钙激活中性蛋白酶-2对肝癌细胞阿霉素耐药性的影响

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【国家自然科学基金】_钙激活蛋白酶_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140802

2014年序号
科研热词 1 钙激活蛋白酶 2砷 3 基因表达
推荐指数 1 1 1
推荐指数 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2012年序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19
科研热词雌激素钙通道,l型钙离子钙激活酶辐射肉用品质细胞迁移组织蛋白酶神经元磷酸化牦牛肉成熟机理心房颤动年龄因素局部黏着斑激酶嫩度卡配因乳腺癌 tau蛋白质类
推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2013年序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35
2013年科研热词钙激活中性蛋白酶黏附雌激素钙调神经磷酸酶钙蛋白酶抑制剂钙离子钙激活酶钙激活蛋白酶-2 钙激活蛋白酶-1 钙激活迟发性神经病迁移胆碱酯酶活力肝癌细胞存活细胞因子糖尿病癌性恶病质牦牛肉泛素有机磷诱导有机磷化合物成熟心肌细胞凋亡嫩度多溴联苯醚-153 基因表达侵袭乳腺癌细胞中性蛋白酶 opidn johnson calpain2 ca2+,mg2+-atp酶 acei 推荐指数 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2008年序号 1粒体蛋白质组肾阳虚甲状腺心肌再灌注损伤二异丙酚 m-钙激活蛋白酶

抗肿瘤药物的治疗耐药性机制

抗肿瘤药物的治疗耐药性机制引言肿瘤是世界范围内一大健康问题，对人类的生命造成了巨大威胁。

尽管现代医学取得了重大突破，但肿瘤的治疗仍然面临着困难和挑战。

其中一个主要问题就是抗肿瘤药物的治疗耐药性，即患者在接受抗肿瘤治疗后，药物对肿瘤细胞的有效杀伤作用降低或完全失效。

本文将深入探讨抗肿瘤药物的治疗耐药性机制。

一、遗传性耐药1.1 基因突变基因突变是导致抗肿瘤药物治疗耐药性形成的一个主要机制。

在患者接受化学治疗时，某些癌细胞中会发生基因突变，使得它们对特定抗癌药物失去敏感性。

比如，乳腺癌患者常见的HER2阳性转移癌，在使用赫赛汀进行靶向治疗时，可能会出现激酶结构域的突变，使得药物对HER2蛋白产生失去作用的影响。

1.2 基因放大除了基因突变外，肿瘤细胞中某些重要的抗癌基因也可能发生放大。

这种基因放大能够增加该基因表达，从而提供更多的靶点供抗肿瘤药物作用。

比如，HER2阳性乳腺癌患者往往存在HER2基因的放大现象，这意味着更多的受体可以与抗癌药物结合，从而导致治疗耐药性的发展。

1.3 药物转运通道异常在真核生物细胞中存在许多跨膜转运蛋白质，它们可以通过改变药物在细胞内外间的分布、代谢和泵出来调节抗肿瘤药物的有效浓度。

比如ABCB1 (MDR1/P-gp)是一种常见的跨膜转运蛋白，在肿瘤细胞内过度表达该蛋白后会导致许多结构不同、机制各异的化学类似物降低对该类药物的敏感性，最终导致耐药性的发展。

二、非遗传性耐药2.1 肿瘤微环境的改变除了遗传因素外，肿瘤微环境的改变也对抗肿瘤药物的治疗效果产生重要影响。

肿瘤微环境中存在许多细胞类型，包括肿瘤相关巨噬细胞、免疫细胞和血管内皮细胞等，在治疗过程中这些细胞可能分泌一系列因子与抗肿瘤药物相互作用并改变其药理学特性，从而减轻抗肿瘤药物对癌细胞的杀伤作用。

2.2 癌基因启动子甲基化癌基因启动子甲基化是一种表观遗传调控机制，它通过永久性关闭基因转录来参与肿瘤发生和进展。

在某些情况下，这种启动子甲基化可以影响到一些依赖于该基因转录产物敏感性而发挥作用的抗癌药物。

钙蛋白酶系统研究进展_梅承君

钙蛋白酶系统研究进展梅承君1,庞辉2,康相涛1*,孙桂荣1(1.河南农业大学,河南郑州450000;2.河南省公安厅,河南郑州450000)摘要阐述了钙蛋白酶系统的分类、结构,并且综述钙蛋白酶系统的一般生物学功能及影响因素。

关键词钙蛋白酶;钙蛋白酶抑制蛋白;钙蛋白酶激活蛋白;嫩度中图分类号Q55文献标识码A文章编号0517-6611(2006)22-5774-03Research Adva nce in C alpain SystemMEI C heng-jun et al(Hen an Agricul tu ral University,Zhen gzh ou,Henan450000)Abstract This paper revie wed th e classi ficati on and structu re of cal pain sys tem,the general biological function and its affecting factors. Key w ords C alp ain;Cal pas tatin;Calpain activator;Tenderness钙蛋白酶是1964年由Guroff首次发现,1972年Bush等首先在骨骼肌中确认,1976年Da yton等对其进行纯化。

钙蛋白酶被鉴定、纯化后,其名称有钙活化中性蛋白酶(Calcium a ctiva te d ne utra l prote ase,Calcium ac tiva ted ne utral SH prote ase, c alpain)简写为CANP(EC,3,4,22,17)、钙激活酶(Ca2+-a ctiva t-ed enzy me)、钙激活中性蛋白酶(Calcium a ctiv ate d ne utral pro-te ase)等。

1983年Go ll等提出钙蛋白酶在骨骼肌肌丝蛋白降解过程中起关键作用[1]。

中性粒细胞胞外诱捕网与肝脏疾病的关系

中性粒细胞胞外诱捕网（NET）与肝脏疾病的关系仁增卓嘎1a，2，杨康洁1b，芦永良1b，王志鑫1a，王海久1a1 青海大学附属医院 a.肝胆外科， b.检验科，西宁 8100012 拉萨市人民医院麻醉科，拉萨 850000通信作者：王海久，********************（ORCID：0000-0001-6033-238X）摘要：中性粒细胞通过释放中性粒细胞弹性蛋白酶和髓过氧化物酶等蛋白酶，形成中性粒细胞胞外诱捕网（NET），在体内发挥免疫防御作用，并参与多种肝病的炎性反应，但其过度释放会加重肝组织损伤，成为肝脏疾病的危险因素之一。

近年来，有研究发现NET的过度释放可促进病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、肝脏缺血再灌注损伤等疾病向肝癌进展，阐明NET作用机制对肝脏疾病的诊断和进展过程具有重要意义。

本文主要阐述NET在肝脏疾病中的最新研究进展，为肝脏疾病的诊疗和预防提供新的思路。

关键词：胞外诱捕网；肝疾病；肝肿瘤基金项目：青海省科技厅临床医学研究中心项目（2017-SF-L2）Research advances in neutrophil extracellular traps and liver diseasesRENZENG Zhuoga1a，2，YANG Kangjie1b，LU Yongliang1b，WANG Zhixin1a，WANG Haijiu1a.（1. a. Department of Hepatobiliary Surgery， b. Department of Clinical Laboratory， The Affiliated Hospital of Qinghai University， Qinghai 810001， China； 2. Department of Anesthesia， Lhasa People’s Hospital， Lhasa 850000， China）Corresponding author： WANG Haijiu，********************（ORCID： 0000-0001-6033-238X）Abstract：Neutrophils play an immune defense role by releasing the proteases such as neutrophil elastase and myeloperoxidase to form neutrophil extracellular trap （NET） and participate in the inflammatory response of various liver diseases， but the excessive release of NET may worsen liver tissue damage and has thus become one of the risk factors for liver diseases. In recent years，studies have shown that the excessive release of NET can promote the progression of liver diseases （such as viral hepatitis，nonalcoholic steatohepatitis， and hepatic ischemia-reperfusion injury） to liver cancer， and clarifying the mechanism of action of NET is of great importance for the diagnosis and progression of liver diseases. Therefore，this article elaborates on the latest research advances in NET in liver diseases， so as to provide new insights into the diagnosis and treatment of liver diseases and the prevention of liver cancer.Key words：Extracellular Traps； Liver Diseases； Liver NeoplasmsResearch funding：Qinghai Provincial Department of Science and Technology Clinical Medical Research Center Project （2017-SF-L2）中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps，NET）可由致病菌、免疫复合物、血小板、佛波酯（phorbol myristate acetate，PMA）和脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）等刺激中性粒细胞产生［1］。

矽肺病的成因及其预防

入研究
［８］国强华，宋维鹏，张慧敏，等．大电导钙激活钾通道与血管平滑肌
细胞增殖的研究进展［Ｊ］．中国老年学杂志，２０１２，３２（２０）：１６６ — １６７．
［９］Ｇａｒｅｉａ — Ｊｕｎｃｏ — ＣｌｅｍｅｎｔｅＰ，ＣｈｏｗＤＫ，ＴｒｉｎｇＥ，ｅｔａ１．Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
李庆昌等｜ｌ０］通过人肝癌ＨＣＣ一９２０４细胞膜钾离子通道
特性的研究认为．ＨＣＣ一９２０４细胞所记录到的影响［Ｊ］中国免疫学杂志，２０１１，２７（１）：２５６ — ２５７．
的作用可潜在的组织或延迟肝癌细胞的转移．并用ＴＥＭ测定法检测．没有发生转移的肝癌细胞的ＴＥＭ结果低于发生转移的肝癌细胞６５％～７０％．而正常的肝细胞没有检测到ＴＥＭ
５讨论
征的影响［Ｊ］．中国免疫学杂志，２０１２，２８（８）：３２１ — ３２２．
ｏｆｃａｌｃｉｕｍ— ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｓｕｎｄｅｌｉｒｅｓｃｏｒｔｉｃａｌｄｙｓ —
ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎａｍｏｄｅｌｏｆＰＴＥＮ— ａｓｓｏｃｉａｔｅｄａｕｔｉｓｍ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡ．

贵阳医学院学报2011年第36卷1～6期主题索引

…… ……… 潘雪莉，４：４等（）３７
ＤＦ和ＦＬＯ４方案治疗晚期胃癌的疗效比较 … … … … … … … … … …… … 韩国花，（）３９ＣＯＦＸ等４：７
４９例非小细胞肺癌大分割适形放疗的临床分析
……… ……………………… 钱飞宇，４：Ｏ等（）４４
非典型性畸胎样瘤一横纹肌样瘤临床病理学特点 ……………………………… 项一宁，４：７等（）３１高血糖和蛋白尿促进肾小管上皮细胞凋亡 ……………………………………… 桂华珍，５：４等（）４８胃泌素、．５羟色胺和生长抑素在急性酒精中毒大鼠胃窦的表达 …………・・夏白娟，５：８ …・等（）４１
２０８份艾滋病防治知识问卷调查结果分析 … ………………………………… 任小林，２：８１等（）１４
安顺市西秀区１９２０９８— ０９年艾滋病流行状况分析
…… …… ………………… 戴
乾，３：０等（）３０
负压封闭技术治疗ＡＤＩＳ患者复杂感染创面１ … …… ……………………… 蔡例
贵阳医学院学报
２１年０１第３６卷１６期～
主题索引
［汉语拼音字母顺序排列，按文章题名后为作者（）页］期：
Ａ
癌
ｐ７ｐＬＭＫＩ胃癌组织中的表达及与肿瘤血管和淋巴管的关系 …………… 王５ “２Ｉ在６５例高龄胃癌患者围手术期的处理 …………………………… ………………… 王
沙培林治疗恶性胸膜腔积液疗效观察 ………………………… ………………… 郭美盛，５：３等（）５２

LRP——一种新的肿瘤多药耐药相关蛋白

LRP——一种新的肿瘤多药耐药相关蛋白
乔建辉
【期刊名称】《国外医学：输血及血液学分册》
【年(卷),期】1998(021)006
【摘要】ＬＲＰ是新发现的一种多药耐药蛋白，又称ＭＶＰ，广泛表达于正常组织及肿瘤细胞中，实验研究表明，ＬＲＰ在体外预测优于Ｐ１７０及ＭＶＰ，而且其预测价值可以延伸到非ＭＤＲ类药物顺铂类，尤其对急性非淋巴细胞白血病（ＡＭＬ）及卵巢癌是一个预测化疗敏感性的独立预后因素。

【总页数】4页(P373-376)
【作者】乔建辉
【作者单位】军事医学科学院附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R730.53
【相关文献】
1.多药耐药相关蛋白1在人肿瘤细胞系K562、A549、SGC7901和
SGC7901/VCR的表达 [J], 曹兴玥;靳艳;路军秀;王国栋;高福莲
2.碘油羟基磷灰石纳米粒对兔VX2肝肿瘤多药耐药相关蛋白表达的影响 [J], 叶露;李高鹏;宋建新;关键;赵子卓;罗葆明
3.多药耐药相关蛋白和P糖蛋白介导的膀胱肿瘤多药耐药机制的研究进展 [J], 代昌远
4.多药耐药相关蛋白1及其与肿瘤关系的研究进展 [J], 李俊;蒋葵;张学梅
5.姜黄素乳剂对化疗诱导小鼠S180肿瘤细胞多药耐药相关蛋白表达的影响 [J], 刘明霞
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阿霉素心脏毒性机制及治疗研究进展

•综述.阿霉素心脏毒性机制及治疗研究进展史亚荣，程龙献•吴晶晶华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科•湖北武汉430000摘要：阿霉素广泛用于肿瘤的化疗，但可引起剂量依赖性的心脏毒性。

阿霉素引起心脏毒性的机制复杂且具有不可逆性，与其增加氧化应激、抑制拓扑异构酶2队干扰线粒体功能等有关。

在保证阿霉素抗肿瘤作用下减轻其心脏毒性是肿瘤化疗的研究重点之一。

蔥环类似物、神经激素拮抗剂、他汀类药物等可减轻阿霉素的心脏毒性。

本文就阿霉素引起心脏毒性的机制、监测方法及治疗的研究进展作一综述。

关键词：肿瘤；阿霉素；心脏毒性；机制Mechanism and treatment of doxorubicin-induced cardiotoxicitySHI Ya-rong,CHENG Long-xian・WU Jing-jingDepartment of Cardiology»Union Hospital»Tongji Medical College,Huazhong University ofScience and Technology♦Wuhan.Hubei430000»ChinaCorresponding author：CHENG Long-xian,E-mail:**********************Abstract:Doxorubicin has been widely used in tumor chemotherapy,but it could cause dose-dependent cardiotoxicity.The doxorubicin-induced cardiotoxicity has complex mechanism and is irreversible.It is correlated with the increase in oxidative stress・inhibition of topoisomerase2(3,and interference with mitochondrial function.Under the premise of ensuring the anti-tumor effect of doxorubicin・to reduce its cardiotoxicity is one of the key points of tumor chemotherapy. Current studies have shown that anthracycline analogs.neurohormone antagonists,statins and other drugs can reduce the cardiotoxicity of doxorubicin.This paper reviews the research progress of the mechanism of doxorubicin-induced cardiotoxicity,its monitoring methods and treatment.Keywords:tumors；doxorubicin；cardiotoxicity；mechanism阿霉素是从波赛链霉菌中分离出来的，由氨基糖通过糖昔键与四环蔥醍键合成的非选择性I型蔥环类药物，主要用于治疗乳腺癌、食管癌、骨肉瘤、卡波西肉瘤、霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤.但可引起剂量依赖性的心肌坏死和大面积不可逆损伤.使其临床应用受限:灯。

紫杉醇及阿霉素对细胞增殖及凋亡的影响--细胞生物学综合实验报告

紫杉醇及阿霉素对细胞增殖及凋亡的影响课程名称：班级组员：紫杉醇及阿霉素对细胞增殖及凋亡的影响摘要:本实验探究阿霉素和紫杉醇对细胞增殖及细胞凋亡的影响，以人胃癌BGC-823细胞为材料，用MTT法检测BGC-823细胞的增殖水平，根据测得的吸光度值（OD值）来判断细胞活性，得出IC 50，对细胞进行药物处理，荧光染色后利用荧光显微镜观察实验结果。

阿霉素IC50为0.48μg/ml，紫杉醇则未能得出结果。

关键词：细胞增殖；BGC-823细胞；细胞凋亡；MTT检测法；荧光染色；IC 50；OD；阿霉素；紫杉醇；The Effect of the Adriamycin and Paclitaxel on CellProliferation and ApoptosisAbstract:We are aim to study the effect of the drug on cell proliferation and apoptosis. We used BGC-823 cells to do the experiment，and cell proliferation is assessed by the MTT assay. According to the measured absorbance value (OD value), we can determine the cell viability and then conclude the IC 50. Using the drugs to treat with the cells. Finally, we observed the cells under fluorescent microscope after fluorescent staining. The assayed IC 50 of Adriamycin is0.48μg/ml while we couldn’t obtained a meaningful IC 50 of paclitaxel.Key words: cell proliferation；BGC-823 cells；apoptosis；MTT assay；fluorescent staining；IC 50；OD；adriamycin；paclitaxel；1引言（Introduction）恶性肿瘤作为全球较大的公共卫生问题之一，极大地危害人类的健康，并将成为新世纪人类的第一杀手。

FXa通过PAR-2激活PD-L1转录促进肝癌失巢凋亡抵抗和免疫逃逸

FXa通过PAR-2激活PD-L1转录促进肝癌失巢凋亡抵抗和免疫逃逸FXa通过PAR-2激活PD-L1转录促进肝癌失巢凋亡抵抗和免疫逃逸引言：肝癌是全球最常见的肿瘤之一，也是导致死亡的主要原因之一。

肝癌的治疗亟待进一步改善，了解其发病机制对于开发新的治疗策略至关重要。

FXa是凝血酶凝血途径的关键成分，研究表明FXa在肝癌中发挥着重要作用。

本文旨在探讨FXa通过PAR-2激活PD-L1转录对肝癌失巢凋亡抵抗和免疫逃逸的影响。

FXa在肝癌中的作用：FXa在肝癌中的作用已经得到广泛研究，其主要通过激活凝血酶-胶原酶蛋白酶激酶（PAR）家族成员，进而促进肿瘤的生长和转移。

PAR家族成员包括PAR-1、PAR-2、PAR-3和PAR-4。

研究表明，PAR-2在肝癌中特异性表达，并与肝癌的恶性程度和预后密切相关。

FXa能够通过激活PAR-2，促进肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移。

PD-L1在肝癌中的表达：PD-L1是一种免疫检查点分子，其在肝癌中被广泛表达。

PD-L1能够与肿瘤细胞表面的PD-1受体结合，抑制活化的T细胞，并阻止免疫细胞攻击肿瘤细胞。

先前的研究发现，PD-L1的表达与肝癌的恶化程度和预后密切相关。

FXa通过PAR-2激活PD-L1转录：最新的研究发现，FXa通过激活PAR-2能够促进PD-L1的转录。

实验结果显示，PAR-2在肝癌细胞中的表达水平与PD-L1的表达呈正相关。

当PAR-2被抑制时，PD-L1的转录和表达显著下降。

进一步的研究表明，FXa的作用主要通过活化JAK2/STAT3信号通路来调控PD-L1的转录。

此外，FXa还能够通过PI3K/AKT信号通路和NF-κB信号通路间接调节PD-L1的表达。

PD-L1的功能及其在肝癌中的作用：PD-L1通过与PD-1受体结合，抑制活化的T细胞，从而降低免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。

PD-L1的过表达与肝癌细胞的免疫逃逸和治疗抵抗密切相关。

实验证明，抑制PD-L1能够增强T细胞的功能并减小肝癌的体积。

CaMKⅡ在前列腺癌发生发展中的作用研究进展

CaMKⅡ在前列腺癌发生发展中的作用研究进展张兴华;张杰【摘要】钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其活性被钙/钙调蛋白复合物(Ca2 +/CaM)所调节,研究表明CaMKⅡ活化包括离子通道、激酶、转录因子在内的约40种蛋白质从而在多种肿瘤细胞的增殖、分化、侵袭、转移中发挥重要作用.CaMKⅡ是一个由α、β、γ、δ4种基因编码不同亚型的多聚酶,各亚型在不同肿瘤中的表达各异,笔者就CaMKⅡ的结构、功能及其各亚型在不同肿瘤中的表现及在前列腺癌发生、发展中的作用进行综述.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2017(046)001【总页数】4页(P167-170)【关键词】钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ;前列腺癌;信号通路【作者】张兴华;张杰【作者单位】430030 武汉大学人民医院泌尿外科;430030 武汉大学人民医院泌尿外科【正文语种】中文【中图分类】R73钙/钙调素依赖性蛋白激酶(calcium/calmodulin dependent proteinkinase ,CaMK)是一个多功能的丝氨酸/苏氨酸激酶，其活性通过钙离子信号调节，最近研究表明CaMK的各种亚单位尤其是CaMKⅡ在非小细胞肺癌、胃癌、肝癌等恶性肿瘤中表达，且预期临床病理参数密切相关[1～3]。

近年来相关研究表明，CaMKⅡ活化包括离子通道、激酶、转录因子在内的约40种蛋白质从而在多种肿瘤细胞的增殖、分化、侵袭、转移中发挥重要作用[4,5]。

笔者将就CaMKⅡ在肿瘤尤其是前列腺癌中的研究进展加以综述。

CaMKⅡ是一种多功能丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其活性通过钙离子信号调节，影响多种细胞的分化，发育及功能。

CaMKⅡ家族有4种不同基因表型(α、β 、γ 、δ)，每一种基因编码一种不同的CaMKⅡ 亚型，所有CaMKⅡ亚型拥有相同的调节机制和蛋白靶点但在组织中分布各异。

肝癌治疗中的药物耐药机制及对策

论文题目：肝癌治疗中的药物耐药机制及对策肝癌是全球范围内发病率高、治疗难度大的恶性肿瘤之一。

尽管近年来新型治疗药物的引入，如靶向药物和免疫治疗药物，取得了一定的临床效果，但药物耐药性问题仍然是制约治疗效果的重要因素。

本文将深入探讨肝癌治疗中药物耐药的机制及相应的对策。

1. 药物耐药机制的分类1.靶向治疗药物的耐药机制：o抑制通路的继发激活：例如，通过细胞信号转导通路的其他途径绕过受抑制的靶点。

o基因突变：如在使用BRAF抑制剂时出现的BRAF基因突变。

o药物代谢通路的改变：包括药物转运体的过度表达或代谢酶的活化，导致药物降解或排出增加。

1.化疗药物的耐药机制：o多药耐药性（MDR）机制：通过增加药物外排通路，如P-糖蛋白的过度表达，降低细胞对药物的敏感性。

o DNA修复通路的增强：肝癌细胞增强了DNA损伤的修复能力，降低了化疗药物的致死效果。

2. 靶向不同耐药机制的治疗对策1.组合治疗策略：o双靶点抑制：使用两种或多种靶向药物同时抑制多个关键通路，延缓耐药性的发展。

o联合使用化疗药物：将靶向药物与化疗药物联合使用，通过不同的机制增加肿瘤细胞的死亡率。

1.个体化治疗：o分子标志物导向治疗：通过检测患者的分子特征，选择对某些特定药物敏感的亚群体进行治疗，避免无效治疗和耐药的发生。

3. 免疫治疗药物的耐药机制及对策1.PD-1/PD-L1抑制剂的耐药机制：o PD-L1表达变化：肿瘤细胞PD-L1表达的增加可能导致抗PD-1/PD-L1治疗的耐药性。

o免疫逃逸通路的激活：通过其他免疫逃逸通路如TIM-3、LAG-3等来绕过PD-1/PD-L1的抑制作用。

1.免疫治疗的增强策略：o联合其他免疫检查点抑制剂：如联合抑制PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制剂，增强T细胞的免疫活性。

o改善肿瘤微环境：通过减少免疫抑制性细胞的存在，如MDSCs和Treg细胞，增强免疫治疗的效果。

4. 实验室和临床研究进展1.耐药性机制的分子生物学研究：o单细胞分析技术：揭示单个肿瘤细胞中不同信号通路的活性状态，有助于理解耐药机制的复杂性。

钙中性蛋白酶2及Bax在肝纤维化大鼠肝组织中的表达变化及意义

钙中性蛋白酶2及Bax在肝纤维化大鼠肝组织中的表达变化及意义谢汝佳;韩冰;杨婷;温静静;杨勤【摘要】目的:探讨钙中性蛋白酶2(calpain2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)在肝纤维化过程中的表达变化及其在肝纤维化过程中的可能作用.方法:雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常对照4周、8周组和肝纤维化模型4周、8周组,每组各10只.肝纤维化组按3 mI/kg体重的剂量皮下注射40％ CCl4植物油溶液,每隔3d注射1次,造模时间分别为4周和8周；对照组大鼠皮下注射等量植物油溶液.采用TUNEL法检测肝组织中肝细胞凋亡情况；real-time PCR检测肝组织中calpain 2及bax mRNA的表达变化.免疫组织化学法及Western blotting检测肝组织中calpain 2及Bax蛋白的表达情况.结果:Real-time PCR检测发现肝纤维化4周和8周组大鼠肝组织中calpain 2及baxmRNA表达较相应的正常对照组显著增加.免疫组化及Western blotting检测显示肝纤维化4周组大鼠肝组织中calpain 2蛋白的表达与正常4周组比较无显著差异；随着肝纤维化程度的加重,肝纤维化8周时大鼠肝组织中calpain 2的表达显著增加；而肝组织中Bax的表达从肝纤维化4周时就显著增加,肝纤维化8周时达到高峰.此外,通过TUNEL法检测发现肝纤维化4周和8周组大鼠肝组织中肝细胞凋亡的数目较正常组大鼠显著增加.结论:Calpain 2与Bax可能参与了肝纤维化的发生发展过程.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2013(029)009【总页数】6页(P1603-1608)【关键词】肝纤维化;钙中性蛋白酶2;Bcl-2相关X蛋白【作者】谢汝佳;韩冰;杨婷;温静静;杨勤【作者单位】贵阳医学院病理生理教研室,贵州贵阳550004;贵阳医学院病理生理教研室,贵州贵阳550004;贵阳医学院病理生理教研室,贵州贵阳550004;贵阳医学院病理生理教研室,贵州贵阳550004;贵阳医学院病理生理教研室,贵州贵阳550004【正文语种】中文【中图分类】R363钙中性蛋白酶(calpain)属于半胱氨酸蛋白水解酶超家族成员之一，广泛分布于绝大多数哺乳动物组织中。

蛋白酶激活受体-2与胃肠道运动和感知的研究进展

匡堂堡蕉生堂退兰Ｑ！Ｑ生！旦笙垫鲞笠！期』丛鲴旦！鲤！：！壁！：垫：堕竺：！：』塑坠！翌：垫！Ｑ・９７・综述蛋白酶激活受体一２与胃肠道运动和感知的研究进展海鸥综述，谢立群审校【摘要】蛋白酶激活受体－２（ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ—ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＰＡＲ）是Ｇ蛋白耦联受体家族成员之一，遍布整个胃肠道Ｊ：皮细胞表面，易暴露１＝能使其激活的蛋白酶巾，足体内许多消化道腺体外分泌的直接调控者，直接影响胃肠道动力。

目前，蛋白酶激活受体独特的激活方式及其在消化系统中的广泛分布和复杂多样的牛理作用，特别是蛋白酶激活受体．２与胃肠运动和感知的关系正受到广泛父注。

［关键词】蛋白酶激活受体－２；胰蛋白酶；胃肠道；运动；感知［中图分类号】Ｒ３３３【文献标志码】Ａ【文章编号】１００８—８１９９（２０１０）０１－００９７－０５ＲｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｏｆＰＡＲ－２ａｎｄｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｏｔｉｌｉｔｙＨＡｌＯｕｒｅｖｉｅｗｉｎｇ，ＸＩＥＬｉ—ｑｕｎｃｈｅｃｋｉｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｅｏｐｌｅ：ｓＡｒｍｅｄＰｏｌｉｃｅＦｏｒｃｅｓ，Ｔｉａｎｊｉｎ３００１６２，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒ－２（ＰＡＲ－２）ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅＧｐｒｏｔｅｉｎｃｏｕｐｌｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒｆａｍｉｌｙｍｅｍｂｅｒｓ．ＩｔｅｘｉｓｔｓｉｎａｌｌｏｖｅｒｔｈｅｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌＳｕｌ蕾ａｃｅｏｆｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒａｃｔ，ａｎｄｉｓｅａｓｙｔｏｅｘｐｏｓｅｔｏｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｔｈａｔｃａＨａｃｔｉｖａｔｅｉｔ．Ｉｔｉｓａｄｉｒｅｃｔｅｘｏｃｆｉｎｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆｍａｎｙｄｉｇｅｓｔｉｖｅｇｌａｎｄｓ，ａｎｄｄｉｒｅｃｔｌｙａｆｆｅｃｔｓｔｈｅｃａｐａｂｉｌｉｔｙｏｆｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒａｃｔ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅＰＡＲ－２９ｕｎｉｑｕｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｗａｙ，ｉｔｓｗｉｄｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｉｎｄｉｇｅｓｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍａｎｄｉｔｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＰＡＲ－２ａｎｄｔｈｅｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｏｖｅｍｅｎｔａｎｄｐｅｒｃｅｐｔｉｏｎ，ａｒｅｂｅｉｎｇｈｉｇｈｌｙｃｏｎｃｅｒｎｅｄ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒ－２；Ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ；Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒａｃｔ；Ｍｏｖｅｍｅｎｔ；Ｐｅｒｃｅｐｔｉｏｎ０引言蛋白酶激活受体（ｐｒｏｔｅａｓｅ／ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ—ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＰＡＲ）是与Ｇ蛋白相偶联、有７个跨膜单位的受体家族成员，现已发现其包括ＰＡＲ一１、ＰＡＲ－２、ＰＡＲ－３、ＰＡＲ－４４种亚型。

肝癌的肿瘤抗药性解析耐药机制的新进展

肝癌的肿瘤抗药性解析耐药机制的新进展肝癌的肿瘤抗药性解析——耐药机制的新进展肝癌是一种威胁全球健康的癌症，其侵袭性和复发性使其成为治疗难题。

近年来，在致力于找到更有效的肝癌治疗方法的科学家们的努力下，对肝癌肿瘤抗药性耐药机制的研究取得了新的进展。

本文旨在分析肝癌耐药机制的最新研究成果。

一、细胞内修复系统的激活研究发现，肝癌细胞在接受化疗的过程中，其细胞内修复系统会被激活，从而增加细胞对抗药物的能力。

这是肝癌耐药性的一个重要机制。

一些研究者发现，通过靶向肝癌细胞中的修复系统，可以提高化疗的疗效，从而降低肝癌的耐药性。

二、靶向逆境反应途径肝癌细胞通常在逆境环境中生存，例如低氧、低营养等情况。

这些逆境会引发细胞内逆境反应途径的激活，从而促使肝癌细胞产生耐药性。

最新的研究发现，通过干扰肝癌细胞的逆境反应途径，可以有效降低其耐药性，提高治疗效果。

三、肿瘤微环境的调节肿瘤微环境在肝癌耐药性中发挥着重要的作用。

肝癌细胞周围的细胞、基质和血管等因素都会影响肝癌细胞的反应。

一些研究者指出，调节肿瘤微环境中的相关信号通路，可以抑制肝癌细胞的耐药性，提高化疗效果。

这一观点为肝癌治疗提供了新的思路。

四、个体基因变异个体基因对肝癌治疗的耐药性起着至关重要的作用。

一些肝癌患者天生具有一些基因变异，导致其对一些化疗药物产生耐药性。

通过对患者基因变异的检测和分析，可以为肝癌患者开展个体化治疗提供指导。

结论肝癌的肿瘤抗药性是一个复杂而严峻的问题，但随着科学技术的发展，对其耐药机制的认识逐渐加深。

细胞内修复系统的激活、靶向逆境反应途径、肿瘤微环境的调节以及个体基因变异等因素都在一定程度上影响了肝癌的耐药性。

未来的研究还需进一步深入，寻找更多切入点，以提高肝癌治疗的疗效。

总之，肝癌耐药机制的新进展为寻求有效的肝癌治疗方法提供了重要的依据。

在未来的研究中，我们应加强对肝癌耐药性机制的深入分析，进一步探索治疗肝癌耐药性的新途径，为肝癌患者带来更多的希望。

细胞内外钙浓度的调节及意义

细胞内外钙浓度的调节及意义[日期：2007-12-13] 来源：桂林中学校园网作者：毛敏[字体：大中小]摘要：在正常生理状态下，细胞膜内外钙浓度相差高达1万倍左右。

维持如此大的浓度梯度，主要靠细胞膜对Ca2+极低的通透性、钙亲合蛋白的缓冲以及依赖质膜两侧钙泵，Na+-Ca2+交换系统将Ca2+主动排除，或通过细胞内Ca2+库摄取于贮存Ca2+。

细胞内游离钙离子浓度的升高可能触发肌肉收缩、递质释放、激素分泌等生理过程，甚至引起细胞死亡，神经细胞老化等。

关键词：细胞钙离子钙泵正常细胞中，细胞膜内游离的Ca2+浓度约为0•.1umol/L~1.0umol/L,细胞外钙离子浓度比细胞内钙离子浓度高1 万倍，约为1.5 m mol/L。

一、细胞内Ca2+浓度调节机理细胞膜构成了Ca2+流动的屏障，同时也是细胞功能调节的基础。

正常细胞中。

膜内Ca2浓度比膜外Ca2+浓度低1万倍左右，这并不等于说细胞内缺少Ca2+，事实上某些细胞器，如：线粒体、内质网和突轴小泡能摄取和贮存Ca2+，其中线粒体是细胞内最重要的钙库之一。

另外，细胞内还有一些钙结合到带负电的脂和蛋白上，当细胞受刺激时，细胞外及细胞器中的Ca2+都可能被动的进入细胞质，使游离钙浓度升至1~10 umol/L，从而引起一定的生理反应。

细胞内Ca2+浓度升高，主要由于Ca2+按浓度梯度通过Ca2+通道进入细胞的结果。

膜系统上的Ca2+通道可以是电压依赖的，也可以是激动剂依赖的，前者主要在肌肉和神经细胞中起作用。

电压依赖的钙通道常有三种类型：L-型，长程型：需要较强的去激化刺激才能开放，失活也慢；T-型，瞬时型：较弱的去激化电压即能使通道开放，但失活也快；N-型，需要较强的去激化电压，失活快。

此外，神经元细胞上还存在一种P-型钙通道，需要较强电压激活，失活也慢。

激动剂依赖型的钙通道，也称受体操纵性钙通道，主要通过激动剂与质膜上特点受体结合后，启动通道开放，使细胞外钙进入细胞内，或使细胞器钙库释放，使细胞内游离Ca2+上升。

Ca2通路对肝移植缺血再灌注损伤的影响马俊

Ca2+通路对肝移植缺血再灌注损伤的影响马俊，李立（昆明医科大学附属甘美医院，云南昆明650100）［关键词］肝移植；缺血再灌注损伤；Ca2+通路；细胞凋亡；机制肝脏缺血－再灌注损伤是困扰肝脏外科的一大难点，也是影响肝移植受者术后转归的重要因素。

细胞凋亡是肝移植缺血－再灌注损伤的重要机制之一。

Ca2+是最先被发现的在缺血－再灌注损伤过程中起作用的因子之一，Ca2+通道通过调节细胞内Ca2+浓度从而影响缺血再灌注损伤的严重性；通过对Ca2+通道的调节，进而对肝移植缺血－再灌注损伤进行调控，以减少肝移植缺血－再灌注对肝脏造成的损伤。

缺血再灌注损伤是指缺血的组织器官重新获得血液供应后，并没有使组织、器官功能得到尽快恢复，反而加重其功能代谢障碍及组织结构破坏的现象。

1肝脏缺血再灌注损伤的机制肝脏缺血再灌注损伤过程按时间可分为缺血期和再灌注期。

1．1缺血期：①线粒体损伤：线粒体是氧化磷酸化反应的主要部位，缺血缺氧首先引起线粒体的损伤，使其功能受损，细胞色素酶系统功能失调，进而形态发生改变，出现线粒体通透性改变，使线粒体内Ca2+聚集，最后导致细胞程序性死亡或坏死［1］。

②无氧代谢与代谢性酸中毒：发生缺血、缺氧时，由于线粒体损伤，氧化磷酸化受到抑制，使得ATP有大幅度地减少，依赖于ATP的各种细胞活动受到影响，而因肝脏内的ATP 迅速耗尽和无氧酵解的发生，可导致乳酸、酮体等的堆积，从而引发代谢性酸中毒，pH值明显降低［2］。

③Ca2+超载：生理情况下，细胞内和细胞外Ca2+浓度有明显差异，维持细胞正常生理功能的前提是细胞内保证处于Ca2+浓度的状态。

缺血缺氧使ATP含量有大幅度地下降，会使细胞内外Ca2+浓度发生明显变化进行重新分布，使得Ca2+大量内流，最终造成细胞内Ca2+浓度异常增多，此种现象称为Ca2+超载。

1．2再灌注期：①氧自由基的损伤：氧自由基具有高度不稳定性的特点，生理情况下，身体内氧自由基的产生和清除相对动态平衡，肝缺血再灌注造成细胞内Ca2+超载，激活Ca2+依赖蛋白酶促进胞内黄嘌呤脱氢酶（XDH）向黄嘌呤氧化酶（XOD）转化，而黄嘌呤氧化酶利用胞内分子氧产生大量的氧自由基。

NHP2调控肝癌细胞衰老机制的生物信息学分析

生物技术进展 2024 年第 14 卷第 1 期 141 ~ 148Current Biotechnology ISSN 2095‑2341研究论文ArticlesNHP2调控肝癌细胞衰老机制的生物信息学分析黄师1，2 ，莫茵茵1 ，罗绿景1 ，刘会婷1 ，陈峥宇1 ，李根亮1*1.右江民族医学院，广西百色 533000；2.右江民族医学院附属医院麻醉科，广西百色 533000摘要：为了探讨核糖核蛋白NHP2在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC ）中的表达情况，了解其与疾病进展与预后的关系，通过Quick Go 、GEPIA 2在线数据库筛选HCC 细胞衰老的差异表达基因并确定了研究对象基因NHP2；进一步使用STRING 、TIMER 2.0、UALCAN 数据库等生物信息学方法分析NHP2在泛癌中的差异表达以及在肝癌和其他泛癌中病理进展过程中的相关性，并预测预后生存关系；使用miRNet 数据库分析其靶向miRNAs 和lncRNAs ，应用Cytoscape v3.8.0绘制可能的CeRNAs 调控网络图。

结果显示，在线数据库检索到细胞衰老相关生物学过程相关基因113个，HCC 差异表达基因2 206个，共有19个差异表达基因参与了肝癌细胞衰老的生物学过程。

其中，NHP2在包括HCC 的多种癌症中显著高表达，NHP2高表达的肝癌人群预后较差，具有统计学差异。

NHP2基因编码的互作蛋白有10个，主要参与了1个信号通路（KEGG 信号通路）、6个分子功能（molecular function ，MF ）、11个细胞组分（cellular component ，CC ）和7个生物学过程（biological process ，BP ）。

结果预测出NHP2靶向miRNAs 有2个，lncRNAs 有57个。

研究结果表明，NHP2在包括HCC 的多种肿瘤中高表达，且根据患者的年龄、分期等状态有明显差异，在HCC 增殖和衰老过程中，可能通过lncRNAs/miR -1-3p/NHP2或lncRNAs/miR -124-3p/NHP2调控轴进行调节，是HCC 预后的预测因子和潜在治疗靶点。