中性粒细胞胞外网状陷阱

PAD
• 肽酰基精氨酸脱亚胺酶（Peptidylarginine deiminase，PAD）是一 种 Ca2+依赖酶，其能催化组蛋白中精氨酸为瓜氨酸，5个亚型 • 不同的 PAD 酶对底物存在不同的特异性，这可能导致不同瓜氨酸 化自身抗原形成 • 蛋白瓜氨酸化和 RA易感HLA-DRB1 共享表位（Shared epitope，SE） 对关节炎的发展是必要的
Байду номын сангаас
DNaseⅠ
• 体外形成的 NETs 能被 DNase I 和健康者血浆降解，而RA自身血浆 则不能或不完全能降解，说明体内 NETs 降解受损可能与 DNase I 异常有关。
中性粒细胞胞外网状陷阱 （NETs）
青岛市市立医院
刘维琳
形态与功能
功能
• 趋化 • 吞噬
发现
• 2004年Brinkmann等人发现了中性粒细胞另一种杀菌机制
定义
• 中性粒细胞受到刺激后，失去细胞内膜完整性，染色质伸展、解 凝聚，继而核膜崩解，释放DNA和组蛋白，网上分布抗菌肽和各 种酶，如中性粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、髓过氧化物酶 等，可对入侵的微生物固定和杀灭，NETs支架由直径15～17 nm 的染色质纤维构成，DNA和组蛋白代表了NETs的主要成份，这个 结构被称作NETs，这个过程称作NETosis。
NET在RA的作用机制
• NETosis是瓜氨酸化蛋白及细胞因子的来源，刺激机体产生ACPA • RA细胞因子及抗体 NETosis • RA中NETs的清除异常 • RA中环境与NETS的关系 牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis，Pg）Pg是唯一被识别表达PAD同源基因的细菌
ＲＡ抗体
抗核周因子 抗角蛋白抗体
聚角蛋白微丝蛋白（抗原）
瓜氨酸残基
ACPA
• ACPA 抗瓜氨酸化蛋白抗体（Anti-citrullinated protein antibodies，ACPA） 2010 年新的分类标准中 • 胞外蛋白 膜相关蛋白 激活补体引起损伤 • 瓜氨酸化抗原 胞浆蛋白 • 核蛋白 诱导破骨细胞形成和骨量丢失