免疫学免疫细胞

表达
但与B7亲和力高于CD28
提供T细胞活化的协同刺 c 激信号
只表达于活化T细胞表面
通过ITIM结构传递抑制信号, c 起负调节作用
Ag TCR
B7-1 CD28
ITAM
M
激活后 24 h
CTLA4
CD28
ITIM
T 细 胞激活后表达抑制性受体 CD152（ CTLA4） ， CD152 和 B7-1 分 子竞争性结合
1. BCR（B细胞抗原受体）
mIgM和mIgD
胞浆段只有3个aa 2. Igα、Igβ
又称为CD79a、CD79b
胞浆段较长，具有ITAM结 构，向细胞内传递活化信号
BCR-Ig Ig 复合物 （BCR复合物）
B 细 胞 共 受 体
协同刺激分子(co-stimuilatory molecules)
T细胞功能及分类
T、 T
从
不
CD4+ T 和 CD8+ T
同
Th、Tc 、Tr
角
度
初始 T 、效应T、 记忆 T
分
NK T
TCR T
（多为SP）
CD4+ T
Th0
Th1细胞免疫
=TDTH
Th2体液免疫
Th3调节 Tr调节 CD8+ T ↗ Tc（CTL）
TCR T
（多为DN，部分 CD8+）
初始 T 、 效应T、 记忆 T
巨噬细胞
教材无，补充
模式识别受体（PRR）
病原相关分子模式（PAMP）
识
甘露糖受体（MR） 甘露糖、岩藻糖
别 方 式
清道夫受体（SR） LPS、磷壁酸、磷 脂酰丝氨酸
Toll样受体（TLR）
肽聚糖、脂蛋白、 阿拉伯甘露糖脂
酵母多糖
调理性受体 Fc受体、补体受体
识别
吞噬、吞饮 杀、消
氧依赖杀菌系统（ROI，RNI） 氧非依赖杀菌系统
参与B细胞的活化
B细胞功能及分类
B1细胞
CD5
+
占B细胞比例
5-10%
自发性Ig的产生
高
特异性
多反应性
产生Ig类型
IgM为主
应答的抗原
TI-Ag
体细胞高频突变
低/无
记忆性
无
B2细胞 -
90% 低
单特异性 IgG为主 TD-Ag
高 有
T
抗原受体 复合受体带 ITAM成分
辅助受体
TCR CD3 CD4或CD8
转运体
外源性和内源性
抗原提呈途径示意图
病毒
Ag肽-MHC-Ⅰ类分子
细菌
Ag肽-MHC- Ⅱ类分子
MHC-Ⅰ类分子
感染细胞合成 的病毒蛋白
内质网
内体/溶酶体
M ⅡC
TAP 蛋白酶体
MHC-Ⅱ类分子
嗜酸性粒细胞 抗寄生虫免疫
嗜碱性粒细胞 介导I型超敏反应
辅助受体（共受体）
CD4和CD8分子
CD4与MHC II类分子 CD8与MHC I类分子 的非多态性区域结合
辅助TCR （与MHC/抗原肽结合， 抗原刺激信号转导）
APC
靶细胞
MHC II
MHC I
CD8
CD4
TCR
TCR
CD4+T细胞
CD8+T细胞
协同（共）刺激分子
T细胞的活化需要2个信号刺激
• 来源：骨髓
• 分化：淋巴样干细胞
• 定居：外周血、脾脏、淋巴结
•
（占外周血淋巴细胞总数的5%——7%）
NK细胞的表面标志
（非特异性识别肿瘤和病毒感染细胞）
杀伤细胞抑制受体KIR 杀伤细胞活化受体KAR
胞浆区均具有ITIM结构，介导 胞浆区均具有ITAM结构，可
抑制信号的产生，抑制NK细胞 转导活化信号，使NK细胞活
单核-巨噬细胞 中性粒细胞 酸性粒细胞 碱性粒细胞 红细胞 血小板
纲要
• 一、淋巴细胞：特异性淋巴细胞=T+B
•
非特异性淋巴细胞=NK
• 二、单核——巨噬细胞系统
• 三、其他：
•
粒细胞=中性粒细胞+嗜碱性粒细胞+嗜酸性粒细胞
•
其他：Mast Cell、RBC etc.
• 四、APC=巨噬细胞+B细胞+树突状细胞 •
的杀伤活性
化产生杀伤作用
识别自身HLA I类分子
KIR（KIR2DL、KIR3DL） KLR（CD94/NKG2A）
NKG2D、NCR
KIR2DS/DAP12、 KIR3DS/DAP12、 CD94/NKG2C/DAP12
不杀伤
活化受体
+
正常
– NK
抑制受体
肿瘤 杀伤
+ NK
+
外来
NK
杀伤
感染
+ NK
（PH、溶菌酶、防御素） 消化与清除（水解酶）
大部分胞吐排出 小部分MHC提呈
参与与促进炎症反应
被
募集、活化
ຫໍສະໝຸດ Baidu
（炎症因子）
趋化作用
MIP-1/、MCP-1、IL-8
促
充血水肿 多种CK、炎症介质
杀菌与损伤 CK、胞外酶
树突状细胞
（dendritic cells, DC）
分类
根据来源分： 髓样DC 与 淋巴样DC
Th1
Th0
Th2
Th3
CD4+T
IL-12
Th1
Th0
IL-4
Th2
CD8+T
APC 、Th1
Tc（CTL）
初始T
APC
效应T
未接触过Ag CD45RA、CD62L 高亲和力IL-2R CD45RO、CD44
记忆T
再次应答
CD45RO、CD44
静止T细胞
活化T细胞
T细胞增殖、分化
B细胞
• 一、来源、定居、成熟 • 二、表面标志 • 三、功能及分类
穿孔素/颗粒酶途径 分泌穿孔素和颗粒酶
穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋亡
Fas，FasL途径
表达FasL 与Fas结合，介导凋亡
TNF-，TNFR-I
分泌TNF- 与TNFR-I结合，介导凋亡
ADCC
NK cell
单核吞噬细胞系统
单核细胞（血液）
巨噬细胞（组织）P65表6-3（掌握）
功能
1、识别与清除病原体 2、杀伤肿瘤和病毒感染细胞 3、参与和促进炎症反应 4、加工、提呈抗原 5、免疫调节
TCR/CD3 识别 MHC/抗原肽
第1信号
CD28等粘附分子 结合 相应配体
第2信号
协同刺激信号
协同刺激分子
APC
B7 CD28
第1信号
第2信号
T细胞活化
协同刺激分子
CD28分子：T细胞活化最 CD152（CTLA-4）:抑制T
重要的共刺激分子
细胞活化
配体：B7(B7-1、B7-2）
静止和活化的T细胞上均 配体：B7(B7-1、B7-2）
免疫细胞
B 淋巴C T
特异性抗原受体
NK
杀伤细胞
免
单核吞噬C（M）
单核C 巨噬C
疫
吞噬细胞
细 抗原提呈细胞 树突状细胞、B细胞、M
胞
粒细胞 中性粒C、嗜酸性粒C、嗜碱性粒C
其它具有免疫功能的细胞 红C、血小板 肥大C 皮肤粘膜上皮C M细胞等
多能造血干细胞 淋巴样干细胞
定向干细胞
髓样干细胞
T细胞 B细胞 NK细胞
淋巴细胞
淋巴细胞
• T淋巴细胞 • B淋巴细胞
T细胞
• 一、来源、定居、成熟 • 二、表面标志 • 三、功能及分类
骨髓干细胞→淋巴样干细胞→前体T细胞（pro-T）→胸腺 见教材P55图6-3
T细胞表面标志
• 1、TCR（T细胞抗原受体）：结合抗原 • 2、CKR（细胞因子受体）：结合细胞因子 • 3、病毒受体 ：HIV包膜蛋白gp120的受体 • 4、丝裂原受体 ：结合丝裂原
• 5、MHC抗原 ：表达MHC-Ⅰ+MHC-Ⅱ类分子 • 6、CD ：CD4、CD8、CD3、CD28/CD152 • 7、黏附分子
Vα、Vβ决定 TCR特异性
胞内段短（1-6 个aa）不传导信号
TCR-CD3复合物
（识别 + 转导信号）
CD 3分子结构
δεεζζ 或 δεεζ
胞内段长（50-155个氨基 酸残基）具有ITAM基序， 传递抗原刺激信号
杀伤
抑制性受体是否被激活决定了NK 细胞能否行使杀伤功能
NK细胞的功能
（1）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞 (掌握)
大淋巴细胞、不表达抗原受体、无需抗原预先作 用，就可直接杀伤肿瘤及病毒感染的靶细胞
（2）介导ADCC （掌握）
（3）免疫调节作用 分泌 IFN-、IL-2、TNF- 等细胞因子
NK细胞杀伤靶细胞的作用机制 （了解）
CD40分子： 与活化的T细胞表面的CD40L分子结合后， 传递第2信号，促进B细胞活化。
B7（CD80、CD86）： 表达在活化的B细胞表面 ➢与CD28分子结合，增强T细胞激活 ➢与CTLA-4分子结合，抑制T细胞活化
CR1(CD35) CR2（CD21) C1q受体
C3b受体 C3d受体，EB病毒受体。
协同刺激分子 CD28
配体
B7
识别Ag形式 表位性质
游离 线性
B
BCR
IgIg
1
CD21/19/81/225
CD40
CD40L
2
MHC-抗原肽 构象/线性
NK细胞
• 一、来源、分化成熟、定居（了解）
• 二、表面标志（了解）： • CD3-、CD56+、CD57+、CD16+
• 三、功能（掌握）
NK细胞来源、分化成熟、定居
TH的分类
CD4+Th细胞，根据所分泌细胞因子和功能的不 同，可分为：
Th1 主要分泌IL-2、IFN-、LT 介导细胞免疫 （促进Tc增殖、分化、成熟，促进M）
Th2 主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL10 介导体液免疫
（促进B增殖、分化、成熟）
Th3 分泌TGF-，发挥免疫负调节
CD4+初始T细胞
来源、分化及成熟
B细胞表面标志
• 1、BCR（B细胞抗原受体）：结合抗原 • 2、辅助受体 ：增强抗原刺激的敏感性 • 3、CKR（细胞因子受体）：结合细胞因子 • 4、CR（补体受体）：结合补体 • 5、Fc-R （Fc段受体）：多结合IgG的Fc段 • 6、丝裂原受体 ：结合丝裂原
• 7、CD ：CD19、CD40、CD80/CD86（B7） • 8、MHC抗原 ：表达MHC-Ⅰ+MHC-Ⅱ类分子
根据分布及分化分： 朗格汉斯C、间质DC、并指状DC、 滤泡DC、隐蔽DC等
未成熟DC
摄取、加工 抗原能力强
抗原
成熟DC
高表达MHC II和 协同刺激分子
树突状细胞
DC的功能： 加工、提呈抗原，启动免疫应答
免疫调节 （分泌CK）
诱导Th1分化 抗感染和免疫调节 介导抗体类别转换 促进T、B活化