中药配方颗粒科研进展

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中药配方颗粒科研进展

江阴天江药业有限公司 周嘉琳

江阴天江药业有限公司成立于1992年6月，为国家中医药管理局指定的“中药饮片改革试点单位”，国家药品监督管理局认定的“中药配方颗粒试点生产企业”，2002成为率先通过国家GMP 认证的中药配方颗粒试点生产企业。

一、天江药业成立14年来科研简单回顾 回顾江阴天江药业14年来的科研历程，大致可以划分为三个科研阶段：1996年前为第一阶段，完成工艺和标准的初步研制，初步建立了300个品种的制备工艺和质量标准，270多个品种的薄层鉴别条件，10多个品种的含量检测方法，开展了临床7个经典方剂420例的疗效对照研究，证实了临床共、分煎的疗效基本一致；1999年前为第二阶段，完成鉴别方法的专属性研究，建立了每个品种的专属性鉴别方法，使每个品种具有独特的特征，扩大临床应用研究，展开10个经典方剂1800例的疗效对照研究，建立和完善了工艺与质量标准400多个品种，含量测定品种30多个；2000年至今为第三阶段，开展了质量标准的示范性研究，从种子→成品，形成一套技术体系和标准平台，建立和完善了工艺与质量标准500多个品种，含量测定品种80多个。

二、天江药业承担的国家级课题

国家科委1993年星火计划、1994年火炬计划；

国家科技部1999年单味中药浓缩颗粒产业化阶段研究、2001年中药配方颗粒国际市场开发与研究、2003年十五重大科技专项—三拗汤、葛根芩连汤及水蛭等7味配方颗粒质量标准的示范性研究及300吨中药配方颗粒标准化生产项目；

国家经贸委1996年双加工程、1999年中药免煎饮片的生产与应用、2001年免煎饮片的推广应用；

国家计委2002年中药配方颗粒高技术产业化示范工程；

国家中医药管理局1996年单味中药浓缩的制备与临床应用研究、2002年100种中药配方颗粒的专属性检测方法和质量标准示范研究

三、天江药业科研重点

1、原料研究关键技术：研究制订中药材内控质量标准，通过对多来源、多产地的质量的比较研究，固定药材的基源、产地、规格等级，通过稳定了中药材采购基地，建立GAP 基地，确保原料质量的稳定。

如淫羊藿：2000年版药典收载5个来源，经研究，朝鲜淫羊藿中淫羊藿苷含量较高，可达1.08-1.76%，因此确定淫羊藿基源为朝鲜淫羊藿的地上部分。再如：黄芩的产地主要有河北、河南、内蒙古、山东等地，通过比较研究不同产地药材中黄芩苷的含量，结果山东平邑地区的黄芩药材中黄芩苷的含量可达19.8%-22.3%，因此，确定黄芩配方颗粒的原料产地为山东平邑。2、工艺研究关键技术：工艺设计的指导原则是以中医药理论为基础，根据传统汤剂制备特点，采用访汤剂煎煮提取模式，原则上以水为溶媒，多成分提取，保留其挥发油成分，根据不同品种的特性，采用现代制药技术与设备，优选合适的工艺条件和工艺参

数，与传统先煎、后下等相对应。例：秦皮浸提工艺研究：采用均匀设计法，以加水量、煎提次数、煎煮时间作为考察因素，以浸膏得率、秦皮甲素的含量为考

察指标，选用U6(63)均匀试验表进行试验，综合考虑浸膏得率、秦皮甲素的含

量，选择加水量为15倍，煎煮时间为2.5小时，煎提1次，作为秦皮配方颗粒的提取工艺。3、质量标准研究关键技术：建立专属性的鉴别方法；建立含量测定项目鉴别：采用TLC、HPLC、IR等色谱鉴别和光谱鉴别方法，选用阳性对照，建立专属性强、灵敏度高、重现性好的鉴别方法。

含量测定：根据所测成分的理化性质，我们采用薄层扫描法、紫外分光光度法、高效液相色谱法等方法研究建立了方法简便、重现性好的含量测定方法。根据10批配方颗粒的含量测定结果，建立含量限度。

4、临床研究

临床疗效比较研究：①选用临床疗效确切，有客观检验指标的经方10个。

选择具有新药临床研究资质的医院。由南京中医药大学临床研究室（卫生部新药临床药理研究基地）开展分煎和合煎临床疗效比较研究。研究结果表明：分煎和合煎均有明显疗效，其中2个处方分煎结果优于合煎，其它8个处方分煎、合煎无明显差异，临床配方应用是可行的。②各地100多家医疗研究机构进行疗效观察或对比研究已正式发表论文200多篇，其中涉及国家及省市级科研课题19项，结果表明了中药配方颗粒疗效确切稳定。药效学研究：①选择生脉饮、加味生化汤、葛根芩连汤、霍香正气散等10个经方，由中国中医研究院中药研究所、南京中医大学、中国药科大学等单位开展合煎与分煎的药效学比较实验。药效学研究结果表明：各个处方分煎和合煎，均有明显疗效；两者药效学作用相近，无明显差异；在有些药效学指标方面，配方颗粒的疗效优于饮片。②全国其它地区中医药研究机构进行的相关实验研究，已正式发表论文39篇，涉及国家及省市级科研课题26项，结果表明了中药配方颗粒组合汤剂的疗效并不低于混合煎剂，中药配方颗粒相加制成的中药制剂疗效也较为满意。

四、科研成果与进展

1、规范稳定原材料质量：1994年至今，在10个省市建成药材基地18个，稳

定药材产地的品种达320个。药材含量测定的品种达80个。采用新鲜药材投料的品种达80多个。加强了原料的重金属检测。2、规范了生产工艺与标准：稳定了630多个品种的生产工艺，制定了630多个品种质量标准。生产全程建立了质控点。3、规范质量管理系统（GMP）：完善了六个大类，3600多个文件的文件管理体系。4、规范应用：解决了吸湿、结块的问题。采用制版技术，解决了标签的问题。确定了包装规格，方便了临床调配。5、规范临床使用：通过分煎和合煎临床疗效比较研究，结果表明分煎和合煎均有明显疗效，二者无明显差异。目前国家、省、市级临床应用科研课题总结及临床医院经验方、制剂的临床运用总结均表明了中药配方颗粒的疗效稳定可控。在国外临床亦得到较好运用，中药配方颗粒远销21个国家和地区。14年来国内外临床得到广泛应用，经亿万人次使用，安全有效。

结语

中医临诊组方体现着中医辨证施治疗的特色与优势。但由于组成汤剂的中药饮片的多样化、复杂化，标准难以制定，质量无法保证，加之汤剂煎煮过程失控，