5脓毒症患者中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的水平及价值
细胞外游离组蛋白在脓毒症发生发展及治疗中的作用研究进展
细胞外游离组蛋白在脓毒症发生发展及治疗中的作用研究进展耿凡毅1，刘虹21 山西医科大学第一临床医学院，太原030000；2 山西医科大学第一医院重症医学科摘要：在脓毒症发生发展期间，中性粒细胞诱捕网（NETs）的形成及细胞凋亡坏死会导致组蛋白释放至细胞外，形成细胞外游离组蛋白（CFHs）。
CFHs从多个方面参与脓毒症的发生发展，CFHs具有一定抗菌效果、会破坏细胞膜产生细胞毒性、参与炎症反应、损伤内皮细胞、影响凝血功能，以此延长脓毒症的病程，加重病情。
CFHs作为脓毒症潜在治疗靶点也得到了很大的发展，出现了抑制CFHs的产生、降低循环中的CFHs的含量或降低CFHs细胞毒性等治疗方法，有望成为治疗脓毒症的新策略。
关键词：组蛋白；细胞外游离组蛋白；脓毒症；中性粒细胞；中性粒细胞诱捕网doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.33.021中图分类号：R515.3 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）33-0088-04脓毒症是一种重症监护室的常见临床综合征，是由于宿主对感染的反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍［1］。
全球每年约有4 890万脓毒症患者，受不同地区医疗水平影响，全球死亡率约为52.8%［2］。
目前脓毒症的发病机制尚未完全明了，主要认为与病原微生物的清除障碍、炎症反应失衡、线粒体损伤、凝血功能障碍、氧化应激等有关，治疗仍以早期识别、抗感染、生命支持为主。
组蛋白在传统上被认为是真核生物细胞染色质与原核细胞中的碱性蛋白质和DNA共同组成核小体结构，是染色质的主要蛋白质成分。
但是近10年逐渐发现了细胞核外游离组蛋白（cell-free histones， CFHs）的存在，在脓毒症发生发展时，中性粒细胞通过形成中性粒细胞诱捕网（Neutrophil extracellular trap， Nets）来捕获病原体，其中CFHs是NETs的重要组成部分，而且细胞凋亡坏死导致核膜破裂也会释放组蛋白至细胞外形成CFHs。
中性粒细胞胞外诱捕网及其在肺部炎症性疾病中的作用研究进展
种杀菌方式，即中性粒细胞胞外诱捕网（ＮＥＴｓ）。ＮＥＴｓ 主要由组蛋白、ＤＮＡ 和弹性蛋白酶以及髓过氧化物酶
（ＭＰＯ）等酶类构成，其形成和降解受多种因素的影响，形成过程受多种信号通路的调控。ＮＥＴｓ 是把“双刃剑”，其
形成和降解失衡可影响疾病的最终转归。异常形成的ＮＥＴｓ 参与急性肺损伤／ 急性呼吸窘迫综合征、慢性阻塞性肺
及髓过氧化物酶（ＭＰＯ）等酶类构成，在机体抗感染 １ ＮＥＴｓ 的形成、降解与信号通路
防御过程中发挥至关重要的作用［１］。当机体受到 １． １ ＮＥＴｓ 的形成与降解 ＮＥＴｓ 的形成与降解过
病原微生物入侵时，ＮＥＴｓ 可以借助于其特殊的以 程复杂，目前仍未完全阐明。研究发现，诸多因素可
ＤＮＡ 为主体的纤维丝网状结构来快速、有效的捕获 以诱导中性粒细胞形成ＮＥＴｓ，如病原微生物（细菌、
病原体，限制炎症扩散，发挥强大的免疫防御等功 病毒等）、１２十四酸佛波酯１３乙酸盐（ＰＭＡ）、脂多
能［２］。最新研究发现，ＮＥＴｓ 与炎症相关性疾病、自 糖（ＬＰＳ）、白细胞介素８（ＩＬ８）、高迁移率族蛋白Ｂ１
身免疫性疾病、肿瘤等的发生发展过程密切相关，已 （ＨＭＧＢ１）等［６～８］。最新研究发现，血清淀粉样蛋白
ｕｌｉｎ ｉｎ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｄｕｒｉｎｇ ｃｏｒｎｅａｌ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｗｏｕｎｄ
［］ ， ， （）： ｈｅａｌｉｎｇ Ｊ ． Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ ２０１２ ５３ ４ ２４１４． ［ ］ ， ， ， ２５ Ｖａｌｌｉèｒｅｓ Ｎ Ｂａｒｒｅｔｔｅ Ｂ Ｗａｎｇ ＬＸ ｅｔ ａｌ． Ｂｅｔａｃｅｌｌｕｌｉｎ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ
［］ ， ， （ ）： ＴＧＦα Ｊ ． Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ ２０１１ ４１２ １ １０９
中性粒细胞胞外诱捕网在肝移植术后并发症诊疗中的作用
· 综述·中性粒细胞胞外诱捕网在肝移植术后并发症诊疗中的作用刘彦尧 秦小琰 吴忠均【摘要】 肝移植术后并发症的防治对于维护移植肝功能，改善移植受者预后至关重要。
中性粒细胞胞外诱捕网（NET ）是由中性粒细胞激活后释放到胞外的一种以DNA 为骨架，多种组蛋白和颗粒蛋白构成的纤维网状结构，研究表明肝移植术后供肝内中性粒细胞激活和NET 的释放参与了包括缺血-再灌注损伤、急性排斥反应、急性肝衰竭和肝细胞癌复发在内的多种肝移植相关并发症的发生。
本文将重点探讨NET 对肝移植术后并发症的影响，详述NET 作为肝移植术后并发症防治潜在靶点的研究进展，以期为肝移植受者术后并发症的防治提供参考，提高临床肝移植疗效，改善肝移植受者预后。
【关键词】 肝移植；中性粒细胞胞外诱捕网；缺血-再灌注损伤；急性排斥反应；急性肝衰竭；肝细胞癌；肽基精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）；髓过氧化物酶（MPO ）【中图分类号】 R617, R392.12 【文献标志码】 A 【文章编号】 1674-7445（2023）05-0015-09The role of neutrophil extracellular trap in the diagnosis and treatment of complications after liver transplantation Liu Yanyao *, Qin Xiaoyan, Wu Zhongjun. *Department of Hepatobiliary Surgery , the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University , Chongqing 400016, ChinaCorresponding author: Wu Zhongjun, Email: **************【Abstract 】 Prevention and treatment of complications after liver transplantation play a significant role in maintaining liver graft function and improving clinical prognosis of the recipients. Neutrophil extracellular trap (NET) are fibrous net-like structures composed of DNA as the skeleton and histones and granular proteins released by activated neutrophils. Studies have shown that the activation of neutrophils and the release of NET in donor liver after liver transplantation are involved in the incidence of multiple liver transplantation-related complications including ischemia-reperfusion injury, acute rejection, acute liver failure and recurrence of hepatocellular carcinoma, etc . In this article, the effect of NET on the complications after liver transplantation was mainly assessed, and research progress on NET as a potential target for the prevention and treatment of complications after liver transplantation was reviewed, aiming to provide reference for the prevention and treatment of complications after liver transplantation, enhance clinical efficacy of liver transplantation and improve clinical prognosis of the recipients.【Key words 】 Liver transplantation; Neutrophil extracellular trap; Ischemia-reperfusion injury; Acute rejection;Acute liver failure; Hepatocellular carcinoma; Peptide arginine deiminase 4 (PAD 4); Myeloperoxidase (MPO)DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2023093基金项目：国家自然科学基金（82170666）；重庆医科大学附属第一医院博士后培育项目（CYYY-BSHPYXM-202303）作者单位： 400016 重庆，重庆医科大学附属第一医院肝胆外科（刘彦尧、吴忠均）；重庆医科大学附属儿童医院渝中院区普通创伤外科（秦小琰）作者简介：刘彦尧（ORCID ：0000-0002-2130-2716），博士研究生，住院医师，研究方向为肝移植、肝移植术后免疫损伤，Email ：*********************通信作者：吴忠均（ORCID ：0000-0002-1627-0633），博士研究生导师，主任医师，研究方向为肝移植、肝移植术后免疫损伤，Email: **************第 14 卷 第 5 期器官移植Vol. 14 No.5 2023 年 9 月Organ Transplantation Sep. 2023 肝移植是各种终末期肝病的唯一有效治疗手段[1]。
中性粒细胞胞外杀菌网络的研究
中性粒细胞胞外杀菌网络的研究作者：梁雅来源：《科技传播》2011年第09期摘要中性粒细胞又称为多形核白细胞（polymorphonuclear neutrophils, PMNs），是机体抵御微生物病原体入侵的第一道防线。
PMNs的灭菌方式主要分为呼吸爆发和形成胞外杀菌网络（neutrophil extracellular traps, NETs），后者的效率远远高于前者。
胞外杀菌网络由核酸物质和颗粒蛋白组成，在诱导因子刺激下形成网状结构，捕杀病原体，其内在杀菌机制成为近年PMNs杀菌功能的研究热点。
关键词中性粒细胞；胞外杀菌网络；杀菌机制中图分类号Q81 文献标识码A 文章编号 1674-6708（2011）42-0092-03Research on the Neutrophil Extracellular Traps of Polymorphonuclear NeutrophilsLIANG YaGuangdong Polytechnic Institute，Guangzhou 510091 Guangdong ProvinceAbstract Polymorphonuclear neutrophils （PMNs）are one of the first defenses against invading microbes. There are two ways for PMNs to kill bacteria, phagocytosis and neutrophil extracellular traps （NETs）, which is much more effective. NETs are composed of DNA and protein. After the stimulation of inducing factor, NETs appear and capture the pathogens. The mechanism of NETs becomes a current research focus in the field of PMNs.Keywords Polymorphonuclear neutrophils；neutrophil extracellular traps；bactericidal mechanism中性粒细胞，即分叶核白细胞（polymorphonuclear neutrophils，PMNs），胞内含呈弥散性分布的颗粒，它处于机体抵御化脓性细菌等微生物病原体入侵的第一线，在非特异性细胞免疫系统中起十分重要的作用[1，2]。
急性出血性凝血功能障碍诊治专家共识(2020)
急性出血性凝血功能障碍诊治专家共识（2020）背景急性出血性凝血功能障碍指血液凝结能力受到急性损害的病理生理状态。
出血是其最常见的临床表现，也可仅表现为凝血指标异常而无出血。
由于止血机制复杂，某些情况下可同时存在血栓形成。
血小板减少症、口服抗凝药、脓毒症、急性中毒、肝功能损害、严重创伤等都可以造成急性出血性凝血功能障碍，上述疾病常见于急诊和重症监护室(ICU)，常导致严重临床后果，需要临床医生及时做出正确诊断和实施适当的治疗。
一、常见病因和机制专家意见1 急性出血性凝血功能障碍在急诊和ICU较常见，需要及时明确诊断和分析病因。
1.1 血小板减少症血小板激活形成血小板栓子，是止血过程的启动步骤，各种原因引起的血小板减少症均有可能造成凝血功能障碍。
目前把血小板计数< 100×10^9/L定义为血小板减少。
造成血小板减少症的原因包括血液系统原发疾病、药物、毒物、感染、免疫、出血、机械性破坏、分布异常等。
当血小板计数< 50××10^9/L时出血风险将明显增加。
在急、危重症患者中，血小板减少的现象相当常见，有研究统计入住ICU 的患者在治疗过程中，有14% ～44% 出现了血小板减少。
1.2 口服抗凝药物导致的凝血功能障碍口服抗凝药物是急性凝血功能障碍的常见原因。
随着血栓栓塞性疾病发生率逐渐增高，口服抗凝药物的应用越来越广泛，一项欧洲研究显示当地9% 的急诊患者使用了口服抗凝药物。
常用口服抗凝药物包括维生素K 拮抗剂(vitamin K antagonist, VKA) 和直接口服抗凝药(direct oralanticoagulant, DOAC)。
VKA（如华法林）通过抑制维生素K 依赖的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成发挥抗凝血作用；DOAC 主要包括Ⅱa因子抑制剂( 如达比加群) 和Ⅹa因子抑制剂( 利伐沙班、阿哌沙班)，通过直接抑制对应凝血因子活性发挥抗凝作用。
中性粒细胞胞外诱捕网在痛风性关节炎中的作用一枚硬币的两面
135痛风性关节炎(gouty arthritis, GA)是由单钠尿酸盐(monosodium urate, MSU)晶体沉积引发的炎症性疾病[1]。
当痛风性关节炎患者的尿酸浓度超过尿酸的溶解度达到过饱和状态时，MSU 晶体会在软骨、滑膜及周围组织沉积并刺激关节滑膜，发生一系列病理反应，从而引发关节处出现急性炎症[2]。
此时，血管内皮表面的黏附分子会捕获循环血中的中性粒细胞，渗出血管，定向迁移至关节腔的炎症部位，识别并对抗入侵宿主体内的病原体，发挥保护作用[3]。
近年研究发现，除了吞噬及脱颗粒作用外，中性粒细胞也可以通过形成中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps, NETs)的方式消灭入侵的病原微生物[4]。
NETs 由于吞噬刺激从中性粒细胞释放的胞外DNA 纤维，帮助嗜中性粒细胞固定并诱捕细菌、真菌或病毒，从而更有效地消除这些病原体[5]。
Brinkmann 等人[6]率先发现NETs ，他们通过免疫荧光及DNA 染料染色的方法对NETs 的组成进行分析后得出，该结构是由染色质和蛋白颗粒组成的、能捕获并杀死微生物的胞外网状结构。
MSU 晶体诱发中性粒细胞NETs 产生，后者反过来吞噬捕获MSU 晶体，并通过镶嵌在NETs 上的弹性蛋白酶、髓过氧化物酶、组织蛋白酶G 等酶类的杀菌作用，发挥其抗菌作用，防止炎症扩散[7]。
鉴于中性粒细胞NETs 在GA 中发挥的重要作用，本文将对GA 的发生、发展及炎症消散过程进行概述，重点讨论中性粒细胞NETs 在GA 中所起到的双重作用，并对GA 中参与中性粒细胞NETs 形成的相关信号通路进行简述。
*国家自然科学基金项目(31972901、31671234、31571430)†通信作者，研究方向：免疫学与骨代谢调控。
E-mail:******************.cndoi:10.3969/j.issn.0253-9608.2021.02.008中性粒细胞胞外诱捕网在痛风性关节炎中的作用：一枚硬币的两面*王雪霖①，曹秀梅②，闫建设①†①上海大学 生命科学学院，上海 200444；②上海交通大学 医学院，上海市免疫学研究所，上海 200025摘要 痛风性关节炎(gouty arthritis, GA)是一种由大量单钠尿酸盐(monosodium urate, MSU)沉积所导致的急性炎症。
中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)与结直肠癌的研究进展
中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)与结直肠癌的研究进展发布时间：2023-03-10T01:11:26.371Z 来源：《中国医学人文》2022年5月5期作者：李扬何其勇程卓鑫李加成洪治国[导读] 中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是中性粒细胞形成的一种网状结构，其中含有DNA和蛋白质。
NETs既在先天免疫反应中发挥着作用，还参与了自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮，以及其他非感染性病理过程，如血管炎、血栓形成、糖尿病、动脉粥样硬化、凝血障碍和癌症。
同时相关研究发现NETs参与了结直肠癌的进展和转移。
本文将主要关注NETs对结直肠癌的影响进行综述，为寻找治疗结直肠癌的潜在靶点提供参考。
李扬，何其勇[通讯作者]，程卓鑫，李加成，洪治国佳木斯大学附属第一医院佳木斯市（154002）【摘要】中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是中性粒细胞形成的一种网状结构，其中含有DNA和蛋白质。
NETs既在先天免疫反应中发挥着作用，还参与了自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮，以及其他非感染性病理过程，如血管炎、血栓形成、糖尿病、动脉粥样硬化、凝血障碍和癌症。
同时相关研究发现NETs参与了结直肠癌的进展和转移。
本文将主要关注NETs对结直肠癌的影响进行综述，为寻找治疗结直肠癌的潜在靶点提供参考。
【关键词】中性粒细胞外诱捕网；结直肠癌；结直肠癌（CRC）在消化系统中是最常见的恶性肿瘤，在恶性肿瘤的病死率中已达第三位，是我国的发病率第一的恶性肿瘤。
中性粒细胞外诱捕网(NETs)是一种复杂的网状结构，能够捕获真菌、细菌、原生动物和病毒等。
一些研究调查了NETs在肿瘤中的作用，报告显示它们参与了癌症的免疫编辑、进展、转移扩散和癌症相关血栓形成。
NETs可以发挥抗肿瘤或促肿瘤活性。
NETs的一些成分如髓过氧化物酶(MPO)、蛋白酶和组蛋白可以杀死肿瘤并抑制肿瘤的生长和转移。
然而NETs蛋白酶还可以降解细胞外基质，促进癌细胞外渗和转移[1]。
中性粒细胞胞外诱捕网的形成及其在生殖相关疾病中的作用
DOI:10.12280/gjszjk.20200457乔国栋，王永红△【摘要】中性粒细胞活化后可形成中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps，NETs），参与人体内诸多疾病的病理生理过程，但其具体的发病机制尚未阐明。
目前研究表明，NADPH氧化酶等细胞因子在其形成过程中发挥重要作用，并通过蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase，PTK）和磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol3-kinase，PI3K）等细胞信号通路对NETs的形成过程进行调节，有助于探讨NETs在子痫前期等生殖相关疾病中的作用。
综述NETs的形成及其相关作用机制的研究进展。
【关键词】胞外诱捕网；NADP；蛋白酪氨酸激酶类；p38丝裂原活化蛋白激酶类；丝裂原活化蛋白激酶1；先兆子痫；中性粒细胞胞外诱捕网Neutrophil Extracellular Traps and Related Reproductive Diseases QIAO Guo-dong,WANG Yong-hong.Department of Obstetrics and Gynecology,The Second Hospital of Shanxi Medical University,Taiyuan030001,ChinaCorresponding author:WANG Yong-hong,E-mail:**********************【Abstract】Neutrophil extracellular traps(NETs)can be formed after the activation of neutrophils,whichparticipate in the pathophysiological process of many diseases including related reproductive diseases.However,the specific pathogenesis has not been clarified.At present,studies have shown that the nicotinamide adeninedinucleotide phosphate(NADPH)oxidase and other cytokines play an important role in the formation process ofNETs,and that many signaling pathways,such as protein tyrosine kinase(PTK)and phosphatidylinositol3-kinase(PI3K),regulate the formation of NETs.Many reproductive diseases such as preeclampsia could be furtherexplained by NETs.In this paper,we will review the formation of NETs and the related mechanisms.【Keywords】Extracellular traps；NADP；Protein-tyrosine kinases；p38mitogen-activated protein kinases；Mitogen-activated protein kinase1；Pre-eclampsia；Neutrophil extracellular traps（ＪＩｎｔＲｅｐｒｏｄＨｅａｌｔｈ蛐ＦａｍＰｌａｎ，2021，40：260-264）·综述·基金项目：山西省面上自然基金项目（201901D111367）；山西省卫健委科研计划课题（2019050）；山西医科大学校级博士启动基金项目（BS201713）作者单位：030001太原，山西医科大学第二医院妇产科通信作者：王永红，E-mail：**********************△审校者中性粒细胞一旦发现异物或内源性威胁，就会采取一系列措施，包括吞噬和产生活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）等，确保消除危害。
中性粒细胞胞外诱捕网在脓毒症及肠屏障功能中的研究进展
综述中性粒细胞胞外诱捕网在脓毒症及肠屏障功能中的研究进展胡琼源综述，任建安审校［摘要］脓毒症是导致重症患者死亡最主要的因素之一。
中性粒细胞是脓毒症过程中发挥免疫应答主要效应细胞。
除发挥趋化和吞噬作用，中性粒细胞还能够释放由双链DNA和镶嵌在DNA上抗菌蛋白组成的中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）。
脓毒症中持续过度形成的NETs将引起血栓及多器官功能障碍（MOD）的发生。
肠道作为MOD的始动器官，脓毒症并发肠道屏障受损是MOD发生的重要原因。
NETs与肠屏障损伤密切相关，肠道中过度形成的NETs可引起肠黏膜持续炎症，导致肠功能紊乱。
文章主要就NETs在脓毒症及肠道功能中新的研究进展进行综述。
［关键词］中性粒细胞胞外诱捕网；脓毒症；肠屏障；炎症应答［中图分类号］R631［文献标志码］A［文章编号］1008-8199（2019）10-1084-05［DOI］10.16571/ki.1008-8199.2019.10.015Progress research of neutrophil extracellular traps in sepsis and intestinal barrier functionHU Qiong-yuan reviewing,REN Jian-an checking（Research Institute of General Surgery，Jinling Hospital，Nanjing University School of Medicine/General Hospital of Eastern Theater Command，PLA，Nanjing210002，Jiangsu，China）［Abstract］Sepsis is one of the most important factors leading to death in critically ill patients.Neutrophils are the main effec‑tor cells that play an immune response during sepsis.In addition to exerting chemotaxis and phagocytosis，neutrophils are also capable of releasing neutrophil extracellular traps（NETs）composed of double-stranded DNA and antibacterial proteins embedded in DNA. The persistent over-formation of NETs in sepsis will cause thrombosis and multiple organ dysfunction（MOD）.Gut as the initial organ of MOD，sepsis and intestinal barrier damage is an important cause of MOD.Studies have confirmed that NETs are closely related to intestinal barrier damage，and excessive formation of NETs in the intestine can cause persistent inflammation of the intestinal mucosa，leading to intestinal dysfunction.This article outlines the latest advances in NETs in sepsis and intestinal function，providing new di‑rections for the early diagnosis and treatment of sepsis.［Key words］neutrophil extracellular traps；sepsis；intestinal function；inflammatory response0引言脓毒症是导致重症患者死亡的重要因素，早期诊疗对脓毒症的预后极具意义［1］。
中性粒细胞胞外诱捕网及其在痛风性疾病中的作用
◇综述与讲座◇中国临床药理学与治疗学中国药理学会主办!"#$ %&'()*，+,,"%''- &.'%/0012))3334565104578&'&%950:&(;%'<2%%(= %%=#&'&% '# &#收稿 &'&% '> %#修回国家自然科学基金资助项目（>%>('>.=，>&'('>=%）；江西省自然科学基金项目（&'&'&\S\&'('=%）；江西省教育厅科学技术研究项目（a^^%-'.>&）；江西省卫生和健康委员会中医药科研基金重点项目（&'&'\'###）易虹，女，硕士生，研究方向：免疫药理学。
D 8EFC2GF/7JP'#%=L N7@8EFC4578顾兵，通信作者，男，博士，教授，研究方向：基础药理学。
D 8EFC2KPIB87OGL /708EFC4578中性粒细胞胞外诱捕网及其在痛风性疾病中的作用易虹%，顾兵%，陈玉年%，李华南&%江西科技师范大学药学院，南昌##''%#，江西；&江西中医药大学附属医院，南昌##'''(，江西摘要 中性粒细胞胞外诱捕网（JBI0O71/FC B@0OE5BCCICEO 0OE1HT "DAH ）是机体先天免疫的重要组成部分，主要以"SVRW 氧化酶&依赖性途径参与痛风性疾病的发生，且与痛风性关节炎自发性缓解及痛风石的形成有关。
这些病理性特征可采用电镜技术、免疫组化染色等方法进行分析。
脓毒症：如何评估生物标志物的临床价值
脓毒症：如何评估生物标志物的临床价值作者：江安平来源：《西部论丛》2019年第16期有一种高度异质性的临床综合征，脓毒症。
现在，我们将脓毒症解释为人体对感染的反应失调而导致的危及生命的一种器官功能障碍。
在临床实践中，要依据不同个体与脓毒症的不同阶段来采取不同的治疗方法。
脓毒症生物标志物有四大功能，一大功能是利用生物标志物筛查出有某一病理生理特征的病人;第二大特征是和病死率有关的，是脓毒症病人单核细胞程序性死亡配体1的水平;第三大特征是如果说PCT，也就是降钙素原提高的话，就说明全身性细菌感染;第四大特征是只要是血管生成素水平增高，就表明血管内皮损伤比较严重。
现在，有二百多种脓毒症无标志物被发现，可是被应用在临床上的只有十多种。
有三个方面组成了脓毒症，即器官功能障礙、有紧密内在联系存在的感染与失调的宿主反应。
实际上，这三个方面可以对脓毒症的潜在治疗靶点以及个体化治疗予以指导。
和感染或炎症程度有正相关的，且是经典的急性时相反应蛋白的，就是C反应蛋白。
可是，C反应蛋白在很多诸如心肌梗死、恶性肿瘤、外伤等非感染性疾病的时候也是会增高的。
它的水平和感染的程度与范围有很大的关系。
C反应蛋白，不能作为脓毒症病死率的有效预测指标。
作为一种辅助诊断急性感染的生物学标志物，IL-6已经在临床实验中应用很长时间了。
作为固有免疫系统对感染及损伤早期反应所表达出的一个很重要的细胞因子，IL-6在炎症中的反应要比其他的细胞因子高，且持续的时间很长。
所以，可以帮助急性感染在初期的时候做出诊断。
同时，对判断脓毒症的严重程度也有一定的临床价值。
当然，它和C反应蛋白一样，对细菌感染的特异性判断不是很高。
到目前为止，被国际上所认可的判断脓毒症细菌感染的一个很重要的工具，就是降钙素原。
2016年在SSC2016中，对降钙素原做出了两点意见。
一个是对刚开始怀疑是感染但之后没有足够的临床证据的病人，建议用降钙素原水平来对经验性抗菌药物的停药给予指导;一个是为指导缩短抗菌药物的疗程，要对降钙素原的水平进行测定。
脓毒症时中性粒细胞的生物学行为分析
脓毒症时中性粒细胞的生物学行为分析脓毒症是一种严重的感染性疾病，其发病机制十分复杂，其中中性粒细胞在疾病的发展过程中发挥着重要的作用。
中性粒细胞是一种重要的白细胞，是机体免疫系统中的主要成员，具有杀菌和抗炎等重要功能。
脓毒症时，中性粒细胞的生物学行为发生了一系列的改变，本文将对这些改变进行分析，探讨中性粒细胞在脓毒症中的作用及其潜在的临床意义。
一、中性粒细胞的生物学行为及其功能中性粒细胞是骨髓中最常见的一类粒细胞，占人体外周血白细胞总数的50-70%，是机体最重要的免疫细胞之一。
它们主要存储在骨髓和脾脏中，在感染或炎症反应发生时会被释放到外周血液中。
中性粒细胞具有多种重要功能，包括吞噬和杀灭细菌、真菌、病毒等微生物、清除细胞内外的废物和坏死组织、参与炎症反应的调控等。
中性粒细胞在机体的免疫防御中发挥着重要作用。
当机体受到感染或其他损伤时，炎症介质（如白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α等）会刺激血管内皮细胞，促使中性粒细胞从血管壁上脱离，通过趋化因子的作用，中性粒细胞将迁移至感染或炎症部位，参与免疫反应的过程。
在感染部位，中性粒细胞会进行吞噬和杀菌，释放各种溶酶体酶和氧自由基来杀死细菌和真菌，清除感染灶中的坏死组织和细胞碎片，从而促进组织的修复和愈合。
中性粒细胞还参与调节炎症反应的过程。
在炎症发生时，中性粒细胞会释放多种炎症介质，如白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等，这些介质会引起局部的血管扩张和通透性增加，促进炎症细胞的迁移和局部炎症反应的发生。
中性粒细胞通过吞噬和杀菌、清除坏死组织、释放炎症介质等方式，参与维持机体内稳态和抵御外界病原微生物的入侵，发挥着重要的免疫功能。
1. 中性粒细胞数量增多在脓毒症患者的外周血中，中性粒细胞数量会显著增多，表现为中性粒细胞计数升高。
这是机体对感染的一种典型反应，旨在增加中性粒细胞在感染灶的浓度，以加强对病原微生物的清除作用。
大量的中性粒细胞会聚集在感染灶周围，与病原微生物进行吞噬和杀菌，从而控制感染的扩散。
中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在抗病毒免疫作用中的研究进展与展望
中性粒细胞作为抵御病原体入侵的第一道防线,具有广泛的抗菌功能。
活化的中性粒细胞释放含有抗菌因子的颗粒,并通过氧化裂解产生活性氧(reactive oxygen species,ROS)[1]。
中性粒细中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在抗病毒免疫作用中的研究进展与展望收稿日期:2020-02-26;修回日期:2020-04-11基金项目:河北省自然科学基金资助项目(H2017209143);华北理工大学大学生创新创业项目(X2019181)作者简介:李汶霖(1998—),男,江苏徐州人,学生;*通信作者:王洋(1980—),男,河北唐山人,博士,华北理工大学副教授,主要从事生物化学与分子生物学研究,E-mail:konig718@ 。
李汶霖a ,李淑凝a ,王洋b*,沈海娥b ,李志敏c(华北理工大学a.临床医学院;b.生命科学学院;c.护理与康复学院,中国河北唐山063210)摘要:细菌、真菌以及寄生虫可以刺激中性粒细胞,活化的炎性中性粒细胞在感染或炎症应答期主动释放一种串珠样纤维网状物质———中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs),其产生的过程被称为NETosis 。
NETs 可以杀死病原体,或者阻止病原体在宿主组织内的局部传播,但大量的NETs 也可能造成局部或系统损伤。
研究表明,病毒也能诱发NETosis,且产生的NETs 也具有一定的抗病毒作用。
中性粒细胞作为体内最多的免疫细胞,在抵御细菌、真菌以及寄生虫的第一道防线发挥重要作用,但其在控制病毒感染中的作用还不清楚。
本文主要就病毒诱导NETs 生成的机制、病毒如何逃避NETs 以及NETs 在抗病毒免疫中的作用予以综述。
关键词:中性粒细胞;中性粒细胞胞外诱捕网(NETs);病毒;免疫逃避;病理效应中图分类号:Q939.91文献标识码:A文章编号:1007-7847(2020)06-0511-06Research Progress and Prospect of the Role of NeutrophilExtracellular Traps (NETs)in Antiviral ImmunityLI Wen-lin a ,LI Shu-ning a ,WANG Yang b*,SHEN Hai-e b ,LI Zhi-min c(a.College of Clinical Medicine ;b.College of Life Sciences ;c.College of Nursing and Rehabilitation ,North China University ofScience and Technology ,Tangshan 063210,Hebei ,China )Abstract:The activated inflammatory neutrophils will actively release a kind of beads like fibrous networkmaterials during the period of infection by bacteria,fungi or parasites or during inflammatory response.This phenomenon is called neutrophil extracellular traps (NETs)and the process of its formation is called NETo s can kill pathogens or prevent their local spread in host tissues,but a large number of NETs may also cause local or systemic damage.Recent studies have shown that viruses can also induce NETosis,and the resulting NETs also have some antiviral effects,but the role of NETs in controlling virus infection is not clear.Herein,the mechanism of virus-induced NET formation and the antiviral effects of NETs were re -viewed.Key words:neutrophils;neutrophil extracellular traps (NETs);virus;immune escape;pathogenic effect（Life Science Research ，2020，24（6）：511~516）第24卷第6期生命科学研究Vol.24No.62020年12月Life Science Research Dec.2020·综述·DOI ：10.16605/ki.1007-7847.2020.06.011. All Rights Reserved.生命科学研究2020年胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)是近些年发现的新的抗菌机制,该机制不同于凋亡和坏死,而是一种特殊类型程序性细胞死亡,这个过程被称为NETosis[2~3]。
中性粒细胞胞外诱捕网在脓毒症病理生理及临床应用中的研究进展
中性粒细胞胞外诱捕网在脓毒症病理生理及临床应用中的研究
进展
王芸飞;李燕
【期刊名称】《安徽医药》
【年(卷),期】2024(28)4
【摘要】脓毒症是危害性极强的临床综合征,其复杂的病理生理机制及随之而来的治疗难题一直是人们的困扰。
中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)是中性粒细胞在激发状态下产生的一种以核DNA、组蛋白为主要支架并包含多种酶及炎性因子的物质集合体。
这些丰富的炎性物质与脓毒症发生发展的多种炎症反应途径有千丝万缕的联系,也成为脓毒症研究的重要突破方向。
近年来,特别是新冠肺炎流行以来,NETs在脓毒症时的产生机制及临床应用的研究如雨后春笋,相关机制及途径逐渐明晰,治疗脓毒症的新方向不断涌现。
该文针对NETs的形成过程及其在不同刺激下的变异,在脓毒症发生发展中可能发挥的作用及其潜在的临床应用价值,以及针对NETs及其组分的脓毒症治疗新思路进行综述。
【总页数】7页(P637-643)
【作者】王芸飞;李燕
【作者单位】山西医科大学第二医院急诊医学科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.中性粒细胞胞外诱捕网在脓毒症及肠屏障功能中的研究进展
2.中性粒细胞胞外诱捕网形成的分子机制及其在脓毒症中病理作用的研究进展
3.中性粒细胞胞外诱捕网在脓毒症发生发展中的研究进展
4.中性粒细胞胞外诱捕网水平在脓毒症患儿病情评估中的临床应用价值
5.microRNA调控脓毒症中性粒细胞胞外诱捕网的研究进展
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中性粒细胞胞外诱捕网在痛风中的作用
中性粒细胞胞外诱捕网在痛风中的作用作者：潘迎紫吴玉寒褚赞波邹荣鑫李晓可陈勇来源：《中国医学创新》2020年第26期【摘要】痛风是一种常见的慢性炎症性疾病，以其急性发病中的红肿热痛为特征，但它能在几天内自行消退，这其中的发病过程非常复杂。
近年来中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps，NETs）作为一种新的抗炎机制，被发现在痛风的炎症消退反应中也起着重要的作用。
在这篇综述中，笔者将讨论在痛风炎症机制中与NETs相关的细胞因子、NETs的经典释放途径以及其在痛风炎症反应中的作用。
研究NETs的作用将有助于开发新的治疗方法。
【关键词】中性粒细胞胞外诱捕网网捕死亡痛风 NETs聚集物[Abstract] Gout is a common chronic inflammatory disease characterized by red， swelling，hot and pain in its acute attack， but it can subside spontaneously within a few days， the pathogenesis of the subsidence is very complex. In recent years， as a new anti-inflammatory mechanism， neutrophil extracellular traps （NETs） has been found to play an important role in the inflammatory subsidence of gout. In this review， we will discuss the cytokines associated with NETs in the inflammatory mechanism of gout， the classical release pathways of NETs， and their roles of NETs in the inflammatory response of gout. Studying the role of NETs will help to develop new therapies.[Key words] Neutrophil extracellular traps NETosis Gout NETs aggnetsFirst-author’s address： Ningbo University School of Medicine， Ningbo 315000， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.26.042痛風是一种常见的慢性炎症性疾病，其主要临床特征表现在机体对单钠尿酸盐（monosodiumurate，MSU）晶体的炎症反应，大致可分为4个阶段，即无症状性高尿酸血症期、急性发作期、间隙期以及痛风石和慢性痛风关节炎期。
中性粒细胞胞外诱捕网促进肿瘤局部生长
·92·中性粒细胞胞外诱捕网促进肿瘤局部生长夏 杰，倪 浩，汤 静，胡 倩( 黄冈职业技术学院 医药学院，湖北 黄冈 438002)摘 要：中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的释放是新发现的中性粒细胞天然免疫手段。
近年来发现NETs 不仅执行针对病原体的免疫作用，还参与机体的某些其他病理过程，特别是在肿瘤的生长过程中发挥着重要作用。
NETs 的成分除了染色质DNA 外，还有包括各种组蛋白和胞内颗粒释放蛋白，许多研究证实这些蛋白质与肿瘤的发生、发展有关，如中性粒细胞弹性蛋白酶、基质金属蛋白酶9、白细胞介素8、粒细胞集落刺激因子等可通过降解胰岛素受体底物-1，促进血管内皮生长因子释放，启动NETosis 等多种途径促进肿瘤的局部生长。
关键词：中性粒细胞；细胞外诱捕网；肿瘤局部生长；免疫作用 中图分类号：R73-35+4 文献标志码：A 文章编号：1672-1047（2020）02-0092-04DOI:10.3969/j.issn.1672-1047.2020.02.22收稿日期：2020-03-06基金项目：黄冈职业技术学院科研项目“中性粒细胞胞外诱捕网在癌症病理过程中的作用”（2018C2022127）。
作者简介：夏 杰，男，湖北黄冈人，硕士，主治医师，讲师。
研究方向：生物化学、免疫学。
中性粒细胞是人体防御机制的第一道防线，是机体发挥天然免疫功能的主要细胞。
中性粒细胞缺乏的患者免疫功能严重缺失，往往在年轻时死于细菌或真菌感染。
然而中性粒细胞过度活化可导致大量活性氧和促炎细胞因子等细胞毒性介质的释放，可直接或间接损伤内皮细胞，导致细胞死亡[1]。
2004年，Brinkmann V [2]等发现了一种新的中性粒细胞防御机制，当病原体入侵时，中性粒细胞释放出网状结构的物质，将病原体捕获并杀灭。
这种网状结构称为中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps ，NETs)，其化学组成主要是染色质DNA 和蛋白质。
中性粒细胞胞外诱捕网水平在脓毒症患儿病情评估中的临床应用价值
中性粒细胞胞外诱捕网水平在脓毒症患儿病情评估中的临床应用价值任冲;陈楠;陈宁【期刊名称】《国际医药卫生导报》【年(卷),期】2022(28)6【摘要】目的研究中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)水平在脓毒症患儿病情评估中的临床应用价值。
方法选取2019年10月至2021年6月郑州大学附属儿童医院脓毒症患儿53例作为脓毒症组[男29例,女24例;年龄(2.07±0.68)岁],并以1∶1配比选取53例健康体检患儿作为健康组[男33例,女20例;年龄(1.83±0.59)岁],均采集血液样本,行NETs水平检测,分析两组NETs水平及不同病情程度脓毒症患儿NETs水平、不同时间点不同时期NETs水平、不同预后NETs水平、相关性。
计数资料采用χ^(2)检验,计量资料采用独立样本t检验,采用Spearman进行相关性分析。
结果脓毒症组患儿的NETs水平明显高于健康组[(42.41±4.34)%比(0.26±0.04)%],差异有统计学意义(P<0.001)。
6例脓毒症严重患儿的NETs水平明显高于47例一般患儿[(57.82±6.19)%比(40.11±4.08)%],差异有统计学意义(P<0.001)。
入院第1天、入院第7天,感染期患儿NETs水平明显高于感染消散期,差异均有统计学意义(均P<0.001)。
14例死亡者NETs水平明显高于39例存活者[(59.56±5.35)%比(33.56±3.46)%],差异有统计学意义(P<0.001)。
Spearman分析结果显示,NETs水平和感染期、预后死亡呈明显的正相关(r=0.581、0.623,均P<0.001)。
结论在脓毒症患儿治疗期间及时监测NETs水平可鉴别病情时期,依照NETs水平变化趋势可明确治疗方案的有效性,便于临床医生及时调整用药方案,提高临床疗效,且NETs水平检测还可对预后转归风险进行预判,予以个体化预防措施,应用价值较高。
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脓毒症患者中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的水平及价值
张芳晓章志丹马晓春
目的中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps，NETs）是由中性粒细胞核内组分释放到细胞外形成的一种网状纤维结构，可由多种病原体或药物刺激中性粒细胞产生，具有限制病原体扩散，分泌杀菌蛋白等多种作用。
因此，中性粒细胞胞外诱捕网可能成为评价脓毒症严重程度的生物学标志物，以及减轻脓毒症的潜在治疗靶点。
本研究主要通过检测脓毒症患者血清中性粒细胞胞外诱捕网水平判断其对早期诊断脓毒症的价值。
方法采用前瞻性观察性研究2014年11月至2015年3月中国医科大学附属第一医院重症医学可收治的术后患者43例及健康受试者17例，根据1991年美国胸科医师学会（ACCP）和重症医学会（SCCM）制定的脓毒症诊断标准，将患者分为术后非脓毒症组20例及脓毒症组23例。
入ICU1h经外周静脉采血3ml，37℃条件下，3000转/分速率离心15分钟。
离心后取上清100ul，加入picogreen荧光染料100ul，避光孵育5分钟后应用荧光酶标仪检测样品荧光值，再根据标准曲线计算样品cf-DNA/NETs的浓度。
分析血清中NETs的浓度与患者是否诊断脓毒症，白细胞数量，中性粒细胞数量，APACHEII及SOFA评分的关系。
结果脓毒症组血清NETs水平（6.15±2.638）较非脓毒症组（3.68±0.726）明显升高（P=0.004），非脓毒症组较健康受试者组无明显差异（P>0.05）。
脓毒症组外周血白细胞及中性粒细胞数量较非脓毒症组无明显差异。
脓毒症患者NETs水平与外周血白细胞及中性粒细胞数量无相关性，与APACHEII及SOFA评分无相关性。
结论脓毒症患者血清NETs水平升高，与白细胞及中性粒细胞数量无明显关系，手术等因素不影响血清NETs水平。
而NETs单纯作为早期脓毒症生物学指标，不能评估患者整体器官受损严重程度。
血清NETs水平的测定操作简便，与白细胞或中性粒细胞数量相比可以更好的诊断脓毒症的发生。