大学课程医学免疫学T 细胞免疫应答课件

CD8+T 细胞间接激活机制（2）
IL-2
* 活化Th细胞表达CD40L与APC的CD40结合，活化APC，表达共刺激分子， 向CD8+T细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。
五、活化T细胞的转归
• 增殖分化为效应T细胞； • 活化T细胞转变为记忆T细胞，参与再次应答； • 活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。
平衡 两条途径 1.活化诱导的细胞死亡（AICD） 2.被动细胞死亡
线粒体释放细胞色素C
4、记忆性T细胞memory T cells， Tm）
CD45RO 更快、更强、更有效 机制： ① 产生无需细胞分泌的细胞因子的参与 ② 维持无需抗原持续刺激和B细胞及Th
细胞辅助；但有赖于MHC I类分子和 共刺激分子 ③ IFN-a，与IL-15与维持密切相关
IL-2、IL-2R基因
原癌基因、CK基因、CKR基因、 分化抗原基因、MHC基因
四-1 T 细 胞 的 增 殖
四-2 、 CD4+T细胞的增殖分化
活化T细胞
表达多种细胞因子及受体
IL-2+IL-2R
T细胞克隆增殖
wenku.baidu.com
分化为Th0 Tm
IL-12,IFN-
IL-4
分化成Th1 分化成Th2 Th17，Th9
CD8+CTL 直接激活机制
IL-2
* 病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2 ，激活CD8T并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。
CD8+CTL 间接激活机制（1）
IL-2
•信号1作用的CD8T细胞表达IL-2R,在活化Th细胞分泌IL-2的 作用下增殖分化。
- 活化诱导的细胞死亡 - 被动细胞死亡
主要内容
* T细胞对抗原的识别 * T细胞活化、增殖和分化 * T细胞应答的效应
效应T细胞的生物学特征
* 合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素 * 表达多种膜分子
- CD40L→提供B细胞活化第二信号，并活化Mφ - FasL→杀伤靶细胞；也可抑制T细胞过度活化 - CTLA-4→抑制T细胞过度活化 - 高表达CD2和LFA-1→增强 T细胞与靶细胞的亲和力 - CD45RA转变为CD45RO →使效应细胞对抗原刺激更敏感
非特异
特异
免疫突触
主要内容
* T细胞对抗原的识别 * T细胞活化、增殖和分化 * T细胞应答的效应
一、T细胞的活化
（1）活化信号1 (抗原识别信号)
* 双识别:TCR-肽/MHCII/MHCI * 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号
（2）活化信号2 (协同刺激信号)
穿孔素(perforin) →靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)→靶细胞凋亡 - FasL /Fas和TNF/TNFRI途径 介导靶细胞凋亡
CTL杀伤具有高度的 抗原特异性及
严格的MHC限制性
CTL连续杀伤靶细胞
CTL的杀伤特点：抗原特异性、MHC限制性、 高效性与连续性
3、T细胞活化以后诱导的细胞凋亡
*发挥效应时不再需要共刺激信号
1、Th1细胞的生物学活性
* Th1细胞对巨噬细胞的作用
释放多种细胞因子 - 激活巨噬细胞： IFN-γ、CD40L -诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1
* Th1细胞对淋巴细胞的作用
产生IL-2，促进Th1和CTL增殖，放大免疫效应。
* Th1对中性粒细胞的作用
免疫应答的基本过程
三个阶段
一． * T细胞对抗原的识别 二． * T细胞活化增殖分化 三． * T细胞应答的效应
一、 T细胞对抗原的识别
抗原（内源、外源）
被摄取
APC
内源性Ag
外源性Ag 加工、处理
抗原肽－MHCII
抗原肽－MHCI
提呈
CD4+ T识别
CD8+ T识别
APC细胞与Th细胞的相互作 用
ITAM 磷酸化（活化） 招募胞浆PTK（ZAP-70）
活化PLC- MAP激酶活化
PTK磷酸化 （活化）
PLC-
PIP2
DAG + IP3
Ras
激活PKC 活化钙调磷酸酶
活化MAP激酶 级联反应
活化转录因子（NF-B、 NFAT、 AP-1） 转位
与特异性基因的启动子结合，启动基因转录
三. T细胞活化信号启动的靶基因
第十三章
T细胞介导的细胞免疫应 答 P96
免疫应答
(immune response,Ir)
机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋 巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化 或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效 应的全过程。
免疫细胞是免疫应 答的基本单位;
免疫分子是免疫应 答的物质基础;
外周淋巴器官是免 疫应答的场所。
静止巨噬细胞 活化巨噬细胞 趋化、激活淋巴细胞
分泌炎性因子
Th2细胞的生物学活性 ① 辅助体液免疫应答 ② 参与超敏反应性炎症
Th17细胞的生物学活性
参与炎症反应
Tfh细胞的生物学活性
定位于滤泡辅助B细胞产生高亲和力 抗体
Th22细胞的生物学活性
控制慢性炎症的发展
2、CTL细胞的效应
• 效-靶细胞结合： -效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合 -(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合 • CTL的极化： TCR及共受体向效-靶接触部位聚集细胞骨架、亚细胞结 构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布 • 致死性打击阶段： -穿孔素/颗粒酶途径
产生LT和TNF-a，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤作用。
CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答
TD抗原
APC摄取、处理、提呈抗原 + Th1细胞
TCR/肽-MHC-II,
CD4-MHC II 活化信号1
B7/CD28 协同刺激分子
活化信号2
Th细胞活化增殖分化成Th1细胞
分泌细胞因子
促进白细胞 的血管渗出
* 如CD28 - B7等黏附分子结合
（3）细胞因子(如IL-1等)
* 也是T细胞充分活化重要条件
CTLA4 inhibits the activation of T cells
APC与T细胞间相互作用的主要分子
二. T细胞活化信号的转导
TCR CD3 ITAM
受体交联 偶联PTK活化 （Lck、Fyn）
四-3、CD8+T细胞的增殖和分化
• Th细胞非依赖性（直接活化） 由病毒感染的APC直接激活CD8T细胞，无须Th辅助。 • Th细胞依赖性（间接活化） * APC表面同时表达抗原肽/MHCI类分子和抗原肽 /MHCII类分子复合物，向CD4和CD8T细胞递呈抗 原； * CD4+和CD8+T细胞需识别同一APC所递呈的抗原； * CD4+T细胞提供IL-2或刺激APC表达协同刺激分子， 辅助CD8+T细胞活化、增殖分化为CTL。