新药研发概论

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新药的研发概论演示文稿

确定了所研究的靶分子后，对靶分子的结构、配基的结合部位、结合强度以及所产生的功能等所进行的研究。通过研究要弄清楚酶或受体和配基结合后产生功能的强度和持续时间以及激动剂和拮抗剂之间的活性差别。

先导化合物的寻找和发现
在对靶分子研究和认识的基础上开展的工作。在选定靶分子后，接着要寻找对靶分子有较高亲和力、能产生较高活性和选择性的先导化合或生理影响能力；而选择性表示配基识别所作用，靶分子，而不喝其他分子产生相互作用的能力。
第二节新药研究与开发的过程和方法 (Process and Methods of New Drug Research and Development)
现代新药开发，一条漫长的通路
临床数据分析
注册
充分研究
100-300患者研究(II期) 候选药物测试30010,000患者 (III期) 候选化合物

O
NH2
NH
Cl
O
COCl
R Cl O NHFmoc
FmocHN
一、药物发现的过程(Process of Drug Discovery)
● 新药的研究实际是新药发现的过程； ● 在确定了所针对疾病的类型或药物作用受体以后，需要进行先导化合物的确定和优化； ● 在确定了所针对疾病的类型或药物作用受体以后，需要进行先导化合物的确定和优化；
● 简单地说，就是发现具有特定治疗作用的新化学实体，将其作为候选药物进行进一步研究。
对于受体来讲，当一个配体与之相结合发生作用时，可能表现为激动剂或拮抗剂，但有时也会表现为部分激动剂，这些对新药现在来讲都是非常重要的。

先导化合物的优化在确定先导化合物后所展开的进一步研究。对于先导化合物，不仅要求其具有亲和性、一定的活性和选择性，还应该具有较好的生物利用度、化学稳定性以及对代谢的稳定性。影响这些特性的是化合物内在的理化性质。开展对先导化合物的结构优化，目的是为了获得药效最佳、副作用最少的新化学实体。

第十六章新药研究概论

第十六章新药研究概论新药研究是一个涉及多种学科和领域的系统工程，构建化学结构是创制新药的起始点。

这里新药是指新的化学实体（new chemical entities, NCE）。

药物分子设计（molecular drug design）是新药研究的主要途径和手段。

药物分子设计可分为两个阶段，即先导化合物的产生（lead discovery）和先导化合物的优化（lead optimization）。

这两部分是有机地交互联系在一起的，属于药物化学研究范畴。

先导化合物（lead compound）又称原型物，简称先导物，是通过各种途径或方法得到的具有某种特定生物活性并且结构新颖的化合物。

先导物虽具有确定的药理作用，但因其存在的某些缺陷，如药效不够高，选择性作用不够强，药代动力学性质不合理，生物利用度不好，化学稳定性差，或毒性较大等，并非都能直接药用，但可作为结构修饰和结构改造的模型，从而最终获得预期药理作用的药物。

一、先导化合物的产生途径和方法（一）从天然生物活性物质中发现先导物从天然的植物、微生物、动物和内源性活性物质中发现先导物占有重要位置，常能发现新的结构类型。

临床上使用的多种药物，例如抗生素类、维生素类、生物碱类、甾体激素类等药物等都是从天然资源中提取、分离、鉴定出的活性成分。

目前，从天然资源中更多是从植物中分离有效成分，仍是寻找新药的重要途径。

例如我国发现的抗疟新药青蒿素(Artemisinin)。

20世纪50年代，疟疾的化学治疗由于找到了氯喹(chloroquine)等有效药物，使疟疾的传染得到了有效控制，但是20世纪60年代初，恶性疟原虫对氯喹产生了耐药性，寻找新型的抗疟药成为世界性的问题。

我国学者在20世纪70年代从中草药黄花蒿（青蒿）中分离出青蒿素，与临床上正在使用的抗疟药结构类型不同，为倍半萜类化合物。

青蒿素对耐氯喹的恶性疟原虫感染的鼠疟有效。

青蒿素是从天然生物活性物质中发现先导物，虽然可以作为新型抗疟药用于临床，但是存在生物利用度低和复发率高的缺点，对其进行结构优化，将青蒿素用硼氢化钠还原，得到双氢青蒿素(Dihydroarteamisinin)比青蒿素疗效高一倍，双氢青蒿素的甲基化产物蒿甲醚(Artemether),鼠疟筛选表明抗疟活性强于青蒿素10~20倍。

新药研究与开发概论PPT课件

➢ 药品的生产：GMP（good manufacturing practice)
➢ 临床前的实验研究：GLP( good aboratory practice)
➢ 临床研究：GCP(good clinic practice)
第二节药物合成研究和质量标准
➢ 一药物合成与工艺研究
➢ 一方面：合适的合成路线来合成化合物
N HO H
HO
NHCOCH3
O
NO H
二新药的开发阶段
前期开发和后期开发 1：前期开发研究： ➢ 包括：临床前病理学研究，研究中新药的制备，临
床前各类研究，有选择的Ⅰ期临床研究和早期的Ⅱ 期临床研究。
2：后期开发研究：主要涉及大量的临床研究工作，以及这些临床前及临床中所得到的数据的整理和药物的工艺化过程。
3：临床研究ⅠⅡⅢ期，各期研究所解决的问题不同。
场价值和经济意义。 ➢ 新药的研究----新化学实体（ New Chemical
Entity, NCE） ➢ 新药的开发----药物 ➢ 新药的研究和开发的关键是发现新药，也就是要发
现结构新颖的，有自主知识产权保护的新化学实体 (NCE)，这是一个创造性和探索性的研究工作，需要多学科的相互配合，其中包括药学、生物学科、化学学科和临床医学等学科。
药物研究中中各研究分支学科之间的相互作用和关系
化合物设计
药理、药效毒理、药物代谢研究
化学、物理等性质研究
定性、定量构效关系研究
生物评价
生物、生物化学、生物物理性质研究
一药物发现的过程
新药的发现，大体可以分成四个阶段：
➢ 靶分子的确定和选择 ➢ 靶分子的优化 ➢ 先导化合物的发现 ➢ 先导化合物的优化
➢ 以上两个方面是药理学为创制新药所作的必需准备。剩下的两个环节，则是药物化学的主要任务。

新药开发概论

2．立题 3．设计方案 4．临床前研究 5．临床试验的申报与审核 6．临床试验
第二节新药开发的基本过程
7．生产的申报与审批 8．转让或保护 9．投产与销售
第三节新药开发的意义
1．不断满足人们日益增长的提高健康水平需要
2．促进行业和社会经济的发展
第四节新药开发的管理
1．药品注册管理办法新药申报与申批
二、论文资料手工检索常用索引和文摘（一）美国化学文摘 3. CA著录格式举例 4. 查阅CA的注意事项
第二节新药开发信息及其应用
二、论文资料手工检索常用索引和文摘（三）其它索引与文摘（四）常用药学累积型索引或文摘
第二节新药开发信息及其应用
三、计算机检索和常用数据库
（一）常用药学文献计算机检索数据库
第三节中药新药的工艺研究三、工艺研究的技术要求（一）技术选择的技术要求（二）提取工艺研究的技术要求 1.药材的鉴定与前处理 2.提取工艺路线的设计 3.提取工艺技术条件的研究（三）其它工艺研究的技术要求 1.分离与纯化工艺研究 2.浓缩与干燥工艺研究
第三节中药新药的工艺研究
四、工艺研究的放大试验（一）中试研究的内容 1.完善制备工艺条件 2.设备配套 3.核算成本 4.制备成本（二）中试研究的注意事项五、工艺研究资料的整理
七、含量与含量测定（一）含量测定方法学研究 1. 待测成分的确定 2. 样品处理方法的研究与确定 3. 测定条件的选择 4. 线性关系的考察 5. 阴性样品干扰的考察 6. 精密度试验
第二节质量标准及其研究
七、含量与含量测定（一）含量测定方法学研究 7. 重现性试验 8. 稳定性试验 9. 回收率试验 10. 样品测定
第四节生物制品新药的工艺研究

第四章新药研究概论

Glutethimide 格鲁米特（抗癫痫）
ONO H
Aminoglutethimide 氨鲁米特（抗雌激素）
6. 筛选发现先导物
• 随机与非随机筛选 Random/nonrandom screening
• 高通量筛选 High-throughput screening (HTS)
– 药物分析化学 – 药理学 – 毒理学 – 药剂学 – 制药工艺学
临床实验
发现
临床前研究
I期
II 期
平均约15年
III 期
政
府审
IV 期
批
新药研发特点
• 投资高 • 周期长 • 风险高 • 利润高 • 竞争激烈
Introduction
• 新药研发 R&D of New Drugs
– 新药 – 新药研发过程 – 新药研发涉及学科 – 新药研发特点
无交叉耐药性，已于临床使用。
OH
R'O H3C
O OH
O
NH O CO
R
HO
AcO
O
OCOC 6H5
R=Ph, R'=Ac 紫杉醇 R=t-BuCO, R'=H Docetaxel
天然生物活性物质作为先导物
• 局麻药
N
O
南美洲古柯 Erythroxylum coca Lam
可卡因 Cocaine
普鲁卡因
心血管药物
2.组合化学 Combinatorial chemistry
• 同时制备含众多分子的化合物库
– 以代数级数增加构建块的数目，库容量则以几何级数增加
• 与高通量筛选（high-throughput screening, HTS）技术结合，可极大地加快先导物发现和优化的速度

第1章新药研究与开发概论.

药品通用名也是药典中使用的名称。

实用性是指该药品发明能够创造或者使用，并且能够产生积极效果。

（4）专利的保护

我国专利实行的是早期公开、延迟审查制度，在专利自申请日起到专利权保护期限的20年中，有三个不同的阶段。
① 双方互不干涉的过渡期：指从专利申请之后到公开之前的时间。
② 临时保护期：指专利申请公开后到专利授权之前的时间。 ③ 保护期：指专利授权以后的有效时间内。任何单位或个人未经专利权人许可，都不得实施其专利.

对乙酰氨基酚的合成工艺研究
(1) HO HNO3 H2 SO4 HO NO2 HO NH2 Ac2 O (2) NO2 Pt 贵金属铂 Ac2 O O NH 4OH C CH3 HCl NOH C CH3 NHOH HO NHCOCH3
(3) HO
HO
HO
路线1：邻硝基酚副产物难以避免。路线2：需要贵金属铂；第二步重排不易控制。路线3：苯酚经Fries重排得对羟基苯乙酮，再和羟胺反应形成肟，经Beckman重排得到对乙酰氨基酚。

在完成了所有的研究后，研发机构或制药公司将
研究资料整理后向所在国家的管理部门提出新药
申请(New Drug Application, NDA)，还需要数月或数年获批准后才可能上市。
第二节药物合成研究和质量标准
（The Synthetic Research and Quantity Standard of Drugs）

新药的开发阶段是居于新药的发现研究和市场化
之间的重要过程。这一阶段主要分为二个部分，
前期开发和后期开发。

进入新药研究与开发阶段的具有一定活性的新化合物称之为研究中的新药（Investigating New Drugs，IND）。

新药研究与开发概论(20130226)

2. 评价模型的建立 (Biological evaluation model) • 生物活性测试包括体外测试（in vitro)和体内测试(in vivo). • 体外测试主要使用离体的酶、完整的细胞、组织标本和器官、微生物等。
7
8
• 体内测试的重要性在于确定候选的药物在有生命系统中能否达到预期的靶点，产生希望的生理效应，是否有其他的不良反应。
15
• III期临床研究(Phase III) ：在较大规模的病人身上进行药效学研究，证明药物具有所希望的疗效和安全性。 • IV期临床研究(Phase IV) ：新药上市后的跟踪和观察，进一步确定新药的疗效、安全性、罕见的毒副作用和其他可能的适应症。
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第二节药物合成研究和质量标准 (Drug synthesis and quality standard)
一、药物合成及工艺研究（1）发现阶段：需要合成大量的候选的化合物，但每种化合物的量很少（20mg 20mg-50mg) 50mg)。（2）临床试验阶段：需要的药物的量大大增加（一般需要10－50Kg） (3) 上市销售: (500 Kg -) 工业化的大规模生产，工艺的优化、原料的来源、成本、污染等成为主要的考虑因素。
生物测试的指标 (Index of biological evaluation)
• ED50是指50%的受试动物产生预期生理活性的药物剂量。 • LD50（半数致死剂量）是指50%受试动物死亡时的药物剂量。
R O
HH H N N O
R S Me Me COOMe 水解酶 O
HH H N N O
23 24
4
2、药物的命名 (Drug names)
药物的名称一般包括：通用名、商品名、化学名

第一章新药研究概论

– – – – – –
已知化学物用作新药已上市药物结构改造——me-too药已上市药物延伸性研究——新剂型、新适应症新复方制剂新中药新工艺、新辅料
（二）药品研发的竞与风险 • 新药开发：高投入
一个有价值的新药，往往需要花费10－ 12年的时间，平均耗资大约在10亿美元左右
药物研发的漫长道路
临床前安全性临床药理学与安全性
1-2 产品
发现
探索研究
充分研究
I期期
0 5
II期期
10
III期期
15
想法
11 - 15 Years
药物
全新药物的研发难度加大
FDA新药申请全新化学药物 2002年 78个 18个 2003年 72个 21个
历年上市的全新化学药物数目
60
53
50
39
40
35 30 30 28 26 25 22 27 24 21 17
估计值
来源：PhIIC
做临床的费用高达3 做临床的费用高达3～5亿美元进入Ⅱ期临床时还有4/5的淘汰率进入Ⅱ期临床时还有4/5的淘汰率 10个品种上市只有 10个品种上市只有3个可以盈利个品种上市只有3
几起重大药害事件磺胺酏事件反应停事件
四、新药开发程序
靶标鉴定及确证先药导物化候合选物物发现预临床研试验究批审临床新药
第一章新药研究概论
本章内容
新药研究现状各国关于新药的定义药品研究开发的特点新药开发程序新药设计的发展趋势
一、我国新药研究的现状
1、医药产业具有巨大的经济利益 2001年，全球药品销售额为3500亿美元； 2010年，预计将达6800亿美元。 2、我国医药工业发展迅速 • 总产值年均增长率超过17% • 2000年，共有药品生产企业6000多家 2004年6月，通过GMP认证，在生产企业3101家 • 可生产化学原料药1500多种 • 制剂品种规格4000多种

新药研发概论

新药研发概论新药研发概论新药研发是通过系统性的科学研究和临床试验，从而创制出可用于治疗疾病的全新药物。

该领域需要跨学科的知识和专业技能，包括化学、生物学、药理学、临床医学等。

新药的研发通常需要数年甚至数十年的时间和巨额的投资。

新药的研发过程通常由以下几个步骤组成。

首先，新药的发现是整个研发过程的起点。

科学家通过不同的方法，如药物筛选和分子设计，寻找可能对特定疾病起作用的分子。

这是一个非常复杂和耗时的过程，需要大量的实验和数据分析。

然后，新药的设计和合成是必不可少的。

一旦找到了可用于治疗的分子，化学家会进行修改并合成出新的化合物。

这个过程需要深入的化学知识和技术，以确保新药的安全性和有效性。

随后，药物的评估和筛选成为重要环节。

这个阶段通常涉及对新药的活性、毒性和代谢动力学等进行测试和评估。

这些测试用于评估新药的有效性和安全性，并选择出最有潜力的候选药物进入下一阶段。

进入临床试验阶段后，新药研发面临着更多的挑战。

临床试验通常分为三个阶段。

第一阶段是安全性试验，目的是评估新药对人体的耐受性和毒副作用。

第二阶段是有效性试验，通过对具体疾病患者的治疗来评估新药的疗效。

最后一个阶段是大规模的三期试验，包括数百乃至上千名患者，用于评估新药的疗效和安全性。

最后，新药的上市审批是最终的目标。

当新药通过所有必要的临床试验，并获得相关监管机构的批准后，才能正式上市。

这个过程通常需要向监管机构提交完整的申请文件，包括临床试验数据、药物说明书和生产工艺等。

值得注意的是，新药研发的成功率非常低。

据统计，只有很少一部分新药能够通过所有的临床试验并最终上市。

这是因为新药研发的过程异常复杂和昂贵，其时间和资金的投入都极大。

然而，新药研发对于医药行业和患者来说都是非常重要的。

新药的问世可以为患者提供新的治疗选择，改善疾病的治疗效果。

同时，新药的研发也为企业带来巨大的商业机会，促进了医药科技的进步和发展。

总之，新药研发是一项复杂而艰巨的任务，需要科学家们的不懈努力和持久的耐心。

《新药研究概论》课件

靶点选择
选择与疾病发病机制相关的靶点，并进行初步验证。
靶点验证
通过生物学实验和计算机模拟等方法，对新靶点进行功能和结构验证。
靶点作用机制研究
深入探讨靶点在疾病发生发展中的作用机制，为后续药物设计提供理论依据。
药物筛选与合成
化合物库的建立
01
根据靶点结构和性质，建立相应的化合物库。
药物筛选
02
通过体外和体内实验，对化合物库中的化合物进行活性筛选，
新药研发的目标是发现和开发安全、有效、质量可控、有自主知识产权的创新药物，用于预防、治疗和诊断疾病。
新药研发的流程
靶点发现与验证
通过基因组学、蛋白质组学等技术手段，寻找与疾病相关的靶点，并进行验证。
药物设计与合成
根据靶点结构和生物学特性，设计并合成新的药物分子。
药物筛选与优化
通过体外和体内试验，筛选出具有良好药理活性和安全性的候选药物，并进行结构优化。
推动科技进步
新药研发需要多学科交叉合作，涉及生物技术、化学、医学等多个领域，是科技进步的重要推动力。
促进经济发展
新药研发是高技术产业的重要组成部分，对经济增长具有重要贡献。
提升国际竞争力
加强新药研发有助于提升我国在国际医药领域的地位和竞争力，促进国际合作与交流。
02 新药发现阶段
靶点发现与验证
VS
销售策略
通过学术推广、渠道拓展、价格策略等方式，提高新药的知名度和市场占有率，促进销售增长。
05 新药研发的挑战与未来发展
新药研发的挑战
高风险与高投入
新药研发需要经过长时间的试验和验证，投入大量的人力、物力和财力，但成功率相对较低，回报周期长。
法规与伦理限制

第一章新药研究与开发概论

第一章新药研究与开发概论第一节引言新药的创制是一个系统工程，在研究与开发的过程中，涉及了多个学科和领域，包括分子生物学、生物信息学、分子药理学、药物化学、计算机科学以及药物分析化学、药理学、毒理学、药剂学、制药工艺学。

这些环节的有机配合，可以促进新药研制的质量与速度，使创制的新药更具有安全性、有效性和可控性。

安全性、有效性和可控性是药物的基本属性。

在一定意义上，这些属性是由药物的化学结构所决定的。

一．制药工业的特点：1．质量要求高质量标准：企标高于国标。

药典：五年修订一次，法律 2900多种。

GMP：药品生产质量管理规范Good Manufacturing practiceGLP：药品非临床研究质量管理规范Good Laboratory PracticeGCP：药品临床试验管理规范Good Clinical PracticalGSP: 药品经营质量管理规范2.生产过程要求高。

高温、高压、无菌、防火、防爆。

3．供应时间性较强。

既需一定量的储备，又需要常换以防过期，即超前性和必要储备。

4．品种多，更新快。

5．高技术，高投入，高风险，高产出，高效率（附加值高）（插入图片）高投入？近年来，新药的研究与开发虽然有显著的进步，但是成功率很低，就世界范围统计，创造一个全新药物需要从进行三期临床研究的2．5个候选药中得到，而新药上市则需要6．5个化合物进行临床一期的实验，为此，需要这21个进行了慢性毒性的化合物中选取，这又需要合成6200个化合物，这个过程需要13年，耗资大约3亿美元(1996年Nature)成功率低的原因是:（1）要求新研制的药物比临床应用的药物性质更为优良，特别对难以治疗的和慢性疾患有更迫切的需求。

例：恶性肿瘤、心血管疾病、与衰老相关的疾病、内分泌失调、免疫性疾病、中枢神经系统和病毒性疾病等。

（2）判断疗效的时间长，同时对安全性也要求长时间的试验观察。

例如，对慢性毒性和致癌、致畸、致突变、生殖和围产期毒理等试验。

新药研发概述范文

新药研发概述范文新药研发是指通过科学的方法和技术，以解决特定疾病的药物为目标，经过一系列的化学合成、药理学和临床试验，最终达到药物上市的过程。

新药研发是医药工业的核心内容之一，也是推动医药科学和临床医学发展的重要环节。

新药研发的过程一般可以分为药物发现、药物开发和临床试验三个阶段。

首先，药物发现阶段主要是通过各类新药研究手段，寻找潜在的药物分子。

这一阶段通常包括以下几个步骤：借助于基于计算机模拟的方法，在大量的化学物质中筛选出符合特定药物标的的化合物，即所谓的“虚拟筛选”；然后通过化学合成手段合成一系列的新化合物，并进行生化活性测定和结构活性关系研究，筛选出一些有潜力的药物候选化合物；最后，对候选化合物进行药效学和毒理学评价，确定最有希望进入下一阶段研发的药物分子。

接下来，药物开发阶段是对候选化合物进行进一步的优化和完善。

这一阶段一般分为药物设计、药物合成和药物评价三个步骤。

药物设计侧重于对候选化合物进行结构和理化性质的优化，以提高药物的选择性和药理活性，并减少不良反应。

药物合成则用于大规模合成已确定药物结构的化合物，并保证质量和纯度。

药物评价则是通过临床药理学、药代动力学和毒理学等研究手段，全面评价药物的安全性和疗效。

最后，临床试验阶段是将已优化和评价的药物在人体上进行验证和评价。

根据国际和国内的相关规定，临床试验一般分为四个阶段：临床前研究阶段，包括药物代谢、生理效应和安全性的研究；临床试验I期，主要评价药物的安全性、相应的代谢动力学和毒理学特点；临床试验II期，是进一步评价药物的安全性和有效性；临床试验III期是全面评价药物疗效和安全性，并与已上市的药物进行比较。

在临床试验期间，还需要符合实验室、临床制造规范和伦理要求，确保研究结果的准确和可靠。

总的来说，新药研发是一个复杂、系统和耗时长的过程。

从发现药物分子，到优化和评价，再到临床试验验证，每个阶段都需要充分的科学和技术支持，以确保药物的疗效、安全性和质量。

新药研究概论

反义寡核苷酸作为药物应满足条件
容易合成并可大量制备；在体内稳定，能够耐受核酸酶对它的磷酸二酯键的水解；能够进入并停留在靶组织处；能够穿越细胞膜；能够与靶细胞内核酸发生作用，但不与其它生物大分子反应。
反义核苷酸分子结构的要求
反义寡核苷酸要有一定的长度，链长一般15～20 碱基。增加核苷酸数会通过选择性，因而降低毒副作用，但超过25个碱基的寡核苷酸难以透过细胞膜，不宜作为反义寡核苷酸。由于寡核苷酸的磷酸二酯键很容易被核酸酶水解，可把反义寡核苷酸制成核苷酸模拟物，包括改变磷酸二酯、脱氧核糖、碱基和末端的结合物。
DNA的两个重要的功能
复制
DNA mRNA
翻译
细胞分裂蛋白质
DNA
转录
反义寡核苷酸与mRNA结合的模式图
A T
G C
A T
T A
C G
C G
A T
反义寡核苷酸
反义寡核苷酸指基于DNA或mRNA的结构，根据核酸之间碱基互补原理，设计能与DNA或者 mRNA发生特异性结合的互补链，分别阻断核酸的转录和翻译功能，从而阻断与病理过程有关的核酸或蛋白质（酶或受体）的生物合成。许多疾病的原因是基因组的缺陷或在基因转录或翻译过程中的失常，迄今为止研究的比较清楚的是癌症和病毒性疾病。
腺苷脱氨酶抑制剂的设计
NH2 N N HO O N N
O HN N N HO O N
H2N HN
OH N N O N
腺苷脱氨酶 HO
OH
OH
H CH2OH N
OH OH
H HN CH2OH N
OH OH
H HN N HO O N CH2OH N
HN N HO O

新药开发概论

先导化合物：简称先导物，是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物，用于进一步的结构改造和修饰，是现代新药研究的出发点。

在新药研究过程中，通过化合物活性筛选而获得具有生物活性的先导化合物是创新药物研究的基础。

药品：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。

亲和力：亲和力是指药物与靶标（组织、细胞、受体）的结合能力，亲和力的不同可以导致药物在体内选择性地分布，大都是特异性的，如碘对甲状腺组织有高度的亲和力。

HTS高通量筛选：指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行试验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，以计算机分析处理实验数据，在同一时间检测数以千万的样品，并以得到的相应数据库支持运转的技术体系，它具有微量、快速、灵敏和准确等特点。

QSAR定量结构代谢关系：是研究药物活性与化学结构之间的定量关系。

定量结构代谢关系研究是对药物分子的化学结构与其生物活性之间的关系进行定量分析，找出药物的化学结构与生物活性之间的量变规律，或得到构效关系的数学方程，为进一步结构优化提供理论依据。

ADME：即药物的体内过程，指机体对外药物的处置，包括药物在体内的吸收（absorption）、分布(distribution)、代谢(metabolism)及排泄(excretion)过程。

受体：指任何能够同激素、神经递质、药物或细胞内信号分子结合并能引起细胞功能变化的生物大分子。

药理学上的定义为能够与药物结合产生相互作用，发动细胞反应的大分子或大分子复合物。

首过效应：又称首过消除，其定义是指某些药物口服后首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶代谢，使进入体循环的有效药量减少的现象。

虚拟筛选（VS）：也称计算机筛选，即在进行生物活性筛选之前，利用计算机上的分子对接软件模拟目标靶点与候选药物之间的相互作用，计算两者之间的亲和力大小，以降低实际筛选化合物数目，同时提高先导化合物发现效率。

新药研究概论

新药研究概论新药研究概论(Outline of Drug Research )⼀、单项选择题1．下列不正确的说法是A．前药进⼊体内后需转化为原药再发挥作⽤B．软药是易于被代谢和排泄的药物C．⽣物电⼦等排体置换可产⽣相似或相反的⽣物活性D．先导化合物是经各种途径获得的具有⽣物活性的药物合成前体2．下列具有正诱导效应的原⼦或基团是A．–COOH B．–Cl C．–CH3D．–OH 3．下列具有负诱导效应的原⼦或基团是A．–COO-B．–CH=CH2C．–CH2R D．–CHR2 4．同时具有正诱导效应和正共轭效应的原⼦或基团是A．–NO2B．–O–C．–CN D．–OH5．同时具有负诱导效应和负共轭效应的原⼦或基团是A．–CHO B．–CH3C．–OCOR D．–NHCOR6．同时具有负诱导效应和正共轭效应的原⼦或基团是A．–COOH B．–CF3C．–NH2D．–CONH27．胆碱酯酶抑制剂吡斯的明的软性季铵类似物是A．B．C． D.N CH3OON(CH3)2++NCH3O CON+(CH3)3+NCH2OCOC(CH3)3O CON(CH3)2+NCH2COC(CH3)3O CON(CH3)28．通常前药设计不⽤于A．增加⾼极性药物的脂溶性以改善吸收和分布B．将易变结构改变为稳定结构，提⾼药物的化学稳定性C．消除不适宜的制剂性质D．改变药物的作⽤靶点9．醇类原药修饰成前药时可以制成A．酰胺B．肟C．亚胺D．酯10．胺类原药修饰成前药时可以制成A．酰胺（通常为肽键）B．酯C．醚D．缩醛11．新药研发过程不包括下列哪⼀项A．制定研究计划，设计实验⽅案并实施之，获得NCEB．临床前研究，获得INDC．临床试验（或临床验证），获得NDAD．上市后研究，临床药理和市场推⼴12．下列概念正确的是A．先导化合物是具有某种⽣物活性的合成前体B．将两个相同的或不同的先导物或药物组合成新的分⼦，称作孪药C．外围电⼦数⽬相同或排列相似，具有相同⽣物活性或拮抗⽣物活性的原⼦、基团或部分结构，即为经典⽣物电⼦等排体D．软药是指⼀类本⾝有治疗效⽤或⽣物活性的化学实体，当在体内起作⽤后，转变成⽆活性和⽆毒性的化合物13．下列何者是从天然⽣物活性物质产⽣先导物A．南美洲古柯叶中的局⿇物质可卡因B．抗过敏药异丙嗪的镇静作⽤C．百浪多息在体内的活性代谢物为磺胺D．由HIV蛋⽩⽔解酶的作⽤及其三维结构设计出HIV蛋⽩酶抑制剂类抗艾滋病药物14．下列哪个可以看作是硬药A．普鲁卡因B．氯化⼗六烷基吡啶鎓C．依那普利D．舒他西林15．以现有临床药物为先导物，将其副作⽤作为新的治疗作⽤来强化，开发出新的治疗药物，有很多成功先例。

新药研究与开发概论

新药研究与开发概论
新药研究与开发的基本概念包括确定研究目标、搜集药物素材、进行
活性筛选、进行药物化学和药理学研究、进行临床试验和评价新药的安全
性和疗效。

新药的研发过程一般可以分为药物发现、药物开发和相关临床
试验三个阶段。

第一阶段是药物发现，其目的是寻找具有治疗潜力的新化合物。

在这
一阶段，研究人员需要通过对疾病机制的了解和分子生物学技术的应用，
确定新药的靶标和搜集药物素材。

搜集药物素材可以通过天然产物、化学
合成、高通量筛选等方法进行。

活性筛选是药物发现的关键步骤，通过对
药物素材进行测试，筛选出具有良好治疗潜力的化合物。

第二阶段是药物开发，其目标是通过药物化学和药理学研究，改进和
优化新药的性质和活性。

药物化学是指对新药的分子结构进行修饰和合成，以增加其化学稳定性和药物代谢特性。

药理学研究是指对新药的药物效应、毒性和代谢途径等进行评价和研究，以确保其安全性和疗效。

第三阶段是相关临床试验，其目标是评价新药的安全性和疗效。

临床
试验是新药研究与开发的最后关键环节，也是新药上市的前提条件。

临床
试验分为三个阶段：第一阶段是安全性评价，主要针对健康志愿者，了解
药物的安全性和耐受性；第二阶段是疗效评价，主要针对患者，评价新药
的疗效和副作用；第三阶段是大样本临床试验，主要针对大规模患者群体，验证新药的疗效和安全性。

总之，新药研究与开发是一项综合性的工作，包括药物发现、药物开
发和相关临床试验三个阶段。

通过科学的方法和技术，可以不断探索和开
发出具有治疗潜力的新药，为人类的健康和疾病治疗作出重要贡献。

新药研发概述范文

新药研发概述范文新药研发是指通过一系列的科学实验、临床试验和审批程序，将新的药物从发现到上市的整个过程。

新药的研发是一项复杂而耗时的工作，需要多学科的合作，从药物发现到药物上市，可能需要多年甚至十几年的时间。

新药研发的第一步是药物的发现和开发。

药物的发现可以通过不同的渠道进行，包括基础研究、药物筛选、仿制药等。

基础研究主要是通过对疾病机制的深入研究，找到可能的治疗靶点，然后通过药物筛选，寻找与靶点相互作用的化合物。

在发现了可能的治疗靶点和化合物后，就需要进行药物的开发，包括化学合成、药物设计以及药物制剂等。

这一阶段的主要目标是寻找到既有效又安全的药物候选物。

在获得了药物候选物后，就需要进行药物的评价和筛选。

在这个阶段，研究人员需要对候选物进行一系列的生物学、化学和药理学实验，以评估其活性、毒性、稳定性等性质。

同时，还需要通过动物模型来确定药物的有效剂量和剂型。

如果药物候选物在这个阶段表现良好，那么就可以进入临床试验阶段。

临床试验是新药研发的关键环节。

临床试验的主要目的是评估药物的安全性和有效性，并确定适用于患者的剂量和途径。

临床试验一般分为三个阶段：一期临床试验、二期临床试验和三期临床试验。

一期临床试验主要是对少数健康志愿者进行，主要是评估药物的安全性和耐受性。

二期临床试验扩大了受试者的范围，通常包括数百名患者，并进一步评估药物的安全性和有效性。

三期临床试验是最后一个阶段，通常涉及数千名患者，目的是评估药物的安全性、有效性和真实的临床效果。

如果药物在三期临床试验中表现良好，那么就可以提交新药申请，并进入审批程序。

审批程序是新药研发的最后一个环节。

在提交新药申请后，监管机构会对药物的研发资料进行严格的审查和评估，包括药物的质量、安全性、有效性和生产工艺等。

如果药物能够通过审批程序，就可以获得上市许可证，并在市场上销售和使用。

除了上述的流程，新药研发还面临着许多的挑战和风险。

首先，新药研发的成本非常高昂，旗舰药物的研发成本通常超过10亿美元。

新药研发概论PPT课件

38
3．专利的保护对象及条件
• 药品专利的保护对象主要是药品领域的新的发明创造 • 包括新开发的原料药，新的药物制剂或复方，新的制备工艺或其改进 • 但是专利能否授权的条件是该发明的新颖性、创造性和实用性。
39
第三节新药研发中的其他问题
• （一）知识产权和专利
• （二）药物的命名 • （三）手性药物
40
（二）药物的命名
• 1．药品的商品名 • 2．药物的通用名
• 3．药物的化学名
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商品名
制药企业为保护自己所开发产品的生产权和市场占有权而使用的名称。
桂林集琦药业亭立
Sibutramine Hydrochloride 西布曲明
美国雅培制药 Abbott Laboratories诺美亭
南京医药集团可秀重庆太极集团曲美
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1、药物合成工艺研究
The Synthetic Research of Drugs
新药发现：仅需数mg，对合成方法的要求是简便易行，注重的是样品合成的速度和样品库的大小以及化学结构的多样性
研发的中期：需数kg，需要深入研究合成工艺，甚至重新设计合成路线上市：吨位的生产规模，由工厂完成
齐二药事件
• 工业溶剂 “二甘醇”替代“丙二醇”生产亮菌甲素注射液,导致11人死亡
牢固树立药品“质量第一”观念化学试剂27 ≠药品
第三节新药研发中的其他问题
The Other Problems in the Research and Development of New Drugs
第三节新药研发中的其他问题
• 临床前的试验必须在符合GLP （Good Laboratory Practice）的条件下进行；

新药研发概论

新药的研发概论演示文稿

第十六章 新药研究概论

新药研究与开发概论PPT课件

新药开发概论

第四章 新药研究概论

第1章新药研究与开发概论.

新药研究与开发概论(20130226)

第一章 新药研究概论

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第一章 新药研究与开发概论

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第四章新药研究概论

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第一章新药研究与开发概论