头孢拉定

生产工艺
头孢拉定包括:
头孢拉定干混悬剂 头孢拉定片 头孢拉定胶囊 头孢拉定颗粒 注射用头孢拉定
下面主要以头孢拉定胶囊的生产工艺作介绍
头孢拉定胶囊----生产工艺
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生产流程图
粉碎 筛粉 原 辅 料 成 品 待 检
一步制粒
外 清
贮 料
称 配
混 合
制 粒
制浆
烘 干
总混
整粒
外 包 外 清
内 包
中 转
头孢拉定
第四组
头孢拉定图片
1.头孢拉定癿简介
2.生产流程及制备
3头孢拉定癿检测
4.生产厂家及产品
1.简
介
•头孢拉定 （Cephradine, Velosef）
• 别名：先锋霉素Ⅵ、头孢菌素Ⅵ等
• 本品为第一代半合成头孢菌素，抗 菌作用与头孢氨苄相似。本品耐酸可 以口服，吸收好，血药浓度较高， •特点是耐β内酰胺酶，对耐药性金葡 菌及其它多种对广谱抗生素耐药的杆 菌等有迅速而可靠的杀菌作用，主要 以原形经尿排泄，尿中浓度较高。临 床主要用于呼吸道、泌尿道、皮肤和 软组织等的感染，如支气管炎、肺炎 、肾盂肾炎，膀胱炎，耳鼻咽喉感染 、肠炎及痢疾等。
百度文库
头孢拉定化学结构式
【性 状】白色或类白色结晶牲粉末，微臭。
【溶解度】在水中略溶，在乙醇、氯仿、乙醚中 几乎不溶 【比旋度 】 取本品，精密称定，加醋酸盐缓冲液 （取醋酸钠1.36g加水 约50ml溶解，用冰醋酸调节pH值至4.6，加水稀 释至100ml）溶解并 制成每1ml中含10mg的溶液依法测定(附录VI E）， 比旋度+80度至 +90度。
抛 光
灌 装
空心胶囊
中 转
内包材存放
工艺过程与设备
备料
• 本工序包括过 筛、称量等过 程，每批定量 为20万粒。
旋涡振荡筛
工艺过程与设备
湿 法 混 合 制 粒
制颗粒
机
• 包括淀粉浆的配 制、混合与制粒 摇摆颗粒机
工艺过程与设备
胶囊 填充
• 此工序包括胶囊填 充、抛光、捡囊三 个过程。
胶囊填充机
生产厂家
哈药集团制药总厂
主要生产青霉素类、 头孢菌素类抗生素， 共30多种原料药和18 种剂型的产品。其中 头孢噻肟钠原粉、头 孢唑啉钠原粉以及头 孢唑啉钠粉针的产量 和市场份额均居全国 首位
拥有国内外发明专 利35项，成功培 育出世界上唯一由 中国人自行研制、 拥有自主知识产权 并首先应用于临床 的半合成头孢菌 素——头孢硫脒， 获得国家技术发明 二等奖；自主研发 的头孢菌素类全新 化合物——头孢嗪 脒获美国专利授权 认证与国家科技部 重大新药创制专项 支持
广州白云山制药股份
山东鲁抗医药股份有限公司
山东鲁抗医药集团有限公 司是中国重要的抗生素生 产基地，国有大型企业 主要品种有青霉素类、头 孢类、螺旋霉素、大观霉 素、泰乐霉素以及他丁类 等产品，并已形成规模优 势，，并出口远销欧洲、 北美洲和东南亚。
湖北贝克药业有限公司
BECK INTERNATIONAL SHARE LIMITED （贝克国际控股）是一家总部设于香港， 品质源于欧洲的企业集团。在药品研究、 药物制造、药品经营、植物药物筛选方面 具有雄厚的实力，尤其在儿童药物、儿童 用品、妇科产品应用方面已形成著名品牌， 包括贝克®（Beck®）等。新贝儿克® （Sunbeck）、爱婴思坦®（Einstone）是 贝克国际控股（BECK，HK）推出系列儿科 产品的总称。
水分 取本品，照水分测定法（附录Ⅷ M第一法A）测定， 含水分不得过6.0％。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（附录Ⅶ N），遗留残渣 不得过0.2％。 无菌 取本品，用2.6％无 菌碳酸钠溶液溶解后，转 移至不少于500ml癿0.9％ 无菌氯化钠溶液中，用薄 膜过滤法处理后，依法检 查（附录Ⅺ H），应符合 规定（供注射用）。 重金属
含量测定
• 色谱条件与系统适用 性试验 • 对照品溶液的制备 取 • 供试品溶液的制备及 测定 取本品约70mg，精
密称定，置100ml量瓶中， 加流动相约70ml，置超声 头孢拉定对照品适量（相 波浴中使溶解，再加流动 相稀释至刻度，摇匀 当于头孢拉定约35mg）， 精密称定，置50ml量瓶中， • 取10μl注入液相色谱仪， 加水约6ml，置超声波浴 记录色谱图；另取头孢拉 定对照品溶液，同法测定。 中使溶解，再加流动相稀 按外标法以峰面积计算供 释至刻度，摇匀。 试品中C16H19N3O4S的含 量。
检查
结晶性 取本品少许，置载玻片上加液状石蜡1滴使 悬浮，在偏光显微镜下，转动载物台时，应呈双折射 （干涉色）和消光位现象
酸度 取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液， 依法（中国药典2005年版二部附录VI H）测定，pH值 应为3.5～6.0。
溶液的澄清度与颜色
取本品5份，各0.05g，分别加碳酸钠0.15g 和水5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑 浊，与1号浊度标准液（附录Ⅸ B）比较， 均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色5号 标准比色液（附录Ⅸ A第一法）比较。均不 得更深（供注射用）。
工艺过程与设备
过程：小盒打号 →装箱单盖号 →盖
大箱 →装箱→热收缩→捆扎
外包装
塑料袋捆扎机
红外线热收缩包装机
头孢拉定的检测
1鉴别 2结晶性 3酸度 4溶液的澄清度与颜色 5头孢氨苄 6头孢拉定聚合物 7有关物质 8水分 9灼烧残渣 10重金属 11细菌内毒素 12无菌 13含量测定
鉴别
p 【鉴 别】（1）取和头孢拉定对照品各适量，分别加水制 成每1ml中含头孢拉定6mg的溶液。照薄层色谱法试验， 吸取上述两种溶液各5μl，照有关物质项下的方法测定， 供试品溶液所显主斑点的位置应与对照品溶液的主斑点相 同。或取照含量测定项下方法试验，供试品的主峰保留时 间应与头孢拉定对照品具有相同的保留时间。 （2）取本 品和头孢拉定对照品适量，分别溶于甲醇，于室温挥发至 干，取残渣照红外分光光度法（中国药典2005年版二部 144页）测定，红外吸收图谱应与对照品的图谱一致。
取炽灼残渣项下遗留癿残 渣，依法检查（附录ⅧH第 二法），含重金属不得过 百万分之二十.
细菌内毒素 取本品，加碳酸钠溶液（称取经170℃加热4／ 小时以上的碳酸钠2.56g，加注射用水溶解并稀释至100ml） 使溶解，依法检查（附录Ⅺ E），每1mg头孢拉定中含内毒 素的量应小于0.20EU（供注射用）。
有关物质癿检查
精密称取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中 含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流 动相定量稀释制成每1ml中含5μg的溶液，作为对照溶液； 。 另精密称取头孢氨苄、双氢苯甘氨酸和7-氨基去乙酰氧 基头孢烷酸对照品各适量，置同一量瓶中，用对照溶液 溶解并稀释制成每1ml中含上述3种杂质对照品各10μg 的混合溶液，作为杂质对照品溶液。照含量测定项下的 色谱条件，取杂质对照品溶液2.0μl，注入液相色谱仪， 以220nm为检测波长，洗脱顺序依次为：7-氨基去乙酸 氧基头孢烷酸、双氢苯着氨酸、头孢氨苄和头孢拉定， 各峰之间的分离度均应符合要求。
头孢拉定聚合物 照分子排阻色谱法（附录Ⅴ H）测定
色谱条件与系统适用性试验
对照溶液的制备 取头孢拉定对照品适量，精密称定， 加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。
测定法 取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中， 加流动相A使溶解并稀释至刻度，摇匀，立即精密量 取200μl注入液相色谱仪，以流动相A为流动相进行测 定，记录色谱图。另精密量取对照溶液200μl注入液 相色谱仪，以流动相B为流动相，同法测定。按外标 法以峰面积计算，含头孢拉定聚合物以头孢拉定计， 不得过0.05％。
头孢氨苄的检查
照高效液相色谱法测定。 对照溶液的制备 取头 孢氨苄对照品约20mg，精密称定，置50ml量瓶中， 加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀（为贮备液），精 密量取5ml，置另一50ml量瓶中，加流动相稀释至刻 度，摇匀，作为对照液。 系统适用性试验和供试品 溶液的制备与测定均照含量测定项下要求和方法测定。 含头孢氨苄不得过5.0%（以无水物计）。