PV-GB-009-01 药品安全性信号监测管理规程

1 、目的

建立药品安全性信号监测的管理制度，保证药品安全性信号的及时发现、识别、确认和评估风险信号，及早发现药品安全及其他方面的新风险或已知风险的新变化，确保药品安全。

2、范围

适用于开展药品安全性信号监测的药品

3、责任

药物警戒（安全）委员会、药物警戒（不良反应监测）部

4、内容：

4.1、安全性信号涵义及意义：

4.1.1、WHO：指未知的或是目前尚未完全证明的药品与不良反应之间可能的因果关系；

4.1.2、发现信号是药品不良反应监测工作的一项基本任务；

4.1.3、安全性信号是指与某种产品使用有关的不良反应事件超过预期不良事件数量；

4.1.4、信号可以源自上市后数据和其他来源，如临床前数据以及与同一类别药物中其他产品的相关事件；

4.1.5、即使单独一份记录详实的病例报告也有可能被看做一个信号，如果该报告说明再激发试验阳性，或者不用这种药物的情况下该事件的出现非常罕见，就更是如此；

4.1.6、信号一般表示需要进行进一步的调查研究，调查的结果可能得出该产品引起这一事件的结论，也可能无法得出这种结论；

4.1.7、一个信号被发现之后，应当对其进行深入评价，明确该信号是否代表潜在的安全性风险，是否应当采取其他行动；

4.2、识别和描述安全性信号

4.2.1、报给上市许可持有人和FDA的自发性不良反应病例报告以及其他来源于如

医学文献或临床研究的报告，可能得到药物不良反应的信号；

4.2.2、对病例的认真审查和检索更多的病例，对上市后自发报告中得到的信号进行初步评价；

4.2.3、对严重不良反应事件尽可能获得完整的信息，以便对病例进行评价；

4.2.4、使用严谨和专业术语进行客观公正的描述、分析及评价。

4.3、值得进一步调查研究的安全性信号

4.3.1、在产品说明书里未提及的新不良反应事件，特别是严重的不良反应事件；

4.3.2、已在产品说明书里提及的事件但其严重程度明显增加；

4.3.3、发生了在普通人群中及其罕见的严重不良事件；

4.3.4、新的产品-产品、产品-器械、产品-食物或者产品-营养品之间的相互作用；

4.3.5、发现了以前没有认识到的危险人群（如，有特定种族或遗传倾向或合并症的人群）；

4.3.6、产品名称、标签、包装或使用混淆不清的情况；

4.3.7、对产品用法的担心（如，按高于说明书所标剂量使用时出现的不良事件，或者在不推荐使用的人群中用药时出现的不良事件）；

4.3.8、目前所执行的风险最小化计划可能有欠缺所引起的担心；

4.3.9、上市许可持有人或FDA发现的其他需要关注的问题。

4.4、信号的确认

对已识别风险信号的支持性信息深入分析，进一步明确是否存在新的因果关系，或已知因果关系的新变化，从而确认风险信号是否已发展为新的药品风险。

风险信号的确认过程应当至少考虑以下因素：

（一）风险信号的临床相关性；

（二）风险信号的知情程度；

（三）支持性信息的全面性和可靠性；

（四）其他相关因素。

4.5、信号检测

4.5.1、是指采用数据挖掘的方法从大量的数据中获得那些蕴含于数据中的，必须通过某种方法才能得到有潜在价值以往未被认识或重视的药品安全性信号；

4.5.2、自发报告系统产生的安全性信号只能被“定性”，要通过流行病学观察或临床验证进行“定量”（例如发生率）。也可以通过CHPS进行验证；

4.5.3、使用计算机工具进行信号检测。

信号一旦被确认或筛选出来，都需要进一步的评价与调查。（包括临床资料、同类

产品的说明书、国内外的文献报道、专家咨询等）。

4.6、信号风险评估

4.6.1、计算产品暴露人群中出现有新不良反应事件的病例发生率（即发生率）是

药物流行病学风险评估的标志；

4.6.2、对已确认的风险信号进一步评估，考虑其优先度和重要性，形成建议后续处置措施和时间安排的评估结论。

4.6.3、风险信号的评估过程应当至少考虑以下因素：

（一）药品风险对患者的影响，包括严重性、可逆性、可预防性以及临床相关性；

（二）中断药品使用所产生的结果，以及其他治疗方案的可获得性；

（三）支持性信息的可靠性和一致性，例如，生物可信度、报告比例的均衡性、是否存在集中报告现象等；

（四）临床背景，例如关联性是否表明可能包括其他反应在内的临床综合症；

（五）对公众健康的影响，包括药品在普通群体和特殊群体中的利用范围，药品的利用模式等；

（六）已知不良反应频率或严重性增加的程度；

（七）疑似不良反应的新颖性，例如药品上市后不久即出现未知的疑似不良反应；

（八）替代性药品的研发或上市进度；

（九）社会关注度和影响范围。

4.7、根据信号评估结论采取相应措施，例如更新药物警戒行动、执行风险最小化措施等，并在必要时更新风险管理计划。

5、变更历史