幽门螺杆菌根治“高剂量二联疗法”用药总结

幽门螺杆菌根治“高剂量二联疗法”用药总结

1、当前四联疗法存在的问题

2、什么是高剂量二联疗法？

3、高剂量二联疗法能否作为一线方案？

4、高剂量二联疗法能否作为补救方案？

过去几十年，阿莫西林、克拉霉素、质子泵抑制剂三联方案曾是根除幽门螺杆菌的一线治疗方案，但随着抗生素耐药率的增加，抗生素相关不良反应等因素导致患者依从性差，最终显著影响幽门螺杆菌根除率，提出更有效的幽门螺杆菌根除方案具有重要的临床意义。2020年第二届上海国际消化内镜高峰论坛上，提出了根除幽门螺杆菌的新方案——高剂量二联疗法。

1、当前针对高耐药率的四联疗法存在的问题

目前幽门螺杆菌治疗的困境主要在于抗生素耐药性、CYP2C19基因多态性和患者依从性。

针对高耐药率，2017年Maastricht V/Florence共识提出，在克拉霉素耐药率高于15%-20%的地区，推荐使用铋剂四联或非铋剂四联疗法（所谓非铋剂四联疗法就是伴同疗法，即需要同时使用三种抗生素）；在克拉霉素和甲硝唑双重耐药性较高的地区，推荐使用铋剂四联疗法作为

一线治疗。

四联治疗的确能够克服幽门螺杆菌治疗当中抗生素耐药的问题，提高根除率，但同时也带来了一些问题。铋剂四联或非铋剂四联疗法含有2～3种抗生素，可能会导致患者耐药性增加；其次，有研究报道四联疗法的不良事件发生率更高。

2、什么是高剂量二联疗法？

（1）高剂量二联疗法

1989年有研究首次报道了二联方案，如标准剂量的质子泵抑制剂和阿莫西林或者单独增加阿莫西林或质子泵抑制剂的剂量和给药频率，但此后的研究发现这两种方案临床效果不佳。在对二联方案的不断摸索中，高剂量二联疗法横空出世。

所谓高剂量二联疗法，第一是大剂量质子泵抑制剂，它的目标在于维持胃内pH≥6；第二是大剂量阿莫西林，即阿莫西林3g/d。

（2）大剂量质子泵抑制剂

为什么在高剂量二联疗法中要提高质子泵抑制剂的使用呢？提高质子泵抑制剂的使用，主要是为了提高胃内pH至6-8，使幽门螺杆菌处于生长活跃期，这时候使用抗生素更易杀菌。大多数幽门螺杆菌存在于人体胃黏膜层，严格来说处于体外，在任何时间下，相当大比例幽门螺杆菌处于不复制状态或复制非常缓慢。对于需要依靠微生物复制机制杀死病菌的抗生素（如阿莫西林和克拉霉素）来说是一个挑战。这是因为阿莫西林和克拉霉素仅在pH值升高到6-8，幽门螺杆菌进入分割增殖时