
谢谢*葛坚：看您描述的症状像是急性闭角型青光眼。
青光眼治疗现状及干细胞在治疗中的研究进展
现代商贸工业２０１９年第２５期８９㊀青光眼治疗现状及干细胞在治疗中的研究进展张雪劼(兰州市第六十三中学(原兰化三中),甘肃兰州７３００６０)摘㊀要:青光眼是严重威胁人类视觉健康的疾病.目前已经清楚的认识到,青光眼是一种神经变性性疾病.因此,目前青光眼的治疗大致包括降低眼压和保护视神经两个方面.但现有的神经保护治疗手段不能从根本上逆转视神经损害.近年来干细胞治疗在器官组织损伤的治疗中发挥了重要作用,同样可用于青光眼中视神经损伤的治疗.据此,主要讨论青光眼的特征㊁治疗现状㊁干细胞的分类㊁特征及其在青光眼治疗中的应用现状和前景.关键词:青光眼;干细胞;视网膜神经节细胞;视神经保护中图分类号:F ２４㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:A㊀㊀㊀㊀㊀㊀d o i :１０．１９３１１/j ．c n k i ．１６７２Ｇ３１９８．２０１９．２５．０４５㊀㊀青光眼是人类第二大致盲眼病,是威胁人类视觉健康的重要疾病.其病理特征是视神经萎缩㊁视野缺损,最终会导致视觉功能损害㊁视力下降甚至失明.病理性眼压增高㊁视神经供血不足是其发病的重要危险因素.因此,如何控制眼压以及保护视神经是青光眼治疗所面临的重要临床问题.目前其临床治疗方法主要是通过药物或手术降低眼压及进行视神经保护治疗,但都不能从根本上阻止视神经损伤.而干细胞是具有高度增殖㊁自我更新以及多向分化潜能的原始细胞,在一定条件下可分化成特定的细胞,生理条件下维持组织结构和功能,病理条件下修复病变缺损的组织.因此,有望对损伤的视网膜神经节细胞进行修复和替代治疗.同时,干细胞可分泌多种神经营养因子,减少视网膜神经节细胞的凋亡.因此,干细胞治疗在青光眼的治疗中具有较好的应用价值和前景,有望成为青光眼治疗的新手段.１㊀青光眼的特征及目前的临床治疗现状青光眼的主要特征是视神经萎缩及其导致的视野缺损及视力下降.其危险因素主要是病理性眼压增高,除此以外,任何可导致视神经供血不足的因素,如糖尿病㊁高血压㊁动脉硬化等疾病,都可能是青光眼的重要危险因素.因此,从本质上来说,青光眼是一种神经变性性疾病.青光眼分为原发性㊁继发性及先天性三大类.各型青光眼的核心发病机制类似,都会导致房水外流受阻或眼压增高,从而引发视神经损害.综上所述,青光眼是一种神经变性性疾病,同时大部分青光眼患者伴有眼压增高.所以青光眼治疗的核心原则是降低眼压和保护视神经.具体治疗方法包括:(１)降低眼压:通过药物㊁手术㊁激光等方法使其控制在视神经损害不至于进一步进展的水平.(２)保护视神经:这包括两个方面:一是保护正常的视神经免受损伤;二是促进已损伤的视神经修复或再生.前者包括补充神经营养因子㊁清除自由基㊁中医中药治疗等方法.而后者主要是干细胞治疗.２㊀干细胞的分类及特点干细胞是体内保存的处于未分化状态的原始细胞群体,具有高度增殖㊁自我更新以及多向分化潜能的特点,一旦机体需要,可分化发育成组织器官.生理条件下维持组织结构和功能,病理条件下修复病变缺损的组织.干细胞是对传统治疗方式的一场革命,具有广阔应用前景.干细胞有不同的分类方法.按照分化潜能,可分为:全能干细胞㊁多能干细胞和专能干细胞;按照发育阶段,可分为:胚胎干细胞和成体干细胞,成体干细胞按照其组织来源又可分为脂肪干细胞㊁毛囊干细胞㊁骨髓干细胞㊁胎盘干细胞及视网膜干细胞等类型.此外,还有人工改造而成的诱导多能干细胞(i P S ,i n d u c e dP l u r i po t e n t S t e m C e l l s ).下面就研究较多的常见干细胞类型分别进行概述.２．１㊀胚胎干细胞胚胎干细胞是来源于早期胚胎或原始性腺中的一类高度未分化的全能干细胞,它具有无限增殖㊁自我更新和多向分化的潜能.胚胎干细胞是典型的全能干细胞,其在体内外环境中均可以被诱导分化为机体几乎所有的组织或细胞类型,甚至可形成一个完整的个体.因此胚胎干细胞的研究具有重要意义.但是目前也存在很多争议,支持者认为其有助于根治很多临床疾病,对推动再生医学具有重要意义.而反对者则认为,胚胎干细胞来源于发育中的胚胎,破坏胚胎就等于是 扼杀生命 ,这种行为是违反伦理的.如何摆脱其伦理学争议,以便充分发挥其优势,有待于今后进一步研究.２．２㊀i P S采用导入外源基因的方法使体细胞重编程去分化为多能干细胞,我们把这类干细胞称为i P S .i P S 是日本学者S h i n yaY a m a n a k a 于２００６年发明的.i P S 具有胚胎干细胞的全能性,可分化为体内的多种组织和细胞.其优点为回避了胚胎干细胞的伦理学困扰,避免了免疫排除的问题,同时,i P S 细胞由患者自身成体细胞生成,无疾病传播的风险,也更适用于疾病的个体化和精准化治疗.２．３㊀间充质干细胞间充质干细胞(M S C :m e s e n c h ym a l s t e mc e l l )是来源于中胚层的一类干细胞,其主要位于结缔组织和各个器官的间质中,其中以骨髓组织中的含量最为丰富,骨髓中的M S C 就称为骨髓间充质干细胞,其具有分化形成骨㊁软骨㊁脂肪㊁神经等多种组织的能力.由于其取材方便,分化的组织类型十分广泛,因此M S C 已经成为目前研究和应用最多的干细胞类型,也可能成为损伤修复治疗的最佳干细胞种类.劳动经济现代商贸工业２０１９年第２５期９０㊀㊀２．４㊀脂肪干细胞近年来从脂肪组织中分离得到的一种具有多向分化潜能的干细胞,称之为脂肪干细胞.其在体外能够稳定增殖,同时它来源广泛㊁体内存储量大㊁取材容易㊁培养方便㊁适宜自体移植.因此逐渐成为近年来研究的新热点.３㊀干细胞在青光眼中的应用如前所述,青光眼的发病核心是视网膜神经节细胞的不可逆损伤,临床上目前的治疗方法并不能从根本上解决该问题.而干细胞可以保护并修复受损的视网膜神经节细胞.因此,其在青光眼的治疗中具有重要意义.下面对目前在青光眼治疗中研究较多的干细胞类型进行简要的总结.３．１㊀M S C如前所述,M S C 来源广泛,取材方便,在组织损伤修复方面应用广泛.在视网膜神经损伤修复中,科学家们已经发现其同样具有巨大的应用潜力.C h u n g 等用M S C 移植治疗动物视神经损伤模型,并观察治疗效果,结果发现,移植入损伤部位的M S C 可通过分泌神经营养因子来促进损伤视神经的修复和存活.其他科学家也同样通过实验证明了在动物模型中,M S C 可以抑制视神经细胞凋亡,促进其修复和再生.３．２㊀视网膜干细胞近年科学家们发现,视网膜中同样有干细胞的存在,并把这类干细胞称为视网膜干细胞.它是一种特殊的神经干细胞,可能来自于睫状肌边缘带㊁视网膜色素上皮和视网膜M ül l e r 细胞,其中前两处是否真正存在视网膜干细胞及其能否分化成神经细胞还存在争议.而视网膜M ül l e r 细胞对视网膜修复的作用已经得到了初步的证实.视网膜M ül l e r 细胞是能够产生视网膜干细胞的唯一胶质细胞.通常情况下,M ül l e r 细胞处于静止状态,但当发生视网膜损伤时,其便会去分化成为视网膜神经干细胞,从而对损伤的视网膜进行修复.但是,M ül l e r 细胞去分化为视网膜神经干细胞的具体机制仍有待于进一步研究.３．３㊀i P S如前所述,i P S 是指通过重编程将体细胞诱导为的多能干细胞.i P S 的研究和应用很广泛,目前,人们已经试图将其应用于视神经损伤修复.S a t a r i a n 等科学家通过实验证明i P S 在特定培养环境下能够诱导分化为有生理活性的神经前体细胞,其可以和原有的视网膜神经节细胞融合为一种细胞.３．４㊀小梁网干细胞小梁网主要功能是维持房水的正常排出.在部分青光眼患者中,存在小梁网功能障碍,而小梁网发生障碍后是无法再生的.这就需要干细胞的参与,小梁网干细胞主要存在于小梁网内,同时也可来源于脂肪干细胞㊁M S C ㊁i P S 等干细胞.D U 从人小梁网中分离得到小梁网干细胞,将其注射到小鼠的前房,发现注射的小梁网干细胞会定位到受体小鼠小梁网中,并表达小梁网细胞标记物,表明其可以分化为小梁网细胞.３．５㊀脂肪干细胞目前,脂肪干细胞在视神经损伤方面的研究受到的关注越来越多.继发性青光眼的一个重要病因是糖尿病引起的视神经病变.有研究表明,脂肪干细胞具有抑制内皮细胞凋亡㊁稳定血管的视神经血管保护作用而有利于糖尿病视网膜病变的治疗.４㊀干细胞的移植方法及临床应用目前,干细胞眼内移植主要包括:前房注射㊁玻璃体内注射和视网膜下腔注射.其中,视网膜下腔注射效果较好.同时,科学家还发明了一些新的移植方法,如经过巩膜切口注射㊁通过基因载体移植及配合纳米材料的移植方法,提高了移植效率和治疗效果.５㊀总结与展望综上,干细胞的种类很多且各有特点,在青光眼的治疗中,干细胞同样具有良好的研究前景和应用价值.如何充分利用各型干细胞的优点,发挥其治疗视神经损伤的作用,是今后研究的重点.如何激活体内存在的干细胞并对其增殖和分化进行控制尚需要进一步研究.另外,在外源性干细胞的移植治疗中,移植干细胞存在存活率㊁分化率低的问题,如何促进其存活和分化是目前研究面临的突出问题.同时,干细胞发挥保护及修复神经损伤的具体分子机制还有待于进一步明确.参考文献[１]葛坚．青光眼的研究进展与发展趋势[J ]．中华眼科杂志,２０００,３６(３):１９２Ｇ１９６．[２]中华医学会眼科学分会青光眼学组．我国原发性青光眼诊断和治疗专家共识[J ]．中华眼科杂志,２００８,４４(９):８６２Ｇ８６３．[３]纳涛,王磊,郝捷,等．人胚胎干细胞来源的视网膜色素上皮细胞质量控制研究[J ]．生命科学,２０１８,３０(３):２４８Ｇ２６０．[４]胡显文,陆军．人胚胎干细胞的研究:科学与伦理[J ]．国外科技动态,２０００,１１(２):４Ｇ８．[５]杜娟,王心怡,蒋敏,等．诱导多能干细胞的基础及临床研究进展[J ]．海南医学,２０１８,(１１)．[６]程伟靖,徐国兴．骨髓间充质干细胞治疗视网膜新生血管性疾病的研究进展[J ]．国际眼科杂志,２０１８,１８(４):６４２Ｇ６４４．[７]C h u n g S,R h o S ,K i m G ,e t a l ．H u m a nu m b i l i c a l c o r d b l o o dm o n o Ｇn u c l e a r c e l l s a n d c h o r i o n i c p l a t e －d e r i v e dm e s e n c h ym a l s t e mc e l l s p r o m o t e a x o n s u r v i v a l i na r a tm o d e l o f o p t i cn e r v ec r u s h i n j u r y[J ]．I n t e r n a t i o n a l J o u r n a lo f M o l e c u l a r M e d i c i n e ,２０１６,３７(５):１１７０Ｇ１１８０．[８]于莎莎,赵云．干细胞对视神经损伤的修复作用[J ]．眼科新进展,２０１８,３８(３):２９８Ｇ３００．[９]B e r n a r d o sRL ,B a r t h e l LK ,M e y e r s JR ,e t a l ．L a t e －S t a g eN e u Ｇr o n a lP r o ge n i t o r si nt h e R e t i n a A r e R a d i a l M ül l e r G l i a T h a t F u n c t i o na s R e t i n a lS t e m C e l l s [J ]．J o u r n a lof N e u r o s c i e n c e,２００７,２７(２６):７０２８Ｇ７０４０．[１０]S a t a r i a n L ,J a v a n M ,K i a n iS ,e ta l ．E n gr a f t e dh u m a ni n d u c e d p l u r i p o t e n t s t e mc e l l －d e r i v e da n t e r i o r s p e c i f i e dn e u r a l p r o g e n i Ｇt o r s p r o t e c t t h e r a t c r u s h e d o pt i c n e r v e [J ]．P l o sO n e ,２０１３,８(８):e ７１８５５．[１１]Y i q i nD ,H o n gm i nY ,E n z h iY ,e t a l ．S t e mc e l l s f r o mt r a b e c u l a r m e s h w o r kh o m e t oT Mt i s s u e i nv i v o [J ]．I n v e s t i g a t i v eO ph t h a l Ｇm o l o g y &Vi s u a l S c i e n c e ,２０１３,５４(２):１４５０Ｇ１４５９．[１２]不同类型的干细胞在糖尿病视网膜病变中的作用研究进展[J ]．中华眼底病杂志,２０１８,３４(４):４１５．[１３]T z a m e r e tA ,S h e r I ,B e l k i n M ,e ta l ．T r a n s pl a n t a t i o no fh u m a n b o n em a r r o w m e s e n c h y m a l s t e mc e l l s a s a t h i n s u b r e t i n a l l a y e r a Ｇm e l i o r a t e s r e t i n a l d e g e n e r a t i o n i n a r a tm o d e l o f r e t i n a l d y s t r o p h y[J ]．E x p e r i m e n t a l E yeR e s e a r c h ,２０１４,１１８(１):１３５Ｇ１４４．。
我国原发性青光眼诊断和治疗专家共识(2014年)
DOI:10．3760/cma．j．issn．0412-4081．2014．05．022通信作者:葛坚,510060广州,中山大学中山眼科中心眼科学国家重点实验室;Email:gejian@mail．sysu．edu．cn ㊃标准与规范探讨㊃我国原发性青光眼诊断和治疗专家共识(2014年)中华医学会眼科学分会青光眼学组㊀㊀为了进一步规范青光眼的诊断和治疗,美国㊁欧洲和亚太地区眼科学会相继制定了各自地区的青光眼临床工作指南㊂多年来我国一直沿用1987年制定的‘原发性青光眼早期诊断的初步建议“,该建议为提高我国青光眼防治水平发挥了重要作用㊂2005年中华医学会眼科学分会青光眼学组以美国青光眼建议工作模式(preferred practice pattern,PPP) (2005)为基础,结合我国青光眼临床工作特点,制定了‘中国青光眼工作指南(2005)“㊂然而经过两年的临床实践,广大眼科专家认为该指南较为繁琐,临床应用针对性不足,因此中华医学会眼科学分会青光眼学组于2008年重新讨论并制定了‘我国原发性青光眼诊断和治疗专家共识(2008)“,为我国原发性青光眼的临床诊断与治疗提供了更为全面㊁简洁的工作指导㊂近年来青光眼的诊断和治疗技术发展迅速,新的诊断手段和治疗方法不断应用于临床,因此规范我国青光眼的临床诊断和治疗工作显得尤为重要㊂中华医学会眼科学分会青光眼学组于2013年在广西省桂林市和广东市清远市召开学组全体委员工作会议,通过开放㊁自由㊁民主的讨论,以眼科循证医学为基础,对我国原发性青光眼的基本检查和诊断方法以及治疗原则达成共识性意见,以供临床医师在对青光眼进行诊断和治疗时参考使用㊂一㊁青光眼的基本检查和诊断方法1．眼压检查:在现有的各种眼压计及其测量方法的基础上,建议使用Goldmann压平眼压计或被公认的类似眼压计进行眼压测量㊂测量时应记录测量前使用降低眼压药物的情况㊂眼压异常时应除外影响眼压的其他因素㊂2．眼底检查:在使用直接眼底镜检查的基础上,建议采用裂隙灯前置镜检查法和眼底图像记录技术进行眼底检查,以观察并记录眼底变化㊂应重点观察并记录视盘的盘沿㊁视网膜神经纤维层及杯盘比的改变,视盘检查可采取国际公认的ISNT法则或我国首先提出的鼻侧最宽原则㊂3．视野检查:在现有的各种视野检查方法的基础上,建议使用国际标准的计算机自动视野计进行视野检查,在分析视野检查结果时应注意其一致性和可靠性㊂4．前房角检查:先进行静态观察,在不改变前房角解剖状态的条件下区分房角宽窄,并采用Scheie分类法进行分级㊂后进行动态观察,确定房角开放㊁关闭和周边前粘连的程度和范围㊂记录房角检查结果时应注明动态与静态,建议按时钟方位对房角全周进行文字和画图描述,并记录虹膜周边部的形态(膨隆或后凹)和小梁网的色素分级,同时应记录检查时的眼压及用药情况㊂二㊁POAG的诊断1．定义:POAG是一种慢性㊁进行性的视神经病变,病理性高眼压是造成视神经损伤的重要因素之一㊂POAG的特征是获得性的视神经萎缩与视网膜神经节细胞及其轴突丢失,且无其他可能引起上述病变的眼部及全身疾患,眼压升高时房角始终保持开放㊂2．分类:(1)高眼压型:病理性高眼压[一般认为24h 眼压峰值超过21mmHg(1mmHg=0．133kPa)],眼底有青光眼的特征性损害(视网膜神经纤维层缺损或视盘形态改变)和(或)视野出现青光眼性损害,房角开放,并排除引起眼压升高的其他因素,诊断为POAG㊂(2)正常眼压型:24h 眼压峰值不超过正常值上限(眼压ɤ21mmHg),眼底有青光眼的特征性损害(视网膜神经纤维层缺损或视盘改变)和(或)视野出现青光眼性损害,房角开放,并排除其他疾病引起的眼底及视野变化,诊断为正常眼压型青光眼㊂(3)高眼压症:眼压多次测量超过正常上限,但未发现青光眼性视网膜神经纤维层缺损和(或)视野的损害,房角为宽角,并排除了继发性青光眼或较厚角膜㊁检测技术等其他因素导致的假性高眼压,可诊断为高眼压症,但要定期随访眼底视盘㊁视网膜神经纤维层厚度和视野㊂眼压>25mmHg且中央角膜厚度ɤ555μm者具有较高的危险性,建议给予降眼压治疗㊂三㊁PACG的诊断1．定义:原发性房角关闭所导致的急性或慢性眼压升高,伴有或不伴有青光眼性视盘改变和视野损害㊂根据临床表现可将PACG分为急性和慢性两种类型㊂2．筛查:建议针对高龄㊁具有浅前房㊁窄房角解剖特征的人群进行以医院为基础的机会性筛查㊂前期文献已证实房角镜检查和UBM检查的一致性在80%~90%以上,因此这两种方法均可用于闭角型青光眼的筛查,建议优先考虑用房角镜,有条件的医院建议用房角镜联合UBM检查㊂3．分期:原发性急性闭角型青光眼按传统的分类方法分为临床前期㊁先兆期㊁急性期㊁缓解期㊁慢性期㊂原发性慢性闭角型青光眼分为早期㊁进展期和晚期㊂完全失明的患眼为绝对期㊂4．激发试验:对闭角型青光眼患者采用改良的激发试验,即监测短期房角闭合状态(采用明暗光UBM或3min暗适应对房角进行评估),随后以1h的暗室试验判断眼压水平㊂改良后的闭角型青光眼激发试验以房角关闭及眼压升高两项指标为判断标准,从而决定是否对闭角型青光眼的高危眼进行及时处理㊂激发试验阳性可作为诊断依据,激发试验阴性不能排除PACG㊂建议采用ISGEO分类㊁按房角关闭机制分类和临床症状学分类3种分类方法相结合的原则指导临床或相关研究㊂四㊁POAG的治疗原则1．根据患者的眼压㊁视野和眼底损害程度,结合医院的条件和医师的经验,可选择药物㊁激光和滤过性手术给予降低眼压治疗㊂2．降低眼压治疗时,应尽可能为患者设定个体化目标眼压㊂3．可应用的局部降眼压药物制剂:建议前列腺素类衍生物可作为POAG一线用药㊂(1)前列腺素类衍生物;(2)β-肾上腺素能受体阻滞剂;(3)α2-肾上腺素能受体激动剂;(4)局部碳酸酐酶抑制剂;(5)拟胆碱能类药物㊂根据患者目标眼压的需要,选择单一或者联合药物治疗㊂单独用药不能达到目标眼压,可联合不同作用机制的药物治疗㊂4．激光治疗:选择性激光小梁成形术可作为部分开角型青光眼患者的首选治疗㊂5．手术治疗:(1)对药物或激光治疗不能控制病情进展㊁或不能耐受药物治疗的患者,应考虑滤过性手术治疗㊂手术方式包括小梁切除术㊁非穿透性小梁切除术㊁青光眼引流装置植入术㊁睫状体光凝术等㊂手术方式的选择应基于患者年龄㊁疾病程度㊁药物治疗反应等因素综合考虑以获得最大的益处㊂(2)根据患者年龄㊁眼部情况,术中㊁术后选择应用抗代谢药物(如丝裂霉素C㊁5-氟尿嘧啶)可减少滤过手术失败风险㊂(3)青光眼引流装置植入术适用于滤过性手术失败和(或)药物治疗无效的青光眼㊂(4)睫状体光凝术是治疗各种难治性青光眼的安全而有效的手术方法之一㊂6．视神经保护治疗也应引起关注㊂五㊁PACG的手术治疗原则1．周边虹膜切除术的手术适应证:急性或慢性前房角关闭㊁前房角粘连闭合范围累计<180ʎ㊁无视盘改变和视野损害者,可选择激光或手术方式行周边虹膜切开或切除术㊂2．滤过性手术的适应证:急性或慢性前房角关闭㊁前房角粘连闭合范围>180ʎ㊁药物无法控制的眼压或视神经损伤较重者,应选择滤过性手术,推荐复合式小梁切除术㊂3．对于房角关闭>180ʎ但仍有部分开放区,眼压升高,行滤过手术具有严重并发症风险的患者,可采取激光周边虹膜切开术;术后眼压仍高的患者可采用药物治疗㊂4．急性前房角关闭发作时,应给予局部和全身降眼压药物治疗,迅速降低眼压㊂若眼压无法控制或无下降趋势,可在手术前急诊进行前房穿刺术以降低眼压,或者在手术中采取必要的降低眼压措施㊂5．原发性急性或慢性闭角型青光眼尚无任何青光眼体征的对侧眼,存在前房角关闭的可能时,应采用激光或手术方式行预防性周边虹膜切开或切除术㊂如存在非瞳孔阻滞因素,可进行激光周边虹膜成形术㊂6．滤过性手术联合白内障手术的手术指征:符合滤过性手术指征的白内障患者,白内障手术指征参照白内障手术适应证㊂7．单纯白内障手术的指征:符合白内障手术指征又需要做虹膜周边切除术的青光眼患者可采用单纯白内障摘除术来治疗㊂形成共识意见的专家组成员:葛㊀坚㊀中山大学中山眼科中心(执笔)王宁利㊀首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心北京市眼科研究所孙兴怀㊀复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科徐㊀亮㊀首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心北京市眼科研究所赵家良㊀中国医学科学院㊀北京协和医院眼科(以下按姓氏拼音首字母排序)陈晓明㊀四川大学华西医院眼科蔡鸿英㊀天津市眼科医院段宣初㊀中南大学湘雅第二医院眼科方爱武㊀温州医学院附属眼视光医院傅㊀培㊀北京大学深圳医院眼科贺翔鸽㊀重庆第三军医大学大坪医院黄丽娜㊀深圳市眼科医院吕建华㊀河北省邢台眼科医院林㊀丁㊀长沙爱尔眼科医院刘旭阳㊀深圳市眼科医院潘英姿㊀北京大学第一医院眼科任泽钦㊀北京大学人民医院眼科孙乃学㊀西安交通大学第二医院眼科王大博㊀青岛大学医学院附属医院眼科汪建涛㊀天津医科大学眼科中心吴仁毅㊀浙江大学医学院附属第二医院眼科中心吴玲玲㊀北京大学第三医院北京大学眼科中心徐㊀岩㊀河南省眼科研究所谢㊀琳㊀重庆第三军医大学大坪医院眼科杨新光㊀西安第四医院眼科余敏斌㊀中山大学中山眼科中心袁志兰㊀南京医科大学附属江苏省人民医院眼科袁援生㊀昆明医学院附属第一医院眼科原慧萍㊀哈尔滨医科大学附属第二医院眼科张㊀虹㊀华中科技大学同济医学院附属同济医院眼科郑雅娟㊀吉林大学第二医院眼科周和政㊀广州军区武汉总医院眼科卓业鸿㊀中山大学中山眼科中心(收稿日期:2014-02-27)(本文编辑:赵巍)志谢㊀爱尔康(中国)眼科产品有限公司对我国青光眼研究发展的关注和支持我国原发性青光眼诊断和治疗专家共识（2014年）作者：中华医学会眼科学分会青光眼学组作者单位：中华医学会眼科学分会青光眼学组刊名：中华眼科杂志英文刊名：Chinese Journal of Ophthalmology年，卷(期)：2014(5)被引用次数：15次1.赵光明,周衍文,赵平,曲勃青光眼引流管外露致低眼压综合征一例[期刊论文]-中国实用眼科杂志 2015(03)2.麦志昌,林沾醒,陈建丽闭角型青光眼手术前后前房角超声生物显微镜下的变化[期刊论文]-临床与病理杂志2015(06)3.高宏杰,李朋英超声乳化白内障吸除联合小梁切除治疗闭角型青光眼合并白内障的疗效观察[期刊论文]-实用医院临床杂志 2015(02)4.冯俊,于静,唐由之睫状体平坦部滤过术6年随访研究[期刊论文]-中国中医眼科杂志 2015(02)5.傅浩勤,毛文娟,张剑虹,许薇琦,朱圣洁影响正常眼压性青光眼的血管因素研究[期刊论文]-山东大学耳鼻喉眼学报 2014(05)6.沈琪敏,黄慧慧超声乳化白内障吸除联合小梁切除治疗青光眼合并白内障临床观察[期刊论文]-中国基层医药2014(24)7.王艳玲原发性青光眼患者的应对方式及其影响因素[期刊论文]-中国卫生标准管理 2015(11)8.韩光杰,周和政,张文强,江文珊,刘川P50型与P200型Ex-PRESS引流器植入术对开角型青光眼疗效及安全性的随机对照研究[期刊论文]-中华实验眼科杂志 2015(03)9.刘洁琼,王丽平,沈扬,冬雪川,张纯,古雅兰,杜晨,宋昱伴轻度认知障碍的正常眼压性青光眼多导睡眠图分析[期刊论文]-中国神经精神疾病杂志 2015(9)10.王圣霞,张璇,唐凤英,杜允宏5年复明工程小切口白内障摘除术后低视力原因分析[期刊论文]-泰山医学院学报2015(1)11.李浩,吴志鸿夜间眼低灌注压与原发性开角型青光眼的相关性研究[期刊论文]-中华灾害救援医学 2015(02)引用本文格式：中华医学会眼科学分会青光眼学组我国原发性青光眼诊断和治疗专家共识（2014年）[期刊论文]-中华眼科杂志 2014(5)。
青光眼临床基础研究要览
Zhongshan Ophthalmic Center
背景 世界青光眼峰会
Mar 23-25, 2006, Beijing
—关键性共识
Zhongshan Ophthalmic Center
单纯用神经保护药物
( 0/56 专家 )
眼内压降低加神经保护药物
( 56/56 specialists)
缺乏24小时持续检测眼内压的设备
青光眼临床与基础研究要览
葛 坚 中山眼科中心 眼科学国家重点实验室 中山大学
原发性开角型青光眼的诊断
（中华医学会眼科学会青光眼学组，1987) 眼压超过21mmHg，卧位测量暂定
23mmHg（Goldmann);
眼底有青光眼的特异性变化（RNFL缺损
或视乳头改变）或视野出现青光眼性损
害，
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POAG (Asia pacific glaucoma guidelines)
Definition: Chronic progressive optic neuropathy with characteristic changes in the optic
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POAG疑似者的临床表现：
前房角镜检查为开放，并具有下列多个特征： 视乳头或视网膜神经纤维层的形态提示有青光 眼性损害。 视野检查怀疑为早期青光眼性改变。 眼压持续升高，但视乳头和RNFL形态正常， 视野检查结果正常。
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(46/56专家)
缺乏精确检测视功能进行性丧失的设备
葛根素治疗青光眼的研究现状与展望
作 为一 种静 脉注 射 制剂 现广 泛应 用 于眼 科及 其 他 临 床 学科 Ｊ ３。从 １８ ９０年 以来 眼 科 方 面 主要 用 于 血 管 性 疾 病 的治 疗 ， 对视 网膜 动 脉 阻塞 、 网膜 静 脉 阻 塞 、 血 视 缺 性 视神 经病 变等 方 面取 得 了较 好 的临 床 效 果 ￣ Ｊ 自 ４ 。 １８ ９ ５以来 随 着对 葛 根 基 础 研 究 的 进 一 步 深 人 ， 根 素 葛 在 青 光眼 治疗 中 的作用 逐 渐受 到 重视 ￣ Ｊ并 在 临 床 ｌ ，
ｔｏ ｎ ｄ ａ ｃ ｏ ｒ ａｍ ｅ ｔｏ ｌｕ ｏ ａ ａ ｅ ｓ ｍ ｍａ ｚ ｄ ｉ ｈｉ ｒｉｌ ｉ ｎ ａ ｄ ａ ｖ ｎ ｅ ｆ ｒｔｅ ｔ ｎ ｆｇ ａ ｃ ｍ ｒ ｕ ｉ ｒ ｅ ｎ ｔ ｓａ ｔｃ ｅ．
青 光 眼是 眼科 常 见病 和多 发 病 ， 致 盲 的主 要 眼 是 病 之 一 。尽管 已 有许 多治 疗 青 光眼 的 方法 ， 中包 括 其 手术 治疗 和药 物 治 疗 ， 寻求 更 为 安全 有 效 的药 至 今 但 仍是 眼科 临床 面 临的重 要课 题 。青 光 眼 的药 物 治 疗 作 用 主要包 括两个 方 面 ， 是 降低 眼 压 ， 轻 或 防止 因 眼 一 减 内压 力 的升 高对 眼 组 织 造 成 的损 害 ； 二是 通 过 药 对 视 网膜 神经 节 细胞 的保 护 作 用 ， 少青 光 眼 对 视 神 经 的 减 损害 。药 理 和临床 研究 证 明 葛根 素 （ ｕｒｒ ） 有 ｐ受 ｐｅａｉ 具 ｎ 体 阻滞作 用 和改善 微循 环 作 用 。这一 作 用在 临床 各 科 已有 广泛 应用 ， 近年来 在 青光 眼 的治疗 也 得 到 了应 用 ， 并 取 得一 定 的临床 效果 。现 将 葛 根 素在 治 疗青 光 眼 方
我国近五年青光眼临床与基础研究进展
我国近五年青光眼临床与基础研究进展
葛坚
【期刊名称】《中华眼科杂志》
【年(卷),期】2005(041)008
【摘要】由于青光眼的早期诊断、发病机制、致病基因筛选及功能测定、视神经损伤与保护、滤过术后瘢痕调控、干细胞培养与自然动物模型形成、流行病学研究等基本问题尚处于探讨阶段,因此有必要回顾我国近5年来青光眼的临床与基础研究进展情况,分析青光眼研究领域存在的问题,明确今后青光眼的研究方向,进一步推动青光眼的临床与基础研究深入发展.
【总页数】7页(P710-716)
【作者】葛坚
【作者单位】510060,广州,中山大学中山眼科中心
【正文语种】中文
【中图分类】R77
【相关文献】
1.近10年我国安全科学基础理论的研究进展 [J], 吴超
2.青光眼滤过术后滤过道瘢痕化抑制临床和基础研究进展 [J], 符书昊;叶纹
3.青光眼术后抗瘢痕的基础与临床研究进展 [J], 喻箭;叶剑
4.我国近五年青光眼临床与基础研究进展 [J], 葛坚
5.青光眼基础研究进展及对临床工作的意义 [J], 葛坚
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我国青光眼研究的现状和发展趋势(下)
我国青光眼研究的现状和发展趋势(下)
葛坚;范志刚
【期刊名称】《中国眼耳鼻喉科杂志》
【年(卷),期】2004(004)003
【摘要】中国的青光眼基础研究近10年来取得了很大的进步，其发展的基本脉络和整体趋势与国外的研究一致，某些领域的研究已经达到与国外研究水平接近或同步。
概括起来可以分为三大类：1．青光眼发病机理及其改变的共同通路是研究的核心，即包括房水排出通道和视神经病变发生机制的研究，以及青光眼相关
【总页数】4页(P142-145)
【作者】葛坚;范志刚
【作者单位】中山大学附属眼科中心,广州,510060;中山大学附属眼科中心,广州,510060
【正文语种】中文
【中图分类】R775
【相关文献】
1.我国网络环境下大学生英语听力能力实证研究现状及发展趋势 [J], 肖艳玲;陈鸣芬
2.我国青光眼研究的现状和发展趋势(上) [J], 葛坚;范志刚
3.知识图谱视角下我国精益研究现状与发展趋势 [J], 冯立杰;贾依帛;王金凤
4.新形势下我国新能源汽车政策现状与发展趋势研究 [J], 袁妮;张振鼎;房旭
5.多元文化背景下我国本科护生核心胜任力的研究现状及发展趋势 [J], 雷延源;崔香淑
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葛根素治疗眼科疾病机制的研究进展
1 葛根素治疗青光眼的药理机制 葛根素在临床上广泛用于青光眼及青光眼引起视神经
损伤的治疗，相关作用机制包括以下几个方面。
作者单位：中国中医科学院眼科医院，北京 100040 通 讯 作 者 ：张 莉 丽 ，E-mail ：lovelili5，对其阻滞可导致睫状
红细胞正常的变形能力对保障血液的流动性、红细胞寿 命 和 保 证 微 循 环 有 效 灌 注 起 着 重 要 的 作 用 ，正 常 值 参 考 值 为 0.47～0.55，过高和过低均可引起微循环 障 碍 。 一 般 在 血 瘀 型 疾病中，红细胞的变形性会升高，在通过狭小的管腔时容易
·123·
被挤破，从而发生红细胞破裂。 聚集性是红细胞的主要流变 学特性之一，增强抗凝和纤溶活性使患者血液的高凝状态得 到缓解 ，对纤溶酶的流动活性有一定 的 促 进 作 用 。 姜 万 嵩 〔16〕 在葛根素对人红细胞变形性和聚集性的作用方面进行了研 究，将健康献血者血液抗凝后分别用生理盐水和葛根素稀释 到一定浓度，用红细胞变形聚集仪测量生理盐水组和葛根素 组红细胞的变形性和聚集性，结果显示，葛根素组能降低红 细胞的聚集性，同时也降低了红细胞的变形性。 2.3 降低血浆黏度，减少血小板聚集，抑制血栓形成
光 眼[J]. 国 际 眼 科 杂 志 ，2005 ，5（6）：1258-1260. [16] 陈 萍 ，卢 艳 ，赵 可 浩.氩 激 光 周 边 虹 膜 成 形 术 治 疗 急 性 闭 角
青光眼手术治疗进展
青光眼手术治疗进展
葛坚;白玉婧
【期刊名称】《实用医院临床杂志》
【年(卷),期】2010(007)006
【摘要】手术是中国青光眼防治中最基本的治疗手段之一.青光眼手术治疗进展大致可以分为两个方面,一为经典小梁切除手术的进一步改良和完善,大大提高了手术疗效,减少了术后并发症;其次为新型手术方式的依次推向临床,为广大医生提供了更多的选择.现将青光眼手术进展进行筒要概述,以供读者参考.
【总页数】5页(P8-12)
【作者】葛坚;白玉婧
【作者单位】中山大学中山眼科中心,眼科学国家重点实验室,广东,广州,510060;中山大学中山眼科中心,眼科学国家重点实验室,广东,广州,510060
【正文语种】中文
【中图分类】R775%R779.6
【相关文献】
1.抗青光眼手术及房水流出——非穿透性抗青光眼手术如何起作用？ [J], DouglasH.Johnson;朱霏;等
2.青光眼手术治疗进展 [J], 覃涛;潘可生
3.图文式临床护理路径在青光眼手术患者中的应用效果 [J], 秦卡卡
4.原发性闭角型青光眼手术治疗进展 [J], 黄煜薇;杨芳;余锦强
5.《青光眼诊断与治疗学》和《青光眼手术治疗学》译著出版发行 [J], 本刊编辑部
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葛根素治疗青光眼的研究现状与展望
葛根素治疗青光眼的研究现状与展望
郭跃侠;吴惠群;雷嘉启
【期刊名称】《中国中医眼科杂志》
【年(卷),期】2002(012)003
【摘要】近年来药理和临床研究证明葛根素具有β受体阻滞作用和改善微循环作用.这一作用在青光眼的临床治疗方面已得到证实.本文对葛根素的基本药理作用和青光眼治疗方面的现状与前景进行了综述.
【总页数】4页(P182-185)
【作者】郭跃侠;吴惠群;雷嘉启
【作者单位】邢台市眼科医院眼科,河北,054001;北京大学眼科中心;北京大学眼科中心
【正文语种】中文
【中图分类】R285
【相关文献】
1.彩色多普勒技术对葛根素治疗青光眼后视神经血供影响的评价 [J], 李林;曾碧丹;姚达强;邱少东
2.葛根素治疗慢性单纯性青光眼33例临床观察 [J], 康汝秀
3.闭角型青光眼发作期应用葛根素治疗的临床观察 [J], 龙巧燕;高宗银
4.基于CNKI数据库分析葛根素治疗糖尿病的研究现状 [J], 张玉梅;杨丽霞;孟祥云
5.基于CNKI数据库分析葛根素治疗糖尿病的研究现状 [J], 张玉梅; 杨丽霞; 孟祥云
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• 提示
– 通过降低眼压水平及调控改善非眼压致病因素。
* Tomita et al. Eye, 2004
Topical beta-Blockers and Mortality
• DESIGN: Prospective population-based cohort study.
• PARTICIPANTS:
• CONCLUSIONS: Use of topical beta-blockers seems not to be associated with excess mortality.
Muskens et al, Ophthalmology 2008;115:2037–2043
低眼压青光眼治疗研究(LoGTS)
12.3 mm Hg
AGIS Am J Ophthalmol 2000;130:429-440
7. Normal-tension Glaucoma Study（ NTGS ）
• NTG病人眼压下 降30%能使视野 损害速度下降约 1/3。
降压组与对照组的生存曲线
NTGS Group. Am J Ophthalmol, 1998, 126: 487–497.
研究目的：晚期青光眼患者经常要进行多次手术治疗，哪 种手术顺序的治疗效果更好。
干预因素（手术顺序）： 1. ATT：argon laser trabeculoplasty (ALT)-
trabeculectomy-trabeculectomy
2. TAT：trabeculectomy- ALT-trabeculectomy
Our therapeutic approaches are not licensed to treat glaucoma (only to lower IOP)
基线眼压的定义
• 初始眼压 ：从未用降眼压药物下的眼压 • 用药洗脱（wash-out）后的眼压
– 至少停用降眼压药物 4 周
理想的目标眼压
POAG的累积发生率 (OHTS)
49% required >= 2 agents to reach 20% IOP reduction
4. Moorfields primary treatment trial (MPTT)
研究方法：新诊断的OAG，比较小梁成形术、小梁切除术或 药物降压的初始治疗效果，随访5年。
随访）。
Leske MC, Arch Ophthalmol. 2003, 121(1):48-56 Bengtsson B, Ophthalmology. 2008, 115(11):2044-8.
3. Ocular Hypertension Treatment Study (OHTS)
• 降压治疗能使OH发展成POAG的风险由10%降到5%;
Weinreb et al. Am J Ophthalmol. 2004;138:458-467.
青光眼临床研究地区分布 （2009.03）
东欧
加拿大 西欧
美国
东亚
非洲
南美 大洋洲
中、韩
印度、巴基斯坦
亚洲地区的青光眼临床研究 （2009.03）
NEI clinical trials across the spectrum of glaucoma
MPTT
GLT FFSS AGIS
Moorfields primary treatment trial
Glaucoma laser trial
激光小梁成形术和药物治疗效果相同
Fluorouracil filtering surgery study
5-FU 能明显提高高危病人小梁切除 术的成功率
Advanced glaucoma intervention study
眼压波动与视野丢失的关系
associative analyses
3.5
平均眼压
20.2 mm Hg
mean change in visual defect score
2.5
16.9 mm Hg 14.7 mm Hg
1.5
0.5 -0.5 follow-up visit (months)
1. 如何设定目标眼压?
Glaucoma has an image problem and is increasingly likely to suffer for this in the future. It has become too comfortable, and too self absorbed. The speciality is damned by survey reports that find, wherever they look, that 50% of the glaucoma's in a society is undiagnosed. We have no useful case finding policy either for angle closure or for open angle glaucoma, and we have extremely imprecise methods of monitoring for disease progression.
0.5%噻吗洛尔治疗的患者相比，出现视野进展的风险
显著更低
• 由于两者降压效果相仿，溴莫尼定的视神经保护作用
是非眼压依赖性的，具体机制需要进一步研究
8. Tube vs. Trabeculectomy (TVT)
Tube Baseline IOP(mmHg) Medications 3 years IOP(mmHg) Medications
CIGTS OHTS
Ocular Hypertension Early Glaucoma
AGIS
Advanced Glaucoma
GLT
EMGT
FFSS
ongoing trials
interim results completed trials
EGS 2010
临床试验
主要结果
初始治疗中小梁切除术比激光小梁成 形术、药物治疗效果更好
– Long term risk (7 y), (n=3824), 72+7 y – HR=0.94 (β-Blocker. 228/3824) – HR=1.02 (ctl, 3596/3824) P=0.95 – Short-term mortality (3 m): 0.8% (4/484,β-Blocker) 1.4% (65/4700, Ctl). P=0.31
研究目的： 比较0.2% 阿法根 与 0.5% Timolol 在低眼压 青光眼中的视功能保护作用
研究设计：多中心、双盲、随机对照 数据分析：逐点线性回归（主要终点）、3 Omitting法、 GCPM 法（次要终点） 研究时间： 2年
Krupin et al. Am J Ophthalmol, 2011
视盘五年随访结果
1.手术治疗能够阻止或延缓OAG患者的视盘损害； 2.视杯逆转（Reversal of cupping ）更多出现在手 术治疗组； 3.视杯逆转与眼压降低相关，与视功能改善无关。
Parrish RK 2nd, Feuer WJ, et al. Am J Ophthalmol, 2009.
Leske MC, Arch Ophthalmol. 2003, 121(1):48-56 Heijl A, et al. Arch Ophthalmol. 2002, 120(10):1268-79.
结果：
3. 加速病情进展的因素包括：高基础眼压、双眼发
病、老年及视盘出血（6年随访）；
4. 降压治疗不能减少或延缓视盘出血的发生（11年
青光眼临床研究现状
葛 坚
中山大学中山眼科中心 主任 眼科学国家重点实验室 主任 国家重点基础研究发展计划 首席科学家
临床基本问题
• 目标眼压/靶眼压/眼压波动与视功能
• • • • 高眼压症是否需要治疗 降眼压对晚期青光眼是否有益 青光眼是否需要神经保护治疗 青光眼手术治疗新选择
•
• •
青光眼术后滤过泡的疤痕化
青光眼药物对眼表的影响 … …
RNFL 和视神经改变 (可以检查) 短波自动视野计发现 视网膜神经纤维层改变 视野改变 (检查不出) 节细胞死亡/轴突丢失 细胞凋亡加速 正常 自动视野计发现 视野改变 视野改变 (中度)
HRT GDx OCT
视野改变 (严重)
FDT ‘进展期’
失明
‘早期’
‘晚期’
AAO 建议： 在基线眼压的基础上降低至少20%
• 需个体化 • 监控视神经结构及功能改变 • 减缓或阻止病情进展
眼压降低30%，视功能损害的危险性降低50%
(Baltimore Eye Survey)
2. Early Manifest Glaucoma Trial (EMGT)
首个评价降压治疗对新诊断开角性青光眼治疗效果的RCT 结果： 1. 降压治疗能延缓视野、视盘损害，并使发生率从62%下 降到45%（6年随访）； 2. 眼压每降低1mmHg，病情进展风险下降10％；
结果（168例）：
1. 小梁切除术的降压效果和视野保护效果明显优于小梁成 形术和药物治疗；
2.
小梁切除术对视功能的保护与降压效果有关。
Migdal C, et al. Ophthalmology. 1994, 101(10): 1651-1656.
5. Collaborative Initial Glaucoma Treatment Study (CIGTS)
视野九年随访结果
1. 手术和药Leabharlann 治疗都能长期控制眼压； 2. 对于进行性视野缺失患者，首选手术治疗能更好地 保护视野； 3. 对于糖尿病患者，首选手术治疗会加重视野缺失。